Jakawi
Használati útmutató:
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Felhasználási javallatok
- 3. Ellenjavallatok
- 4. Az alkalmazás módja és adagolása
- 5. Mellékhatások
- 6. Különleges utasítások
- 7. Gyógyszerkölcsönhatások
- 8. Analógok
- 9. A tárolás feltételei
- 10. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
A Jakavi egy fehérjetirozin-kináz inhibitor, daganatellenes szer.
Kiadási forma és összetétel
A gyógyszer adagolási formája - tabletta:
- 5 mg: kerek, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán NVR, a másikon L5 véséssel, ferde nélkül;
- 15 mg: ovális, mindkét oldalán domború, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán "NVR", a másikon "L15" véséssel, letörés nélkül;
- 20 mg: hosszúkás, mindkét oldalán domború, majdnem fehér vagy fehér, egyik oldalán "NVR", a másikon "L20" véséssel, letörés nélkül.
Tabletták csomagolása: 14 db. hólyagokban, kartondobozban 4 hólyag; 60 db bankokban, kartondobozban 1 doboz.
Hatóanyag: ruxolitinib (foszfát formájában), 1 tablettában - 5, 15 vagy 20 mg.
Segédanyagok: hidroxi-propil-cellulóz, nátrium-keményítő-glikolát (A típus), mikrokristályos cellulóz, povidon, magnézium-sztearát, laktóz-monohidrát, kolloid szilícium-dioxid.
Felhasználási javallatok
A Jakavi gyógyszer a myelofibrosis kezelésére, ideértve az elsődleges és a másodlagos tüneteket is, amelyek az esszenciális trombocitémia és a policitémia vera eredményeként alakultak ki.
Ellenjavallatok
- 18 év alatti életkor;
- terhesség és szoptatás ideje;
- túlérzékenység a Jakavi bármely összetevőjével szemben.
Gondosan:
- súlyos fertőző betegségek az akut fázisban;
- súlyos veseelégtelenség és hemodialízis;
- májelégtelenség;
- anémia;
- thrombocytopenia;
- neutropenia;
- laktázhiány, laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
- erőteljes CYP3A4 izoenzimek egyidejű alkalmazása.
Az alkalmazás módja és adagolása
A gyógyszer szájon át történő alkalmazásra javallt. Az étkezés nem befolyásolja a hatékonyságot.
Kezdeti adagok a betegek számára, a vérlemezkék számától függően:
- 50-100 × 10 9 / l - 5 mg naponta kétszer;
- 100-200 × 10 9 / l - 15 mg naponta kétszer;
- > 200 × 10 9 / l - 20 mg naponta kétszer.
A kezdeti dózisnál a kezelést 4 hétig végezzük. A további adagot egyedileg választják ki, figyelembe véve a Jakavi toleranciáját és hatékonyságát.
Abban az esetben, ha a vérlemezkék száma kevesebb, mint 50 × 109 / l, vagy a neutrofilek abszolút számának csökkenése kevesebb, mint 0,5 × 109 / l, a kezelést fel kell függeszteni. A terápiát naponta kétszer 5 mg-os dózissal folytatják, miután a vérlemezkék / neutrofilek száma megnőtt a jelzett mutatók felett. Ezenkívül szükség esetén az adag fokozatosan növekszik, gondosan ellenőrizve a vérsejtek számát.
Ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 × 10 9 / l, akkor ajánlott csökkenteni a Jakavi adagját a kialakult thrombocytopenia miatti kezelés megszakításának elkerülése érdekében.
Szükség esetén, és feltéve, hogy a vérlemezkék és a neutrofilek száma elegendő, a gyógyszer dózisa legfeljebb napi 2x 5 mg-mal növelhető, legfeljebb hetente egyszer.
A maximális megengedett napi adag 50 mg: 25 mg naponta kétszer.
Ha kihagy egy adagot, ne vegyen be további adagot. A betegnek a következő adagot a szokásos időben kell bevennie.
A gyógyszeres kezelést addig folytatják, amíg terápiás hatása megmarad.
Speciális betegcsoportok
Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml / perc) és májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezdő adag 50% -kal történő csökkentése javasolt. A betegeket szorosan ellenőrizni kell. A mellékhatások kialakulásának elkerülése érdekében az adagot szükség esetén csökkentik.
Hemodialízisben végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél a ruxolitinib alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. Az ilyen betegek kezdeti adagja 15 vagy 20 mg naponta egyszer, a vérlemezkék számától függően. Az előnyök és kockázatok egyensúlyának felmérése után további adagot lehet előírni a hemodialízis után.
65 évesnél idősebb betegeknél nincs szükség dózismódosításra.
A ruxolitinib biztonságosságát és hatékonyságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.
Azok a betegek, akik egyidejűleg erős CYP3A4 izoenzim inhibitorokat (nelfinavir, itrakonazol, szakvinavir, indinavir, vorikonazol, ketokonazol, telitromicin, lopinavir, ritonavir, klaritromicin, grapefruitlé) kapnak, a gyógyszer szedésekor a napi adagot körülbelül 50% -kal, vagy naponta, vagy a belépés gyakoriságának napi 1-re történő csökkentése, ha ilyen rendszer lehetséges). A betegeket gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paraméterek, valamint a Jakavi mellékhatásainak kialakulásának klinikai tünetei szempontjából.
Mellékhatások
A klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások az anaemia és a thrombocytopenia.
Hematológiai mellékhatások: vérszegénység (81,7%), thrombocytopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Ezek a reakciók dózisfüggőek.
A leggyakoribb nem hematológiai laboratóriumi rendellenességek közé tartozik az alanin-aminotranszferáz (ALT) megnövekedett aktivitása (26,2%) és az aszparaginin-aminotranszferáz (AST) (18,6%), a hiperkoleszterinémia (16,6%).
A leggyakoribb nem hematológiai mellékhatások a szubkután hematomák (18,6%), a szédülés (14%), a fejfájás (12,6%).
A klinikai vizsgálatok III. Szakaszában a Jakavi törlése a mellékhatások kialakulása miatt (az okozati összefüggéstől függetlenül) a betegek 9,6% -ára volt szükség.
A mellékhatások előfordulása: nagyon gyakran - ≥ 1/10, gyakran - ≥ 1/100 - <1/10, ritkán - ≥ 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1/10 000 - <1 / 1000, nagyon ritkán - <1/10 000.
Lehetséges mellékhatások:
- a vérképző rendszerből: nagyon gyakran - 1 és 2 fokozatú neutropenia, 1 és 2 fokozatú thrombocytopenia, vérszegénység, beleértve 3 súlyossági fokot (> 80–65 g / l), vérzés (beleértve a purpurát is), petechiák, szubkután vérzés, koponyaűri vérzés és emésztőrendszeri vérzés); gyakran - 3 fokozatú (50-25 × 10 9 / L) és 4 súlyossági fokú (<25 × 10 9 / L), 3 fokozatú (<1-0,5 × 10 9 / L) és 4 fokos trombocitopénia súlyosság (<0,5 × 109 / l), 4. fokú vérszegénység (<65 g / l);
- a májból és az epeutakból: nagyon gyakran - az ACT 1 fokozott aktivitása, 2 fok, az ALT fokozott aktivitása 1 fok; gyakran - az ALT aktivitás növekedése a normálistól 5-20-szor nagyobb;
- az anyagcsere oldaláról: nagyon gyakran - 3. és 4. fokú hiperkoleszterinémia; gyakran - megnövekedett testtömeg;
- az emésztőrendszerből: gyakran - puffadás;
- az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás, szédülés; gyakran - egyensúlyhiány; ritkán - Meniere-kór;
- fertőző és parazita betegségek: nagyon gyakran - húgyúti fertőzések (hólyaghurut, pyuria, urosepsis), vesefertőzések; gyakran - herpesz zoster, tuberkulózis.
A mellékhatások súlyosságának osztályozása:
- 1 - enyhe;
- 2 - mérsékelt fokozat;
- 3 - súlyos fokozat;
- 4 - rendkívül súlyos, életveszélyes.
Különleges utasítások
Jakavi kinevezése előtt általános vérvizsgálatot kell végezni a vérsejtek számlálásával. A vérsejtek abszolút számát 2–4 hetente ellenőrizni kell a gyógyszer dózisának titrálási ideje alatt és a klinikai javallatoknak megfelelően.
A vérszegénység kialakulásával szükség lehet a vörösvértestek transzfúziójára a beteg számára, és a gyógyszer adagjának módosítására.
A kezelés 8-12 hete alatt a hemoglobin index eléri a lehető legalacsonyabb szintet (15-20 g / l alacsonyabb, mint a kezdeti érték). A jövőben fokozatosan növekszik, és a kezdeti érték alatt (a terápia megkezdése előtt) 10 g / l-rel marad. Ez a tendencia a betegeknél figyelhető meg, függetlenül attól, hogy vérátömlesztést kapnak-e a kezelés alatt.
A súlyos neutropeniát (3. és 4. stádium), ha kialakul, általában a Jakavi szedésének 12 hete jelzi. Általában reverzibilis és korrigálható a gyógyszer ideiglenes abbahagyásával.
A terápia felírása előtt ajánlott vizsgálatot végezni súlyos gombás, bakteriális, vírusos és mikobakteriális fertőzések jelenlétére és kialakulásának kockázatára vonatkozóan. A ruxolitinibel kezelt betegeknél csak tuberkulózis esetek vannak. A Jakavi-t addig nem szabad felírni, amíg az aktív súlyos fertőző folyamat meg nem oldódik. A betegeket szorosan figyelni kell a fertőzés tüneteire, hogy szükség esetén haladéktalanul biztosítsák a megfelelő kezelést.
A gyógyszer a herpes zoster kialakulását okozhatja. Az orvosnak meg kell tanítania a beteget, hogy időben azonosítsa ennek a betegségnek a korai jeleit, hogy időben elkezdhesse a kezelést.
Különálló eset van a progresszív multifokális leukoencephalopathia (PML) kialakulásában Jakavi-t szedő betegben. Ennek eredményeként a klinikusoknak óvatosnak kell lenniük a PML-re utaló neuropszichiátriai tünetekkel szemben.
A kezelés abbahagyása után a myelofibrosis tünetei (fáradtság, éjszakai izzadás, láz, csontfájdalom, viszketés, fogyás, tüneti splenomegalia) visszatérhetnek. A klinikai vizsgálatok során a myelofibrosis jeleinek általános skálája a gyógyszer abbahagyását követően 7 napon belül fokozatosan visszaállt az alapértékekre.
A termékeny korú nőknek megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a Jakavi-kezelés ideje alatt. A kezelés alatti terhesség esetén gondosan értékelni kell az előnyök és a kockázatok egyensúlyát, figyelembe véve a gyógyszer embriotoxicitására vonatkozó adatokat.
Nem végeztek vizsgálatokat a ruxolitinib reakciósebességre és koncentrációs képességre gyakorolt hatásáról. Tekintettel azonban a szédülés valószínűségére, a betegeknek azt javasolják, hogy körültekintően járjanak el vezetés közben, vagy bármilyen figyelmet igénylő munkát végezve.
Gyógyszerkölcsönhatások
A CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai növelik a ruxolitinib koncentrációját és meghosszabbítják felezési idejét. Egyidejű alkalmazásuk esetén a Jakavi adagját körülbelül 50% -kal kell csökkenteni, a betegeket szorosan ellenőrizni kell a vérsejtek számának csökkenése szempontjából, és ha szükséges, az adagot módosítani kell.
A CYP3A4 izoenzim enyhe és mérsékelt gátlóinak (például az eritromicin) egyidejű alkalmazásával a ruxolitinib összkoncentrációja kissé megnő, de a Jakavi adagjának módosítása nem szükséges, csak a betegek körültekintő megfigyelése és a vérsejtek számának felmérése javasolt.
A CYP3A4 izoenzim induktorainak együttes alkalmazása esetén a kezelés kezdetén a ruxolitinib dózisának módosítása nem szükséges, azonban ha a Jakavi hatékonysága csökken, akkor dózisának fokozatos emelésére lehet szükség.
Egészséges önkéntesekben, akik a CYP3A4 izoenzim rifampicin erős induktorát 600 mg (1 adagban) napi dózisban kapták 10 napig, a ruxolitinib teljes napi dózisa napi egyszeri adagjával 71% -kal csökkent, a felezési ideje 1,7 órára csökkent (3-ról 3-ra). 3 óra). Az aktív metabolitok relatív mennyisége nőtt a kiindulási anyaghoz viszonyítva.
A P-glikoprotein vagy más transzporterek egyidejű kinevezésével az adag módosítása nem ajánlott.
Analógok
Nincs információ a Jakavi-analógokról.
A tárolás feltételei
Gyermekektől elzárva tartandó. Ne lépje túl a 30 ° C-os tárolási hőmérsékletet.
A tabletták eltarthatósága buborékfóliában - 1 év, a tabletták üvegekbe - 2 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!
