Eviplera - Utasítások A Tabletták Használatára, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Evipler

Eviplera: használati utasítás és áttekintés

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Eviplera

ATX kód: J05AR08

Hatóanyag: emtricitabin (emtricitabin) + rilpivirin (rilpivirin) + tenofovir (tenofovir)

Gyártó: Gilead Science International Limited (Írország), Pateon Inc. (Kanada)

Leírás és fotófrissítés: 2018.11.27

Az árak a gyógyszertárakban: 22 700 rubeltől.

megvesz

Az Eviplera kombinált vírusellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszer filmtabletta formájában kapható: a rózsaszíntől az ibolya árnyalattal a halvány rózsaszínig, kapszula alakú, egyik oldalán „GSI” bevéséssel, a tabletta magja fehér (30 db. Polietilén palackokban, kartondobozban 1 palack és az Eviplera használati útmutatója).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

• hatóanyagok: emtricitabin - 200 mg, rilpivirin-hidroklorid - 27,5 mg (egyenértékű 25 mg rilpivirin tartalommal), tenofovir - 300 mg;
• segédkomponensek: laktóz-monohidrát, poliszorbát, mikrokristályos cellulóz, povidon, előzselatinizált keményítő, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium;
• héjösszetétel: laktóz-monohidrát, hipromellóz (2910 6 mPa.s), makrogol, titán-dioxid (E171), vörös vas-oxid festék (E172), indigókarmin festék alumínium lakk (E132), sunset festék sárga alumínium lakk (E110), triacetin …

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Eviplera egy rögzített dózisú kombinált rilpivirin, tenofovir és emtricitabin vírusellenes gyógyszer. A gyógyszer hatásmechanizmusa az egyes hatóanyagok tulajdonságainak köszönhető, amelyek a sejttenyészetben az aktivitás szinergizmusával nyilvánulnak meg.

A rilpivirin a HIV reverz transzkriptáz (humán immunhiányos vírus) -1 diarilpirimidin nem nukleozid nem kompetitív inhibitora, amely meghatározza annak aktivitását.

Az emtricitabin a citidin nukleozid analógja. A tenofovir, amely a tenofovir-dizoproxil-fumarát biotranszformációjának eredményeként képződik, az adenozin-monofoszfát nukleozid-monofoszfátjának (nukleotidjának) analógja. Az emtricitabin és a tenofovir specifikus aktivitással bír a hepatitis B vírus, a HIV-1 és a HIV-2 ellen. Sejtes enzimekkel végzett foszforilezés után az emtricitabin emtricitabin-trifoszfáttá és a tenofovir tenofovir-difoszfáttá alakul. Megállapították, hogy a sejtben való egyidejű jelenlét nem befolyásolja a foszforilációjuk teljes mértékét. A HIV-1 reverz transzkriptáz tenofovir-difoszfáttal és emtricitabin-trifoszfáttal történő gátlását versengő mechanizmus útján hajtják végre, és a vírus DNS-láncának (dezoxiribonukleinsav) szintézisének leállításához vagy leállításához vezet.

Az emtricitabin-trifoszfát és a tenofovir-difoszfát gyengén gátolják a DNS-polimerázt, és nincs bizonyíték a mitokondriális toxicitásra. A rilpivirin nem gátolja a sejtes alfa és béta DNS polimerázt és a mitokondriális gamma DNS polimerázt.

A klinikai és laboratóriumi HIV-1 izolátumok tekintetében az emtricitabin antivirális hatását értékelték perifériás vér mononukleáris sejteken, lymphoblastoid sejtvonalakon és MAGI-CCR5 sejtvonalakon. Az emtricitabin 50% -os hatásos koncentrációja (_EC50) 0,0013-0,64 μmol tartományban volt.

A HIV-1 A, B, C, D, E, F, G altípusait tekintve az emtricitabin antivirális aktivitása a sejttenyészetben az 50% effektív koncentráció (_EC50) 0,007-0,075 μmol tartományában nyilvánul meg. Ezenkívül kiderült, hogy specifikus aktivitást mutat a HIV-2 törzsekkel szemben (az _EC50- értékek tartománya - 0,007–1,5 µmol).

Az emtricitabin abakavirral, didanozinnal, sztavudinnal, tenofovirral, lamivudinnal és zidovudinnal (nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok vagy NRTI-k), delavirdin, efavirenz, nevirapin és rilpivirin (nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok vagy NRTI-k) kombinációjában végzett vizsgálatában. szakinavirral (proteáz inhibitorok) szinergetikus vagy additív hatásokat figyeltek meg.

A rilpivirin vírusellenes aktivitása laboratóriumi vad típusú HIV-1 törzsekkel szemben mutatkozik meg akutan fertőzött T-sejtvonalon, a medián HIV-1 / IIIB _EC50 0,27 ng / ml vagy 0,73 nmol értékkel. Ezenkívül aktív az M csoportba tartozó HIV-1 törzsek (A, B, C, D, F, G, H altípusok) elsődleges izolátumainak széles skálájával szemben, _EC50 értékekkel 0,07–1,01 nmol vagy 0 tartományban, 03–0,37 ng / ml és az O csoport elsődleges izolátumai, amelyek _EC50 értéke 2,88–8,45 nmol vagy 1,06–3,1 ng / ml.

A tenofovir laboratóriumi és klinikai HIV-1 izolátumok elleni antivirális aktivitását lymphoblastoid sejtvonalakon (főleg makrofágokon vagy monocitákon) és perifériás vér limfocitákon értékelték. _EC50- értékei 0,04–8,5 μmol tartományban voltak.

Sejtkultúrában a tenofovir antivirális aktivitása a HIV-1 A, B, C, D, E, F, G és O altípusaival szemben az _EC50- értékek 0,5-2,2 μmol tartományában mutatkozott meg. Kapcsolatban törzsek HIV-2, hogy mutat specifikus aktivitást egy EK ₅₀ értéktartománya 1,6-5,5 umol.

Additív vagy szinergikus hatás figyelhető meg, ha a tenofovir NRTI-kkel (emtricitabin, lamivudin, abakavir, didanozin, sztavudin, zidovudin), NNRTI-kkel (nevirapin, delavirdin, efavirenz, rilpivirin) és proteázgátlókkal (amprenavir, sirfacin) kombinálják.

Az in vitro és in vivo vizsgálatok eredményeként kapott eredmények szerint az Eviplera aktivitását olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális terápiában, a kezelés előtt azonosított következő mutációk befolyásolhatják: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Ezeket a rezisztenciával kapcsolatos mutációkat csak kezeletlen betegeknél találták meg, ezért nem használhatók a gyógyszeraktivitás előrejelzésére az antiretrovirális terápia virológiai hatástalansága esetén.

A kezelést a genotípus rezisztencia vizsgálatával kell kísérni.

A rilpivirinnel szembeni HIV-1 rezisztencia hátterében nem figyelhető meg az emtricitabinnal vagy tenofovirral szembeni keresztrezisztencia kialakulása, és fordítva.

Farmakokinetika

A tabletta szájon át történő bevétele után étkezés közben az emtricitabin maximális koncentrációja (C _max) a plazmában 2,5 órán belül, tenofovir - 2 óra, rilpivirin - 4-5 órán belül elérhető. A tenofovir-dizoproxil-fumarát gyorsan felszívódik és tenofovirré alakul, és biohasznosulását fokozza a zsírban gazdag ételek egyidejű bevitele. Az emtricitabin abszolút biohasznosulása körülbelül 93%. Az Eviplera éhgyomorra történő bevétele esetén a rilpivirin expozíciója körülbelül 40% -kal alacsonyabb, mint étellel együtt fogyasztva, és 50% -kal alacsonyabb, mint ha csak fehérjében gazdag italokat fogyasztanak. Ezért az optimális felszívódási szint elérése érdekében a gyógyszert étellel kell bevenni.

Plazmafehérjéhez való kötődés: emtricitabin - kevesebb mint 4%, rilpivirin - körülbelül 99,7%, tenofovir - kevesebb, mint 0,7%.

Az emtricitabin metabolizmusa részben bekövetkezik: a dózis körülbelül 9% -a a tiolcsoport oxidációjával és 3'-szulfoxid-diasztereomerek képződésével történik, a dózis körülbelül 4% -a pedig glükuronsavval konjugálva és 2'-O-glükuronid képződik. Az emtricitabin nem gátolja a glükuronidációért felelős enzimet, az uridin-5-difoszfoglükuronil transzferázt.

A rilpivirin-hidroklorid főleg oxidatív anyagcserén megy keresztül, amelyet a citokróm P ₄₅₀ izoenzim (CYP3A) enzimrendszere közvetít.

A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a tenofovir nem szubsztrátjai a CYP450 izoenzimeknek. Az emtricitabin és a tenofovir nem gátolja a CYP450 fő izoenzimjeit érintő gyógyszer metabolizmust.

Az emtricitabin kiválasztása főként a vesén keresztül történik - körülbelül 86% (ebből 13% - három metabolit formájában), egy része a beleken keresztül - körülbelül 14% Az emtricitabin szisztémás clearance-e átlagosan 307 ml / perc, a felezési idő (T _1/2) 10 óra.

Átlagosan a bevett rilpivirin dózisának 25% -a változatlan formában ürül a bélen keresztül. A vizeletben jelentéktelen (az adag kevesebb mint 1% -a) rilpivirin-koncentráció található. Végső T _1/2 értéke 45 óra.

A tenofovir főleg a vesén keresztül szűréssel és aktív tubuláris transzport rendszerrel eliminálódik. A tenofovir látszólagos clearance 307 ml / perc. A vese clearance-nek körülbelül 210 ml / percnek kell lennie, ami magasabb, mint a glomeruláris szűrési sebesség. A T _1/2 tenofovir 12-18 óra.

A rilpivirinnek nincsenek klinikailag szignifikáns különbségei a farmakokinetikai paraméterekben férfiaknál és nőknél, különböző etnikai származású betegeknél vagy 18 és 78 év közötti betegeknél.

Nincsenek ajánlások az Eviplera gyermekek adagolására.

65 év feletti betegeknél a gyógyszer hatékonysága és biztonságossága nem bizonyított, ezért az e csoportba tartozó betegeknek azt javasoljuk, hogy körültekintően járjanak el a gyógyszer szedése során.

Az Eviplera napi egyszeri alkalmazásának lehetősége enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél [kreatinin-clearance (CC) 50–80 ml / perc] korlátozott klinikai vizsgálati adatokon alapul. Ezért csak azokban az esetekben javallott, amikor a terápia lehetséges előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.

Mérsékelt vagy súlyos veseműködési zavarban (CC 50 ml / perc alatt) az Eviplera ellenjavallt.

Mérsékelt májműködési zavar esetén az adag módosítása nem szükséges. A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt súlyos májelégtelenség esetén.

Krónikus hepatitis B vagy C krónikus betegek antiretrovirális terápiája súlyos mellékhatások kialakulásának nagy kockázatával jár együtt, beleértve a károsodott májműködéssel járó haláleseteket is.

Az Eviplera biztonságosságát és hatékonyságát a krónikus hepatitis B kezelésében nem igazolták. Az emtricitabin és a tenofovir (monoterápiában vagy kombinációban) vizsgálatában megállapították a hepatitis B vírus elleni aktivitásukat.

A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei azt mutatják, hogy a hepatitis B és / vagy C vírus együttfertőzésében szenvedő betegeknél nincs jelentős hatás a rilpivirin expozíció szintjére.

Felhasználási javallatok

Az Eviplera elsődleges terápiát jelent a HIV-1 fertőzés kezelésére olyan felnőtt betegeknél, akiknek a HIV-1 RNS (ribonukleinsav) értéke legfeljebb 100 000 példány / ml.

Ellenjavallatok

• súlyos májműködési zavar (Child-Pugh C osztály);
• közepes és súlyos veseműködési zavar (CC kevesebb, mint 50 ml / perc);
• laktázhiány, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma, laktóz intolerancia;
• rilpivirin-hidrokloridot, tenofovir-dizoproxil-fumarátot vagy emtricitabint tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• egyidejű terápia a következő gyógyszerekkel vagy nem sokkal a megvonás után: NNRTI-k, görcsoldók (oxkarbazepin, karbamazepin, fenobarbitál vagy fenitoin), dexametazon (szisztémás glükokortikoszteroid), tuberkulózis elleni gyógyszerek (rifampicin, rifapentin, inhibitorok omrazon) ezomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanozin, orbáncfű gyógyszerek, adefovir-dipivoxil, nefrotoxikus gyógyszerek (vankomicin, foszkarnet, aminoglikozidok, ganciklovir, amfotericin B, pentamidin, cidofovir vagy 2-es interleuidleidid-analóg);
• szoptatás;
• életkor 18 évig;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Óvatosan kell eljárni a Evipler tabletták közepesen súlyos májműködési zavar (B osztály szerinti Child-Pugh osztályozás), a károsodott vesefunkciójú (CC 50-80 ml / perc), míg a _a H2-hisztamin-receptor blokkolók, antacidok (beleértve az alumínium- vagy magnézium-hidroxidot, kalcium-karbonátot), a P ₄₅₀ izoenzimek gátlói, a P-glikoprotein szubsztrátok (metformin, dabigatran, digoxin), olyan gyógyszerek, amelyek 65 éves kor felett elősegítik a "pirouette" típusú polimorf kamrai tachycardia kialakulását.

Terhesség alatt a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt, kivéve azokat az eseteket, amikor az anya számára várható terápiás hatás az orvos szerint meghaladja a magzat lehetséges veszélyét.

Eviplera, használati utasítás: módszer és adagolás

Az Eviplera-t HIV-terápiában jártas orvosnak kell kezelnie.

A tablettákat szájon át, egészben lenyelve, étkezés közben. A filmmembrán integritásának megsértése befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását.

Ajánlott adagolás: 1 db. naponta a megadott időpontban.

Ha a tabletta bevételét követő 4 órán belül a beteg hányt, akkor az Eviplera étellel történő bevételét meg kell ismételni. Ha a hányás a gyógyszer bevétele után több mint 4 órával jelentkezik, akkor nincs szükség térítési dózisra.

Ha késik a következő adag bevételétől, legfeljebb 12 óráig, a tablettát a lehető leghamarabb étkezés közben kell bevenni, és folytatni kell a szokásos adagolási rendet. Ha a késés meghaladja a 12 órát, akkor a következő tablettát a szokásos időben kell bevenni.

Ha az egyik komponens dózisának megváltoztatására vagy az Eviplera törlésére van szükség, a beteget át kell adni monoterápiára az emtricitabin, rilpivirin-hidroklorid vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát egyedi adagolási formáival.

Ha egyidejűleg hepatitisz B-vel fertőzött HIV-fertőzött betegeknél abbahagyják a gyógyszer szedését, gondosan ellenőrizni kell állapotukat a hepatitis súlyosbodásának jeleinek kimutatására.

Mellékhatások

• az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás, szédülés; gyakran - álmosság;
• a nyirokrendszer és a vér részéről: gyakran - a hemoglobin-koncentráció szintjének csökkenése, neutropenia, a leukociták számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése; ritkán - vérszegénység;
• az anyagcsere és a táplálkozás részéről: nagyon gyakran - az összkoleszterin koncentrációjának növekedése (éhgyomorra), az alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL) tartalmának növekedése (éhgyomorra), hipofoszfatémia (a proximális tubulopathia szövődményeként); gyakran - csökkent étvágy, hiperglikémia, megnövekedett triglicerid koncentráció, hipertrigliceridémia; ritkán - hypokalemia; ritkán - tejsavas acidózis;
• a mozgásszervi rendszer és a kötőszövet részéről: nagyon gyakran - a kreatin-kináz aktivitásának növekedése; ritkán - rhabdomyolysis, izomgyengeség; ritkán - osteomalacia (néha hozzájárul a törések megjelenéséhez, tünetek - csontfájdalom), myopathia;
• mentális rendellenességek: gyakran - alvászavar, álmatlanság, depressziós hangulat, szokatlan álmok, depresszió;
• a gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hányinger, hányás, hasmenés, a hasnyálmirigy-amiláz fokozott aktivitása; gyakran - fájdalom és / vagy kellemetlen érzés a hasban, szájszárazság, dyspepsia, puffadás, puffadás, fokozott amiláz aktivitás, fokozott szérum lipáz aktivitás; ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás;
• a máj- és epebetegségből: nagyon gyakran - az alanin-aminotranszferáz (ALT) és / vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) aktivitásának növekedése; gyakran - a bilirubin koncentrációjának növekedése, hiperbilirubinémia; ritkán - hepatitis, zsírmáj;
• az immunrendszerből: gyakran - allergiás reakciók; ritkán - immun helyreállítási szindróma;
• a bőrből és a bőr alatti szövetekből: nagyon gyakran - kiütés; gyakran - viszketés, pustuláris kiütés, vezikuláris-bullous kiütés, makulopapuláris kiütés, csalánkiütés, fokozott pigmentáció (a bőr elszíneződése); ritkán - angioödéma;
• a vizeletrendszerből: ritkán - emelkedett kreatininszint, proteinuria; ritkán - akut és krónikus veseelégtelenség, Fanconi-szindróma, proximális tubulopathia, akut tubuláris nekrózis, nephritis, nephrogén diabetes insipidus, akut interstitialis nephritis;
• a test egészének részéről: nagyon gyakran - aszténia; gyakran - fáradtság, fájdalom.

Túladagolás

Tünetek: a toxicitás jelei.

Kezelés: a szokásos támogató terápia kijelölése. Nincs specifikus antidotum, ezért gondosan ellenőrizni kell a beteg klinikai állapotát, amely magában foglalja a test alapvető funkcionális paramétereinek és a QT-intervallum hosszának monitorozását az elektrokardiogramon (EKG). A hemodialízis alkalmazása hatástalan, mivel eltávolítja az emtricitabin akár 30% -át, a tenofovir körülbelül 10% -át, és nem távolítja el a rilpivirint az utóbbi plazmakroteinekhez való magas kötöttsége miatt (erre a célra aktív szén is alkalmazható). Nincs adat a tenofovir és az emtricitabin eliminációjának lehetőségéről peritonealis dialízissel.

Különleges utasítások

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az Eviplera nem gyógyítja meg a HIV-t, és nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy vér útján. Ezért be kell tartaniuk a HIV-fertőzés megelőzéséhez szükséges intézkedéseket.

Antiretrovirális gyógyszert kell felírni a genotípusos rezisztencia előzetes elemzése után.

Az Eviplera-t nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében virológiai kudarc volt tapasztalható antiretrovirális terápia miatt. Nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása HIV-1 fertőzés esetén, a K65R kodon mutációjával. A rilpivirinnel összefüggő mutációk listáját csak akkor kell betartani, ha a gyógyszert első vonalbeli terápiában írják fel.

Ha az emtricitabin + tenofovir + rilpivirin kombinációt alkalmazzák olyan betegeknél, akiknél a HIV-1 RNS-terápia megkezdésekor 100 000 kópia / 1 ml-nél nagyobb mutató van, a virológiai válasz gyakrabban hiányzik, és kialakul az NNRTI gyógyszerekkel szembeni rezisztencia.

A szív- és érrendszerre gyakorolt hatás nagy dózisú rilpivirint eredményez, és annak napi 25 mg-os dózisa klinikailag szignifikáns hatást gyakorol a QT _c intervallum hosszára az EKG-n. Óvatosan kell eljárni, ha szükséges kombinálni az Eviplera-t olyan gyógyszerekkel, amelyek kamrai tachycardiát okozhatnak a „pirouette” típusúakban.

A kezelés megkezdése előtt a terápia első 12 hónapjában ajánlott felmérni a QC-t és havonta a vesefunkció (beleértve a foszfátok koncentrációját a plazmában és a QC-ben) vizsgálatára. Ezenkívül az ellenőrzést 3 hónap alatt 1 alkalommal hajtják végre. Azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vesekárosodás kockázata, és akik egyidejűleg adefovir-dipivoxil-terápiát kapnak, a vesefunkciót gyakrabban kell ellenőrizni. Ha az Eviplera alkalmazásának hátterében a szérum foszfátszint kevesebb, mint 1,5 mg / dL vagy 0,48 mmol / L, és a CC kevesebb, mint 50 ml / perc, akkor a vesefunkció állapotának újbóli értékelése szükséges ¼ hónapon belül. Ugyanakkor meghatározzák a vér és a vizelet glükózkoncentrációját, a vér káliumtartalmát. Ha szükséges az adagolási intervallumok megváltoztatása vagy a gyógyszer egyes komponenseinek törlése azoknál a betegeknél, akiknél a megerősített CC 50 ml / perc alatt van, vagy a szérum foszfátkoncentrációja kevesebb, mint 1 mg / dL (0,32 mmol / L), a gyógyszer alkalmazását abbahagyják. A beteg monoterápiára kerül az Eviplera aktív komponenseinek egyedi dózisformáival.

Ha gyanítja a csontbetegségek kialakulását, forduljon orvoshoz.

Az HIV-fertőzésben és egyidejűleg hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az Eviplera abbahagyása után fennálló súlyos hepatitis súlyosbodásának magas kockázata miatt a kezelés abbahagyása után néhány hónapig klinikai és laboratóriumi paramétereik szoros figyelemmel kísérésére van szükség. Ha ilyen súlyosbodás lép fel, a hepatitis B kezelésének újrakezdését ésszerűnek tekintik. Ha a beteg súlyos májbetegségben vagy cirrhosisban szenved, akkor nem ajánlott a terápia abbahagyása, mivel a gyógyszer megvonása miatti hepatitis súlyosbodása dekompenzációhoz vezethet.

A májműködési zavarok kórtörténetében a májműködési zavarok gyakoribb előfordulását figyelték meg kombinált antiretrovirális terápia alkalmazásával. Ebben a tekintetben az ilyen betegek kezelését gondos megfigyeléssel kell kísérni, a májfunkció romlásának jelei esetén az Eviplera szedését fel kell függeszteni vagy teljesen meg kell szakítani.

A nukleozid analógok használata a tejsavas acidózis kialakulását okozhatja egyidejű zsírmáj beszivárgással. A tüneti hiperlaktatémia lehet hányinger, hányás és / vagy hasi fájdalom, étvágytalanság, rossz közérzet, testsúlycsökkenés, valamint a légzési rendellenességek tünetei (gyors és / vagy mély légzés formájában) és neurológiai tünetek (beleértve az izomgyengeséget). A tejsavas acidózis általában több hónapos kezelés után következik be, és magas halálozási rátával jár. A tüneti hiperlaktatémia, a progresszív hepatomegalia vagy a gyorsan növekvő aminotranszferáz aktivitás kialakulásával az Eviplera alkalmazását fel kell függeszteni.

A nukleozid-analógokat körültekintően kell alkalmazni hepatomegalia, hepatitis, alfa-interferon és ribavirin egyidejű kezelése és más ismert kockázati tényezők esetén.

A kombinált antiretrovirális terápia hátterében lipodystrophia vagy a szubkután zsírszövet újraeloszlása (SFA) fordulhat elő. A lipodystrophia kialakulásának kockázata olyan egyedi tényezőkkel növekszik, mint az időskor és az antiretrovirális gyógyszerek hosszantartó alkalmazása által okozott anyagcserezavarok. Ebben a tekintetben a páciens klinikai vizsgálatának ki kell terjednie a szubkután zsír újraeloszlásának fizikai jeleinek értékelésére, a vércukor-koncentráció és az éhomi szérum lipidszintek monitorozására. A lipid rendellenességek kezelését a klinikai indikációk figyelembevételével végzik.

Megállapították, hogy a nukleozidok és analógjaik képesek különböző fokú mitokondriális rendellenességeket kiváltani. A fő mellékhatások közé tartoznak a hematológiai rendellenességek (vérszegénység, neutropenia formájában) és az anyagcserezavarok (hyperlactatemia, hyperlipasemia formájában). Gyakran átmeneti jellegűek. Mitokondriális rendellenességekről számoltak be azokban a HIV-negatív csecsemőkben, akik méhben és / vagy posztnatálisan voltak kitéve nukleozid analógoknak. Ezért ezeket a gyermekeket (beleértve a HIV-negatív újszülötteket is) szorosan figyelni kell a mitokondriális változásokra a tünetek megjelenésekor.

Az antiretrovirális kezelés megkezdését követő első hónapban a súlyos immunhiányos HIV-fertőzött betegeknél gyulladásos válasz alakulhat ki tünetmentes opportunista fertőzések jelenlétére egy korábban tünetmentes betegség (citomegalovírus retinitis, fokális és / vagy generalizált mikobakteriális fertőzések, pneumocystis tüdőgyulladás) megjelenése vagy súlyosbodása formájában. Ezt az állapotot immun-helyreállítási szindrómának hívják, és időben történő kezelést igényel.

Ha ízületi fájdalmat vagy fájdalmat, merevséget vagy nehézséget tapasztal az antiretrovirális kombinációs terápia során, keresse fel orvosát.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az olyan nemkívánatos jelenségek lehetősége miatt, mint az álmosság, a fáradtság és / vagy a szédülés, az Eviplera alkalmazásának ideje alatt ajánlatos körültekintőnek lenni, és egyénileg felmérni a járművezetés képességét és a komplex mechanizmusokkal való munkát.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt az Eviplera alkalmazása csak olyan esetekben lehetséges, amikor az anya számára várt terápiás hatás az orvos véleménye szerint meghaladja a magzatot fenyegető lehetséges veszélyt.

A szoptatás ellenjavallt a HIV-fertőzött nők számára, beleértve az Eviplera szedését is.

A gyógyszer termékenységre gyakorolt hatását nem igazolták.

A kezelés során a férfiaknak és a nőknek hatékony fogamzásgátlók használatát javasolják.

Gyermekkori használat

Az Evipler tabletták 18 év alatti gyermekek kezelésére történő kijelölése ellenjavallt.

Károsodott vesefunkcióval

Az Eviplera alkalmazása ellenjavallt közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (CC kevesebb, mint 50 ml / perc).

A májműködés megsértése esetén

Az Eviplera alkalmazása súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek (Child-Pugh skálán C osztály) ellenjavallt.

Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenség esetén (A és B osztály a Child-Pugh skálán) óvatosan kell kombinált gyógyszert felírni, a dózis módosítása nem valószínű.

Alkalmazása időseknél

Az Eviplera-t óvatosan kell alkalmazni idős betegek kezelésében.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az Eviplera gyógyszerkölcsönhatások témakörében nem végeztek speciális vizsgálatokat, ezért a gyógyszer más gyógyszerekkel történő kombinálásakor ajánlott az emtricitabin, a rilpivirin-hidroklorid és a tenofovir-dizoproxil-fumarát gyógyszerkölcsönhatásaira vonatkozó információk irányítása.

A CYP3A izoenzim aktivitását gátló vagy indukáló gyógyszerek befolyásolják a rilpivirin clearance-ét. A CYP3A izoenzimek induktorai a plazma szintjének klinikailag jelentős csökkenését okozhatják, és csökkenthetik az Eviplera terápiás hatását.

A protonpumpa-gátlók a gyomor savasságának növekedését okozzák, ami a plazma rilpivirin koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezethet.

A tenofovir-dizoproxil-fumarát és a didanozin egyidejű alkalmazásával a didanozin szisztémás hatása 40-60% -kal növekszik, ami pancreatitis, tejsavas acidózis és más nemkívánatos reakciók kialakulásához vezethet, beleértve a végzeteseket is. Ezért az Eviplera és a didanozin együttes alkalmazása ellenjavallt.

Ne használja a gyógyszert adefovir-dipivoxillal, lamivudinnal és más citidin-analógokkal együtt.

Mivel a tenofovir és az emtricitabin túlnyomórészt a vesén keresztül választódik ki, nem szabad előírni az aktív tubuláris szekrécióért versengő vagy a vesefunkciót csökkentő gyógyszerekkel történő egyidejű kezelést. Ez összefügg a tenofovir, az emtricitabin és / vagy az együtt alkalmazott szerek szérumkoncentrációjának jelentős növekedésének fennálló kockázatával.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a rilpivirin gátolja a P-glikoprotein aktivitását, ami negatívan befolyásolhatja a P-glikoproteinek által a bélben szállított gyógyszerek metabolizmusát, és megnövelheti azok plazmakoncentrációját.

A vesékben a kreatinin aktív tubuláris szekréciójának rilpivirin általi gátlása miatt a vér metformin-expozíciójának növekedése lehetséges.

A proteáz inhibitorok (atazanavir, darunavir, lopinavir) egyidejű alkalmazásával, amelyet egy ritonavir alacsony dózisa fokoz, a rilpivirin plazmakoncentrációja megnő.

Ha az Eviplera-t kombinálják a CCR5 receptor antagonistáival (a kemokin 5 CC-receptorai), az integráz inhibitorokkal, a ribavirinnel, nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás.

Telaprevirrel történő egyidejű alkalmazása megnövelheti a rilpivirin plazmakoncentrációját, ami nem igényli az adag módosítását.

Azol gombaellenes szerekkel (ketokonazol, posakonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) egyidejű kezelés növelheti a rilpivirin plazmakoncentrációját; az Eviplera dózisának módosítása nem szükséges.

Az antimikobakteriális szerek (rifabutin, rifampicin) az Eviplera-val kombinálva klinikailag jelentős csökkenést okoznak a rilpivirin plazmakoncentrációjában, ezért ezek kombinációja nem alkalmazható.

A gyógyszer egyidejű alkalmazása makrolid antibiotikumokkal (eritromicin, klaritromicin, troleandomicin) nem ajánlott. Szükség szerint az azitromicin vagy más alternatíva is alkalmazható.

A görcsoldók, a protonpumpa-gátlók az Eviplera antivirális aktivitásának csökkenését okozzák.

_A H2-receptorok (famotidin, cimetidin, nizatidin, ranitidin) és savkötők antagonistái _a gyomor savasságának növekedését okozzák, ami a felszívódás csökkenéséhez és a rilpivirin plazmaszintjének jelentős csökkenéséhez vezet. Ezért, ha szükséges, egyidejű kinevezésüket csak a naponta egyszer alkalmazott űrlapokkal szabad használni. Ebben az esetben, Eviplera kell venni előtt 4 órával vagy 12 órával azt követően, H ₂ -receptor antagonisták vagy savkötők.

Metadonnal kombinálva (napi 60-100 mg-os adagban) az adag módosítása nem szükséges, a metadon fenntartó adagját a beteg klinikai állapotának figyelembevételével kell beállítani.

Nem narkotikus fájdalomcsillapítók (paracetamol) egyidejű alkalmazásával, orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol, noretindron) alkalmazásával az Eviplera dózisának módosítása nem szükséges.

Digoxinnal (antiaritmiás szer), dabigatránnal (antikoaguláns) vagy metforminnal (hipoglikémiás szer) történő együttes kezelés a digoxin, dabigatran vagy metformin plazmaszintjének emelkedésével járhat a P-glikoprotein bélben történő gátlása miatt. Ebben a tekintetben a vér tartalmának ellenőrzésére van szükség. A metformin-kezelés kezdetén és annak befejezése után ajánlott gondosan figyelemmel kísérni a beteg állapotát.

Az orbáncfű (Hypericum perforatum) alapú gyógyszerekkel kombinálva nagy a kockázata a rilpivirin plazmakoncentrációjának klinikailag jelentős csökkenésének.

A hidroxi-metil-glutaril-koenzim A-reduktáz (HMG-CoA reduktáz) és a foszfodiészteráz-5 (PDE-5) inhibitorok inhibitorai nem igénylik az Eviplera dózisának módosítását.

Analógok

Az Eviplera analógjai: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E és mások.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Eviplerről

Az Eviplerről szóló vélemények, amelyek felmérnék a gyógyszer hatékonyságát a betegek körében, gyakorlatilag hiányoznak. A szakértők megállapítják, hogy alacsony a virológiai aktivitás, nagyobb a valószínűsége a vesefunkció károsodásának és az osteoporosis kialakulásának kockázatával, különösen nőknél.

A hátrányok közé tartozik a gyógyszer magas költsége.

Az Eviplera ára a gyógyszertárakban

Az Eviplera ára egy 30 tablettát tartalmazó csomag esetében 26 777 rubel lehet.

Eviplera: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg filmtabletta 30 db. 22 700 rubel megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!