Mekinist - Használati Utasítás, Vélemények, ár, 2 Mg, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Mekinist

Mekinist: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Gyógyszerkölcsönhatások
14. 14. Analógok
15. 15. A tárolás feltételei
16. 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
17. 17. Vélemények
18. 18. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Mekinist

ATX kód: L01XE25

Hatóanyag: trametinib (trametinib)

Gyártó: Novartis Pharma Stein, AG (Novartis Pharma Stein, AG) (Svájc); Skopinsky Pharmaceutical Plant, LLC (Oroszország); GlaxoSmithKline Manufacturing S.p. A. (GlaxoSmithKline Manufacturing, SpA) (Olaszország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.07.02

A Mekinist daganatellenes hatású gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma Mekinist - filmtabletta:

• dózis 0,5 mg: mindkét oldalán domború, ovális, sárga héj, egyik oldalán bevésett GS, a másik oldalon TFC;
• dózis 2 mg: mindkét oldalán domború, kerek, rózsaszín héj, egyik oldalán GS, a másikon HMJ véséssel.

Kiszerelés: kartondobozban 1 üveg 7 vagy 30 tablettával és a Mekinist használati utasítása.

1 tabletta összetétele:

• hatóanyag: trametinib - 0,5 vagy 2 mg (dimetil-szulfoxid-trametinib formájában - 0,563 5 vagy 2,254 mg);
• segédkomponensek (0,5 / 2 mg): hipromellóz 2910 - 7,25 / 8,25 mg; mannit - 95,47 / 106,95 mg; magnézium-sztearát - 1,09 / 1,24 mg; mikrokristályos cellulóz - 36,25 / 41,25 mg; kroszkarmellóz-nátrium - 4,35 / 4,95 mg; kolloid szilícium-dioxid - 0,01 / 0,04 mg; nátrium-lauril-szulfát - 0,017 / 0,068 mg;
• filmhéj (0,5 / 2 mg): Opadry sárga 03B120006 (titán-dioxid - 28%; makrogol-400 - 7%; hipromellóz - 63%; festék sárga vas-oxid - 2%) - 4,35 / 0 mg; Opadry pink YS-1-14762-A (poliszorbát-80 - 1%; titán-dioxid - 31,04%; hipromellóz - 59%; makrogol-400 - 8%; vörös vas-oxid festék - 0,96%) - 0 / 4,95 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A trametinib monoterápia hatásmechanizmusa

A trametinib, a Mekinist hatóanyaga, az 1-es és 2-es mitogén-aktivált protein-kináz (MEK1 és MEK2) aktivációjának erősen szelektív alloszterikus gátlója; ezek az ERK jelátviteli út legfontosabb összetevői (egy kináz, amelyet extracelluláris jel szabályoz). Melanómában és más daganatos betegeknél ez az út általában aktiválja a BRAF gén (a B-Raf fehérjét kódoló emberi gén) mutált formáit, ami viszont a MEK aktivációjához vezet és serkenti a tumorsejtek növekedését.

A trametinib gátolja a MEK kináz aktivitását és a BRAF V600 génmutációval rendelkező melanoma és nem kissejtes tüdőrák sejtvonalak növekedését. Az anyag tumorellenes hatást mutat BRAF V600 génmutációval rendelkező melanoma xenograft modelljeiben.

A BRAF gén mutációit nem kissejtes tüdőrákban (az esetek 2% -ában) és az adenokarcinómákban (leggyakoribb) figyelik meg. A V600E mutáció típusa ennek a génnek az összes mutációjának körülbelül 50% -át teszi ki nem kissejtes tüdőrákban; más mutációk is megtalálhatók, például a V600K, amely szintén a BRAF konstitutív aktivációjának kialakulásához vezet, és érzékenységet mutat a BRAF inhibitorokkal szemben.

A trametinib hatásmechanizmusa dabrafenibel kombinálva

A dabrafenib a BRAF gén (vad típusú és V600), valamint a vad C-Raf kinázok mutációjának eredményeként képződő kinázok egyik erős adenozin-trifoszfát (ATP) -szelektív szelektív inhibitora. A BRAF gén onkogén mutációival a RAS / RAF / MEK / ERK út konstitutív aktivációja következik be, és a tumorsejtek növekedését serkentik.

A dabrafenib kombinált terápiája ebben a jelátviteli útban két kináz - MEK és B-Raf - gátlását biztosítja, ha kombináljuk, összehasonlítva az egyes komponensekkel végzett monoterápiával, a proliferatív szignálvezetés hatékonyabb gátlását biztosítjuk.

A dabrafenib és a trametinib egyidejű alkalmazása additív / szinergikus hatást fejt ki a nem kissejtes tüdőrák és a BRAF V600 génmutációval rendelkező melanoma sejtvonalaiban, és késlelteti a rezisztencia megjelenését a BRAF V600 génmutációval rendelkező melanoma xenograftokban.

Farmakodinamikai folyamatok

Kimutatták, hogy a trametinib csökkenti a foszforilált ERK aktivitást a BRAF V600 mutált melanoma tumor sejtvonalakban, valamint a nem kissejtes tüdőrák és a melanoma xenograft modelljeiben.

A trametinib alkalmazása melanomában szenvedő betegeknél, akiknek mutációi vannak az NRAS és a BRAF génekben, dózisfüggő változáshoz vezet a tumor biomarkereiben, beleértve a p27 (apoptózis marker) koncentrációjának növekedését, valamint a foszforilezett ERK és Ki-67 (a tumorsejtek proliferációjának marker) gátlását.

A trametinib napi egyszeri, 2 mg-os dózisban történő ismételt alkalmazása után az anyag átlagos koncentrációértékei meghaladják a preklinikai célkoncentrációt a gyógyszeralkalmazások közötti 24 órás intervallum alatt. Ez biztosítja a MEK jelátviteli út tartós gátlását.

Farmakokinetika

A trametinib orális beadása után a C _max (maximális koncentráció) 1,5 óra alatt eléri. A Mekinist 2 mg egyszeri orális adagja után az átlagos abszolút biohasznosulás 72%, összehasonlítva az intravénás beadást követően. Ismételt alkalmazás után a C _max és az AUC dózisarányos növekedése következik be (a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe alatti terület).

A Mekinist 2 mg-os napi dózisban történő ismételt alkalmazásának eredményeként a C _max és AUC geometriai középértékei (a trametinib expozíciója), valamint a koncentráció a következő adag alkalmazása előtt 22,2 ng / ml, 370 ng × h / ml és 12,1 ng / ml, míg a C _max és a minimális koncentráció (1,8) aránya alacsony volt.

A különbség a különböző betegek között kicsi (kevesebb, mint 28%). Miután egyszeri adag Mekinist-et alkalmaztak nagy kalóriatartalmú, nagy mennyiségű zsírt tartalmazó étellel, az AUC és a C _max értékek 10, illetve 70% -kal csökkentek, összehasonlítva ezekkel a mutatókkal, amelyeket a trametinib éhgyomorra történő bevétele után figyeltek meg.

A vérplazma fehérjékhez való kötődés mértéke magas (97,4% -os szinten). V _d (eloszlási térfogat) beadása után az anyag intravénásán microdose 0,005 mg 1060 L.

A trametinib metabolizmusa főként deacetilezéssel vagy monoxidációval történő deacetilezéssel történik. Ezt követően a dezacilezett metabolit glükuronidációval folytatódik. A dezacetilezést a karboxilészterázok és esetleg más hidrolitikus izoenzimek okozzák.

Hosszabb használat esetén naponta egyszer (naponta) 2 mg trametinib halmozódik fel, az átlagos felhalmozási arány 6,0. Az átlagos T _1/2 (felezési idő) egyetlen dózis bevétele után 127 óra (5,3 nap). Az egyensúlyi koncentrációt a tizenötödik napra érjük el. A trametinib plazma clearance-e 3,21 l / h.

Tíz napos gyűjtési periódus után egyszer [^14C] -jelölt trametinib dózisának orális beadása után oldat formájában a kiosztott teljes dózis alacsony (legfeljebb 50%), ami összefügg a hosszan tartó T _1/2 -val.

A trametinib metabolikus termékeinek kiválasztása elsősorban a beleken keresztül történik (a radioaktivitás több mint 80% -a a székletben található), a dózis kis részét a vesék választják ki (legfeljebb 19%). A kiindulási anyag kevesebb, mint 0,1% a vesén keresztül kiválasztott trametinib.

A trametinib (naponta egyszer, 2 mg) és a dabrafenib (naponta kétszer, 150 mg) ismételt kombinált alkalmazása a dabrafenib AUC és C _max 23, illetve 16% -os növekedéséhez vezet. A populációs farmakokinetikai elemzés szerint számítással meghatározták a trametinib biohasznosulásának enyhe csökkenését, ami az AUC 12% -os csökkenésének felel meg. Ezek az AUC és C _max változások klinikailag nem szignifikánsak.

Nincsenek adatok a farmakokinetikai paraméterekről súlyos vesekárosodásban és közepes vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

Felhasználási javallatok

• metasztatikus vagy nem rezekálható melanoma BRAF V600 génmutációval: monoterápiaként és dabrafenibel kombinálva; A Mekinist monoterápiaként a betegség progressziójában szenvedő betegeknél a BRAF-gátlókkal végzett korábbi kezelés hátterében hatástalan;
• állapot a III. stádiumú melanoma teljes reszekciója után BRAF V600 génmutációval: monoterápiaként és dabrafenibel kombinálva; adjuváns terápiára használják;
• gyakori nem kissejtes tüdőrák BRAF V600 génmutációval: A Mekinist dabrafenibel kombinációban alkalmazható kezelésre.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• a retina vénájának elzáródása (RVO);
• terhesség és szoptatás;
• életkor 18 évig;
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Rokon (Mekinistet orvosi felügyelet mellett nevezik ki):

• mérsékelt és súlyos májfunkció megsértése;
• súlyos veseműködési zavar;
• olyan betegségek, amelyek a bal kamra károsodása esetén jelentkezhetnek.

Mekinist, használati utasítás: módszer és adagolás

A Mekinist tablettákat szájon át, egy pohár vízzel, lehetőleg étkezés előtt 1 órával, vagy utána 2 órával.

A terápiát a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas orvosnak kell elvégeznie.

A BRAF V600 génmutációt validált vagy jóváhagyott teszttel kell megerősíteni a kezelés megkezdése előtt (monoterápiában vagy dabrafenibel kombinálva).

A dabrafenibet az utasításokban leírt adagolási rend szerint kell alkalmazni.

A Mekinist 2 mg-ot (maximum) szedjen naponta egyszer. Dabrafenibel kombinálva történő alkalmazása esetén a Mekinist-et naponta, a dabrafenib reggeli vagy esti adagjával egyidejűleg ajánlott bevenni.

Ha kihagy egy adagot, azt a lehető leghamarabb be kell venni, kivéve, ha kevesebb, mint 12 óra van hátra a következő egyszeri adag előtt.

Ha a Mekinist alkalmazásának ideje alatt nemkívánatos reakciók alakulnak ki, lehetőség van a kezelés megszakítására, az adag csökkentésére vagy a kezelés teljes megszakítására.

A dózis fokozatos csökkentése feltételezi: az első csökkentés napi 1,5 mg-ra, a második - napi 1 mg-ra. Alacsonyabb Mekinist adag nem ajánlott.

Az adag módosítása a mellékhatások súlyosságától függően (toxicitási kritériumok a CTC-AE skálán):

• I. vagy II. Fokozat (tolerálható): A kezelés folytatása a klinikai javallatoknak megfelelő orvosi felügyelet mellett történő dózismódosítás nélkül javasolt;
• II. fokozat (elviselhetetlen) vagy III. osztály: szünetet kell tartani a terápiában, amíg a rendellenességek súlyossága el nem éri a 0 - I fokot. Amikor folytatja a Mekinist szedését, csökkentenie kell az adagot egy szinttel (legfeljebb 1,5 mg / nap);
• IV. fokozat: ajánlott a kezelést megszakítani vagy szünetet tartani, amíg a nemkívánatos események súlyossága eléri a 0 - I fokot. Amikor folytatja a Mekinist szedését, csökkentenie kell az adagot egy szinttel.

Miután elvégezték a mellékhatás hatékony korrekcióját, ugyanazon séma szerint, lépésről lépésre ismételten növelheti a gyógyszer adagját.

Ha a dabrafenib kombinált alkalmazásakor mellékhatások jelentkeznek, mindkét gyógyszer adagját csökkenteni kell, és a kezelést teljesen meg kell szakítani vagy le kell állítani. Kivételt képeznek a következő esetek (amelyekben csak a Mekinist adagolási rendjének korrigálása szükséges):

• csökkent LVEF (bal kamrai ejekciós frakció);
• OVS és OPES (retina pigment epithelium leválása);
• IBL (interstitialis tüdőbetegség), tüdőgyulladás.

Az LVEF tünetmentes abszolút csökkenésének a kezdeti szint több mint 10% -ával történő kialakulásával, a normál alsó határ alatti kilökődési frakcióval, a Mekinist alkalmazását megszakítják. Ha egyidejű terápiát alkalmaznak, akkor a dabrafenibet ugyanazzal az adaggal lehet folytatni. Abban az esetben, amikor az LVEF helyreáll, a Mekinist beadása egy szinttel csökkentett dózisban folytatható, a beteg állapotának szoros figyelemmel kísérése mellett.

Ha a bal kamrai diszfunkciók megfelelnek a III. Vagy IV. Fokozatnak, vagy az LVEF ismétlődő, nem helyreállító csökkenése tapasztalható, a Mekinist teljesen törlődik.

Ha a beteg csökkent látásélességre, vesztésre vagy homályos látásra panaszkodik, azonnal szemészeti vizsgálatot kell végezni. Ha ez kiderül egy OVS-ről, a mekinistát azonnal törlik.

Az OPES diagnosztizálásakor be kell tartani a gyógyszer dózisának beállítását:

• I. fokozat: a kezelési rend nem változik, míg a retina állapotát havonta kell értékelni. Ha a betegség előrehalad, be kell tartani az alábbi utasításokat, a Mekinist alkalmazását legfeljebb három hétig felfüggesztik;
• II - III fokozat: a gyógyszer használatát legfeljebb három hétre felfüggesztik;
• II - III fok, amely 3 héten belül 0 - I fokig javul: a gyógyszer 0,5 mg-mal csökkentett dózisban folytatható. Ha a Mekinist-et 1 mg-os dózisban alkalmazzák, a kezelést leállítják;
• II - III fokozat, 3 héten belül nem javult legalább I. fokig: a terápia teljesen leáll.

Ha IBD vagy tüdőgyulladás gyanúja merül fel, a Mekinist alkalmazását a klinikai vizsgálat elvégzéséig fel kell függeszteni, beleértve az új / progresszív tünetekkel (beleértve a köhögést, a légszomjat, a hipoxiát, a pleurális folyadékot vagy az infiltrátumot) szenvedő betegeket. Ha a diagnózis megerősítést nyer, beleértve ezen betegségek és a Mekinist-terápia kapcsolatát, a gyógyszer törlődik.

Mellékhatások

A lehetséges mellékhatások értékelésének kritériumai, a kialakulásuk gyakoriságától függően:> 10% - nagyon gyakran; (> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1%) - ritkán; <0,01% - nagyon ritka.

Monoterápia rezekálhatatlan vagy áttétes melanoma esetén

Leggyakrabban (az esetek több mint 20% -ában) a Mekinist alkalmazásának hátterében olyan rendellenességek alakulnak ki, mint fáradtság, hasmenés, bőrkiütés, perifériás ödéma, pattanásos dermatitis, hányinger.

A trametinib klinikai vizsgálata során hasmenés és bőrkiütés tüneti terápiáját hajtották végre.

Lehetséges jogsértések:

• fertőző és parazita betegségek: gyakran - pustuláris kiütés, paronychia, folliculitis, a bőr alatti szövetek és a bőr mély rétegeinek fertőző károsodása;
• immunrendszer: ritkán - túlérzékenység; rendellenességek lehetséges kialakulása láz, bőrkiütés, májenzimek fokozott aktivitása, látásromlás formájában;
• vér és nyirokrendszer: gyakran - vérszegénység;
• látásszerv: gyakran - periorbitális ödéma, látásromlás és homályos látás; ritkán - RVO, chorioretinopathia, retina leválás, a látóideg fej ödémája;
• anyagcsere és táplálkozás: gyakran - kiszáradás;
• erek: nagyon gyakran - vérzés, artériás magas vérnyomás; a legtöbb esetben a vérzés enyhe volt, azonban vannak olyan jelentések, amelyek súlyos lefolyást jelentenek, amelyet egy szervben vagy a test egy kritikus területén tüneti vérzésként definiálnak, valamint intracranialis vérzéssel, amely halállal végződik; gyakran - nyiroködéma;
• szív: gyakran - csökkent ejekciós frakció, bal kamra diszfunkció, bradycardia; ritkán - szívelégtelenség;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - szájszárazság, hasi fájdalom, hasmenés, székrekedés, hányás, hányinger; gyakran szájgyulladás; ritkán - vastagbélgyulladás, a gyomor-bél traktus perforációja;
• légzőrendszer: nagyon gyakran - légszomj, köhögés; gyakran - tüdőgyulladás, orrvérzés; ritkán - IBL;
• mozgásszervi és kötőszövet: gyakran - a kreatin-foszfokináz aktivitásának növekedése a vérben; ritkán - rhabdomyolysis;
• bőr és bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - alopecia, bőrviszketés, száraz bőr, kiütés, pattanásos dermatitis; gyakran - bőrrepedések, erythema, bőrhámlás, tenyér-plantáris erythrodysesthesia szindróma;
• instrumentális és laboratóriumi adatok: gyakran - az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz, az alkalikus foszfatáz megnövekedett aktivitása;
• általános rendellenességek; nagyon gyakran - láz, perifériás ödéma, fokozott fáradtság; gyakran - aszténia, a nyálkahártya gyulladása, az arc duzzanata.

Nem rezekálható vagy áttétes melanoma kezelése trametinibel és dabrafenibel kombinálva

Leggyakrabban (a betegek ≥ 20% -ában) a következő rendellenességek alakultak ki: köhögés, bőrkiütés, láz, fáradtság, fejfájás, hányás, hányinger, hidegrázás, hasmenés, arthralgia, magas vérnyomás, perifériás ödéma.

Lehetséges jogsértések (a MEK 115306 és a MEK116513 klinikai vizsgálatok összesített adatainak eredménye alapján n = 559):

• rosszindulatú, jóindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a polipokat és a cisztákat): gyakran - SCRC (laphámsejtes bőrrák), papillóma (beleértve a bőr papillómáját), szeborreás keratózis; ritkán - az elsődleges melanoma új fókusza, az acrochordon;
• fertőző és parazita betegségek: nagyon gyakran - nasopharyngitis; gyakran - húgyúti fertőzések, paronychia, folliculitis, panniculitis, pustuláris kiütés;
• immunrendszer: ritkán - túlérzékenység;
• vér és nyirokrendszer: gyakran - neutropenia, thrombocytopenia, vérszegénység, leukopenia;
• idegrendszer: nagyon gyakran - szédülés, fejfájás;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - myalgia, arthralgia, fájdalom a végtagokban; gyakran - a kreatin-foszfokináz fokozott aktivitása a vérben, izomgörcs; ritkán - rhabdomyolysis;
• bőr és bőr alatti szövet: nagyon gyakran - bőrkiütés és viszketés, száraz bőr, pattanás alakú dermatitis; gyakran - éjszakai izzadás, hiperkeratózis, alopecia, erythema, aktinikus keratózis, bőrelváltozások, a bőr felületes repedései, panniculitis, tenyér-plantáris eritrodiszesztézia szindróma, hyperhidrosis;
• látásszerv: gyakran - károsodott és homályos látás; ritkán - uveitis, chorioretinopathia, periorbitalis ödéma, retina leválás;
• erek: nagyon gyakran - vérzés, artériás magas vérnyomás; gyakran - artériás hipotenzió; ritkán - nyiroködéma;
• szív: gyakran - bradycardia, csökkent ejekciós frakció; ritkán - szívelégtelenség, bal kamrai diszfunkció;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - székrekedés, hasi fájdalom, hányás, hasmenés, hányinger; gyakran - szájgyulladás, szájszárazság; ritkán - a gyomor-bél traktus perforációja, hasnyálmirigy-gyulladás;
• légzőrendszer: nagyon gyakran - köhögés; gyakran - légszomj; ritkán - tüdőgyulladás, IBL;
• vese és húgyutak: gyakran - veseelégtelenség; ritkán - akut veseelégtelenség, nephritis;
• anyagcsere és táplálkozás: nagyon gyakran - étvágytalanság; gyakran - hiponatrémia, hipofoszfatémia, hiperglikémia;
• laboratóriumi és műszeres adatok: nagyon gyakran - az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-aminotranszferáz aktivitásának növekedése; gyakran - a gamma-glutamiltranszferáz és az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése a vérben;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - perifériás ödéma, fáradtság, láz, nyálkahártya-gyulladás, aszténia, hidegrázás; gyakran - arcödéma, influenzaszerű szindróma.

A melanoma adjuváns terápiája trametinib és dabrafenib kombinációjával

A Mekinist és dabrafenib együttes alkalmazásával a láz, a bőrkiütés, a fejfájás, a fokozott fáradtság, az émelygés, a hidegrázás, a hányás, a hasmenés, a myalgia és az arthralgia alakul ki leggyakrabban (a betegek több mint 20% -ában).

Lehetséges jogsértések (a klinikai kutatási adatok eredményei szerint m = 435):

• vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - neutropenia (beleértve a lázas neutropeniát, valamint a neutropenia kritériumainak megfelelő neutrofilek számának csökkenését);
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - myalgia (beleértve a mozgásszervi fájdalmat és a mellkasi fájdalmat), arthralgia, izomgörcs (beleértve az izommerevséget is), a végtag fájdalma; ritkán - rhabdomyolysis;
• fertőzések és inváziók: nagyon gyakran - nasopharyngitis (beleértve a garatgyulladást is);
• látásszerv: gyakran - chorioretinopathia (beleértve a chorioretinalis rendellenességeket), a retina leválása (beleértve az OPES-t a makula régióban és az OPES-t), uveitis;
• vese és húgyutak: ritkán - veseelégtelenség;
• bőr és bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - száraz bőr (beleértve a xerodermát és a xerózist is), bőrkiütés (beleértve az eritemás, viszketés, makulopapuláris, generalizált, makula, hólyagos, noduláris, pustuláris), pattanásos dermatitis, viszketés (a nemi szerveket is beleértve) és a nemi bőrpír (beleértve az általánosítottat is); gyakran - tenyér-plantáris erythrodysesthesia szindróma;
• légzőrendszer: nagyon gyakran - köhögés (beleértve a produktív);
• erek: nagyon gyakran - vérzés (ez a rendellenesség számos olyan állapotot tartalmaz, amelyeket egyesít a "vérzés" általános kifejezés), artériás magas vérnyomás (beleértve a magas vérnyomású válságot is);
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hasi fájdalom (a felső és az alsó hasban beleértve), hányás, székrekedés;
• laboratóriumi és műszeres adatok: nagyon gyakran - az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz aktivitásának növekedése (beleértve a májfunkciós tesztek növekedését, a májenzimek aktivitásának növekedését, a vérben lévő transzaminázok aktivitásának növekedését, a májfunkciós tesztek változásai); gyakran - az ejekciós frakció csökkenése, az alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - hidegrázás, influenzaszerű betegség, láz (beleértve a hyperpyrexiát is), perifériás ödéma (beleértve a duzzanatot is), fokozott fáradtság (beleértve az egészségi állapot romlását és az aszténiát).

Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelése trametinibel és dabrafenibel kombinálva

Leggyakrabban (a betegek> 20% -ánál), amikor a Mekinist-t dabrafenibel kombinációban alkalmazták előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelésére, hányás, hasmenés, perifériás ödéma, láz, hányinger, étvágytalanság, száraz bőr, köhögés, hidegrázás, aszténia, fokozott fáradtság jelentkezett, légszomj, bőrkiütés.

Lehetséges jogsértések:

• rosszindulatú, jóindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a polipokat és a cisztákat): gyakran - SCRC;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányás, hányinger, étvágytalanság, hasmenés, székrekedés; gyakran - akut hasnyálmirigy-gyulladás;
• mozgásszervi és kötőszövet: nagyon gyakran - arthralgia, izomgörcs, myalgia;
• látószerv: gyakran - retina leválás / retina pigment hám;
• vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - neutropenia (ideértve a neutropeniát és a neutrofilek számának csökkenését, ami neutropeniának minősül); gyakran - leukopenia;
• vese és húgyutak: gyakran - tubulointerstitialis nephritis, veseelégtelenség;
• idegrendszer: nagyon gyakran - szédülés, fejfájás;
• szív: gyakran - a kidobási frakció csökkenése;
• erek: nagyon gyakran - artériás hipotenzió, vérzés; gyakran - artériás magas vérnyomás, tüdőembólia;
• bőr és bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - száraz bőr, bőrpír, viszketés (beleértve a viszketést, szemviszketést, generalizált viszketést), bőrkiütés (beleértve a kiütést, generalizált, papuláris, makulopapuláris, makula, pustuláris kiütéseket), hyperkeratosis (beleértve az aktinás hyperkeratosist is), hyperkeratosis, follikuláris és seborrheás);
• anyagcsere és táplálkozás: nagyon gyakran - hyponatremia; gyakran - kiszáradás;
• laboratóriumi és műszeres adatok: az alkalikus foszfatáz, az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-aminotranszferáz aktivitásának növekedése;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - aszténia (beleértve a közérzet romlását és a fokozott fáradtságot), láz, hidegrázás, ödéma (beleértve a perifériás ödémát és generalizált ödémát).

Túladagolás

Klinikai vizsgálatok során nem regisztrálták a Mekinist napi egyszeri 4 mg-nál nagyobb dózisban történő alkalmazásának eseteit. A vizsgálatok során naponta egyszer 4 mg trametinibet és naponta egyszer 10 mg telítő adagot vizsgáltak két egymást követő napon keresztül.

A trametinib túladagolásának nincs specifikus terápiája. A kezelésnek összhangban kell lennie az országos méregellenőrző központ ajánlásaival vagy a klinikai tünetekkel. Szükség esetén szupportív terápiát végeznek az állapot ellenőrzése alatt.

A trametinib magas fokú kötődést mutat a vérplazma fehérjéihez, ezért a hemodialízis nem növeli annak kiválasztását.

Különleges utasítások

A Mekinist BRAF V600 mutáció nélküli betegeknél történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

A klinikai vizsgálatok során az LVEF csökkenését figyelték meg. A bal kamrai diszfunkció, a csökkent LVEF vagy a szívelégtelenség kialakulásának medián ideje a Mekinist monoterápiában és dabrafenibel kombinálva kezelt betegeknél 2–5 hónap. A bal kamra károsodása esetén előforduló betegségek hátterében a Mekinist-t óvatosan kell előírni. Az LVEF-t minden betegnél meg kell vizsgálni a kezelés megkezdése előtt, és a kezelés kezdetétől számított 8 héten át, majd a gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt a klinikai javallatoknak megfelelően.

A Mekinist (kombinált alkalmazás vagy monoterápia) alkalmazása esetén vérzéses jelenségek kialakulásának súlyos eseteiről számoltak be. Jelentések vannak halálos koponyaűri vérzéses esetekről nem reszekálható vagy áttétes melanoma és előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák kezelése során. A melanoma adjuváns kezelésében végzett klinikai vizsgálatban nem számoltak be halálos vérzésről. Ha vérzés jelei jelentkeznek, a betegnek haladéktalanul orvoshoz kell fordulnia.

Meglévő artériás hipertóniával vagy anélkül a terápia ideje alatt emelkedett vérnyomás-epizódokat figyeltek meg. A vérnyomást a kúra megkezdése előtt és a kezelés folyamán meg kell mérni; szükség esetén a magas vérnyomást szokásos terápiával kell ellenőrizni.

Azoknál a betegeknél, akiknél a Mekinist alkalmazása során tüdőgyulladás vagy IBD alakult ki, kórházi kezelést igényeltek. Ezen rendellenességek első tüneteinek medián ideje 60 és 172 nap között mozog, átlagosan 160 nap. Ha a tüdőgyulladás vagy az IBD kialakulásának gyanúja merül fel, a Mekinist a diagnózis tisztázásáig törli. Ez új vagy progresszív tünetekkel rendelkező betegekre vonatkozik, beleértve a nehézlégzést, a köhögést, a hipoxiát, az infiltrátumokat és a pleurális folyadékgyülemeket. Ha a diagnózis beigazolódik, a gyógyszer abbahagyják.

Vannak információk a rabdomyolysis kialakulásáról, míg néhány beteg továbbra is kaphatja a Mekinist-et. Súlyosabb esetekben kórházi kezelésre, a terápia megszakítására vagy teljes lemondására volt szükség. Amikor ennek a rendellenességnek a tünetei megjelennek, megfelelő vizsgálatot és kezelést kell végezni.

A Mekinist-kezelés során látászavarok léptek fel, beleértve a chorioretinopathiát, az RVO-t és az OPES-t. Klinikai vizsgálatokban a látásélesség csökkenését, homályos látást és a látórendszer egyéb rendellenességeit rögzítették. Nem ajánlott a gyógyszer alkalmazása olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében RVO volt. A Mekinist szedése előtt alapos szemészeti vizsgálatot kell végezni, ha klinikai igény merül fel (ideértve a terápia során fellépő látásromlás panaszait is), meg kell ismételni. Ha retina károsodást észlelnek, a gyógyszer azonnal abbahagyják. A retina szakorvosával konzultációra van szükség.

A bőrkiütést a Mekinist klinikai tanulmányaiban a betegek monoterápiában részesülő betegek hozzávetőleg 60% -ánál és dabrafenib kombinált terápiában részesült betegek 30% -ánál figyelték meg. Leggyakrabban a bőrkiütés I vagy II súlyosságú volt, és nem igényelte az adag csökkentését / a kezelés megszakítását.

A Mekinist alkalmazása során, beleértve a dabrafenibet is, észlelték a DVT (mélyvénás trombózis) és a PE (tüdőembólia) kialakulását. E betegségek első tünetei esetén sürgősen orvoshoz kell fordulni.

A klinikai vizsgálatok során májbetegségeket figyeltek meg. Ebben a tekintetben 6 hónapon belül 4 hetente ellenőrizni kell a máj működését. További ellenőrzést végeznek klinikai indikációk jelenlétében.

A Mekinist-et szedő betegeknél észlelték a láz kialakulását, gyakrabban, ha kombinált kezelés részeként alkalmazták. A láz súlyos remegéssel, artériás hipotenzióval és kiszáradással kombinálódhat, ritkán akut veseelégtelenség fordulhat elő. A súlyos lázesemények alatt és után ellenőrizni kell a vér szérum kreatinin-koncentrációját és a vesefunkció egyéb mutatóit. Nem fertőző etiológiájú súlyos lázas esetekről számoltak be. Klinikai vizsgálatokban ezeket a betegségeket sikeresen kezelték a dabrafenib dózisának beállításával és / vagy a kezelés fenntartó kezeléssel történő megszakításával.

A Mekinist alkalmazása során, beleértve a dabrafenibet is, beszámoltak a gyomor-bél traktus perforációjáról és végzetes kimenetelű colitisről. Azoknál a betegeknél, akiknél a gasztrointesztinális traktus perforációjának kockázati tényezői vannak, beleértve a terhes kórelőzményben szereplő diverticulitist, a gasztrointesztinális traktus metasztázisait, valamint más gyógyszerekkel kombinálva, amelyeknél a gyomor-bél traktus perforációjának megállapított kockázata fennáll, a Mekinist terápiát kell alkalmazni. óvatossággal hajtották végre. Ha vastagbélgyulladás vagy a gyomor-bél traktus perforációjának tünetei jelentkeznek, azonnal forduljon orvoshoz.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A terápia során a járművek vezetésének képességét egyedileg kell értékelni, a beteg általános állapota és a trametinib toxicitási profilja alapján.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A mekinistát terhesség / szoptatás alatt nem írják fel.

Állatokon végzett trametinib-vizsgálatok során megállapították az anyag reproduktív toxicitását. Nincsenek adatok a terhesség alatti embereken történő terápiáról. Az állatoknál a trametinib alkalmazása során anyai toxicitást és toxicitást figyeltek meg a fejlődő magzatra. Az anyag koncentrációjának 0,3 és 1,8-szorosa, mint az embereknél a maximális ajánlott napi 2 mg-os dózisnál, állatkísérletekben a magzati súly csökkenését, valamint az implantáció utáni veszteségek gyakoriságának növekedését regisztrálták. Egy másik faj állatain végzett vizsgálatok alacsony születési súlyt, az implantáció utáni veszteségek gyakoriságának növekedését és a csontosodás változásainak kialakulását állapították meg.

A nőt tájékoztatni kell a magzat fejlődését fenyegető fennálló kockázatról.

Nincs bizonyíték arra, hogy alátámasztaná vagy cáfolná a trametinib kiválasztását az anyatejbe. Nincs információ a Mekinist anyatejet kapó gyermekekre gyakorolt hatásáról, valamint az anyatejtermelésre gyakorolt hatás fennállásáról, de ez a kockázat nem zárható ki.

Az ápoló anyát figyelmeztetni kell a csecsemőt fenyegető fennálló kockázatra. Értékelni kell a szoptatás előnyeit a csecsemő számára és a terápia fontosságát az anya számára.

A megőrződött reproduktív képességű nőket tájékoztatni kell a trametinib fejlődő magzatra gyakorolt káros hatásairól, amelyeket állatkísérletek során azonosítottak, és megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Mekinist alkalmazása alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 4 hónapig.

A dabrafenib csökkentheti a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát, amelyet figyelembe kell venni a kombinált terápia során. Javasoljuk alternatív fogamzásgátló módszerek alkalmazását, például gátolási módszereket.

Nincs információ a Mekinist emberi termékenységre gyakorolt hatásáról. Állatokon végzett termékenységi vizsgálatokat nem végeztek, azonban a női reproduktív rendszerből származó nemkívánatos események kialakulását észlelték. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az emberek mekinistája hátrányosan befolyásolhatja a termékenységet.

Gyermekkori használat

A Mekinist biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél és serdülőknél nem igazolták, ezért a gyógyszert nem írják fel 18 évesnél fiatalabb betegek számára.

Károsodott vesefunkcióval

A Mekinist elővigyázatossággal írják fel súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára.

A májműködés megsértése esetén

A Mekinist elővigyázatossággal írják fel közepesen súlyos és súlyos májkárosodásban szenvedő betegek számára.

Gyógyszerkölcsönhatások

A trametinib más gyógyszerekkel / anyagokkal való kölcsönhatásainak kialakulása nem valószínű.

A dabrafenib és a trametinib többszöri egyidejű alkalmazása esetén a dabrafenib AUC és C _max 23, illetve 16% -kal emelkedik. A populációs farmakokinetikai elemzés szerint a trametinib biohasznosulása is kismértékben csökken, ami annak AUC-értékének 12% -os csökkenésének felel meg.

A dabrafenib és a trametinib farmakokinetikai folyamatának ezen változásai klinikailag nem szignifikánsak. A dabrafenib és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásra vonatkozó adatokat a használati utasítás tartalmazza.

Analógok

A Mekinist analógja a Tafinlar Combo.

A tárolás feltételei

2–8 ° C-on, eredeti csomagolásban tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

A palack felbontása után a gyógyszer legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolható legfeljebb 30 napig.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Mekinistről

Leggyakrabban a Mekinistről szóló beszámolók találhatók a rákos betegek kommunikációs fórumain. A betegek megjegyzik, hogy a gyógyszer hatékony a BRAF V600 gén mutációival szemben. A legtöbb esetben a gyógyszer szövetségi juttatással történő megszerzésének lehetőségét vitatják meg, mivel annak költsége olyan magas, hogy a Mekinist sok beteg számára gyakorlatilag megfizethetetlenné teszi.

Az elviselhetőség és a terápiás hatás különféle tényezőktől függ, ezért széles egyéni változékonysággal rendelkeznek.

A Mekinist ára a gyógyszertárakban

A Mekinist 2 mg (csomagolásonként 30 tabletta) hozzávetőleges ára 142–288,5 ezer rubel.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!