Kalcium-folinát - Használati Utasítás, ár, Analógok, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Kalcium-folinát

Kalcium-folinát: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Alkalmazása időseknél
12. 12. Gyógyszerkölcsönhatások
13. 13. Analógok
14. 14. A tárolás feltételei
15. 15. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
16. 16. Vélemények
17. 17. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: kalcium-folinát

ATX kód: V03AF03

Hatóanyag: kalcium-folinát (kalcium-folinát)

Gyártó: JSC "Lekhim" (Ukrajna)

Leírás és fotófrissítés: 2019.01.21

A kalcium-folinát olyan gyógyszer, amely kiküszöböli a rákellenes terápia toxikus hatásait.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - oldatos injekció: átlátszó, színtelen vagy halványsárga (sárga vagy 3 ml-es ampullákban, kartondobozban 5 vagy 100 ampulla; 5 ampulla buborékfóliában, kartondobozban 1 buborékfólia és a kalcium használati útmutatója folinát).

1 ml oldat összetétele:

• hatóanyag: folinsav (kalcium-folinát formájában) - 10 mg;
• segédkomponensek: injekcióhoz való víz, nátrium-hidroxid, nátrium-klorid, hígított sósav.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A kalcium-folinát az 5-formil-tetrahidrofolsav kalcium-sója; a folsav aktív metabolitja; a nukleinsavak szintéziséhez szükséges fontos koenzim.

A gyógyszer megakadályozza a toxikus hatások kialakulását és semlegesíti a folsav-antagonisták, különösen a metotrexát hatását.

Mivel a kalcium-folinát képes versenyezni az egyik membrán-transzporterért a folát-antagonistákkal, a gyógyszer serkenti az utóbbiak kiáramlását. A szervezetben a csökkent foláttartalék feltöltésével a gyógyszer megvédi a sejteket a folsav-antagonisták hatásától. A kalcium-folinát a redukált tetrahidrofolát forrása, ezért megkerülheti a folát-antagonisták blokkolását és a folsav különféle koenzim formáinak forrásaként szolgálhat.

A kalcium-folinátot gyakran használják biokémiai modulátorként az 5-fluorouracil citotoxikus hatásának fokozására. Ez a szer gátolja a timidilát-szintázt (a pirimidin bioszintézisében kulcsfontosságú enzim), a kalcium-folinát pedig a folát intracelluláris tartalékának növelésével fokozza a gátlási folyamatot. Ennek eredményeként az "5-fluor-uracil - timidilát-szintáz" komplex stabilizálódik, ami növeli a citotoxikus aktivitást.

Farmakokinetika

A gyógyszer fő farmakokinetikai jellemzői:

• felszívódás: a kalcium-folinát szisztémás biohasznosulása vizes oldat intramuszkuláris (i / m) és intravénás (i / m) adagolásával összehasonlítható, azonban az első esetben a maximális plazmakoncentráció (Cmax) alacsonyabb;
• anyagcsere: a kalcium-folinát racemát (két enantiomer ekvimoláris keveréke). Az aktív enantiomer az L-forma (L-formil-tetrahidrofolát, L-5-formil-tetrahidrofolát), a folinsav fő metabolitja az 5-metil-tetrahidrofolsav. A biotranszformációt főleg a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában és a májban végzik;
• eloszlás: a gyógyszer eloszlási térfogata nem ismert. Az alapvegyület (folinsav, D / L-formil-tetrahidrofolsav) Cmax-értékét 10 perccel az iv. Beadása után jegyezzük fel. 25 mg-os dózis után az L-5-formil-tetrahidrofolát és az 5-metil-tetrahidrofolát AUC-értéke (a koncentráció-idő görbe alatti terület) 28,4 ± 3,5 mg * perc / l, illetve 129 ± 11 mg * perc / l. Az inaktív D-izomer koncentrációja nagyobb, mint az L-5-formil-tetrahidrofoláté;
• kiválasztás: a dózis körülbelül 80–90% -a ürül a vizelettel 10-formiltetrahidrofolát és más inaktív metabolitok formájában, a dózis körülbelül 5–8% -a ürül a széklettel. Az aktív enantiomer (L-forma) felezési ideje (T _1/2) 32-35 perc, az inaktív (D-forma) - 352-485 perc. _Az aktív metabolitok T _1/2- e intravénás és intramuszkuláris beadással körülbelül 6 óra.

Felhasználási javallatok

Felnőtteknél a kalcium-folinátot a következő esetekben használják:

• folsavhiány miatti megaloblasztos vérszegénység kezelése;
• a foláthiány kezelése és megelőzése a folsav szájon át történő bevételének lehetősége hiányában;
• a metotrexát toxikus hatásának megelőzése (közepes és nagy dózisban alkalmazva) - védőszerként;
• túladagolás és mérgezés metotrexáttal vagy más folsav antagonistákkal - antidotumként;
• kombinált citotoxikus terápia 5-fluorouracillal - a tumorellenes szer aktivitásának biokémiai modulátoraként.

Gyermekek számára a gyógyszert a következő esetekben írják fel:

• a metotrexát toxikus hatásának megelőzése - mint védőszer;
• túladagolás és mérgezés metotrexáttal vagy más folsav antagonistákkal - antidotumként.

Ellenjavallatok

• vérszegénység a B ₁₂ -vitamin hiánya miatt, beleértve a káros anémiát is;
• ismert intolerancia a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Kalcium-folinát, használati utasítás: módszer és adagolás

A kalcium-folinát oldatot intramuszkuláris (i / m) és intravénás (i / v) beadásra szánják. Az oldat intratekális (endolumbális) alkalmazása szigorúan tilos. Az intravénás alkalmazás maximális sebessége 160 mg / perc.

Az infúziós oldatokat úgy készítjük, hogy a kalcium-folinátot 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal vagy 5% -os glükóz-oldattal hígítjuk.

A gyógyszert a folsavhiányhoz társuló megaloblasztos vérszegénység kezelésére, valamint a folsavhiány kezelésére és megelőzésére alkalmazzák olyan esetekben, amikor a folsav orális adagolása lehetetlen vagy valamilyen oknál fogva hatástalan, például parenterális táplálkozásban vagy súlyos malabszorpciós szindrómában szenvedő betegeknél. …

Minden dózist folinsavként adunk meg.

Kalcium-folinát védelem a metotrexát terápiában

A kaltsiumfolinatnoy védelmi célszerű elvégzése, amikor a metotrexátot 100-500 mg / m ² testfelület dózisban adják (n. M.). És akkor szükséges, ha a metotrexát dózisa meghaladja az 500 mg / m ² oldalt M.

A kalcium-folinát adagolási rendje a metotrexát-rendtől függ, ezért az ezzel a gyógyszerrel történő kezelés protokollját a megfelelő információkért kell tanulmányozni.

A kalcium-folinátot parenterálisan adják fel malabszorpciós szindrómában és más gyomor-bél traktus betegségeiben szenvedő betegeknek, amikor a gyógyszer bélben történő felszívódása nem garantált. Ha 25–50 mg-nál nagyobb adagokra van szükség, a gyógyszert mindig csak intravénásan vagy intramuszkulárisan kell beadni, figyelembe véve az emésztőrendszerben a felszívódás telítettségét.

Az adagolási rendet felnőtt betegek (ideértve az időseket is) és gyermekek számára ajánlják.

Az optimális dózisokat és a kalcium-folinát-védelem időtartamát elsősorban a dózisoktól és a metotrexát-kezelési rendtől, a metotrexát kiválasztásának egyedi mutatóitól és a toxikus hatás tüneteinek függvényében határozzák meg. A kalcium-folinátot általában 15 mg / m ² n. T.-ban (6–12 mg / m ² p. M.) adják be. A metotrexát infúziójának megkezdése után 12–24 óra elteltével (24 órán belül) kell beadni. A következő 72 órában a kalcium-folinátot 6 óránként ugyanazokban a dózisokban adják be. Több parenterális beadás után a beteget orális adagolási formában lehet folinsavra váltani.

48 órával a metotrexát infúzió megkezdése után megmérik annak maradék koncentrációját a vérben. Ha kevesebb, mint 0,5 μmol / L, a folinsav beadását leállítják. Ha több mint 0,5 μmol / L, a védőterápiát folytatják és fokozzák. A kalcium-folinát-oldatot 6 óránként injektálják további 48 órán keresztül, vagy amíg a maradék metotrexát-koncentráció <0,05 μmol / l el nem éri.

Ajánlott folinsav adagok a metotrexát koncentrációjától függően:

• ≥ 0,5 mmol / l - 15 mg / m ² n T;
• ≥ 1,0 pmol / L - 100 mg / m ² n T;
• ≥ 2,0 pmol / l - 200 mg / m ² n t..

A kalcium-folinát elleni védelem mellett a metotrexát kiválasztásának felgyorsítását célzó intézkedések, például vizelet lúgosítása és a magas vizeletmennyiség fenntartása szükséges. Naponta ellenőrizni kell a veseműködést és meghatározni a kreatinin szintjét.

Kalcium-folinát alkalmazása a folsav-antagonisták antidotumaként

Ajánlott adagolás az indikációtól függően:

• a pirimetamin toxikus hatásainak megelőzése (nagy dózisú terápia vagy alacsony dózisú hosszú távú kezelés alatt): kalcium-folinátot egyidejűleg írnak fel napi 5–50 mg dózisban, a perifériás vérben lévő testek számától függően;
• a trimetoprim toxikus hatásainak megelőzése: törlése után a folinsavat napi 3-10 mg dózisban adják be a hematológiai paraméterek normalizálásáig;
• a trimetrexát toxikus hatásainak megelőzése: a kalcium- folinátot intravénásán adagolják intravénásan 20 mg / m ² injekcióval 5-10 percig 6 óránként (napi dózis - 80 mg / m ² pt) a trimetrexát használatának ideje alatt, és az utolsó adag bevezetését követő 72 órán belül. A trimetrexát hematológiai toxicitásának tüneteitől függően a folinsav adagja módosítható;
• a trimetrexát túladagolásának kezelése (90 mg / m ² -nél nagyobb dózisban alkalmazva, kalcium-folinát egyidejű előírása nélkül): a folinsavat a trimetrexát IV 40 mg / m ² -es injekciójának 6 óránként történő leállítása után adják be 3 nap.

Kombinált terápia 5-fluorouracillal kombinálva

Az 5-fluorouracilnak kalcium-folináttal kombinálva többféle rendje van, de egyik vagy másik előnye nem bizonyított.

Nincs információ a gyermekek terápiájáról. Néhány terápiás kezelés felnőttek és idősebb betegek áttétes vagy előrehaladott vastagbélrákban:

• séma tanfolyamok megismétlésével hetente 1 alkalommal: kalcium-folinátot adagolunk bolusban / in 20 mg / m ² pt dózisban vagy 2 órás infúzió formájában 200-500 mg / m ² pt dózisban; 5-fluor-uracil adjuk be / egy bolus dózis 500 mg / m ² n t a közepén, vagy az infúzió végén kalcium-folinát..;
• séma kéthetente ismétlődő tanfolyamokkal: az 1. – 2. napon először kalcium- folinátot adnak 200 mg / m ² pt-ban 2 órán át tartó infúzió formájában, majd 5-fluorouracilt 400 mg / m ² p.t. formájában egy bolus injekció, és 5-fluor-uracil dózisban 600 mg / m ² P. T. formájában tartó infúzióban 22 órán át;
• séma havonta egyszeri ismétlésekkel: a kalcium- folinátot az első 5 napban naponta adagolják 20 mg / m ² p.t. IV bolusban vagy 200-500 mg / m ² pt-ban 2 órás infúzió formájában., után azonnal a végén a beadása a kalcium-folinát, bolus beadása 5-fluor-uracil dózisban 370 vagy 425 mg / m ² P. T. kezdődik.

A szükséges tanfolyamok számát az orvos határozza meg.

Kombinált terápia során szükség lehet az 5-fluorouracil adagjának módosítására és az injekciók közötti intervallumok megváltoztatására, a kezelésre adott reakciótól, a beteg állapotától, a dózist korlátozó toxikus hatások típusától és súlyosságától függően. Részletes ajánlásokat az 5-fluorouracil használati útmutatója tartalmaz. A kalcium-folinát adagolási rendjének módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

Az ismert mellékhatások a fejlődés gyakorisága szerint a következőképpen vannak osztályozva: nagyon gyakran - ≥ 1/10 eset, gyakran - ≥ 1/100 - <1/10, ritkán - ≥ 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1 / 10000 - <1/1000, nagyon ritkán - <1/10000.

Lehetséges mellékhatások, függetlenül a kalcium-folinát alkalmazásától:

• az immunrendszerből: nagyon ritkán - allergiás reakciók, beleértve a csalánkiütést, anafilaxiás reakciókat;
• az emésztőrendszerből: ritkán, ha a gyógyszert nagy adagokban használják - emésztőrendszeri rendellenességek;
• az idegrendszerből és a pszichéből: ritkán - az epilepsziás rohamok gyakoriságának növekedése; nagyon ritkán, ha a gyógyszert nagy dózisban alkalmazzák - izgatottság, álmatlanság, depresszió;
• mások: ritkán - láz.

Mellékhatások, ha a kalcium-folinátot 5-fluorouracillal kombinálják

A terápia biztonsági profilja általában az 5-fluorouracil alkalmazásának sémájától függ, mivel a kalcium-folinát növeli annak toxicitását.

Heti gyógyszeradagolással rendelkező kezelési rend alkalmazásával lehetséges az emésztőrendszer reakcióinak kialakulása: nagyon gyakran - kiszáradás és súlyos hasmenés, amely kórházi kezelést igényel, mivel egyes esetekben halálhoz vezethet.

Havi gyógyszeres kezeléssel a következő mellékhatások lehetségesek:

• az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - hányinger, hányás;
• mások: nagyon gyakran - a nyálkahártya súlyos gyulladása.

Az 5-fluorouracil neurotoxicitása és egyéb toxikus hatásai A kalcium-folinát nem fokozza.

Túladagolás

Túlzott adag kalcium-folinát alkalmazása esetén nem észleltek negatív hatást. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy túl nagy adagokban a gyógyszer képes semlegesíteni a folsav-antagonisták kemoterápiás hatását.

Túladagolás esetén az 5-fluorouracil és a kalcium-folinát kombinációjának alkalmazása esetén intézkedésekre van szükség az 5-fluorouracil túladagolás tüneteinek megszüntetésére.

Különleges utasítások

A kalcium-folinát alkalmazása előtt szemrevételezéssel ellenőriznie kell a gyógyszert az oldat színének, zavarosságának vagy látható mechanikai szennyeződéseknek a megváltozása szempontjából. Ha megváltoztatja a megoldást, akkor nem használható.

A kinyitott ampullákat nem lehet tárolni.

A kalcium-folinátot 5-fluorouracillal vagy metotrexáttal kombinálva tapasztalt onkológus szoros felügyelete mellett kell végrehajtani.

A kalcium-folinát elfedheti a B ₁₂ -vitamin vérszegénység klinikai tüneteit.

Primidont, fenitoint, fenobarbitált vagy szukcininamidot kapó epilepsziás betegeknél a kalcium-folinát-terápia növelheti az epilepsziás rohamok gyakoriságát, ami az epilepszia elleni gyógyszerek plazmakoncentrációjának csökkenése miatt következik be. Az ilyen betegeknél a kalcium-folinát-kezelés ideje alatt és annak törlése után monitorozni kell a görcsoldók koncentrációját a plazmában és korrigálni kell az adagjaikat.

Számos olyan citotoxikus gyógyszer, amely közvetlenül vagy közvetetten gátolja a DNS-szintézist (különösen a merkaptopurin, citarabin, tioguanin, hidroxi-karbamid) makrocitózist okoz. Ebben az esetben a folinsav alkalmazása nem praktikus.

Kalcium-folinát metotrexáttal kombinálva

A toxikus hatások megelőzésére vonatkozó ajánlásokat a metotrexát orvosi alkalmazására vonatkozó utasítások jelzik.

A metotrexát-terápia során a kalcium-folinát nem rendelkezik védőhatással a nem hematológiai jellegű toxikus hatások ellen, például a nefrotoxikus hatásoktól, amelyek a metotrexát és / vagy metabolitjainak a vesetubulusokban történő kicsapódása miatt következnek be.

Nem ajánlott a folinsavat túlzott adagokban alkalmazni, mivel ez csökkentheti a metotrexát daganatellenes aktivitását, különösen a központi idegrendszer daganataiban, amelyekben több kúra után is megfigyelhető a kalcium-folinát felhalmozódása.

Azoknál a betegeknél, akiknél a metotrexát késleltetett eliminációja korai fázisban van, fokozott a toxikus hatások kockázata. A metotrexát alkalmazásával kialakuló vagy a terápia megkezdése előtt fennálló veseelégtelenség késlelteti a metotrexát eliminációját. Ilyen esetekben hosszabb kalcium-folinát vagy nagyobb dózisokra lehet szükség.

Metotrexát vagy más folsav antagonisták túladagolása esetén a kalcium-folinát beadását a lehető leghamarabb el kell kezdeni. Minél hosszabb az intervallum a metotrexát és a kalcium-folinát injekciói között, annál alacsonyabb az utóbbi hatékonysága.

Ha a károsodott membrántranszport miatt kialakul a metotrexáttal szembeni rezisztencia, a folinsavval szembeni rezisztencia is kialakul, mivel mindkét anyagot ugyanaz a rendszer hordozza.

A laboratóriumi rendellenességekkel vagy a toxicitás tüneteivel rendelkező betegeket mindig ellenőrizni kell, hogy mely gyógyszereket szedik még. Lehetséges, hogy ezek a gyógyszerek kölcsönhatásba lépnek a metotrexáttal, például befolyásolják annak plazmafehérjékhez való kötődését vagy kiválasztását.

Kalcium-folinát 5-fluorouracillal kombinálva

Kombinált terápia esetén a kalciumszint monitorozása szükséges. Szükség esetén a komplex kezelés során kalciumkészítményeket írnak elő.

A kalcium-folinát fokozhatja az 5-fluorouracil toxikus hatását, különösen idős és legyengült betegeknél. A leggyakoribb megnyilvánulások a következők: hasmenés, szájgyulladás, nyálkahártya-gyulladás, leukopenia. Ezek a hatások dóziskorlátozóak lehetnek. Ha a toxikus reakciók dóziscsökkentést igényelnek, akkor az 5-fluorouracil adagját csökkenteni kell kombinált terápiával, mint az 5-fluorouracil monoterápiával.

Az 5-fluorouracil és a kalcium-folinát kombinációjával történő kezelést nem szabad elkezdeni / folytatni, amíg a gyomor-bélrendszeri toxicitás tünetei súlyosságuktól függetlenül teljesen megszűnnek. A hasmenés a beteg állapotának gyors romlásához vezethet, akár a halálig is. Ezért a hasmenésben szenvedő betegek gondos orvosi felügyeletet igényelnek, amíg az állapot teljesen normalizálódik. Különösen ügyelni kell az idős és legyengült betegek kezelésére.

Idősek és olyan betegek esetében, akik korábban részesültek sugárkezelésben, az 5-fluorouracilt alacsonyabb dózisokban javasolják felírni.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Nincs adat.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs bizonyíték a kalcium-folinát negatív hatására a fejlődő magzatra. Terhes nőkön azonban nem végeztek megfelelő vizsgálatokat. Ebben a tekintetben a terhesség alatti gyógyszer csak olyan esetekben alkalmazható, amikor a várható haszon határozottan magasabb, mint a lehetséges kockázatok.

A kalcium-folinát alkalmazására nincsenek korlátozások a metotrexát mellékhatásainak megakadályozására vagy toxikus hatásainak semlegesítésére.

Az 5-fluorouracil alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt, ezért a kalcium-folinát 5-fluorouracillal kombinálva nem írható fel.

A korlátozások részleteit lásd az 5-fluorouracil, metotrexát és más folát antagonisták használati utasításában.

Hogy a kalcium-folinát behatol-e az anyatejbe, nem ismert. Ezért a szoptatás alatti terápia megfelelőségét a kezelőorvos határozza meg.

Gyermekkori használat

A kalcium-folinátot a gyermekgyógyászati gyakorlatban az indikációk szerint használják.

Alkalmazása időseknél

Idős betegeknél a gyógyszert óvatosan kell alkalmazni, orvos felügyelete mellett.

Gyógyszerkölcsönhatások

A kalcium-folinát oldata inkompatibilis (kicsapódás történik), ha metotrexát, foszkarnet és droperidol oldataival keverik. Ne keverje össze a gyógyszert más gyógyszerekkel.

A kalcium-folinát csökkentheti a folsav-antagonisták (például pirimetamin és ko-trimoxazol) hatását, és akár teljesen semlegesítheti is.

A gyógyszer fokozza az 5-fluorouracil terápiás és toxikus hatásait.

A kalcium-folinát csökkenti az epilepszia elleni gyógyszerek (például szukcinimidek, fenitoin, primidon, fenobarbitál) terápiás hatását, ami az epilepsziás rohamok gyakoriságának növekedéséhez vezethet.

Analógok

A kalcium-folinát-analógok a leukovorin, a leukovorin-lándzsa, a leukovorin-teva, a dalizol, a kalcium-folinát Ebeve, a Mesna, az uromitexan, a Sodiofolin, a Natriofolin Medak stb.

A tárolás feltételei

Tárolja eredeti csomagolásban, 2–8 ° C-on. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal vagy 5% -os glükóz-oldattal hígított oldatok fizikai és kémiai stabilitását legalább 24 órán át megőrzik, ha 25 ° C-ig tárolják.

Mikrobiológiai szempontból hígítás után az infúziós oldatot azonnal be kell fecskendezni. Ha nem használták, az egészségügyi személyzetnek ellenőriznie kell a tárolás körülményeit és időtartamát. Abban az esetben, ha az oldatot nem minősített és ellenőrzött aszeptikus körülmények között állítják elő, a maximális tárolási idő 24 óra, 2–8 ° C hőmérsékleti viszonyok között.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a kalcium-folinátról

Speciális orvosi fórumokon és webhelyeken nincsenek áttekintések a kalcium-folinátról. A gyógyszert kórházi körülmények között használják, főként a komplex terápia részeként, valószínűleg ezért a betegeknek nincs lehetőségük felmérni az adott gyógyszer hatékonyságát.

A kalcium-folinát ára a gyógyszertárakban

Jelenleg a kalcium-folinát ára ismeretlen a gyógyszer gyógyszertárakban való hiánya miatt. Néhány analóg hozzávetőleges költsége:

• Kalcium-folinát Ebeve - 634 rubel. 5 ml-es 10 ml / ml ampulla csomagolásához;
• Leucovorin-Lance - 956 rubel 5 ampulla, 5 ml 10 mg / ml-es csomaghoz;
• Natriofolin Medak - 1625 rubel 1 üveghez 2 ml 50 mg / ml;
• Uromitexan - 1733 rubel csomagolásonként 15 ampulla 2 ml 10 mg / ml.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!