Az Emberi Papillomavírustól A Nemi Szervek Rákjáig

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Az emberi papillomavírustól a nemi szervek rákjáig

A nemi szervek rosszindulatú daganatai súlyos társadalmi és orvosi problémát jelentenek [1]. A hímivarú reproduktív szerv szövetein lokalizált rosszindulatú képződésű péniszrák Oroszországban 100 000 férfi populációnként 0,1-7,9 gyakorisággal fordul elő, míg a rosszindulatú daganatok előfordulásának struktúrájában ez a patológia 0,23% [12]. Ez egy meglehetősen "félelmetes" folyamat, amelynek során a kezelésben nem részesülő betegek 3, illetve 5 éves halálozási aránya 93,7%, illetve 97,4% volt [14]. A WHO becslései szerint a péniszrák a férfiak összes rákjának mintegy 0,5% -át teszi ki. A méhnyakrák az emlőrák után a második, egyes országokban az első leggyakoribb rosszindulatú daganat, amely fiatal nőket érint. Évente több mint 500 ezer embert diagnosztizálnak világszerte.új méhnyakrákos esetek, a világon minden 2. percben egy nő meghal méhnyakrákban. A vulva és a hüvely rákja Oroszországban az anogenitális terület összes rákos megbetegedésének legfeljebb 5% -át teszi ki [13].

A méhnyakcsatorna, a vulva, a hüvely és a pénisz rákos megbetegedéseinek területi kapcsolata, valamint az ilyen típusú formációk házas párokban való megfeleltetése spekulációkhoz vezetett közös etiológiájukról. Bizonyított, hogy ebben jelentős szerepet játszik az emberi papillomavírus (HPV) legyőzése. Jelenleg a HPV különféle típusait onkogenitásuk szerint osztályozzák [15]. Így a 16. és 18. HPV-típus a péniszrák összes esetének 38% -át okozza, a rák bazaloid és verrucos változataiban ez az érték eléri a 90% -ot [1]. A méhnyakrák eseteinek körülbelül 70% -át a világon szintén a 16. és 18. típusú HPV okozza. A 16. és 18. típusú HPV a vulvarák több mint 30% -át, a hüvelyi rákok több mint 50% -át okozza. De meg kell értened, hogy az "onkogenitás" viszonylag feltételes fogalom. Így a hüvelyi rák szinte minden tizedik esetét és a péniszrákok 5% -át alacsony onkogén hatású HPV 6 és 11 okozza [14]. Egy másik példa a Buschke-Levenshtein tumor (Condyloma tagigantea), amely ritka, de veszélyes növekedési mintázat, amely szoros összefüggésben áll az „alacsony kockázatú” HPV típusok azonosításával [4].

Kétségtelen, hogy nem minden ember "fertőzött" HPV-vel, nem minden fertőzöttnél van tartós vírus, amely klinikailag papillómák formájában nyilvánul meg, és nem minden genitális szemölcsben szenvedő betegnél alakul ki végül rosszindulatú onkológiai folyamat. E tekintetben feltételezhető, hogy a szervezet reaktivitásában van egy bizonyos közös "gyenge" kapcsolat, amelynek súlyossága határozza meg a HPV-fertőzés további fejlődését. A modern koncepciók alapján ez a kapcsolat éppen a szisztémás és a helyi immunitás [16]. A természetes HPV-fertőzés után alacsony a szerokonverzió és a HPV elleni antitest-termelés alacsony szintje: általában az egyik típusú kórokozóval történő fertőzés után képződött antitestek nem akadályozzák meg a más típusú HPV-vel való fertőzést [6]. Az emberi papillomavírus-fertőzés klinikailag nyilvánvaló, szubklinikai vagy látens lehet. Az inkubációs periódus átlagosan legfeljebb 3 hónap. Egy fertőzött sejtben a vírus két formában létezik: episzomális (a sejt kromoszómáin kívül), amelyet jóindulatúnak tekintenek, és introszomális (integrált, a sejt genomjába „beágyazódott”) - rosszindulatú. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa összefügg az E7 és E6 fehérjék expressziójával, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11].szubklinikai vagy látens. Az inkubációs periódus átlagosan legfeljebb 3 hónap. A fertőzött sejtben a vírus két formában létezik: episzomális (a sejt kromoszómáin kívül), amelyet jóindulatúnak tekintenek, és introszomális (integrált, a sejt genomjába „beágyazódott”) - rosszindulatú. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa összefügg az E7 és E6 fehérjék expressziójával, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11].szubklinikai vagy látens. Az inkubációs periódus átlagosan legfeljebb 3 hónap. Egy fertőzött sejtben a vírus két formában létezik: episzomális (a sejt kromoszómáin kívül), amelyet jóindulatúnak tekintenek, és introszomális (integrált, a sejt genomjába „beágyazódott”) - rosszindulatú. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa összefügg az E7 és E6 fehérjék expressziójával, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. Egy fertőzött sejtben a vírus két formában létezik: episzomális (a sejt kromoszómáin kívül), amelyet jóindulatúnak tekintenek, és introszomális (integrált, a sejt genomjába „beágyazódott”) - rosszindulatú. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa az E7 és az E6 fehérjék expressziójához kapcsolódik, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. A vírus közvetlenül képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. Egy fertőzött sejtben a vírus két formában létezik: episzomális (a sejt kromoszómáin kívül), amelyet jóindulatúnak tekintenek, és introszomális (integrált, a sejt genomjába „beágyazódott”) - rosszindulatú. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa az E7 és az E6 fehérjék expressziójához kapcsolódik, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtes immunitást az elváltozás fókuszában, és a gyilkos T-sejtek által a rákkeltő sejtek felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa az E7 és az E6 fehérjék expressziójához kapcsolódik, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a sejt DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtes immunitást az elváltozás fókuszában, és a gyilkos T-sejtek által a rákkeltő sejtek felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. A HPV-hez kapcsolódó onkológiai betegségek kialakulásának mechanizmusa összefügg az E7 és E6 fehérjék expressziójával, amelyek inaktiválják a retinoblastoma fehérjét és elpusztítják a p53 fehérjét, ami rendezetlen sejtosztódáshoz és a mutációk felhalmozódásához vezet a celluláris DNS-ben [5]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11]. Közvetlenül maga a vírus képes elnyomni a lokális sejtek immunitását az elváltozás fókuszában, és a karcinogén sejtek T-gyilkosainak felismerésének gyengüléséhez vezet [11].

A HPV-fertőzés, valamint a nemi szervek és a bőr egyéb területeinek neoplazmáinak általános kapcsolatát különösen ezeknek a nosoológiáknak a kezelésében alkalmazzák. Például számos más ország orosz és hivatalos ajánlásai a HPV-fertőzéssel összefüggő betegségek kezelésére az imichimodot tartalmazzák. Az imikimod gyógyszert széles körben használják a világon a könnyű használat, a hatékonyság és a bonyolult HPV-betegségek kezelésének egyéb eszközeivel való kombinációja miatt. Érdekes módon az imikimodot a bőr különböző rosszindulatú daganatai - laphámsejt, bazálissejtes karcinóma, melanoma rák, valamint rákot megelőző neoprocessziók - keratózisok kezelésében tesztelték [7, 8, 9].

Ha rátérünk az USA Pubmed Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ által létrehozott orvosi és biológiai publikációk hiteles adatbázisára, akkor csak az "imikvimod" gyógyszer használatáról mintegy 3200 publikáció található, míg a rákkezelés fényében a "rák + imikimod" tudományos cikkek száma meghaladja az 1500-at [tíz]. Ez megerősíti mind a papillomavírus-fertőzés, mind az ahhoz kapcsolódó rosszindulatú daganatok imikimoddal történő szuppressziójának lehetséges általános mechanizmusait.

Az imichimod vírusellenes és daganatellenes hatásának hatékonysága annak a képességének köszönhető, hogy kölcsönhatásba léphet az 1. típusú IFN, különösen az IFNα fő termelője, a plazma sejtekkel. Ugyanakkor az 1-es típusú IFN-ek aktiválják a proinflammatorikus citokinek, mint például a TNF-a, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12 kaszkádjának termelését. Az imikimod tumorellenes hatása a tumor növekedésének kapillárisok általi elnyomásával is megnyilvánul. Az imichimod fontos tulajdonsága a HPV és a daganatok kezelésében az is, hogy proapoptotikus hatása egy intracelluláris fehérjefaktor - az apoptózis Bcl-2 szabályozója, valamint a Bcl-2 és Bcl-xL expressziójának növekedése, a sejthalált kezdeményező - toborzásával jár. Az antivirális és daganatellenes hatás mechanizmusában meghatározó szerepet játszik az imichimod azon képessége, hogy elősegítse a szöveti elváltozások immunkompetens sejtek beszűrését [6].

Így jelenleg létezik egy hatékony helyi gyógyszer, amely nemcsak a HPV klinikai megnyilvánulásainak kezelésében és a vírus testben való perzisztenciájának csökkentésében segíthet, hanem a papillomavírus fertőzéssel összefüggő karcinogenezis hátterében álló kóros folyamatok kialakulását is befolyásolhatja.

Irodalmi források

1. Az NCCN irányelveinek 1.2013-as verziója Péniszrák.//
2. Matveev B. P., Khalafyan E. A., Volkova M. I. A péniszrák szervmegőrző kezelése. // Urológia. 2004 - 2. szám - 26-30.
3. Ornellas AA, Seixas AL, Marota A és mtsai. A pénisz invazív laphámsejtjének műtéti kezelése: 350 eset retrospektív elemzése. J Urol 1994; 151 (5): 1244-1249,1
4. Yanofsky VR, Patel RV, Goldenberg G: Nemi szemölcsök: átfogó áttekintés. J Clin Aesthet Dermatol 2012; 5: 25-36.
5. Castle PE, Schiffman M, Herrero R, Hildesheim, Rodriguez AC, Bratti MC J Infect Dis. 2005; 191: 1808-1816.
6. Schön MP, Bong AB, Drewniok C. Apoptózis tumorszelektív indukciója és a kis molekulájú immunválaszt módosító imiquimod. J. nat. Rák 2003; 95 (15): 1138-1149.
7. Siegel JA Korgavkar K., Weinstock MA Az aktinikus keratózis jelenlegi perspektívája: áttekintés. Brit. J. Dermatol. 2016: doi: 10.1111 / bjd.14852.
8. Longo C., Pellacani G. Dermatol. Clin. 2016; 34 (4): 411-419.
9. Griffi n LL, Rehman AF, Ali B., Lear JT Nonmelanoma bőrrák. Clin. 2016; 16 (1): 62–65.
10. Orvosi és biológiai publikációk adatbázisa - Pubmed.

11. Fayzullina E. V. Az anogenitális szemölcsökben szenvedő betegek orvosi ellátásának klinikai és szervezési vonatkozásai, mint a lakosság reproduktív egészségének fenntartásának legfontosabb tényezője / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Gyakorlati orvoslás. - 2012 - № 9 (65). - S. 170-174.

12. Grandolfo M és Milani M. A polifenon E hatékonysága és tolerálhatósága „nehezen kezelhető” többszörös genitális szemölcsökben egy HIV-pozitív férfi esetében. Case Rep Dermatol 2017; 9: 5-59.
13. Werner RN, Westfechtel L, Dressler C és mtsai. Anogenitális szemölcsök és más HPV-vel összefüggő anogenitális elváltozások a HIV-pozitív páciensben: az ellenőrzött klinikai vizsgálatokban értékelt beavatkozások hatékonyságának és biztonságosságának szisztematikus áttekintése és metaanalízise. Sex Transm Infect 2017; 93: 543-550
14. Smith KJ, Skelton HG, Yeager J és mtsai. Megnövekedett gyógyszerreakciók HIV-1-pozitív betegeknél: lehetséges magyarázat a HIV-1 betegségben megfigyelt immundiszregulációs mintákon alapul. Clin Exp Dermatol 1997; 22: 118-123.
15. Godley MJ, Bradbeer CS, Gellan M és mtsai. Krioterápia a triklór-ecetsavval összehasonlítva a genitális szemölcsök kezelésében. Genitourin Med 1987; 63: 390-2 /

Találtál hibát a szövegben? Jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.