Paclitaxel - Használati Utasítás, Vélemények, ár, Mellékhatások

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. A májműködés megsértése esetén
12. 12. Gyógyszerkölcsönhatások
13. 13. Analógok
14. 14. A tárolás feltételei
15. 15. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
16. 16. Vélemények
17. 17. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Paclitaxel

ATX kód: L01CD01

Hatóanyag: paclitaxel (Paclitaxel)

Producer: RUE Belmedpreparaty (Belarusz Köztársaság); Novalek Pharmaceutical Pvt. kft (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukrajna); LLC "Onco Generics" (Ukrajna)

Leírás és fotófrissítés: 2019.10.31

A paclitaxel daganatellenes szer.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszert koncentrátum formájában állítják elő infúziós oldat előállításához: átlátszó, színtelen vagy halványsárga viszkózus folyadék (egyenként 5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 vagy 100 ml) üveg injekciós üvegekben, alumínium / kombinált alumínium és műanyag kupakkal ellátott műanyag / alumínium kupakkal ellátott gumidugóval lezárva, kartondobozban 1 üveg; 10 csomag, mindegyik 1 üveg 5 vagy 16,7 ml filmben 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 vagy 100 ml filmben; kórházak számára 5 vagy 16,7 ml-es injekciós üveg 40 db-os csoportos dobozban. Sötét üvegcsékben, bróm-butillal lezárva gumidugó és alumínium kupak, lezárható levehető koronggal, 5 vagy 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 vagy 50 ml; 1 üveg kartondobozban;kórházak számára - 5, 10, 30, 50 vagy 100 palackos kartondobozban. Minden csomag tartalmaz utasításokat a Paclitaxel használatára is.

1 ml koncentrátum a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: paklitaxel - 6 mg;
• további összetevők: a gyártótól függően - vízmentes citromsav / citromsav-monohidrát, etanol (vízmentes etanol), makrogol-gliceril-ricinoleate (Cremophor EL) / poli (oxi-etilezett) ricinusolaj (makrogol-glicerin-ricinoleate).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A paclitaxel növényi daganatellenes szer. A hatóanyagot a rövid levelű vagy csendes-óceáni tiszafa (Taxus brevifolia) leveleiből nyerik bioszintézissel. A gyógyszer hatásmechanizmusa annak köszönhető, hogy stimulálja a dimer tubulin molekulák mikrotubulusainak összeszerelését, erősíti azok szerkezetét és elnyomja a dinamikus átszerveződést a mitózis interfázisában. A hatóanyag hatása miatt kóros mikrotubulus-kötegek keletkeznek a teljes sejtciklus alatt, és több csillag alakú csomók (őszirózsák) a mitózis során. Így a paclitaxel a sejt mitotikus funkciójának megzavarásához vezet.

A gyógyszer dózisfüggő gátlást biztosít a csontvelő hematopoiesisben.

Farmakokinetika

3 órán át tartó intravénás (IV) Paclitaxel infúzió után 135 mg / m2 dózisban a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 7952 ng / ml / h, és a maximális koncentráció (C _max) 2170 ng / ml; hasonló dózis 24 órán át történő bevezetésével - 6300 ng / ml / h, illetve 195 ng / ml. Az AUC és C _max indikátorok dózisfüggők: ha intravénás infúziót 3 órán át végeznek, a hatóanyag dózisának 175 mg / m2-re történő emelése 89 és 68% -kal, 24 órán belül pedig 26, illetve 87% -kal növeli ezeket a paramétereket.

Az átlagos megoszlási térfogat 198 és 688 l / m2 között változhat, a paklitaxel 88-98% -kal kötődik a plazmafehérjékhez. A vér felezési ideje a szövetben a szövetben 30 perc. A gyógyszer gyorsan bejut a szövetekbe, és könnyen felszívódik, főleg a májban, a lépben, a gyomorban, a hasnyálmirigyben, a belekben, az izmokban és a szívben halmozódik fel.

A paclitaxel metabolikus átalakulása a májban hidroxilezés útján történik, a citokróm P ₄₅₀ izoenzimek CYP2D8 részvételével, 6-alfa-hidroxi-paklitaxel és CYP3A4 metabolit képződésével, amely 3-para-hidroxi-paklitaxel és 6-alfa, 3-para-dita-para- hidroxil- metabolitok képződéséhez vezet.

Leginkább epével ürül - 90%, ismételt infúzióval, a hatóanyag felhalmozódása nem figyelhető meg. A teljes clearance 12,2-23,8 l / h / m², a felezési idő (T _1/2) 13,1-52,7 óra, a mutatók változékonysága a paklitaxel adagjának és az infúzió időtartamának köszönhető.

Intravénás infúzió után (1–24 óra) a vesén keresztüli teljes kiválasztódás a dózis 1,3–12,6% -a lehet, ami intenzív extrarenalis clearance jelenlétét jelzi (a teljes clearance értéke 11–24 l / h / m²).

Felhasználási javallatok

• petefészekrák: a betegség vagy az 1 cm-t meghaladó maradék tumor gyakori formája, a kezdeti laparotómiát követően - első vonalbeli terápia platina gyógyszerekkel kombinálva; áttétes petefészekrák pozitív eredmény hiányában a szokásos kezelés után - második vonalbeli terápia;
• mellrák: metasztázisok jelenléte a nyirokcsomókban a szokásos kombinált kezelés után - adjuváns terápia; késői stádiumú rák vagy áttétes rák a betegség visszaesése után az antraciklin gyógyszerekkel végzett adjuváns kezelés kezdetétől számított 6 hónapon belül, kinevezésük indikációinak hiányában - első vonalbeli terápia; késői stádiumú rák vagy áttétes rák - első vonalbeli terápia antraciklinekkel kombinálva, ellenjavallatok hiányában, vagy trasztuzumabbal kombinálva immunhisztokémiailag igazolt 2+ vagy 3+ HER-2 / neu expresszióval; késői stádiumú rák vagy áttétes rák kombinált kemoterápia után a betegség előrehaladásának hátterében,beleértve az antraciklinek kinevezésének ellenjavallatának hiányában - második vonalbeli terápia;
• NSCLC (nem kissejtes tüdőrák): első vonalbeli terápia ciszplatinnal kombinálva vagy monoterápiás gyógyszerként abban az esetben, ha műtéti kezelést és / vagy sugárterápiát nem terveznek;
• A megszerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) összefüggő Kaposi-szarkóma: második vonalbeli terápia.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• a neutrofilek kezdeti száma kevesebb, mint 1500 / μl szilárd daganatos betegeknél;
• a terápia során kezdetben vagy rögzítve a neutrofilek tartalma kevesebb, mint 1000 / μl az AIDS által okozott Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél;
• a Kaposi-szarkóma hátterében kialakuló kontrollálatlan súlyos fertőzések;
• életkor 18 évig;
• terhesség és szoptatás;
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben, különösen a poli (oxi-etilezett) ricinusolaj (makrogol-gliceril-ricinoleaát) iránt.

Relatív (a paclitaxelt rendkívül körültekintően kell bevenni):

• thrombocytopenia (a thrombocytaszám kevesebb, mint 100 000 / μl), beleértve kemoterápiát vagy sugárterápiát is;
• az iszkémiás szívbetegség (IHD) súlyos lefolyása;
• szívritmuszavarok;
• a szívinfarktus kórtörténete;
• májelégtelenség;
• akut fertőző elváltozások (beleértve a herpesz, övsömör, bárányhimlő).

Paclitaxel, használati utasítás: módszer és adagolás

A súlyos túlérzékenységi reakciók megelőzése érdekében minden betegnek premedikációt igényel H ₁ és H ₂ hisztamin receptor blokkolók, glükokortikoszteroidok (GCS), például dexametazon (vagy ennek megfelelője) orálisan 20 mg-os dózisban, körülbelül 12 és 6 órán át, vagy dexametazon ebben az esetben. ugyanaz a IV dózis, 30-60 perccel a Paclitaxel, difenhidramin (vagy ennek megfelelő) beadása előtt 50 mg IV és 300 mg cimetidin vagy 50 mg Ranitidin IV adagban 30-60 perccel a gyógyszer infúzió megkezdése előtt …

Szilárd daganatok jelenlétében a Paclitaxel-kezelés ismételt kezelését csak az 1500 / μl (1000 / μl az AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél), a thrombocyta-szám 100 000 / μl (75 000 / μl a Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél) elérése után írják elő. …

Azoknál a személyeknél, akiknek a paklitaxel beadása után súlyos neutropenia (a neutrofilek száma kevesebb, mint 500 / μl vér 7 napig vagy tovább) vagy súlyos perifériás neuropathia van, ajánlott a daganatellenes szer adagját 20% -kal csökkenteni a következő kezelések során (betegeknél AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma - 25% -kal). A neurotoxicitás és a neutropenia dózisfüggő.

A koncentrátumból készített oldatot intravénásán injektálják (infúzió).

Petefészekrák (az infúziót 3 hetente egyszer hajtják végre):

• 1. vonalbeli terápia: infúzió 175 mg / m² dózisban 3 órán át vagy 135 mg / m² dózisban 24 órán át, mindkét esetben platina további beadásával;
• 2. vonalbeli terápia: monoterápiás módban - 175 mg / m² dózisban 3 órán át.

Emlőrák:

• adjuváns terápia standard kombinált kezelés után: 175 mg / m² dózisban 3 órán át; összesen 4 tanfolyamot hajtanak végre 3 hetes intervallummal;
• 1. vonalbeli terápia (az infúziót 3 hetente hajtják végre): monoterápiás módban - 175 mg / m² dózisban 3 órán át; kombinált terápia trasztuzumabbal: a paclitaxelt 3 órán át infundálják 175 mg / m² dózisban az első trasztuzumab-dózist követő napon; paclitaxel infúziót írnak elő, ha a trasztuzumab jól tolerálható közvetlenül a gyógyszer későbbi injekciói után; kombinált terápia doxorubicinnel (50 mg / m²): 24 órával a doxorubicin beadása után a paklitaxelt 220 mg / m² dózisban 3 órán át infundálják;
• 2. vonalbeli terápia: 3 hetente 175 mg / m² dózisban 3 órán át.

NSCLC (infúziók 3 hetente):

• monoterápiás módban: 175–225 mg / m² dózisban 3 órán át;
• kombinált terápia: 175 mg / m² dózisban 3 órán át vagy 135 mg / m² dózisban 24 órán át infúzióval, majd platina bevezetésével.

Az AIDS-szel kapcsolatos Kaposi-szarkóma:

• 2. vonalbeli terápia: 3 hetente infúzió 135 mg / m² dózisban 3 órán át vagy 2 hetente 100 mg / m² dózisban intravénásan 3 órán át (45-50 mg / m² hetente);
• terápia az AIDS előrehaladott formájának hátterében (ajánlásokat adnak az immunszuppresszió mértékének figyelembevételével): a premedikáció részeként, de szájon át történő dexametazont 10 mg-ra kell csökkenteni; a Paclitaxel használata csak akkor megengedett, ha a neutrofilek szintje nem alacsonyabb, mint 1000 sejt / μl vér, és a vérlemezkék - 75 000 / μl; súlyos perifériás neuropathiában vagy súlyos neutropeniában (legalább 500 sejt / μl vér 1 hétig vagy tovább) - a következő terápiás kezelések során az adagot 25% -kal kell csökkenteni, ha szükséges, támogató kezelést végeznek granulocita kolóniastimuláló faktor (G-CSF) alkalmazásával …

Az intravénás infúziós oldatot közvetlenül az infúzió előtt kell elkészíteni. A koncentrátumot ajánlott az aszepszis szabályainak szigorú betartása mellett a következő oldatok egyikével hígítani: 0,9% -os nátrium-klorid-oldat; 5% szőlőcukoroldat; 5% -os dextrózoldat 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy (a gyártótól függően) 5% -os dextrózoldat Ringer-oldatban 0,3-1,2 mg / ml végkoncentrációig. A kapott oldatok a hordozó bázis összetétele miatt opálosakká válhatnak, amelyet szűréssel nem távolítanak el, és nem befolyásolja a Paclitaxel hatását. A használatra kész oldatot vizuálisan meg kell vizsgálni, hogy nincs-e benne mechanikai szennyeződés, csapadék vagy színváltozás.

Az elkészített gyógyszert az infúziós rendszerbe beépített, 0,22 μm-nél kisebb pórusátmérőjű membránszűrőn kell befecskendezni. A kapott oldatok 25 ± 2 ° C hőmérsékleten tárolva 27 órán át stabilak.

A 24 órás paklitaxel infúzió végén szórványosan előfordulnak ülepítések. Az oldhatatlan üledék előfordulásának kockázatának csökkentése érdekében a hígítás után azonnal fel kell használni a gyógyszert, elkerülve a kapott oldat erős rázását vagy keverését. Az infúziós periódus alatt folyamatosan ellenőrizni kell az oldat megjelenését, és ha csapadék észlelhető, állítsa le a szer beadását.

A polivinil-klorid (PVC) alkatrészeket nem tartalmazó berendezéseket kell használni az infúziós oldat elkészítéséhez, tárolásához és beadásához, hogy minimalizálják a betegnek az ilyen részekből felszabaduló rákkeltő lágyító-dietil-hexil-ftalát (DEGP) hatását. A beépített rövid lágyított PVC be- és / vagy kimeneti csövekkel felszerelt szűrők használata nem okozott jelentős DEGP-kimosódást.

Mellékhatások

A paklitaxel alkalmazásával járó mellékhatások az esetek többségében és súlyosságában hasonlóak az emlőrák, a petefészekrák, az NSCLC vagy a Kaposi-szarkóma kezelésében. Ugyanakkor az AIDS által okozott Kaposi-szarkómában szenvedő betegeknél a szokásosnál gyakrabban regisztrálnak és súlyosabbak a lázas neutropenia, a hematopoietikus funkció elnyomása és a fertőzések (beleértve az opportunistákat is).

A monoterápia során megfigyelt mellékhatások:

• immunrendszer: nagyon gyakran - enyhe túlérzékenységi reakciók, általában hiperémia és bőrkiütés formájában; ritkán - súlyos túlérzékenységi reakciók, például ödéma, hidegrázás, hátfájás, csökkent vérnyomás (BP), angioödéma, generalizált urticaria, károsodott légzési funkció; ritkán * - anafilaxiás reakciók, beleértve a végzetes kimenetelt is; rendkívül ritka * - anafilaxiás sokk;
• vérképző szervek: nagyon gyakran - láz, vérszegénység, vérzés, leukopenia, mieloszuppresszió, thrombocytopenia, neutropenia; ritkán * - lázas neutropenia; rendkívül ritka * - myelodysplasticus szindróma, akut myeloid leukémia;
• szív- és érrendszer: nagyon gyakran - változások az elektrokardiogramban (EKG), artériás hipotenzió; gyakran - bradycardia; ritkán - trombózis, thrombophlebitis, megnövekedett vérnyomás, tünetmentes kamrai tachycardia, kardiomiopátia, atrioventrikuláris blokk és syncope, tachycardia bigeminy-vel, miokardiális infarktus; rendkívül ritka - supraventrikuláris tachycardia, pitvarfibrilláció, sokk;
• hallásszerv: nagyon ritkán * - fülzúgás, halláskárosodás, vertigo, ototoxicitás;
• látószerv: nagyon ritkán * - reverzibilis látásromlás és / vagy a látóideg károsodása (szemmigrén vagy csillós scotoma), a szem üvegtestének pusztulása, fotopszia; ismeretlen gyakorisággal * - makula ödéma;
• központi és perifériás idegrendszer: nagyon gyakran - neurotoxicitás, főleg perifériás neuropathia (általában közepesen súlyos; a fejlődés gyakorisága az alapok testben történő felhalmozódásával nőtt); ritkán * - motoros neuropathia, a disztális izmok további enyhe atrófiájával; rendkívül ritka * - autonóm neuropathia, ortosztatikus hipotenzióval és paralitikus bélelzáródással kifejezve ataxia, fejfájás, szédülés, zavartság, görcsök, encephalopathia, grand mal típusú epilepsziás tonikus-klónusos rohamok;
• máj és epeutak: rendkívül ritka * - máj encephalopathia (beleértve a végzeteset is), hepatonecrosis (beleértve a végzeteset is);
• gyomor-bél traktus: nagyon gyakran - hányás, hasmenés, hányinger, mucositis (leggyakrabban 24 órás infúzióval); ritkán * - ischaemiás vastagbélgyulladás, bélperforáció, bélelzáródás, hasnyálmirigy-gyulladás; rendkívül ritka * - székrekedés, étvágytalanság, ascites, nyelőcsőgyulladás, pseudomembranosus colitis, mesenterialis artéria trombózis;
• légzőrendszer: ritkán * - légzési elégtelenség, légszomj, tüdőfibrózis, pleurális folyadékgyülem, interstitialis tüdőgyulladás, tüdőembólia; rendkívül ritka * - köhögés;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - myalgia, arthralgia; ismeretlen gyakorisággal * - szisztémás lupus erythematosus;
• a bőr, a bőr alatti szövetek és a bőr függelékei: nagyon gyakran - alopecia; gyakran - kisebb átmeneti változások a bőrön és a körmökön; ritkán * - kiütés, viszketés, phlebitis, erythema, a bőr hámlása, a bőr alatti zsír gyulladása, a sugárterápia hatásához hasonló bőrelváltozások; fibrózis és bőrelhalás; rendkívül ritka * - csalánkiütés, onicholysis, exfoliatív dermatitis, exformatív multiforme erythema, epidermális necrolysis, Stevens-Johnson szindróma; ismeretlen gyakorisággal - bőr lupus erythematosus *, szkleroderma;
• laboratóriumi paraméterek: gyakran - az aszpartát-aminotranszferáz (ACT) vagy az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása; ritkán - a bilirubin szintjének növekedése; ritkán * - a szérum kreatininszint emelkedése;
• helyi reakciók: gyakran - fájdalom, erythema, helyi oedema, induráció;
• mások: nagyon gyakran - másodlagos fertőzések hozzáadása; ritkán - szeptikus sokk; ritkán * - láz, általános rossz közérzet, perifériás ödéma, dehidráció, aszténia, tüdőgyulladás, szepszis; gyakoriság ismeretlen * - tumor lysis szindróma.

* - a forgalomba hozatal utáni adatok a paklitaxel mellékhatásairól.

A Paclitaxel és a következő gyógyszerek együttes alkalmazásakor jelentett mellékhatások egy kombinált kezelés részeként:

• ciszplatin az 1. vonalbeli petefészekrák kezelésében: az arthralgia / myalgia, a neurotoxicitás és a túlérzékenység súlyossága és előfordulása magasabb volt a ciszplatin és a ciklofoszfamiddal végzett kezeléshez képest, azonban a mieloszuppresszió megnyilvánulásai kevésbé gyakoriak és kevésbé voltak kifejezettek; 75 mg / m2 dózisú ciszplatinnal kombinálva a súlyos neurotoxicitás megnyilvánulásait ritkábban regisztrálták a Paclitaxel 135 mg / m2 dózisú 24 órás infúzióval történő bevezetésével, mint 3 órán át 175 mg / m2 dózisban történő alkalmazásakor;
• trasztuzumab az 1. sor metasztatikus emlőrákjának kezelésében: a következő mellékhatásokat gyakrabban figyelték meg, mint a paklitaxel monoterápiáját: reakciók az injekció beadásának helyén, kiütés, pattanások, herpeszes kitörések, hidegrázás, láz, álmatlanság, rhinitis, sinusitis, orrvérzés, köhögés, hasmenés, arthralgia, véletlen sérülés, fertőzés, emelkedett vérnyomás, tachycardia, szívelégtelenség; az emlőrák 2. vonalának kezelése során (antraciklin-gyógyszerek után) a kardiális rendellenességek gyakorisága és súlyossága megnőtt (egyes esetekben halálos kimenetelű), összehasonlítva a monoterápiában a Paclitaxel-rel; elsöprő többségben a mellékhatások a megfelelő kezelés után visszafordíthatók voltak;
• doxorubicin az emlőrák kezelésében: azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek kemoterápiában, előfordultak pangásos szívelégtelenség, és a korábban kezelteknél (főként antraciklinek alkalmazásával) gyakran figyeltek meg szívaktivitást, a kamrai funkció elégtelenségét és a bal kamrai ejekciós frakció csökkenését, bizonyos esetekben - miokardiális infarktus.

A paclitaxel és a sugárterápia egyidejű kinevezésével sugárzási pneumonitis eseteket regisztráltak.

Túladagolás

A paclitaxel túladagolásának tünetei lehetnek mucositis, perifériás neuropathia és csontvelő aplasia.

A kezelés tüneti, a specifikus ellenszer nem ismert. Túladagolás gyanúja esetén a beteget szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani.

Különleges utasítások

A Paclitaxel alkalmazását a rákellenes kemoterápiás gyógyszerekben jártas szakembernek kell felügyelnie.

A gyógyszert hígított oldatként kell beadni.

A premedikáció ellenére a betegek kevesebb mint 1% -a tapasztalt súlyos túlérzékenységi reakciókat a gyógyszeres kezelés során. Az ilyen szövődmények gyakorisága és súlyossága nem függött a szer dózisától és beadásának ütemezésétől. Súlyos reakciók kialakulása esetén leggyakrabban a bőrön véröblítés, mellkasi fájdalom, fulladás, tachycardia, valamint végtagfájdalom, hasi fájdalom, fokozott izzadás, fokozott vérnyomás jelentkezik. A súlyos túlérzékenységi reakciók első jelei esetén sürgősen le kell állítani a Paclitaxel alkalmazását és tüneti kezelést kell folytatni; ilyen esetekben ismételt kúrákat nem írnak elő.

Az oldat intravénás injekciójának helyén általában enyhe reakciókat regisztráltak ödéma, bőrpír, érzékenység / fájdalom, induráció, vérzés formájában, amelyek provokálhatták a cellulitist. Ezek a hatások gyakrabban fordultak elő 24 órás infúzióval, mint 3 órás infúzióval. Bizonyos esetekben az ilyen jelenségek bekövetkezését mind az infúziós eljárás során, mind 7-10 nap elteltével észlelték.

A csontvelő működésének elnyomása (a legtöbb esetben neutropenia) a fő toxikus reakció, amely a dózis korlátozásának szükségességéhez vezet. Ennek a reakciónak a megnyilvánulási valószínűsége az alkalmazás rendjétől és a beadott gyógyszer mennyiségétől függ. Cisplatin 75 mg / m² dózisban és a Paclitaxel 175 mg / m² dózisban 3 órás infúzió formájában súlyos neurotoxicitást regisztráltak gyakrabban, mint utóbbi 135 mg / m² dózisban 24 órás infúzió formájában. Az infúzió időtartamának növelése nagyobb mértékben súlyosbítja a mieloszuppresszió veszélyét, mint az adag növelése.

Petefészekrákban szenvedő betegeknél a veseelégtelenség kockázata magasabb volt a paclitaxel és a ciszplatin kombinációja esetén, szemben a ciszplatin monoterápiával.

A kezelés során gyakran észleltek fertőzéseket, amelyek néha végzetesek voltak, többek között tüdőgyulladás, szepszis, peritonitis. A húgyúti rendszer és a felső légúti szövődményes fertőzéseket leggyakrabban a betegeknél figyelték meg. Az immunszuppressziós, humán immunhiányos vírusban (HIV), az AIDS-hez kapcsolódó Kaposi-szarkómában szenvedő egyéneknél legalább egy opportunista fertőzés volt.

A gyógyszeres terápia során rendszeresen ellenőrizni kell a vérképet. A kezelési időszak alatt vérzéses esetek fordultak elő, amelyek többsége helyi volt. Fejlődésük gyakorisága nem mutatott közvetlen függést a paklitaxel adagjától és az adagolási rendtől.

Az oldat beadása során észlelt bradycardia és a vérnyomás csökkenése / emelkedése a legtöbb esetben tünetmentes és nem igényel kezelést. A vérnyomás csökkenését és a bradycardiát általában az infúzió első 3 órájában regisztrálták. A terápia során rendszeresen ellenőrizni kell a vérnyomást, a pulzusszámot (HR) és a létfontosságú funkciók egyéb paramétereit (különösen az infúzió első órájában). A szív monitorozása ajánlott, ha a paklitaxelt doxorubicinnel vagy trasztuzumabbal együtt alkalmazzák.

Ha a szívvezetés zavara jeleit észlelik, folyamatos szívellenőrzést kell végezni ismételt injekciókkal, és megfelelő kezelést kell előírni. Súlyos esetekben a Paclitaxel alkalmazását fel kell függeszteni vagy le kell állítani.

A neuropathia tünetei a kezelés befejezése után több hónapig csökkentek vagy teljesen eltűntek.

A neuropathia előfordulása a korábbi terápia során nem ellenjavallat a paclitaxel-kezelésre.

Figyelembe kell venni a készítményben lévő etanolnak való kitettség valószínűségét.

Tekintettel a paklitaxel mutagén hatásának potenciális kockázatára, mindkét nembeli betegeknek azt javasolják, hogy a terápia alatt és annak befejezését követő hat hónapon belül alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlást. A férfi betegeknél emellett a csökkent termékenység veszélye és a gyermek sikeres fogantatásának lehetősége miatt a jövőben ajánlatos megfontolni a spermiumok krioprezerválásának kérdését.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A terápia ideje alatt tartózkodni kell a potenciálisan veszélyes tevékenységektől (beleértve az autóvezetést is), amelyek fokozottabb figyelemkoncentrációt és gyors reakciókat igényelnek. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a Paclitaxel beadása előtti premedikáció negatívan befolyásolhatja a koncentrálóképességet és a reakció sebességét.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhesség és szoptatás alatt a Paclitaxel alkalmazása ellenjavallt.

A preklinikai vizsgálatok során a paklitaxel embriotoxikus és fetotoxikus hatást mutatott. Ha a gyógyszert terhes nők kezelésére alkalmazzák, csakúgy, mint más citotoxikus gyógyszerekkel, a magzat károsodása lehetséges.

Nem bizonyított, hogy a paklitaxel átjut-e az anyatejbe. A terápia ideje alatt le kell állítani a szoptatást.

Gyermekkori használat

18 év alatti gyermekkorban a paclitaxel terápia ellenjavallt, mivel nincs elegendő adat a biztonságosságának és hatékonyságának alátámasztására gyermekeknél és serdülőknél.

A májműködés megsértése esetén

Májelégtelenség esetén, fokozva a toxicitás kockázatát (különösen a III - IV fokú mieloszuppresszió), a Paclitaxel adagjának módosítása javasolt. A terápia során a csoportba tartozó betegek gondos orvosi felügyeletet igényelnek.

Javasolt adagok funkcionális májbetegségben szenvedő betegek számára, a máj transzamináz szintjétől és a vér szérum bilirubin szintjétől függően, 24 órás infúzióval (VGN - a normál felső határa):

• a transzaminázok szintje kevesebb, mint 2 VGN; a bilirubin legalább 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• a transzaminázok szintje 2-10 VGN; a bilirubin legalább 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• a transzaminázok szintje kevesebb, mint 10 VGN; bilirubin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• a transzaminázok szintje nem kevesebb, mint 10 VGN, vagy a bilirubin magasabb, mint 129 μmol / l - a paclitaxelt nem szabad alkalmazni.

Javasolt adagok májkárosodásban szenvedő betegek számára 3 órás infúzióval:

• a transzaminázok szintje kevesebb, mint 10 VGN; bilirubin 22, 22–35 vagy 35–86 VGN - 175, 135 és 90 mg / m² gyógyszeradagok;
• a transzaminázok szintje nem kevesebb, mint 10 VGN, vagy a bilirubin meghaladja a 86 VGN-t - nem ajánlott paklitaxelt beadni.

A fenti adagok ajánlottak az első terápiás kúra során; a következő kúrák során a dózismódosításnak az antineoplasztikus szer egyéni toleranciáján kell alapulnia.

Gyógyszerkölcsönhatások

• doxorubicin: ennek az anyagnak és aktív metabolitjának a szérumkoncentrációjának növekedése lehetséges a vérben; A neutropenia és a szájgyulladás formájában jelentkező mellékhatások kifejezettebbek a paklitaxel alkalmazásakor, mielőtt a doxorubicint adnák, valamint ha az infúzió hosszabb az ajánlottnál;
• ciszplatin: ha a gyógyszert ciszplatin után adják be, akkor kifejezettebb mieloszuppresszió figyelhető meg, és a paclitaxel-clearance 20% -kal csökken a ciszplatin előtti gyógyszerinfúzióhoz képest; ha erre a kombinációra van szükség, először a paklitaxelt kell beadni, majd ciszplatint;
• szubsztrátok (eletriptán, midazolám, felodipin, repaglinid, lovasztatin, buspiron, szildenafil, triazolam, roziglitazon, szimvasztatin), induktorok (nevirapin, karbamazepin, efavirenz, rifampicin, fenitoin (indaviritin) és inhibitor ketokonazol) CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimek: körültekintően kell eljárni a paclitaxel felírásakor, mivel az utóbbi ezen izoenzimekkel metabolizálódik;
• élő vakcinák: súlyosbodik a halálos szisztémás vakcinabetegség veszélye, ezért immunszuppressziós betegeknél élő vakcinák alkalmazása nem ajánlott

Analógok

A paclitaxel analógjai: Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva, fény behatolásától védve, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Paclitaxelről

A szakosodott webhelyeken a betegek jelenleg nem adnak elegendő értékelést a Paclitaxelről, ami megnehezíti a rákellenes szer hatékonyságának és biztonságosságának objektív értékelését. A szakértők ugyanakkor úgy ítélik meg, hogy a gyógyszer az emlőrák kezelésében alkalmazott egyik leghatékonyabb gyógyszer, amely különböző klinikai helyzetekben bizonyította hatékonyságát, mind monoterápiában, mind más citosztatikumokkal kombinálva.

A Paclitaxel ára a gyógyszertárakban

A Paclitaxel áráról nincs megbízható adat, mivel a gyógyszer jelenleg nem elérhető a gyógyszertári hálózatban.

A gyógyszer analógjának, a Paclitaxel-LENS, koncentrátum oldatos infúzióhoz (6 mg / ml) költsége 11 550–11 700 rubel lehet. 23,3 ml-es palackhoz.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!