Aneuploidia: Tünetek, Diagnózis, Kezelés, Típusok, Szakaszok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Aneuploidia

A cikk tartalma:

1. Okok és kockázati tényezők
2. A betegség formái
3. Tünetek
4. Diagnosztika
5. Kezelés
6. Lehetséges szövődmények és következmények
7. Előrejelzés
8. Megelőzés

Az aneuploidia olyan változás a kromoszómák halmazában, amelyben a sejtekben való számuk nem felel meg a normának. Az aneuploidia gyűjtőfogalom: egyesíti a kromoszómák számának növekedése által okozott betegségeket és a számuk csökkenése által okozott betegségeket.

A normális emberi genom 46 kromoszómából áll (23 pár): 22 párot autoszómák képviselnek (kromoszómák, amelyek azonosak a hím és női organizmusok esetében), 1 pár nemet meghatározó kromoszóma. Tehát, ha egy nemi kromoszómapárt XX kombinációja képvisel, a nem nő lesz, és ha XY férfi.

Az elégtelen kromoszómaszámú autoszómák aneuploidiája általában az élettel összeegyeztethetetlen embrionális rendellenességeket okoz, és ez a leggyakoribb oka a spontán abortuszoknak (vetéléseknek) a terhesség korai szakaszában, a leendő szervezet belső szerkezetének kialakulása során.

Az életképes egyedek képesek megnövekedett számú autoszómával rendelkező zigótából fejlődni; születésükkor ezeknek a gyermekeknek több kifejezett fejlődési rendellenességet diagnosztizálnak.

A nemi kromoszómák aneuploidiája általában kevésbé kritikus következményekkel jár.

Aneuploidia - változás a kromoszómák halmazában, amelyben a sejtekben való számuk nem felel meg a normának

Okok és kockázati tényezők

A kromoszómakészlet mennyiségi változása által okozott betegségek a mitózis vagy a meiózis kromoszóma divergenciája során bekövetkező kudarcok eredményeként merülnek fel. Ebben az esetben egy vagy több kromoszómapár nem hasad el, és a sejtmag felosztásakor a pár mindkét tagja ugyanarra a pólusra irányul, ami hibás csírasejt (sperma vagy petesejt) kialakulásához vezet, elégtelen vagy túl sok kromoszómával.

Amikor egy ilyen sejt összeolvad egy normál kromoszóma-készletet hordozó normális ivarsejtjével, páratlan számú kromoszómával rendelkező zigóta képződik: 2 helyett az egyik pár 3 vagy 1-et tartalmaz. Ritka esetekben az egyik kromoszóma-pár hiányozhat vagy teljesen megduplázódik.

A statisztikák szerint a kromoszóma-rendellenességek előfordulása az élőszülötteknél kevesebb, mint 1%, a holtan született születéseknél - körülbelül 5%, a spontán abortusz korai stádiumában - 50-70%. Az aneuploidiás csecsemő születésének kockázata körülbelül 5%, még akkor is, ha mindkét szülő egészséges.

Néhány nőnél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki aneuploid embriók, ami a PLK4 gén hibájával jár. Egészséges férfiaknál a spermiumok 1-4% -ánál van aneuploid kromoszóma.

Kockázati tényezők:

• az anya életkora meghaladja a 35 évet (45 év után minden 5. terhesség kromoszóma betegségben szenvedő gyermek születésével ér véget);
• kórtörténeti terhességek és több spontán abortusz története (különösen a korai szakaszban);
• terhelt családtörténet (diagnosztizált genetikai patológia);
• tiltott anyagok használata;
• dohányzással, alkohollal való visszaélés;
• mérgező anyagok (akridin-festékek, alkilezőszerek, szerves oldószerek, peszticidek, kőolajtermékek, benzol, biopolimerek stb.) kitettsége;
• ionizáló sugárzásnak való kitettség;
• kedvezőtlen környezeti feltételek;
• farmakoterápia bizonyos gyógyszerekkel (citosztatikumok, higany gyógyszerek, immunszuppresszánsok, néhány alkaloid);
• átvitt vírusfertőzések (kanyaró, rubeola, influenza).

A betegség formái

Az érintett kromoszómák jellemzőitől függően az aneuploidia lehet:

• autoszomális;
• szexuális.

Az érintett kromoszómák száma alapján az aneuploidia következő formáit különböztetjük meg:

• nullizómia (1 kromoszómapár hiánya - 22.);
• monoszómia (1 páros kromoszóma hiánya - hiányzó kromoszóma);
• trisomia (a 2 helyett 3 kromoszóma pár egy kiegészítő kromoszóma);
• tetrasomia (2 - 2 további kromoszóma helyett 4 kromoszómából álló pár);
• pentasomia (2-3 kromoszóma helyett 5 kromoszómából álló pár).

Megőrzött kvantitatív halmaz esetén néha részleges monoszómiáról beszélünk, ha az egyik kromoszómában jelentős károsodás van jelen annak legnagyobb részének elvesztésével.

A nullaizómia összeegyeztethetetlen az élettel.

Az autoszomális monoszómia összeférhetetlen az élettel. A több fejlődési rendellenességgel rendelkező életképes gyermekek rendkívül ritkán születnek, az élet első napjaiban halnak meg. Az Y nemi kromoszóma monoszómiája szintén nem kompatibilis az élő születéssel. A nemi X kromoszóma leggyakoribb monoszómiája a Shereshevsky-Turner szindróma.

A triszómia az aneuploidia leggyakoribb formája. Leggyakrabban a 16. autoszómapár érintett (az összes terhesség körülbelül 1% -a), az embrió ebben az esetben nem életképes, az intrauterin fejlődés első trimeszterében meghal. Életképes a 21. kromoszómapár patológiájával született gyermek; ezt az állapotot Down-szindrómának hívják.

Aneuploidia nemi kromoszómák szerint

Az egyéb (ritkábban előforduló) autoszomális triszómiákat több fejlődési rendellenesség jellemzi, köztük súlyos oligofrénia; a 18. pár triszómiájáról vagy Edwards-szindrómáról beszélünk (a gyermekek 60% -a 3 hónapos kor előtt meghal, csak 5-10% él túl 1 évig), valamint a 13. pár triszómiájáról vagy Patau-szindrómáról (a gyermekek 95% -a az élet első évében).

A tetra- és pentasomia rendkívül ritkán fordul elő, átlagosan 1:18 000-1: 100 000 gyakorisággal. Az embrió fejlődésében ilyen rendellenességekkel járó terhességeket a korai szakaszban spontán megszakítják, az élveszületés szinte lehetetlen.

Tünetek

Shereshevsky-Turner-szindróma (nőknél az X-kromoszóma monoszómiája), az előfordulás gyakorisága 1: 5000, a következőképpen nyilvánul meg:

• alacsony termet (140-145 cm), késés a fizikai fejlődésben;
• harmónikus testalkat;
• rövidített masszív nyak;
• széles mellkas fejlett izmokkal;
• több anyajegy, anyajegyek a változatlan bőr hátterében;
• "Gótikus ég";
• pterygoid bőrredők a nyakon;
• különféle csont- és ízületi deformitások (kéz-, könyök- és csípőízületek, gerinc, fognövekedési rendellenességek);
• a nemi szervek anatómiai és szövettani fejletlensége és hipofunkciója;
• artériás magas vérnyomás és szívhibák (az esetek 30% -ában);
• a szemhéj enyhe megereszkedése, a strabismus, a "harmadik század" jelenléte, látásromlás;
• anomáliák az aurikulák szerkezetében, kisebb halláskárosodás;
• az intelligencia megőrzése vagy enyhe csökkenése, az eufórikus megnyilvánulásokkal járó mentális infantilizmus érvényesül.

A Down-szindrómát (betegség) vagy a 21. kromoszómapár triszómiáját (átlagosan - 700-1000 születésenként 1 eset) a következők jellemzik:

• "Lapos" arc, lejtős fejtámla, a koponya rendellenességei (rövid fejűség);
• bőrhajlat a nyak hátsó részén, masszív, rövid nyak;
• a "harmadik század" jelenléte;
• csökkent izomtónus;
• rövid végtagok;
• a kezek jellemzői (rövid ujjak, ívelt kis ujjak, vonalak hiánya a tenyéren - egy keresztirányú, úgynevezett majom, hajtás);
• folyamatosan nyitott szájjal;
• "Gótikus ég";
• lapított orrhíd, rövid orr;
• a belső szervek rendellenességei (szívhibák, látószervek, gyomor-bél traktus, idegrendszer);
• csökkent intelligencia különböző mértékben.

A Down-szindróma fő jelei

A Kleinfelter-szindrómát (a nemi X kromoszóma trisomája férfiaknál) viszonylag gyakran, átlagosan 1: 500-1: 700 gyakorisággal diagnosztizálják a pubertás kezdetén. Az ilyen betegek kognitív károsodása hiányzik vagy enyhe (különböző források szerint az esetek 25-50% -a). A fő tünetek a következők:

• nagy növekedés (kb. 180 cm);
• aránytalanul hosszú végtagok;
• magas derék;
• törékeny, eunuchoid testalkat széles csípővel és keskeny vállakkal;
• ritka haj a testen és az arcon;
• női testzsír;
• a nemi szervek rendellenesen kis mérete;
• lehetséges kétoldali fájdalommentes mellnagyobbítás;
• meddőség.

Diagnosztika

A kromoszóma-rendellenességek diagnosztizálásának fő módja a kariotipizálás, vagyis a kromoszómák halmazának vizsgálata.

A lehetséges magzati kromoszóma-rendellenességek prenatális diagnosztizálása esetén számos módszert alkalmaznak:

• Ultrahangos diagnosztika;
• az anya vérének biokémiai vizsgálata specifikus markerek (koriongonadotropin (hCG), placentafehérje (PAPP-A), alfa-fetoprotein, szabad ösztriol) jelenlétében;
• az anya vérének nem invazív prenatális DNS-vizsgálata;
• a magzati sejtek kariotípusának elemzése (citogenetikai elemzés);
• kromoszomális mikroarray elemzés (CMA).

A magzati sejtek kariotipizálása és a CMA invazív technika; más szavakkal, a vemhes méh üregébe történő instrumentális behatolást jelentenek a biológiai anyag összegyűjtése érdekében, és csak kedvezőtlen genetikai előzmények vagy nem invazív technikák alkalmazásával kapott kromoszóma-rendellenességek közvetett jelei esetén alkalmazhatók.

A kromoszómák vagy a kardiotipizálás vizsgálata az aneuploidia diagnosztizálásának fő módszere

A terhesség alatt kétszer végezzük a prenatális diagnózist: az első szűrés 10-14. Héten, a második a terhesség 16-20.

Kezelés

A kromoszóma-rendellenességek farmakoterápiás korrekciója az orvostudomány jelenlegi fejlődési szakaszában lehetetlen.

Kromoszóma-rendellenességben szenvedő betegeknek ajánlott:

• tüneti terápia az alapbetegség egyidejű állapotainak és szövődményeinek kezelésére;
• hormonpótló terápia;
• az életminőséget negatívan befolyásoló kozmetikai hibák és hibák műtéti korrekciója.

Lehetséges szövődmények és következmények

Az aneuploidiák szövődményei intenzíven progresszív fejlődési rendellenességek:

• artériás magas vérnyomás;
• szívhibák;
• Alzheimer kór;
• epizód;
• rosszindulatú vérbetegségek;
• immunhiányos állapotok;
• akut veseelégtelenség;
• szürkehályog;
• pajzsmirigy betegség;
• cukorbetegség;
• csontritkulás; satöbbi.

Előrejelzés

A Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő betegek prognózisa nagyon kedvező a rendszerek és szervek fogyatékossági rendellenességeinek hiányában. A hormonpótló terápia jelentősen javíthatja az életminőséget.

A 21-es triszómiában (Down-szindróma) szenvedő betegek prognózisa elég jó: az átlagos várható élettartam teljes orvosi támogatással 45-50 év. Sokoldalú fejlesztéssel és szakképzett gondozással a gyerekek jól szocializálódnak, korlátozott mértékben sajátítják el az iskolai tananyagot. Leírják az e patológiával rendelkező egyetemi oktatásban részesülők esetét.

A Klinefelter-szindrómás betegek prognózisa jó.

Megelőzés

Megelőzési célokra a következőket használják:

• orvosi és genetikai tanácsadás veszélyeztetett párok számára (35 év felett, terhelt kórelőzményekkel) a terhesség tervezésének szakaszában
• korai prenatális non-invazív diagnózis, amely lehetővé teszi a súlyos rendellenességekben szenvedő gyermek születésének megakadályozását;
• a negatív kockázati tényezők hatásának csökkentése.

A cikkhez kapcsolódó YouTube-videó:

Olesya Smolnyakova Terápia, klinikai farmakológia és farmakoterápia A szerzőről

Iskolai végzettség: magasabb, 2004 (GOU "Kurszki Állami Orvostudományi Egyetem" VPO), "Általános orvoslás" szak, "Orvos" képesítés. 2008-2012 - a KSMU Klinikai Farmakológiai Tanszékének posztgraduális hallgatója, az orvostudomány kandidátusa (2013, "Farmakológia, klinikai farmakológia" szakterület). 2014-2015 - szakmai átképzés, "Menedzsment az oktatásban" szak, FSBEI HPE "KSU".

Az információkat általánosítottuk, és csak tájékoztató jellegűek. A betegség első jeleinél keresse fel orvosát. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!