Emend - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Kapszula Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Javít

Emend: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Emend

ATX kód: A04AD12

Hatóanyag: aprepitant (Aprepitant)

Gyártó: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (USA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Írország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

Árak a gyógyszertárakban: 3900 rubeltől.

megvesz

Az Emend antiemetikus gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Az Emend kapszula formájában kapható:

• 80 mg adag: kemény zselatin, átlátszatlan testtel és fehér kupakkal, fekete tintával a "461" és "80mg" feliratokkal;
• adag 125 mg: kemény zselatin, átlátszatlan fehér testtel és átlátszatlan rózsaszín fedéllel, fekete tintával a "462" és a "125mg" felirattal.

Mindkét adag kapszulájának tartalma szinte fehér vagy fehér granulátum.

Kartondobozba tegyen 1 buborékfóliát 2 db 80 mg-os kapszulával és 1 db buborékfóliát 1 db 125 mg-os kapszulával, kartondobozba csomagolva, és az Emend használati utasítását.

1 kapszula összetétele:

• hatóanyag: aprepitant - 80 vagy 125 mg;
• segédkomponensek: nátrium-lauril-szulfát, mikronizált nátrium-lauril-szulfát, mikrokristályos cellulóz (szemcsékben), szacharóz, hidroxi-propil-cellulóz;
• kapszulahéj: 80 mg kapszula - zselatin, titán-dioxid, fekete festék SW-9008/9009 (feliratozásra használják); 125 mg-os kapszula - zselatin, titán-dioxid, vörös vas-oxid, sárga vas-oxid, fekete festék SW-9008/9009 (feliratozásra használatos).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Emend kapszulák hatóanyaga - az aprepitant - a P anyag neurokinin-1 (NK ₁) receptorainak szelektív, nagy affinitású antagonistája. Az NK ₁ receptorokhoz való gyógyszerkötés szelektivitása legalább 3000-szer nagyobb, mint más enzimeknél, az ioncsatornák hordozóinál és a receptorhelyeknél (t-ben). beleértve a dopamint és a szerotonint), amelyek a kemoterápia alatti hányinger és hányás kezelésére jelenleg alkalmazott gyógyszerek célpontjai (például ciszplatin).

A preklinikai vizsgálatok során az NK ₁ receptor antagonisták központi hatásmechanizmuson keresztül gátolják a kemoterápia által kiváltott hányás kialakulását.

Az aprepitant kötődik az agyban lévő NK ₁ receptorokhoz, behatolva az agyba.

A központi hatásmechanizmusnak köszönhetően az Emend mind az akut, mind a késleltetett hányást elnyomja. Emellett fokozza az ondanszetron és a dexametazon hányáscsillapító hatását.

Farmakokinetika

Az aprepitant fő farmakokinetikai paraméterei:

• felszívódás: a maximális plazmakoncentrációt (_Cmax) körülbelül 4 órával az alkalmazás után figyelik meg. Az átlagos abszolút biohasznosulás 60–65%. Az egyidejű táplálékfogyasztás nincs jelentős hatással a gyógyszer biohasznosulására. A farmakokinetika a klinikai dózistartományban nem lineáris. Miután az Emendet az 1. napon 125 mg-os dózissal szedte, a 2. és a 3. napon a 80 mg AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) 24 órán át megközelítőleg 19,5 μg × h / ml volt. az 1. napon, a 3. napon pedig 20,1 μg × h / ml. A C _max az 1. napon 1,5 μg / ml volt, a 3. napon 1,4 μg / ml;
• eloszlás: a gyógyszer bevett dózisának több mint 95% -a kötődik a plazmafehérjékhez. A geometriai átlag megoszlási térfogat (V _d) egyensúlyi körülbelül 66 liter. Állatokon végzett kísérleti vizsgálatok során azt találták, hogy az aprepitant behatol a görényekben és patkányokban a vér-agy gátba (BBB), patkányokban a placenta gáton keresztül. Emberben a gyógyszer behatol a BBB-be;
• anyagcsere: Az aprepitant nagymértékben metabolizálódik a májban a morfolin gyűrűben és annak mellékláncaiban történő oxidáció révén, főként a CYP3A4 részvételével. A gyógyszer csak kis részét metabolizálja a CYP1A2 és a CYP2C19 (a CYP2E1, a CYP2C9 és a CYP2D6 nem vesz részt az aprepitáns metabolizmusban);
• kiválasztás: az aprepitant főként metabolitok formájában ürül (86% - a beleken keresztül, 5% - a vesén keresztül). Látszólagos plazma clearance kb. 60–84 ml / perc. A végső felezési idő (T _1/2) körülbelül 9-13 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben:

• faj: nem észleltek változásokat a farmakokinetikai paraméterekben;
• nem: nőknél egyszeri Emend-dózis után az aprepitant C _max és AUC 17% -kal, illetve 9% -kal volt magasabb, mint a férfiaknál. A T _1/2 körülbelül 25% -kal alacsonyabb, mint a férfiaké. A C _max elérésének ideje nem változott jelentősen. Ezeknek a változásoknak nincs klinikai jelentőségük, ezért a nemtől függő dózismódosítás nem szükséges;
• testtömeg-index: különböző testsúlyú betegeknél az Emenda jellemzői nem változnak, ezért nincs szükség az adag módosítására;
• gyermekek életkora: 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél a gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták;
• idős kor: az 1. napon 125 mg-os Emend, a 2. és az 5. napon 80 mg-os dózist követően a 65 évesnél idősebb betegeknél az 65. évesnél fiatalabbaknál az AUC 24 órán át többet 21% -kal az 1. napon, 35% -kal - az 5. napon. A C _max 10, illetve 24% -kal magasabb volt az 1. és az 5. napon. Ezeknek a különbségeknek nem volt szignifikáns klinikai jelentősége, ezért idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása;
• májfunkció: enyhe és közepesen súlyos rendellenességek esetén az aprepitant AUC-értéke csökken, de ez nem igényli az Emend dózisának módosítását. Nincsenek tapasztalatok a gyógyszer kezeléséről súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (> 9 pont a Child-Pugh skálán);
• vesefunkció: enyhe és súlyos vesekárosodás esetén, beleértve a hemodializált betegek végstádiumú veseelégtelenségét is, csökken _az aprepitant AUC és C _{max értéke}, azonban ezek a változások nem igénylik az Emend dózisának módosítását. A hemodialízis elvégzése a gyógyszer bevétele után 4 és 48 órával nem volt jelentős hatással az aprepitant farmakokinetikájára. A gyógyszer dózisának kevesebb, mint 0,2% -át találták a dializátumban.

Felhasználási javallatok

Az Emend-t mérsékelt és erősen emetogén rákellenes szereket (más antiemetikus gyógyszerekkel együtt) kezelő betegek hányingerének és hányásának (ideértve a késleltetett) megelőzésére írják fel.

Ellenjavallatok

• súlyos májkárosodás (> 9 pont a Child-Pugh skálán);
• kezelés pimoziddal, ciszapriddal, asztemizollal vagy terfenadinnal;
• gyermekek és 18 év alatti serdülők;
• a terhesség és a szoptatás időszaka;
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Az Emendet körültekintően használják olyan gyógyszerekkel együtt, amelyeket főleg a CYP3A4 izoenzim metabolizál; warfarinnal; hormonális fogamzásgátlókkal.

Emend, használati utasítás: módszer és adagolás

Az Emend kapszulákat szájon át kell bevenni. Az étkezés időzítése nem számít.

Az alkalmazás időtartama 3 nap. A gyógyszert glükokortikoszteroidokkal (GCS) és a szerotonin 5-HT ₃ receptorok antagonistáival kombinálva írják fel.

Az erősen emetogén kemoterápiához ajánlott gyógyszeres kezelés:

• 1. nap: Emend - 125 mg 1 órával a kemoterápia megkezdése előtt, dexametazon - 12 mg orálisan 30 perccel a kemoterápia előtt, a szerotonin 5-HT ₃ receptorok antagonistái (például ondansetron) - az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításaiknak megfelelően;
• 2. és 3. nap: Emend - 80 mg naponta egyszer (reggel), dexametazon - 8 mg naponta egyszer (reggel);
• 4. nap: dexametazon - 8 mg naponta egyszer (reggel).

Ajánlott gyógyszeres kezelés közepesen emetogén kemoterápiára:

• 1. nap: Emend - 125 mg 1 órával a kemoterápia megkezdése előtt, dexametazon - 12 mg orálisan 30 perccel a kemoterápia előtt, a szerotonin 5-HT ₃ receptorok antagonistái - az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításaiknak megfelelően;
• 2. és 3. nap: Emend - 80 mg naponta egyszer (reggel).

Mellékhatások

Erősen emetogén terápia

A fő klinikai vizsgálatban 544 beteg vett részt, akik magas emetogén terápiát és aprepitantot kaptak az első ciklusban. 413 beteg folytatta kezelését (legfeljebb 6 kemoterápiás kúra). Az Emend, dexametazon és ondansetron háromnapos kombinált terápiáját jól tolerálták. A jelentett mellékhatások általában enyhe vagy közepesen súlyosak voltak. A dexametazon és a szerotonin 5-HT ₃ receptorok antagonistáinál gyakrabban a következő mellékhatásokat figyelték meg: csuklás (4,6%), megnövekedett alanin-aminotranszferáz aktivitás (2,8%), dyspeptikus rendellenességek (2,6%), székrekedés (2,4%), csökkent étvágy (2%), fejfájás (2%).

Egy további klinikai vizsgálatban 1169 olyan beteg vett részt, akik különféle típusú erősen emetogén kemoterápiában részesültek, és hányinger / hányás különböző kezelési módjait alkalmazták aprepitant, dexametazon és szerotonin 5-HT ₃ receptor antagonistákkal vagy csak dexametazon és szerotonin 5-HT ₃ receptor antagonistákkal. A megfigyelt mellékhatások profilja megegyezett.

Mérsékelt emetogén terápia

Egy klinikai vizsgálatban 868 beteget követtek. A fáradtságot gyakrabban figyelték meg, mint a dexametazon és a szerotonin 5-HT ₃ receptor antagonisták (1,4%).

Magas és mérsékelt emmetogén kemoterápiás vizsgálatok összesített elemzése

Aprepitant-kezelésben részesülő betegeknél a következő mellékhatásokat nagyobb gyakorisággal figyelték meg, mint a szokásos terápiát (az alábbiak szerint osztályozva: gyakran - <1/100 - <1/10, ritkán -> 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1/10 000 és <1/1000 között):

• az emésztőrendszerből: gyakran - dyspeptikus rendellenességek; ritkán - szájszárazság, hasi fájdalom, böfögés, puffadás, hányinger, hányás, gyomor-nyelőcső refluxja; ritkán - szájgyulladás, puffadás, kemény ürülék, neutropeniás kolitisz, perforált nyombélfekély;
• a vérképző szervek részéről: ritkán - lázas neutropenia, vérszegénység;
• az anyagcsere folyamatok részéről: gyakran - étvágytalanság; ritkán polydipszia;
• a szív és az erek oldaláról: ritkán - paroxizmális láz, szívdobogás; ritkán - bradycardia, szív- és érrendszeri rendellenességek;
• az idegrendszerből és a pszichéből: ritkán - álmosság, szédülés, szorongás; ritkán - íz perverzió, letargia, kognitív károsodás, eufória, dezorientáció;
• a légzőrendszerből: gyakran - csuklás; ritkán - torokirritáció, tüsszögés, torokfájás, köhögés, postnasalis szindróma;
• a vizeletrendszerből: ritkán - dysuria; ritkán - pollakiuria;
• a mozgásszervi rendszer részéről: ritkán - izomgörcsök, izomgyengeség;
• érzékekből: ritkán - fülzúgás, kötőhártya-gyulladás;
• a bőr és a bőr alatti zsír részéről: ritkán - bőrkiütések, pattanások; ritkán - viszkető kiütés, fokozott zsíros bőr, fokozott izzadás, fényérzékenység, seborrhea;
• fertőzések és inváziók: ritkán - candidiasis, staphylococcus fertőzés;
• a laboratóriumi paraméterek változásai: gyakran - az alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitásának növekedése; ritkán - az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alkalikus foszfatáz (ALP) aktivitásának növekedése; ritkán - a testtömeg csökkenése, az eritrociták jelenléte a vizeletben, a vizeletmennyiség növekedése, glükózuria, hyponatremia, neutropenia;
• általános rendellenességek: gyakran - fáradtság; ritkán - rossz közérzet, aszténia; ritkán - a járás megsértése, kényelmetlenség érzése a mellkas területén, ödéma.

Az Emend-vel végzett erősen és közepesen emetogén kemoterápia ismételt kúráin (legfeljebb 6 kúra) a mellékhatások profilja hasonló volt az első kemoterápiás ciklushoz.

Regisztráció utáni adatok

• a bőr és a bőr alatti zsír részéről: csalánkiütés, kiütés, viszketés; ritkán Lyell-szindróma (toxikus epidermális nekrolízis), Stevens-Johnson-szindróma;
• az immunrendszertől: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás reakciókat is.

A leírt jelenségek jelentett előfordulása meghatározatlan létszámú népességcsoportok önkénteseiből származik, ezért nem lehet pontosan kapcsolatot kialakítani fejlődésük és az Emend alkalmazása között.

Túladagolás

Információk vannak az aprepitant nagy dózisainak (legfeljebb 600 mg egyszeri vagy 42 napos napi 375 mg-os adagolással) kemoterápia nélküli bevételéről. A gyógyszert jól tolerálták. Egy beteg, aki 1440 mg aprepitant vett be, fejfájást és álmosságot okozott.

Az ellenszer nem ismert. A hemodialízis nem hatékony. A hányást kiváltó gyógyszerek valószínűleg hatástalanok az aprepitant hányáscsillapító hatása miatt. Túladagolás esetén az Emend törlésre kerül, és a beteget szorosan figyelemmel kísérik. Szükség esetén tüneti terápia javallt.

Különleges utasítások

Az aprepitant gátolja a CYP3A4-et, ami egyes, elsősorban ezen izoenzim által metabolizált gyógyszerek plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet, beleértve néhány kemoterápiás szert is.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Emend reakciósebességre és koncentrációs képességre gyakorolt hatását nem vizsgálták. A korlátozások mértékét egyedileg kell figyelembe venni, a mellékhatások, például az álmosság és a szédülés jelenlététől és súlyosságától függően.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Emenda terhesség alatti alkalmazását nem vizsgálták megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokban, ezért a gyógyszer terhes nők számára nem ajánlott.

Nem bizonyított, hogy az aprepitant behatol-e az anyatejbe. Ha a laktáció ideje alatt antiemetikus kezelésre van szükség, akkor fontolja meg a szoptatás leállítását.

Gyermekkori használat

Gyermekeknél az Emend biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.

Károsodott vesefunkcióval

Nem szükséges módosítani az Emend adagolási rendjét súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance <30 ml / perc), valamint hemodialízisben szenvedő betegeknél.

A májműködés megsértése esetén

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén (5-9 pont a Child-Pugh skálán) az Emend dózisának módosítása nem szükséges.

Nincs tapasztalat a gyógyszer súlyos májelégtelenségben történő alkalmazásáról (> 9 pont a Child-Pugh skálán).

Alkalmazása időseknél

Nem szükséges megváltoztatni az Emend adagolási rendjét idős betegeknél (65 év felett).

Gyógyszerkölcsönhatások

Az aprepitant a CYP2C9 izoenzim induktora, valamint a CYP3A4 izoenzim induktora, mérsékelt inhibitora és szubsztrátja.

Az Emend növelheti a CYP3A4 izoenzim részvételével metabolizálódó gyógyszerek plazmakoncentrációját, ami súlyos és potenciálisan életveszélyes reakciók kialakulásával jár. Ergot alkaloidokat, asztemizolt, terfenadint, ciszapridot, pimozidot nem szabad egyszerre alkalmazni.

Ha az Emendát kemoterápiás szerekkel együtt írják fel, amelyek részben vagy túlnyomórészt metabolizálódnak a CYP3A4 izoenzim részvételével (docetaxellel, vinorelbinnel, paklitaxellel, etopoziddal), akkor nincs szükség az adagjuk módosítására. Biztosítani kell azonban a beteg szoros megfigyelését. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban neurotoxicitásról számoltak be, amely az aprepitanttal egyidejűleg alkalmazott ifosfamid lehetséges mellékhatásának tekinthető.

A CYP3A4 izoenzim erős induktorai (például fenobarbitál, rifampicin, karbamazepin, fenitoin) csökkenthetik az aprepitant plazmakoncentrációját, és ennek következtében csökkenthetik annak hatását. Nem ajánlott olyan gyógyszerek egyidejű beadása, amelyek a jelzett izoenzim erős induktorai, valamint az orbáncfű.

A CYP3A4 izoenzim erős gátlói megnövelhetik az aprepitant tartalmát a vérplazmában, ezért az ilyen gyógyszereket (például ketokonazolt) az Emenddel kombinálva óvatosan kell alkalmazni.

A CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitorainak (például itrakonazol, klaritromicin, posakonazol, vorikonazol, diltiazem, telitromicin, proteáz inhibitorok) aprepitantjának farmakokinetikájára nem volt klinikailag jelentős hatás.

Az aprepitant fokozza a warfarin metabolizmusát. Ezen vagy más, a CYP2C9 részvételével metabolizálódó gyógyszerek (például fenitoin) együttes kinevezésével plazmakoncentrációjuk csökkenhet. Az Emend nincs hatással a warfarin R (+) - és S (-) - izomerjeinek AUC-jára, ugyanakkor észlelték az S (-) - warfarin minimális koncentrációjának csökkenését, amelyet a lemondás után 5 nappal a nemzetközi normalizált arány (INR) körülbelül 14% -kal csökkent. Emenda. E tekintetben a warfarinnal végzett hosszú távú terápia esetén gondosan figyelemmel kell kísérni az INR indexet az aprepitant-nal végzett kemoterápia minden ciklusának 2 hétén belül, különösen az Emend 3 napos adagolásának megkezdése utáni 7–10. Napon.

Az aprepitant növelte a tolbutamid (a CYP2C9 izoenzim szubsztrátja) metabolizmusát, és csökkentette annak AUC-értékét is: a 4. napon - 23% -kal, a 8. napon - 28% -kal, a 15. napon - 15% -kal. A tolbutamidot egyszeri 500 mg-os adagban használták, mielőtt a 4., 8. és 15. napon megkezdték a 3 napos aprepitant-kezelést.

Emend növeli a GCS AUC-ját. A belüli dexametazon egyidejű alkalmazásával ez a mutató 2,2-szeresére nőtt, a metilprednizolon belül - 2,5-szer, a metilprednizolon intravénásan - 1,3-szor. Az ilyen kombinációval a kívánt hatás elérése érdekében a dexametazon szokásos és a belüli metilprednizolon adagja 50% -kal, a metilprednizolon dózisa intravénásan - 25% -kal csökken.

Az aprepitant egyidejűleg és az utolsó adagot követő 28 napon belül csökkenti a hormonális fogamzásgátlók hatását. Ebben a tekintetben az Emend-kezelés ideje alatt és annak befejezését követő 1 hónapon belül ajánlott alternatív vagy kiegészítő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

Az aprepitant növeli az orális midazolám AUC-értékét. A benzodiazepinek együttes kinevezésével figyelembe kell venni a plazmakoncentrációjuk növekedésének valószínűségét.

Napi egyszeri aprepitant egyidejű alkalmazásával tabletták formájában, hasonló adagban, amely 85 mg vagy 170 mg aprepitant kapszulában tartalmaz, és napi egyszeri paroxetint 20 mg dózisban, a C _max ~ 20% és az AUC ~ 25% csökkenését figyelték meg mindkét gyógyszer.

5 napos aprepitant tabletta együttes adagolása a kapszulában lévő gyógyszer 230 mg-mal összehasonlítható dózisban és naponta háromszor diltiazem 120 mg-os dózisban enyhe vagy közepesen súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél az aprepitant AUC és a diltiazem AUC kétszeres növekedéséhez vezetett 1,7-szer. A vérnyomásban, a pulzusban és az elektrokardiogramban nem voltak klinikailag szignifikáns változások a kizárólag diltiazemhez képest.

Nem valószínű az Emend kölcsönhatása olyan gyógyszerekkel, amelyek a P-glikoprotein transzporter szubsztrátjai.

Az aprepitant nem lép kölcsönhatásba a digoxinnal. Nem befolyásolja jelentősen a szerotonin 5HT ₃ receptor antagonisták, például a granisetron, az ondansetron és a hidrodolasetron (a dolasetron aktív metabolitja) farmakokinetikáját.

Analógok

Az Emend analógjai: Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tartandó.

Az eltarthatóság 4 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Emenda-ról

A vélemények szerint az Emend hatékony antiemetikus gyógyszer, amelyet a kemoterápia hátterében alkalmaznak. A betegek megjegyzik jó hatékonyságát és tolerálhatóságát, de panaszkodnak magas költségére.

Az Emend ára a gyógyszertárakban

Az értékesítési régiótól és a gyógyszertári hálózattól függően az Emend ára 1 készletre (1 kapszula 125 mg és 2 kapszula 80 mg) 3200 és 5500 rubel között mozoghat.

Emend: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Emend IV 150 mg liofilizátum infúziós oldat elkészítéséhez 1 db. 3900 RUB megvesz

Emend bl. (125mg.1kup.) + Bl. (80mg2caps.) Kapszula készlet 3 db. 4132 rubel megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!