Vfend - Használati Utasítás, ár, Tabletta, Szuszpenzió, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Vfend

Vfend: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Vifend

ATX kód: J02AC03

Hatóanyag: vorikonazol (vorikonazol)

Gyártó: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Németország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.08.23

Az árak a gyógyszertárakban: 4950 rubeltől.

megvesz

A Vfend gombaellenes hatású gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Vfend adagolási formák:

• filmtabletta: majdnem fehér vagy fehér, mindkét oldalán domború felületű, egyik oldalán Pfizer véséssel; Egyenként 50 mg - kerek, a másik oldalra vésve - "VOR50"; 200 mg - hosszúkás, a másik oldalra vésett - "VOR200" (2 db buborékfóliában, kartondobozban 1 buborékfólia; 7 db buborékfóliában, 1, 2, 4 vagy 8 buborékfóliában; 10 db. buborékfóliában, 1, 3, 5 vagy 10 buborékfóliában);
• por orális adagolású szuszpenzió készítéséhez: por és a kapott fehér vagy fehér színű szuszpenzió (45 g / 100 ml-es injekciós üvegekben, kartondobozban 1 üveg, adapterrel, fecskendővel és mérőpohárral együtt);
• liofilizátum oldatos infúzió készítéséhez: fehér por; elkészített oldat - színtelen, átlátszó (3,4 g-os injekciós üvegekben, kartondobozban 1 üveg).

1 Vfend tabletta összetétele:

• hatóanyag: vorikonazol - 50 vagy 200 mg;
• segédkomponensek (50/200 mg): laktóz-monohidrát - 62,5 / 250 mg; előzselatinizált keményítő - 21/84 mg; kroszkarmellóz-nátrium - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnézium-sztearát - 1,5 / 6 mg;
• héj (50/200 mg): Opadry fehér OY-LS-28914 (hipromellóz, titán-dioxid, laktóz-monohidrát, glicerin-triacetát) - 3,75 / 15 mg.

1 ml kész Vfend szuszpenzió összetétele:

• hatóanyag: vorikonazol - 40 mg;
• segédkomponensek: kolloid szilícium-dioxid - 1 mg; szacharóz - 542,4 mg; titán-dioxid - 1 mg; nátrium-benzoát - 2,4 mg; xantángumi - 2 mg; narancs aroma - 4 mg; nátrium-citrát-dihidrát - 3 mg; citromsav - 4,2 mg.

1 üveg Vfend liofilizátum összetétele:

• hatóanyag: vorikonazol - 200 mg;
• segédkomponens: betadex-nátrium-szulfobutilát - 3200 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A vorikonazol egy széles spektrumú gombaellenes gyógyszer, amely a triazol csoportba tartozik. Hatásmechanizmusa a gomba citokróm P ₄₅₀ gátlása, amely az ergoszterin bioszintézis legfontosabb lépése. A 14α-metil-szterin felhalmozódása korrelál az ergoszterin további veszteségével a gombák sejtmembránjában, ami a vorikonazol gombaellenes aktivitásának megnyilvánulása. Tanulmányok megerősítették, hogy a Vfend hatóanyaga nagyobb szelektivitást mutat a gombákra jellemző citokróm P ₄₅₀ izoenzimek iránt, mint az emlősökben működő különféle citokróm P ₄₅₀ enzimrendszerek.

A terápiás vizsgálatok során nem találtak pozitív kapcsolatot a vérplazmában lévő vorikonazol koncentrációjának minimális, maximális és átlagos értéke, valamint a Vfend hatékonysága között, és ez a kapcsolat nem volt megelőző vizsgálatok tárgya.

A fenti klinikai vizsgálatok eredményeinek farmakodinámiás és farmakokinetikai elemzése pozitív kapcsolatot mutatott ki a Vfend aktív komponensének a vérplazmában lévő tartalma és a májfunkció biokémiai paramétereinek normál értékeitől való eltérés, valamint a látószerv rendellenességei között.

Az in vitro vorikonazolt a gombaellenes aktivitás széles spektruma jellemzi, amely a Candida spp. (ideértve a Candida albicans és a Candida glabrata meglehetősen rezisztens törzseit, valamint a flukonazollal szemben rezisztens Candida krusei törzseket is). A Vfend gombaölő hatást mutat az Aspergillus spp. Összes törzse ellen, amelyek klinikai vizsgálatok tárgyát képezték, valamint az emberi testet az utóbbi években gyakran megfertőző patogén gombák (köztük a Fusarium spp. Vagy a Scedosporium spp.) Ellen, amely korlátozott érzékenységet mutat a jelenleg ismert gombaellenes gyógyszerekkel szemben.).

A vorikonazol klinikailag hatékonynak bizonyult (részleges vagy teljes reakcióval) az Aspergillus spp. (beleértve az A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) és a Candida spp. (beleértve a C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), valamint olyan fertőzésekben, amelyeket korlátozott számú Candida guilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (beleértve a S. proliftcans-t és a S. apiospenmun-t) és a Fusarium spp.

A Vfend-et (mind részleges, mind teljes válasz mellett) néhány esetben a Trichosporon spp. Által kiváltott gombás fertőzésekben szenvedő betegeknél is alkalmazták. (beleértve a T. beigelii-t), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (köztük P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

Az in vitro vorikonazol aktivitást mutat a Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. A legtöbb törzs szaporodásának elnyomását a vorikonazol 0,05–2 μg / ml koncentráció-tartományban figyelték meg.

Megállapították, hogy a vorikonazol in vitro hat a Sporothrix spp. és a Curvularia spp., ennek a hatásnak a klinikai jelentőségét azonban nem nagyon értik.

Farmakokinetika

A vorikonazol farmakokinetikai paramétereit jelentős egyéni variabilitás jellemzi. Ennek az anyagnak a farmakokinetikája az anyagcseréjének telítettsége miatt nem lineáris. A dózis növelése a koncentráció-idő görbe alatti terület aránytalan (kifejezettebb) növekedéséhez vezet (AUC _T). A Vfend napi adagjának szájon át történő növelése 400 mg-ról 600 mg-ra (2 adagra osztva) az AUC _T növekedését okozza.körülbelül 2,5-szeresére. A vorikonazol 200 mg fenntartó dózissal (vagy 100 mg-mal olyan betegeknél, akiknek a testtömege nem haladja meg a 40 kg-ot) történő orális adagolása esetén a gyógyszer hatása megfelel annak hatásának, ha intravénásan, 3 mg / kg dózisban adják be. Szájon át szedve a Vfend 300 mg fenntartó dózissal (vagy 150 mg 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél) a hatása hasonló a vorikonazoléhoz, ha intravénásan adják be 4 mg / kg dózisban.

Orális adagolással vagy telített dózisú intravénás beadással a vorikonazol egyensúlyi koncentrációja az első 24 órán belül elérhető. Ha a Vfend-et naponta 2-szer írják fel közepes (de nem telítődő) dózisban, a vorikonazol felhalmozódik, és a legtöbb betegben a kezelés megkezdése utáni 6. napra rögzítik az egyensúlyi koncentrációt.

Orális alkalmazás után a vorikonazol gyorsan és majdnem 100% -ban felszívódik, maximális koncentrációját a vérplazmában az alkalmazás után 1-2 órával határozzák meg. Az anyag orális biohasznosulása 96%. Ha ismét nagy mennyiségű zsírt tartalmaz, a maximális koncentráció és az AUC _T 34, illetve 24% -kal csökken, a gyomornedv pH-ja nem befolyásolja a vorikonazol felszívódását.

Átlagosan a gyógyszer eloszlási térfogata az egyensúly elérése után körülbelül 4,6 l / kg, ami a vorikonazol aktív eloszlását jelzi a szövetekben. A vérplazma fehérjékhez való kötődés mértéke eléri az 58% -ot. A vorikonazol átjut a vér-agy gáton, és megtalálható a cerebrospinalis folyadékban.

Az in vitro vizsgálatok eredményei bizonyítják, hogy a CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 izoenzimek részt vesznek a vorikonazol metabolizmusában. A vorikonazol metabolizmusának egyik kulcsszerepét a CYP2C19 izoenzim játssza, amelynek kifejezett genetikai polimorfizmusa van. Ez a vorikonazol anyagcseréjének csökkenését okozza, amely a negroid és a kaukázusi fajok képviselőinek 3-5% -ában és az ázsiai országok lakóinak 15-20% -ában fordul elő. Bebizonyosodott, hogy csökkent metabolizmusú betegeknél a Vfend aktív komponensének AUC _T értéke körülbelül négyszer nagyobb, mint a magas metabolizmusú homozigóta betegeknél.

A vorikonazol fő metabolitja az N-oxid, amelynek aránya eléri a vérplazmában keringő radioaktívan jelölt metabolitok teljes mennyiségének körülbelül 72% -át. Ezt a metabolitot jelentéktelen gombaellenes aktivitás jellemzi, ezért a vorikonazol terápiás hatásához való hozzájárulása minimális.

A vorikonazol metabolitként választódik ki a máj biotranszformációja eredményeként. A szervezetbe bejutott gyógyszer dózisának kevesebb, mint 2% -a változatlan formában ürül a vizelettel.

A vorikonazol ismételt orális vagy intravénás beadása után a gyógyszer dózisának körülbelül 83, illetve 80% -át a vizeletben határozzák meg. Ugyanakkor mind az orális, mind az intravénás alkalmazás után a teljes dózis nagy része (több mint 94%) az első 96 óra alatt ürül. A gyógyszer felezési idejét a dózis nagysága határozza meg, és körülbelül 6 órával egyenlő 200 mg-os Vfend orális alkalmazásával. Mivel a vorikonazol farmakokinetikája nem lineáris, a felezési idő alapján nem lehet megjósolni a hatóanyag kumulációs vagy kiválasztási jellemzőit.

A gyógyszer ismételt orális beadásával egészséges fiatal nőknél a maximális koncentráció és az AUC _T 83% -kal, illetve 113% -kal volt magasabb, mint egészséges fiatal férfi betegeknél (életkoruk 18 és 45 év között volt). Klinikailag szignifikáns különbségeket nem találtak a maximális koncentrációban és az AUC _T- ban egészséges nőknél és idős (65 év feletti) férfiaknál. A Vfend hatóanyag egyensúlyi koncentrációja a vérplazmában női betegeknél 91%, illetve 100% -kal magasabb volt, mint a férfi betegeknél, miután a vorikonazolt szuszpenzió vagy tabletta formájában szedték. Nem szükséges a gyógyszer adagját nemtől függően módosítani. A vorikonazol tartalma a vérplazmában nőknél és férfiaknál szinte azonos.

Ismételt orális Vfend tabletta alkalmazásával a maximális koncentráció és az AUC _T egészséges idős férfiaknál (65 éves és idősebbek) 61% -kal és 86% -kal magasabb volt, mint ezek a 18–45 éves egészséges fiatal férfiakra jellemző mutatók. A maximális koncentráció és az AUC _T értéke közötti különbségek egészséges fiatal nőknél (18 és 45 év közötti életkor) és egészséges, idősebb korú nőknél (65 éves és idősebbek) nem klinikailag jelentősek.

A vorikonazol biztonsági profilja idős és fiatal betegeknél nem tér el jelentősen. A Vfend dózisának módosítása a beteg életkorától függően nem szükséges.

A vorikonazol alkalmazása esetén a gyermekeknél nagyobb az ellenjavallatok változékonysága, mint a felnőtteknél. A felnőtt és a gyermek populáció összehasonlításakor kiderült, hogy a valószínű AUC _Tgyermekeknél 9 mg / kg telítő dózis beadása után összehasonlítható volt ezzel a mutatóval felnőtteknél 6 mg / kg telítő dózis beadása után. A 4 mg / kg és a 8 mg / kg fenntartó dózis napi kétszeri adagolása után a gyermekek becsült összkoncentrációja megközelítette azt is, hogy felnőtteknél a gyógyszer napi 3-szor 3 mg / kg és 4 mg / kg fenntartó dózisban történő beadása után. Amikor a vorikonazolt intravénásán 8 mg / kg dózisban adták be, annak koncentrációja kétszer magasabb volt, mint amikor a gyógyszert orálisan vették 9 mg / kg dózisban. Szájon át történő alkalmazás esetén a vorikonazol gyermekek biohasznosulását ebben a korban meglehetősen alacsony testtömeg és felszívódási zavar korlátozhatja, ezért ebben az esetben néha előnyösebb a Vfend intravénás beadása.

A kapott eredmények megerősítik a gyógyszer magasabb eliminációját gyermekeknél, mint a felnőttek, ami a máj és a teljes test tömegének nagy arányával magyarázható.

Serdülőknél a vorikonazol tartalma a vérplazmában túlnyomórészt hasonló ehhez a mutatóhoz felnőtt betegeknél. Egyes alacsony testtömegű serdülőknél azonban a Vfend hatóanyag plazmakoncentrációja alacsonyabb volt a felnőttekhez képest, ami kiderült, hogy közelebb van ennek a mutatónak a értékeihez gyermekeknél. A populációs farmakokinetikai elemzés adatainak megfelelően a 12-14 éves serdülőknek, akiknek testtömege nem haladja meg az 50 kg-ot, vorikonazolt kell kapniuk a gyermekek számára ajánlott adagban.

Normál vesefunkciójú és enyhe (CC 41-60 ml / perc) vagy súlyos (CC kevesebb, mint 20 ml / perc) vesefunkcióval járó betegeknél a Vfend egyszeri, 200 mg-os dózisával a vorikonazol farmakokinetikai paraméterei nem változnak szignifikánsan. a vese diszfunkciójának súlyossága. Különböző fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vorikonazol szinte ugyanúgy kötődik a plazmafehérjékhez. Súlyos vagy közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél megfigyelhető a betadex-nátrium-szulfobutilát - egy segédanyag - felhalmozódása, amely a liofilizátum része az infúziós oldat előállításához.

Enyhe vagy közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél (A és B osztály a Child-Pugh skála szerint) a Vfend egyszeri, 200 mg-os adagja szájon át adta a vorikonazol AUC _T értékét 233% -kal a normál májfunkciójú betegekhez képest. A májműködési zavarok nem befolyásolják a hatóanyag vérplazma fehérjékhez való kötődésének mértékét. A vorikonazol ismételt beadása az AUC _T-benösszehasonlítható normál májfunkciójú betegeknél, akik napi kétszer 200 mg-os Vfend-et szednek, és közepesen súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skála szerint B osztály), akik 200 mg fenntartó napi adagban szedik a gyógyszert, törve 2 fogadásra. Nincsenek adatok a vorikonazol farmakokinetikájáról súlyos májcirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skála szerint C osztály).

Felhasználási javallatok

• gombás fertőzések súlyos esetekben más gyógyszerekkel szembeni intolerancia / refrakteritás esetén;
• invazív aspergillosis;
• nyelőcső candidiasis;
• súlyos candidiasis fertőzések invazív formái (beleértve a Candida krusei-t is);
• Scedosporium spp. által okozott súlyos gombás fertőzések és a Fusarium spp.
• „Áttöréses” gombás fertőzések magas kockázatú betegeknél (visszatérő leukémiában szenvedő betegek, allogén csontvelő betegek), lázas állapotban (profilaktikus célokra).

Ellenjavallatok

• CYP3A4 szubsztrátokkal (terfenadin, asztemizol, ciszaprid, pimozid, kinidin), sirolimusz, karbamazepin, rifampicin, hosszú hatású barbiturátok, ritonavir, ergot alkaloidok, efavirenz együttes alkalmazása;
• életkor 2 évig (ennek a betegcsoportnak a biztonsági profilját nem vizsgálták);
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Az utasítások szerint a Vfendet óvatosan kell alkalmazni a következő betegségek / állapotok jelenlétében:

• súlyos májelégtelenség;
• súlyos lefolyású veseelégtelenség (parenterális alkalmazás);
• terhesség és a szoptatás ideje (ennek a betegcsoportnak a biztonsági profilját nem vizsgálták; a Vfend alkalmazása csak olyan esetekben lehetséges, amikor a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot);
• túlérzékenység más gyógyszerekkel szemben - azol-származékok.

A Vfend alkalmazása során a reproduktív korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Utasítások a Vfend használatához: módszer és adagolás

A Vfend használata:

• tabletta, szuszpenzió: belül, az étkezés javasolt időtartama 1 óra;
• infúziós oldat: legfeljebb 3 mg / kg / h sebességű infúzió 1-3 órán keresztül. Az injekció beadása nem ajánlott.

A terápia megkezdése előtt a következő elektrolit zavarokat kell korrigálni: hipokalémia, hipokalcémia és hypomagnesemia.

A felnőtt betegek terápiáját intravénás adagolással kell kezdeni az ajánlott telítő dózisban, ez lehetővé teszi a hatóanyag megfelelő plazmakoncentrációjának elérését a vérben már az első napon. A Vfend-et intravénásan adják be legalább 7 napig, majd a beteget a gyógyszer orális adagolására helyezik át az adagolási rend módosítása nélkül.

Az ajánlott egyszeri adag, amelyet 12 óránként használnak (intravénás infúzió / orális adagolás, legfeljebb 40 kg tömegű / orális adagolás, súlya meghaladja a 40 kg-ot; telített adagot írnak elő minden indikációra, fenntartó adagot alkalmaznak a terápia első 24 órája után, ezt az indikációk határozzák meg; 100 mg 2,5 ml Vfend szuszpenziónak felel meg):

• telítő dózis: 6 mg / kg / nem ajánlott / nem ajánlott;
• invazív aspergillosis, Scedosporium spp. által okozott fertőzések és Fusarium spp., egyéb súlyos invazív gombás fertőzések: 4 mg / kg / 100 mg / 200 mg;
• invazív gombás fertőzések felnőtteknél és 12 éves kortól, a magas kockázatú csoportba tartozó, "áttöréses" gombás fertőzések lázas betegeknél (profilaktikus céllal); neutropenia jelei nélküli kandidémia: 3-4 mg / kg / 100 mg / 200 mg;
• nyelőcső candidiasis: nincs megállapítva / 100 mg / 200 mg.

A terápia elégtelen hatékonysága esetén az orális adagolásra szánt fenntartó egyszeri adag növelhető: 40 kg-ig terjedő betegek - 100-150 mg, 40 kg-nál nagyobb testsúlyúak - 200-300 mg.

Ha a megnövekedett adagot rosszul tolerálják, akkor azt 50 mg-os lépésekben csökkentik az elsőre.

A tanfolyam időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie. A klinikai hatás és a mikológiai vizsgálatok eredményei határozzák meg. A maximális időtartam 180 nap.

A Vfend profilaktikus alkalmazását felnőtteknél és gyermekeknél a transzplantáció napján kell elkezdeni. A tanfolyam időtartama legfeljebb 100 nap. A gyógyszer alkalmazásának időtartamának 180 napig történő növelése csak folyamatos immunszuppresszív kezelés esetén vagy graft-versus-host reakció (GRT) kialakulásával lehetséges.

A Vfend több mint 180 napos alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

A megelőzési célú adagolási rend megegyezik a terápiás célokkal.

A májműködés akut rendellenességeiben, amelyek a máj transzaminázok (alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz) aktivitásának növekedésében nyilvánulnak meg, az adag módosítását nem szabad elvégezni, de ajánlott a májfunkciós mutatók monitorozása.

A májfunkció enyhe / közepes károsodása esetén (A és B osztály a Child-Pugh osztályozás szerint) a telítő dózist szokásos mennyiségben adják be, a fenntartó dózist kétszer kell csökkenteni. Súlyos májműködési zavar esetén (Child-Pugh besorolás szerint C osztály) a Vfend-et csak olyan esetekben írják fel, ahol a várható előny magasabb, mint a lehetséges kár, míg a mutatók állandó figyelemmel kísérése szükséges a gyógyszer toxikus hatásának jeleinek azonosításához.

A Vfend gyermekeknél történő alkalmazásának tapasztalata korlátozott, ami megnehezíti a használatának optimális sémáját.

2-12 éves gyermekek számára a következő egyszeri adagokat ajánlják 12 óránként (a beadás módjától függetlenül):

• telítő dózis (első 24 óra): 6 mg / kg;
• fenntartó adag (a kezelés első 24 órája után): 4 mg / kg.

Ha egy gyermek lenyelheti a tablettákat, az mg / kg dózist a legközelebbi 50 mg-os szorzóra kerekítik. A gyógyszert egész tablettákként írják fel. A gyermekeknél a nagyobb dózisok toleranciáját és farmakokinetikáját nem vizsgálták.

A Vfendet 12-16 éves gyermekek számára írják fel, ugyanúgy, mint a felnőtt betegeket.

A szuszpenzió elkészítéséhez ki kell nyitni az üveget, hozzá kell adni 46 ml vizet (2 darab 23 ml-es mérőpohár), és 1 percig erőteljesen rázni kell a gyógyszert. A helyes adagoláshoz ajánlott mérőfecskendőt használni. A szuszpenziós palackot minden használat előtt meg kell rázni.

Az infúziós oldat elkészítéséhez az injekciós üveg tartalmát fel kell oldani 19 ml térfogatú injekcióhoz való vízben. A kapott 20 ml koncentrátum 10 mg / ml vorikonazolt tartalmaz. Ha az oldószer vákuum hatására nem került az üvegbe, akkor a Vfend nem használható.

Használat előtt a koncentrátumot a szükséges térfogatban hozzáadjuk az ajánlott kompatibilis infúziós oldathoz, így 0,5–5 mg / ml koncentrációjú oldatot kapunk.

Ajánlott megoldások:

• 0,9% vagy 0,45% nátrium-klorid oldat;
• nátrium-laktát komplex oldata;
• 5% -os glükózoldat;
• 5% glükózoldat és 0,45% vagy 0,9% nátrium-klorid oldat;
• 5% -os glükózoldat és komplex nátrium-laktát-oldat;
• 5% -os glükózoldat 20 meq kálium-klorid-oldatban.

Mellékhatások

Leggyakrabban a terápia ideje alatt olyan mellékhatások kialakulását észlelik, mint fejfájás, látászavarok, kiütés, láz, hányás, hasmenés, hányinger, hasi fájdalom, perifériás ödéma. Rendszerint ezek a jogsértések enyhe vagy közepes mértékűek.

Lehetséges mellékhatások (> 10% - nagyon gyakori;> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán; <0,01% - nagyon ritka):

• szív- és érrendszer: gyakran - thrombophlebitis, vérnyomáscsökkentő, phlebitis; ritkán - kamrai aritmia, pitvari aritmiák, tachycardia, bradycardia, a QT-intervallum meghosszabbodása, supraventricularis tachycardia, kamrai fibrilláció; nagyon ritkán - nodális aritmiák, kötegág blokk, teljes AV blokk, kamrai tachycardia (beleértve a kamrai csapkodást is);
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, hányás; gyakran - kolesztatikus sárgaság, gasztroenteritis, fokozott májfunkciós mutatók, cheilitis, sárgaság; ritkán - dyspepsia, kolecystitis, duodenitis, kolelithiasis, székrekedés, májnagyobbodás, peritonitis, ínygyulladás, májelégtelenség, glossitis, hepatitis, nyelvödéma, hasnyálmirigy-gyulladás; nagyon ritkán - májkóma, pseudomembranosus colitis;
• nyirokrendszer és vér: gyakran - trombocitopénia, vérszegénység (beleértve a makrocita, mikrocita, megaloblaszt, normocita, aplasztikus), pancytopenia, leukopenia; ritkán - limfadenopátia, eozinofília, agranulocitózis, a csontvelő hematopoiesis gátlása, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma; nagyon ritkán - lymphangitis;
• immunrendszer: ritkán - anafilaxiás / allergiás reakciók;
• idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - hallucinációk, szédülés, remegés, zavartság, szorongás, depresszió, paresztézia, izgatottság; ritkán - ájulás, nystagmus, ataxia, agyi ödéma, hipesztézia, magas vérnyomás; nagyon ritkán - Guillain-Barré-szindróma, álmatlanság, álmosság az infúzió alatt, encephalopathia, extrapiramidális szindróma, oculomotoros krízis;
• légzőrendszer: gyakran - arcüreggyulladás, tüdőödéma, légzési distressz szindróma;
• izom-csontrendszer: gyakran - hátfájás; ritkán - ízületi gyulladás;
• endokrin rendszer: ritkán - a mellékvesekéreg elégtelensége; nagyon ritkán - hypothyreosis, hyperthyreosis;
• genitourinary rendszer: gyakran - hematuria, akut veseelégtelenség, megnövekedett kreatininszint; ritkán - albuminuria, megnövekedett maradék karbamid-nitrogén, nephritis; nagyon ritkán - a vesetubulusok nekrózisa;
• érzékszervek: nagyon gyakran - látászavarok (ideértve a színlátás változását, a szem előtti ködöt, a vizuális érzékelés zavart / fokozását, fotofóbiát); ritkán - diplopia, scleritis, blepharitis, opticus ideggyulladás, a látó mellbimbó duzzanata, károsodott íz; nagyon ritkán - hypoacusia, látóideg atrófia, retina vérzés, szaruhártya opálossága, csengés a fülben;
• bőr alatti szövet és bőr: nagyon gyakran - kiütés; gyakran - makulopapuláris kiütés, viszketés, alopecia, purpura, fényérzékenységi bőrreakciók, arcödéma, exfoliatív dermatitis; ritkán - csalánkiütés, rögzített gyógyszerkiütés, pikkelysömör, ekcéma, Stevens-Johnson szindróma; nagyon ritkán - toxikus epidermális nekrolízis, angioödéma, multiform erythema, discoid lupus erythematosus;
• anyagcsere és táplálkozás: gyakran - hipoglikémia, hipokalémia; ritkán - hiperkoleszterinémia;
• általános: nagyon gyakran - perifériás ödéma, láz; gyakran - aszténia, hidegrázás, gyulladás / reakciók az injekció beadásának helyén, mellkasi fájdalom, influenzaszerű szindróma.

Túladagolás

A Vfend infúziós oldat formájában történő alkalmazásakor legalább három nem szándékos túladagolás ismert. Mindegyik olyan gyermekkorú betegre vonatkozik, akinek a vorikonazolt intravénásan, az ajánlottnál ötször nagyobb dózisban adták be.

Egyetlen 10 percig tartó fotofóbia esetéről is beszámoltak. A vorikonazolnak nincs specifikus antidotuma, ezért a gyógyszer nagy dózisainak bevezetésével támogató és tüneti terápia javasolt.

A Vfend hatóanyaga hemodialízissel ürül, és a clearance 121 ml / perc. Ugyanígy a betadex-nátrium-szulfobutilát (SBECD) 55 ml / perc clearance-sel eliminálódik.

Különleges utasítások

A terápia ideje alatt súlyos májbetegségek (beleértve a klinikailag megnyilvánuló májgyulladást, májsejtek elégtelenségét és kolesztázisokat, köztük halálos kimenetelű) kialakulásának ritka eseteit figyelték meg. Általános szabályként a Vfend ezen mellékhatásait súlyos betegségekben (főleg rosszindulatú vérdaganatok) szenvedő betegeknél figyelik meg. Kockázati tényezők hiányában átmeneti májreakciók alakulhatnak ki, beleértve a sárgaságot és a hepatitist. A legtöbb esetben a májműködési zavar reverzibilis és átmeneti.

A Vfend alkalmazása során ajánlott rendszeresen ellenőrizni a máj működését, különös tekintettel a bilirubin szintjére és a májfunkciós tesztekre. A vorikonazol-terápiával összefüggő májbetegség klinikai tünetei esetén fel kell mérni a kezelés abbahagyásának lehetőségét.

A vesékből származó lehetséges káros események azonosítása érdekében laboratóriumi vizsgálatokat kell végrehajtani, különösen a szérum kreatininszint meghatározását.

Ha a Vfend intravénás beadása során kifejezett infúziós reakciók alakulnak ki (főként arcöblítés és hányinger formájában), akkor értékelni kell a további terápia célszerűségét.

Ritka esetekben exfoliatív bőrreakciókat, például Stevens-Johnson szindrómát észlelnek a terápia során. Ha kiütés alakul ki, ellenőrizni kell a beteg állapotát; ha a rendellenesség előrehalad, a Vfend-et általában abbahagyják. A bőr fényérzékenységi reakciói is kialakulhatnak, különösen hosszú távú kezelés során. A kezelési periódus alatt ajánlatos elkerülni a közvetlen napfénytől való tartós / intenzív expozíciót.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Figyelembe véve a nemkívánatos reakciók profilját, ideértve a látássérülések (szem előtti köd, fotofóbia, fokozott / káros látásérzékelés), valamint a szédülés kialakulásának valószínűségét, valamint a szédülést, ajánlott megtagadni a járművezetést a Vfend szedése alatt, különösen éjszaka.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs megfelelő adat a Vfend terhesség alatti alkalmazásának biztonságosságáról, ezért nem ajánlott terhesség alatt alkalmazni a gyógyszert. Az orvos dönthet úgy, hogy terhes nőnek ír fel gyógyszert, feltéve, hogy a kezelés várható előnyei meghaladják a magzat egészségére gyakorolt lehetséges kockázatokat.

Állatokon végzett kísérleti vizsgálatok megerősítették a vorikonazol nagy dózisainak toxikus hatását a reproduktív funkcióra. Az emberi egészségre gyakorolt lehetséges kockázat ismeretlen.

A vorikonazol kiválasztódását az anyatejbe nem vizsgálták, ezért nem ajánlott a gyógyszer felírása laktáció alatt. Kivételt képezhetnek azok az esetek, amikor a szoptatás várható haszna meghaladja a gyermek egészségére gyakorolt kockázatokat.

A reproduktív korú nőknek, akik a Vfend-et szedik, megbízható fogamzásgátlót kell alkalmazniuk.

Gyermekkori használat

A 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem írják fel a Vfend-et, mivel nincsenek adatok a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról ebben a betegcsoportban.

Károsodott vesefunkcióval

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az orális adagolás adagolási rendjének módosítására. A Vfend infúziós oldat formájában történő alkalmazásakor figyelembe kell venni, hogy mérsékelt vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 50 ml / perc) megfigyelhető egy segédanyag felhalmozódása. Emiatt ennek a betegcsoportnak ajánlott a gyógyszer szájon át történő felírása, kivéve azokat az eseteket, amikor az intravénás alkalmazás várható haszna jelentősen meghaladja a lehetséges kockázatot. Ugyanakkor a kreatininszint rendszeres ellenőrzésére van szükség, és ha ez emelkedik, fontolóra kell venni a páciens vorikonazol-bevitelre történő átadásának lehetőségét.

A 4 órás hemodialízis nem vezet a vorikonazol jelentős részének eliminációjához, és nem igényli a Vfend dózisának módosítását.

A májműködés megsértése esetén

Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél a Vfend-et óvatosan írják fel, feltéve, hogy a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. A máj működését a kezelés teljes időtartama alatt rendszeresen ellenőrizni kell, és ha a gyógyszer toxikus hatásának jelei jelentkeznek, fontolja meg a kezelés abbahagyását.

Alkalmazása időseknél

Idős betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Vfend egyes gyógyszerekkel / anyagokkal együttes alkalmazása a következő hatásokat eredményezheti:

• rifampicin, ritonavir, karbamazepin és hosszú hatású barbiturátok: a vorikonazol plazmaszintjének jelentős csökkenése; a kombináció ellenjavallt;
• terfenadin, ciszaprid, asztemizol, pimozid, kinidin: plazmakoncentrációjuk növekedése, amely a QT intervallum meghosszabbodásához vezethet, és egyes esetekben kamrai fibrillációhoz / rebbenéshez vezethet; a kombináció ellenjavallt;
• szirolimusz: plazmakoncentrációjának növelése; a kombináció ellenjavallt;
• ergot alkaloidok: plazmakoncentrációjuk növekedése, ami ergotizmus kialakulásához vezethet; a kombináció ellenjavallt;
• szulfonilkarbamid-származékok, sztatinok, vinca-alkaloidok, benzodiazepinek, ciklosporin, takrolimusz, warfarin, egyéb orális antikoagulánsok, beleértve a fenprokumont, az acenokumarolt: a vérben koncentrációjuk növekedése a terápia ideje alatt, a beteg állapotának folyamatos ellenőrzése és esetleg dózis módosítása szükséges;
• efavirenz: kölcsönös hatás a plazmakoncentrációra; a kombináció ellenjavallt;
• fenitoin: kölcsönös befolyás a plazmakoncentrációra; a kombinációt kerülni kell, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előny magasabb, mint a lehetséges kockázat; a kombinált alkalmazás megköveteli a Vfend fenntartó adagjának 200-ról 400 mg-ra és 100-ról 200 mg-ra történő emelését (40 kg / 40 kg-nál nagyobb testsúlyú betegek), valamint a fenitoin plazmaszintjének gondos figyelemmel kísérését;
• rifabutin: kölcsönös befolyás a plazmakoncentrációra; a kombinációt kerülni kell, kivéve azokat az eseteket, amikor a várható előny magasabb, mint a lehetséges kockázat; a kombinált alkalmazás megköveteli a Vfend fenntartó adagjának 200-ról 350 mg-ra és 100-ról 200 mg-ra történő emelését (40 kg / 40 kg-nál nagyobb testsúlyú betegek), valamint a részletes vérvizsgálat és a rifabutin nem kívánt hatásainak rendszeres ellenőrzését (például uveitis);
• omeprazol: kölcsönös befolyás a plazmakoncentrációra; az omeprazol adagjának kétszeres csökkentése ajánlott;
• egyéb HIV proteázgátlók (pl. szakinavir, amprenavir, nelfinavir): a vorikonazol metabolizmusának elnyomása; kombinált alkalmazás esetén megfigyelés szükséges a lehetséges toxikus hatások azonosításához;
• egyéb nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok: a vorikonazol metabolizmusának lehetséges gátlása; kombinált alkalmazás esetén a betegek állapotának megfigyelése szükséges a lehetséges toxikus hatások azonosításához.

A Vfend-et nem szabad ugyanazon kanülön / katéteren keresztül infundálni más gyógyszerekkel, beleértve a parenterális táplálékot. A vorikonazol a teljes parenterális táplálással egyidejűleg adható be egy többcsatornás katéter külön portján keresztül.

Az 4,2% -os nátrium-hidrogén-karbonát oldat intravénás infúzióhoz nem kompatibilis a vorikonazollal, ezért nem ajánlott oldószerként használni.

Kerülni kell a Vfend oldat és a vérkészítmények infúziójának egyidejű alkalmazását.

Analógok

A Vfend analógjai: Voriconazole-Teva, Voriconazole Canon, Voriconazole Sandoz, Voriconazole-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Fluconazole stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó. Hőmérsékleten tárolandó:

• tabletták, liofilizátum infúziós oldat készítéséhez - 30 ° C-ig;
• por orális adagolású szuszpenzió készítéséhez - 2–8 ° С.

Szavatossági idő:

• tabletták, liofilizátum infúziós oldat készítéséhez - 3 év;
• por szuszpenzió készítéséhez orális alkalmazásra - 2 év.

Az elkészített infúziós oldat 24 órán keresztül használható 2-8 ° C-os tárolási hőmérsékleten.

A kész szuszpenzió 14 napig szedhető, legfeljebb 30 ° C-os tárolási hőmérsékleten.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vfendről szóló vélemények

A vélemények szerint a Vfend elsőrendű gyógyszerként bizonyított, amelyet myeloma és granulomatous betegség immunszuppresszív terápiájában részesülő betegeknél diagnosztizált invazív aspergillosis kezelésére alkalmaznak. Sikeresen alkalmazzák akut leukémiában (például limfoblasztos leukémiában) szenvedő betegeknél is, akik tüdő és más szervek gombás fertőzésében szenvednek. A Vfendet jó profilaktikus szernek tekintik, amely megakadályozza az invazív mikózisokat az allogén szervátültetés során. Hatékonyságát és biztonságosságát számos betegvizsgálat megerősítette. A beszámolók szerint a vorikonazol aktívabb az Aspergillus ellen, mint az itrakonazol, nagyobb az orális biohasznosulása és kevésbé mérgező.

Ezen túlmenően a Vfend gyakran segít a HIV-ben szenvedő betegeknél, nyelőcső candidiasis és refrakter gombás fertőzések kíséretében, feltéve, hogy hosszú (legalább néhány hónapos) kúrával rendelkeznek. Sok beteg azonban nem szereti a gyógyszer magas költségeit.

A Vfend ára a gyógyszertárakban

A Vfend 200 mg-os dózisú tabletták formájában történő hozzávetőleges ára 16 450 - 20 391 rubel (14 darabot tartalmazó csomagonként). Körülbelül 10 600-16 500 rubelért megvásárolható por szuszpenzió készítéséhez orális adagolásra, liofilizátum infúziós oldat készítéséhez - 3175-6189 rubelért.

Vfend: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Vfend 200 mg liofilizátum infúziós oldat elkészítéséhez 1 db. 4950 RUB megvesz

Vfend tabletta p.p. 200mg 14db 27 829 rubel megvesz

Vfend 200 mg filmtabletta 14 db. 27 829 rubel megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!