Mitoxantrone - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Mitoxantron

Mitoxantron: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Gyógyszerkölcsönhatások
14. 14. Analógok
15. 15. A tárolás feltételei
16. 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
17. 17. Vélemények
18. 18. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Mitoxantron

ATX kód: L01DB07

Hatóanyag: mitoxantron (mitoxantron)

Gyártó: Pharmstandard Biolek (Oroszország), Lance-Pharm LLC (Oroszország), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Németország), Waet-Lederle (Nagy-Britannia)

Leírás és fotófrissítés: 2018.06.15

A mitoxantron antineoplasztikus gyógyszer, antimetabolit.

Kiadási forma és összetétel

A mitoxantron adagolási formája koncentrátum intravénás (IV) és intrapleurális alkalmazásra szolgáló oldat készítéséhez: sötétkék folyadék (5 ml-es üvegcsőből készült injekciós üvegben, 5, 10 vagy 15 ml-es üvegcsében; 10 injekciós üveget tartalmazó kartondobozban) 5 vagy 10 ml, 1 üveg 5, 10 vagy 15 ml).

1 ml koncentrátum összetétele:

• hatóanyag: mitoxantron-hidroklorid - 0,002 328 g (megfelel a mitoxantron tartalmának - 0,002 g);
• segédkomponensek: injekcióhoz való víz - legfeljebb 1 ml; nátrium-diszulfit - 0,001 g; nátrium-klorid - 0,004 34 g; nátrium-acetát - 0,000 606 g; jégecet - 0,0053 ml.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A mitoxantron citosztatikus szer, az antracéndion szintetikus származéka. Hidrogénkötések révén beépül a dezoxiribonukleinsavba (DNS), amely térhálósodást és láncszakadást okoz. Ezenkívül kölcsönhatásba lép a ribonukleinsavval (RNS) és a topoizomeráz II erős gátlója. A mitoxantron citosztatikus hatást fejt ki az osztódó és nem osztódó sejtekre.

In vitro adatok szerint a mitoxantron megzavarja az alfa és interleukin tumor nekrózis faktor szekrécióját, a gamma interferont, az antigén felismerést, gátolja a B- és T-limfociták, valamint a makrofágok szaporodását.

Farmakokinetika

Intravénás beadás után a mitoxantron gyorsan bejut a szervezetbe, és eloszlik a szövetekben, ahonnan aztán fokozatosan felszabadul. Nagy koncentrációban az anyag a tüdőben, a májban és növekvő sorrendben található meg: a vesékben, a mellékvesékben, a hasnyálmirigyben, a lépben, a pajzsmirigyben, a szívben és a csontvelőben. Eloszlási térfogata eléri az 1000 litert 1 m ² -re. Nem hatol át a vér-agy gáton.

A vérplazma fehérjékkel való kapcsolat 90% -os.

Egyszeri intravénás alkalmazás után a mitoxantron farmakokinetikáját háromfázisú modellként jellemezhetjük:

• átlagos T _1/2 (felezési idő) α: 6 és 12 perc között változik;
• átlagos T _1/2 β: 1,1 és 3,1 óra között változik;
• átlagos T _1/2 γ: 23 és 215 óra között változik (átlagosan 75 óra).

Az anyagcserét a májban végzik. 5 napig 13,6–24,8% választódik ki a testből epével, a mitoxantron 5,2–7,9% -át a vesével.

Károsodott májfunkció esetén a mitoxantron eliminációjának sebessége csökken.

Felhasználási javallatok

• rák: mell, petefészek, primer hepatocelluláris karcinóma, hormonrezisztens prosztatarák fájdalom szindrómával;
• akut nem limfoblasztos leukémia (felnőtt betegeknél);
• rosszindulatú non-Hodgkin limfómák.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• a neutrofilek tartalma kevesebb mint 1500/1 μl (kivétel a nem limfoblasztos leukémia terápiája);
• 18 év alatti életkor;
• terhesség és szoptatás;
• a gyógyszerben található komponensek egyéni intoleranciája.

Relatív (betegségek / állapotok, amelyek jelenlétében a Mitoxantrone kinevezése óvatosságot igényel):

• súlyos máj- vagy veseelégtelenség;
• bronchiális asztma;
• szívbetegségek, beleértve a súlyos angina pectorist, tachysystolés aritmiákat, dekompenzált krónikus szívelégtelenséget, a szívinfarktus akut periódusát;
• a vérképzés elnyomása;
• vírusos (beleértve a bárányhimlőt, az övsömört), gombás vagy bakteriális eredetű akut fertőző patológiákat (a súlyos szövődmények és a folyamat általánosításának veszélye miatt);
• a mediastinum korábbi besugárzása;
• patológiák, amelyek hátterében fokozott a hyperuricemia kialakulásának kockázata (köszvény vagy urát nephrolithiasis);
• korábbi kezelés antraciklinekkel.

Utasítások a mitoxantron használatára: módszer és adagolás

A koncentrátumból készített oldatot intrapleurálisan, intravénásan, legalább 5 perc alatt lassan, vagy intravénásan 15-30 perc alatt csepegtetjük. Előnyös, ha a gyógyszert lassan injektálja az infúziós szerelvény csövébe 5% dextrózoldat vagy 0,9% nátrium-klorid oldat gyors infúziójával.

A mitoxantronot számos kemoterápiás kezelési rendben alkalmazzák, ezért az adagolás módjának és az adagolási rend megválasztásakor külön-külön a szakirodalom adatai vezetik őket.

Tilos a gyógyszert szubkután, intramuszkulárisan, intraarterialisan vagy intratekálisan beadni.

A teljes maximális dózisa az oldat 0,2 g per 1 m ² testfelület.

Ajánlott adagolási rend:

• petefészekrák, emlőrák, non-Hodgkin-limfómák, primer hepatocelluláris karcinóma (monoterápia): 0,014 g / m ² naponta 1 alkalommal, 21 napig. A gyógyszer dózisa azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápiában részesültek, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva, 0,01–0,012 g-ra csökkent 1 m ² -re. Ismételt tanfolyamok esetén a gyógyszer adagjának kiválasztása a csontvelő hematopoiesis gátlásának súlyosságát és időtartamát figyelembe véve történik;
• akut nem limfoblasztos leukémia (remisszió kiváltása céljából): 0,01–0,012 g / 1 m ² / nap 5 napig, összesen 0,05–0,06 g / 1 m ² dózisig. Engedélyezte a gyógyszer nagy dózisainak bevezetését - 0,014 g per 1 m ² vagy több naponta 3 napig;
• hormonrezisztens prosztatarák fájdalom-szindrómával: 0,012–0,014 g / m ² 21 naponta egyszer, napi alacsony glükokortikoszteroid-bevitel kombinációjában (0,01 g prednizolon vagy 0,04 g hidrokortizon naponta);
• metasztázisok a mellhártyában az emlőrák és a non-Hodgkin-limfómák hátterében: a gyógyszert intrapleurális csepegtetésekkel adják be egyetlen 0,02–0,03 g-os dózisban. Használat előtt a Mitoxantron 50 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal hígul. A pleura váladékot a kezelés megkezdése előtt a lehető legnagyobb mértékben ki kell üríteni. Hígított formában a gyógyszert testhőmérsékletre melegítik, és lassan injektálják 5-10 perc alatt. A pleurális üregben való expozíció időtartama 48 óra, amely alatt a betegnek mozognia kell a szer optimális intrapleurális eloszlásának biztosítása érdekében. 48 óra elteltével a mellhártya üregét újból leeresztik. A terápia első ciklusát leállítják, ha az effúzió mennyisége 200 ml. 0,03 g gyógyszer ismételt csepegtetését írják elő, ha az effúzió mennyisége> 200 ml. Az újbóli beültetés bevezetése előtt ellenőrizzük a hematológiai paramétereket. A mitoxantron második adagja a pleurális térben maradhat. Egy terápiás ciklus esetén a gyógyszer maximális dózisa 0,06 g. 28 nap elteltével ismételt intrapleurális csepegtetést lehet végrehajtani, ha a neutrofilek és a vérlemezkék száma a normális határokon belül van. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal.

A neutrofilek számának csökkenésével a korábbi kúrák <1500 és / vagy a vérlemezkék száma <50 000 sejt / 1 μl vér hátterében a gyógyszer dózisa 0,002 g / 1 m ² -re csökken; ha a neutrofilek száma <1000 és / vagy a vérlemezkék száma <25000 sejt / 1 μl vér, a gyógyszer későbbi adagjait 0,004 g / 1 m ² -re csökkentik.

Mellékhatások

Lehetséges mellékhatások (> 10% - nagyon gyakori;> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán; <0,01% - nagyon ritka):

• vérképző rendszer: leukopenia, erythrocytopenia, thrombocytopenia, neutropenia; ritkán - vérszegénység;
• emésztőrendszer: károsodott májműködés, a máj transzaminázainak fokozott aktivitása, hányás, émelygés, szájgyulladás, gyomor-bélrendszeri vérzés, székrekedés, hasi fájdalom, hasmenés, csökkent étvágy, étvágytalanság;
• szív- és érrendszer: pangásos szívelégtelenség, csökkent bal kamrai ejekciós frakció, miokardiális iszkémia, aritmiák, tachycardia, az elektrokardiogram változásai; a terápia ideje alatt, valamint annak befejezését követő hónapokkal és évekkel lehetséges a myocardium toxikus károsodásának kialakulása, különös tekintettel a krónikus szívelégtelenségre;
• légzőszervek: interstitialis tüdőgyulladás;
• allergiás reakciók: anafilaxiás reakciók, köztük anafilaxiás sokk, légszomj, csökkent vérnyomás, csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés;
• helyi reakciók: phlebitis; extravazációval - a környező szövetek nekrózisa, égés, fájdalom, ödéma, erythema; jelentések vannak a vénák intenzív festéséről, amelyekbe a gyógyszert beadták, és az őket körülvevő szöveteket kék színnel;
• mások: hiperkreatininémia, hiperurikémia, másodlagos fertőzések, a sclera reverzibilis kék festése, a körmék dystrophiája, a bőr és a körmök kék festése, amenorrhoea, menstruációs rendellenességek, fejfájás, hátfájás, nem specifikus neurológiai tünetek, láz, általános gyengeség, fokozott fáradtság, alopecia.

Túladagolás

A fő tünetek: elsősorban a gyógyszer myelotoxicitása és dózisfüggő mellékhatásai, a karbamid koncentrációjának növekedése a vérben, légszomj kialakulása.

Terápia: a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése, tüneti kezelés (ha szükséges).

Különleges utasítások

A gyógyszeres terápiát olyan orvos felügyelete alatt kell végrehajtani, aki tapasztalattal rendelkezik a daganatellenes szerekkel kapcsolatban.

A kezelési időszak alatt a perifériás vér képét szisztematikusan ellenőrzik (minden injekció beadása előtt kötelező a teljes vérvizsgálat, beleértve a vérlemezkék számolását is), a máj működésének laboratóriumi mutatóit, a szívműködést (elektrokardiogram, echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakció meghatározásával). A gyógyszer teljes dózisának 0,1 g / 1 m ² elérése után a bal kamrai ejekciós frakció meghatározásához szükséges értékeket minden egyes következő mitoxantron beadása előtt kudarc nélkül végzik el.

A toxikus szívkárosodás fokozott kockázata a következő esetekben lehetséges:

• kardiovaszkuláris patológia aktív vagy inaktív fázisban;
• sugárterápia a pericardialis vagy mediastinalis régióba, korábban vagy mitoxantron kezeléssel kombinálva;
• korábbi kezelés más antraciklinekkel vagy antracéndionokkal;
• egyidejű kezelés más kardiotoxikus gyógyszerekkel.

A kardiotoxicitás kockázata növekszik, ha a gyógyszer teljes dózisát 0,14 g / 1 m ² túllépik, de a szív toxikus károsodása alacsonyabb összdózisok esetén is lehetséges.

Leukaemia-terápia esetén hyperuricemia alakulhat ki a daganatos sejtek gyors szétesése következtében. Szükség esetén ajánlott a hypouricemiás gyógyszerek kinevezése.

Extravazáció esetén a gyógyszer beadása leáll, és az infúziót szükség esetén egy másik vénába folytatják.

Fontos figyelembe venni, hogy a topoizomeráz II inhibitorok, köztük a mitoxantron, más daganatellenes szerekkel és / vagy sugárterápiával kombinálva akut mielodiszplasztikus szindróma vagy mieloblasztos leukémia kialakulásához vezethet.

A gyógyszeres kezelés ideje alatt, valamint a felmondását követő hónapokig ajánlott megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

Fontos, hogy a gyógyszer ne érintkezzen a nyálkahártyákkal vagy a bőrrel, mivel a szöveti nekrózis lehetséges. Véletlen érintkezés esetén a bőrt alaposan mossuk le meleg vízzel.

Mivel a mitoxantron csökkenti az oltás hatékonyságát, csak 3 hónappal a gyógyszeres kezelés befejezése után lehet elvégezni.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A terápia ideje alatt a betegeknek óvatosnak kell lenniük vezetés közben vagy potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése során.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

Gyermekkori használat

Az utasítások szerint a mitoxantron ellenjavallt 18 év alatti gyermekeknél.

Károsodott vesefunkcióval

A gyógyszert óvatosan írják fel súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára.

A májműködés megsértése esetén

A mitoxantron óvatossággal alkalmazható súlyos májműködési zavarok esetén.

Gyógyszerkölcsönhatások

Intravénás beadáskor a mitoxantron nem keverhető más oldatokkal, mivel kicsapás lehetséges, kivéve az 5% -os dextrózoldatot vagy a 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot.

A mitoxantron dakarbazinnal, vinkristinnel, metotrexáttal, fluorouracillal, ciklofoszfamiddal, ciszplatinnal, citarabinnal és más citotoxikus gyógyszerekkel kombinálva fokozza hatásukat.

A mitoxantron kardio- és myelotoxicitásának növekedése lehetséges más rákellenes gyógyszerekkel kombinált alkalmazásával vagy a mediastinalis régió besugárzásával.

A mitoxantron egyidejű alkalmazásával a tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel, beleértve az uricosuric köszvény elleni gyógyszereket (szulfinpirazon), megnőhet a nephropathia kialakulásának kockázata.

Mivel a gyógyszer immunszuppresszív és súlyos fertőzéseket okozhat, kemoterápia során nem ajánlott élő vakcinákat alkalmazni.

Nem találtak veszélyes interakciókat a mitoxantron és más egyszerre alkalmazott gyógyszerek / készítmények között.

Analógok

A mitoxantron analógjai: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

A tárolás feltételei

Tárolja fénytől és nedvességtől védett helyen, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

A mitoxantron véleményei

A vélemények szerint a mitoxantron hosszú távú (2 éven át tartó) alkalmazása hatékonyan csökkenti a relapszusok számát és a neurológiai tünetek növekedési ütemét. Általánosságban a gyógyszer hatékonyságáról szóló áttekintések kétértelműek, mert legkorábban a gyógyszer kezdete után 1 évvel vagy a kúra végén értékelhető. A hátrányok közül megemlítjük a szívből eredő szövődmények kialakulását és a női meddőség kockázatát.

Mitoxantron ára a gyógyszertárakban

A Mitoxantrone koncentrátum hozzávetőleges ára (10 ml injekciós üvegben) 2360 rubel.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!