CellSept - Használati Utasítás, ár, 250 Mg, 500 Mg Tabletta, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Gyógyszerkölcsönhatások
12. 12. Analógok
13. 13. A tárolás feltételei
14. 14. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
15. 15. Vélemények
16. 16. Ár gyógyszertárakban

Latin neve: CellCept

ATX kód: L04AA06

Hatóanyag: mikofenolát-mofetil (mikofenolát-mofetil)

Gyártó: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Olaszország); Roche Farma SA (Spanyolország); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svájc)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

A CellSept egy szelektív immunszuppresszív gyógyszer, amelyet szervátültetés után használnak (vese, máj, szív).

Kiadási forma és összetétel

CellSept adagolási forma:

• filmtabletta: levendula, egyik oldalán „CellCept 500”, a másik oldalán „Roche” véséssel (kartondobozban, 5 db, egyenként 10 tablettát tartalmazó buborékfólia);
• kapszulák: barna testű és kék kupakkal, 1-es méretű, kemény kocsonyás, átlátszatlan; fekete betűkkel a "Roche" tokon, a fedélen - "CellCept 250"; a kapszulák szemcsés finom porot tartalmaznak, részben gyűrött, majdnem fehértől fehérig (kartondobozban 10 buborékfólia 10 kapszulával).

Minden csomag tartalmaz utasításokat a CellSept használatához.

1 tabletta összetétele:

• hatóanyag: mikofenolát-mofetil - 500 mg;
• segédkomponensek: mikrokristályos cellulóz - 244 mg; kroszkarmellóz-nátrium - 32,5 mg; magnézium-sztearát - 12,2 mg; povidon K90 - 24,4 mg;
• héj: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromellóz, hipoprolóz, titán-dioxid, makrogol 400, vörös vas-oxid festék, indigokarmin festék) - 24 mg.

1 kapszula összetétele:

• hatóanyag: mikofenolát-mofetil - 250 mg;
• segédkomponensek: kroszkarmellóz-nátrium - 11,9 mg; magnézium-sztearát - 4,5 mg; povidon K90 - 5,95 mg; előzselatinizált kukoricakeményítő - 29,76 mg;
• kapszulatest: titán-dioxid, vörös vas-oxid festék, sárga vas-oxid festék, zselatin;
• kapszula kupakja: titán-dioxid, indigókarmin festék, zselatin;
• tinta: sellak, kálium-hidroxid, fekete vas-oxid festék.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A CellSepta - MMF (mikofenolát-mofetil) - hatóanyaga az IFC (mikofenolsav) 2-morfolinoetil-észtere. Az IMPDH (inozin-monofoszfát-dehidrogenáz) erős, szelektív, nem versenyképes és reverzibilis inhibitora, amely gátolja a guanozin-nukleotidok bioszintézisét. Az IMPDH enzimatikus aktivitásának elnyomásának mechanizmusa valószínűleg összefügg azzal a ténnyel, hogy strukturálisan az IFC nem csak a kofaktor nikotinamid-dinukleotid-foszfátot utánozza, hanem a katalizáló vízmolekulát is. Ez akadályt jelent az IMP (inozin-monofoszfát) xantóz-5-monofoszfáttá történő oxidációjában, amely a guanozin nukleotidok bioszintézisének legfontosabb állomása.

Az IFC kifejezettebb citosztatikus hatást fejt ki a limfocitákra, mint más sejtekre, mivel a B és T limfociták szaporodása nagymértékben függ a purinok szintézisétől, míg más típusú sejtek átállhatnak a metabolikus utak megkerülésére.

A szervátültetés (vese, máj és szív) utáni kilökődés megelőzése érdekében az átültetett vese MMF refrakter kilökődésének kezelését muromonab-CD3-mal, antitimocita-globulinnal, kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal kombinálva írják elő.

Vesetranszplantáció esetén, amikor az MMF-et ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálják, a transzplantációt követő első hat hónapban a kezelés sikertelenségének és a kezelés során szövettanilag igazolt kilökődés előfordulási gyakorisága csökken; 2000 mg napi dózisban alkalmazva a vesetranszplantációt követő 12 hónapban a graft halálának és mortalitásának kumulatív előfordulása csökken, de 3000 mg napi dózisban történő alkalmazásakor bármilyen okból megnő a korai kivonás gyakorisága.

Az MMF meghaladja az azatioprint a szövettanilag igazolt kilökődés, a mortalitás és a szívátültetések ismételt transzplantációinak gyakoriságában.

Az MMF-terápia ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva hatékonyabb, mint az azatioprin. Ez megakadályozza az akut kilökődést, és hasonló túlélési arányt biztosít az azatioprinhoz az elsődleges májtranszplantált betegeknél.

Az MMF alkalmazásának hátterében a graft halálának vagy halálozásának előfordulása hat hónappal a kezelés megkezdése után 45% -kal (p = 0,062) csökken azoknál a betegeknél, akik vesetranszplantáción estek át a sejtek által közvetített akut transzplantációs kilökődéssel szemben, amely refrakter a kezelésre.

A vesetranszplantáció esetén a terápiás adagok 2-3-szoros, a szívátültetés utáni betegeknél 1,3-szor nagyobb dózisoknál az MMF-nek nem volt karcinogén hatása, és nem befolyásolta a hím patkányok termékenységét. Erős citotoxikus tulajdonságokkal rendelkező dózisokban két tesztben (amelyet timidin-kináz határoz meg az egér limfóma sejtekben és az egér mikronukleolusaiban) az MMF potenciálisan kromoszóma instabilitáshoz vezethet.

Állatkísérletekben a CellCept orális bevitele olyan dózisban, amely a vesetranszplantáció után a napi 2000 mg-os szisztémás expozíció szempontjából 0,5-szer nagyobb, és a szívátültetés után ajánlott 3000 mg-os klinikai napi adag kb. 0,3-szor nagyobb. fejlődési rendellenességekhez (beleértve az anoftalmiat, a hydrocephalust és az agnathiát) vezetett az utódok első generációjában, a toxikológiai hatások nélkül a termékenységre és az anyára, valamint a következő generációk reproduktív teljesítményére.

Az állatokon végzett teratogenitási vizsgálatok eredményeként azt találták, hogy azok a patkányok, akik szisztémás expozícióban napi kb. 0,5-szer nagyobb dózisban kapták a gyógyszert 3000 mg-nál nagyobb dózisban, magzati reszorpciót és veleszületett rendellenességeket (beleértve az anoftalmiat, a hydrocephalust és az agnathiát) mutattak ki nyulak utódainál. A vesék, a szív- és érrendszer rendellenességeit, a szív és a vesék ektópiáját, a köldök és a rekeszizom sérvét azonosították, míg az anyára gyakorolt toxikus hatások jeleit nem regisztrálták.

Az állatokon végzett MMF toxikológiai vizsgálatok során a fő elváltozások a limfoid és a vérképző szervekben lokalizálódtak, és a CellCept szisztémás expozíciójának szintjén alakultak ki, amely egyenértékű vagy alacsonyabb, mint a vesetranszplantáció után a betegek számára ajánlott napi 2000 mg dózis klinikai hatása. Az MMF nem klinikai toxicitási profilja összhangban áll az emberi klinikai vizsgálatokban jelentett mellékhatásokkal, így a betegpopuláció szempontjából relevánsabb biztonsági adatokat eredményez.

Farmakokinetika

Az MMF farmakokinetikai jellemzőit vese-, máj- és szívátültetésen átesett betegeknél vizsgálták. Általánosságban elmondható, hogy az MMF farmakokinetikai profilja nem különbözik a szív- és vesetranszplantált betegeknél. A transzplantáció korai szakaszában 1500 mg MMF-et kapó májtranszplantált betegeknél az IFC-koncentrációk megegyeztek az 1000 mg MMF-et kapó vesetranszplantáció után.

Szájon át történő beadás után az MMF gyorsan és teljes mértékben felszívódik, míg az anyag teljes MM-metabolizmuson megy keresztül, az IFC (aktív metabolit) képződésével. A CellCept szájon át történő bevétele esetén az MMF biohasznosulása az _IFC AUC-nak (a koncentráció-idő görbe alatti terület) összhangban átlagosan ennek a mutatónak az értékének 94% -a intravénás alkalmazás esetén. Azokban az esetekben, amikor az MMF-t orálisan adják be, annak plazmakoncentrációját nem határozzák meg.

A korai transzplantáció utáni időszakban (akár 40 nappal a vese-, máj- vagy szívtranszplantáció után) az átlagos _IFC AUC-értékek körülbelül 30% -kal alacsonyabbak, a C _max (az anyag maximális koncentrációja) pedig körülbelül 40% -kal alacsonyabb, mint a késői transzplantáció után időszakban (a transzplantáció után 3-6 hónapon belül).

Az MMF felszívódásának mértéke (_IFC AUC) napi kétszeri alkalmazás esetén, vesetranszplantáció után 1500 mg betegeknél az ételbevitelnek nincs hatása. Étkezés közben azonban _az IFC C _max értéke 40% -kal csökken.

Általában körülbelül 6-12 órával a CellSept bevétele után másodlagos növekedést észlelnek az IFC plazmakoncentrációjában, ez arra utal, hogy a gyógyszer máj-bél recirkulációja van. Kolesztiraminnal egyidejűleg az _IFC AUC körülbelül 40% -kal csökken, ami a máj-bél keringés megszakadását jelzi.

Az IFC klinikailag jelentős koncentrációban 97% -ban kötődik a plazmaalbuminhoz.

Az IFC metabolizmus főleg a glükuronil-transzferáz hatására megy végbe, farmakológiailag inaktív fenolos MPKG (IFC-glükuronid) képződésével. Ezt követően a máj-bél recirkuláció során az MPKG átalakul szabad MPK-val.

Az orálisan beadott radioaktívan jelzett MMF kapott dózisának 93% -a ürül a vizelettel, az adag 6% -a ürülékkel ürül. A beadott dózis körülbelül 87% -a ürül MPCG-ként a vizelettel. A dózis legfeljebb 1% -a ürül IFC formájában a vizelettel.

Az IFC és az MPKG klinikailag kimutatható koncentrációit hemodialízissel nem távolítják el. Magasabb MPKG-koncentráció esetén (100 μg / ml-től) a koncentráció egy része eltávolítható. Az epesav megkötők, például a kolesztiramin, megszakítva a máj-bél recirkulációt, csökkentik az _IFC AUC-értékét.

A gyógyszer két adagolási formájának bioekvivalencia-vizsgálatakor azt találták, hogy 4 CellSept 250 mg-os kapszula egyenértékű 2 CellSept 500 mg-os tablettával.

Egy olyan vizsgálatban, amelyben az MMF egyszeri dózisa volt a súlyos krónikus veseelégtelenség hátterében (<25 ml / perc / 1,73 m ² glomeruláris filtrációs sebességű betegeknél), az _IFC AUC értéke 28-75 % -kal magasabb volt, mint a kevésbé súlyos elváltozású betegeknél vese és egészséges önkéntesek. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az _MPKG AUC- _je egyszeri adag _bevétele után 3-6-szor magasabb, ami összhangban áll az MPKG vese általi kiválasztásával kapcsolatos ismert adatokkal.

Az MMF súlyos krónikus veseelégtelenség hátterében történő ismételt beadására vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.

A transzplantáció után késleltetett vesetranszfunkciójú betegek IFC átlagos AUC _0-12 értéke összehasonlítható azon betegek értékével, akiknél a transzplantáció után a graftfunkció nem késett, és az IFCG plazma átlagos AUC _0-12 értéke 2–3 volt. szer több.

Az alkoholos májcirrhosisban szenvedő önkénteseknél az MMF lenyelése után nem találtak változást az IFC és az IFC farmakokinetikai paramétereiben. E tekintetben azt találták, hogy a máj parenchyma legyőzése nem ellenjavallat az MMF kijelölésére. Feltételezzük, hogy a máj patológiájának e folyamatra gyakorolt hatását egy meghatározott betegség határozza meg. Az epeutak elváltozásainak túlsúlyában szenvedő májbetegségben szenvedő betegeknél (különösen primer biliaris cirrhosis esetén) a hatás eltérő lehet.

Vesetranszplantált gyermekek, napi kétszeri MMF 600 mg / m ² (maximum - legfeljebb 1000 mg naponta kétszer) orális beadása után az AUC IFC összehasonlítható a felnőtt veseátültetett betegeknél, akik MMF-t kapnak Napi kétszer 1000 mg-os dózisban mind a transzplantáció korai, mind késői szakaszában. A korcsoportok között az IFC AUC értéke azonos volt a korai és a késői transzplantációs periódusban.

A CellCept farmakokinetikai paramétereit idős és szenilis betegeknél (65 éves kortól) nem vizsgálták.

Felhasználási javallatok

A CellSept-et ciklosporinnal és kortikoszteroidokkal kombinálva írják fel a következő esetekben:

• akut szervi kilökődés (megelőzés), szervi kilökődés a betegeknél az allogén veseátültetés után, refrakter a terápiára (kezelés);
• akut szervi kilökődés (megelőzés) és felhasználás a graft túlélésének és a betegek túlélésének javítására az allogén szívátültetés után;
• akut szerv kilökődés allogén májtranszplantáció után (megelőzés).

Ellenjavallatok

Abszolút:

• laktációs időszak;
• a mikofenolát-mofetil, a mikofenolsav és a gyógyszer egyéb összetevőinek egyéni intoleranciája.

Rokon (a CellSept-et orvosi felügyelet mellett írják fel):

• a gyomor-bél traktus betegségeinek súlyosbodása;
• terhesség.

CellSept, használati utasítás: módszer és adagolás

A CellSept kapszulákat és tablettákat szájon át kell bevenni.

Felnőttek

A veseátültetés kilökődésének megelőzésére a CellCept-et naponta 2 alkalommal írják fel, 1000 mg-ot. Klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a gyógyszer egyszeri, 1500 mg-os dózisa szintén biztonságos és hatékony, azonban a hatékonyság szempontjából előnyöket ebben a betegcsoportban nem állapítottak meg. A napi 2000 mg CellCept-et kapó betegek általános biztonságossági profilja jobb, mint a 3000 mg-os napi dózisú terápia esetén.

A máj- és szívátültetés kilökődésének megelőzésére, valamint az első / refrakter veseátültetés kilökődésének kezelésére a CellCept-et naponta 2 alkalommal, 1500 mg-ban írják fel.

A CellCept első adagját vese-, máj- vagy szívátültetés után a lehető leghamarabb be kell venni.

A neutropenia hátterében (olyan betegeknél, akiknek az abszolút neutrofil száma <1 300/1 μl vérben <1 300) a kezelést meg kell szakítani, vagy csökkenteni kell a CellCept adagját. A beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges.

Súlyos krónikus veseelégtelenségben (25 ml / perc / 1,73 m ^{2 alatti} glomeruláris szűrési sebességgel) rendelkező betegeknél a transzplantáció utáni időszakon kívül vagy az akut / refrakter kilökődés kezelését követően kerülni kell a CellCept napi adagjának 2000 mg-ot meghaladó adagját. Nincsenek adatok súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekről, akiken máj- vagy szívátültetést végeztek.

Gyermekek

Nincsenek adatok a CellCept biztonságosságáról és hatásosságáról a szív- vagy májtranszplantáció megelőzésében és az első / refrakter veseátültetés kilökődésének kezelésében.

A CellSept ajánlott adagolási rendje veseátültetés után 12 évesnél idősebb betegek számára (a test felületétől függően):

• 1,25-1,50 m ²: naponta kétszer, 750 mg;
• 1,5 m ² -től: napi kétszer, 1000 mg.

Mellékhatások

Az alapbetegség és a CellCept és más gyógyszerek együttes alkalmazása miatt az immunszuppresszív terápiával összefüggő mellékhatások profilját gyakran nehéz megállapítani.

Klinikai vizsgálatok szerint a CellCept kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal történő együttes alkalmazásával járó fő mellékhatások a vese-, máj- vagy szívátültetés kilökődésének megelőzésében a szepszis, a hasmenés, a hányás és a leukopenia. Bizonyíték van az opportunista fertőzések gyakoriságának növekedésére is.

A refrakter renális kilökődés kezelésében az MMF biztonságossági profilja hasonló ahhoz, mint amikor a veseműködés kilökődésének megelőzésére alkalmazzák a CellCept-et napi 3000 mg-os dózisban. Az MMF-ben részesülő betegeknél, mint az intravénás kortikoszteroidokat kapó betegeknél, a leukopenia és a hasmenés voltak az elsődleges mellékhatások, amelyet hasi fájdalom, hányás, hányinger, vérszegénység és szepszis követett.

Limfómák vagy limfoproliferatív betegségek a vese-, máj- vagy szívátültetésen átesett betegek 0,4-1% -ánál alakultak ki, és legalább 1 évig megfigyelték őket, és egyéb immunszuppresszánsokkal kombinálva kaptak MMF-et (napi 2000 vagy 3000 mg-os adagban). A bőrrák (a melanoma kivételével) megjelenését az esetek 1,6–4,2% -ában, más típusú rosszindulatú daganatok - az esetek 0,7–2,1% -ában - figyelték meg.

A szív vagy a vese átültetése után a CellCept három éven át tartó alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó adatok az éves arányhoz képest nem mutattak váratlan változásokat a rosszindulatú daganatok előfordulásában. A májtranszplantáció után a betegek állapotát egy-három évig figyelték.

A refrakter renális kilökődés kezelésében a lymphomák előfordulása 3,9% volt, átlagosan legfeljebb 42 hónapos követéssel.

Az opportunista fertőzések valószínűsége minden transzplantált betegnél megnő és növekszik az immunszuppresszió mértékének növekedésével. Amikor MMF-t írtak fel (napi 2000 vagy 3000 mg-os adagban) más immunszuppresszánsokkal kombinálva olyan betegeknél, akiket egy éven keresztül figyeltek meg a vese (napi 2000 mg-os napi adag), a máj és a szív átültetése után, a leggyakoribb fertőzések a nyálkahártya kandidózisa és bőr, CMV szindróma / CMV viremia (az esetek 13,5% -ában) és herpes simplex vírusfertőzés.

A mellékhatások előfordulási gyakorisága és típusa a CellSept napi kétszeri, 600 mg-os dózisban történő orális alkalmazásával 3 hónapos és 18 éves gyermekek között gyakorlatilag nem különbözött azoktól a felnőtt betegekétől, akik napi kétszer 1000 mg-ot szedtek. Azonban olyan mellékhatások, mint vérszegénység, leukopenia, hasmenés, szepszis, fertőzések, gyakoribbak voltak (≥ 10%) gyermekeknél, különösen 6 éves kor alatt.

65 évesnél idősebb betegeknél kombinált immunszuppresszív kezelés során, beleértve az MMF-et is, bizonyos fertőzések (köztük a manifeszt WVD fertőzés szöveti invazív formái), valamint valószínűleg a tüdőödéma és a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiknél több fiatal kor.

A vesetranszplantáció után, kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal egyidejűleg alkalmazott MMF-ben jelentett mellékhatások (gyakran - ≥ 10%; ritkán - 3-10%):

• Urogenitális rendszer: gyakran - vese tubuláris nekrózis, hematuria, húgyúti fertőzések; ritkán - impotencia, albuminuria, pyelonephritis, dysuria, hydronephrosis, gyakori vizelés;
• nyirokrendszer: gyakran - thrombocytopenia, vérszegénység (beleértve a hipokróm), leukopenia, leukocytosis; ritkán - policitémia, ecchymosis;
• anyagcsere: ritkán - súlygyarapodás, kiszáradás, légzőszervi / metabolikus acidózis, hipervolémia;
• szív- és érrendszer: gyakran - megnövekedett vérnyomás; ritkán - értágulat, pitvarfibrilláció, trombózis, tachycardia, angina pectoris, vérnyomáscsökkentés, ortosztatikus hipotenzió;
• emésztőrendszer: gyakran - székrekedés, dyspepsia, hasmenés, hányás, émelygés, szájüregi candidiasis; ritkán - a gyomor-bél traktus kandidózisa, ínygyulladás, nyelőcsőgyulladás, íny hiperplázia, szájgyulladás, bélelzáródás, hepatitis, étvágytalanság, gasztroenteritis, puffadás, emésztőrendszeri vérzés;
• légzőszervek: gyakran - tüdőgyulladás, fokozott köhögés, garatgyulladás, légszomj, hörghurut; ritkán - pleurális folyadékgyülem, rhinitis, tüdőödéma, sinusitis, asztma;
• a bőr és mellékletei gyakran: - herpes simplex, pattanások; ritkán - herpesz zoster, gombás dermatitis, bőrkiütés, bőr hipertrófia (beleértve az aktinikus keratózist is), bőrfekélyek, túlzott izzadás, hirsutizmus, bőrrák, viszketés, hajhullás, jóindulatú bőrdaganatok;
• az idegrendszer gyakran - álmatlanság, szédülés, remegés; ritkán - paresztézia, szorongás, hipertónia, depresszió, álmosság;
• izom-csontrendszer: ritkán - lábgörcs, izom- és ízületi fájdalom, izomgyengeség;
• endokrin rendszer: ritkán - a mellékpajzsmirigy betegségei (a mellékpajzsmirigy hormon szintjének emelkedése), diabetes mellitus;
• érzékszervek: ritkán - szürkehályog, amblyopia, kötőhártya-gyulladás;
• laboratóriumi paraméterek: gyakran - hiperkalémia, hiperglikémia, hipofoszfatémia, hipokalémia, hiperkoleszterinémia; ritkán - az alkalikus foszfatáz (alkalikus foszfatáz) aktivitásának növekedése, az enzimek aktivitásának növekedése, beleértve a gamma-glutamil-transzpeptidázt, az LDH-t (laktát-dehidrogenáz), az AST-t (aszpartát-aminotranszferáz) és az ALT-t (alanin-aminotranszferáz) a vérszérumban, fokozott szérum kreatininémia, hypocal hipoglikémia, hiperkalcémia;
• a test egésze: gyakran - perifériás szepszis, ödéma, fertőzések, láz, aszténia, fejfájás, fájdalom (a mellkasban, a hasban, a hát alsó részén); ritkán - ciszták (beleértve a hydrocele-t és a lymphocele-t), fájdalom a medencében, influenzaszerű szindróma, arcduzzanat, vérzés, sérv, rossz közérzet, puffadás.

Májtranszplantáció után betegeknél jelentett mellékhatások, amikor kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal egyidejűleg alkalmazzák az MMF-et:

• genitourinary rendszer: gyakran - oliguria, károsodott vesefunkció, húgyúti fertőzések; ritkán - herezacskó ödéma, akut veseelégtelenség, hematuria, dysuria, veseelégtelenség, vizeletinkontinencia, gyakori vizelés;
• nyirokrendszer: gyakran - thrombocytopenia, vérszegénység (beleértve a hipokróm), leukopenia, leukocytosis; ritkán - a protrombin idő növekedése, ecchymosis, pancytopenia;
• anyagcsere: gyakran - károsodott sebgyógyulás; ritkán - hypoxia, hypervolemia, hypovolemia, fogyás, súlygyarapodás, metabolikus / respiratorikus acidózis, dehidráció;
• szív- és érrendszer: gyakran - tachycardia, a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése; ritkán - pitvarfibrilláció, artériás trombózis, ájulás, aritmiák, értágulat, bradycardia;
• légzőszervek: gyakran - pleurális folyadékgyülem, atelectasis, sinusitis, fokozott köhögés, légszomj, tüdőgyulladás, pharyngitis; ritkán - rhinitis, légúti kandidózis, orrvérzés, asztma, bronchitis, hiperventiláció, tüdőödéma, pneumothorax;
• emésztőrendszer: gyakran - szájüregi candidiasis, dyspepsia, hepatitis, puffadás, hányás és hányinger, székrekedés, étvágytalanság, kolesztatikus sárgaság, cholangitis, hasmenés; ritkán - diszfágia, nyelőcsőgyulladás, gyomorhurut, bélelzáródás, gyomor-bélvérzés, sárgaság, a szájnyálkahártya fekélyesedése, melena, gyomorfekély, végbél elváltozások, xerostomia;
• bőr és mellékletei: gyakran - viszketés, kiütés, túlzott izzadás; ritkán - herpesz zoster, hólyagos-bullous kiütés, jóindulatú bőrdaganatok, bőrfekélyek, hirsutizmus, pattanások, gombás dermatitis, herpes simplex, vérzések;
• idegrendszer: gyakran - remegés, paresztézia, zavartság, szorongás, szédülés, depresszió, álmatlanság; ritkán - pszichózis, neuropátia, pszichomotoros izgatottság, görcsök, memóriavesztés, delírium, álmosság, hipertónia, hipesztézia;
• érzékszervek: ritkán - kötőhártya-gyulladás, látássérülés, amblyopia, süketség;
• izom-csontrendszer: ritkán - izom- és ízületi fájdalom, izomgyengeség, lábgörcs, csontritkulás;
• endokrin rendszer: ritkán - diabetes mellitus;
• laboratóriumi paraméterek: gyakran - megnövekedett maradék nitrogén, hiperbilirubinémia, emelkedett kreatinin, hiperkalémia, hiperglikémia, hipokalcémia, hipokalémia, hipoproteinémia, hipoglikémia, hipofoszfatémia, hipomagneszémia ritkán - megnövekedett ALP aktivitás, fokozott szérum enzimaktivitás (AST és ALT) a vérben, hyponatremia, hiperkoleszterinémia, hiperfoszfatémia, hiperlipidémia;
• a test egésze: gyakran - perifériás ödéma, aszténia, ascites, láz, puffadás, szepszis, peritonitis, sérv, hidegrázás, fejfájás, fertőzések, fájdalom (a hát alsó részén, a hasban, a mellkasban); ritkán - a bőr alatti szövet gyulladása, tályog, ciszták (beleértve a hydrocele-t és a lymphocele-t is), nyaki fájdalom, influenzaszerű szindróma, rossz közérzet, vérzés.

Szívátültetés után betegeknél jelentett mellékhatások, amikor MMF-t kortikoszteroidokkal és ciklosporinnal egyidejűleg alkalmaztak:

• genitourinary rendszer: gyakran - oliguria, károsodott vesefunkció, húgyúti fertőzések; ritkán - gyakori vizelés, nocturia, dysuria, impotencia, hematuria, veseelégtelenség, vizeletretenció / inkontinencia;
• a nyirokrendszer gyakran - leukopenia, leukocytosis, ecchymosis, thrombocytopenia, vérszegénység (beleértve a hipokróm); ritkán - petechiák, a tromboplasztin és a protrombin idő növekedése;
• anyagcsere: gyakran - hipervolémia, metabolikus / respiratorikus acidózis, súlygyarapodás; ritkán - alkalózis, köszvény, kiszáradás, károsodott sebgyógyulás, hipovolémia, fogyás, hipoxia, szomjúság, légúti acidózis;
• szív- és érrendszer: gyakran - pericardialis effúzió, bradycardia, arrhythmia, szívelégtelenség, a vérnyomás emelkedése / csökkenése; ritkán - angina pectoris, aritmiák (kamrai és supraventrikuláris extrasystolák, pitvarfibrilláció és pitvari flutter, kamrai és supraventrikuláris tachycardia), megnövekedett vénás nyomás, vazospasmus, szívmegállás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió, pangásos szívelégtelenség, pulmonalis;
• légzőszervek: gyakran - tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, nátha, pleurális folyadékgyülem, fokozott köhögés, asztma, légszomj, garatgyulladás; ritkán - csuklás, pneumothorax, hangváltozás, fokozott köpetképződés, tüdőödéma, apnoe, bronchitis, atelectasis, orrvérzés, hemoptysis, neoplazmák;
• emésztőrendszer: gyakran - puffadás, hányás, hányinger, szájüregi candidiasis, székrekedés, hasmenés, dyspepsia; ritkán - íny hiperplázia, melena, sárgaság, nyelőcsőgyulladás, szájgyulladás, dysphagia, étvágytalanság, ínygyulladás, gasztroenteritis;
• idegrendszer: gyakran - hipertónia, remegés, álmosság, pszichomotoros izgatottság, zavartság, szorongás, depresszió, paresztézia, szédülés, álmatlanság; ritkán - érzelmi labilitás, vertigo, memóriavesztés, neuropathia, görcsök, hallucinációk;
• bőr és mellékletei: gyakran - övsömör, pattanások, kiütések, herpes simplex; ritkán - gombás dermatitis, jóindulatú bőrdaganatok, viszketés, bőrfekélyek, túlzott izzadás, vérzések, hipertrófia és bőrrák;
• érzékszervek: gyakran - amblyopia; ritkán - fülfájás, fülzúgás, szemvérzés, látásromlás, süketség, kötőhártya-gyulladás;
• izom-csontrendszer: gyakran - izomfájdalom, lábgörcs, izomgyengeség; ritkán - ízületi fájdalom;
• endokrin rendszer: ritkán - Cushing-szindróma, diabetes mellitus, hypothyreosis;
• laboratóriumi mutatók: gyakran - hiperkoleszterinémia, hiperlipidémia, hiperkalémia, hipokalémia, hiperurikémia, hiponatrémia, hipomagnémia, hiperglikémia, megnövekedett kreatininszint, hiperbilirubinémia, fokozott maradék nitrogén, fokozott enzimaktivitás (AST, LDH, ALT) a szérumban; ritkán - fokozott ALP aktivitás, hipoproteinémia, hipokalcémia, hipoglikémia, hipoklorémia, hipofoszfatémia;
• a test egésze: gyakran - szepszis, perifériás ödéma, aszténia, hidegrázás, láz, fejfájás, fertőzések, fájdalom (a hát alsó részén, a hasban, a mellkasban); ritkán - rossz közérzet, a bőr alatti szövet gyulladása, vérzés, ciszták (beleértve a hydrocele-t és a lymphocele-t is), a bőr sápadtsága, az arc duzzanata, nyaki fájdalom, influenzaszerű szindróma, sérv, puffadás, fájdalom a kismedencei régióban;

Az MMF biztonsági profilja a vesetranszplantátum kilökődésének megelőzésében abban az esetben, ha a gyógyszert napi 2000 mg-os dózisban használják, valamivel jobb volt, mint 3000 mg-os dózisnál.

A CellSepta forgalomba hozatala utáni időszakban regisztrált mellékhatások:

• emésztőrendszer: a bélbolyhok sorvadásának, vastagbélgyulladás (egyes esetekben a citomegalovírus keletkezése), hasnyálmirigy-gyulladás;
• immunrendszer: súlyos, életveszélyes fertőzések (fertőző endocarditis, agyhártyagyulladás) egyes esetei, bizonyos fertőzések, például atipikus mikobakteriális fertőzések és tuberkulózis gyakoriságának növekedése.

Néhány betegnél előfordult PML (progresszív multifokális leukoencephalopathia), néha halálos kimenetelű. Ezek az esetek a PML további kockázati tényezőiről számoltak be, amelyek magukban foglalják az immunitás romlását és az immunszuppresszív terápiát.

Más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinálva PCA (részleges vörösvértest-aplasia) kialakulásának esetei fordultak elő.

Azoknál a betegeknél, akik terhesség alatt szedtek MMF-et más immunszuppresszánsokkal, magzati rendellenességekről (beleértve a fül rendellenességeit is) számoltak be.

A CellCept regisztráció utáni alkalmazásakor észlelt egyéb mellékhatások nem különböznek a klinikai vizsgálatok során regisztrált rendellenességektől.

Túladagolás

Információt a CellSept túladagolásáról a klinikai vizsgálatok során és a forgalomba hozatalt követően kaptak. A legtöbb esetben nem jelentettek mellékhatásokat. A túladagolás során kialakult mellékhatások egybeesettek a gyógyszer bevett biztonsági profiljával.

Várható tünetek: immunszuppresszió (és ennek következtében fokozott érzékenység a fertőzésekkel szemben), csontvelő szuppresszió.

Terápia: a neutropenia kialakulásával a CellSept adagjának csökkentése vagy a gyógyszer teljes megvonása jelzett.

Hemodialízissel lehetetlen eltávolítani az IFC-t a szervezetből. Az MPKG magas plazmakoncentrációja mellett (> 100 μg / ml) azonban kis mennyisége még mindig kiválasztódik.

Az epesavakat megkötő gyógyszerek hozzájárulhatnak az IFC eliminálódásához a szervezetből (növelve annak kiválasztását).

Különleges utasítások

A CellCept alkalmazásának időszakában, általában kombinált immunszuppresszióként, megnő a lymphomák és más rosszindulatú daganatok, különösen a bőr kockázata. Ez a kockázat valószínűleg nem a gyógyszer önmagában történő alkalmazásával, hanem az immunszuppresszió időtartamával és intenzitásával jár együtt.

Mint minden olyan beteg esetében, akiknél nagy a bőrrák kockázata, zárt ruházat viselésével is feltétlenül korlátozni kell az UV és a napsugárzást. Használjon magas védelmi tényezővel rendelkező fényvédőt is.

A fertőzés, vérzés, vérzés vagy a csontvelő elnyomásának egyéb tüneteit haladéktalanul jelenteni kell orvosának.

Az immunrendszer túlzott szuppressziójának hátterében a fertőzések iránti érzékenység növekedése lehetséges, beleértve az opportunista fertőzéseket, a szepszist és más fatális fertőzéseket.

A CellCept-et szedő betegeknél PML-esetek fordultak elő, néha halálos kimenetelűek. Általános szabály, hogy ez a PML további kockázati tényezőinek jelenlétében következett be, ideértve az immunszuppresszív terápiát és az immunállapot romlását. Neurológiai tünetek jelenlétében az immunszuppressziós betegeknél át kell esni a PML differenciáldiagnózisán. Javasolt volt neurológushoz fordulni.

PACA-esetekről számoltak be olyan betegeknél, akik a CellCept-et más immunszuppresszív gyógyszerekkel kombinációban szedték. A PACA kifejlődésének mechanizmusát a gyógyszer, valamint más immunszuppresszánsok és kombinációik szedése során nem határozták meg. Néha a PCAA a gyógyszer abbahagyása vagy dózisának csökkentése után reverzibilis volt. Átültetésen átesett betegeknél azonban az immunszuppresszió csökkenése veszélyt jelenthet a transzplantációra.

Az oltás az MMF-terápia alatt kevésbé hatékony lehet. Kerülni kell az élő attenuált vakcinákat. Az influenza elleni oltás a nemzeti irányelvek szerint végezhető.

Az MMF használatát a gyomor-bél traktus zavarai kísérhetik (nyálkahártya fekélyesedése, gyomor-bél vérzése, perforáció formájában); körültekintően kell eljárni, amikor a CellSept-et az emésztőrendszer betegségének súlyosbodásával küzdő betegeknél írják fel.

Az MMF az IMPDG gátlója, ezért elméletileg nem szabad olyan betegek számára előírni, akiknek ritka, genetikailag meghatározott örökletes hipoxantin-guanin-foszforibozil-transzferáz-hiánya van (Kelly-Sigmiller és Lesch-Nyhan-szindróma).

A CellCept és az azatioprin egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Mindkét gyógyszer csontvelő szuppresszióhoz vezet, és ezek együttes alkalmazását nem vizsgálták.

Óvatosan kell eljárni az MMF és a máj-bél keringést befolyásoló gyógyszerek együttes alkalmazása esetén, mivel ezek csökkenthetik a CellCept hatékonyságát.

A súlyos krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeket naponta kétszer 1000 mg-nál nagyobb adagokban kerülni kell.

Késleltetett vesetranszfunkciójú betegeknél nincs szükség az adag módosítására, de szorosan ellenőrizni kell őket. Nincsenek adatok máj- vagy szívátültetésen átesett és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekről.

Az idős betegeknél a nemkívánatos események kockázata meghaladhatja a fiatalabb betegekét.

A CellSept-kezelés ideje alatt az első hónapban hetente, a terápia második és harmadik hónapjában - havonta kétszer, majd az első évben - havonta meg kell határozni a kibővített vérképletet. A neutropenia kialakulása mind az MMF, mind más gyógyszerek alkalmazásával, vírusfertőzéssel vagy ezen okok kombinációjával társulhat. Neutropenia esetén (ha a neutrofilek abszolút száma kevesebb mint 1300/1 μl) a CellSept dózisa csökken, vagy a gyógyszer teljesen törlődik. Ezen betegek állapotát gondosan ellenőrizni kell.

Nyulakon és patkányokon végzett kísérlet során az MMF teratogén hatást mutatott, ezért a tablettákat nem szabad feltörni, és a kapszulák integritását sem szabad feltörni. Kerülje a kapszulák porának belégzését, valamint a nyálkahártyákkal vagy a bőrrel való közvetlen érintkezést. Ha ez megtörténik, alaposan öblítse le a területet szappannal és vízzel, a szemét pedig csak vízzel.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A CellCept szedése alatt a betegeknek figyelembe kell venniük a szédülés és más olyan mellékhatások kialakulásának valószínűségét, amelyek befolyásolhatják a járművezetés képességét.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

• terhesség: a CellSept kinevezése terhes nőkre csak akkor lehetséges, ha a terápia előnyei meghaladják a lehetséges ártalmat;
• laktációs időszak: a gyógyszer alkalmazása ellenjavallt.

A CellCept az FDA osztályozása szerint - az USA Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala - a D kategóriába tartozik.

Ha a gyógyszert a terhesség első trimeszterében alkalmazzák, megnő a spontán vetélés kockázata, miközben a veleszületett rendellenességek valószínűsége nő, ideértve a vese, a szív és a nyelőcső, az ajakhasadék, a szájpadhasadék, a disztális végtagok és a külső fül fejlődési rendellenességeit.

Terhesség-tervezés esetén a CellCept nem alkalmazható mindaddig, amíg más immunszuppresszív hatású gyógyszerek hatékonyak. A terhesség megtervezésekor / megkezdése során a nőknek figyelembe kell venniük a magzatra gyakorolt lehetséges károkat.

Nem szabad elkezdeni az MMF szedését mindaddig, amíg meg nem erősíti a terhesség hiányát a legalább 25 mIU / ml érzékenységű vizeletanalízis vagy szérum módszerével (legkésőbb 1 héttel a CellSept szedésének megkezdése előtt). Az MMF használatának megkezdése előtt, a terápia alatt és a kezelés befejezése után 6 hétig feltétlenül megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni, még akkor is, ha a nőnek korábban meddősége volt (kivéve a méheltávolítást). Ha egy nő nem tud tartózkodni a nemi kapcsolattól, akkor egyszerre két megbízható fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, mivel a CellSept-terápia során az orális fogamzásgátlók szedésekor potenciálisan lehetséges csökkenteni a hormonok szintjét.

A patkányokban lévő MMF kiválasztódik a tejbe. Nem ismert, hogy az anyag kiválasztódik-e az anyatejbe. Tekintettel arra, hogy sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, valamint annak a lehetősége, hogy csecsemőknél súlyos mellékhatások alakulhatnak ki az MMF-re, a CellCept szedése vagy a szoptatás folytatása között választanak, figyelembe véve a terápia fontosságát az anya számára.

Gyermekkori használat

A CellCept biztonságossági profilját a szív- vagy májtranszplantáció megelőzésében és az első / refrakter veseátültetés kilökődésének kezelésében gyermekgyógyászati betegeknél nem vizsgálták.

A veseátültetés után a CellCept 12 évesnél idősebb gyermekek számára adható.

Gyógyszerkölcsönhatások

• aciklovir: veseelégtelenség hátterében mindkét gyógyszer plazmakoncentrációja megnő, ami összefüggésben lehet a tubuláris szekrécióval kapcsolatos versennyel, és mindkét gyógyszer koncentrációjának további növekedéséhez vezethet;
• alumínium- és magnézium-hidroxidot tartalmazó antacidok: az MMF felszívódása csökken;
• kolesztiramin: az _IFC AUC jelentősen csökken, ezért a kombinált alkalmazás elővigyázatosságot igényel;
• ciklosporin A: az MMF nem befolyásolja annak farmakokinetikáját; egyidejű alkalmazás esetén az MMF hatása 30-50% -kal csökken azokhoz a betegekhez képest, akik MMF-t kapnak szirolimusszal kombinálva;
• ganciklovir: ezeknek a gyógyszereknek a veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő felírása során gondosan ellenőrizni kell állapotukat;
• orális fogamzásgátlók: ezeken kívül más fogamzásgátló módszert kell alkalmazni;
• trimetoprim / szulfametoxazol, metronidazol, norfloxacin: ha az IFC-t az egyik antibakteriális gyógyszerrel együtt alkalmazzák, a biohasznosulás nem változik; a CellSept egyszeri, norfloxacinnal és metronidazollal történő egyszeri alkalmazása után 30% -kal csökken _az IFC AUC _0–48;
• takrolimusz: stabil májtranszplantált betegek AUC-értéke napi kétszeri MMF 1500 mg-os dózisban történő ismételt beadása után körülbelül 20% -kal nő;
• rifampicin: az adag módosítása után az IFC hatása 70% -kal (AUC _0-12) csökken a betegeknél egyidejű tüdő- és szívátültetés után; kombinált alkalmazás esetén ajánlott az IFC hatásának ellenőrzése és a CellCept adagjának módosítása a klinikai hatás fenntartása érdekében;
• ciprofloxacin és amoxicillin klavulánsavval kombinálva: az amoxicillin vagy ciprofloxacin orális beadását követő napokban a klavulánsavval egyidejűleg vesetranszplantált betegeknél _az IFC _Cmin- értéke jelentősen csökken. A kezelés folytatásával ez a hatás csökken, és a kezelés abbahagyása után eltűnik. A klinikai jelentőség nem ismert, mert a C _min változása nem feltétlenül tükrözi megfelelően az IFC teljes expozíciójának változását;
• probenecid (tubuláris szekréció blokkolók): az MPKG koncentrációja növekszik;
• szevelamer: Az AUC _0–12, illetve a C _max IFC 25, illetve 30% -kal csökken. A sevelamer és más, kalciumot nem tartalmazó foszfátkötőket 2 órával a CellSept bevétele után kell használni, ami csökkenti az IFC felszívódására gyakorolt hatásukat;
• élő vakcinák: a CellSept terápia során nem szabad beadni őket; csökkenthető az antitestek képződése más oltásokra adott válaszként.

Analógok

A CellSept analógjai a Mayfortic, a Maysept, a mikofenolát-nátrium, a mikofenolát-Teva, a mikofenolsav, a nátrium-mikofenolát, az MMF 500, a FELOMIKA, a Supresta.

A tárolás feltételei

Fénytől és nedvességtől védett helyen, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten, eredeti csomagolásában tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a CellSepte-ről

A CellSepte véleménye többnyire pozitív. A speciális fórumokon a legtöbbször megvitatják azt a kérdést, hogy hol lehet olcsóbban megvásárolni a gyógyszert, mivel annak meglehetősen magas költségei vannak. Általában azt jelzik, hogy a terápia jól tolerálható, a mellékhatások kialakulásáról ritkán számolnak be.

SellSept ár a gyógyszertárakban

A CellCept ára a kiadás formájától függ. A hozzávetőleges költségek a következők lehetnek:

• CellSept kapszula 250 mg (100 darab csomagonként) - 3100 rubel,
• Bevont tabletta CellSept 500 mg (50 darab / csomag) - 2961 rubel.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!