Citarabin - Használati Utasítás, 100 Mg, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Citarabin

Citarabin: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: citarabin

ATX kód: L01BC01

Hatóanyag: citarabin (citarabin)

Gyártó: RUE "Belmedpreparaty" (Belarusz Köztársaság)

Leírás és fotófrissítés: 2020.04.16

A citarabin tumorellenes és citosztatikus hatású gyógyszer; a pirimidin-metabolitok szerkezeti antagonistája, gátolva azok beépülését a DNS-be (dezoxiribonukleinsav) és az RNS-be (ribonukleinsav).

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszert liofilizátum formájában állítják elő injekciós oldat előállításához, amely porózus fehér tömeg, tablettává tömörítve (100 mg színtelen üvegampullában; kartondobozban 5 ampulla, ampullahűtő és utasítások a Cytarabin alkalmazásához).

1 ampulla összetétele:

• hatóanyag: citarabin - 100 mg;
• segédkomponensek: kis molekulatömegű povidon (polivinil-pirrolidon) K-17.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A citarabin a pirimidin metabolizmus antimetabolitja. Ez egy S-fázis-specifikus gyógyszer, amely gátolja a DNS-szintézist a tumoros (leukémiás) sejtekben. A gyógyszer antileukémiás tulajdonságokat kap az Ara-CTP-ben (arabinosil-citozin-trifoszfátban) végzett foszforilezés után, amely versenyszerűen gátolja a DNS-polimerázt. Egyes jelentések szerint a DNS-szintézis gátlása a citarabin DNS-be és RNS-be történő beépülése miatt is előfordul. A gyógyszer immunszuppresszív hatású.

A citarabin-rezisztencia a következő esetekben alakulhat ki:

• a foszforiláló enzimek hiánya;
• megnövekedett dezoxi-CTF (dezoxicitidin-trifoszfát) vagy csökkent DNS-polimeráz affinitás;
• a membrán transzportjának gátlása;
• az inaktiváló enzimek fokozott aktivitása.

A citotoxikus hatást állandó magas Ara-CTP koncentrációk létrehozásával érhetjük el a sejtekben.

Farmakokinetika

A gyógyszer intravénás beadása után a citarabin metabolizmusa gyors és szinte teljes. A citidin-deamináz hatására inaktív uracil-metabolit (Ara-U) képződik a májban és más szövetekben. A kezdeti szakaszban a felezési idő 10 perc, a végső fázisban pedig körülbelül 1-3 óra. Mivel a deamináz aktivitása a központi idegrendszerben (központi idegrendszerben) minimális, a gyógyszer lassan ürül ki a cerebrospinalis folyadékból, a felezési ideje 2-11 óra.

S / c (szubkután) alkalmazáskor a maximális plazmakoncentráció 20-60 perc múlva érhető el, majd a fázis kétfázisú csökkenését figyelhetjük meg. A folyamatos intravénás (intravénás) infúzió esetén a szokásos adag (100-200 mg per m2 ^a testfelület), a koncentráció a citarabin, a vérplazmában van 0,04-0,6 umol / L.

Az intracelluláris szinten kis mennyiségű citarabint kinázok foszforileznek az aktív metabolit, az Ara-CTP képződéséhez.

A gyógyszer körülbelül 15% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A citarabin átjut a BBB-n (vér-agy gáton). Folyamatos intravénás infúzió után a cerebrospinalis folyadék szintje a plazmakoncentráció 10-40% -a. A gyógyszer normál vagy nagy dózisban történő beadása után a vesék csak 4-10% -át választják ki változatlan citarabin formájában. Az első 24 órában a beadott dózis 70-96% -a vizeletben található inaktív uracil-metabolit formájában.

Felhasználási javallatok

A citarabint monoterápiában vagy más daganatellenes szerekkel kombinálva alkalmazzák. A kombinált terápia általában jobb eredményeket ér el. A gyógyszer által kiváltott remissziók rövid ideig tartanak, és nem igényelnek további fenntartó kezelést.

A Cytarabin alkalmazása a következő esetekben ajánlott:

• a krónikus myeloid leukémia kialakulásának utolsó szakasza;
• akut neuroleukémia felnőtteknél és gyermekeknél (endolumbalis alkalmazás);
• akut limfoblasztos vagy akut nem limfoblasztos leukémia felnőtteknél és gyermekeknél (önkarbantartó terápia, kombinált fenntartó kezelés részeként, remisszió kiváltására);
• non-Hodgkin-limfóma felnőtteknél és gyermekeknél (kombinált terápiában).

Nagy dózisú citarabin-terápiát írnak fel a következő betegségek és állapotok esetén:

• akut leukémia visszaesései;
• nyilvánvaló leukémia a pre-leukémia átalakulása után;
• robbanásválság krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél;
• nem Hodgkin-limfómák, amelyek rezisztensek a terápiára;
• szekunder leukémiák előzetes sugárkezelés és / vagy kemoterápia után;
• terápiára rezisztens akut limfoblasztos és / vagy nem limfoblasztos leukémia, valamint a betegség rossz prognózisú változatai;
• akut, nem limfoblasztos leukémia 60 év alatti személyeknél (a remisszió megszilárdításának céljából).

Ellenjavallatok

A Cytarabin alkalmazásának abszolút ellenjavallatai a terhesség, a szoptatás és a gyógyszer fő vagy segédkomponenseivel szembeni túlérzékenység.

A citarabin óvatossággal alkalmazható a következő betegségekben és állapotokban szenvedő betegeknél:

• vese- és / vagy májkárosodás;
• a hematopoiesis elnyomása a csontvelőben;
• a csontvelő behatolása tumorsejtekkel;
• a hyperuricemia kialakulásának fokozott kockázatával járó betegségek (például urát nephrolithiasis, köszvény);
• bakteriális, gombás vagy vírusos eredetű akut fertőző betegségek (beleértve az övsömört és a bárányhimlőt);
• kemoterápia vagy sugárterápia (beleértve az előzmények szerinti utasításokat);
• 60 év feletti idős kor (nagy dózisú terápiával).

Citarabin, használati utasítás: módszer és adagolás

A citarabin liofilizátumából készített oldatot intratekálisan (endolumbális), szubkután, intravénásan, sugárban vagy infúzióban adják be. A gyógyszert monoterápiában szokásos adagokkal, kombinált kezelés részeként vagy nagy dózisú kemoterápiás programokban alkalmazzák. A citarabin dózisa, a terápia időtartama és az alkalmazás gyakorisága az alkalmazott program típusától függ.

Közvetlenül beadás előtt a gyógyszert feloldjuk injekcióhoz való vízben vagy izotóniás nátrium-klorid-oldatban. Szubkután és endolumbális beadáshoz 100 mg liofilizátumot feloldunk 1 ml oldószerben, intravénás beadáshoz - 400 ml oldószerben.

Általában a citarabin átlagos napi dózisa 100-200 mg / m ². Idős betegeknél és csökkent vérképző tartalékúaknál a napi adag 50–70 mg / m ² -re csökken.

Remisszió indukciója akut leukémia esetén A citarabin más rákellenes gyógyszerekkel / kombinációban, napi 100 mg / m ² dózisban folyamatos / infúzióban vagy azonos dózisban, de 12 óránként. 7 napos, és összesen 4–7 tanfolyamra van szükség legalább 14 napos időközönként. A fenntartó adag heti 1-2 alkalommal 1–1,5 mg / kg s / c.

A citarabinra rezisztens akut leukémiában vagy akut limfómában szenvedő betegek számára a gyógyszert nagy dózisban írják fel intravénás cseppenként (az infúzió időtartama 1-3 óra). Egyszeri adag - 2,3 g / m ², az alkalmazások sokasága - naponta kétszer (12 óránként), a kezelés időtartama - 2-6 nap.

Az intrathecalis (endolumbalis) beadást alkalmazzák neuroleukémiára. Egyetlen adag felnőtteknek 5–75 mg / m ². Az alkalmazás gyakorisága napi 1 alkalommal 4 napon át 1 naponta, 4 naponta egyszer változik, ami a neurológiai tünetek súlyosságától és típusától, valamint a korábbi kezelés hatékonyságától függ. Leggyakrabban intratekális citarabint adnak gyermekeknek és felnőtteknek 30 mg / m ² dózisban 4 naponta, a cerebrospinalis folyadékig, amíg a mutatók nem normalizálódnak. Ezt követően újabb adagot adunk be.

Mellékhatások

• emésztőrendszer: gyakran - étvágytalanság, hasi fájdalom, nyelési nehézség, hányás, émelygés, a szájnyálkahártya vagy a végbélnyílás fekélyesedése vagy gyulladása, étvágytalanság, hasmenés; ritkán - a nyelőcső nyálkahártya fekélyesedése, nyelőcsőgyulladás, májműködési zavar, sárgaság, hiperbilirubinémia, nekrotizáló vastagbélgyulladás, a bél cisztás pneumatosisa, ami a hashártya gyulladásához vezet; ritkán - a vékonybél nekrózisa, vérzés, akut hasnyálmirigy-gyulladás (különösen, ha a kezelést megelőzte az L-aszparagináz kinevezése), májtályog, peritonitis;
• légzőrendszer: ritkán - mellkasi fájdalom, diffúz intersticiális tüdőgyulladás, tüdőgyulladás; ritkán - légszomj, tüdőödéma, súlyos légszomj;
• szív- és érrendszer: nagyon gyakran - aritmia; ritkán - kardiomiopátia, pericarditis;
• központi idegrendszer: gyakran (általában nagy dózisok előírása esetén) - a kisagy diszfunkciója, az arc és a lábujjak bőrének paresztéziája; ritkán - fejfájás, gyengeség, memóriazavar, szédülés, tudatzavar, álmosság, ideggyulladás, görcsök, perifériás szenzomotoros neuropátia, későn progresszív emelkedő bénulás, kóma;
• érzékszervek: gyakran - látásromlás, fotofóbia, könnyezés, égő szemek, keratitis (beleértve a fekélyes, nagy dózisú terápiából eredő);
• vérképző rendszer: gyakran - a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése, megaloblastosis, vérszegénység; ritkán - a retikulociták tartalmának csökkenése; ritkán - immunszuppresszió;
• vizeletrendszer: ritkán - hiperurikémia, vizeletretenció, urát nephropathia (a sejtek gyors pusztulása miatt);
• izom-csontrendszer: ritkán - fájdalom az izmokban és az ízületekben;
• a bőr és a bőr alatti zsír: gyakran - bőr pigmentáció, vasculitis, kóros hajhullás, bullous dermatitis, reverzibilis bőrborítási rendellenességek; ritkán - viszkető bőr, szeplők, fekély, narancsbőr az injekció beadásának helyén, égő fájdalom a lábfejben és a tenyérben; nagyon ritkán - erythroderma, gumós tályog;
• allergiás reakciók: gyakran - csalánkiütés, viszketés; ritkán - láz, bőrkiütés; ritkán - allergiás ödéma, anafilaxiás reakciók; nagyon ritkán - a bőr hámlása;
• helyi reakciók: gyakran - égő érzés az injekció beadásának helyén; ritkán - thrombophlebitis, flegmon;
• endolumbalis (intrathecalis) beadás után: leukoencephalopathia, látásvesztés, az alsó vagy felső végtagok bénulása, neurotoxikus hatás;
• citarabin-szindróma: mellkasi fájdalom, lázas szindróma, izom- és csontfájdalom, kötőhártya-gyulladás, májvénás trombózis, makulopapuláris kiütés, rabdomiolízis, nem megfelelő antidiuretikus hormon szekréció, fertőzések.

Túladagolás

A citarabin intravénás csepegtetésével 4,5 g / m ² dózisban 12 óránként, 12 órán át, visszafordíthatatlan károsodás következik be a központi idegrendszerben, összeegyeztethetetlen az élettel.

Krónikus túladagolás esetén súlyos vérzés alakulhat ki a súlyos csontvelő-elnyomás, a veszélyes fertőzések megjelenése és a neurotoxicitás miatt.

Citarabinnal történő mérgezés esetén további intézkedésekre lehet szükség - vérátömlesztés, antibiotikum terápia. Az intrathecalis beadás miatt bekövetkező súlyos túladagolás esetén ismételt ágyéki szúrást kell végezni a cerebrospinalis folyadék gyors elvezetésének biztosítása érdekében. A ventrikulo-ágyéki perfúzióval végzett idegsebészeti beavatkozás szükségessége nincs kizárva.

Nincs specifikus ellenszer.

Különleges utasítások

A citarabin-kezelés alatt fontos naponta vagy minden másnap ellenőrizni a perifériás vérben található leukociták számát. A csontvelőben a leukociták szintjét minden terápiás tanfolyam előtt és után határozzák meg.

A kezelést abba kell hagyni, ha a thrombocytaszám 50 000 / mm ³ alá esik és / vagy a polimorfonukleáris granulociták száma 1000 / mm ³ alá csökken.

Minden Cytarabin-kezelésben részesülő betegnek rendszeresen ellenőriznie kell a vese- és májfunkciókat. A máj funkcionális állapotát hetente legalább egyszer, a vesefunkciót pedig a kezelés megkezdése előtt és a tanfolyam befejezése után határozzák meg.

Nagy dózisú terápiában részesülő betegeknél általános és biokémiai vérvizsgálatokat kell naponta elvégezni. Nagy daganattömeg (limfómákkal) vagy hiperleukocitózisban szenvedő személyek esetén ellenőrizni kell a húgysav szintjét a vérben. A hiperurikémia megelőzése érdekében ajánlott elegendő folyadék bevitele és az allopurinol felírása.

Megállapították, hogy a citarabin embriotoxikus, mutagén és teratogén hatású.

24 órával a gyógyszer beadása után a leukociták száma csökken, a minimum értékeket a 7-9. Napon éri el. Ezután a leukociták számának rövid távú növekedése következik be (9-ről 12 napra), ezt követően szintjük ismét csökken és 15-24 napon eléri a minimális értéket. Az elkövetkező 10 nap során a fehérvérsejtszám gyorsan emelkedik a kiindulási szintre. A vérlemezkeszám az 5. napon jelentősen csökken, a 12-15. Napon eléri a minimális értéket, majd 10 napon belül visszatér a kezdeti szintre.

A csontvelő képét ellenőrizni kell, miután az éretlen sejtek eltűntek a perifériás vérből. A kialakult elemek száma a citarabin eltörlése után tovább csökkenhet, és a legalacsonyabb értékeket 12-24 nap múlva érheti el. A kezelést indikációk és a csontvelő gyógyulásának külön tüneteinek megjelenése esetén folytatják, anélkül, hogy megvárnák a perifériás vérparaméterek normalizálódását.

Az IV infúzió hosszú ideig ajánlott, különösen nagy adagok esetén. Ez csökkentheti az émelygés és a hányás valószínűségét. Nagy dózisú citarabin-programok végrehajtása során nem ajánlott benzil-alkoholt tartalmazó oldószereket használni.

Mivel a citarabin mérgező anyag, a munkavégzés során különleges biztonsági intézkedéseket kell betartani:

1. A személyzetet ki kell képezni a gyógyszer kezelésére, a liofilizátum hígítására és az oldat beadására.
2. Tilos a gyógyszerrel együtt dolgozni terhes nőknél.
3. A személyzet köteles egyéni védőeszközöket használni, nevezetesen orvosi ruhát, szemüveget, eldobható maszkot és kesztyűt.
4. Az oldatot egy erre kijelölt területen, előnyösen egyirányú légáramlással készítik el.
5. A munkafelületet eldobható abszorbens papír védi műanyag alapon.
6. A liofilizátum hígításához, az oldat bevezetéséhez és a helyiség tisztításához használt anyagokat, beleértve a kesztyűt is, a jelenlegi egészségügyi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.
7. Ha a gyógyszer véletlenül érintkezik a bőrön vagy a szemen, az érintett területet azonnal mossa le bő folyó vízzel, szappannal és vízzel vagy nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd forduljon orvoshoz.
8. A kiömlött oldatot 7-8 pH-értékű pufferoldattal, például foszfátpufferrel mossuk.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A kezelés ideje alatt nem szabad potenciálisan veszélyes és összetett mechanizmusokkal dolgozni, és járműveket vezetni.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A citarabin ellenjavallt terhes és szoptató nőknél, mivel kísérleti vizsgálatok kimutatták teratogenitását, embriotoxicitását és mutagenitását.

Gyermekkori használat

Nincs megbízható adat a gyógyszer gyermekek biztonságosságáról.

A gyermekek számára a Cytarabin adagolási rendje hasonló a felnőttekéhez. Beszámoltak a késleltetett progresszív emelkedő bénulás kialakulásáról a gyógyszer intratekális alkalmazása után, standard dózisokban, akut myelocytás leukémiában szenvedő gyermekek komplex kezelésének részeként, ami halálhoz vezetett.

Károsodott vesefunkcióval

Károsodott vesefunkciójú betegeknél a citarabint óvatosan kell alkalmazni.

A májműködés megsértése esetén

A citarabint elővigyázatossággal írják fel károsodott májműködésű betegek számára.

Alkalmazása időseknél

Az idős betegek rosszabbul tolerálják a toxikus mellékhatásokat, ami fokozott állapotfigyelést igényel az anaemia, leukopenia, thrombocytopenia valószínű kialakulása miatt. Szükség esetén támogató kezelést írnak elő.

Nagy dózisú terápiát 60 évesnél idősebb betegeknél írnak fel, miután alaposan felértékelték a lehetséges kockázatok és a várható haszon arányát.

Gyógyszerkölcsönhatások

A sugárterápia és más rákellenes gyógyszerek, ha citarabinnal együtt alkalmazzák, kölcsönösen fokozhatják a toxicitást és az immunszuppresszív hatásokat.

A fertőző szövődmények valószínűsége megnő az immunszuppresszánsok (ciklosporin, takrolimusz, klorambucil, ciklofoszfamid, azatioprin, merkaptopurin és glükokortikoszteroidok) egyidejű alkalmazásával.

A citarabin csökkenti a digoxin egyensúlyi koncentrációját és csökkenti annak vesén keresztüli kiválasztását.

A kezelési periódus alatt a vírusok elleni vakcinákkal végzett védőoltások hatástalanok. A megölt vírusok elleni vakcinával való oltás hatástalan az antitestek képződésének csökkenése miatt, mivel a védekezési mechanizmusok gyengültek. Az élő vírus vakcinával történő oltás növeli a mellékhatások kockázatát, mert nem termelődik elegendő mennyiségű antitest.

Antagonizmust találtak a citarabin és a gentamicin között, ami a Klebsiella pneumoniae patogén törzsek gentamicinnel szembeni érzékenységének csökkenéséhez vezethet.

A gyógyszerészeti gyógyszer nem kompatibilis az inzulinnal, fluorouracillal, oxacillinnel, metilprednizolonnal, heparinnal, metotrexáttal, benzilpenicillinnel és nafcillinnel.

A citarabin kémiailag stabil 0,2–0,9% -os nátrium-klorid-oldatban és 5% -os dextróz-oldatban (2,6 g és 8 g / 250 ml mennyiségben). 2 mg / ml koncentrációban stabil 5% dextróz oldatban, 0,9% nátrium-klorid oldatban és kálium-klorid jelenlétében (50 mEq / 500 ml). 1 mg / ml és 0,2 mg / ml koncentrációban a citarabin kémiailag stabil 5% dextróz oldatban, 0,24% nátrium-klorid oldatban és nátrium-hidrogén-karbonát oldatban (50 mEq / l).

Analógok

A citarabin analógjai: Aleksan, Cytozar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

A tárolás feltételei

Száraz helyen, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Cytarabinról

Annak ellenére, hogy a citarabinról nagyon kevés értékelés szól, fontos figyelembe venni, hogy a gyógyszer, mint más daganatellenes szerek, létfontosságú a rákos betegek számára.

Fő hátránya a számos mellékhatás, különösen az immunszuppresszív hatás (az immunitás elnyomása). Azt is meg kell jegyezni, hogy a kezelés meglehetősen magas költségekkel jár.

A citarabin ára a gyógyszertárakban

A 100 mg citarabin ára 1200 rubel. 5 injekciós üveg liofilizátum injekciós oldat készítéséhez.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!