Aneuploidia
A cikk tartalma:
- Okok és kockázati tényezők
- A betegség formái
- Tünetek
- Diagnosztika
- Kezelés
- Lehetséges szövődmények és következmények
- Előrejelzés
- Megelőzés
Az aneuploidia olyan változás a kromoszómák halmazában, amelyben a sejtekben való számuk nem felel meg a normának. Az aneuploidia gyűjtőfogalom: egyesíti a kromoszómák számának növekedése által okozott betegségeket és a számuk csökkenése által okozott betegségeket.
A normális emberi genom 46 kromoszómából áll (23 pár): 22 párot autoszómák képviselnek (kromoszómák, amelyek azonosak a hím és női organizmusok esetében), 1 pár nemet meghatározó kromoszóma. Tehát, ha egy nemi kromoszómapárt XX kombinációja képvisel, a nem nő lesz, és ha XY férfi.
Az elégtelen kromoszómaszámú autoszómák aneuploidiája általában az élettel összeegyeztethetetlen embrionális rendellenességeket okoz, és ez a leggyakoribb oka a spontán abortuszoknak (vetéléseknek) a terhesség korai szakaszában, a leendő szervezet belső szerkezetének kialakulása során.
Az életképes egyedek képesek megnövekedett számú autoszómával rendelkező zigótából fejlődni; születésükkor ezeknek a gyermekeknek több kifejezett fejlődési rendellenességet diagnosztizálnak.
A nemi kromoszómák aneuploidiája általában kevésbé kritikus következményekkel jár.
Aneuploidia - változás a kromoszómák halmazában, amelyben a sejtekben való számuk nem felel meg a normának
Okok és kockázati tényezők
A kromoszómakészlet mennyiségi változása által okozott betegségek a mitózis vagy a meiózis kromoszóma divergenciája során bekövetkező kudarcok eredményeként merülnek fel. Ebben az esetben egy vagy több kromoszómapár nem hasad el, és a sejtmag felosztásakor a pár mindkét tagja ugyanarra a pólusra irányul, ami hibás csírasejt (sperma vagy petesejt) kialakulásához vezet, elégtelen vagy túl sok kromoszómával.
Amikor egy ilyen sejt összeolvad egy normál kromoszóma-készletet hordozó normális ivarsejtjével, páratlan számú kromoszómával rendelkező zigóta képződik: 2 helyett az egyik pár 3 vagy 1-et tartalmaz. Ritka esetekben az egyik kromoszóma-pár hiányozhat vagy teljesen megduplázódik.
A statisztikák szerint a kromoszóma-rendellenességek előfordulása az élőszülötteknél kevesebb, mint 1%, a holtan született születéseknél - körülbelül 5%, a spontán abortusz korai stádiumában - 50-70%. Az aneuploidiás csecsemő születésének kockázata körülbelül 5%, még akkor is, ha mindkét szülő egészséges.
Néhány nőnél nagyobb valószínűséggel alakulnak ki aneuploid embriók, ami a PLK4 gén hibájával jár. Egészséges férfiaknál a spermiumok 1-4% -ánál van aneuploid kromoszóma.
Kockázati tényezők:
- az anya életkora meghaladja a 35 évet (45 év után minden 5. terhesség kromoszóma betegségben szenvedő gyermek születésével ér véget);
- kórtörténeti terhességek és több spontán abortusz története (különösen a korai szakaszban);
- terhelt családtörténet (diagnosztizált genetikai patológia);
- tiltott anyagok használata;
- dohányzással, alkohollal való visszaélés;
- mérgező anyagok (akridin-festékek, alkilezőszerek, szerves oldószerek, peszticidek, kőolajtermékek, benzol, biopolimerek stb.) kitettsége;
- ionizáló sugárzásnak való kitettség;
- kedvezőtlen környezeti feltételek;
- farmakoterápia bizonyos gyógyszerekkel (citosztatikumok, higany gyógyszerek, immunszuppresszánsok, néhány alkaloid);
- átvitt vírusfertőzések (kanyaró, rubeola, influenza).
A betegség formái
Az érintett kromoszómák jellemzőitől függően az aneuploidia lehet:
- autoszomális;
- szexuális.
Az érintett kromoszómák száma alapján az aneuploidia következő formáit különböztetjük meg:
- nullizómia (1 kromoszómapár hiánya - 22.);
- monoszómia (1 páros kromoszóma hiánya - hiányzó kromoszóma);
- trisomia (a 2 helyett 3 kromoszóma pár egy kiegészítő kromoszóma);
- tetrasomia (2 - 2 további kromoszóma helyett 4 kromoszómából álló pár);
- pentasomia (2-3 kromoszóma helyett 5 kromoszómából álló pár).
Megőrzött kvantitatív halmaz esetén néha részleges monoszómiáról beszélünk, ha az egyik kromoszómában jelentős károsodás van jelen annak legnagyobb részének elvesztésével.
A nullaizómia összeegyeztethetetlen az élettel.
Az autoszomális monoszómia összeférhetetlen az élettel. A több fejlődési rendellenességgel rendelkező életképes gyermekek rendkívül ritkán születnek, az élet első napjaiban halnak meg. Az Y nemi kromoszóma monoszómiája szintén nem kompatibilis az élő születéssel. A nemi X kromoszóma leggyakoribb monoszómiája a Shereshevsky-Turner szindróma.
A triszómia az aneuploidia leggyakoribb formája. Leggyakrabban a 16. autoszómapár érintett (az összes terhesség körülbelül 1% -a), az embrió ebben az esetben nem életképes, az intrauterin fejlődés első trimeszterében meghal. Életképes a 21. kromoszómapár patológiájával született gyermek; ezt az állapotot Down-szindrómának hívják.
Aneuploidia nemi kromoszómák szerint
Az egyéb (ritkábban előforduló) autoszomális triszómiákat több fejlődési rendellenesség jellemzi, köztük súlyos oligofrénia; a 18. pár triszómiájáról vagy Edwards-szindrómáról beszélünk (a gyermekek 60% -a 3 hónapos kor előtt meghal, csak 5-10% él túl 1 évig), valamint a 13. pár triszómiájáról vagy Patau-szindrómáról (a gyermekek 95% -a az élet első évében).
A tetra- és pentasomia rendkívül ritkán fordul elő, átlagosan 1:18 000-1: 100 000 gyakorisággal. Az embrió fejlődésében ilyen rendellenességekkel járó terhességeket a korai szakaszban spontán megszakítják, az élveszületés szinte lehetetlen.
Tünetek
Shereshevsky-Turner-szindróma (nőknél az X-kromoszóma monoszómiája), az előfordulás gyakorisága 1: 5000, a következőképpen nyilvánul meg:
- alacsony termet (140-145 cm), késés a fizikai fejlődésben;
- harmónikus testalkat;
- rövidített masszív nyak;
- széles mellkas fejlett izmokkal;
- több anyajegy, anyajegyek a változatlan bőr hátterében;
- "Gótikus ég";
- pterygoid bőrredők a nyakon;
- különféle csont- és ízületi deformitások (kéz-, könyök- és csípőízületek, gerinc, fognövekedési rendellenességek);
- a nemi szervek anatómiai és szövettani fejletlensége és hipofunkciója;
- artériás magas vérnyomás és szívhibák (az esetek 30% -ában);
- a szemhéj enyhe megereszkedése, a strabismus, a "harmadik század" jelenléte, látásromlás;
- anomáliák az aurikulák szerkezetében, kisebb halláskárosodás;
- az intelligencia megőrzése vagy enyhe csökkenése, az eufórikus megnyilvánulásokkal járó mentális infantilizmus érvényesül.
A Down-szindrómát (betegség) vagy a 21. kromoszómapár triszómiáját (átlagosan - 700-1000 születésenként 1 eset) a következők jellemzik:
- "Lapos" arc, lejtős fejtámla, a koponya rendellenességei (rövid fejűség);
- bőrhajlat a nyak hátsó részén, masszív, rövid nyak;
- a "harmadik század" jelenléte;
- csökkent izomtónus;
- rövid végtagok;
- a kezek jellemzői (rövid ujjak, ívelt kis ujjak, vonalak hiánya a tenyéren - egy keresztirányú, úgynevezett majom, hajtás);
- folyamatosan nyitott szájjal;
- "Gótikus ég";
- lapított orrhíd, rövid orr;
- a belső szervek rendellenességei (szívhibák, látószervek, gyomor-bél traktus, idegrendszer);
- csökkent intelligencia különböző mértékben.
A Down-szindróma fő jelei
A Kleinfelter-szindrómát (a nemi X kromoszóma trisomája férfiaknál) viszonylag gyakran, átlagosan 1: 500-1: 700 gyakorisággal diagnosztizálják a pubertás kezdetén. Az ilyen betegek kognitív károsodása hiányzik vagy enyhe (különböző források szerint az esetek 25-50% -a). A fő tünetek a következők:
- nagy növekedés (kb. 180 cm);
- aránytalanul hosszú végtagok;
- magas derék;
- törékeny, eunuchoid testalkat széles csípővel és keskeny vállakkal;
- ritka haj a testen és az arcon;
- női testzsír;
- a nemi szervek rendellenesen kis mérete;
- lehetséges kétoldali fájdalommentes mellnagyobbítás;
- meddőség.
Diagnosztika
A kromoszóma-rendellenességek diagnosztizálásának fő módja a kariotipizálás, vagyis a kromoszómák halmazának vizsgálata.
A lehetséges magzati kromoszóma-rendellenességek prenatális diagnosztizálása esetén számos módszert alkalmaznak:
- Ultrahangos diagnosztika;
- az anya vérének biokémiai vizsgálata specifikus markerek (koriongonadotropin (hCG), placentafehérje (PAPP-A), alfa-fetoprotein, szabad ösztriol) jelenlétében;
- az anya vérének nem invazív prenatális DNS-vizsgálata;
- a magzati sejtek kariotípusának elemzése (citogenetikai elemzés);
- kromoszomális mikroarray elemzés (CMA).
A magzati sejtek kariotipizálása és a CMA invazív technika; más szavakkal, a vemhes méh üregébe történő instrumentális behatolást jelentenek a biológiai anyag összegyűjtése érdekében, és csak kedvezőtlen genetikai előzmények vagy nem invazív technikák alkalmazásával kapott kromoszóma-rendellenességek közvetett jelei esetén alkalmazhatók.
A kromoszómák vagy a kardiotipizálás vizsgálata az aneuploidia diagnosztizálásának fő módszere
A terhesség alatt kétszer végezzük a prenatális diagnózist: az első szűrés 10-14. Héten, a második a terhesség 16-20.
Kezelés
A kromoszóma-rendellenességek farmakoterápiás korrekciója az orvostudomány jelenlegi fejlődési szakaszában lehetetlen.
Kromoszóma-rendellenességben szenvedő betegeknek ajánlott:
- tüneti terápia az alapbetegség egyidejű állapotainak és szövődményeinek kezelésére;
- hormonpótló terápia;
- az életminőséget negatívan befolyásoló kozmetikai hibák és hibák műtéti korrekciója.
Lehetséges szövődmények és következmények
Az aneuploidiák szövődményei intenzíven progresszív fejlődési rendellenességek:
- artériás magas vérnyomás;
- szívhibák;
- Alzheimer kór;
- epizód;
- rosszindulatú vérbetegségek;
- immunhiányos állapotok;
- akut veseelégtelenség;
- szürkehályog;
- pajzsmirigy betegség;
- cukorbetegség;
- csontritkulás; satöbbi.
Előrejelzés
A Shereshevsky-Turner-szindrómában szenvedő betegek prognózisa nagyon kedvező a rendszerek és szervek fogyatékossági rendellenességeinek hiányában. A hormonpótló terápia jelentősen javíthatja az életminőséget.
A 21-es triszómiában (Down-szindróma) szenvedő betegek prognózisa elég jó: az átlagos várható élettartam teljes orvosi támogatással 45-50 év. Sokoldalú fejlesztéssel és szakképzett gondozással a gyerekek jól szocializálódnak, korlátozott mértékben sajátítják el az iskolai tananyagot. Leírják az e patológiával rendelkező egyetemi oktatásban részesülők esetét.
A Klinefelter-szindrómás betegek prognózisa jó.
Megelőzés
Megelőzési célokra a következőket használják:
- orvosi és genetikai tanácsadás veszélyeztetett párok számára (35 év felett, terhelt kórelőzményekkel) a terhesség tervezésének szakaszában
- korai prenatális non-invazív diagnózis, amely lehetővé teszi a súlyos rendellenességekben szenvedő gyermek születésének megakadályozását;
- a negatív kockázati tényezők hatásának csökkentése.
A cikkhez kapcsolódó YouTube-videó:
Olesya Smolnyakova Terápia, klinikai farmakológia és farmakoterápia A szerzőről
Iskolai végzettség: magasabb, 2004 (GOU "Kurszki Állami Orvostudományi Egyetem" VPO), "Általános orvoslás" szak, "Orvos" képesítés. 2008-2012 - a KSMU Klinikai Farmakológiai Tanszékének posztgraduális hallgatója, az orvostudomány kandidátusa (2013, "Farmakológia, klinikai farmakológia" szakterület). 2014-2015 - szakmai átképzés, "Menedzsment az oktatásban" szak, FSBEI HPE "KSU".
Az információkat általánosítottuk, és csak tájékoztató jellegűek. A betegség első jeleinél keresse fel orvosát. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!
