Neupogen - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Neupogen

ATX kód: L03AA02

Hatóanyag: filgrasztim (filgrasztim)

Gyártó: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svájc)

Leírás és fotófrissítés: 2018.11.21

Árak a gyógyszertárakban: 2579 rubeltől.

megvesz

A neupogen a leukocita képződés folyamatának stimulátora.

Kiadási forma és összetétel

• oldat szubkután alkalmazásra: tiszta folyadék, színtelen vagy enyhén sárgás, halvány szaggal vagy anélkül (0,5 ml steril injekciós tűvel ellátott fecskendőcsövekben, 1 készlet kartondobozban);
• oldat s / c és intravénás (i / v) beadásra: tiszta folyadék, színtelen vagy enyhén sárgás, halvány szaggal vagy anélkül [1 ml (300 mcg) fiolákban, kartondobozban 5 injekciós üveg; 1,6 ml (480 μg) injekciós üvegekben, kartondobozban 1 vagy 5 injekciós üveg].

0,5 ml (1 fecskendő tubus) oldat szubkután alkalmazásra a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: filgrasztim - 300 vagy 480 mcg;
• segédanyagok: jégecet, poliszorbát 80, szorbit, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

1 ml szubkután és intravénás beadásra alkalmas oldat a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: filgrasztim - 300 mcg;
• segédanyagok: jégecet, poliszorbát 80, szorbit, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Neupogen aktív komponense a filgrasztim, egy vérképző növekedési faktor, egy nem glikozilezett, nagymértékben tisztított, 175 aminosavból álló fehérje, amelyet az Escherichia coli K12 (E. coli K12) termel. Előállításához az emberi G-CSF (granulocita kolóniastimuláló faktor) gént géntechnológiai módszerekkel vezetik be az E. coli genomba.

Az emberi G-CSF egy olyan glikoprotein, amely a csontvelőből a vérbe történő későbbi felszabadulásukkal szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek képződését. A rekombináns G-CSF-et tartalmazó Neupogen klinikailag jelentősen megnöveli a perifériás vér neutrofiljeinek számát már a beadását követő első napon, míg a monociták száma kissé növekszik. TCN-ben (súlyos krónikus neutropenia) szenvedő betegeknél a gyógyszer a keringő basophilok és eozinofilek számának enyhe növekedését is okozhatja.

A filgrasztim dózisfüggően növeli a normál vagy megnövekedett funkcionális aktivitású neutrofilek számát. A terápia végén számuk a perifériás véráramlásban 1-2 napon belül 50% -kal csökken, majd a következő 1–7 napban visszatér a normális szintre. Az intravénás alkalmazás hatásának időtartama csökkenthető. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége a filgrasztim ismételt alkalmazásakor nem világos.

A neutropenia és a neutropeniás láz gyakoriságának, időtartamának és súlyosságának jelentős csökkentésével a gyógyszer csökkenti a mieloablatív terápiában (további csontvelő-transzplantációval) vagy citosztatikus kemoterápiában részesülő betegek kórházi kezelésének szükségességét és időtartamát.

A citotoxikus kemoterápiában Neupogen-nel kombinált kezelésben részesülő betegeknél alacsonyabb antibiotikum-dózisra van szükség, mint a kizárólag citotoxikus kemoterápiában részesülő betegeknél.

A lázas neutropenia időtartama csökken, az akut mieloid leukémia indukciós kemoterápiája után a Neupogen-kezelés ideje alatt csökken az antibiotikumok és a kórházi kezelés szükségessége. A gyógyszer nem befolyásolja a láz és a fertőző szövődmények gyakoriságát.

A neupogen, beleértve a kemoterápiát is, mozgósítja a hemocitoblasztok felszabadulását a perifériás véráramba. Az allogén vagy autológ perifériás vér őssejt (PBC) transzplantációt nagy dózisú citosztatikumok bevétele után végezzük a csontvelő transzplantáció helyett vagy mellett. Nagy dózisú mieloszuppresszív citotoxikus terápia után PSKK transzplantáció is előírható. A Neupogen-szel mobilizált PSCC használata felgyorsítja a hematopoiesis helyreállítását, csökkenti a vérzéses szövődmények, a trombocitopénia kockázatának súlyosságát és időtartamát, valamint a myelosupresszív / myeloablatív terápiát követő vérlemezke-transzfúzió szükségességét.

A Neupogen hatékonysági és biztonsági mutatói felnőtteknél és citotoxikus kemoterápiában részesülő gyermekeknél azonosak.

Minden korcsoportban súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél (intermittáló, veleszületett, idiopátiás) a Neupogen adása folyamatosan növeli a perifériás vér neutrofiljeinek számát, csökkentve a fertőző szövődmények előfordulását.

A Neupogen humán immunhiányos vírus (HIV) vétele lehetővé teszi a neutrofilek kiindulási szintjének fenntartását, és az ajánlott dózisú antiretrovirális és egyéb mieloszuppresszív kezelés alkalmazását. Ebben az esetben nincsenek jelei a HIV-replikáció növekedésének.

A G-CSF, hasonlóan más hematopoietikus növekedési faktorokhoz, in vitro stimulálja az emberi endothel sejteket.

Farmakokinetika

A filgrasztim intravénás és szubkután alkalmazásakor pozitív lineáris függést mutat az anyag vérszérum-koncentrációjától a beadott dózistól. Terápiás dózisban történő szubkután beadás miatt a gyógyszer koncentrációja 8-16 órán át meghaladja a 10 ng / ml-t. A megoszlási térfogat (V _d) 150 ml / kg.

A filgrasztim eliminációja az adagolás módjától függetlenül az 1. rend kinetikai szabályainak megfelelően történik. A felezési idő (T _1/2) 3,5 óra, a clearance 0,6 ml / perc / kg.

Az autológ csontvelő-transzplantáció után (legfeljebb 4 hétig) történő hosszan tartó alkalmazás esetén a filgrasztim nem okoz kumulációt és a T _1/2 növekedését.

A végstádiumú veseelégtelenség, növekszik a maximális koncentráció (C _max) a szérumban, a növekedés a terület a koncentráció-idő görbe (AUC), a csökkenés a V _d és a clearance képest egészséges önkénteseken, valamint a közepesen súlyos veseelégtelenségben.

Felhasználási javallatok

Az utasítások szerint a Neupogen alkalmazását felnőtt betegeknél és gyermekeknél ajánlják, akik a következő betegségekben / állapotokban szenvednek:

• neutropenia és lázas neutropenia intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápia következtében malignus daganatok esetén (kivéve a krónikus myeloid leukémiát és myelodysplasticus szindrómát); a neutropenia és annak klinikai megnyilvánulásai a mieloablatív terápia során, amelyet allogén / autológ csontvelő-transzplantáció követ, és amelyet súlyosbít a súlyos, elhúzódó neutropenia kialakulásának valószínűsége;
• az autológ PSCC mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápiát is; a PSCC (allogén) mobilizálása egészséges donorokban;
• súlyos visszatérő, veleszületett vagy idiopátiás neutropenia gyermekeknél és felnőtteknél [ANC (abszolút neutrofilszám) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] anamnézisében súlyos vagy visszatérő fertőzésekkel - a neutrofilek számának növelése, a különböző fertőző szövődmények gyakoriságának és időtartamának csökkentése érdekében;
• tartós neutropenia az előrehaladott HIV-stádiumú betegeknél (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - a bakteriális fertőzés valószínűségének csökkentése érdekében, ha más terápiás módszerek alkalmazása nem lehetséges;
• neutropenia kemoterápiában részesülő akut myeloid leukémiában szenvedő betegeknél (indukció / konszolidáció) - annak időtartamának és gyakoriságának, valamint a klinikai következmények időtartamának csökkentése érdekében.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• súlyos veleszületett, örökletes neutropenia (gyermekkori genetikailag meghatározott agranulocytosis vagy Kostmann-szindróma), citogenetikai rendellenességekkel;
• citotoxikus kemoterápiával / sugárterápiával egyidejű alkalmazás;
• végstádiumú krónikus veseelégtelenség;
• laktációs időszak;
• a gyermekek életkora születéstől 28 napig (újszülött korszaka);
• a filgrasztimmal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.

A Neupogen nem alkalmazható a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek dózisának (az ajánlottnál nagyobb) növelésére.

Relatív ellenjavallatok, amelyeknél a Neupogen-t óvatosan kell alkalmazni:

• terhesség időszaka;
• rosszindulatú és rákot megelőző állapotok / myeloid jellegű betegségek, beleértve az elsődleges (de novo) és a másodlagos akut myeloid leukémiát;
• kombinált alkalmazás nagy dózisú kemoterápiával.

Utasítások a Neipogen alkalmazásához: módszer és adagolás

Az oldatot szubkután vagy rövid (30 perc) intravénás infúzió formájában adják be 5% -os dextrózoldattal. Az oldat beadásának módját a klinikai helyzet függvényében választják, előnyben részesítik a szubkután beadási módot.

Az injekciós üveg és a Neupogen oldattal ellátott fecskendőcső kizárólag egyszeri használatra szolgál.

Az oldatot naponta injektálják, amíg a neutrofilek száma meghaladja a szükséges minimumot (legalacsonyabb értéket), és a normál értékek szintjére emelkedik.

Ajánlott adagolás az indikációk szerint:

• citotoxikus kemoterápia (standard kezelési módok): 5 μg (0,5 millió NE) / kg naponta egyszer. A filgrasztim első adagját legkorábban a citotoxikus kemoterápia befejezése után 1 nappal kell beadni. A tanfolyam időtartama legfeljebb 14 nap. Az akut mielogén leukémia indukciós és konszolidációs kezelésének befejezése után a kúra időtartama akár 38 napig is megnőhet (a citotoxikus kemoterápia sémájától, típusától és alkalmazott dózisaitól függően). A kezelés kezdetétől számított 1-2 nap elteltével általában a neutrofilek számának átmeneti növekedése figyelhető meg, de a stabil terápiás hatás elérése érdekében a kezelést addig kell folytatni, amíg számuk meghaladja a várt minimális szintet és el nem éri a normális értéket. Korai és nem ajánlott a Neupogen törlése, mielőtt a neutrofil szint meghaladja a várt minimumot. A kezelés akkor fejeződik be, amikor az ANC (a neutrofilek abszolút száma) a mélypont (számuk maximális csökkenése) után eléri az 1 × 10 értéket⁹ / l;
• a myeloablatív terápia utáni időszak, amelyet autológ / allogén csontvelő-transzplantáció követ: kezdeti adag - 10 μg (1 millió NE) / kg naponta; intravénásan (30 perc vagy 24 óra) vagy szubkután injektálva folyamatos infúzióval (24 óra). A filgrasztim első adagját legkorábban a citotoxikus kemoterápia befejezését követő 1 napon belül kell beadni, és a perifériás vér hematopoietikus őssejtjeinek átültetésekor - legkésőbb az infúziójuk után 1 nappal. A tanfolyam időtartama legfeljebb 28 nap. A legalacsonyabb érték elérése után, a neutrofilek számának dinamikájától függően, a napi dózist korrigálják. Ha a neutrofil szint> 3 × egymást követő napon > 1 × 10 ⁹ / l, a Neupogen adagját napi 5 μg (0,5 millió NE) / kg-ra csökkentik; ACN-vel> 1 × 10 ⁹/ l 3 egymást követő napon - a gyógyszert törlik. Ha az ARC-kezelés alatt alacsonyabb, mint 1 × 10 ⁹ / l, akkor a filgrasztim dózisát a fent leírt séma szerint ismét növeljük;
• a PSCC mobilizálása myelosuppresszív terápia után, amelyet PSCC autológ transzfúzió követ, csontvelő-transzplantációval vagy anélkül, vagy myeloablatív terápiával rendelkező betegeknél, majd ezt követő PSCC transzfúzióval: napi 10 μg (1 millió U) / kg; naponta egyszer szubkután injekcióként vagy folyamatos szubkután infúzióként (24 óra). A tanfolyam időtartama 6 nap, az 5., 6. napon a leukaferezist végzik, általában két eljárás elegendő. Néha további leukociták extrahálására van szükség, míg a Neupogen-et továbbra is az utolsó leukafereisig adják;
• a PSCC mobilizálása mieloszuppresszív kemoterápia után: 5 μg (0,5 millió egység) / kg naponta; subcutan injekcióval injekciózva, naponta, a kemoterápia befejezését követő első naptól kezdve a neutrofilek számának a várt minimumon és a normális szint eléréséig tartó állandó átmenetéig. Leukaforézis időszakban végzett, amikor a ACN emelkedik <0,5 × 10 ⁹ / L> 5 × 10 ⁹ / L. Azoknál a betegeknél, akik nem részesültek intenzív kemoterápiában, egy leukaferezis eljárás elegendő, más esetekben további eljárásokra van szükség;
• a PSCC mobilizálása egészséges donorokban az allogén transzplantációra való felkészülés érdekében: napi 10 μg (1 millió U) / kg; szubkután 4–5 napig. Az 5. napon, leukapheresis végre, ha szükséges, meghosszabbították a 6. napon annak érdekében, hogy a CD34 + sejtek ≥ 4 × 10 ⁶ / kg a recipiens testtömegére vetítve. Egészséges donorokban 16 éves kor előtt és 60 év után nem vizsgálták a használat hatékonyságát és biztonságosságát;
• THN: a filgrasztimot naponta egyszer / egyszer injektálják, vagy több injekcióra osztják; veleszületett neutropenia: kezdeti adag - 12 mcg (1,2 millió egység) / kg naponta; idiopátiás vagy intermittáló neutropenia - 5 μg (0,5 millió U) / kg naponta, amíg a neutrofil szint stabil nem haladja meg az 1,5 × 10 ⁹ / l értéket. A terápiás hatás elérésekor meg kell határozni a minimális hatásos dózist ennek a szintnek a fenntartása érdekében, amelyet hosszú ideig naponta adnak be. 1-2 hét elteltével, a páciens kezelésre adott válaszától függően, a kezdeti adag megduplázható vagy feleződhet. A további kezelés során az adag egyéni módosítása 1-2 hetente egyszer elvégezhető, a neutrofilszám 1,5 és 10 × 10 ⁹ közötti tartományban tartásával./ l. Súlyos fertőzések esetén intenzívebb adagemelési rendszert alkalmaznak. Az esetek 97% -ában, amikor a betegek pozitívan reagálnak a terápiára, a maximális klinikai hatást napi 24 μg / kg-ig terjedő dózisokkal lehet megfigyelni. A filgrasztim maximális napi dózisa 24 μg / kg;
• neutropenia HIV-fertőzésben: napi kezdő adag 1–4 μg (0,1–0,4 millió egység) / kg; napi egyszeri injekcióval, egyszer, amíg a neutrofilek szintje normalizálódik, ami általában 2 nap után következik be. A terápiás hatás elérése hetente 2-3 alkalommal, napi 300 mcg fenntartó dózist adunk be váltakozó rend szerint (minden második nap). A további kezelés megkövetelheti a dózis módosítását és a gyógyszer hosszú távú alkalmazását az átlagos neutrofilszám> 2 × ¹⁰⁹ / l fenntartása érdekében. A maximális napi adag 10 μg / kg.

Útmutatások a Neupogen oldat hígításához:

1. A gyógyszert csak 5% -os glükózoldattal szabad hígítani. Hígítás 0,9% -os NaCl-oldattal és hígítás <5 μg / ml végkoncentrációig nem megengedett.
2. <15 μg / ml (1,5 millió U / ml) koncentrációra hígítva az emberi szérum albumint kell hozzáadni az oldathoz, és végső koncentrációját 2 mg / ml-re kell emelni [például amikor a végső oldat szükséges térfogata 20 ml, a Neupogen teljes dózisa < 300 μg-ot (30 millió egység) injektálunk 20% -os albumin-oldat hozzáadásával 0,2 ml mennyiségben].
3. A hígított készítmény adszorbeálható üvegre és műanyagokra, de 5% -os glükózoldattal hígítva a Neupogen kompatibilis az üveggel és számos műanyaggal, beleértve a polivinil-kloridot, a poliolefint (a polipropilén és polietilén kopolimerje) és a polipropilént.
4. A kész oldatot legfeljebb egy napig tároljuk 2-8 ° C hőmérsékleten.

Mellékhatások

A mellékhatások gyakoriságára, amelyet a klinikai vizsgálatok adatai alapján határoztak meg, a következő skálát használták: nagyon gyakran - több mint 10%; gyakran - 1-10%; ritkán - kevesebb, mint 1%; ritkán - kevesebb, mint 0,01%.

A gyógyszer nem növeli a test citotoxikus kemoterápiával kapcsolatos mellékhatásainak gyakoriságát; a Neupogen / kemoterápiát és a placebót / kemoterápiát kapó betegeknél azonos gyakorisággal figyeltek meg nemkívánatos hatásokat.

Mellékhatások rákos betegeknél:

• a test egésze: gyakran - általános gyengeség, fáradtság, mucositis (a nyálkahártya gyulladása), étvágytalanság; ritkán - nem specifikus fájdalom; ritkán - a reumás ízületi gyulladás súlyosbodása;
• izom-csontrendszer: gyakran - csontfájdalom (különösen aktív vérképződéssel járó csontszövetben), mellkasi fájdalom, izomfájdalom (gyenge vagy mérsékelt - akár 10%, erős - akár 3%; a legtöbb esetben hagyományos fájdalomcsillapítók megállítják őket);
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger / hányás; gyakran székrekedés vagy hasmenés;
• szív- és érrendszer: rendkívül ritkán - átmeneti artériás hipotenzió (gyógyszerkorrekció nem szükséges); a szervezet folyadékmennyiségének változásával járó érrendszeri rendellenességek, amikor nagy dózisú kemoterápiát kapnak, amelyet csontvelő-transzplantáció (autológ) és veno-okkluzív betegség követ (az érrendszeri reakciók és a filgrasztim-terápia kapcsolatát nem sikerült megállapítani);
• légzőrendszer: gyakran - torokfájás, köhögés; ritkán - interstitialis tüdőgyulladás, infiltrációk a tüdőben, tüdőödéma, elszigetelt epizódokban, kedvezőtlen lefolyású - légzési elégtelenség, légzési distressz szindróma felnőtteknél (halálig);
• bőr és bőr alatti zsír: gyakran - bőrkiütés, alopecia; ritkán - akut lázas neutrofil dermatosis (Sweet-szindróma), bőr vasculitis (a fejlődés mechanizmusa nem ismert);
• idegrendszer: gyakran - fejfájás;
• az immunrendszer: ritkán - túlérzékenységi reakciók (az immunválaszok körülbelül fele az első dózis, különösen az intravénás dózis bevezetésével jár; egyes esetekben a terápia folytatását a tünetek visszaesése kíséri);
• vizeletrendszer: ritkán - vizelési problémák (leggyakrabban enyhe vagy közepes dysuria formájában jelentkeznek);
• laboratóriumi adatok: nagyon gyakran - a laktát-dehidrogenáz (LDH), az alkalikus foszfatáz (ALP), a gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) aktivitásának növekedése, a szérum húgysav-koncentrációjának növekedése (minden eltérés általában dózisfüggő, reverzibilis, gyenge vagy mérsékelt).

Mellékhatások HIV-fertőzött betegeknél:

• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - izomfájdalom (myalgia) és csontok, többnyire gyengék vagy mérsékeltek (a gyakoriság összehasonlítható a rákos betegekével);
• vérképző rendszer: gyakran - splenomegalia (a filgrasztim használatával való összefüggést az esetek kevesebb, mint 3% -ában észlelték; minden epizódban enyhe vagy közepes, kedvező klinikai lefolyású splenomegalia figyelhető meg a fizikális vizsgálat során; hiperplenizmust nem regisztráltak; splenectomia egyik esetben sem volt szükséges). A splenomegalia meglehetősen gyakori kísérő állapot a HIV-ben szenvedő betegeknél, valamint különböző súlyosságúak az AIDS-es betegek többségében - kapcsolatát a Neupogen ilyen esetekben történő alkalmazásával nem sikerült megállapítani.

Mellékhatások egészséges donorokban (allogén PSCC mobilizálása):

• a test egésze: ritkán - a reumás ízületi gyulladás súlyosbodása;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - izom- és csontfájdalom, többnyire enyhe vagy mérsékelt;
• idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás;
• légzőrendszer: ritkán - beszivárog a tüdőbe, hemoptysis;
• immunrendszer: ritkán - súlyos túlérzékenységi reakciók;
• hematopoietikus rendszer: nagyon gyakran - leukocytosis (> 50 × 10 ⁹ / L) (az egészséges donorok 41% -ánál regisztrálták), átmeneti thrombocytopenia (<100 × 10 ⁹ / L) (az egészséges donorok 35% -ánál regisztrálták); gyakran - splenomegalia (klinikailag jelentős megnyilvánulások nélkül); ritkán - a lép diszfunkciója;
• laboratóriumi adatok: gyakran - az alkalikus foszfatáz, az LDH aktivitásának átmeneti enyhe növekedése; ritkán - enyhe, klinikai következmények nélkül, az aszpartát-aminotranszferáz (AST) aktivitásának növekedése, hiperurikémia.

Mellékhatások TCN-ben szenvedő betegeknél (az idő múlásával a mellékhatások gyakorisága csökken):

• a test egésze: gyakran (<2%) - reakciók (beleértve a fájdalmat is) az injekció beadásának helyén, arthralgia;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és az izmokban; gyakran (<2%) - csontritkulás;
• emésztőrendszer: gyakran - hasmenés, főleg közvetlenül a kezelés megkezdése után, hepatomegalia (<2%);
• bőr és bőr alatti zsír: gyakran (<2%) - kiütés, alopecia, bőr vasculitis;
• idegrendszer: gyakran (<2%) - fejfájás, főleg közvetlenül a kezelés megkezdése után;
• urogenitális rendszer: ritkán - proteinuria, hematuria;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - vérszegénység, splenomegalia (néha progresszív); gyakran - thrombocytopenia; ritkán - a lép diszfunkcióját, néha orrvérzést figyeltek meg;
• laboratóriumi adatok: nagyon gyakran - az alkalikus foszfatáz, az LDH aktivitásának átmeneti növekedése klinikai tünetek nélkül; átmeneti mérsékelt hipoglikémia (étkezés után), hiperurikémia.

Mellékhatások a regisztráció utáni megfigyelések szerint:

• immunrendszer: ritkán - túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát, bőrkiütést, csalánkiütést (a filgrasztim használatának kezdetén vagy ismételt kezelés esetén kialakulhatnak) néha, amikor a terápiát folytatták, a tünetek visszaesését figyelték meg, ami összefüggést sugall a kábítószer-használat és a mellékhatások előfordulása között. Súlyos allergiás válasz esetén a kezelés abbahagyása szükséges;
• hematopoietikus rendszer: sarlósejtes krízisek egyedi epizódjai lehetséges halálos kimenetelűek, léprepedéses esetek ismertek mind onkológiai betegségben szenvedő betegeknél, mind egészséges donoroknál;
• bőr és szubkután zsír: ritkán (0,01 és 0,1% között) - akut lázas neutrofil dermatózis (Sweet-szindróma); elszigetelt esetekben (becsült gyakorisága 0,001%), amikor a filgrasztimot onkológiai betegségek - bőr vasculitis - hátterében alkalmazzák;
• anyagcsere: elszigetelt esetekben, amikor a filgrasztimot onkológiai betegségek hátterében alkalmazzák, álguta (chondrocalcinosis);
• laboratóriumi adatok: citotoxikus kemoterápia után filgrasztim terápiával - a szérum húgysavkoncentrációjának, az LDH és az ALP aktivitásának átmeneti (általában gyenge és mérsékelt) emelkedése klinikailag jelentős következmények nélkül.

Túladagolás

A Filgrastim túladagolásának eseteiről nem számoltak be.

Általában 1-2 nappal a filgrasztim abbahagyása után a neutrofilek száma 50% -kal csökken, ezután 1-7 nap múlva visszatér a normális szintre.

Különleges utasítások

A Neupogen alkalmazása csak a G-CSF alkalmazásában jártas onkológus vagy hematológus felügyelete mellett engedélyezett, a diagnózishoz szükséges minden szobában. A sejtmobilizációt és az aferézist egy onkológiai vagy hematológiai központban kell elvégezni olyan személyzet számára, aki rendelkezik tapasztalattal ezen a területen, és képes a vérképző progenitor sejtek megfelelő ellenőrzésére.

A filgrasztim biztonságosságát és hatékonyságát myelodysplasticus szindrómában és krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél nem igazolták, ezért alkalmazása ilyen betegeknél ellenjavallt. Hangsúlyt kell fektetni a krónikus mieloid leukémia és az akut mieloid leukémia robbanásválsága közötti differenciáldiagnózisra.

A humán G-CSF in vitro képes stimulálni a mieloid sejtek növekedését, in vitro hasonló hatások figyelhetők meg néhány nem myeloid sejt esetében.

Citotoxikus kemoterápia

Kevesebb, mint 5% -ánál, akik kaptak filgrasztim dózisban több, mint 3 ng (0,3 M U) / kg per nap, a koncentráció a leukociták fokozott 100 × 10 ⁹ / l vagy több. Nem figyeltek meg közvetlenül az ilyen leukocytosishoz kapcsolódó mellékhatásokat. Figyelembe véve azonban a magas leukocitózis lehetséges kockázatát, rendszeresen meg kell határoznia a leukociták számát a Neupogen alkalmazása során. Amikor a várható minimum túllépése után ez az érték meghaladja az 50 × 10 ⁹ / l értéket, le kell állítani a gyógyszer alkalmazását. Abban az esetben, segítségével filgrasztim mozgósítani PSCC, hogy törlődik, amikor a koncentráció a leukociták meghaladja a 70 × 10 ⁹ / l.

Különös óvatosság ajánlott a nagy dózisú kemoterápiában részesülő betegek kezelésében, mivel a magasabb kemoterápiás dózisoknak kifejezettebb toxikus hatása van, fokozva a bőrreakciókat és az idegi, légzőszervi és szív- és érrendszeri mellékhatásokat.

A monoterápiaként alkalmazott neupogen nem akadályozza meg a mieloszuppresszív kemoterápiával járó vérszegénységet és thrombocytopeniát. Mivel magasabb kemoterápiás dózisokat tesz lehetővé, az előírt teljes adagokig, a páciensnek fokozottan fennállhat az anaemia és a thrombocytopenia kockázata. E tekintetben ajánlott rendszeresen, hetente kétszer adni vért elemzés céljából a vérlemezkék és a hematokrit számának meghatározása céljából. Különös gonddal kell eljárni egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás kezelések alkalmazásakor, amelyek súlyos thrombocytopeniát okozhatnak.

Súlyos krónikus neutropenia (THN)

Tekintettel a TCN leukémiává vagy pre-leukémiává történő átalakulásának kockázatára, a betegség diagnosztizálásakor különös gondosságra van szükség annak érdekében, hogy a TCN-t magabiztosan meg lehessen különböztetni más hematológiai patológiáktól, például a mieloid leukémiától, a myelodysplasiatól és az aplastikus vérszegénységtől. A tanfolyam megkezdése előtt részletes vérvizsgálatot kell végezni a vérlemezkék és a leukocitaszám meghatározásához, valamint tanulmányozni kell a csontvelő és a kariotípus morfológiai képét.

A Kostmann-szindrómában (súlyos veleszületett neutropenia) szenvedő, Neupogen-ben részesülő betegek 3% -ában leukémiát és MDS-t (myelodysplasticus szindróma) azonosítottak, amelyek az alapbetegség természetes szövődményei, de kapcsolatukat a filgrasztim használatával nem tisztázták. A kezdetben normál citogenetikával rendelkező betegek körülbelül 12% -a mutatott rendellenességeket az újbóli vizsgálat során, ideértve a 7. kromoszóma monoszómiáját is. Amikor a citogenetikai patológiák megjelennek egy Costmann-szindrómás betegben, alaposan meg kell vizsgálni a terápia előnyeinek arányát a folytatás kockázatával. Az MDS vagy a leukémia kialakulásához a gyógyszer abbahagyása szükséges. Ma továbbra is nyitott a kérdés, hogy a Neupogen hosszan tartó alkalmazása Kostmann-szindrómában előidézi-e az MDS, a leukémia és a citogenetikai rendellenességek kialakulását. Javasoljuk, hogy az ilyen betegek rendszeresen (legalább évente egyszer) végezzék el a csontvelő morfológiai és citogenetikai vizsgálatát.

A leukémiát, az oszteoporózist és a citogenetikai rendellenességeket a Neupogen-nal egyidejűleg (5 éven felüli) központi idegrendszeri terápiában szenvedő betegek 9,1% -ánál találták, de kapcsolatukat a gyógyszer bevitelével nem sikerült megállapítani.

A vérképet gondosan ellenőrizni kell, különösen a Neupogen-terápia első néhány hetében, hetente 2-szer, klinikai vérvizsgálat elvégzése és a vérlemezkék számának meghatározása érdekében. A stabil állapotú betegeknél az eljárást ezután havonta egyszer végzik. Amikor megjelenik a trombocitopénia (a vérlemezkeszám folyamatosan 100 × 10 ⁹ / l alatt van), a gyógyszer egy ideig történő abbahagyásának vagy dózisának csökkentésének kérdését fontolgatják. A kezelés során megfigyelt egyéb vérkép változások, mint például a vérszegénység, a myeloid őssejtek számának átmeneti növekedése szintén gondos ellenőrzést igényel.

Fontos kizárni az átmeneti neutropenia vírusos okát.

A lép méretének növekedése a filgrasztim alkalmazásának közvetlen következménye. Klinikai vizsgálatok szerint a TCN-ben szenvedő betegek 31% -ánál tapintáskor splenomegaliát találtak. A radiográfia a lép térfogatának növekedését mutatja nem sokkal a kezelés megkezdése után, a folyamat stabilizálódni szokott. A gyógyszer adagjának csökkentése lelassítja vagy leállítja annak növekedését; a betegek legfeljebb 3% -ánál tapasztalható a splenectomia igénye. A lép méretét tapintással rendszeresen ellenőrizni kell.

Néhány betegnél hematuria és proteinuria alakulhat ki, ezen mutatók figyelemmel kísérése érdekében rendszeresen vizeletvizsgálatot kell végezni.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát autoimmun neutropeniában szenvedő betegeknél és újszülötteknél nem igazolták.

Autológ perifériás vérsejtek (PBCS) mobilizálása a betegeknél

A csontvelő-transzplantáció után a betegek vérvizsgálatot és vérlemezkeszámot igényelnek hetente háromszor.

Két módszer ajánlott a mozgósításhoz: filgrasztim monoterápia vagy kombinált terápia mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás gyógyszerekkel. Mivel ezeket a módszereket nem hasonlították össze ugyanabban a kontingensben, a mobilizálás módszerét az adott beteg kezelésének általános céljaitól és céljaitól függően kell kiválasztani.

Nehezebb a betegeknél, akik aktív mieloszupresszív terápia az elmúlt eléréséhez elegendő PSCC növekedés a minimálisan javasolt (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) vagy felgyorsítja a vérlemezkeszám normalizálódását. A hematopoietikus progenitor sejtekre gyakorolt különös toxicitásuk miatt egyes citosztatikumok hátrányosan befolyásolhatják mobilizációjukat. A filgrasztim és a melfalán, a karboplatin vagy a karmustin együttes alkalmazása hatékonyan aktiválja a PSCC-t, ezért a transzplantáció megtervezésekor ajánlott az őssejtek mobilizálását a kezelés korai szakaszában elkezdeni. Különös figyelmet fordítanak a nagy dózisú kemoterápia előtt aktivált progenitor sejtek számára. Ha az eredmények nem felelnek meg a mobilizálás követelményeinek, alternatív terápiákat vesznek fontolóra, amelyek nem igénylik a progenitor sejtek alkalmazását.

A Neupogen-t használó betegeknél mozgósított PSCC mennyiségének értékelésekor különös figyelmet fordítanak a kvantitatív meghatározás módszerére. A CD34 + sejtek áramlási citometriai elemzésének leolvasása az alkalmazott meghatározási módszertől függően eltér. Óvatosan kell eljárni a más laboratóriumokban elért eredményeken alapuló koncentrációs ajánlásokkal kapcsolatban.

Összetett, de stabil statisztikai összefüggés van a reinfúzióba injektált CD34 + sejtek száma és a nagy dózisú kemoterápia után a vérlemezkék normalizálódása között. A minimális koncentrációját PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + sejt / kg) vezet kielégítő helyreállítása hematológiai jellemzők.

Allogén perifériás vér őssejtek (PBSC) mobilizálása egészséges donorokban

A PSCC mobilizálását és aferézisét olyan központban kell végrehajtani, amely tapasztalattal rendelkezik az ilyen eljárások végrehajtásában. Akkor lehet elindítani a mobilizációt, ha a laboratóriumi paraméterek, különösen a donor hematológiai paraméterei megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak.

Egészséges donorokban átmeneti leukocitózist 41% -ban figyelnek meg, leukocita száma meghaladja az 50 × 10 ⁹ / L értéket, 2% -ban - több mint 75 × 10 ⁹ / L. A leukoferézissel járó filgrasztim után 100 × 10 ⁹ / L- nél kisebb thrombocytaszámú átmeneti thrombocytopenia a donorok 35% -ánál figyelhető meg, két esetben a leukopheresis után a thrombocytaszám kevesebb, mint 50 × 10 ⁹ / L.

Ha egynél több leukapheresis szükséges, meg kell, hogy ellenőrizzék a vérlemezkeszám előtt minden aferezis eljárás, különösen akkor, ha a vérlemezke szám kevesebb, mint 100 × 10 ⁹ / L. Leukaferezist nem ajánlott elvégezni, ha a neutrofil szint kevesebb, mint 75 × 10 ⁹ / l, antikoagulánsokkal együtt vagy ismert hemosztázisos rendellenességekkel.

Ha a leukociták szintje meghaladja a 70 × 10 ⁹ / l értéket, akkor a Neupogen-et törölni kell, vagy csökkenteni kell annak adagját.

Az egészséges donorokat rendszeresen ellenőrizzük az összes vérképparaméter tekintetében, amíg azok normalizálódnak.

Figyelembe véve az egészséges donorokban a lép repedésének egyedi eseteit a G-CSF kinevezése után, méretét ultrahanggal (USA) vagy tapintással kell ellenőrizni.

Folytatódik a filgrasztim egészséges donorokban történő alkalmazásának biztonságosságának hosszú távú ellenőrzése. A Neipogen kinevezését követő 4 évig nem számoltak be a hematopoiesis megsértéséről. Mindazonáltal az aferézisközpont javasolja a gyógyszer hosszú távú biztonságosságának szisztematikus ellenőrzését egészséges donorokban.

A Neupogen-nel nyert allogén PSCC-k befogadóinak figyelembe kell venniük, hogy egy ilyen graft alkalmazása az akut vagy krónikus graft versus host reakció kialakulásának fokozott kockázatával járhat együtt.

Neutropenia HIV-fertőzött betegeknél

A HIV-fertőzésben szenvedő betegek Neupogen-terápiája során rendszeresen részletes vérvizsgálatot kell végezni (ANC, vérlemezkék, eritrociták stb.): Az első napokban naponta, majd az első 2 hétben, heti 2 alkalommal, majd a fenntartó kezelés során. minden héten vagy minden második héten. Figyelembe véve az ANC értékének ingadozását, vérmintát kell venni a mélység meghatározása érdekében közvetlenül a gyógyszer következő adagjának bevezetése előtt.

Fertőző betegségekben és fertőző kórokozókkal (Mycobacterium avium complex) vagy csontvelő daganatos elváltozásokkal járó csontvelő-infiltrációval rendelkező betegeknél a Neupogen-terápiát egyidejűleg hajtják végre az ezen állapotok elleni kezeléssel.

Egyéb különleges óvintézkedések

Sarlósejtes betegségben szenvedő betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet, figyelembe véve a splenomegalia és / vagy érrendszeri trombózis kialakulásának lehetőségét.

Osteoporosisban és csontpatológiában szenvedő betegeknek, akik több mint hat hónapig folyamatos Neupogen-kezelésben részesülnek, ellenőrizniük kell a csontsűrűséget.

Jelentősen csökkent myeloid progenitor sejtek esetén a filgrasztim hatékonysága ismeretlen, mivel elsősorban a neutrofil prekurzor sejtekre hatva növeli a neutrofilek számát. Ezért csökkentett tartalmuk mellett, például intenzív sugárzás vagy kemoterápia után a neutrofilek számának növekedési foka alacsonyabb lehet.

A készítmény szorbit-tartalma 50 mg / ml, ezért az örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegeknek óvatosnak kell lenniük.

Felnőtt betegek légzési distressz szindróma esetén a gyógyszeres kezelést megszakítják, és megfelelő kezelést írnak elő.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A Neupogen hatását a figyelem koncentrációjára és a pszichomotoros reakciók sebességére nem figyelték meg.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Neupogen biztonságosságát terhes nőknél nem igazolták, lehetséges, hogy a filgrasztim áthaladjon a placenta gáton. Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok nem mutatták ki a gyógyszer teratogén hatását. Nyulaknál nőtt a magzati rendellenességek nélküli vetélések gyakorisága.

A Neupogen kinevezése terhesség alatt megengedett az anya előnyének / a magzat arányának alapos értékelése után.

Nem biztos, hogy a filgrasztim átjut-e az anyatejbe, ezért nem ajánlott Neupogen-t felírni szoptató anyáknak.

Gyermekkori használat

A Neupogen-et 28 napos (újszülöttkori) gyermekek kezelésére alkalmazzák indikációk szerint és ajánlott adagokban.

Amikor a gyógyszert egyidejűleg központi idegrendszeri és onkológiai betegségekkel küzdő gyermekeknél alkalmazták, biztonságossági profilja megegyezett a felnőtt betegekével. Az adagolás gyermekgyógyászati betegeknél megegyezik a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülő felnőttekkel.

Károsodott vesefunkcióval

Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a neupogen dózisának módosítása, mivel a filgrasztim farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterei hasonlóak az egészséges emberekéhez.

A májműködés megsértése esetén

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges a neupogen dózisának módosítása, mivel a filgrasztim farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterei hasonlóak az egészséges emberekéhez.

Alkalmazása időseknél

Idős betegek esetében nincsenek különleges ajánlások a Neupogen alkalmazására.

A gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát 60 év feletti egészséges donoroknál nem értékelték.

Gyógyszerkölcsönhatások

A myelosupresszív citotoxikus kemoterápiás gyógyszerekkel egy napon történő alkalmazás biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Azonban a gyorsan osztódó mieloid sejtek fokozott érzékenysége miatt a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával szemben nem ajánlott a filgrasztim beadása 24 órával ezen gyógyszerek előtt vagy után.

A Neupogen fluorouracillal történő felírása súlyosbíthatja a neutropenia súlyosságát. A potenciális kölcsönhatások más citokinekkel és a hematopoietikus növekedési faktorokkal nem ismertek.

Mivel a lítium serkenti a neutrofilek felszabadulását, elméletileg fokozhatja a Neupogen hatását kombinált alkalmazás esetén, de a gyakorlatban ilyen vizsgálatokat nem végeztek.

A csontvelő hematopoietikus aktivitásának növekedése a növekedési faktorok használatára reagálva pozitív átmeneti változásokhoz vezet a csont képalkotásában, ezt az eredmények értelmezésekor figyelembe kell venni.

A neipogén oldat gyógyszerészetileg nem kompatibilis a 0,9% -os nátrium-klorid oldattal, ezért nem keverhetők össze.

Analógok

A Neipogen analógjai: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim és mások.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó. Tárolja és szállítsa 2-8 ° C hőmérsékleti tartományban.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Neipogen vélemények

A vélemények szerint a Neupogen nagyon hatékony gyógyszer a neutrofilek számának helyreállítására és a vérkép normalizálására kemoterápia után, a vírusos hepatitis C protokoll szerinti kezelésére, más esetekben, amikor szükséges. A mellékhatások közül leggyakrabban a vérnyomás csökkenését, izomfájdalmat és dysuricus rendellenességeket említik.

A Neupogen ára a gyógyszertárakban

A Neipogen hozzávetőleges ára a következő lehet: 1 fecskendőcsőhöz (30 millió egység / 0,5 ml) - 4492-5208 rubel, 5 üveghez (30 millió egység / 0,5 ml) - 7900 rubel.

Neupogen: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Neupogen 30 millió NE oldat szubkután beadáshoz 0,5 ml 1 db. 2579 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!