Ampholip
Ampholip: használati utasítás és vélemények
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Farmakológiai tulajdonságok
- 3. Felhasználási javallatok
- 4. Ellenjavallatok
- 5. Az alkalmazás módja és adagolása
- 6. Mellékhatások
- 7. Túladagolás
- 8. Különleges utasítások
- 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
- 10. Használat gyermekkorban
- 11. Károsodott vesefunkció esetén
- 12. A májműködés megsértése esetén
- 13. Alkalmazása időseknél
- 14. Gyógyszerkölcsönhatások
- 15. Analógok
- 16. A tárolás feltételei
- 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
- 18. Vélemények
- 19. Ár a gyógyszertárakban
Latin neve: Ampholip
ATX kód: J02AA01
Hatóanyag: amfotericin B (amfotericin B)
Gyártó: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (India)
Leírás és fotófrissítés: 2019.10.10
Árak a gyógyszertárakban: 10 400 rubeltől.
megvesz
Az Ampholip szisztémás gombaellenes szer.
Kiadási forma és összetétel
Az adagolási forma koncentrátum infúziós oldat elkészítésére: sárga színű szuszpenzió csapadékkal, rázás közben könnyen homogenizálható (2, 10 és 20 ml üvegcsékben, 1 injekciós üveget az Ampholip használati utasításával együtt egy kartondobozba helyezünk).
1 ml koncentrátum összetétele:
- hatóanyag: amfotericin B - 5 mg;
- segédkomponensek: dimirisztoil-foszfatidil-glicerin, nátrium-klorid, dimirisztoil-foszfatidil-kolin, injekcióhoz való víz.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
Az Ampholip az amfotericin B (AmB) lipiddel társult formája.
A hatóanyag-molekula két foszfolipidből és az AmB-ből áll, amely a Streptomyces nodosus által termelt, széles spektrumú gombaellenes hatású, polién makrociklusos antibakteriális szer.
A foszfolipidek és az AMB komplexet alkotnak szalagszerkezetek formájában, amelyek lipofil tulajdonságokkal rendelkeznek.
Az Ampholip hatásmechanizmusa annak köszönhető, hogy szelektíven kötődni képes az AMB-re érzékeny gomba sejtmembránjában található szterinekhez (ergoszterinekhez). Ez a membrán permeabilitásának megzavarásához vezet, ami hozzájárul az intracelluláris komponensek bejutásához az extracelluláris térbe.
A kórokozó érzékenységétől és a biológiai folyadékokban lévő koncentrációtól függően fungicid és / vagy fungisztatikus hatása van.
Az Ampholip aktív a legtöbb gombatörzs ellen, amely mycosist okoz, beleértve az Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.
Egyes protozoonok, például a Leishmania mexicana és a Leishmania braziliensis, mérsékelten érzékenyek a gyógyszer hatására.
Farmakokinetika
A lipid komplextel rendelkező AMB farmakokinetikája eltér a hagyományos AMB-től.
Kutatási adatok szerint az AMB maximális plazmakoncentrációja (C max) az Ampholip beadása után alacsonyabb, mint a hagyományos amfotericin B ekvivalens dózisban történő alkalmazása után.
Az Ampholip beadása után az AMB gyorsan eloszlik a legtöbb szervben és szövetben, a cerebrospinalis folyadékban kis mennyiségben határozzák meg.
A gyógyszer dózisának növekedésével aránytalanul növekszik annak tartalma a szövetekben a vér koncentrációjához viszonyítva. Ez arra utal, hogy a gyógyszer lassan szabadul fel a szövetekből, és ezzel depót képez. 90% -kal kötődik a plazmafehérjékhez.
Az AMB-t nagy eloszlási térfogat és a vérből való magas szintű clearance jellemzi, ami a szövetek általi felszívódását jelzi. A gyógyszer ugyanazok a jellemzői magyarázzák annak viszonylag alacsony AUC-értékét (a koncentráció-idő görbe alatti terület), amely összhangban áll a preklinikai vizsgálatok eredményeivel, amelyek során a gyógyszer magas koncentrációját állapították meg a májban és a lépben.
Az AMB alacsonyabb nephrotoxicitása a hagyományos amfotericin B-hez képest a vesékben csökkent koncentrációjának köszönhető. Ezt megerősítik a kutyákon végzett preklinikai vizsgálatok eredményei, amelyekben a gyógyszer ismételt alkalmazásának toxicitását 2-4 hétig tanulmányozták: kiderült, hogy az Ampholip nefrotikus hatása 8-10-szer alacsonyabb, mint a hagyományos amfotericin B hatása.
Az Ampholip farmakokinetikáját nem lineáris függőség jellemzi.
A gyógyszer teljes kinetikai paramétereinek összehasonlítása a teljes vérben az Ampholip 5 mg / kg / nap 5-7 napos és az amfotericin B deoxycholate 0,6 mg / kg / nap 42 napos adagolása után:
- maximális koncentráció (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) 1 és 1,1 ± 0,2 (n = 5) 2;
- koncentráció az adagolási intervallum végén (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) 1 és 0,4 ± 0,2 (n = 5) 2;
- AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) 1, 3 és 17,1 ± 5 (n = 5) 2;
- clearance (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) 1, 3 és 38 ± 15 (n = 5) 2;
- látszólagos megoszlási térfogat (V d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) 3 és 5 ± 2,8 (n = 5) 2;
- a végső eliminációs felezési idő (T ½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) 3 és 91,1 ± 40,9 (n = 5) 2;
- az összeg választódik ki a vizeletben 24 órán belül az utolsó dózis után (% dózis): 0,9 ± 0,4 (n = 8) 3 és 9,6 ± 2,5 (n = 8) 2.
1 A kemoterápia során citológiailag igazolt rákos betegek, vagy neutropeniában és gombás fertőzésben szenvedő betegek (feltételezett vagy megerősített) vizsgálatokból nyert adatok. Az infúzió sebessége 2,5 mg / kg / h volt.
2 Az amerikai kután-zsigeri leishmaniasisban szenvedő betegek vizsgálatában kapott adatok szerint a gyógyszert 0,25 mg / kg / h sebességgel adták be.
3 Amerikai kután-visceralis leishmaniasisban szenvedő betegek adatai. A gyógyszert 4 mg / kg / h sebességgel adtuk be.
A hosszú T ½ periódus valószínűleg az AmV lassú újraeloszlásának tudható be a szövetekből. A gyógyszer lassú eliminálása ellenére ismételt adagolás után kis mértékben felhalmozódik a vérben. A farmakokinetikai görbe hozzávetőlegesen 34% -kal növekszik az Ampholip napi 5 mg / kg-os adagjának 7 napos adagolását követő első naptól kezdve.
Nagyon lassan ürül ki a testből a vesén keresztül, aktív formában - a kapott dózis 2–5% -a. A terápia befejezése után 7 hétig kimutatható a vizeletben.
Felhasználási javallatok
Az Ampholip-et a következő gombás fertőzések kezelésére írják fel:
- szisztémás és mély mikózis felnőtteknél és gyermekeknél (ideértve az alacsony születési súlyú koraszülötteket is): disszeminált candidiasis formák, disszeminált cryptococcosis, cryptococcus meningitis, más gombák által okozott agyhártyagyulladás, bél candidiasis, krónikus mycetoma, hisztoplasmidomycosis, coccinosis, chromomycosis, phycomycosis, paracoccidioidosis, disszeminált sporotrichosis, észak-amerikai blastomycosis, hyalophomycosis, krónikus mycetoma, penész mycosis, invazív és disszeminált aspergillosis, gombás szepszis, endophthalmitis, endocarditis, a hashártya fertőzései.
- parazita betegségek: zsigeri leishmaniasis felnőtteknél és gyermekeknél (elsődleges terápiaként, ideértve az immunhiányos betegeket is), észak-amerikai zsigeri bőr blasztomikózis, amerikai zsigeri bőr leishmaniasis;
- szisztémás mikózisok immunhiányos betegeknél (beleértve a rákellenes terápia hátterében kialakultakat is) és AIDS-es betegeknél (szerzett immunhiányos szindróma);
- az invazív gombás fertőzések megelőzése felnőtteknél és gyermekeknél, beleértve a neutropeniában szenvedő betegeket is, amelyek rosszindulatú daganatokkal társulnak, vagy a parenchymás szervek és a csontvelő átültetéséből származnak.
Ellenjavallatok
Abszolút:
- krónikus veseelégtelenség;
- a vérképző rendszer betegségei (vérszegénység, agranulocitózis);
- laktációs időszak;
- túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Az Ampholip-ot rendkívül óvatosan alkalmazzák agranulocytosisban, amyloidosisban, glomerulonephritisben, diabetes mellitusban (a gyógyszer szacharózt tartalmaz), májcirrhosisban, hepatitisben, valamint terhesség alatt.
Ampholip, használati utasítás: módszer és adagolás
A gyógyszert intravénás (IV) infúzió formájában adják be 2,5 mg / kg / h sebességgel 30-60 percig, nemkívánatos reakciók esetén az adagolás ideje 90-120 percre nő. Közvetlenül beadás előtt oldatot készítenek az Ampholip koncentrátumból: 5% -os szőlőcukor-oldattal hígítva 1 mg / ml végoldat-koncentrációra, 16 év alatti gyermekek és szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek esetében - 2 mg / ml koncentrációig.
Ha az infúzió időtartama meghaladja a 2 órát, az infúziós tasak tartalmát 2 óránként rázással kell keverni.
A kezelés megkezdése előtt (közvetlenül az első adag bevezetése előtt) a beteget megvizsgálják az érzékenységi reakció meghatározása érdekében: az Ampholip-et 1 mg-os dózisban intravénásan injektálják 15-20 percig, a következő 3 órában, a beteg klinikai állapotát 30 percenként figyelik, és hőmérsékletét figyelemmel kísérik. test és vérnyomás. Ha nincsenek túlérzékenységi tünetek, az infúziót folytatják. Az AMV anafilaxiás reakciókat okozhat, ezért a tesztdózis bevezetését sürgősségi eszközök jelenlétében hajtják végre (beleértve a légzésfunkciót és a szív aktivitását helyreállító gyógyszereket is). Szükség van a kreatinin és az elektrolit koncentrációjának ellenőrzésére a szérumban.
Szisztémás mikózisok esetén az ajánlott kezdő napi adag 1 mg / testtömeg-kg, majd fokozatosan 3 mg / kg-ra, egyes esetekben pedig legfeljebb 5 mg / kg-ra növekszik. Szükség esetén a kezelés napi 5 mg / kg dózissal kezdődik, a beteg életkorától függetlenül. A kúra legalább 14 napig tart.
Kemoterápia vagy nagy dózisú glükokortikoszteroidok által okozott neutropeniában szenvedő betegek invazív gombás fertőzéseinek megelőzésére az Ampholip-ot napi 2 mg / kg dózisban írják fel. A kezelést addig végezzük, amíg a neutrofilek szintje el nem éri a 0,5 x 109 / l értéket.
A parenchymás szervek transzplantációja során az invazív gombabetegségek megelőzése érdekében a napi dózis 1 mg / kg. A terápia időtartama 5 nap.
Visceralis leishmaniasis esetén az Ampholip-ot napi 1–1,5 mg / kg dózisban írják fel 21 napig, vagy 3 mg / kg-ot 10 napig. A terápiás kúra befejezése után szükség lehet fenntartó dózisú terápia folytatására, vagy ismételt kúrák lefolytatására, ami a visszatérő fertőzés kockázatának tudható be.
A disszeminált kriptococcosis által komplikált HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél az ajánlott napi adag 3 mg / kg. A kezelés időtartama 42 nap. A fertőzés megismétlődésének kockázata miatt a kezelés befejezése után szükség lehet fenntartó dózissal folytatni a terápiát.
Az Ampholip adagja a beteg klinikai állapotától függően módosítható.
Az infúziós oldat elkészítésének módja:
- A készítményt 1-2 órán át szobahőmérsékleten kell tartani.
- Alaposan rázza meg az üveget az üledék felkeverése érdekében.
- Vegye be a szükséges adagot 20 ml-es fecskendővel, legalább 18 g tűvel.
- Cserélje ki a tűt a spitzen egy 5 µm-es szűrőtűvel.
- Helyezze a tűt az 5% dextrózoldatot tartalmazó infúziós tasakba, és injektálja a koncentrátumot.
- Rázza meg a zacskót, hogy összekeverje a tartalmát.
Az infúziós oldat elkészítésekor aszeptikus szabályokat kell betartani. Ne használja az oldatot, ha idegen részecskéket tartalmaz. Mikrobiális szűrők használata tilos.
Az Ampholip-ot új cseppentőn keresztül kell beadni. Korábban más célokra felszerelt IV rendszer használatakor az intravénás katétert öblíteni kell 5% -os dextróz oldattal.
Tilos az Ampholip-ot más gyógyszerekkel és sóoldatokkal keverni, beleértve az elektrolitokat és a 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot.
Mellékhatások
A gombaellenes kezelés hátterében a következő mellékhatások jelentkezhetnek:
- vérképző szervek: gyakran - normocita normokróm vérszegénység; ritkán - hemolitikus vérszegénység, véralvadási rendellenesség, leukocitózis, trombocitopénia, leukopénia, eozinofília, agranulocitózis;
- húgyúti rendszer: gyakran - károsodott vesefunkció, beleértve azotemia, hypostenuria, hypokalemia, nephrocalcinosis, vese tubularis acidosis; ritkán - anuria, oliguria, akut veseelégtelenség, nephrogén diabetes insipidus (a nephrotoxicitás kockázata 0,9% -os nátrium-klorid-oldat előzetes beadásával, vese tubularis nekrózis - nátrium-hidrogén-karbonát adagolásával csökken);
- emésztőrendszer: gyakran - hasmenés, hányinger, csökkent étvágy, hányás, gastralgia, dyspepsia, hepatotoxicitás (hiperbilirubinémia, a májenzimek fokozott aktivitása); ritkán - melena, vérzéses gasztroenteritis, sárgaság, hepatitis, akut májelégtelenség;
- légzőrendszer: gyakran - tachypnea; ritkán - allergiás tüdőgyulladás, légszomj, tüdőödéma;
- szív- és érrendszer: gyakran - a vérnyomás csökkentése; ritkán - megnövekedett vérnyomás, szívritmuszavarok (beleértve a kamrai fibrillációt), az elektrokardiogram változásai, szívelégtelenség, sokk, szívmegállás;
- érzékszervek: ritkán - fülzúgás, halláskárosodás, diplopia, látásromlás;
- központi idegrendszer: gyakran - fejfájás; ritkán - átmeneti vertigo, perifériás neuropathia, görcsrohamok, epilepsziás rohamok, polineuropátia, encephalopathia;
- allergiás reakciók: gyakran - tüsszögés, hörgőgörcs, anafilaktoid típusú reakciók; ritkán - viszketés, kiütés (leggyakrabban normokróm normocita anaemia), exfoliatív dermatitis, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis;
- laboratóriumi paraméterek: hypomagnesemia, hyperkalemia, hypokalemia;
- helyi reakciók: thrombophlebitis az injekció beadásának helyén, kémiai égési sérülések;
- mások: gyakran - általános gyengeség, fogyás, láz, arthralgia, myalgia.
Túladagolás
Az Ampholip túladagolása légzési és szívmegállást okozhat.
A kezelés tüneti. A terápia ideje alatt ellenőrizni kell a légzés, a szív, a vese és a máj működését, a perifériás vér képét, a vér elektrolit tartalmát. Támogató terápiát írnak elő. Az Ampholip használatának folytatása csak a beteg állapotának teljes stabilizálása után lehetséges.
A hemodialízis hatástalan.
Különleges utasítások
Az Ampholip javarészt progresszív és életveszélyes gombás fertőzések kezelésére javallt. Nem használható felületes (nem invazív) mycosis kezelésére.
Az Ampholip és a hígításához használt oldatok nem tartalmaznak tartósítószereket és bakteriosztatikus szereket, ezért a készítményt az aszeptikus szabályok szigorú betartásával kell hígítani.
A kezelési időszak alatt rendszeresen (legalább hetente egyszer) laboratóriumi monitorozást kell végezni a vérképző rendszer, a vese és a máj működésével kapcsolatban. Az Ampholip-ot rendkívül óvatosan kell előírni a nephrotoxikus gyógyszereket kapó betegek számára.
Hosszan tartó kezelés esetén megnő a toxikus hatások kialakulásának kockázata, ezért időszakosan ellenőrizni kell a betegeket, elvégezni a vizelet és a vér általános elemzését, valamint figyelemmel kell kísérni a máj és a vesék állapotát, az elektrokardiogramm indikátorait és a vér káliumszintjét. Kálium-kiegészítőket kapó betegeknél rendszeresen ellenőrizni kell a magnézium és a kálium plazmaszintjét.
Az Ampholip intravénás alkalmazásával hátfájás jelenhet meg. Az infúzió leállításakor megszűnik, és a későbbi infúziók sebességének csökkenésekor általában nem ismétlődik meg.
Ha vérszegénység alakul ki, a gyógyszer abbahagyják.
A véralvadási rendszerben nem figyeltek meg jelentős változásokat a gombaellenes terápia hátterében. Ennek ellenére a hemolízis lehetősége nem zárható ki teljesen.
Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra
A gyógyszeres kezelés mellékhatásokkal járhat, amelyek befolyásolják a beteg reakciósebességét és koncentrációs képességét.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
Az amfotericin B átjut a placenta gáton. A terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozóan nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat. Az Ampholip-ot csak abszolút indikációk jelenlétében alkalmazzák, ha a nő kezelésének előnyei meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.
Nem ismert, hogy a gyógyszer kiválasztódik-e az anyatejbe, ezért laktáció alatt történő kijelölése ellenjavallt. Ha terápia szükséges, a szoptatást abba kell hagyni.
Gyermekkori használat
Az Ampholip-ot javallatok szerint használják a gyermekgyógyászatban, de egyelőre nincsenek olyan adatok, amelyek megerősítenék a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát 1 hónaposnál fiatalabb újszülötteknél.
A gyermekek adagjai a testsúly alapján összehasonlíthatók a felnőttekével.
Károsodott vesefunkcióval
Krónikus veseelégtelenségben ellenjavallt az Ampholip alkalmazása.
Az Ampholip-ot nefropathiás betegeknél szabad felírni, azonban a kezelés során ajánlott legalább hetente egyszer ellenőrizni a vesefunkció állapotát.
Hemodialízisben részesülő betegeknél a gyógyszer bevezetését csak a dialízis után kell elvégezni.
A májműködés megsértése esetén
Az Ampholip használatát májkárosodásban és egyidejűleg invazív gombás fertőzésben, valamint graft versus host reakcióval rendelkező immunszuppressziós állapotban szenvedő betegeknél engedélyezték.
Alkalmazása időseknél
Az Ampholip adagját idős betegeknél nem módosítják.
Gyógyszerkölcsönhatások
Az Ampholip gyógyszerészetileg nem kompatibilis a heparinnal és az elektrolitokat tartalmazó oldatokkal, beleértve a 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot. Bakteriosztatikus adalékanyagok (beleértve a benzil-alkoholt is) jelenléte a gyógyszer kicsapódását okozhatja (zavarosság, kicsapódás).
Lehetséges interakciós reakciók más gyógyszerek egyidejű alkalmazásával:
- nitrofuránok: szinergikus hatás figyelhető meg;
- curariform izomlazítók: mérgező hatásuk fokozódik;
- teofillin, antikoagulánsok, szulfonilureák, flucitozin: hatásuk fokozott, beleértve a toxikusakat is;
- etinilösztradiol: hatása csökken, amely együtt jár az áttörő vérzés kialakulásának kockázatával;
- a mikroszómális májenzimek induktorai (például fenitoin, karbamazepin, barbiturátok, rifampicin): az amfotericin B metabolizmusa felgyorsul és hatása csökken;
- a mikroszómális májenzimek gátlói (például cimetidin, antidepresszánsok, nem narkotikus fájdalomcsillapítók): az amfotericin B metabolikus sebessége lelassul, koncentrációja a vérszérumban növekszik, és ennek következtében a toxicitás nő;
- nefrotoxikus gyógyszerek (beleértve az aminoglikozidokat, pentamidint, ciklosporint): a vesefunkció károsodásának kialakulásának kockázata nő (ellenjavallt kombináció);
- imidazolok (beleértve a ketokonazolt, itrakonazolt, mikonazolt, flukonazolt, klotrimazolt): lehetséges a test ellenállásának kialakulása az amfotericin B hatásával szemben (különös gonddal kell eljárni);
- szívglikozidok: toxikus hatásuk fokozódik, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a szervezetben káliumionok vannak kezdeti hiányban;
- depolarizáló izomrelaxánsok: izomlazító hatásuk meghosszabbodik;
- adrenokortikotrop hormon, karboanhidráz gátlók, glükokortikoszteroidok: megnő a hypokalemia megjelenésének vagy fokozásának kockázata, ami aritmiák kialakulását okozhatja (egyidejű alkalmazásukkal ellenőrizni kell az elektrokardiogramm indexeket és a vér elektrolit összetételét);
- a csontvelő vérképződését gátló gyógyszerek, daganatellenes gyógyszerek, sugárterápia: nő az anaemia és más hematológiai rendellenességek kockázata (figyelemmel kell kísérni a vér elektrokardiogramját és elektrolit-összetételét);
- rákellenes gyógyszerek: fokozódnak olyan mellékhatások, mint a vérnyomás csökkentése, a hörgőgörcs és a nephrotoxicitás.
Analógok
Az Ampholip analógjai: Amfotericin B, Amphocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin stb.
A tárolás feltételei
Az Ampholip a B. listán szereplő gyógyszerekhez tartozik. Gyermekektől elzárva, fénytől védve, 2-8 ° C hőmérsékleten. Kerülje a fagyást.
Az eltarthatóság 3 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
Vélemények az Ampholip-ról
A vélemények szerint az Ampholip hatékony gombaellenes szer, amelyet súlyos szisztémás mikózisok esetén alkalmaznak. A gyógyszer általában jól tolerálható, gyermekek kezelésére megengedett.
A mellékhatások közül a leggyakrabban az emésztőrendszer megzavarását említik. Az Ampholip költségét általában magasnak tartják.
Az Ampholip ára a gyógyszertárakban
Az Ampholip ára függ az infúziós oldat elkészítéséhez szükséges koncentrátum (5 mg / ml) mennyiségétől a palackban, az értékesítési régiótól és a gyógyszert árusító gyógyszertári hálózattól. 1 üveg hozzávetőleges költsége 2 ml térfogattal 2400–3650 rubel, 10 ml térfogattal - 8 000–11 150 rubel, 20 ml-es térfogattal - 12 900–17 600 rubel.
Ampholip: árak az online gyógyszertárakban
Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár |
Ampholip 5 mg / ml koncentrátum infúziós oldat elkészítéséhez 20 ml 1 db. 10 400 rubel megvesz |
Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről
Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!