Tyverb - Utasítások A Tabletták Használatára, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Tyverb

Tyverb: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Tyverb

ATX kód: L01XE07

Hatóanyag: lapatinib (lapatinib)

Producer: Glaxo Wellcome Operations (Egyesült Királyság)

Leírás és fotófrissítés: 2018.11.28

Árak a gyógyszertárakban: 74 500 rubeltől.

megvesz

A Tyverb egy fehérjetirozin-kináz inhibitor, rákellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszert filmtabletta formájában állítják elő: ovális, mindkét oldalán domború, sárga, egyik oldalán "GS XJG" véséssel (10 db. Hólyagokban, kartondobozban 7 buborékcsomagolás, csoportos csomagolásban 2 csomag; 140 db. polietilén palackokban, kartondobozban 1 üveg és a Tyverb használati útmutatója).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: lapatinib-ditosilát-monohidrát - 405 mg, ami egyenértékű 250 mg lapatinib-tartalommal;
• segédkomponensek: nátrium-karboxi-metil-keményítő (A típus), povidon K30, mikrokristályos cellulóz, tisztított víz - a gyártás során eltávolítják;
• filmhéj: opadrissárga YS-1-12524-A [poliszorbát 80, hipromellóz, makrogol 400, titán-dioxid, vasfesték sárga oxid (E172), vasfesték vörös oxid (E172)].

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Tyverb daganatellenes gyógyszer. Hatóanyaga, a lapatinib, az intracelluláris tirozin-kináz reverzibilis szelektív inhibitora, amely az epidermális növekedési faktor receptorhoz (EGFR) ErbB1 és a humán epidermális növekedési faktor receptorhoz (HER2 / neu) ErbB2 kötődik. Az ErbB1 és ErbB2 receptorokkal történő lassabb disszociáció (a ligandum-receptor komplexből a ligandum 50% -ának disszociációs periódusa körülbelül 5 óra) megkülönbözteti a lapatinibet a többi gyorsan reverzibilis tirozin-kináz inhibitortól.

A kapecitabinnal kombinált, a tumorsejtek négy vonalán végzett in vitro vizsgálat során a saját aktivitása mellett a lapatinib és a kapecitabin aktív metabolitja, a fluorouracil additív hatását is megállapították. A gátló hatás kiértékelését trasztuzumabbal kezelt sejteken végeztük.

Az additív hatásmechanizmus mellett a trasztuzumabbal kombinálva mechanizmusokat biztosíthat az anti-HER2 terápiával szembeni ellenállás páratlan leküzdésére.

HER2-pozitív tumorsejteken szignifikáns lapatinib-aktivitást és szinergizmust mutattak ki trasztuzumabot tartalmazó táptalajokban.

A kutatási eredmények azt mutatják, hogy a HER2 receptor két liganduma (ErbB2) között nincs keresztrezisztencia.

Farmakokinetika

Szájon át történő beadás után a lapatinib felszívódása nem teljes. A szisztémás keringésben 0 és 1,5 óra közötti tartományban határozzuk meg. A gyógyszer teljes koncentrációjának változékonysága a vérplazmában (AUC) 50% és 100% között változik. A lapatinib maximális koncentrációja (C _max) a vérplazmában körülbelül 4 óra múlva érhető el.

Napi 1250 mg-os dózis bevétele közben a lapatinib (C _ss) egyensúlyi plazmakoncentrációja átlagosan 0,002 43 mg / ml, AUC - 0,036 2 mg × h / ml.

Az 5% zsírtartalmú ételek egyidejű bevitelével a gyógyszer szisztémás expozíciója háromszor, 50% zsírral - négyszeresére nő. A C _max elérésének ideje 2,5, illetve 3-szorosára növekszik.

Plazmafehérje-kötődés (albumin és alfa- _1- sav- glikoprotein) - 99%.

A lapatinib kissé gátolja a szerves kation transzportert (OCT) vagy a szerves anion transzportert (OAT).

A különböző oxidált metabolitok képződésével zajló intenzív anyagcsere főként a CYP3A4 és a CYP3A5 izoenzimek, kisebb mértékben - a CYP2C19 és a CYP2C8 - részvételével történik.

In vitro a lapatinib klinikailag releváns koncentrációban gátolja a CYP3A és CYP2C8 izoenzimeket.

A mikroszómális májenzimeken, például a CYP1A2, a CYP2C9, a CYP2C19 vagy a CYP2D6, a lapatinib enyhe gátló hatást fejt ki.

Egészséges egyéneknél a ketokonazol, amely a CYP3A4 izoenzim inhibitora, napi 400 mg-os adagban 7 napig szedik a hatóanyag szisztémás eloszlását kb. 3,6-szorosára, a felezési ideje (T _1/2) - 1,7-szeresére … A karbamazepin (a CYP3A4 izoenzim induktora) napi 200 mg-os adagban három napig és 400 mg-os adagban 17 napig történő alkalmazása 72% -kal csökkenti a lapatinib szisztémás eloszlását.

Az egyensúlyi állapot 7 napos egyszeri Tayverb-dózis után érhető el, míg a T _1/2 24 óra.

A bélen keresztül változatlan formában a vese útján átlagosan a bevitt dózis 27% -a ürül - kevesebb mint 2%, beleértve a metabolitokat is.

Károsodott vesefunkcióval és hemodialízisben szenvedő betegeknél a lapatinib farmakokinetikájának változásai nem valószínűek.

Károsodott májfunkció esetén a Tiverb-t óvatosan kell előírni. Ha kórtörténetében súlyos májkárosodás áll fenn, az adagot csökkenteni kell. A gyógyszer alkalmazásának hátterében súlyos hepatotoxicitás kialakulásával a terápia lemondása szükséges annak későbbi folytatása nélkül.

Felhasználási javallatok

A Taiverb alkalmazása metasztatikus emlőrák kezelésére javallt, a HER2 túlzott expressziójával, trasztuzumabbal kombinálva, olyan esetekben, amikor a betegség progresszióját észlelték a trasztuzumab metasztatikus rákban történő alkalmazása során vagy azt követően.

A trastuzumab-terápia alatt vagy után daganatos betegeknél a lokálisan előrehaladott és metasztatikus emlőrák kezelésére, a HER2 túlzott mértékű expressziójával, a korábbi antraciklinnel és taxánnal végzett kezelés után kapecitabinnal kombinált terápia részeként írják fel a gyógyszert.

A Tyverb-et aromatáz-gátlóval kombinálva használják a hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrák kezelésére HER2 túlzott expresszióval posztmenopauzás betegeknél.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek erőteljes inhibitorok (beleértve a grapefruitlevet is) vagy a CYP3A4 izoenzim induktorai;
• a gyomornedv savasságát növelő gyógyszerek egyidejű alkalmazása;
• terhesség időszaka;
• szoptatás;
• gyermekkor;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

Javasoljuk, hogy legyen óvatos, amikor a Tiverb tablettákat olyan betegeknél írja elő, akiknél fennáll a bal kamrai elégtelenség kialakulásának kockázata, vagy olyan tényezők jelenlétében, amelyek befolyásolják a QT-intervallum növekedését (beleértve a hypokalemiát, hypomagnesemiát, veleszületett hosszú QT-intervallum szindrómát, a QT-intervallum növekedését befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazását), közepes vagy súlyos májműködési zavar (7 vagy több pont a Child-Pugh skálán), súlyos veseelégtelenség, 65 év felett, egyidejűleg a CYP3A4 izoenzim mérsékelt inhibitoraival, szűk terápiás hatótávolságú gyógyszerekkel kombinálva, amelyek a CYP3A4 izoenzimek szubsztrátjai és CYP2C8.

Tyverb, használati utasítás: módszer és adagolás

A Tyverb tablettákat szájon át kell bevenni, 1 órás intervallumot követve étkezés előtt vagy után.

A lapatinib előírt napi adagját naponta egyszer, lehetőleg a nap azonos időpontjában kell bevenni. Ha a következő adag elmarad, azt nem pótolják, és a kezelést a következő adag bizonyos időpontban történő bevételével folytatják.

Ajánlott adagolás lokálisan előrehaladott vagy áttétes HER2 túlzott expressziójú emlőrák kezelésére:

• kombináció kapecitabinnal: Taverb adag - 5 db. (1250 mg). Az adagot a kapecitabin 2000 mg négyzetméterenként ^a testfelület naponta. A kapott dózist 12 óránként (étkezés közben vagy utána 0,5 órával) kell bevenni a rákellenes terápiás ciklus 1–14 napján (21 nap);
• kombináció trasztuzumabbal: adag lapatinib - 4 db. (1000 mg). Trasztuzumab adag - intravénásán (iv) 4 mg / 1 kg beteg testsúlyának betöltő adagként, majd 2 mg / 1 kg testtömeg naponta egyszer, 7 napos intervallummal.

HER2 túlzott expressziójú hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrák kezelésére ajánlott adagolás:

• adag lapatinib: 6 db. (1500 mg);
• a letrozol (az egyik lehetséges aromatáz inhibitor) adagja: 2,5 mg naponta egyszer. Ha egy másik aromatáz-gátlót írnak fel, annak adagját az adott készítményre vonatkozó utasításoknak megfelelően határozzák meg.

Ajánlások a Tayverb adagjának ideiglenes abbahagyására vagy csökkentésére a következő egyidejű patológiák esetén:

• a szív- és érrendszer rendellenességei: a gyógyszer abbahagyásának oka a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) csökkenése az elfogadható határérték alatt vagy a III. vagy annál magasabb fokozatig, az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének általános toxicitási kritériumainak megfelelően. A kezelés legkorábban 14 nappal a normális LVEF után és a szívelégtelenség tüneteinek hiányában folytatható. A kezelés folytatásakor a napi adag csökken: trasztuzumabbal kombinálva - legfeljebb 3 db. (750 mg), kapecitabinnal kombinálva - legfeljebb 4 db. (1000 mg), aromatáz inhibitorral kombinálva - legfeljebb 5 db. (1250 mg). A lapatinib szedésének első 84 napja alatt megnő a LVEF csökkenésének kockázata;
• intersticiális tüdőbetegség, tüdőgyulladás: ha olyan tünetek jelennek meg, amelyek az intersticiális tüdőbetegség, a tüdőgyulladás kialakulására utalnak (a toxicitás III. fokú és magasabb az Egyesült Államok Nemzeti Rákkutató Intézetének általános kritériumai szerint), a kezelést fel kell függeszteni;
• hasmenés: a lapatinib ideiglenes megvonásának oka a III. fokozatú hasmenés, az I vagy II fokozatú hasmenés, amelyet spasztikus hasi fájdalom (közepesen súlyos vagy súlyos), II. és magasabb fokú hányinger vagy hányás, a teljesítmény csökkenése, láz, neutropenia, súlyos vérzés, kiszáradás vagy szepszis az Egyesült Államok Nemzeti Rákintézetének általános toxicitási kritériumai szerint. A hasmenés csökkenésével az I. súlyossági fokig és az alatt a kezelés alacsonyabb dózissal folytatható. Trastuzumabbal kombinálva 3 db-ot írnak fel. (750 mg), kapecitabinnal kombinálva - 4 db. (1000 mg), aromatáz inhibitorral kombinálva - 5 db. (1250 mg) naponta egyszer. IV fokú hasmenéssel a kezelés teljesen leáll;
• a toxicitás megnyilvánulásai: A toxicitás II. fokú és magasabb szintje a kezelés megszakításáról vagy ideiglenes abbahagyásáról szóló döntés meghozatalának alapja. Miután a toxikus hatások súlyossága csökkent az I. vagy annál alacsonyabb fokozatig, a Tayverb alkalmazása folytatható a kezdeti dózissal. Ismételt toxikus hatások esetén a lapatinib adagját 250 mg-mal kell csökkenteni.

Súlyos májműködési zavarok esetén (Child-Pugh skálán C osztály) a gyógyszert csökkentett dózisban alkalmazzák. Kapecitabinnal kombinálva a napi adag 750 mg, 1000 mg aromatáz inhibitorral kombinálva. A hepatotoxicitás súlyos megnyilvánulása esetén a Tayverb-kezelést meg kell szakítani, az újbóli kinevezés elfogadhatatlan.

Károsodott vesefunkció esetén az adagolási rend módosítása nem szükséges.

Mellékhatások

A klinikai és a regisztráció utáni vizsgálatok során megállapított nemkívánatos hatások, amelyek a lapatinib monoterápia hátterében vagy trasztuzumabbal kombinálva jelentkeznek:

• a táplálkozás és az anyagcsere részéről: nagyon gyakran - étvágytalanság;
• a szív- és érrendszer részéről: gyakran - az LVEF átmeneti csökkenése (beleértve a légszomjat, a szívdobogást, a szívelégtelenséget);
• a légzőrendszerből: ritkán - tüdőgyulladás, interstitialis tüdőbetegség;
• a gyomor-bél traktus részéről: nagyon gyakran - hasmenés (beleértve a kiszáradást is), hányinger, hányás;
• a hepatobiliaris rendszerből: ritkán - hepatotoxicitás, hyperbilirubinemia;
• dermatológiai reakciók: nagyon gyakran - kiütés (beleértve az átmeneti pattanásos dermatitist is); gyakran - paronychia és más körömelváltozások;
• allergiás reakciók: ritkán - anafilaxia és egyéb túlérzékenységi reakciók;
• a test egészének részéről: nagyon gyakran - gyengeség.

Ezenkívül a lapatinib és a kapecitabin együttes alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:

• a gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hasi fájdalom, dyspepsia, szájgyulladás, székrekedés;
• dermatológiai reakciók: nagyon gyakran - száraz bőr, tenyér-plantáris szindróma;
• a mozgásszervi rendszerből: nagyon gyakran - fájdalom a végtagokban és / vagy a hátban;
• az idegrendszerből: gyakran - fejfájás;
• a psziché oldaláról: nagyon gyakran - álmatlanság;
• a test egészéből: nagyon gyakran - a szájnyálkahártya gyulladása.

A lapatinib monoterápia során bekövetkezett nemkívánatos események mellett a következő mellékhatásokat figyelték meg a Taiverb és a letrozol kombinációjában:

• a légzőrendszerből: nagyon gyakran - orrvérzés;
• dermatológiai reakciók: nagyon gyakran - száraz bőr, alopecia.

Túladagolás

Tünetek: mellékhatások kialakulása és a kapcsolódó következmények. Lehetséges bőrfekély, sinus tachycardia normál elektrokardiogrammal (EKG) és / vagy nyálkahártya érintettség. A túladagolás hátterében megengedett a klinikai tünetek hiánya.

Kezelés: tüneti terápia kijelölése. A hemodialízis hatástalan.

Különleges utasítások

A lapatinib-kezelést a rákellenes terápiában jártas szakembernek kell felügyelnie.

A kezelést akkor lehet elkezdeni és folytatni, amikor a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) az elfogadható határok között van, és a vér kálium- és magnéziumkoncentrációja normális. A lapatinib alkalmazása előtt és alatt rendszeresen ellenőrizni kell az LVEF-t, az EKG-t és a QT-intervallumot.

Hasmenés alakulhat ki a lapatinib-kezelés korai szakaszában. A hasmenés optimális kontrollja érdekében a betegeknek tájékoztatniuk kell az orvost a széklet viselkedésének bármilyen rendellenességéről. A hasmenés elleni szerek korai felismerése és időben történő beadása elengedhetetlen a súlyos hasmenés megelőzéséhez. A dehidratáció megelőzése, az elektrolitok és folyadékok orális vagy intravénás beadása szükségessé teheti a fluorokinolon csoportba tartozó antibiotikumok alkalmazását. Kiemelt figyelmet igényelnek azok a betegek, akiknek 24 órás súlyos hasmenése van, és III vagy IV fokozatú láz vagy neutropenia kísér. Ebben az esetben szükség lehet a gyógyszer ideiglenes abbahagyásának vagy megvonásának kérdésére.

A Taiverb alkalmazását a hepatotoxicitás kialakulásának kockázata kíséri, beleértve súlyos mértékű, végzetes kimenetet is. A hepatotoxicitás megnyilvánulása lehet az alanin-aminotranszferáz vagy az aszpartát-aminotranszferáz aktivitásának növekedése (a normának a felső határához képest 3-szoros) és az össz-bilirubin szintjének növekedése (a normál felső határához képest 1,5-szeres). Tünetei a gyógyszer kezdete után több nappal vagy később jelentkezhetnek. E tekintetben a bilirubin, az aminotranszferázok és az alkalikus foszfatáz laboratóriumi paramétereinek ellenőrzését mind a kezelés megkezdése előtt, mind a teljes terápia során 28–42 naponta végzik. Ha súlyos májműködési zavarokat észlelnek, a lapatinib végleges megvonására van szükség.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az ételbevitel befolyásolja a lapatinib biohasznosulását.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Óvatosan kell eljárni a járművek vezetése és a potenciálisan veszélyes tevékenységek végrehajtása során, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók nagy sebességét igénylik.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Taiverb alkalmazása terhesség és szoptatás alatt ellenjavallt.

A fogamzóképes nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kábítószer-fogyasztás ideje alatt és annak törlését követő három hónapon belül. Figyelmeztetni kell őket, hogy fontolják meg a terhesség megszakítását, ha a lapatinib szedése alatt teherbe esnek.

Gyermekkori használat

A Taiverb gyermekkori kinevezése ellenjavallt.

Károsodott vesefunkcióval

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére a Tayverb tablettákat óvatossággal kell alkalmazni.

A májműködés megsértése esetén

Javasolt, hogy legyen óvatos, amikor a Tayverb-t mérsékelt vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél írják fel (7 vagy több pont a Child-Pugh skálán).

Súlyos májműködési zavarok esetén (Child-Pugh skálán C osztály) a Tyverb-et csökkentett dózisban alkalmazzák. Kapecitabinnal kombinálva a napi adag 750 mg, 1000 mg aromatáz inhibitorral kombinálva. A hepatotoxicitás súlyos megnyilvánulása esetén a gyógyszeres kezelést meg kell szakítani, az újbóli kinevezés elfogadhatatlan.

Alkalmazása időseknél

A hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó elegendő adatok hiánya miatt a Tiverb-t óvatosan kell alkalmazni a 65 évesnél idősebb betegek kezelésére.

Gyógyszerkölcsönhatások

Lehetséges kölcsönhatások a Tyverb egyidejű alkalmazásával:

• a CYP3A4 izoenzim inhibitorai (beleértve az itrakonazolt, ketokonazolt, grapefruit juice-t) és a CYP3A4 izoenzim induktorai (beleértve a rifampicint, a karbamazepint, a St. Nincsenek klinikai adatok ennek a kombinációnak a használatáról;
• protonpumpa-gátlók és egyéb szerek, amelyek növelik a gyomornedv savasságát: csökkentik a lapatinib oldhatóságát és felszívódását;
• paklitaxel: a paklitaxel expozíció mértéke 23% -kal nő, ami a hasmenés, a neutropenia előfordulásának és súlyosságának növekedéséhez vezet;
• docetaxel: A docetaxel intravénás beadása növeli a neutropenia előfordulását;
• irinotekán: az irinotekán aktív metabolitjának AUC-értéke körülbelül 40% -kal nő, gyógyszerek kombinációját óvatosan kell előírni;
• a P-glikoprotein és a BCRP (emlőrák-rezisztencia fehérje) transzportfehérjéi: ezen fehérjék inhibitorai és induktorai befolyásolhatják a lapatinib aktivitását és / vagy eloszlását;
• digoxin: a digoxin AUC körülbelül 98% -kal nő;
• trasztuzumab, kapecitabin, letrozol: e gyógyszerek farmakokinetikai paramétereit nem sértik.

Analógok

A Tyverb analógjai: Afinitor, Bosulif, Votrient, Genfatinib, Giotrif, Gleevec, Jakavi, Zelboraf, Imbruvika, Imatinib, Inlita, Xalkori, Kaprelsa, Nexavar, Sutent, Sprysel, Tasigna, Tarceva, Mechinlarinist, Rafinlarinist.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Tyverbe-ről

A Tyverbe-ről szóló vélemények nagyon ritkák, tartalmuk nem teszi lehetővé a gyógyszer hatékonyságának vagy tolerálhatóságának mértékét.

A Tyverb ára a gyógyszertárakban

A 140 tablettát tartalmazó csomag Tyverb ára 188 909 és 202 000 rubel között mozoghat.

Tyverb: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Tyverb 250 mg filmtabletta 140 db. 74500 rubel megvesz

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!