Entekavir
Entecavir: használati utasítás és áttekintés
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Farmakológiai tulajdonságok
- 3. Felhasználási javallatok
- 4. Ellenjavallatok
- 5. Az alkalmazás módja és adagolása
- 6. Mellékhatások
- 7. Túladagolás
- 8. Különleges utasítások
- 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
- 10. Használat gyermekkorban
- 11. Károsodott vesefunkció esetén
- 12. A májműködés megsértése esetén
- 13. Alkalmazása időseknél
- 14. Gyógyszerkölcsönhatások
- 15. Analógok
- 16. A tárolás feltételei
- 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
- 18. Vélemények
- 19. Ár a gyógyszertárakban
Latin neve: Entecavir
ATX kód: J05AF10
Hatóanyag: entekavir (entekavir)
Gyártó: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Oroszország)
Leírás és fotófrissítés: 2018.11.28
Árak a gyógyszertárakban: 2810 rubeltől.
megvesz
Az entekavir antivirális szer.
Kiadási forma és összetétel
Adagolási forma - tabletta: kerek, mindkét oldalán domború, fehér / csaknem fehér (egyenként 0,5 mg) vagy rózsaszín (1 mg) színű; keresztmetszete csaknem fehér / fehér magot mutat (10 db buborékfóliában, 3 csomag egy kartondobozban és az Entecavir használati utasítása).
1 tabletta összetétele:
- hatóanyag: entekavir-monohidrát - 0,5 vagy 1 mg (az entekavir szempontjából);
- segédkomponensek: B típusú kroszpovidon, K-30 povidon, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát;
- a filmhéj összetétele: 0,5 mg tabletta - makrogol, talkum, polivinil-alkohol, titán-dioxid; 1 mg tabletta - makrogol, talkum, polivinil-alkohol, titán-dioxid, vasfesték vörös oxid (E 172), vasfesték sárga oxid (E 172), vasfesték fekete oxid (E 172).
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A gyógyszer hatóanyaga az entekavir, a guanozin-nukleozid analógja, amelynek kifejezett és szelektív hatása van a HBV-polimeráz (hepatitis B vírus-polimeráz) ellen. Az anyag foszforilezési folyamaton megy keresztül, amelynek eredményeként aktív trifoszfát (TF) képződik, amelynek intracelluláris felezési ideje (T 1/2) 12 óra. A TF intracelluláris koncentrációja közvetlenül kapcsolódik az entekavir extracelluláris koncentrációjához, míg a kezdeti platószint elérése után a gyógyszer nem halmozódik fel.
A természetes szubsztráttal (deoxiguanozin-TF) versengve az entekavir-TF gátolja a víruspolimeráz mindhárom funkcionális aktivitását: 1 - HBV polimeráz alapozás, 2 - negatív szál reverz transzkripciója pregenomikus messenger ribonukleinsavból (mRNS), 3 - pozitív HBV DNS szál szintézise …
Az entekavir-TF gyengén gátolja az α-, β-, δ- sejtes DNS-polimerázokat, a Ki gátlási állandója 18–40 μM. Az anyag magas koncentrációja esetén a HepG2 sejtek mitokondriumában nem észleltek káros reakciókat a γ-polimeráz és a DNS-szintézis vonatkozásában.
Az entekavir vírusellenes aktivitását a HBV DNS szintézisére vad típusú HBV HepG2 sejtekben értékelték. A vírusok 50% -ának elnyomásához szükséges gyógyszer koncentrációja (EC 50) 0,004 μM volt. Az EC50 entekavir mediánja a lamivudin-rezisztens HBV törzsek (rtL180M és rtM204V) ellen 0,026 pmól (µM 0,010-0,059) volt.
Laboratóriumi és klinikai HIV-1 izolátumok paneljén az entekavir antivirális aktivitásának elemzése 0,050 és> 10 μM közötti EC 50 tartományt mutatott.
Sejtkultúrákon végzett entekavir és nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI), lamivudin, abakavir, zidovudin, sztavudin vagy didanozin és NRTI tenofovir kombinációinak vizsgálatakor sejttenyészeteken nem találtak antagonista hatást a gyógyszer HBV elleni antivirális aktivitására vonatkozóan.
Az ugyanazon hat NRTI-vel rendelkező entekavir HIV (emberi immunhiányos vírus) elleni vírusellenes hatásának vizsgálatakor szintén nem találtak antagonista hatást.
A vad típusú HBV-hez képest a reverz transzkriptázban az rtM204V és rtL180M mutációval rendelkező lamivudinrezisztens törzsek 8-szor kevésbé érzékenyek az entekavirra. Az entekavir rezisztenciáért felelős rtT 184, rtS202 és rtM250 mutációk nem befolyásolják jelentősen az iránti érzékenységet, feltéve, hogy nincsenek olyan mutációk, amelyek lamivudin rezisztenciát okoznának.
Farmakokinetika
Egészséges önkénteseknél orális beadás után a gyógyszer gyorsan felszívódik. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) 0,5-1,5 órán belül eléri.
Ismételt alkalmazás esetén a 0,1–1 mg dózistartományban a Cmax és az AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) arányos növekedését figyelték meg. A Css (egyensúlyi koncentráció) 6-10 napon belül érhető el, ha az Entecavir-t naponta egyszer szedik, míg a plazmakoncentráció körülbelül kétszeresére nő. Egyensúlyi állapotban a gyógyszer 0,5 mg-os dózisban történő alkalmazásakor a maximális és a minimális koncentráció 4,2, illetve 0,3 ng / ml, 1 mg-os dózis esetén ezek a mutatók 8,2, illetve 0,5 ng / ml. A zsíros ételek egyidejű fogyasztásával enyhe késés következik be a felszívódásban (1-1,5 óra, míg a gyógyszer éhgyomorra történő bevétele esetén 0,75 óra), az AUC 18-20% -kal, a Cmax 44-46% -kal csökken.
A vizsgálatokban az entekavir becsült megoszlási mennyisége meghaladta a test teljes vízmennyiségét. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az anyag jól behatol a szövetekbe. In vitro a vérplazma fehérjékkel való kapcsolat körülbelül 13%.
Az entekavir nem indukáló, gátló vagy szubsztrátja a CYP450 enzimeknek. A jelzett 14 C-entekavir bevezetésével acetilezett és oxidált metabolitokat nem lehet kimutatni, a II. Fázisú metabolitokat (szulfátokat és glükuronidokat) kis mennyiségben határozzák meg.
A Cmax elérésének pillanatát követően az entekavir plazmaszintje biexponenciálisan csökken, a T 1/2 értéke 128-149 óra.
A gyógyszer napi egyszeri dózisával az entekavir felhalmozódik (a koncentráció kétszeres növekedése), a hatékony T 1/2 ebben az esetben eléri a 24 órát.
Az anyag főleg a vesén keresztül ürül. Egyensúlyi állapotban a változatlan entekavir 62–73% -a meghatározódik a vizeletben. A vese clearance nem függ a dózistól, 360–471 ml / perc tartományban ingadozik, ami a gyógyszer tubuláris szekrécióját és glomeruláris szűrését jelzi.
Felhasználási javallatok
Az entekavirt krónikus hepatitis B kezelésére használják felnőtteknél, a következő társfaktorokkal:
- dekompenzált májkárosodás;
- kompenzált májkárosodás és vírusreplikáció jelenléte, a máj gyulladásának szövettani jelei, a szérum transzaminázok [alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (ACT)] és / vagy fibrózis aktivitásának növekedése.
Ellenjavallatok
- örökletes laktóz-intolerancia, laktáz-hiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
- életkor 18 évig;
- túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Vesekárosodás esetén az entekavirt óvatosan írják fel.
Entekavir, használati utasítás: módszer és adagolás
Az entekavir-tablettákat szájon át, éhgyomorra kell bevenni (a gyógyszer és az étkezés között legalább 2 órás intervallumnak kell lennie).
Kompenzált májkárosodás esetén az Entecavir adagja napi egyszer 0,5 mg.
Lamivudinnal szembeni rezisztencia esetén (azaz a hepatitis B vírus virémiájának anamnesztikus bizonyítékaival fennmaradva a lamivudin alkalmazásakor, valamint megerősítve a lamivudinnal szembeni rezisztenciát) az ajánlott adag napi 1 mg.
Kompenzálatlan májkárosodás esetén naponta egyszer 1 mg-ot írnak fel.
Entecavir felírása veseelégtelenségben szenvedő betegek számára
Csökkent kreatinin-clearance (CC) esetén az entekavir clearance-e csökken, ezért a gyógyszer dózisának módosítására van szükség, ideértve a hemodialízist és a hosszú távú ambuláns peritonealis dialízist is.
Ajánlott adagolási rend a kreatinin-clearance-től függően olyan betegeknél, akik korábban nem kaptak nukleozidkészítményeket, valamint lamivudinrezisztens vagy dekompenzált májkárosodásban szenvedő betegek esetében:
- CC ≥ 50 ml / perc: 0,5 mg naponta egyszer; 1 mg naponta egyszer;
- CC 30–49 ml / perc: 0,5 mg 1 alkalommal 2 nap alatt; 1 mg 2 naponta egyszer;
- CC 10-29 ml / perc: 0,5 mg 1 alkalommal 3 nap alatt; 1 mg 3 naponta egyszer;
- hemodialízis * vagy ambuláns peritonealis dialízis: 0,5 mg 5-7 naponként; 1 mg 5-7 naponként.
* Az entekavirt hemodialízis után kell bevenni.
Mellékhatások
- az immunrendszer részéről: ritkán (≥ 1/10000 és <1/1000 között) - anafilaxiás reakció;
- a bőr és a bőr alatti szövet részéről: ritkán (≥ 1/1000 és <1/100 között) - kiütés, alopecia;
- az emésztőrendszerből: gyakran (≥ 1/100 és <1/10 között) - hasmenés, hányinger, hányás, dyspepsia;
- a májból: gyakran - a transzaminázok aktivitásának növekedése;
- általános rendellenességek: gyakran - gyengeség;
- mentális rendellenességek: gyakran - álmatlanság;
- a központi idegrendszerből: gyakran - álmosság, fejfájás, szédülés;
- metabolikus oldalról: tejsavas acidózis (hasi fájdalom, hányinger, hányás, hirtelen súlycsökkenés, gyors légzés, légszomj, általános fáradtság, izomgyengeség), gyakran kompenzálatlan májkárosodással, egyéb súlyos betegségekkel vagy bármely gyógyszer egyidejű alkalmazásával jár alapok.
Dekompenzált májkárosodásban szenvedőknél ezenkívül a következő rendellenességek is lehetségesek: gyakran - a thrombocyta-koncentráció 50 000 / mm 3 alatt, az albumin-koncentráció kevesebb, mint 2,5 g / dl, az ALT-aktivitás és a bilirubin-koncentráció kétszerese a felső határhoz képest normák, a lipázaktivitás több mint háromszoros növekedése a normához képest, a bikarbonát koncentrációjának csökkenése a vérben; ritkán - veseelégtelenség.
Hosszan tartó terápia (legfeljebb 96 hét) alatt nem figyeltek meg változásokat az entekavir biztonságossági profiljában.
Túladagolás
Elszigetelt jelentések vannak túladagolási esetekről. Egészséges önkénteseknél, akik legfeljebb 40 mg-os egyszeri vagy napi 20 mg-os dózist kaptak 14 napig, nem számoltak be váratlan mellékhatásokról.
Túladagolás esetén a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges, szükség esetén standard támogató kezelés szükséges.
Különleges utasítások
Az orvosnak figyelmeztetnie kell a betegeket arra, hogy az Entecavir szedése nem csökkenti a hepatitis B átvitelének kockázatát, ezért megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.
Minden 0,5 mg Entecavir tabletta 69,97 mg laktóz-monohidrátot tartalmaz, 1-139,94 mg.
Tejsavas acidózis és súlyos hepatomegalia steatosissal
A nukleozid-analógok tejsavas acidózist okozhatnak, ami steatosishoz és súlyos hepatomegalia-hoz társul, néha a beteg halálához vezethet. A gyógyszerrel történő kezelés során ezt a kockázatot figyelembe kell venni. A tejsavas acidózis kialakulására utaló tünetek: izomgyengeség, általános fáradtság, gyors légzés, légszomj, hirtelen fogyás, hasi fájdalom, hányinger, hányás. Súlyos esetekben a szérum laktátszint egyidejű növekedése, hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség / májzsír és veseelégtelenség kialakulása lehetséges. További kockázati tényezők: hepatomegalia, nukleozid-analógok hosszú távú alkalmazása, elhízás, női nem.
A gyógyszeres terápiát sürgősen abba kell hagyni az aminotranszferázok szintjének gyors emelkedése, a progresszív hepatomegalia kialakulása, a tejsavas acidózis tüneteinek fent leírt megjelenése esetén.
Amikor az emelkedett aminotranszferáz-szint differenciáldiagnózisa az entekavir-terápiára adott válaszként vagy a tejsavas acidózis lehetséges kialakulásának eredményeként, az orvosnak biztosítania kell, hogy az ALT növekedése a krónikus hepatitis B vírus aktivitásának egyéb laboratóriumi paramétereinek javulásával járjon.
A fenti információk alapján az entekavirt óvatosan kell alkalmazni hepatitis, hepatomegalia és más ismert májbetegség kockázati tényezők esetén. A kezelési időszak alatt a beteg állapotának körültekintőbb figyelemmel kísérése szükséges.
Dekompenzált májkárosodás
Dekompenzált májbetegség esetén (Child-Pugh C osztály) magas a súlyos máj mellékhatások kockázata, függetlenül attól, hogy az entekavirt alkalmazzák-e vagy sem. Ilyen betegeknél azonban fennáll a tejsavas acidózis és a hepatorenalis szindróma kialakulásának kockázata.
Ennek kapcsán a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges a károsodott vesefunkció klinikai tüneteinek megjelenéséhez és a tejsavas acidózis kialakulásához. Javasolt megfelelő laboratóriumi vizsgálatok elvégzése, beleértve a kreatinin koncentrációjának meghatározását a vérszérumban, a tejsav koncentrációját a vérben és a májenzimek aktivitását.
A hepatitis súlyosbodása
Az antivirális terápia befejezése után a hepatitis súlyosbodása lehetséges. Általában nincs szükség további kezelésre, azonban figyelembe kell venni a súlyos exacerbációk kialakulásának kockázatát, akár a halálig is. Az entekavir abbahagyásával okozati összefüggést nem sikerült megállapítani.
Kompenzált májbetegség esetén az ALT-aktivitás növekedhet. Dekompenzáció esetén nagy a hepatitis súlyosbodásának kockázata.
A betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell a máj működését legalább 6 hónapig az antivirális kezelés abbahagyása után. Szükség esetén a kezelést folytatni kell.
Májtranszplantáció utáni állapotok
A májtranszplantációt követő betegeknél az entekavir hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták. Az ilyen betegeknek gondoskodniuk kell a vesefunkció gondos ellenőrzéséről az Entecavir kinevezése előtt és alatt. Ez a monitorozás különösen fontos immunszuppresszív gyógyszerek (például takrolimusz vagy ciklosporin) egyidejű alkalmazása esetén, amelyek befolyásolhatják a vese működését.
Lamivudin rezisztencia
A hepatitis B vírus lamivudinnal szembeni rezisztencia mutációjában szenvedő betegeknél nagyobb az entekavir-rezisztencia kialakulásának kockázata. Emiatt a lamivudin rezisztencia tekintetében gyakran el kell végezni a vírusterhelés monitorozását, és ha szükséges, megfelelő vizsgálatot kell végezni a rezisztencia mutációk azonosítására. Szuboptimális virológiai válaszban szenvedő betegeknél az Entecavir 24 hetes alkalmazása után a terápiás rend megváltoztatása lehetséges.
Azoknál a betegeknél, akiknek a kezelés kezdetén ismert a rezisztenciája a lamivudinnal szemben, előnyösebbnek tartják az entekavirt egy másik vírusellenes gyógyszerrel kombinációban felírni, amelynek nincs keresztrezisztenciája.
Kombinált hepatitis B / hepatitis C / hepatitis D fertőzés
Nincs információ a gyógyszer alkalmazásának hatékonyságáról ebben a betegcsoportban.
Kombinált hepatitis B / HIV fertőzés
Azok a HIV-fertőzésben szenvedő betegek, akik nem részesülnek antiretrovirális kezelésben, fokozottan veszélyeztetettek a rezisztens HIV-törzsek kialakulásában.
Az entekavir hatékonyságát nem vizsgálták. Ilyen esetekben nem ajánlott ezt a vírusellenes gyógyszert használni.
Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra
Az entekavirnak az ember pszichomotorjára és fizikai képességeire gyakorolt hatásáról nem végeztek speciális vizsgálatokat.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
Ellenőrzött vizsgálatokat nem végeztek az entekavir terhes nőkön történő alkalmazására vonatkozóan. Állatkísérletek kimutatták, hogy a gyógyszer nagy dózisok esetén toxikus hatást gyakorol a reproduktív funkcióra. Terhesség alatt az Entecavir csak akkor alkalmazható, ha egyértelmű előnye van a kockázatokkal kapcsolatban.
Nincs klinikai adat az anyag anyatejbe való behatolásáról, a vizsgálatok során kiválasztást figyeltek meg. Ebben a tekintetben nem szabad szoptatni a terápia során, többek között a HBV postnatalis átvitelének elkerülése érdekében.
A fogamzóképes korú nőknek a kezelés során megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.
Gyermekkori használat
Az entekavirt nem használják 18 év alatti betegek kezelésére.
Károsodott vesefunkcióval
Veseelégtelenség esetén az entekavir dózisának csökkentése szükséges a kreatinin-clearance-től függően. A kezelést a virológiai válasz ellenőrzése alatt végezzük.
A májműködés megsértése esetén
Májelégtelenség esetén a gyógyszer adagját nem állítják be.
Alkalmazása időseknél
Idős betegeknél nincs szükség az Entecavir adagjának módosítására.
Gyógyszerkölcsönhatások
Nem volt szignifikáns gyógyszerkölcsönhatás az adefovir, a lamivudin, a tenofovir és az entekavir kombinációjával.
A vesefunkciót csökkentő vagy a tubuláris szekréció szintjén versenyző gyógyszerekkel együtt alkalmazva lehetséges az entekavir koncentrációjának növekedése a szérumban vagy ezekben a gyógyszerekben.
Az entekavir reakcióit más olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a vesefunkciót, vagy amelyek a vesén keresztül választódnak ki, nem vizsgálták. Ezért a betegnek szoros orvosi felügyelet alatt kell állnia, amikor ilyen kombinációkat alkalmaz.
Analógok
Az entekavir analógok a Baraklud, az Elgravir, az Entecavir Sandoz stb.
A tárolás feltételei
Tárolja eredeti csomagolásában, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten, gyermekektől elzárva, fénytől védve.
Az eltarthatóság 2 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
Vélemények az Entecavirról
Az entekavir véleménye pozitív: a betegek megjegyzik a vírusellenes szer magas hatékonyságát a hepatitis B ellen és jó toleranciáját. Egyes jelentések a mellékhatások kialakulását jelzik.
Az Entecavir ára a gyógyszertárakban
Az entekavir ára jelenleg ismeretlen.
Népszerű analóg Baraklyud hozzávetőleges ára 30 tablettánként csomagonként: 0,5 mg tabletta - 7066 rubel, 1 mg tabletta - 10 069 rubel.
Entekavir: árak az online gyógyszertárakban
|
Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár |
|
Entecavir Sandoz 0,5 mg filmtabletta 30 db. 2810 RUB megvesz |
|
Entecavir Sandoz fül. borító p / o 0,5 mg 30. sz 3856 RUB megvesz |
|
Entecavir shtada tabletta p.p. 0,5 mg 30db 5360 rubel megvesz |
|
Entecavir Sandoz 1 mg filmtabletta 30 db. 6159 RUB megvesz |
|
Entecavir stada tabletta p.p. 1mg 30db 7584 RUB megvesz |
|
Entecavir Sandoz tabletta p.o. 1,0mg 30 db. 8617 RUB megvesz |
Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről
Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!
