Mitoxantron
Mitoxantron: használati utasítás és vélemények
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Farmakológiai tulajdonságok
- 3. Felhasználási javallatok
- 4. Ellenjavallatok
- 5. Az alkalmazás módja és adagolása
- 6. Mellékhatások
- 7. Túladagolás
- 8. Különleges utasítások
- 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
- 10. Használat gyermekkorban
- 11. Károsodott vesefunkció esetén
- 12. A májműködés megsértése esetén
- 13. Gyógyszerkölcsönhatások
- 14. Analógok
- 15. A tárolás feltételei
- 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
- 17. Vélemények
- 18. Ár a gyógyszertárakban
Latin neve: Mitoxantron
ATX kód: L01DB07
Hatóanyag: mitoxantron (mitoxantron)
Gyártó: Pharmstandard Biolek (Oroszország), Lance-Pharm LLC (Oroszország), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Németország), Waet-Lederle (Nagy-Britannia)
Leírás és fotófrissítés: 2018.06.15
A mitoxantron antineoplasztikus gyógyszer, antimetabolit.
Kiadási forma és összetétel
A mitoxantron adagolási formája koncentrátum intravénás (IV) és intrapleurális alkalmazásra szolgáló oldat készítéséhez: sötétkék folyadék (5 ml-es üvegcsőből készült injekciós üvegben, 5, 10 vagy 15 ml-es üvegcsében; 10 injekciós üveget tartalmazó kartondobozban) 5 vagy 10 ml, 1 üveg 5, 10 vagy 15 ml).
1 ml koncentrátum összetétele:
- hatóanyag: mitoxantron-hidroklorid - 0,002 328 g (megfelel a mitoxantron tartalmának - 0,002 g);
- segédkomponensek: injekcióhoz való víz - legfeljebb 1 ml; nátrium-diszulfit - 0,001 g; nátrium-klorid - 0,004 34 g; nátrium-acetát - 0,000 606 g; jégecet - 0,0053 ml.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A mitoxantron citosztatikus szer, az antracéndion szintetikus származéka. Hidrogénkötések révén beépül a dezoxiribonukleinsavba (DNS), amely térhálósodást és láncszakadást okoz. Ezenkívül kölcsönhatásba lép a ribonukleinsavval (RNS) és a topoizomeráz II erős gátlója. A mitoxantron citosztatikus hatást fejt ki az osztódó és nem osztódó sejtekre.
In vitro adatok szerint a mitoxantron megzavarja az alfa és interleukin tumor nekrózis faktor szekrécióját, a gamma interferont, az antigén felismerést, gátolja a B- és T-limfociták, valamint a makrofágok szaporodását.
Farmakokinetika
Intravénás beadás után a mitoxantron gyorsan bejut a szervezetbe, és eloszlik a szövetekben, ahonnan aztán fokozatosan felszabadul. Nagy koncentrációban az anyag a tüdőben, a májban és növekvő sorrendben található meg: a vesékben, a mellékvesékben, a hasnyálmirigyben, a lépben, a pajzsmirigyben, a szívben és a csontvelőben. Eloszlási térfogata eléri az 1000 litert 1 m 2 -re. Nem hatol át a vér-agy gáton.
A vérplazma fehérjékkel való kapcsolat 90% -os.
Egyszeri intravénás alkalmazás után a mitoxantron farmakokinetikáját háromfázisú modellként jellemezhetjük:
- átlagos T 1/2 (felezési idő) α: 6 és 12 perc között változik;
- átlagos T 1/2 β: 1,1 és 3,1 óra között változik;
- átlagos T 1/2 γ: 23 és 215 óra között változik (átlagosan 75 óra).
Az anyagcserét a májban végzik. 5 napig 13,6–24,8% választódik ki a testből epével, a mitoxantron 5,2–7,9% -át a vesével.
Károsodott májfunkció esetén a mitoxantron eliminációjának sebessége csökken.
Felhasználási javallatok
- rák: mell, petefészek, primer hepatocelluláris karcinóma, hormonrezisztens prosztatarák fájdalom szindrómával;
- akut nem limfoblasztos leukémia (felnőtt betegeknél);
- rosszindulatú non-Hodgkin limfómák.
Ellenjavallatok
Abszolút:
- a neutrofilek tartalma kevesebb mint 1500/1 μl (kivétel a nem limfoblasztos leukémia terápiája);
- 18 év alatti életkor;
- terhesség és szoptatás;
- a gyógyszerben található komponensek egyéni intoleranciája.
Relatív (betegségek / állapotok, amelyek jelenlétében a Mitoxantrone kinevezése óvatosságot igényel):
- súlyos máj- vagy veseelégtelenség;
- bronchiális asztma;
- szívbetegségek, beleértve a súlyos angina pectorist, tachysystolés aritmiákat, dekompenzált krónikus szívelégtelenséget, a szívinfarktus akut periódusát;
- a vérképzés elnyomása;
- vírusos (beleértve a bárányhimlőt, az övsömört), gombás vagy bakteriális eredetű akut fertőző patológiákat (a súlyos szövődmények és a folyamat általánosításának veszélye miatt);
- a mediastinum korábbi besugárzása;
- patológiák, amelyek hátterében fokozott a hyperuricemia kialakulásának kockázata (köszvény vagy urát nephrolithiasis);
- korábbi kezelés antraciklinekkel.
Utasítások a mitoxantron használatára: módszer és adagolás
A koncentrátumból készített oldatot intrapleurálisan, intravénásan, legalább 5 perc alatt lassan, vagy intravénásan 15-30 perc alatt csepegtetjük. Előnyös, ha a gyógyszert lassan injektálja az infúziós szerelvény csövébe 5% dextrózoldat vagy 0,9% nátrium-klorid oldat gyors infúziójával.
A mitoxantronot számos kemoterápiás kezelési rendben alkalmazzák, ezért az adagolás módjának és az adagolási rend megválasztásakor külön-külön a szakirodalom adatai vezetik őket.
Tilos a gyógyszert szubkután, intramuszkulárisan, intraarterialisan vagy intratekálisan beadni.
A teljes maximális dózisa az oldat 0,2 g per 1 m 2 testfelület.
Ajánlott adagolási rend:
- petefészekrák, emlőrák, non-Hodgkin-limfómák, primer hepatocelluláris karcinóma (monoterápia): 0,014 g / m 2 naponta 1 alkalommal, 21 napig. A gyógyszer dózisa azoknál a betegeknél, akik korábban kemoterápiában részesültek, valamint más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva, 0,01–0,012 g-ra csökkent 1 m 2 -re. Ismételt tanfolyamok esetén a gyógyszer adagjának kiválasztása a csontvelő hematopoiesis gátlásának súlyosságát és időtartamát figyelembe véve történik;
- akut nem limfoblasztos leukémia (remisszió kiváltása céljából): 0,01–0,012 g / 1 m 2 / nap 5 napig, összesen 0,05–0,06 g / 1 m 2 dózisig. Engedélyezte a gyógyszer nagy dózisainak bevezetését - 0,014 g per 1 m 2 vagy több naponta 3 napig;
- hormonrezisztens prosztatarák fájdalom-szindrómával: 0,012–0,014 g / m 2 21 naponta egyszer, napi alacsony glükokortikoszteroid-bevitel kombinációjában (0,01 g prednizolon vagy 0,04 g hidrokortizon naponta);
- metasztázisok a mellhártyában az emlőrák és a non-Hodgkin-limfómák hátterében: a gyógyszert intrapleurális csepegtetésekkel adják be egyetlen 0,02–0,03 g-os dózisban. Használat előtt a Mitoxantron 50 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal hígul. A pleura váladékot a kezelés megkezdése előtt a lehető legnagyobb mértékben ki kell üríteni. Hígított formában a gyógyszert testhőmérsékletre melegítik, és lassan injektálják 5-10 perc alatt. A pleurális üregben való expozíció időtartama 48 óra, amely alatt a betegnek mozognia kell a szer optimális intrapleurális eloszlásának biztosítása érdekében. 48 óra elteltével a mellhártya üregét újból leeresztik. A terápia első ciklusát leállítják, ha az effúzió mennyisége 200 ml. 0,03 g gyógyszer ismételt csepegtetését írják elő, ha az effúzió mennyisége> 200 ml. Az újbóli beültetés bevezetése előtt ellenőrizzük a hematológiai paramétereket. A mitoxantron második adagja a pleurális térben maradhat. Egy terápiás ciklus esetén a gyógyszer maximális dózisa 0,06 g. 28 nap elteltével ismételt intrapleurális csepegtetést lehet végrehajtani, ha a neutrofilek és a vérlemezkék száma a normális határokon belül van. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal. A gyógyszer intrapleurális beadása előtti és azt követő 28 napon belül fontos elkerülni a szisztémás kezelést citosztatikumokkal.
A neutrofilek számának csökkenésével a korábbi kúrák <1500 és / vagy a vérlemezkék száma <50 000 sejt / 1 μl vér hátterében a gyógyszer dózisa 0,002 g / 1 m 2 -re csökken; ha a neutrofilek száma <1000 és / vagy a vérlemezkék száma <25000 sejt / 1 μl vér, a gyógyszer későbbi adagjait 0,004 g / 1 m 2 -re csökkentik.
Mellékhatások
Lehetséges mellékhatások (> 10% - nagyon gyakori;> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán; <0,01% - nagyon ritka):
- vérképző rendszer: leukopenia, erythrocytopenia, thrombocytopenia, neutropenia; ritkán - vérszegénység;
- emésztőrendszer: károsodott májműködés, a máj transzaminázainak fokozott aktivitása, hányás, émelygés, szájgyulladás, gyomor-bélrendszeri vérzés, székrekedés, hasi fájdalom, hasmenés, csökkent étvágy, étvágytalanság;
- szív- és érrendszer: pangásos szívelégtelenség, csökkent bal kamrai ejekciós frakció, miokardiális iszkémia, aritmiák, tachycardia, az elektrokardiogram változásai; a terápia ideje alatt, valamint annak befejezését követő hónapokkal és évekkel lehetséges a myocardium toxikus károsodásának kialakulása, különös tekintettel a krónikus szívelégtelenségre;
- légzőszervek: interstitialis tüdőgyulladás;
- allergiás reakciók: anafilaxiás reakciók, köztük anafilaxiás sokk, légszomj, csökkent vérnyomás, csalánkiütés, bőrkiütés, viszketés;
- helyi reakciók: phlebitis; extravazációval - a környező szövetek nekrózisa, égés, fájdalom, ödéma, erythema; jelentések vannak a vénák intenzív festéséről, amelyekbe a gyógyszert beadták, és az őket körülvevő szöveteket kék színnel;
- mások: hiperkreatininémia, hiperurikémia, másodlagos fertőzések, a sclera reverzibilis kék festése, a körmék dystrophiája, a bőr és a körmök kék festése, amenorrhoea, menstruációs rendellenességek, fejfájás, hátfájás, nem specifikus neurológiai tünetek, láz, általános gyengeség, fokozott fáradtság, alopecia.
Túladagolás
A fő tünetek: elsősorban a gyógyszer myelotoxicitása és dózisfüggő mellékhatásai, a karbamid koncentrációjának növekedése a vérben, légszomj kialakulása.
Terápia: a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése, tüneti kezelés (ha szükséges).
Különleges utasítások
A gyógyszeres terápiát olyan orvos felügyelete alatt kell végrehajtani, aki tapasztalattal rendelkezik a daganatellenes szerekkel kapcsolatban.
A kezelési időszak alatt a perifériás vér képét szisztematikusan ellenőrzik (minden injekció beadása előtt kötelező a teljes vérvizsgálat, beleértve a vérlemezkék számolását is), a máj működésének laboratóriumi mutatóit, a szívműködést (elektrokardiogram, echokardiográfia a bal kamrai ejekciós frakció meghatározásával). A gyógyszer teljes dózisának 0,1 g / 1 m 2 elérése után a bal kamrai ejekciós frakció meghatározásához szükséges értékeket minden egyes következő mitoxantron beadása előtt kudarc nélkül végzik el.
A toxikus szívkárosodás fokozott kockázata a következő esetekben lehetséges:
- kardiovaszkuláris patológia aktív vagy inaktív fázisban;
- sugárterápia a pericardialis vagy mediastinalis régióba, korábban vagy mitoxantron kezeléssel kombinálva;
- korábbi kezelés más antraciklinekkel vagy antracéndionokkal;
- egyidejű kezelés más kardiotoxikus gyógyszerekkel.
A kardiotoxicitás kockázata növekszik, ha a gyógyszer teljes dózisát 0,14 g / 1 m 2 túllépik, de a szív toxikus károsodása alacsonyabb összdózisok esetén is lehetséges.
Leukaemia-terápia esetén hyperuricemia alakulhat ki a daganatos sejtek gyors szétesése következtében. Szükség esetén ajánlott a hypouricemiás gyógyszerek kinevezése.
Extravazáció esetén a gyógyszer beadása leáll, és az infúziót szükség esetén egy másik vénába folytatják.
Fontos figyelembe venni, hogy a topoizomeráz II inhibitorok, köztük a mitoxantron, más daganatellenes szerekkel és / vagy sugárterápiával kombinálva akut mielodiszplasztikus szindróma vagy mieloblasztos leukémia kialakulásához vezethet.
A gyógyszeres kezelés ideje alatt, valamint a felmondását követő hónapokig ajánlott megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazni.
Fontos, hogy a gyógyszer ne érintkezzen a nyálkahártyákkal vagy a bőrrel, mivel a szöveti nekrózis lehetséges. Véletlen érintkezés esetén a bőrt alaposan mossuk le meleg vízzel.
Mivel a mitoxantron csökkenti az oltás hatékonyságát, csak 3 hónappal a gyógyszeres kezelés befejezése után lehet elvégezni.
Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra
A terápia ideje alatt a betegeknek óvatosnak kell lenniük vezetés közben vagy potenciálisan veszélyes tevékenységek végzése során.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
A gyógyszer terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.
Gyermekkori használat
Az utasítások szerint a mitoxantron ellenjavallt 18 év alatti gyermekeknél.
Károsodott vesefunkcióval
A gyógyszert óvatosan írják fel súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára.
A májműködés megsértése esetén
A mitoxantron óvatossággal alkalmazható súlyos májműködési zavarok esetén.
Gyógyszerkölcsönhatások
Intravénás beadáskor a mitoxantron nem keverhető más oldatokkal, mivel kicsapás lehetséges, kivéve az 5% -os dextrózoldatot vagy a 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot.
A mitoxantron dakarbazinnal, vinkristinnel, metotrexáttal, fluorouracillal, ciklofoszfamiddal, ciszplatinnal, citarabinnal és más citotoxikus gyógyszerekkel kombinálva fokozza hatásukat.
A mitoxantron kardio- és myelotoxicitásának növekedése lehetséges más rákellenes gyógyszerekkel kombinált alkalmazásával vagy a mediastinalis régió besugárzásával.
A mitoxantron egyidejű alkalmazásával a tubuláris szekréciót gátló gyógyszerekkel, beleértve az uricosuric köszvény elleni gyógyszereket (szulfinpirazon), megnőhet a nephropathia kialakulásának kockázata.
Mivel a gyógyszer immunszuppresszív és súlyos fertőzéseket okozhat, kemoterápia során nem ajánlott élő vakcinákat alkalmazni.
Nem találtak veszélyes interakciókat a mitoxantron és más egyszerre alkalmazott gyógyszerek / készítmények között.
Analógok
A mitoxantron analógjai: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.
A tárolás feltételei
Tárolja fénytől és nedvességtől védett helyen, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten. Gyermekektől elzárva tartandó.
Az eltarthatóság 3 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
A mitoxantron véleményei
A vélemények szerint a mitoxantron hosszú távú (2 éven át tartó) alkalmazása hatékonyan csökkenti a relapszusok számát és a neurológiai tünetek növekedési ütemét. Általánosságban a gyógyszer hatékonyságáról szóló áttekintések kétértelműek, mert legkorábban a gyógyszer kezdete után 1 évvel vagy a kúra végén értékelhető. A hátrányok közül megemlítjük a szívből eredő szövődmények kialakulását és a női meddőség kockázatát.
Mitoxantron ára a gyógyszertárakban
A Mitoxantrone koncentrátum hozzávetőleges ára (10 ml injekciós üvegben) 2360 rubel.
Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről
Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!
