Jakavi - Használati Utasítás, Javallatok, Dózisok, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Jakawi

Használati útmutató:

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Felhasználási javallatok
3. 3. Ellenjavallatok
4. 4. Az alkalmazás módja és adagolása
5. 5. Mellékhatások
6. 6. Különleges utasítások
7. 7. Gyógyszerkölcsönhatások
8. 8. Analógok
9. 9. A tárolás feltételei
10. 10. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

A Jakavi egy fehérjetirozin-kináz inhibitor, daganatellenes szer.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszer adagolási formája - tabletta:

• 5 mg: kerek, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán NVR, a másikon L5 véséssel, ferde nélkül;
• 15 mg: ovális, mindkét oldalán domború, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán "NVR", a másikon "L15" véséssel, letörés nélkül;
• 20 mg: hosszúkás, mindkét oldalán domború, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán "NVR", a másikon "L20" véséssel, letörés nélkül.

Tabletták csomagolása: 14 db. hólyagokban, kartondobozban 4 hólyag; 60 db bankokban, kartondobozban 1 doboz.

Hatóanyag: ruxolitinib (foszfát formájában), 1 tablettában - 5, 15 vagy 20 mg.

Segédanyagok: hidroxi-propil-cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), mikrokristályos cellulóz, povidon, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát, kolloid szilícium-dioxid.

Felhasználási javallatok

A Jakavi gyógyszer a myelofibrosis kezelésére, ideértve az elsődleges és a másodlagos tüneteket is, amelyek az esszenciális trombocitémia és a policitémia vera eredményeként alakultak ki.

Ellenjavallatok

• 18 év alatti életkor;
• terhesség és szoptatás ideje;
• túlérzékenység a Jakavi bármely összetevőjével szemben.

Gondosan:

• súlyos fertőző betegségek az akut fázisban;
• súlyos veseelégtelenség és hemodialízis;
• májelégtelenség;
• anémia;
• thrombocytopenia;
• neutropenia;
• laktázhiány, laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• erőteljes CYP3A4 izoenzimek egyidejű alkalmazása.

Az alkalmazás módja és adagolása

A gyógyszer szájon át történő alkalmazásra javallt. Az étkezés nem befolyásolja a hatékonyságot.

Kezdeti adagok a betegek számára, a vérlemezkék számától függően:

• 50-100 × 10 ⁹ / l - 5 mg naponta kétszer;
• 100-200 × 10 ⁹ / l - 15 mg naponta kétszer;
• > 200 × 10 ⁹ / l - 20 mg naponta kétszer.

A kezdeti dózisnál a kezelést 4 hétig végezzük. A további adagot egyedileg választják ki, figyelembe véve a Jakavi toleranciáját és hatékonyságát.

Abban az esetben, ha a vérlemezkék száma kevesebb, mint 50 × ¹⁰⁹ / l, vagy a neutrofilek abszolút számának csökkenése kevesebb, mint 0,5 × ¹⁰⁹ / l, a kezelést fel kell függeszteni. A terápiát naponta kétszer 5 mg-os dózissal folytatják, miután a vérlemezkék / neutrofilek száma megnőtt a jelzett mutatók felett. Ezenkívül szükség esetén az adag fokozatosan növekszik, gondosan ellenőrizve a vérsejtek számát.

Ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 × 10 ⁹ / l, akkor ajánlott csökkenteni a Jakavi adagját a kialakult thrombocytopenia miatti kezelés megszakításának elkerülése érdekében.

Szükség esetén, és feltéve, hogy a vérlemezkék és a neutrofilek száma elegendő, a gyógyszer dózisa legfeljebb napi 2x 5 mg-mal növelhető, legfeljebb hetente egyszer.

A maximális megengedett napi adag 50 mg: 25 mg naponta kétszer.

Ha kihagy egy adagot, ne vegyen be további adagot. A betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie.

A gyógyszeres kezelést addig folytatják, amíg terápiás hatása megmarad.

Speciális betegcsoportok

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml / perc) és májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezdő adag 50% -kal történő csökkentése javasolt. A betegeket szorosan ellenőrizni kell. A mellékhatások kialakulásának elkerülése érdekében az adagot szükség esetén csökkentik.

Hemodialízisben végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a ruxolitinib alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. Az ilyen betegek kezdeti adagja 15 vagy 20 mg naponta egyszer, a vérlemezkék számától függően. Az előnyök és kockázatok egyensúlyának felmérése után további adagot lehet előírni a hemodialízis után.

65 évesnél idősebb betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

A ruxolitinib biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Azok a betegek, akik egyidejűleg erős CYP3A4 izoenzim inhibitorokat (nelfinavir, itrakonazol, szakvinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromicin, lopinavir, ritonavir, klaritromicin, grapefruitlé) kapnak, a gyógyszer szedésekor a napi adagot körülbelül 50% -kal, vagy naponta, vagy a belépés gyakoriságának napi 1-re történő csökkentése, ha ilyen rendszer lehetséges). A betegeket gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paraméterek, valamint a Jakavi mellékhatásainak kialakulásának klinikai tünetei szempontjából.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások az anaemia és a thrombocytopenia.

Hematológiai mellékhatások: vérszegénység (81,7%), thrombocytopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Ezek a reakciók dózisfüggőek.

A leggyakoribb nem hematológiai laboratóriumi rendellenességek közé tartozik az alanin-aminotranszferáz (ALT) megnövekedett aktivitása (26,2%) és az aszparaginin-aminotranszferáz (AST) (18,6%), a hiperkoleszterinémia (16,6%).

A leggyakoribb nem hematológiai mellékhatások a szubkután hematomák (18,6%), a szédülés (14%), a fejfájás (12,6%).

A klinikai vizsgálatok III. Szakaszában a Jakavi törlése a mellékhatások kialakulása miatt (az okozati összefüggéstől függetlenül) a betegek 9,6% -ára volt szükség.

A mellékhatások előfordulása: nagyon gyakran - ≥ 1/10, gyakran - ≥ 1/100 - <1/10, ritkán - ≥ 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1/10 000 - <1 / 1000, nagyon ritkán - <1/10 000.

Lehetséges mellékhatások:

• a vérképző rendszerből: nagyon gyakran - 1 és 2 fokozatú neutropenia, 1 és 2 fokozatú thrombocytopenia, vérszegénység, beleértve 3 súlyossági fokot (> 80–65 g / l), vérzés (beleértve a purpurát is), petechiák, szubkután vérzés, koponyaűri vérzés és emésztőrendszeri vérzés); gyakran - 3 fokozatú (50-25 × 10 ⁹ / L) és 4 súlyossági fokú (<25 × 10 ⁹ / L), 3 fokozatú (<1-0,5 × 10 ⁹ / L) és 4 fokos trombocitopénia súlyosság (<0,5 × ¹⁰⁹ / l), 4. fokú vérszegénység (<65 g / l);
• a májból és az epeutakból: nagyon gyakran - az ACT 1 fokozott aktivitása, 2 fok, az ALT fokozott aktivitása 1 fok; gyakran - az ALT aktivitás növekedése a normálistól 5-20-szor nagyobb;
• az anyagcsere oldaláról: nagyon gyakran - 3. és 4. fokú hiperkoleszterinémia; gyakran - megnövekedett testtömeg;
• az emésztőrendszerből: gyakran - puffadás;
• az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás, szédülés; gyakran - egyensúlyhiány; ritkán - Meniere-kór;
• fertőző és parazita betegségek: nagyon gyakran - húgyúti fertőzések (hólyaghurut, pyuria, urosepsis), vesefertőzések; gyakran - herpesz zoster, tuberkulózis.

A mellékhatások súlyosságának osztályozása:

• 1 - enyhe;
• 2 - mérsékelt fokozat;
• 3 - súlyos fokozat;
• 4 - rendkívül súlyos, életveszélyes.

Különleges utasítások

Jakavi kinevezése előtt általános vérvizsgálatot kell végezni a vérsejtek számlálásával. A vérsejtek abszolút számát 2–4 hetente ellenőrizni kell a gyógyszer dózisának titrálási ideje alatt és a klinikai javallatoknak megfelelően.

A vérszegénység kialakulásával szükség lehet a vörösvértestek transzfúziójára a beteg számára, és a gyógyszer adagjának módosítására.

A kezelés 8-12 hete alatt a hemoglobin index eléri a lehető legalacsonyabb szintet (15-20 g / l alacsonyabb, mint a kezdeti érték). A jövőben fokozatosan növekszik, és a kezdeti érték alatt (a terápia megkezdése előtt) 10 g / l-rel marad. Ez a tendencia a betegeknél figyelhető meg, függetlenül attól, hogy vérátömlesztést kapnak-e a kezelés alatt.

A súlyos neutropeniát (3. és 4. stádium), ha kialakul, általában a Jakavi szedésének 12 hete jelzi. Általában reverzibilis és korrigálható a gyógyszer ideiglenes abbahagyásával.

A terápia felírása előtt ajánlott vizsgálatot végezni súlyos gombás, bakteriális, vírusos és mikobakteriális fertőzések jelenlétére és kialakulásának kockázatára vonatkozóan. A ruxolitinibel kezelt betegeknél csak tuberkulózis esetek vannak. A Jakavi-t addig nem szabad felírni, amíg az aktív súlyos fertőző folyamat meg nem oldódik. A betegeket szorosan figyelni kell a fertőzés tüneteire, hogy szükség esetén haladéktalanul biztosítsák a megfelelő kezelést.

A gyógyszer a herpes zoster kialakulását okozhatja. Az orvosnak meg kell tanítania a beteget, hogy időben azonosítsa ennek a betegségnek a korai jeleit, hogy időben elkezdhesse a kezelést.

Különálló eset van a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) kialakulásában Jakavi-t szedő betegben. Ennek eredményeként a klinikusoknak óvatosnak kell lenniük a PML-re utaló neuropszichiátriai tünetekkel szemben.

A kezelés abbahagyása után a myelofibrosis tünetei (fáradtság, éjszakai izzadás, láz, csontfájdalom, viszketés, fogyás, tüneti splenomegalia) visszatérhetnek. A klinikai vizsgálatok során a myelofibrosis jeleinek általános skálája a gyógyszer abbahagyását követően 7 napon belül fokozatosan visszaállt az alapértékekre.

A termékeny korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Jakavi-kezelés ideje alatt. A kezelés alatti terhesség esetén gondosan értékelni kell az előnyök és a kockázatok egyensúlyát, figyelembe véve a gyógyszer embriotoxicitására vonatkozó adatokat.

Nem végeztek vizsgálatokat a ruxolitinib reakciósebességre és koncentrációs képességre gyakorolt hatásáról. Tekintettel azonban a szédülés valószínűségére, a betegeknek azt javasolják, hogy körültekintően járjanak el vezetés közben, vagy bármilyen figyelmet igénylő munkát végezve.

Gyógyszerkölcsönhatások

A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai növelik a ruxolitinib koncentrációját és meghosszabbítják felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén a Jakavi adagját körülbelül 50% -kal kell csökkenteni, a betegeket szorosan ellenőrizni kell a vérsejtek számának csökkenése szempontjából, és ha szükséges, az adagot módosítani kell.

A CYP3A4 izoenzim enyhe és mérsékelt gátlóinak (például az eritromicin) egyidejű alkalmazásával a ruxolitinib összkoncentrációja kissé megnő, de a Jakavi adagjának módosítása nem szükséges, csak a betegek körültekintő megfigyelése és a vérsejtek számának felmérése javasolt.

A CYP3A4 izoenzim induktorainak együttes alkalmazása esetén a kezelés kezdetén a ruxolitinib dózisának módosítása nem szükséges, azonban ha a Jakavi hatékonysága csökken, akkor dózisának fokozatos emelésére lehet szükség.

Egészséges önkéntesekben, akik a CYP3A4 izoenzim rifampicin erős induktorát 600 mg (1 adagban) napi dózisban kapták 10 napig, a ruxolitinib teljes napi dózisa napi egyszeri adagjával 71% -kal csökkent, a felezési ideje 1,7 órára csökkent (3-ról 3-ra). 3 óra). Az aktív metabolitok relatív mennyisége nőtt a kiindulási anyaghoz viszonyítva.

A P-glikoprotein vagy más transzporterek egyidejű kinevezésével az adag módosítása nem ajánlott.

Analógok

Nincs információ a Jakavi-analógokról.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó. Ne lépje túl a 30 ° C-os tárolási hőmérsékletet.

A tabletták eltarthatósága buborékfóliában - 1 év, a tabletták üvegekbe - 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!