Irinotecan - Használati Utasítás, Vélemények, Gyógyszerár, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Irinotekán

Irinotekán: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Irinotecan

ATX kód: L01XX19

Hatóanyag: irinotekán (irinotekán)

Gyártó: Biocad CJSC (Oroszország); S. K. Sindan-Pharma S.r.l. (SC Sindan-Pharma SrL) (Románia); Actavis Italy S.p. A. (Actavis Italy SpA) (Olaszország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.05.03

Árak a gyógyszertárakban: 1909 rubeltől.

megvesz

Az irinotekán rákellenes gyógyszer az alkaloidok csoportjából.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszert koncentrátum formájában állítják elő infúziós oldat készítéséhez: átlátszó, halványsárgától sárgaig, lehetséges zöldes árnyalattal (2 vagy 5 ml palackban, kartondobozban 1 üveg; 2 ml palackban, buborékcsomagolásban1 palack, kartondobozban 1 csomagolás és az Irinotecan használati útmutatója).

1 ml oldat a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: irinotekán-hidroklorid-trihidrát - 20 mg;
• további komponensek: szorbit vagy D-szorbit (a gyártótól függően), nátrium-hidroxid, tejsav, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az irinotekán a kamptotecin félszintetikus származéka, és a topoizomeráz I sejtes enzim specifikus inhibitoraihoz tartozik. A szövetekben az anyagot a karboxilészteráz enzim metabolizálja, így képezi az SN-38 metabolitot, amelynek aktivitása meghaladja az alapanyag aktivitását.

Az irinotekán és metabolitja stabilizálja a topoizomeráz I komplexét DNS-sel, ami lineáris DNS károsodáshoz vezet, ami megakadályozza annak replikációját.

In vivo kísérletek során azt találták, hogy az irinotekán aktivitást mutat a többszörösen gyógyszerrezisztens P-glikoproteint expresszáló daganatokkal szemben (vinkrisztin és doxorubicin-rezisztens leukémia P388). A hatóanyag másik jelentős farmakológiai hatása az acetilkolin-észteráz gátlásának képessége.

Farmakokinetika

Az irinotekán és aktív metabolitja, az SN-38 farmakokinetikáját a gyógyszer 30 perces intravénás (IV) infúziójával vizsgálták 100–750 mg / m² dózisban. Az adagolási rend nem befolyásolta az anyag farmakokinetikai profilját. Ennek megoszlása a plazmában két- vagy három-fázisú, a megoszlási térfogat (V _d) azonos volt a 157 l / m. Az ajánlott 350 mg / m2 testfelület dózisú intravénás infúzió hátterében az irinotekán és az SN-38 maximális koncentrációját (_Cmax) a plazmában az eljárás végére figyelték meg, és 7,7 μg / ml, illetve 56 ng / ml volt, és az érték a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC) - 34 μg / h / ml és 451 ng / h / ml.

A vérplazmában a hatóanyag meghatározása főként változatlan. Az irinotekán esetében a kötés a plazmafehérjékkel körülbelül 65%, az SN-38 esetében ez az érték körülbelül 95%.

A hatóanyag metabolikus átalakulása a májban kétféle módon megy végbe: a karboxilészteráz SN-38 metabolittá történő részvételével és további glükuronidációval a CYP3A4 izoenzim révén aminopentánsav-származékok és aminok képződésével. Csak az SN-38 rendelkezik jelentős citotoxikus aktivitással. A gyógyszer átlagos felezési ideje (T _1/2) a plazmában a háromfázisú modell első fázisában 12 perc, a második fázisban ez az adat 2,5 óra, az utolsó fázisban - 14,2 óra.

Az átlagos plazma clearance 15 l / h / m². A gyógyszert a vesék változatlan formában választják ki - körülbelül 19,9%, SN-38 formájában pedig 0,25%. A gyógyszer körülbelül 30% -a ürül ki az epével, változatlan formában és SN-38-glükuronid formájában is.

A klinikai vizsgálatok eredményei szerint a fluorouracil és a kalcium-folinát nem befolyásolja az irinotekán farmakokinetikáját. A gyógyszer eliminációja átlagosan 40% -kal csökken azoknál a betegeknél, akiknél a bilirubin szintje 1,5-3-szor meghaladja a normál felső határát (UHN).

Felhasználási javallatok

Az irinotekánt a vastagbél és a végbél lokálisan előrehaladott vagy áttétes rákjának kezelésére ajánlják a következő esetekben:

• korábban kemoterápiában nem részesült betegek kezelése kalcium-folináttal és fluorouracillal kombinálva;
• a betegség progressziójában szenvedő betegek kezelése a szokásos daganatellenes kezelés után (monoterápiás módban).

Ellenjavallatok

Abszolút:

• a csontvelő hematopoiesis kifejezett elnyomása;
• krónikus bélbetegségek, gyulladásos és / vagy bélelzáródás;
• a vérben a bilirubin szérumkoncentrációja meghaladja a VGN 1,5-szeresét vagy háromszorosát (a gyártótól függően);
• a betegek általános állapota, a WHO 2-nél nagyobb skálán értékelve;
• terhesség és szoptatás;
• életkor 18 évig;
• veseelégtelenség;
• egyidejű alkalmazás sárgaláz vakcinával (a gyártótól függően);
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Relatív (az irinotekánt óvatosan alkalmazza):

• leukocitózis;
• sugárterápia (kórtörténet) a kismedencei vagy hasi régióba;
• idős kor;
• női nemhez tartozó (a hasmenés fokozott kockázatának köszönhetően).

További relatív ellenjavallatok a gyártótól függően:

• a beteg általános állapota az Egészségügyi Világszervezet (WHO) skáláján 2-vel egyenlő;
• a máj funkcionális rendellenességei;
• hipovolémia;
• hajlam a trombózisra és a tromboembóliára;
• pneumotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• terápia kolóniastimuláló faktorokkal.

Irinotekán, használati utasítás: módszer és adagolás

Az irinotekánt csak intravénás infúzióra szánják, amely legalább 30, de legfeljebb 90 percig tart. A gyógyszer alkalmazható mind monoterápiában, mind kalcium-folináttal és fluorouracillal kombinálva.

Ajánlott adagolási rend:

• monoterápia: 125 mg / m² dózisban hetente egyszer 90 perces intravénás infúzióként 4 hétig, 2 hetes szünettel, valamint 350 mg / m² dózisban 60 perces infúzióként 3 hetente;
• kombinált kemoterápia: kalcium-folináttal és fluorouracillal 125 mg / m² dózisban hetente egyszer, hosszú távú infúzióval 180 mg / m² dózisban kéthetente; A kalcium-folinát és a fluorouracil adagjának és alkalmazásának részletes leírását a szakirodalom tartalmazza.

Korábbi kiterjedt sugárterápia esetén a páciens általános állapotának mutatója a WHO skálán 2, a megnövekedett bilirubinszint a vérben, vagy 65 éves vagy annál idősebb beteg esetén az Irinotecan kezdeti adagjának csökkentése ajánlható: monoterápiás módban - 125-ről 100 mg-ra / m² és 350-300 mg / m²; kombinált terápiás módban - 125-100 mg / m² és 180-150 mg / m².

Csak akkor kezdje el a gyógyszerrel való kezelést, ha az ilyen nemkívánatos hatások, mint a hányás, émelygés és különösen a hasmenés, teljesen leálltak, és amíg a perifériás vérben a neutrofilek száma nem haladja meg az 1500 sejt / μl vért. Az összes mellékhatás eltávolításáig elhalaszthatja az Irinotecan alkalmazását 1-2 hétig.

A csontvelő hematopoiesis kifejezett gátlásának (a vérlemezkeszám 100 000 / μl alatt és / vagy a leukocita száma kevesebb, mint 1000 / μl és / vagy a neutrofilszám kevesebb, mint 500 / μl) terápiás során történő kimutatása, fertőző szövődmények, súlyos hasmenés, lázas neutropenia (1000 neutrofilszám) / μl vagy annál alacsonyabb a testhőmérséklet 38 ° C feletti emelkedése vagy egyéb III - IV fokú nem hematológiai toxicitás hátterében, az irinotekán adagját 15–20% -kal kell csökkenteni, és ha szükséges, a fluorouracilt.

Ha a daganatos betegség progressziójának jeleit vagy az elfogadhatatlan toxikus megnyilvánulások kialakulását rögzítik, a gyógyszerrel való kezelést fel kell függeszteni.

Az irinotekán oldatot aszeptikus körülmények között kell elkészíteni. Javasoljuk a koncentrátum szükséges adagjának hígítását 250 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 0,5% -os szőlőcukor-oldatban, majd az üveget óvatosan forgatva keverje össze a kapott folyadékot. Ha az elkészített oldatban csapadék található, a gyógyszert meg kell semmisíteni.

Az oldatot a koncentrátum feloldása után azonnal be kell injektálni. Ha a hígítást az aszepszis szabályainak betartásával hajtották végre (különös tekintettel a lamináris légáramlás telepítésére), akkor engedélyezett a termék használata a palack koncentrátummal történő 12 órás (az infúziós periódust is beleértve) felbontása után, ha szobahőmérsékleten tárolják, és 24 órán át - 2–8 ° C-os tárolási hőmérsékleten.

Mellékhatások

• vérképző rendszer: nagyon gyakran - vérszegénység, leukopenia, neutropenia; gyakran - lázas neutropenia, thrombocytopenia a gyógyszer monoterápiában történő alkalmazásakor; rendkívül ritkán - antitrombocita antitestek képződése;
• idegrendszer: ritkán - aszténia, fejfájás, akaratlan izomrángás vagy görcsök, paresztézia, járási zavar, zavartság; rendkívül ritkán - átmeneti beszédzavar;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - késői hasmenés; gyakran - csuklás, hányinger, székrekedés, hányás, a gyomor-bél traktus kandidózisa (GIT); néha - pseudomembranosus vastagbélgyulladás (az egyetlen esetben C. difficile-t találtak), gyomor-bélrendszeri vérzés, bélelzáródás; ritkán - hasi fájdalom, étvágytalanság, a nyálkahártya gyulladása, vastagbélgyulladás, beleértve a tífitist is; bélperforáció, iszkémiás és fekélyes vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás;
• vegetatív idegrendszer: akut kolinerg szindróma - ennek a szövődménynek a megnyilvánulása lehet - hasi fájdalom, fokozott bélperisztaltika, korai hasmenés, fokozott izzadás, kötőhártya-gyulladás, rhinitis, rossz közérzet, hidegrázás, könnyezés, miosis, látászavarok, szédülés, csökkent vérnyomás (BP)), értágulat, bradycardia; a nyálelválasztást azoknak a betegeknek a 9 és 1,4% -ánál regisztrálták, akik irinotekánt kaptak monoterápiaként, illetve kombinált kemoterápia részeként; ezek a tünetek enyhültek az atropin beadása után (szubkután 0,25 mg dózisban);
• szív- és érrendszer: néha - vérnyomáscsökkentés, hipovolémiás sokk a kiszáradás miatt; ritkán - emelkedett vérnyomás az infúzió alatt vagy után;
• bőr és bőr alatti zsír: nagyon gyakran - reverzibilis alopecia; néha enyhe bőrreakciók;
• allergiás reakciók: néha - bőrkiütés; rendkívül ritka - anafilaxiás sokk;
• légzőszervek: néha - rhinitis, légszomj, tüdő infiltrátumok;
• mások: nagyon gyakran - a testhőmérséklet emelkedése; gyakran - fokozott fáradtság; ritkán - másodlagos fertőzések, helyi infúzió utáni reakciók, súlycsökkenés, hypomagnesemia, megnövekedett szérum-karbamid-nitrogén- és gamma-glutamil-transzferáz (GGT) aktivitás, hypovolemia, dehidráció, mellkasi fájdalom, húgyúti fertőzések, ájulás, szepszis, szindróma a tumor lízise;
• laboratóriumi mutatók: nagyon gyakran - az alkalikus foszfatáz (ALP), a szérum transzaminázok vagy a bilirubin szintjének átmeneti növekedése (kombinált terápia); gyakran - az alkalikus foszfatáz, a szérum transzaminázok vagy a bilirubin szintjének átmeneti növekedése (monoterápia), a szérum kreatinin tartalmának növekedése; ritkán - hyponatremia és hypokalemia; rendkívül ritkán - a szérum lipáz és / vagy amiláz aktivitásának növekedése.

A gyógyszer beadása után 24 órán belül jelentkező hasmenés (késleltetett) az irinotekán dózisfüggő toxikus hatása. A gyógyszer monoterápiás módban történő alkalmazásakor súlyos hasmenést észleltek a betegek 20% -ánál (kombinált terápia során - 13,1%).

A gyógyszer monoterápiában történő előírása esetén az antiemetikus gyógyszereket szedő betegek körülbelül 10% -a súlyos hányást és hányingert tapasztalt, amikor az irinotekánt kombinált kemoterápia során alkalmazták - a betegek 2,8, illetve 2,1% -ánál.

A monoterápiás betegek 78,7% -ánál (82,5% -nál - a kombinált kemoterápia hátterében) - köztük 22,6% -nál - neutropeniát figyeltek meg (ez a neutrofilek száma kevesebb volt, mint 500 sejt / μL). Ez a mellékhatás reverzibilis volt és nem kumulatív. A neutrofilek teljes száma általában visszaállt a 22. napon, amikor az irinotekánt monoterápiás módban alkalmazták, a 7–8. Napon pedig a kombinált kemoterápia részeként. A monoterápia során súlyos neutropeniával egyidejűleg a betegek 6,2% -ánál és a betegek 3,4% -ánál figyeltek meg kombinációs kezelés részeként. Az irinotekán monoterápia hátterében fertőző szövődményeket figyeltek meg a betegek 10,3% -ánál, míg súlyos neutropeniával kombinálva - 5,3% -nál.

Túladagolás

Hasmenés és neutropenia várható a túladagolás megnyilvánulása. Ennek az állapotnak a kezelését tüneti előírják. Túladagolás esetén ajánlott a beteget kórházba szállítani és figyelni a létfontosságú szervek működését. Az irinotekán specifikus ellenszere jelenleg ismeretlen.

Különleges utasítások

A gyógyszeres terápiát speciális kemoterápiás osztályokon kell végrehajtani, és csak olyan szakember felügyelete alatt, aki tapasztalattal rendelkezik az antiblasztoma gyógyszerekkel kapcsolatban.

Az irinotekán-kezelés alatt minden héten ellenőrizni kell a máj aktivitását és a teljes vérképet.

Az irinotekán citotoxikus hatása miatt jelentkező hasmenés általában legkorábban 24 órával a beadása után, és nagyobb számú betegnél jelentkezik - körülbelül 5 nap elteltével. A laza széklet első epizódjának kialakulásával a betegnek rengeteg elektrolit tartalmú folyadékot kell inni, és azonnali megfelelő kezelést kell végezni, beleértve a loperamid nagy dózisainak alkalmazását - az első 4 mg-os adagot, majd 2 óránként 2 mg-os adagot. Az ilyen terápiát továbbra is legalább 12 órán keresztül folytatni kell a laza széklet utolsó epizódja után, de legfeljebb 48 órán keresztül a vékonybél parézisének fokozott kockázata miatt. Súlyos hasmenés esetén, amikor a nap folyamán több mint 6 laza széklet vagy kifejezett tenesmus fordul elő, és hányás vagy láz lép fel,a betegnek sürgős kórházi kezelésre van szüksége az intenzív osztályon a komplex kezeléshez, széles spektrumú antibiotikumok bevezetésével. Ha napi kevesebb mint 6 epizód fordul elő laza széklet és enyhe tenesmus esetén, a hasmenést mérsékeltnek vagy enyhének tekintik, de ha 48 órán belül nem lehet megállítani, akkor a beteget kórházba kell hospitalizálni és orális antibiotikumot kell kapnia.

Ha a hasmenést súlyos neutropenia kíséri (a leukocita szám 500 sejt / μl alatt van), a hasmenés elleni terápiát széles spektrumú antibiotikumok orális adagolásával kombinálják a megelőzés céljából. Profilaktikus célokra loperamidot nem szabad előírni, beleértve azokat a betegeket is, akiknél az irinotekán-kezelés korábbi ciklusaiban hasmenés lépett fel.

A páciensnek tisztában kell lennie a késleltetett hasmenés kialakulásának kockázatával a terápia során, amikor ez bekövetkezik, sürgősen orvoshoz kell fordulni és meg kell kezdeni a megfelelő kezelést.

Az irinotekán-terápia minden egyes ciklusa előtt ajánlott antiemetikumok szedése a megelőzés érdekében.

Az örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedő betegek nem használhatják a gyógyszert, mivel a szorbitot kiegészítő komponensként tartalmazza.

A kezelés ideje alatt, valamint a befejezését követő 3 hónapig a reproduktív korú nőknek és férfiaknak megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Az irinotekán bőrrel való érintkezése esetén sürgősen szappannal és vízzel, nyálkahártyával és szemmel való érintkezés esetén - csak tiszta vízzel kell lemosni. A koncentrátum hígításakor kesztyűt, maszkot és védőszemüveget kell használni.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az irinotekán-kezelés ideje alatt a beadást követő 24 órán belül figyelembe kell venni a látászavarok és a szédülés kockázatát. Ilyen tünetek kialakulása esetén a betegeknek tartózkodniuk kell a motoros közlekedés és más potenciálisan veszélyes, összetett mechanizmusok vezetésétől.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhesség és szoptatás alatt antineoplasztikus szer alkalmazása ellenjavallt.

Gyermekkori használat

Gyermekgyógyászati gyakorlatban az irinotekánt nem használják, mivel nincsenek adatok, amelyek megerősítenék a gyógyszeres kezelés biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél.

Károsodott vesefunkcióval

Az irinotekán-kezelés ellenjavallt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, mivel nincsenek adatok a kezelés hatékonyságáról és biztonságosságáról ebben a betegcsoportban.

A májműködés megsértése esetén

Azoknál a betegeknél, akiknek a vérben a szérum bilirubin-koncentrációja meghaladja a VGN 1,5-szeresét vagy háromszorosát (a gyártótól függően), az Irinotecan-kezelés ellenjavallt. A szérum bilirubinszint legfeljebb 1,5-szeres növekedésével a súlyos neutropenia veszélye nő, ezért a vérparaméterek gondos ellenőrzését igényli.

Alkalmazása időseknél

Nincsenek különleges utasítások az Irinotecan gyógyszer időseknél történő alkalmazására. Az ebben a korcsoportban lévő betegeknek külön-külön, különös óvatossággal kell kiválasztaniuk az adagot.

Gyógyszerkölcsönhatások

• suxametoniumsók: megnövelhető a neuromuszkuláris blokád időtartama az irinotekán által kifejtett antikolinészteráz aktivitás miatt;
• nem depolarizáló izomrelaxánsok: lehetséges antagonista kölcsönhatás a neuromuszkuláris blokád kapcsán;
• mieloszuppresszív gyógyszerek és sugárterápia: fokozódik az irinotekán toxikus hatása a csontvelőre (beleértve a trombocitopénia és a leukopenia kialakulását);
• glükokortikoszteroid gyógyszerek (GCS), beleértve a dexametazont is: súlyosbodik a lymphocytopenia, a hiperglikémia veszélye (különösen diabetes mellitus vagy glükóz intolerancia esetén);
• proklorperazin: növeli az akathisia tüneteinek valószínűségét;
• diuretikumok: fokozható a hányás és hasmenés következtében kialakuló kiszáradás;
• hashajtók: a hasmenés előfordulása vagy súlyossága növekedhet;
• atazanavir, a CYP3A4 és az UGT1A1 enzimek inhibitora, a ketokonazol: az SN-38 aktív metabolit vérplazmaszintje emelkedik a vérben;
• görcsoldók - a CYP3A4 izoenzim (fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin) induktorai, orbáncfű (Hypericum perforatum) alapú gyógyszerek: az SN-38 aktív metabolit plazmakoncentrációja csökken; ezek a kombinációk nem ajánlottak;
• élő (legyengített) vakcinák: súlyos vagy halálos fertőzések alakulhatnak ki; az irinotekán-kezelés során tartózkodni kell az élő oltásokkal történő oltástól; inaktivált vagy megölt vakcina adható be, de az ilyen beadásra adott válasz romolhat.

Az irinotekánt nem szabad ugyanabban az üvegben keverni más gyógyszerekkel.

Analógok

Az irinotecan analógjai: Irinotecan Medak, Irinax, Irinotecan-Teva, Irinotecan Pliva-Lahema, Iriten, Kamptera, Irnokam, Kolotekan, Campto TsS stb.

A tárolás feltételei

Tárolja fénytől és nedvességtől védett helyen, gyermekektől elzárva, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten.

Az eltarthatóság 2 vagy 3 év (gyártótól függően).

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Irinotecanról

Az irinotekánról szóló néhány vélemény többnyire pozitív. A betegek pozitív dinamikáról számolnak be, amikor a gyógyszert végbél- és vastagbélrák kezelésére használják monoterápiában, valamint kalcium-folináttal és fluorouracillal kombinálva.

A daganatellenes szer hátránya a mellékhatások, különösen a hasmenés, a neutropenia, a vérszegénység magas kockázata.

Az Irinotecan ára a gyógyszertárakban

Az infúziós oldat (20 mg / ml) előállítására szolgáló koncentrátum Irinotecan ára 1600–5000 rubel lehet. palackonként 5 ml.

Irinotecan: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Irinotecan 20 mg / ml koncentrátum infúziós oldat elkészítéséhez 2 ml 1 db. 1909 RUB megvesz

Irinotecan 20 mg / ml koncentrátum oldatos infúzió készítéséhez 5 ml 1 db. 3463 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!