Sutent
Sutent: használati utasítás és vélemények
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Farmakológiai tulajdonságok
- 3. Felhasználási javallatok
- 4. Ellenjavallatok
- 5. Az alkalmazás módja és adagolása
- 6. Mellékhatások
- 7. Túladagolás
- 8. Különleges utasítások
- 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
- 10. Használat gyermekkorban
- 11. Károsodott vesefunkció esetén
- 12. A májműködés megsértése esetén
- 13. Alkalmazása időseknél
- 14. Gyógyszerkölcsönhatások
- 15. Analógok
- 16. A tárolás feltételei
- 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
- 18. Vélemények
- 19. Ár a gyógyszertárakban
Latin név: Sutent
ATX kód: L01XE04
Hatóanyag: szunitinib (szunitinib)
Gyártó: Pfizer Italia S.r. L. (Pfizer Italia SrL) (Olaszország)
Leírás és fotófrissítés: 2018.11.27
Árak a gyógyszertárakban: 157 000 rubeltől.
megvesz
A Sutent rákellenes gyógyszer.
Kiadási forma és összetétel
A Sutent kemény zselatin kapszulák formájában állítják elő, fedelén a Pfizer felirat található (a fedélen és a testen található összes felirat fehér tintával van feltüntetve); a kapszulák tartalma narancssárga vagy sárga granulátum (7 db buborékfóliában, 28 vagy 30 db nagy sűrűségű polietilén palackban; kartondobozban 4 buborékfólia vagy 1 üveg és a Sutenta szerinti használati utasítás)
- adag 50 mg: világosbarna-narancssárga test és sapka, a testen 50 mg STN felirat;
- 25 mg dózis: vörösesbarna test, barna-narancssárga kupak, 25 mg STN felirat a testen;
- dózis 12,5 mg: a test és a sapka vörösbarna, a testen az STN felirat 12,5 mg.
1 kapszula a következőket tartalmazza:
- hatóanyag: szunitinib-malát - 66,8; 33,4 vagy 16,7 mg (megfelel a szunitinib tartalmának - 50, 25 vagy 12,5 mg);
- további komponensek: kroszkarmellóz-nátrium, mannit, magnézium-sztearát, povidon;
- kapszulahéj: titán-dioxid, zselatin, vörös vas-oxid; ezenkívül 25 és 50 mg - fekete és sárga vas-oxid;
- tinta: povidon, sellak, titán-dioxid.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A szunitinib daganatellenes szer, a protein tirozin kinázok inhibitora [PTK (Protein Tyrosine Kinase)] - a sejt citoplazmájában elhelyezkedő, nem receptor tirozin kinázok, amelyek közül sok a receptorokkal együtt működik. Egyidejűleg képes gátolni a tumor növekedésének, a kóros angiogenezis és az áttétek képződésének folyamatában részt vevő különféle PTK receptorokat. Az anyag gátló aktivitását több mint 80 kinázzal szemben detektálják. A szunitinib a következő receptorok hatékony gátlója: vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGRF1, VEGRF2 és VEGRF3), trombocita növekedési faktor (PDGFRα és PDGRFβ), kolóniastimuláló faktor, Fms-szerű tirozin-kináz-3 (FLT) (RETT-stimuláló glial faktor) tényező a. Fő metabolitja a szunitinibhez hasonló aktivitással rendelkezik.
A Sutenta hatóanyag számos RTK-nak (KIT, VEGRF2, PDGFRβ) foszforilációs reakcióit gátolja in vivo a cél RTK-t expresszáló tumor xenograftokban, és a különféle daganatok kísérleti modelljeiben gátolja azok növekedését vagy visszafejlődését, és / vagy blokkolja az áttétek kialakulását.
A szunitinib képes gátolni in vitro a deregulált célzott RTK-kat (RET, PDGFR vagy KIT), valamint in vivo PDGRFβ- és VEGRF2-függő angiogenezist expresszáló tumorsejtek növekedését.
Farmakokinetika
Szájon át szedve a hatóanyag jól felszívódik a gyomor-bél traktusból (GIT), és 6–12 óra elteltével eléri a maximális koncentrációt (C max) a vérszérumban. Az étkezés nem befolyásolja a gyógyszer biohasznosulását.
A szunitinib és metabolitja 95, illetve 90% -kal kötődik a plazmafehérjékhez, a 100-4000 ng / ml közötti egyértelmű plazma-koncentráció-függőség hiányában. A számított eloszlási térfogat (V d) 2230 liter, ami azt mutatja, hogy az anyag nagy mértékben behatol a szövetekbe.
A szunitinib metabolikus átalakulását főként a CYP3A4 izoenzim - a citokróm P450 enzim - részvételével hajtják végre, amelynek eredményeként a fő aktív metabolit képződik, amelynek biotranszformációja később ugyanazon CYP3A4 izoenzim segítségével következik be. A koncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület egy része, amely 23–37%, az aktív metabolit részarányára esik.
A szunitinib és fő aktív metabolitja egyensúlyi koncentrációit (C ss) a bevétel után 10-14 nappal érik el. A 14. napra a szunitinib és metabolitjának teljes plazmaszintje 62,9-101 ng / ml. Az ismételt napi alkalmazás vagy az eltérő adagolási renddel megismételt ciklusok hátterében nem találtak szignifikáns változást a szunitinib és fő metabolitjának farmakokinetikájában.
A szunitinibet főleg ürülékkel választják ki - 61%, valamint változatlan anyag és metabolitjai formájában a beadott dózis körülbelül 16% -át - a vesék. Szájon át szedve a teljes clearance 34–62 l / h volt. Egészséges önkéntesekben a Sutent egyszeri orális beadása után a sunitinib és aktív metabolitja felezési ideje (T 1/2) körülbelül 40-60, illetve 80-110 óra. A Sutent napi ismételt alkalmazásának hátterében a hatóanyag 3-4-szeres és a fő metabolit 7-10-szeres felhalmozódása figyelhető meg.
Nem találtak klinikailag szignifikáns hatást a szunitinib és aktív metabolitjának farmakokinetikai paramétereire az életkor, a súly, a faj, a beteg neme vagy a kreatinin-clearance miatt.
A rendelkezésre álló adatok alapján megállapították, hogy nőknél a szunitinib látszólagos clearance-e 30% -kal alacsonyabb lehet, mint a férfiaknál, de ennek a különbségnek nincs klinikai jelentősége, és nem igényli a Sutent kezdeti adagjának módosítását.
A populációs farmakokinetikai elemzések alapján nem szükséges módosítani a Sutent kezdő adagját a testsúly vagy az Eastern Allied Oncology Group (ECOG) életminőségi indexe alapján.
Felhasználási javallatok
- előrehaladott és / vagy áttétes vesesejtes karcinóma, hatástalan citokinterápia esetén;
- előrehaladott és / vagy áttétes vesesejtes karcinóma olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek specifikus kezelésben;
- gyomor-bél stromális daganatok, ha az imatinib rezisztencia / intolerancia miatt hatástalan;
- nem reszekálható vagy áttétesen erősen differenciált neuroendokrin hasnyálmirigy daganatok a lézió progressziójával.
Ellenjavallatok
Abszolút:
- gyermekkor;
- terhesség és a szoptatás ideje;
- túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Viszonylagos (a Sutent kapszulákat rendkívül óvatosan kell használni):
- a QT-intervallum megnyúlásának kórtörténete;
- antiaritmiás gyógyszerek szedése vagy ennek megfelelő szívbetegség, bradycardia jelenléte (EKG kontroll ajánlott a kezelés előtt és alatt);
- vese- és / vagy májkárosodás;
- elektrolit egyensúlyhiány;
- kombináció a CYP3A4 izoenzim erős inhibitoraival, amelyek képesek növelni a vér szunitinib plazmakoncentrációját.
Sutent, használati utasítás: módszer és adagolás
A Sutent kapszulákat szájon át kell bevenni, függetlenül az ételtől.
A gyógyszer ajánlott adagolási rendje:
- előrehaladott és / vagy áttétes vesesejtes karcinóma olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek specifikus kezelésben, vagy a citokinek alkalmazásának hatása hiányában; gyomor-bél stromális daganatok, ha az imatinib-kezelés hatását rezisztencia / intolerancia eredményeként lehetetlen elérni: 4 hétig, napi 50 mg-os dózissal, további 2 hétig tartó szünettel (4/2 terápiás séma); egy kezelési ciklus összesen 6 hét;
- a hasnyálmirigy rezekálhatatlan vagy metasztatikusan erősen differenciált neuroendokrin daganatai az elváltozás előrehaladásával küzdő felnőtteknél: napi, folyamatos módban, napi 37,5 mg-os dózisban.
Ha kihagyja az antineoplasztikus szer szedését, nem szabad pótolnia a kimaradt adagot. Másnap ajánlott a Sutent-et a szokásos adagban használni.
Figyelembe véve az egyéni toleranciát és biztonságot, a Sutent adagja 12,5 mg-mal csökkenthető vagy növelhető. A gyomor-bélrendszeri és vesesejtes daganatok kezelésénél a gyógyszer napi dózisa nem lehet magasabb 75 mg-nál és 25 mg alatt. A hasnyálmirigy nem reszekálható vagy áttétes neuroendokrin daganataiban a maximális napi adag nem haladhatja meg az 50 mg-ot.
Mellékhatások
A Sutent-terápiához kapcsolódó legsúlyosabb és legfontosabb mellékhatások közé tartozik az artériás magas vérnyomás (0,4%), a lázas neutropenia (0,4%), a daganat vérzése (0,9%), a trombocitopénia (1%), a tüdőembólia (1%).
Az alábbiakban felsoroljuk a szunitinib-terápiával összefüggő mellékhatásokat, amelyeket a szolid tumoros betegek több mint 5% -ánál megfigyelt klinikai vizsgálatok során (gyakoriság: nagyon gyakran - ≥1 / 10; gyakran - ≥1 / 100 és <1/10 között; ritkán - ≥1 / 1000 - <1/100; ritkán - ≥1 / 10 000 - <1/1000; rendkívül ritka - ≤1 / 10 000):
- szív- és érrendszer: nagyon gyakran - megnövekedett vérnyomás; gyakran - vénás tromboembólia (beleértve a mélyvénás trombózist, a tüdőembóliát), csökkent bal kamrai ejekciós frakció (LVEF); ritkán - szívelégtelenség, károsodott bal kamrai funkció, pangásos szívelégtelenség (CHF); ritkán - pirouette típusú pitvarfibrilláció és pitvari rebegés, a QT-intervallum meghosszabbodása;
- emésztőrendszer: nagyon gyakran - szájszárazság, puffadás, a nyelv neuralgia (glossodynia), étvágytalanság, hasi fájdalom, székrekedés, mucositis, stomatitis, dyspepsia, émelygés, hasmenés, hányás, íz perverziója; gyakran - gastrooesophagealis reflux, fájdalom a szájban; ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán - gyomor-bél perforáció;
- a bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - száraz bőr, a haj / bőrszín elszíneződése, hólyagok, bőrpír, bőrkiütés (papuláris, makula, erythematous, pikkelysömörhöz hasonló, pityriasis, generalizált), palmáris-plantáris szindróma (erythrodysesthesia); gyakran - a bőr hámlása, alopecia, viszketés, hámló dermatitis;
- légzőrendszer: nagyon gyakran - orrvérzés; gyakran - gége-garat fájdalma, légszomj;
- idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - álmatlanság / álmosság, szédülés, depresszió, paresztézia;
- vérképző rendszer: nagyon gyakran - thrombocytopenia, neutropenia, anaemia; gyakran - leukopenia;
- húgyúti rendszer: gyakran - a vizelet elszíneződése (kromaturia);
- endokrin rendszer: gyakran - a pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjének növekedése, hypothyreosis;
- izom-csontrendszer: gyakran - végtagfájdalom, myalgia, arthralgia;
- mások: nagyon gyakran - fokozott szérum lipáz aktivitás, fokozott fáradtság, aszténia; gyakran - fokozott aktivitás a szérum kreatin-foszfokinázban (CPK) és az amilázban, könnyezés, hidegrázás, fogyás, láz, influenza, dehidráció, periorbitális ödéma, perifériás ödéma; ritkán - influenzaszerű szindróma, daganatokból származó vérzés; agyi áttétek vagy reverzibilis leukoencephalopathia szindróma jelenlétében rohamokról számoltak be.
A forgalomba hozatalt követő kutatások során a Sutent következő mellékhatásainak egyedi eseteit rögzítették:
- endokrin rendszer: hyperthyreosis hypothyreosisra való áttéréssel;
- vérképző szervek: trombotikus mikroangiopathia (ennek a reakciónak a kialakulásával ideiglenesen le kell állítani a Sutent alkalmazását, a tünetek megszűnése után a gyógyszer a kezelőorvos döntésével folytatható);
- szív- és érrendszer: kardiomiopátia, néha végzetes;
- izom-csontrendszer: myopathia és / vagy rhabdomyolysis akut veseelégtelenséggel együtt vagy anélkül kombinálva, ritka halálesetekkel; e betegek többségének voltak kiindulási kockázati tényezői és / vagy olyan gyógyszereket használtak, amelyek kiválthatják az ilyen mellékhatásokat; fistula képződés, amely néha tumor nekrózissal és / vagy regresszióval jár együtt, és egyes esetekben végzetes;
- immunrendszer: túlérzékenységi reakciók, beleértve az angioödémát is;
- idegrendszer: az ízérzékenység rendellenességei, beleértve az ageusia-t is;
- légzőszervek: tüdőembólia, néha végzetes;
- húgyúti rendszer: proteinuria, nefrotikus szindróma; károsodott vesefunkció vagy veseelégtelenség, néha halálos kimenetelű;
- fertőzések és fertőzések: súlyos fertőzések (egyidejű neutropéniával vagy anélkül), amelyek közül néhány halálos kimenetelű volt.
Túladagolás
Beszámoltak a gyógyszer túladagolásának eseteiről, amelyekben a Sutent biztonsági profiljának megfelelő mellékhatások jelentkeztek.
A szunitinib specifikus ellenszere jelenleg ismeretlen. A túladagolás kezelését tüneti tünetekkel írják elő, ha szükséges hányást vált ki, vagy mossa ki a gyomrot.
Különleges utasítások
A sutent terápiát rákellenes szerekben jártas orvosnak kell elvégeznie.
Minden kezelési ciklus elején ajánlatos részletes vérvizsgálatot végezni.
Jelentések vannak vérzéses esetekről, amelyek néha végzetesek, beleértve a légzőrendszert, a gyomor-bél traktust, a húgyutakat, a daganatokat, valamint az agyi vérzést. Ezek a szövődmények váratlanul jelentkezhetnek, és a tüdőben fellépő tumor gócok jelenlétében tüdővérzés vagy életveszélyes vagy súlyos hemoptysis formájában jelentkezhetnek. A vérzés első tüneteinek időben történő észleléséhez és a megfelelő terápiás intézkedések kijelöléséhez időszakonként orvosi vizsgálatot kell végezni és fel kell mérni a vérparamétereket. Antikoagulánsok egyidejű alkalmazása esetén ellenőrizni kell a véralvadási mutatókat.
A szívműködés és az RTK gátlás közötti kapcsolatot nem vizsgálták. Amikor a Sutent-et olyan betegeknek írják fel, akiknek kardiovaszkuláris betegségei voltak (tüneti CHF, súlyos / instabil angina pectoris, miokardiális infarktus, koszorúér / perifériás bypass ojtás, tüdőembólia, átmeneti ischaemiás rendellenességek, cerebrovaszkuláris szövődmények) az elmúlt 12 hónapban a szunitinib-kezelés megkezdése előtt, gondosan fel kell mérni a kockázat / haszon arányt.
A terápia során a betegeknek orvosi felügyeletre van szükségük a CHF lehetséges tüneteinek és klinikai tüneteinek felderítéséhez. Az LVEF-t a kezelés megkezdése előtt, valamint a kezelés ideje alatt rendszeresen fel kell mérni.
Ha a CHF klinikai tünetei kialakulnak, a Sutent alkalmazását fel kell függeszteni. Ha ezek a tünetek hiányoznak, és az LVEF 50% alatt van, vagy több mint 20% -kal csökken a kiindulási értékhez képest (a kezelés előtt), a szunitinib adagját csökkenteni kell, vagy abba kell hagyni.
A terápia során a betegek szűrővizsgálata szükséges az artériás hipertónia kialakulásához. Ha ennek a betegségnek a súlyos formája nem reagál a kezelésre, a kezelést fel kell függeszteni; a kúrát csak akkor lehet folytatni, ha megfelelő vérnyomás-szabályozást sikerült elérni.
Hipotireózisban / hyperthyreosisban szenvedő betegeknél ajánlott a pajzsmirigy laboratóriumi paramétereinek háttérvizsgálata. A hypothyreosisban szenvedő betegeknek a kezelés megkezdése előtt a szokásos orvosi gyakorlattal összhangban kell részesülniük. Minden Sutent-et szedő beteget ellenőrizni kell a pajzsmirigy működési zavara szempontjából. Munkája megsértésének jeleinek és / vagy tüneteinek jelenlétében laboratóriumi ellenőrzésre van szükség.
Agyi metasztázisban szenvedő, görcsrohamban szenvedő kórtörténetre utaló és / vagy reverzibilis posterior leukoencephalopathia tüneteivel (fejfájás, artériás magas vérnyomás, mentális károsodás, letargia, látásvesztés, beleértve a kortikális vakságot) szenvedő betegeket szokásos módszerekkel kell ellenőrizni, beleértve h. és a vérnyomás szabályozásában. Ha ezek a tünetek a terápia során jelentkeznek, ajánlott ideiglenesen abbahagyni a Sutent alkalmazását. Miután a tünetek megszűntek, a kezelést a kezelőorvos döntése alapján lehet folytatni.
A trombotikus mikroangiopathia kialakulásakor a szunitinib-kezelést ideiglenesen fel kell függeszteni, amíg ennek a szövődménynek a tünetei nem csillapodnak.
A Sutent-terápia elvégzése előtt ajánlott a vesefunkció háttértanulmányozása, és a tanfolyam során - annak aktivitásának mutatóinak figyelemmel kísérése. Mérsékelt vagy súlyos proteinuria jelenlétében a szunitinib biztonságosságát nem értékelték. A nephrotikus szindrómában szenvedő betegeknek abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését.
Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra
Azoknak a betegeknek, akik járműveket vezetnek, vagy más összetett és potenciálisan veszélyes gépekkel dolgoznak, tisztában kell lenniük azzal, hogy a szunitinib-kezelés során szédülés és álmosság jelentkezhet.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
A Sutent terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt. A szunitinib-terápia teljes időtartama alatt, valamint a befejezését követő legalább három hónapig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.
A preklinikai vizsgálatok eredményei szerint a gyógyszeres kezelés negatívan befolyásolhatja a férfiak és a nők termékenységét.
Gyermekkori használat
A Sutent alkalmazása gyermekgyógyászatban ellenjavallt, mivel a gyermekeknél történő alkalmazás biztonságosságát és hatékonyságát igazoló adatok nem állnak rendelkezésre.
Károsodott vesefunkcióval
Veseelégtelenség esetén a Sutent-t óvatosan kell alkalmazni. Ha a szérum kreatininszint a normálérték felső határának (UHN) legfeljebb 2-szeresével növekszik, akkor nincs szükség a szunitinib adagjának módosítására.
A májműködés megsértése esetén
A Sutentet óvatosan kell alkalmazni májkárosodásban szenvedő betegeknél. Ha az aszpartát-aminotranszferáz (ACT) és / vagy az alanin-amino-transzferáz (ALT) szintje kevesebb mint 2,5-szer magasabb, mint az ULN, vagy ha ezek a mutatók az alapbetegség miatt nőnek, kevesebb, mint ötszörösére, a szunitinib adagjának módosítására nincs szükség.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknek nem kell módosítaniuk a Sutent adagját.
Gyógyszerkölcsönhatások
Kombinációja Sutent a CYP3A4 inhibitorok: egyidejű adagolása egyszeri dózisban a hatóanyag és a ketokonazol egészséges önkénteseknek növelheti az AUC és C max a szunitinib komplex és aktív metabolitja, a 51 és 49%, ill. A gyógyszer együttes alkalmazásával a CYP3A4 izoenzim egyéb inhibitoraival, például itrakonazollal, ritonavirral, klaritromicinnel, eritromicinnel vagy grapefruitlével megfigyelhető a szunitinib plazmakoncentrációjának növekedése. Ezeket a kombinációkat kerülni kell, vagy olyan alternatív gyógyszert kell alkalmazni, amely minimálisan képes elnyomni a CYP3A4 izoenzimet. Ha ez nem sikerül, szükség lehet a szunitinib napi adagjának 12,5 mg-mal történő csökkentésére, de ebben az esetben nem lehet kevesebb, mint 37,5 mg.
Ha a szunitinibet a CYP3A4 izoenzim induktoraival kombinálják: a gyógyszer egyszeri adagjának rifampinnal történő egyidejű beadása egészséges önkéntesekben csökkenti az AUC és a C max46, illetve 23% -kal. Ha a Sutent-et olyan CYP3A4 induktorokkal kombinálják, mint a fenobarbitál, a fenitoin, a dexametazon, a rifampin, a karbamazepin vagy az orbáncfű, a vérben csökkenhet a szunitinib plazmaszintje. Kerülni kell az ilyen kombinációkat, vagy egyidejűleg olyan gyógyszert kell választani, amely minimálisan képes stimulálni a CYP3A4 izoenzim aktivitását. Ha ezt nem lehet megtenni, szükség lehet a szunitinib adagjának fokozatos növelésére 12,5 mg-mal, a gyógyszer toleranciájának gondos figyelemmel kísérésével. Ebben az esetben a napi adag nem haladhatja meg a 87,5 mg-ot a gasztrointesztinális stromalis daganatok és az áttétes vesesejtes karcinóma, valamint a 62,5 mg-ot a neuroendokrin hasnyálmirigy-daganatok kezelésére.
Analógok
A Sutent analógjai a szunitinib-bennszülöttek, Tarceva, Gleevec, Torizel, Bosulif, Sprysel, Tasigna, Vargatef, Inlita stb.
A tárolás feltételei
Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó!
Az eltarthatóság 3 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
Értékelések Sutentről
Sok vélemény szerint a Sutent hatékony gyógyszer, amelyet a gyomor-bél stromalis daganatok és az áttétes veserák kezelésében alkalmaznak. A daganatellenes szer elősegíti a relapszusmentes időszak időtartamának növekedését, gátolja az áttétek növekedését és növeli a betegek várható élettartamát.
Sok beteg azonban megjegyzi a súlyos mellékhatások kialakulását is a gyógyszeres terápia során. Vannak olyan vélemények, amelyek nem jelzik javulást a gyógyszer bevétele után.
A Sutent ára a gyógyszertárakban
A Sutent ára a gyógyszer adagjától függ, és lehet (28 kapszulát tartalmazó csomag esetén):
- 12,5 mg kapszula: 64 000 rubel;
- 25 mg kapszula: 120 000–250 000 rubel;
- kapszula 50 mg: 145 000–250 000 rubel.
Sutent: árak az online gyógyszertárakban
Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár |
Sutent 50 mg kapszula 28 db. 157 000 rubel megvesz |
Sutent kapszula 50mg 28db 249416 RUB megvesz |
Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről
Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!