Erbitux - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Erbitux

ATX kód: L01XC06

Hatóanyag: cetuximab (cetuximab)

Gyártó: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Németország)

Leírás és fotófrissítés: 2018.11.21

Árak a gyógyszertárakban: 13 900 rubeltől.

megvesz

Az Erbitux antineoplasztikus gyógyszer, amely monoklonális antitesteken alapul.

Kiadási forma és összetétel

Az Erbitux-ot infúziós oldat formájában állítják elő: tiszta vagy enyhén opálosodó folyadék sárgától színtelenné, amorf és fehér látható részecskék bevonása megengedett (2 mg / ml: 50 ml üvegcsékben, kartondobozban 1 üveg; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml üvegcsékben, kartondobozban 1 üveg).

Az oldat összetétele 2 mg / ml dózisban:

• hatóanyag: cetuximab - 2 mg;
• segédkomponensek: nátrium-klorid, nátrium-foszfát-dihidrát, nátrium-dihidrogén-foszfát-dihidrát, injekcióhoz való víz.

Az oldat összetétele 5 mg / ml dózisban:

• hatóanyag: cetuximab - 5 mg;
• segédkomponensek: nátrium-klorid, 1 M nátrium-hidroxid, 80 poliszorbát, citromsav-monohidrát, glicin, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Erbitux aktív komponense, a cetuximab, egy kiméra monoklonális antitest, az IgG1 immunglobulin, amely az EGFR (epidermális növekedési faktor receptor) ellen irányul. Jelátviteli útvonalai részt vesznek az angiogenezisben, a sejtek túlélésének szabályozásában, a sejtciklus szabályozásában, a sejtek migrációjában és az áttétképződés (sejtinvázió) folyamatában.

A cetuximab affinitása az EGFR iránt körülbelül 5–10-szer magasabb, mint az endogén ligandumok jellemzője. Az EGFR endogén ligandumainak kötődésének blokkolása következtében a receptor funkciói gátolhatók. Ezt követően a cetuximab az EGFR internalizációjának előidézésével a receptor negatív szabályozásához vezethet. Emellett növeli a citotoxikus immun effektor sejtek érzékenységét az EGFR-t expresszáló tumorsejtekkel szemben. In vitro és in vivo vizsgálatok szerint az Erbitux gátolja a szaporodást és apoptózist indukál az EGFR-t expresszáló humán tumorsejtekben. In vitro kísérletek során kiderült, hogy a cetuximab gátolja az angiogén faktorok termelését a tumorsejtekben és blokkolja az endothelsejtek migrációját. Az in vivo tesztek kimutatták, hogy a tumorsejtek gátolják az angiogén faktorok termelését, és csökkent a metasztázis és a tumor angiogenezis aktivitása.

Az Erbitux nem kötődik a HER család többi receptorához.

A proto-onkogén KRAS (Kirsten Rat Sarcoma vírus onkogén homológ) a Kirsten patkány szarkóma, az EGFR downstream központi jelátalakítójának vírusos onkogénjének homológja. A KRAS EGFR aktiválása daganatokban fokozza a pro-angiogén faktorok szaporodását.

Konstitutív aktivitásához hozzájáruló onkogén KRAS mutáció az egyik leggyakoribb rákos onkogén mutáció. Az aktív régióban (12. és 13. kodon) kifejtett hatása következtében a KRAS fehérje aktivált állapotban van, és az EGFR jeltől függetlenül továbbítja a proliferációhoz szükséges jelet a magba.

Metasztatikus kolorektális rák esetén a KRAS-nak a mutáció esélye 30-50%. Humán anti-kiméra antitestek (AHAC) képződése a kiméra antitestek egy csoportjának való kitettség eredményeként következik be. Jelenleg nincs elegendő információ az AHAC előállításának mechanizmusáról. A mért AHAC-titereket általában a vizsgált betegek 3,4% -ában mutatják ki, hasonló gyakorisággal 0,0–9,6% -os gyakorisággal. Az AChAC megjelenése az allergiás reakciók vagy a cetuximab egyéb nemkívánatos hatásainak kialakulásával nincs összefüggésben.

Farmakokinetika

Hetente egyszer 5–500 mg / m ² cetuximab intravénás infúzióval az Erbitux dózistól függő farmakokinetikát mutat.

A cetuximab fő farmakokinetikai jellemzői:

• felszívódás és eloszlás: 400 mg / m ² testfelület kezdeti dózisnál a maximális koncentráció (Cmax) átlagos értéke 185 ± 55 μg / ml; az eloszlási térfogat (Vd) nagyjából megegyezik az érterületet, amely vért juttat az érintett területre - 1,5-6,2 l / m ², az átlagos érték 2,9 l / m ²; az átlagos hasmagasság 0,022 l / h / m ²… Monoterápiás kezelésben: a cetuximab 3 hét használat után stabil szérumkoncentrációt ér el; A Cmax 3 hét után 155,8 μg / ml, 8 hét után pedig 151,6 μg / ml, a plazmakoncentráció csökkenésének átlagos értéke 41,3, illetve 55,4 μg / ml; ha az Erbitux-et irinotekánnal együtt alkalmazzák, a plazmakoncentráció átlagos csökkenése 12 hét után 50,0 μg / ml, 36 hét után - 49,4 μg / ml;
• anyagcsere és kiválasztás: a monoklonális antitestek metabolizmusa kisebb molekulákká (kicsi peptidek vagy aminosavak) történő biodegradáció útján megy végbe. A cetuximab felezési ideje (T _1/2) az előírt adagokban hosszú és körülbelül 70-100 óra.

A cetuximab farmakokinetikáját nem befolyásolja a beteg faja, neme, kora, valamint a vese- és májfunkciója.

Felhasználási javallatok

Az utasítások szerint az Erbitux a következő patológiákra ajánlott:

• metasztatikus vastagbélrák: vad típusú KRAS génnel és EGFR expresszióval (standard kemoterápiával végzett kombinált kezelés részeként);
• áttétes vastagbélrák: a korábbi kemoterápia hatástalanságával, az irinotekán / oxaliplatin bevonásával, és az irinotekán intoleranciájával (monoterápia céljából);
• lokálisan előrehaladott PRGSH (a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma) (a sugárterápiával kombinált kezelés részeként);
• PRGSH visszatérő vagy áttétes: a korábbi platina gyógyszerekkel végzett kemoterápia hatástalansága (beleértve a monoterápiát is).

Ellenjavallatok

Abszolút:

• terhesség és szoptatás (laktációs időszak);
• gyermekek és 18 év alatti serdülők;
• súlyos túlérzékenység (3-4 fok) a cetuximabbal szemben.

Relatív ellenjavallatok, amelyeknél az Erbitux-et körültekintően kell alkalmazni: károsodott máj- vagy veseműködés [jelenleg nincs adat az Erbitux normál felső határértéket (UHN) meghaladó szintjén történő alkalmazásáról: bilirubin és szérum kreatinin - 1,5-szeres; transzaminázok - ötször], a csontvelő hematopoiesis gátlása, kórtörténetében kardiopulmonáris betegségek, valamint időskor.

Az Erbitux használatára vonatkozó utasítások: módszer és adagolás

Az Erbitux infúziós oldatot lassú intravénás infúzió formájában adják be, legfeljebb 10 mg / perc sebességgel. A gyógyszer bevezetése előtt kötelező a premedikáció antihisztaminokkal és prednizolonnal.

Ajánlott adagolás (minden javallatra): a gyógyszert hetente egyszer adják be kezdeti dózisban (első infúzió) - 400 mg / m ², infúziós idő - 2 óra; ezt követő infúziók 250 mg / m ² dózisban, időtartama - 1 óra.

A vastagbélrák kombinált terápiája megköveteli az egyidejűleg alkalmazott Erbitux kemoterápiás gyógyszer adagjának módosítására vonatkozó ajánlások betartását, amint azt a gyógyszerre vonatkozó utasítások tartalmazzák. A kemoterápiás gyógyszert legkorábban egy órával az Erbitux infúzió befejezése után kell beadni. A cetuximab addig ajánlott, amíg a betegség progressziójának tartós tünetei meg nem jelennek.

Javasoljuk, hogy a PRGSH kezelését az Erbitux-szel kombinálva sugárterápiával kezdje 7 nappal az ionizáló sugárzás megjelenése előtt, és a cetuximab heti infúzióit folytassa a végéig.

Ismétlődő vagy áttétes PCHP esetén az Erbituxot platina alapú kemoterápiával kombinálva alkalmazzák fenntartó kezelésként, amíg a betegség előrehaladásának jelei megjelennek. A kemoterápiát legalább egy órával a cetuximab infúzió befejezése után alkalmazzák.

Ha a betegeknél az NCI-CTC (National Cancer Institute) skála szerint 3. fokú toxicitás jelentkezik, akkor az Erbitux-terápiát fel kell függeszteni. Megújítása csak a toxicitás 2 fokos csökkenésével engedélyezett.

Ajánlások az Erbitux adagolási rendjének korrekciójára a bőrreakciók kialakulásakor:

• először súlyos bőrreakció: a terápia megszakad, és a toxicitás mértékének csökkenése után az adag megváltoztatása nélkül folytatja a munkát;
• szekunder és tercier fejlesztés egy súlyos bőrreakció: terápia megszakad, és csökkentése után mértékű toxicitást, hogy a 2., folytatódik alacsonyabb dózisok a hatóanyag (miután a második epizód - 200 mg / m2 ^a testfelület, miután a harmadik - a 150 mg / m2 ²);
• negyedik alkalommal kialakuló súlyos bőrreakció vagy képtelenség csökkenteni a bőrreakciót a 2. súlyossági fokig a gyógyszer abbahagyása után: a cetuximab terápiát fel kell függeszteni.

Az Erbitux alkalmazás szabályai:

1. Az intravénás beadást csak infúziós szivattyú, gravitációs csepegtető rendszer vagy fecskendő szivattyú segítségével végezheti.
2. Használjon külön infúziós készletet, amelyet az infúzió végén steril 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal kell öblíteni.
3. Ne keverje az oldatot más gyógyszerekkel / termékekkel.
4. Használjon etil-vinil-acetát, polietilén, polivinil-klorid infúziós tasakokat, valamint etil-vinil-acetát, polietilén, polivinil-klorid, polibutadién vagy poliuretán infúziós rendszereket és polipropilén fecskendőket a fecskendő szivattyújához.

Az oldat infúziós szivattyúval vagy gravitációs csepegtetővel ellátott rendszerbe történő bevezetése előtt a szükséges mennyiséget legalább 50 ml térfogatú steril fecskendőbe kell húzni, és az injekciós üvegből át kell helyezni az infúziós oldatok steril tartályába / tasakjába, majd be kell állítani az ajánlott infúziós sebességet.

Az oldat fecskendős pumpával ellátott rendszerbe történő bevezetése előtt szükséges mennyiségben steril fecskendőbe kell húzni, amelyet ezután a fecskendőpumpa beépít, majd az infúziós rendszert csatlakoztatja a fecskendőhöz, beállítja az ajánlott infúziós sebességet és megkezdődik az infúzió. Az eljárást addig ismételjük, amíg a számított dózist teljesen be nem infundáljuk.

Az Erbitux oldat nem tartalmaz antibakteriális tartósítószereket és bakteriosztatikus komponenseket, ezért szigorúan az aszepszis szabályainak betartásával kell kezelni. A palack felnyitása után a lehető leghamarabb fel kell használni a gyógyszert.

Ha lehetetlen az oldatot azonnal felhasználni, legfeljebb 24 órán át tárolható 2–8 ° C hőmérsékleten.

Mellékhatások

A cetuximab alkalmazásának fő mellékhatásai: a bőr megnyilvánulásai - akár 80%, hypomagnesemia - 10%, közepes tünetekkel járó infúziós reakciók - több mint 10%, súlyos tünetekkel járó infúziós reakciók - 1%.

A szisztémás szervi mellékhatások gyakorisága (nagyon gyakran - legfeljebb 0,1%; gyakran - 0,1 és 0,01%; néha - 0,01 és 0,001%; ritkán - 0,001 és 0,0001% között; rendkívül ritkán - kevesebb, mint 0,0001%):

• idegrendszer: gyakran - fejfájás;
• légzőrendszer: néha - tüdőembólia;
• emésztőrendszer: gyakran - hányinger / hányás, hasmenés; nagyon gyakran - a máj transzaminázok aktivitásának növekedése [aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), lúgos foszfatáz (ALP)];
• látásszerv: gyakran - kötőhártya-gyulladás; néha - keratitis, blepharitis;
• dermatológiai reakciók: nagyon gyakran - hámló / száraz bőr, hipertrichózis, pattanásszerű kiütés és (vagy) viszketés, a körömlemezek megváltozása (paronychia). A bőrreakciók főként a kezelés elején (az első 3 hétben) alakulnak ki, és az Erbitux abbahagyása után általában következmények nélkül elmúlnak (feltéve, hogy az adagolási rendet módosítják). A bőr integritásának megsértése esetén a szuperinfekciók kialakulása nagyon ritkán lehetséges, amelyet súlyosbít a bőr alatti zsír, erysipelák és egyes esetekben potenciálisan veszélyes staphylococcus epidermális nekrolízis (Lyell-szindróma) vagy szepszis gyulladása. A dermatológiai reakciók körülbelül 15% -a kifejezett, elkülönített epizódokban bőrnecrosis alakulhat ki;
• anyagcsere: nagyon gyakran - hypomagnesemia; gyakran - hipokalcémia, étvágytalanság (fogyás kíséretében);
• véralvadási rendszer: néha - mélyvénás trombózis;
• infúziós reakciók: nagyon gyakran - enyhe / mérsékelt reakciók (hidegrázás, láz, hányinger / hányás, szédülés, fejfájás, légszomj); gyakran - súlyos reakciók, amelyek általában egy órán belül kialakulnak az első infúzió során, vagy néhány órával az első / következő infúziók után (légúti elzáródás / hörgőgörcs, vérnyomás csökkenése vagy emelkedése, eszméletvesztés, sokk); rendkívül ritka - angina pectoris, miokardiális infarktus, szívmegállás. Az ilyen reakciók kialakulásának fő mechanizmusát nem sikerült megállapítani, valószínűleg ezek közül néhány anafilaxiás / anafilaxiás jellegű;
• mások: mucositis, amely miatt lehetséges az orrvérzés kialakulása.

Túladagolás

Nincsenek adatok a cetuximab túladagolásának eseteiről. A mai napig nincs tapasztalat az Erbitux 400 mg / m ² -et meghaladó egyszeri dózisban történő felhasználásáról, vagy az azt követő heti 250 mg / m ² -nél nagyobb dózisban történő alkalmazásról.

Különleges utasítások

Az Erbitux-kezelés a rákellenes gyógyszerek alkalmazásában jártas szakember felügyelete mellett szükséges.

A kúra megkezdése előtt és időszakosan a terápia során figyelemmel kell kísérni az elektrolitkoncentrációt a vérszérumban, és korrigálni kell a víz-só egyensúly megsértését a reverzibilis hypokalemia (hasmenés miatt), hypocalcaemia, hypomagnesemia kialakulásának kockázata miatt.

Az Erbitux bevezetésével járó infúziós reakciók általában az első infúzió hátterében vagy az oldat befejezése után egy órán belül alakulnak ki. De néhány óra múlva vagy ismételt injekciókkal is megjelenhetnek. A beteget figyelmeztetni kell az ilyen késleltetett reakciók lehetőségére, és utasítani kell őket, hogy azonnal forduljanak orvoshoz azok bekövetkezése után.

Ha az infúzióval kapcsolatos enyhe vagy mérsékelt reakciót észlelnek, csökkenteni kell az oldat beadásának sebességét. Az ezt követő infúziókat szintén csökkentett sebességgel kell végrehajtani. Infúziós reakció súlyos tüneteinek kialakulása esetén a jövőben azonnal meg kell szakítani az oldat beadását az Erbitux terápia befejezésével, és figyelembe kell venni a sürgősségi orvosi ellátás esetleges szükségességét.

Különös figyelmet kell fordítani azokra a betegekre, akiknek kórtörténetében szív- és tüdőbetegség szerepel. Bizonyíték van az interstitialis tüdőbetegségek egyedi eseteire, amelyek ok-okozati összefüggését az Erbitux alkalmazásával nem sikerült azonosítani. Az intersticiális tüdőelváltozások kialakulásával az Erbitux beadásának hátterében az infúziót azonnal leállítják, és megfelelő kezelést írnak elő.

Az NCI-CTC skála szerint 3-4 fokos toxicitású bőrreakciók esetén az Erbitux adagját és beadási módját a fenti ajánlásoknak megfelelően állítják be.

Ha az Erbitux-et vegyszerekkel kombinálva alkalmazzák, gondosan tanulmányozza át az orvosi felhasználásra vonatkozó utasításokat.

Eddig csak a normális vese- / májfunkciójú betegeknél tapasztalható a cetuximab alkalmazása: a szérum kreatinin- és bilirubinszintek a normál érték felső határát (ULN) 1,5-szeresével, a transzaminázok szintjét pedig legfeljebb 5-ször meghaladják.

Nincsenek adatok a csontvelő hematopoiesis gátlásában szenvedő betegeknél (hemoglobinszint <9 g / dl, leukocita koncentráció <3000 / μl, abszolút neutrofilszám <1500 / μl és a vérlemezkeszám <100 000 / μl).

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Ha a beteg olyan tüneteket észlel, amelyek befolyásolják a koncentráció képességét és a kezeléssel járó reakció sebességét, akkor a terápia során nem ajánlott járművezetést vezetni és potenciálisan veszélyes tevékenységeket végezni.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Erbitux nem javallt terhesség és szoptatás alatt. A cetuximab utolsó adagját követően 2 hónapig mellőznie kell a szoptatást is.

Gyermekkori használat

Az Erbitux hatékonyságát és biztonságosságát a gyermekgyógyászati gyakorlatban nem igazolták, ezért a gyógyszert nem írják fel 18 év alatti gyermekek és serdülők számára.

Károsodott vesefunkcióval

Az Erbitux elővigyázatossággal alkalmazható károsodott vesefunkció esetén.

A májműködés megsértése esetén

Az Erbitux-ot óvatosan alkalmazzák májműködési zavarok esetén.

Alkalmazása időseknél

Az Erbitux-t óvatosan alkalmazzák idős betegek kezelésében.

Gyógyszerkölcsönhatások

A fluorouracillal infúzióban kombinációban alkalmazott Erbitux önmagában a fluorouracil alkalmazásához képest növelheti a szívkoszorúér-ischaemia és a trombózis (miokardiális infarktus előtt), valamint a tenyér-plantáris eritrodiszesztézia kockázatát.

A cetuximab és az irinotekán együttes alkalmazásával mindkét gyógyszer farmakokinetikájában nem figyeltek meg változásokat.

Az Erbitux embereken végzett gyógyszerkölcsönhatásaira vonatkozó egyéb vizsgálatokat nem végeztek.

A cetuximab más gyógyszerekkel / készítményekkel való összeegyeztethetőségéről szóló vizsgálatok hiánya miatt tilos ezeket keverni.

Analógok

Az Erbitux analógjai a Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila és mások.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó. 2–8 ° C-on tárolandó. Ne fagyjon le.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Erbitux vélemények

Az Erbitux-ről szóló legtöbb értékelés, mint más daganatellenes gyógyszerek, jelzi, hogy fokozottan képes kiváltani a mellékhatásokat.

Az alapbetegség súlyossága miatt az ilyen gyógyszerek hatékonyságának értékelését csak az onkológiai elváltozások kezelésében sokoldalú tapasztalattal rendelkező szakképzett szakember nyújthatja be, aki képes összehasonlítani és elemezni a különböző gyógyszerek alkalmazásának hosszú távú eredményeit.

Az Erbitux ára a gyógyszertárakban

A régiótól és a gyógyszertári hálózattól függően az Erbitux oldatos infúzió 5 mg / ml dózisban, egy 20 ml-es üveg (üveg) ára 13 000 és 21 000 rubel között változik.

Erbitux: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Erbitux 5 mg / ml oldatos infúzió 20 ml 1 db. 13 900 rubel megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!