Imatinib

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Imatinib: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Imatinib

ATX kód: L01XE01

Hatóanyag: imatinib (imatinib)

Gyártó: IZVARINO PHARMA (Oroszország), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Oroszország), OZON (Oroszország), HETERO LABS, Limited (India)

Leírás és fotófrissítés: 2018.11.21

Az imatinib daganatellenes szer, a protein tirozin kináz inhibitora.

Kiadási forma és összetétel

Az imatinib a következő adagolási formákban kapható:

filmtabletta: 50 mg - mindkét oldalán domború, kerek, sötétsárgától barna-narancssárgáig, egyik oldalán "50" véséssel; 100 mg - kerek, a gyártótól függően: mindkét oldalán domború, barna-rózsaszín vagy sötétsárgától a barna-narancssárgáig, mindkét oldalán domború domború, egyik oldalán "100", a másik oldalán vonallal vagy "H" metszettel a másik oldalon a „19”, valamint az „1” és a „9” számot elválasztó kockázat; 400 mg - a gyártótól függően: mindkét oldalán domború, hosszúkás barna-rózsaszín vagy kapszula alakú, sötétsárgától barna-narancssárgáig, egyik oldalán "H", a másikon "20" bevéséssel, a "2" számokat elválasztó vonallal és "0", vagy az egyik oldalán "400", a másikon bevágás van bevésve;az összes tabletta magja keresztmetszetben fehér vagy halványsárga (50 mg - 10 db. buborékfóliában, 3 csomag kartondobozban; 100 mg - 10 db buborékfóliában, 2 vagy 6 csomagolásban) kartondoboz; 12 db. buborékfóliában; 2, 3, 4, 8, 10 vagy 15 csomagolás kartondobozban; 100/400 mg - 10 db buborékfóliában, kartondobozban 1, 2, 3, 5 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vagy 180 db polimer dobozban; 100 mg - 90 db. Vagy 400 mg - 30 db. nagy sűrűségű polietilén tartályban, 1 tartály kartondobozban);10 vagy 15 csomag dobozban; 100/400 mg - 10 db. buborékfóliában, 1, 2, 3, 5, 6 vagy 12 buborékfóliában, 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vagy 180 db polimer dobozban; 100 mg - 90 db. vagy 400 mg - 30 db. nagy sűrűségű polietilén tartályban, 1 tartály kartondobozban);10 vagy 15 csomag dobozban; 100/400 mg - 10 db. buborékfóliában, 1, 2, 3, 5, 6 vagy 12 buborékfóliában, 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 vagy 180 db polimer dobozban; 100 mg - 90 db. vagy 400 mg - 30 db. nagy sűrűségű polietilén tartályban, 1 tartály kartondobozban);
kapszulák: kemény zselatinos, átlátszatlan; 50 mg - 3. szám, majdnem fehér vagy fehér; 100 mg - gyártótól függően: 1. méret, test és fedél sárgától narancssárgától sárgáig barna árnyalattal vagy 2. méret, test és fedél fehér vagy kék színben; kapszulák tartalma - tömörített portömeg, por vagy granulátumok és por keveréke fehértől halványsárga árnyalattal halványsárgáig, barna árnyalattal (50 mg - 10 db. 10, 12 vagy 15 buborékfólia / csomag kartondobozban; 24, 36, 48, 96, 120 és 180 db. Polietilénből készült palackban vagy dobozban, 1 üveg / doboz kartondobozban; 100 mg - 10 db. buborékfólia, 2, 3, 4, 8, 10, 12 vagy 15 buborékfólia kartondobozban; 6, 10 vagy 12 darab buborékfóliában, 1-10, 12 vagy 18 csomagolás kartondobozban; 24,36, 48, 96, 120 és 180 db. palackban 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 és 180 db. polietilén edényben, 1 üveg / edény kartondobozban).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

hatóanyag: imatinib (mezilát formájában) - 50/100/400 mg;
segédkomponensek (gyártótól függően): 50/100/400 mg - povidon, kevéssé szubsztituált hipoprolóz, kolloid szilícium-dioxid, nátrium-karboxi-metil-keményítő, magnézium-sztearát; 100/400 mg emellett - kroszkarmellóz-nátrium, vízmentes laktóz, povidon K-30, kroszpovidon, talkum;
burkolat / filmburkolat (gyártótól függően): 50/100/400 mg - opadryvörös, opadrissárga; 100/400 mg - opadrissárga 03F82597 vagy Insta-Coat film bevonat és vörös vasoxid (E 172)

1 kapszula a következőket tartalmazza:

hatóanyag: imatinib (mezilát formájában) - 50/100 mg;
segédkomponensek (gyártótól függően): kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz vagy (100 mg-ra) vízmentes laktóz; emellett 100 mg - kroszpovidon; povidon K-25;
kapszulatest és kupak (gyártótól függően): zselatin, titán-dioxid (E171); ezenkívül - vasfesték sárga oxid (E172) vagy (100 mg-nál) kolloid szilícium-dioxid, metil-parahidroxi-benzoát, propil-parahidroxi-benzoát, glicerin, nátrium-lauril-szulfát, ragyogó kék színezék, bronopol, víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az imatinib szelektív gátló hatást fejt ki a Bcr-Abl-tirozin kináz enzimre, amely a Bcr gén régió (töréspont-klaszter régió) és az Abl protoonkogén (Abelson) kombinálásával jön létre. Az anyag szelektíven gátolja a sejtek proliferációját, és a Bcr-Abl-tirozin kinázt expresszáló sejtvonalak apoptózisához vezet, ideértve az éretlen (blasztos) leukémia sejteket, amelyek a Philadelphia kromoszóma (Ph +) pozitív krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegeknél alakulnak ki és akut leukémia (ALL).

Az imatinib szelektíven elnyomja a CML-ben szenvedő betegek vérsejtjeiből nyert Bcr-Abl-pozitív telepeket. Az anyag gátolja a szaporodást és apoptózist okoz a gyomor-bél stromális tumorsejtekben, amelyek biztosítják a c-Kit tirozin-kináz receptor mutáns formájának expresszióját.

A thrombocyta-növekedési faktorok receptorainak aktiválása vagy a tirozin-kináz Abl-fragmense myelodysplasticus / mieloproliferatív betegségeket (MDS / MPD), valamint hipereozinofil szindrómát és krónikus eozinofil leukémiát (HES / CEL) és kiálló dermatofibrosarcomát okozhat. A szisztémás mastocitózis patogenezise alapulhat a thrombocyta növekedési faktorok receptorainak aktivációján és a c-Kit receptor tirozin kinázon.

Az imatinib zavarja a sejtek szignáltranszdukcióját, és gátolja a sejtek proliferációját, amelyek a vérlemezke- és őssejt-növekedési faktorok, az Abl-fragmens és a c-Kit receptor tirozin-kináz aktivitásának csökkent kontrollja miatt jelentkeznek.

Farmakokinetika

Szájon át történő beadás után az anyag jelentős biohasznosulása figyelhető meg - átlagosan 98%. A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) esetében a variációs együttható 40-60% lehet. Abban az esetben, ha az imatinibet nagyszámú zsírt tartalmazó étellel szedik, szemben az éhezéssel, a felszívódás mértéke enyhén csökken [az imatinib maximális koncentrációja (_Cmax) a vérplazmában körülbelül 11% -kal, az AUC - 7,4% -kal csökken] és az abszorpciós ráta csökkenése - az imatinib C _max elérésének időszaka a vérplazmában 1,5 órával nő.

A plazma vérfehérjékhez való kötődés 95%, főként savas alfa-glikoproteinekkel és albuminnal, kis mennyiség lipoproteinekkel.

Az imatinib biotranszformációja főleg a májban megy végbe, és létrejön egy N-demetilezett piperazin-származék, amely a hatóanyag fő metabolitja és kering a véráramban. In vitro ez a metabolit hasonló farmakológiai aktivitást mutat, mint az alapanyag. A metabolit AUC-értéke az imatinib AUC-értékének körülbelül 16% -a, a plazmafehérjékhez való kötődés megegyezik a hatóanyag ezen együtthatójának értékével.

Egyszeri adag szájon át történő beadása után a gyógyszer 7 napig ürül a szervezetből, főként metabolitok formájában, ürülékkel - 68%, vizelettel - 13%, változatlanul - az adag hozzávetőlegesen 25% -ával (20% - a belek és 5% - a vesék által)). Az anyag felezési ideje körülbelül 18 óra.

Az imatinib napi egyszeri ismételt adagolásának hátterében a farmakokinetikai paraméterek változatlanok maradnak, és az anyag egyensúlyi koncentrációja kb. 1,5–2,5-szer meghaladja a kezdeti koncentrációt.

Felhasználási javallatok

újonnan felfedezett Ph + CML felnőtteknél és gyermekeknél;
újonnan diagnosztizált Ph + ALL felnőtteknél és gyermekeknél (kapszulákhoz és tablettákhoz, a gyártótól függően) kemoterápiával kombinálva;
Ph + CML krónikus fázisban, korábban sikertelen alfa-interferon-kezeléssel, vagy gyorsulás vagy robbanásválság fázisában felnőtteknél és gyermekeknél;
visszatérő vagy refrakter Ph + ALL monoterápiás gyógyszerként felnőtteknél;
szisztémás mastocytosis felnőttekben D816V c-Kit mutáció hiányában vagy ismeretlen c-Kit mutációs státusszal;
MDS / MPZ felnőtteknél, amelyet a thrombocyta növekedési faktor receptor génátrendeződése okoz;
a gasztrointesztinális traktus stromalis tumorainak (GIT) adjuváns terápiája, pozitív a c-Kit (CD 117) esetében felnőtteknél;
a gasztrointesztinális traktus metasztatikus és / vagy működésképtelen rosszindulatú stromális daganatai, pozitívak a c-Kit (CD 117) felnőtteknél;
működésképtelen, visszatérő és / vagy áttétes duzzadó dermatofibrosarcoma felnőtteknél;
HES / CEL pozitív vagy negatív rendellenes FIP1L1-PDGRF alfa-tirozin-kinázban szenvedő felnőtteknél.

Ellenjavallatok

Abszolút:

terhesség és szoptatás;
életkor 2 évig (kapszulák és tabletták, a gyártótól függően) legfeljebb 1 év Ph + ALL-ben szenvedő betegeknél, legfeljebb 2 év Ph + CML-es betegeknél és 18 évig minden egyéb javallat esetén;
túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Viszonylagos (az imatinibet nagyon körültekintően használja):

szív-és érrendszeri betegségek;
fenyegető tényezők jelenléte a szívelégtelenség kialakulásához;
súlyos veseműködési zavar;
rendszeres hemodialízis eljárások;
súlyos májelégtelenség;
kombinált alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyek elnyomják a CYP3A4 izoenzimet, vagy amelyek erős induktorai vagy szubsztrátjai, valamint warfarinnal és paracetamollal.

Az imatinib használatára vonatkozó utasítások: módszer és adagolás

Az utasítások szerint az Imatinib-t szájon át kell bevenni. A tablettákat és kapszulákat étkezés közben kell bevenni, és 200 ml (teljes pohár) vízzel le kell mosni a gyomor-bélrendszeri rendellenességek valószínűségének csökkentése érdekében.

Napi 400 és 600 mg felírásakor a gyógyszert 1 adagban használják, amikor 800 mg-ot írnak fel, 2 adagra osztják, reggel és este 400 mg-ot vesznek fel.

Ha a beteg nem tudja teljes egészében lenyelni a tablettát / kapszulát (például gyermek), akkor a gyógyszert vízzel vagy almalével hígíthatjuk, körülbelül 400 mg / 100 ml folyadék mennyiséggel. A kapott szuszpenziót az elkészítés után azonnal fel kell venni.

Ajánlott adagolási rend az indikációktól függően:

CML: az adag a betegség fázisától függ; krónikus - napi 400 mg-os dózis, gyorsulási fázisban és robbanásválságban - 600 mg, az adagolás gyakorisága naponta egyszer van, a szert addig használják, amíg a klinikai hatást meg nem észlelik; ha nincs neutropenia vagy trombocitopénia, amely nem kapcsolódik a leukémiához, valamint jelentős mellékhatások jelentkeznek, a krónikus fázisban megengedett a napi dózis 400-ról 600-ra vagy akár 800 mg-ra történő emelése, a gyorsulási fázisban és a robbanási válságban - 600-ról 800 mg-ra; erre a növekedésre a betegség progressziója során az elváltozás bármely szakaszában, vagy kielégítő hematológiai válasz hiányában, 12 hónap elteltével - citogenetikai válasz hiányában vagy a korábban elért válaszok elvesztése esetén - a kezelés megkezdése után 3 hónappal lehet szükség;A 2 évesnél idősebb gyermekek adagját a testfelület figyelembevételével számítják ki, a betegség krónikus fázisában és a gyorsulási fázisban a napi dózis 340 mg / m2, a maximális napi dózis 600 mg, az Imatinib-et napi 1 vagy 2 adagban írják fel - reggel és este (in egyenlő részek);
Ph + ALL: felnőttek - napi 600 mg-os dózis, gyermekek - 340 mg / m², gyermekeknél a teljes napi dózis nem haladhatja meg a 600 mg-ot, a gyógyszert ajánlott naponta egyszer bevenni;
MDS / MPZ: 400 mg naponta;
működésképtelen és / vagy metasztatikus rosszindulatú gasztrointesztinális stromális daganatok: napi adag - 400 mg, elégtelen válaszreakcióval és az Imatinib jó toleranciájával, az adag 400-ról 600-ra vagy 800 mg-ra emelhető; ha a betegség progressziójának jelei vannak, akkor hagyja abba a gyógyszer szedését;
gasztrointesztinális stromális daganatok adjuváns terápiája: 400 mg naponta legalább három évig, az adjuváns terápia optimális időtartamát nem határozták meg;
szisztémás mastocytosis: a D816V c-Kit mutáció hiányának hátterében, valamint ismeretlen mutációs állapot és az előző kezelés elégtelen hatékonysága esetén - napi 400 mg; abnormális FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin-kináz jelenlétében, amely a FIP1-szerű, mint 1 és PDGFR gének fúziójának eredménye, a kezdeti napi dózis 100 mg, ha a hatás nem kielégítő, és nincsenek kifejezett rendellenességek, a napi dózis 400 mg-ra emelhető; a terápia addig folytatódik, amíg a klinikai hatás fennáll;
HPP / HEL: 400 mg naponta; ha a betegséget az abnormális FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kináz okozza, a gyógyszert napi 100 mg kezdeti dózisban kell bevenni, ha szükséges, a dózist 400 mg-ra emelik;
működésképtelen, visszatérő és / vagy metasztatikus duzzadó dermatofibrosarcoma: napi 800 mg.

Ha az Imatinib kifejezett nem hematológiai mellékhatással jár, azt fel kell függeszteni, amíg a probléma meg nem oldódik. Ezután a terápia folytatható olyan dózisban, amelyet a kialakult mellékhatás súlyosságának figyelembevételével állítanak be. A szérum bilirubinszint és a máj transzamináz aktivitás 3, illetve 5-szörös növekedésével, meghaladva a normál felső határát (UHN), a gyógyszer alkalmazását is átmenetileg fel kell függeszteni. A kezelést úgy lehet folytatni, hogy a bilirubin tartalom 1,5 × ULN alatti értékre csökken, a májenzimek aktivitása pedig kevesebb, mint 2,5 × ULN. Az imatinib kapását csökkentett napi adagokban kell elkezdeni: felnőtteknél csökkentse az adagot 400-ról 300-ra, 600-ról 400-ra vagy 800-ról 600 mg-ra; gyermekeknél - 340-260 mg / m².

A thrombocytopenia és a neutropenia kialakulásával a terápia hátterében ideiglenesen abba kell hagyni az Imatinib szedését, vagy csökkenteni kell annak adagját, figyelembe véve ezen szövődmények súlyosságát.

A rendellenes FIP1L1-PDGFR alfa-tirozin kináz által okozott szisztémás mastocytosis és HES / CEL (100 mg kezdeti dózisban bevéve) esetén a vérlemezkeszám csökkenése <50 000 / μl és / vagy az abszolút neutrofil szám 75 000 / μl és> 1500 / μl. Ezután a gyógyszeres terápiát a kúra megszakítása előtt alkalmazott dózisban kell folytatni.

A CML krónikus fázisának felnőtteknél és gyermekeknél történő kezelésének hátterében (kezdeti dózisban felnőtteknek 400 mg, gyermekek számára - 340 mg / m2), rosszindulatú gyomor-bél stromális daganatok, szisztémás mastocytosis, HES / CEL és MDS / MPZ felnőttek számára (kezdeti adag 400 mg) a vérlemezkék számának csökkenésével <50 000 / μl és / vagy a neutrofilek abszolút számának 75 000 / μl és> 1500 / μl csökkenésével. Ezek után a kezelés megszakítása előtt javasolt dózissal kell folytatni. Ha a vérlemezkék és / vagy a neutrofilek száma azonos és ismétlődő csökkenést mutat, abba kell hagyni az Imatinib szedését, amíg a vérlemezkeszám és a neutrofilszám> 75 000 / μl, illetve> 1500 / μl lesz, majd egy 300 mg felnőtt dózissal kell folytatni a kezelést., gyermekek számára - 260 mg / m².

Ph + ALL esetén felnőtteknél, valamint a CML gyorsulásának és robbanásválságának fázisában felnőtteknél és gyermekeknél (kezdeti adagban felnőtteknek 600 mg, gyermekeknek - 340 mg / m2) egy vagy több hónapos terápia után, a vérlemezkék számának csökkenésével <10 000 / μl és / vagy az abszolút neutrofilszám <500 / μL, csontvelő-vizsgálat ajánlott annak megállapítására, hogy a citopenia leukémiának köszönhető-e. Ha a citopenia nem a leukémia következménye, akkor felnőtteknél az adagot 400 mg-ra, gyermekeknél 260 mg / m²-re kell csökkenteni. Abban az esetben, ha a citopeniát 2 héten belül észlelik, az adagot 300 mg-ra, gyermekeknél 200 mg / m²-re kell csökkenteni.

Ha a citopenia és a leukémia összefüggése nem igazolható, és 4 hétig fennáll, az Imatinib-Teva-t fel kell függeszteni, amíg a vérlemezkeszám és a neutrophil-szám ≥ 20 000 / μl, illetve ≥ 1000 / μL lesz, majd 300-as dózissal folytatja a kezelést. mg (gyermekeknél - 260 mg / m²).

Inoperábilis, visszatérő és / vagy metasztatikus duzzadó dermatofibrosarcoma kezelésében (kezdeti 800 mg-os dózissal), ha a vérlemezkék száma <50 000 / μl és / vagy a neutrofilek abszolút száma <1000 / μl esetén csökken, átmenetileg abba kell hagynia a szedést. a vérlemezkék és a neutrofilek száma nem éri el a ≥ 75 000 / μl, illetve a ≥ 1500 / μl értéket, és 600 mg-os dózisban újrakezdi a kezelést a gyógyszerrel. Ha a vérlemezkék számának ismételt csökkenését észlelik <50 000 / μl és / vagy a neutrofilek száma <1000 / μl, az alkalmazást újra meg kell szakítani, amíg ezen indikátorok értéke ≥ 75 000 / μl, illetve ≥ 1500 / μl, majd 400 mg-os dózissal folytatja.

Mellékhatások

Az onkológiai betegségek előrehaladott stádiumában nehéz felmérni a mellékhatásokat a többszörös egyidejű rendellenességek által okozott tünetek, azok súlyosbodása, valamint a különféle gyógyszerek alkalmazása miatt. Az imatinib általában jól tolerálható napi hosszú távú alkalmazással CML-ben szenvedő gyermekeknél és felnőtteknél.

A gyógyszer szedése során a következő, főleg enyhe vagy közepesen kifejezett mellékhatásokat figyelték meg, hasonlóak szinte minden olyan betegnél, aki különböző indikációk esetén szedte az Imatinib-et:

légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: gyakran - köhögés, légszomj, orrvérzés; néha garatgyulladás, garat / gége fájdalma, pleurális folyadékgyülem, interstitialis tüdőgyulladás, akut légzési elégtelenség; ritkán - pulmonalis hipertónia, pleurális fájdalom, tüdővérzés, tüdőfibrózis;
vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - vérszegénység, thrombocytopenia, neutropenia; gyakran - lázas neutropenia, pancytopenia; néha - lymphopenia, thrombocythemia, a csontvelő hematopoiesis gátlása, lymphadenopathia, eozinofilia; ritkán - hemolitikus anaemia;
szív- és érrendszer: néha hőhullámok, palpitáció, tachycardia, tüdőödéma, vérzés, krónikus szívelégtelenség, trombózis / embólia ritkán - a vérnyomás emelkedése / csökkenése, hematomák, hideg végtagok, pericardialis effúzió, Raynaud-szindróma, pitvarfibrilláció, arrhythmia, angina pectoris, pericarditis, myocardialis infarctus, szívtamponád, hirtelen szívmegállás; rendkívül ritka - anafilaxiás sokk;
endokrin rendszer, nemi szervek és emlőmirigy: néha - menstruációs rendellenességek, mellnagyobbodás, mellbimbófájdalom, szexuális zavarok, merevedési zavarok, gynecomastia, menorrhagia, herezacskó ödéma; rendkívül ritka - vérzés a sárgatest / petefészek cisztájából;
vese és húgyúti rendszer: ritkán - hematuria, fájdalom a vesében, akut veseelégtelenség;
izom-csontrendszer és kötőszövet: nagyon gyakran - csontfájdalom, mozgásszervi fájdalom (beleértve az arthralgiát, myalgiát), görcsök, izomgörcsök; gyakran - ízületi duzzanat; néha - ízületek és izmok merevsége, ritkán - izomgyengeség, ízületi gyulladás; ismeretlen gyakorisággal - gyermekeknél elakadás, rhabdomyolysis / myopathia, avascularis necrosis / a combcsont nekrózisa;
idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - ízzavar, szédülés, hipesztézia, paresztézia; néha - álmosság, migrén, remegés, memóriazavar, nyugtalan láb szindróma, ájulás, isiász, perifériás neuropátia, agyi ödéma, vérzéses stroke; ritkán - optikai ideggyulladás, görcsök, megnövekedett koponyaűri nyomás;
mentális rendellenességek: gyakran - álmatlanság; néha - csökkent libidó, szorongás, depresszió; ritkán - a tudat zavara;
emésztőrendszer: nagyon gyakran - dyspepsia, hányinger, hasi fájdalom, hányás, hasmenés; gyakran - szájszárazság, puffadás, puffadás, székrekedés, gyomorhurut, gastrooesophagealis reflux; néha - böfögés, szájgyulladás, nyelőcsőgyulladás, melena, gyomor-bélvérzés, a gyomor / száj nyálkahártyájának fekélyesedése, ascites, dysphagia, cheilitis, vér hányás, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomor-bél perforáció, gyomor-bél tumor tumor, gasztrointesztinális daganat vérzése; ritkán - divertikulitisz, vastagbélgyulladás, bélgyulladás, paralitikus / obstruktív bélelzáródás, a gyomor antrumának vaszkuláris ektáziája (GAVE-szindróma);
máj és epeutak: gyakran - a májenzimek fokozott aktivitása; néha - hiperbilirubinémia, sárgaság, hepatitis; ritkán - májelhalás, májelégtelenség;
anyagcsere és étkezési rendellenességek: gyakran - étvágytalanság; néha - fokozott / csökkent étvágy, hypokalemia, dehidráció, hypophosphatemia, hypercalcaemia, hyperuricemia, hyperglykaemia, köszvény, hyponatremia; ritkán - hypomagnesemia, hyperkalemia;
rosszindulatú, jóindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a polipokat és a cisztákat); ritkán - tumor lízis szindróma;
fertőző betegségek: néha - nasopharyngitis, sinusitis, tüdőgyulladás, herpes simplex / herpes zoster, influenza, felső légúti fertőzések, a bőr alatti szövet gyulladása, gastroenteritis, húgyúti fertőzések, szepszis; ritkán - mikózisok;
labirintus rendellenességek és a hallás szerve: néha - halláskárosodás, fülzúgás, vertigo;
látásszerv: gyakran - fokozott könnyezés, homályos látás, száraz szem szindróma, szemhéj ödéma, kötőhártya-gyulladás, kötőhártya-vérzés; néha - szemfájdalom, szemirritáció, blepharitis, orbitális ödéma, retina vérzések, makulaödéma, vérzés a szem sclera-ban; ritkán - a látóideg fej ödémája, glaukóma, szürkehályog, üvegtengeri vérzés;
dermatológiai reakciók: nagyon gyakran - bőrkiütés, dermatitis, periorbitális ödéma, ekcéma; gyakran - száraz bőr, éjszakai izzadás, viszketés, arcduzzanat, bőrpír, fényérzékenységi reakciók, ekcéma; néha - a bőr hipopigmentációja / hiperpigmentációja, zúzódások, véraláfutások, körömkárosodások, fokozott izzadás, hipotrichózis, ecchymosis, petechia, urticaria, pustuláris / bullous kiütések, exfoliatív dermatitis, folliculitis, purpura, pikkelysömör; ritkán - a körmök elszíneződése, akut lázas neutrofil dermatózis (Sweet-szindróma), multiforme erythema, angioödéma, Stevens-Johnson szindróma, tenyér-plantáris erythrodysesthesia, leukoclasticus vasculitis, lichenoid keratosis, lichen planus, akut exanthema, pustulárisismeretlen gyakorisággal - gyógyszerkiütés szisztémás tünetekkel és eozinofíliával;
mások: nagyon gyakran - megnövekedett testtömeg, fokozott fáradtság, folyadékretenció és ödéma; gyakran - remegés, hidegrázás, láz, gyengeség, fogyás, anasarca; néha - általános rossz közérzet, mellkasi fájdalom, megnövekedett kreatininszint és a laktát-dehidrogenáz, az alkalikus foszfatáz és a kreatin-foszfokináz aktivitása a vérszérumban; ritkán - az amiláz aktivitás növekedése a vérplazmában.

Túladagolás

Az imatinib túladagolásának egyedi esetei voltak. Ha a gyógyszert 1200-1600 mg dózisban használják 1-10 napig, a következő mellékhatásokat rögzítették: csökkent étvágy, hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, hányás, arcduzzanat, ödéma, fejfájás, fokozott fáradtság, izomgörcsök, kiütés, erythema, pancytopenia, thrombocytopenia.

A gyógyszer 1800–3200 mg dózisban történő bevétele során olyan rendellenességek jelentkeztek, mint a gyomor-bélrendszeri fájdalom, gyengeség, a bilirubin szintjének növekedése és a kreatin-foszfokináz aktivitása, myalgia.

Közzétett adatok az imatinib egyszeri, 6400 mg-os dózisú mellékhatásainak kialakulásáról: hányinger, hasi fájdalom, hányás, arcödéma, hipertermia, a máj transzaminázainak fokozott aktivitása és a neutrofilek számának csökkenése.

Amikor a gyógyszert 8000-10000 mg dózisban vették be, egyszer gyomor-bélrendszeri fájdalmat és hányást figyeltek meg. Az imatinib egyszeri alkalmazásával 3 évesnél idősebb gyermekeknél 400 mg-os dózisban étvágytalanságot, hányást, hasmenést észleltek 980 mg-os dózisban - hasmenés és a leukociták számának csökkenése.

Túladagolás gyanúja esetén a beteg állapotát ellenőrzik és megfelelő tüneti kezelést végeznek; nincs ellenszer.

Különleges utasítások

Az imatinib-terápiát csak a rákellenes gyógyszerekkel kapcsolatos tapasztalatokkal rendelkező orvos felügyelete mellett szabad elvégezni.

Óvni kell a bőrrel és szemmel való érintkezéstől, valamint kerülni kell a gyógyszer képződött porjának belégzését.

A gyógyszert szedő gyermekeknek gondosan ellenőrizniük kell a növekedést, a rendelkezésre álló adatok miatt a kezelés késleltetéséről.

Az imatinib alkalmazása során szisztematikus teljes vérkép- és májfunkció-ellenőrzést kell végezni (alkalikus foszfatáz, bilirubin, transzaminázok). Ez különösen fontos a máj funkcionális rendellenességei esetén.

A terápia során a vese- és szívbetegségben szenvedő betegeknek különösen gondos megfigyelésre van szükségük.

Az Imatinib-t kapó betegeknek javasoljuk, hogy ellenőrizzék testtömegüket, mivel a kezelési időszakban az esetek 1-2% -ában figyeltek meg jelentős folyadékretenciót. Váratlan gyors súlygyarapodás esetén javasoljuk a vizsgálat lefolytatását, és ha szükséges, a gyógyszer bevitelének megszakítását és / vagy vizelethajtók alkalmazását. Ennek a mellékhatásnak a előfordulása valószínűleg egyidejűleg fennálló kardiovaszkuláris patológiában szenvedő idős betegeknél fordul elő. Ritka esetekben fennáll a súlyos, súlyos lefolyású folyadékretenció kialakulásának veszélye (akár halálig is).

Az imatinib beadása során pajzsmirigy-alulműködés kialakulását figyelték meg a nátrium-levotiroxinnal végzett helyettesítő kezelés hátterében pajzsmirigy-eltávolításon átesett betegeknél. Ennek eredményeként az e kockázati csoportba tartozó betegeknél rendszeresen meg kell határozni a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjét.

Szívbetegségben és hypereosinophilia szindrómában szenvedő betegeknél a felvétel kezdetén a kardiogén sokk / bal kamrai elégtelenség előfordulása rendkívül ritka volt. A kialakuló szövődményeket szisztémás glükokortikoszteroidok, a vérkeringés fenntartására irányuló intézkedések, valamint az imatinib-terápia ideiglenes elutasítása révén hagyták abba.

MDS / MPZ-ben szenvedő betegek magas szintű eozinofiljeinek jelenlétében ajánlott elektrokardiográfiai vizsgálatot végezni, és megállapítani a kardiospecifikus troponin koncentrációját a vérszérumban. Ha rendellenességeket észlelnek, a kezelés kezdetén (1-2 héten belül) az imatinibel kombinálva lehetséges szisztémás glükokortikoszteroidok alkalmazása 1-2 mg / kg dózisban.

Vérzést, a tumor gócainak helyétől függően, mind a hasüregben elhelyezkedő szervekben, mind a májban megfigyeltek.

Tekintettel a tumor lízis szindróma veszélyének súlyosbodására, a gyógyszer alkalmazása előtt ki kell javítani a klinikailag kifejezett dehidrációt és a megnövekedett húgysavszintet.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Szédülés és homályos látás fordulhat elő az Imatinib Teva szedése alatt. Ennek eredményeként azoknak a betegeknek, akik járművet vezetnek, vagy bármilyen más komplex mechanizmust vezetnek, különösen óvatosnak kell lenniük a terápia ideje alatt. Ha ezek a jogsértések bekövetkeznek, el kell utasítania az ilyen típusú tevékenységek elvégzését, valamint egyéb potenciálisan veszélyes munkát.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A reproduktív korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk az imatinib-kezelés alatt és annak befejezését követően legalább 3 hónapig.

Jelenleg nincsenek adatok a gyógyszer terhesség alatti használatáról. Az állatokon végzett vizsgálatok során kiderült, hogy a szer toxikus hatást gyakorolhat a reproduktív funkcióra, azonban a magzatot fenyegető lehetséges veszély még nem került meghatározásra.

Az imatinib ellenjavallt terhes nők számára.

A gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazásakor el kell hagynia a szoptatást, mivel az imatinib és metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

Gyermekkori használat

Az Imatinib biztonságosságát és hatékonyságát alátámasztó adatok hiánya miatt alkalmazása ellenjavallt 2 év alatti gyermekeknél. Gyártótól függően a kapszulák és tabletták ellenjavallt: Ph + ALL-ben szenvedő gyermekek - 1 évnél fiatalabbak, Ph + CML-es gyermekek 2 éves kor alatt, minden egyéb javallat esetén - 18 éves kor alatt.

Károsodott vesefunkcióval

Mivel a gyógyszer többnyire a bélen keresztül eliminálódik, a vesék nem játszanak jelentős szerepet az imatinib és metabolitjainak eliminációjában.

A vesefunkció károsodásában szenvedő vagy szisztematikus hemodialízisre szoruló betegeknek körültekintően kell alkalmazniuk az Imatinib-et, kezdve a legalacsonyabb hatékony dózissal - naponta egyszer 400 mg-mal. Kábítószer-intolerancia esetén a kezdő adag csökkenthető, és ha a hatás nem kielégítő, akkor annak növekedése.

A májműködés megsértése esetén

Annak a ténynek köszönhetően, hogy az imatinib metabolizmusa a májban megy végbe, funkciójának enyhe, közepes vagy súlyos károsodása esetén a gyógyszert napi 400 mg-ot meg nem haladó dózisban kell bevenni. Ha toxikus reakciók jelei jelentkeznek, csökkenteni kell az adagot. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek fokozott óvatossággal kell alkalmazniuk az imatinibet.

Alkalmazása időseknél

Idős betegeknek nem kell módosítaniuk az adagolási rendet.

Gyógyszerkölcsönhatások

a citokróm P450 izoenzim CYP3A4 inhibitorai: itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol (gombaellenes szerek az azolcsoportból), szakvinavir, ritonavir, telaprevir, lopinavir, nelfinavir, indinavir, boceprecyvirin, izolált antibiotikumok - lehetséges az imatinib plazmakoncentrációjának növekedése az anyagcsere lassulása miatt;
a CYP3A4 izoenzim induktorai: dexametazon, rifampicin, orbáncfű gyógyszerek, fenobarbitál, oxkarbazepin, foszfenitoin, karbamazepin, fenitoin, primidon - az imatinib hatásának csökkenése lehetséges az anyagcsere felgyorsulása és a vérplazma szintjének csökkenése miatt;
szimvasztatin - ennek az anyagnak az AUC- _értéke 3,5-szer, C- _{értéke pedig} 2-szerese;
szűk terápiás tartományú CYP3A4 izoenzim szubsztrátjai: ergotamin, takrolimusz, ciklosporin, sirolimus, pimozid, bortezomib, fentanil, kinidin, terfenadin, docetaxel - ez a kombináció óvatosságot igényel;
dihidropiridin, triazolobenzodiazepinek, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, HMG-CoA reduktáz inhibitor (a sztatinokat is beleértve) - ezen anyagok szérumkoncentrációjának növekedése figyelhető meg;
warfarin - a protrombin idő meghosszabbodását figyelték meg (ajánlott a warfarint alacsony molekulatömegű heparinokkal helyettesíteni);
kumarin-származékok - az imatinib-kezelés kezdetén és végén, valamint az adagjának megváltoztatásakor protrombin idő-szabályozásra van szükség;
kemoterápiás gyógyszerek (nagy adagokban) - súlyosbodik a hiperbilirubinémia veszélye és a máj transzaminázok szintjének emelkedése (ellenőrizni kell a máj működését); Ph + OJIJI-ben szenvedő betegeknél mieloszuppresszió és hepatotoxicitás alakulhat ki;
levotiroxin-nátrium (helyettesítő terápiával pajzsmirigy-eltávolításon átesett betegeknél) - csökkenhet a koncentrációja a plazmában;
metoprolol - az anyagcseréje csökken, az AUC és a C _max megnő (nem szükséges a rend módosítása);
paracetamol / acetaminofen - a májelégtelenség akut formájának kialakulása a későbbi halálsal lehetséges;
aszparagináz - fennáll a májkárosodás lehetősége.

Analógok

Az imatinib-analógok a Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

A tárolás feltételei

Tárolja fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten.

Az eltarthatóság 2 vagy 3 év (gyártótól függően).

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Imatinibről

Az Imatinib-ről nagyon kevés értékelés szól, és ezek meglehetősen ellentmondásosak. A legtöbb beteg és orvos nyilatkozataiban a gyógyszert a krónikus myeloid leukémia kezelésének fő szereként jellemzi. Azonban az egyéni érzékenység miatt néhány beteg nem számol be javulást az imatinib-kezelés után. Ezenkívül a gyógymód hátrányai közé tartozik a változó súlyosságú nagyon sok mellékhatás.

Az Imatinib ára a gyógyszertárakban

Az Imatinib áráról nincs megbízható adat, mivel a gyógyszer jelenleg nem kapható a gyógyszertárakban. A gyógyszer analógjának, a Gleevecnek a költsége körülbelül 75 000 rubel lehet. 120 kapszula esetében 100 mg-os dózisban.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!