Tysabri

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Tizabri: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Tizabri

ATX kód: L04AA23

Hatóanyag: natalizumab (natalizumab)

Gyártó: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Németország)

Leírás és fotófrissítés: 2018.08.16

Koncentrátum az infúziós oldat elkészítéséhez TYSABRI

A Tysabri egy sclerosis multiplexben alkalmazott, immunszuppresszív hatású orvosi immunobiológiai gyógyszer (MIBP).

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - koncentrátum oldatos infúzió készítéséhez: színtelen, átlátszó vagy enyhén opálosodó folyadék (15 ml üveg injekciós üvegben, kartondobozban 1 üveg és a TYSABRI használati útmutatója).

1 ml koncentrátum összetétele:

hatóanyag: natalizumab - 20 mg;
segédanyagok: nátrium-dihidrogén-foszfát-monohidrát, nátrium-hidrogén-foszfát-heptahidrát, nátrium-klorid, poliszorbát 80, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Natalizumab a Tysabri egyik olyan hatóanyaga, amely szelektíven gátolja az adhéziós molekulákat, kötődik az emberi integrin α4-alegységéhez, amely a neutrofileket leszámítva minden típusú leukocita felületén nagy mennyiségben expresszálódik. Az anyag specifikusan kötődik az α4β1-integrinhez, miközben blokkolja az interakciót a megfelelő receptorral, az érsejt-adhezív molekulával (VCAM-1) és az osteopontin ligandummal, az alternatív splicing eredményeként kialakuló fibronektin doménnel, az összekötő 1-es szegmenssel (CS-1). A Natalizumab blokkolja az α4β7 integrin kölcsönhatását a nyálkahártya-adhéziós molekulával, az addressin-1-vel (MadCAM-1). Az anyag molekuláris szintű hatása ezekre a kölcsönös reakciókra megakadályozza a mononukleáris leukociták terjedését az endotheliumon keresztül a parenchymás szervek gyulladásos gócaiba. A natalizumab további hatásmechanizmusa valószínűleg az érintett szövetek gyulladásos folyamatainak gátlásának tudható be, mivel gátolja az α4-expresszáló leukociták kölcsönhatását az extracelluláris anyagban és a parenchyma sejtekben lévő ligandumaikkal. A Tysabri képes elnyomni az érintett szövetek gyulladásos aktivitását, és tovább csökkenti az immunsejtek vonzerejét a gyulladás fókuszába.

Az SM (sclerosis multiplex) következménye az agyszövet károsodása, amely akkor következik be, amikor az aktivált T-limfociták átjutnak a BBB-n (vér-agy gáton). A leukociták BBB-n keresztüli vándorlásának eredményeként az aktivált leukociták felületén lévő adhéziós molekulák kölcsönhatásba lépnek az erek endotheliumával. Az α4β1-integrin és a célpontok közötti kapcsolat fontos összetevője az agy gyulladásos gócainak kialakulásának patogenezisében. Ezen kapcsolatok megsértése miatt a gyulladás aktivitása csökken. Normál állapotban a VCAM-1 nem expresszálódik az agy parenchymájában. Azonban a proinflammatorikus citokinek aktiválják a VCAM-1 termelését az endothel sejtekben és esetleg a gyulladás fókusza közelében elhelyezkedő glia sejtekben, ami a PIC elv szerint korrigál (pozitív visszacsatolás). A PC α4β1-ben szenvedő betegek központi idegrendszerének (központi idegrendszere) gyulladásos betegségei esetén, amikor az osteopontinnal kölcsönhatásba lépnek, a VCAM-1 és a CS-1 közvetíti az agyban a leukociták erős tapadását és migrációját, és fokozhatja a központi idegrendszer szöveteinek gyulladásos kaszkádját. Az α4β1 és célpontjai közötti molekuláris kölcsönhatások blokkolása SM-es betegeknél csökkenti az agy parenchyma gyulladásos aktivitását és elnyomja az immunsejtek további vonzódását a gyulladásos gócokhoz. Ez csökkenti a lézió kialakulását vagy gátolja a növekedést az SM-ben. Az α4β1 és a célpontok közötti molekuláris kölcsönhatások blokkolása SM-ben szenvedő betegeknél csökkenti az agy parenchyma gyulladásos aktivitását, és elnyomja az immunsejtek további vonzódását a gyulladásos gócokhoz. Ez csökkenti a lézió kialakulását vagy gátolja az SM térfogatának növekedését. Az α4β1 és a célpontok közötti molekuláris kölcsönhatások blokkolása SM-ben szenvedő betegeknél csökkenti az agy parenchyma gyulladásos aktivitását, és elnyomja az immunsejtek további vonzódását a gyulladásos gócokhoz. Ez csökkenti a lézió kialakulását vagy gátolja a növekedést az SM-ben.

A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei:

több preklinikai vizsgálat: nem azonosítottak specifikus genotoxicitási és emberi egészséget veszélyeztető tényezőket;
in vivo vizsgálatok: a legtöbb esetben változás történt a limfociták migrációjában, ami megfelel a natalizumab farmakológiai aktivitásának; A leukociták számának növekedését és a lép tömegének növekedését regisztrálták. A változások visszafordíthatók voltak, és nem okoztak látható toxikológiai következményeket;
egereken végzett kísérletek: a natalizumab bevezetése miatt nem volt gyorsuló a melanóma sejtosztódása, valamint a lymphoblastos leukémia;
tanulmány Ames-módszerrel vagy kromoszóma-rendellenességek elemzése: a natalizumab embernél történő alkalmazása során nem mutattak ki mutagén hatást;
α4-integrint tartalmazó daganatos sejtvonalak proliferációjának in vitro vizsgálata: a citotoxicitás jeleit nem találták;
kísérletek tengerimalacokon: az ember számára ajánlottnál nagyobb dózisok alkalmazásakor nem figyelték meg a natalizumab hatását a férfiak reproduktív képességére, de egy vizsgálatban a nőknél a termékenység csökkenését figyelték meg.

A TYSABRI reproduktív funkcióra gyakorolt hatásának értékelését öt vizsgálat eredménye alapján hajtották végre, ebből három tengerimalacokon, kettő pedig Cynomolgus majmokon. Ezek a vizsgálatok nem mutattak teratogenitást vagy a gyógyszer hatását az utódok növekedésére. A tengerimalacokon végzett egyik kísérlet során a kölykök túlélési aránya enyhén csökkent. A majmok csoportjában, akik 30 mg / kg natalizumabot kaptak, a spontán abortuszok gyakorisága kétszerese növekedett a kontroll csoporthoz képest. Egy másik tanulmányban nem találtak hatást a spontán abortusz arányára. A vemhes nőstény Cynomolgus majmok vizsgálata kimutatta a natalizumab magzatra gyakorolt hatásait, ideértve a vérlemezkeszám csökkenését, a teljes vérszegénységet, a máj és a csecsemőmirigy tömegének csökkenését, valamint a léptömeg növekedését. Ezeket a változásokat az extramedulláris hematopoiesis növekedése okozta a lépben,a thymus atrófiája és a vérképződés gátlása a májban. A vérlemezkeszám csökkenését észlelték azoknál a nőstények utódainál is, akik a szülés előtt natalizumabot kaptak, de a kölykökben nem figyeltek meg vérszegénység jeleit. Valamennyi patológiát az embernél ajánlottnál nagyobb dózisban rögzítettük, és a terápia abbahagyása után normalizálódott.

Néhány nőstény Cynomolgus majomnál, akik a születés előtt natalizumabot kaptak, annak kis mennyiségét kimutatták a tejben, ami jelzi a nőknél a natalizumab felszabadulásának lehetőségét laktáció alatt.

Farmakokinetika

SM-ben szenvedő betegeknél a natalizumab 300 mg-os dózisban történő ismételt intravénás (iv) beadásának eredményeként annak _Cmax (átlagos maximális szérumkoncentráció) 110 ± 52 μg / ml volt, az anyag _Css (átlagos stacionárius koncentrációja) az adagolási időszak alatt 23–2 29 μg / ml, T _Css (az egyensúlyi koncentráció elérésének várható ideje) - körülbelül 36 hét.

A farmakokinetikai elemzés több mint 1100 SM-beteg megfigyelésének eredményeit használta fel, akik natalizumabot 3–6 mg / kg dózisban kaptak (közülük 581 kapott fix dózisban 300 mg natalizumab monoterápiát). A kiürülési idő átlagos ± SD (standard deviáció) egyensúlyi állapotban 13,1 ± 5 ml / h, az átlagos ± SD eliminációs felezési idő 16 ± 4 nap. Az elemzés figyelembe vette a kiválasztott változók farmakokinetikájára gyakorolt hatást, ideértve a nemet, az életkort, a testtömeget, a máj / vesefunkciót és a natalizumab elleni antitestek jelenlétét. Megállapították, hogy a gyógyszer eloszlását csak a beteg testtömege és a natalizumab elleni antitestek jelenléte befolyásolja. Kiderült, hogy a testtömeg hatása a natalizumab clearance-ére kevésbé arányos, például a testsúly 43% -ánál a clearance 31–34% -kal változik. Ennek a variációnak nincs klinikai jelentősége. A testben keringő natalizumab antitestek körülbelül háromszorosára növelik a clearance-ét, ami megfelel a keringő antitestekkel rendelkező betegeknél a natalizumab szintjének megfigyelt csökkenésének.

A natalizumab farmakokinetikáját SM-ben szenvedő gyermekkorú betegeknél vagy máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.

A plazmaferezis hatékonyságát a natalizumab vérszintjének csökkentésében 12 SM-ben szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálatokban értékelték. A gyógyszer eliminációját 3 (5–8 napnál hosszabb intervallummal) plazmaferezis eljárás után 70–80% -ra becsülték, ami összehasonlítható az előző vizsgálatban a gyógyszer megvonása utáni azonos időszakban tapasztalt 40% -kal.

A plazmaferezisnek a limfocita migráció helyreállítására és végső soron annak klinikai felhasználására gyakorolt hatásának értékelését nem végezték el.

Felhasználási javallatok

A Tysabri a felnőtt betegek következő csoportjaiban olyan gyógyszerként javallt, amely képes módosítani a sclerosis multiplex lefolyását, monoterápia eszközeként az RMS erősen aktív formáinak (remitáló sclerosis multiplex) kezelésére:

olyan betegek csoportja, akiket nem lehet teljes és megfelelő kúrával kezelni, legalább egy éven át, és legalább egy olyan gyógyszerrel, amely megváltoztatja a sclerosis multiplex lefolyását (interferon β): a betegeknek legalább egy relapszussal kell rendelkezniük a kezelés előző évében, és legalább kilenc T2 - hiperintenzív elváltozások az agy MRI-jén (mágneses rezonancia képalkotás), vagy legalább egy látható elváltozás, amikor MRI-hez kontrasztanyagokat használnak, beleértve a gadolíniumot is. Azok a betegek, akik nem reagálnak a kezelésre, az egy évnél rövidebb ideig tartó terápia ellenére állandó vagy megnövekedett exacerbációkkal járnak, vagy folyamatos súlyos exacerbációkkal küzdenek;
gyorsan progresszív súlyos remitáló sclerosis multiplexben szenvedő betegek csoportja: olyan betegek, akiknek az év során két vagy több fogyatékossággal járó exacerbációja volt és egy vagy több elváltozásuk van az agy MRI-je szerint, MRI-hez felhalmozódnak kontrasztanyagok, beleértve a gadoliniumot, vagy a lézió mennyiségének jelentős növekedése T2 módban összehasonlítva az előző MRI eredményeivel.

Ellenjavallatok

PML (progresszív multifokális leukoencephalopathia);
az opportunista mikroorganizmusok, köztük az immunhiányos állapotok fertőzésének megnövekedett kockázata (például immunszuppresszánsokkal, például mitoxantronnal, ciklofoszfamiddal végzett jelenlegi vagy korábbi kezeléssel);
p-interferonnal vagy glatiramer-acetáttal egyidejű alkalmazás;
rosszindulatú daganatok, a bazális sejtes bőrrák kivételével;
gyermekek és serdülőkor;
laktációs időszak (szoptatás, ha szükséges, a TYSABRI alkalmazását fel kell függeszteni);
fokozott egyéni érzékenység a natalizumab vagy a gyógyszer bármely segédkomponense iránt.

Tysabri, használati utasítás: módszer és adagolás

A TYSABRI-kezelést a neurológiai betegségek diagnosztizálására és kezelésére szakosodott orvosok folyamatos felügyelete mellett kell elvégezni, speciálisan kijelölt létesítményekben, MRI lehetőségével.

A TYSABRI-t kapó betegeket tájékoztatni kell a gyógyszer kockázatairól, és ki kell adniuk egy speciális betegkártyát. Kétéves kezelés után újra értesíteni kell őket a TYSABRI alkalmazásának kockázatairól, különös tekintettel a PML megnövekedett valószínűségére. A gondozóknak tisztában kell lenniük a PML korai jeleivel és tüneteivel is.

Az egészségügyi intézményeknek rendelkezniük kell minden szükséges felszereléssel a túlérzékenységi reakciók kialakulásához, valamint az MRI elvégzéséhez.

Az oldat elkészítése után körülbelül 1 órán át infúzió formájában adják be. Az infúzió alatt és az azt követő 1 órán belül a betegeknek orvosi felügyelet alatt kell maradniuk az allergiás reakciók lehetősége miatt.

A Tysabri nem adható intravénás bolus formájában.

A terápiával kapcsolatos rendellenességek, például neutropenia hiányában a p-interferont vagy glatiramer-acetátot kapó betegeket közvetlenül át lehet vinni a natalizumabba. A jogsértések regisztrálásakor a natalizumab-kezelés csak a mutatók normalizálása után kezdődik.

Azoknál a betegeknél, akik korábban immunszuppresszánsokat (azatioprint, mitoxantronot, ciklofoszfamidot) kaptak, ki kell zárni az immunhiányt, mivel ezek a gyógyszerek hosszú távú immunszuppresszív állapotot okozhatnak, amely még a megvonásuk után is megfigyelhető.

Ha a javulás jelei nincsenek 6 hónapos kezelés után, gondosan fel kell mérni a folytatás célszerűségét.

A TYSABRI 2 évig tartó biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó információkat kontrollált kettős-vak vizsgálatok eredményei alapján nyertük. Ha a tanfolyamot több mint 2 évvel meg kell hosszabbítani, fel kell mérni a lehetséges kockázat és haszon arányát.

Ajánlott adagolási rend felnőtt betegek számára: 4 hetente egyszer 300 mg koncentrátumból készített oldat intravénás infúzió formájában.

Ismételt alkalmazás esetén a TYSABRI hatékonyságát és biztonságosságát nem határozták meg.

A gyógyszer előkészítése, beadása, tárolása és ártalmatlanítása:

Hígítás és beadás előtt ellenőrizze a gyógyszert és ellenőrizze, hogy nincsenek-e benne szilárd szennyeződések. Szilárd anyagokat tartalmazó vagy a „színtelen, átlátszó vagy kissé opálosodó folyadék” leírásnak nem megfelelő koncentrátum nem használható.
Aszeptikus körülmények között távolítsa el a felső kupakot az injekciós üvegből, fecskendő tűvel szúrja ki a dugót a közepén, és 15 ml koncentrátumot készítsen az oldat intravénás beadására.
15 ml koncentrátumot adunk 100 ml 0,9% -os NaCl-oldathoz. Az üveg tartalmának összekeveréséhez óvatosan fordítsa meg többször. Ne rázza fel.
Ne keverje a TYSABRI-t más gyógyszerekkel és / vagy oldószerekkel.
A beadás előtt ellenőrizze a hígított oldatot, hogy nincs-e benne részecske / elszíneződés. Idegen szennyeződésű vagy elszíneződött készítmény nem használható.
Az elkészített oldatot a lehető leghamarabb, de legkésőbb az elkészítés után 8 órán belül fel kell használni, feltéve, hogy 2-8 ° C hőmérsékleten tárolták és nem fagyott le. Az oldat infúzió előtt szobahőmérsékletre kell melegednie.
A koncentrátumból készített oldatot intravénás infúzióval körülbelül 1 órán át ~ 2 ml / perc sebességgel vezetjük be.
Az eljárás végén meg kell öblíteni a rendszert 0,9% -os NaCl-oldattal.
Minden TYSABRI injekciós üveg csak egyszeri használatra szolgál.
A fel nem használt terméket vagy hulladékot a helyi előírásoknak megfelelően kell megsemmisíteni.

Mellékhatások

Placebo-kontrollos vizsgálatokba 1617 SM-es beteget vontak be, akik 2 évig natalizumabot kaptak; a placebo csoportban 1135 önkéntes szerepelt. A kúra korai befejezéséhez vezető nemkívánatos mellékhatásokat az esetek 5,8% -ában figyelték meg a natalizumab-terápiával szemben, míg a placebo-csoport 4,8% -ánál. A kétéves vizsgálat során a natalizumabbal kezelt betegek 43,5% -ánál, a placebo csoportban 39,6% -ánál figyeltek meg olyan mellékhatásokat, amelyeket a kezelőorvos a terápiával összefüggőnek tekintett.

A natalizumab ajánlott dózisban történő alkalmazásának placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei alapján SM-ben szenvedő betegeknél a gyógyszerinfúziók során a következő nemkívánatos hatásokat regisztrálták a legnagyobb gyakorisággal: szédülés, hányinger, urticaria, hidegrázás.

A mellékhatások előfordulási gyakorisága a natalizumab csoportban 0,5% -kal volt magasabb, mint a placebo csoportban.

A MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) által használt preferált kifejezésekkel jelzett reakciók a szisztémás szervosztályok és gyakoriság szerint [gyakori (≥ 0,01 és <0,1), ritka (≥ 0,001 és <0, 01)]:

fertőzések és inváziók: gyakran - húgyúti fertőzések, nasopharyngitis;
az immunrendszerből: gyakran - csalánkiütés; ritkán - túlérzékenység;
az idegrendszerből: gyakran - fejfájás, szédülés; ritkán - PML;
emésztőrendszeri rendellenességek: gyakran - hányás, hányinger;
izom-csontrendszeri rendellenességek és kötőszöveti patológiák: gyakran - ízületi fájdalom;
általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén: gyakran - hidegrázás, láz, fáradtság.

Infúziós reakciók

SM-ben szenvedő betegek 2 éves kontrollos klinikai vizsgálatában az infúziós reakciókat mellékhatásnak tekintették, amelyek a gyógyszer beadása során vagy az eljárás befejezését követő 1 órán belül jelentkeztek. Ezeket a gyógyszert kapó csoportban a betegek 23,1% -ában, a placebo csoportban pedig 18,7% -ában figyelték meg őket. A natalizumab csoportban a leggyakoribb mellékhatások a szédülés, hányinger, csalánkiütés és hidegrázás voltak.

Allergiás reakciók

SM-ben szenvedő, 2 éves kontrollos klinikai vizsgálatban a túlérzékenységi reakciók előfordulása elérte a 4% -ot, beleértve az anafilaxiás / anafilaktoid reakciókat is, amelyeket a TYSABRI-t kapó betegek kevesebb mint 1% -ánál figyeltek meg.

A túlérzékenységi reakciók általában az infúzió alatt vagy az azt követő 1 órán belül jelentkeznek. A regisztráció utáni megfigyelés szerint allergiás reakciókról számoltak be, amelyekben a tipikusabb tünetek (kiütés, csalánkiütés) mellett a következő klinikai megnyilvánulások közül legalább egyet észleltek: légszomj, artériás hipotenzió / magas vérnyomás, mellkasi diszkomfort, mellkasi fájdalom, angioödéma ödéma.

Immunogenitás

SM-ben szenvedő betegek 2 éves kontrollos klinikai vizsgálatában a betegek 10% -ában natalizumab-antitesteket mutattak ki. Kétszer pozitív eredményt - a natalizumab ellen keringő antitesteket - találtak az esetek ~ 6% -ában. Az esetek ~ 4% -ában egyetlen pozitív választ észleltek. A keringő antitestek csökkentik a TYSABRI hatékonyságát és növelik az allergiás reakciók gyakoriságát. A gyógyszer keringő antitestek miatti intravénás beadásával kapcsolatos egyéb reakciók közé tartozik az émelygés, hányás, hidegrázás és kipirulás.

A keringő antitestek gyanúja esetén hat hónapos terápia után, vagy a TYSABRI hatékonyságának csökkenése, vagy infúzióra adott reakció esetén 6 héttel az első pozitív eredmény után újabb elemzést kell végezni. Tekintettel a keringő antitestek hatásosságának csökkenésének vagy az allergiás reakciók gyakoriságának valószínűségére, a TYSABRI-kezelést abba kell hagyni.

Fertőzések (beleértve a PML-t) és opportunista mikroorganizmusokkal történő fertőzés

Egy SM-ben szenvedő betegek 2 éves kontrollos klinikai vizsgálatában a natalizumab és a placebo csoportban a fertőzések előfordulási gyakorisága betegévenként körülbelül 1,5 volt. A fertőzések jellege mindkét csoportban nagyjából hasonló volt. A Cryptosporidium okozta hasmenés eseteit feljegyezték. Más klinikai vizsgálatokban más opportunista fertőzéseket figyeltek meg, beleértve a halálos betegségeket is. A legtöbb esetben a fertőzések során a betegeknek nem kellett megszakítaniuk a TYSABRI terápiát, és megfelelő kezeléssel a fertőzés folyamata megoldódott.

A natalizumabbal kezelt csoportban a klinikai vizsgálatok során a betegeknél a herpeszvírus fertőzés (herpes zoster, herpes simplex) valamivel nagyobb előfordulását figyelték meg, mint a placebo csoportban. A regisztráció utáni nyomon követés során a herpes simplex vírus vagy a herpes zoster vírus, az úgynevezett herpes zoster vírus által okozott agyhártyagyulladás és agyvelőgyulladás súlyos, életveszélyes és néha végzetes eseteit rögzítették a sclerosis multiplexben szenvedő, TYSABRI-t kapó betegeknél. bárányhimlő. A terápia időtartama e jelenségek kialakulása előtt több hónaptól több évig változott. A TYSABRI-val kezelt betegek regisztráció utáni megfigyelése során ritkán fordultak elő akut retina nekrózisok, amelyek közül néhányban a központi idegrendszer herpeszes fertőzéseit (herpeszes meningitis és encephalitis) rögzítették. Kevés betegnél súlyos akut retina nekrózis, egy vagy mindkét szem egyidejű károsodásával vakságot eredményezett. Ilyen esetekben vírusellenes terápiát hajtottak végre, néha műtéti beavatkozásra volt szükség.

A klinikai vizsgálatok, a regisztráció utáni megfigyelési vizsgálatok és a regisztráció utáni passzív megfigyelések során beszámoltak PML-esetekről, amelyek általában súlyos fogyatékossághoz vagy halálhoz vezetnek. Ezenkívül a TYSABRI regisztráció utáni alkalmazásának eredményeként JC-vírusos granuláris sejtek neuronopátiájáról számoltak be, amelyek tüneteikben hasonlóak a PML-hez.

Májreakciók

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során spontán jelentettek súlyos májműködési zavart, megnövekedett májenzim aktivitást és megnövekedett bilirubin koncentrációt.

Vérszegénység (beleértve a hemolitikus)

A Tysabri-kezelésben részesülő betegek regisztráció utáni megfigyelései során ritkán figyeltek fel súlyos vérszegénység-megnyilvánulásokat (beleértve a hemolitikusat is).

Rosszindulatú daganatok

A terápia több mint 2 éve alatt nem volt szignifikáns különbség a malignus daganatok előfordulási gyakoriságában a natalizumabot használó betegeknél és a placebo csoportban. Ugyanakkor hosszabb vizsgálatokra van szükség a natalizumab malignus daganatok előfordulására gyakorolt hatásának ésszerű kizárására.

A laboratóriumi paraméterek változása

2 éves, SM-ben szenvedő betegek bevonásával végzett kontrollált klinikai vizsgálatban a TYSABRI-val történő kezelés a limfociták, monociták, bazofilek, eozinofilek, valamint a keringő vérben lévő vörösvértestek magformáinak növekedésével járt. A neutrofilek koncentrációjának növekedését nem figyelték meg. A limfociták, monociták, eozinofilek és bazofilek szintjének növekedése 35 és 140% között változott a kezdeti értékekhez képest, de a sejtek összlétszáma a normális határokon belül maradt. A TYSABRI terápiával enyhén csökkent a hemoglobin (átlagosan 0,6 g / dl), a hematokrit (átlagosan 2%) és az eritrociták szintje (átlagosan 0,1 × 10 ⁶⁾/ l). Az ilyen változásokat általában nem kísérték klinikai tünetek, és a TYSABRI utolsó adagját követő 16 héten belül minden hematológiai jellemző visszaállt az alapértékekre. A regisztráció utáni megfigyelés szerint olyan tünetmentes eozinofília epizódokat is észleltek, amelyeknél az eozinofilok száma meghaladta az 1500 / mm ^{3 értéket}. A terápia abbahagyása után ezek a jelenségek önmagukban megszűntek.

Túladagolás

Natalizumab túladagolásról nem számoltak be.

Különleges utasítások

Az orvos köteles megbeszélni a pácienssel a TYSABRI-kezelés előnyeit és kockázatait, és átadni neki egy speciális kártyát, amely az alapvető biztonsági információkat tartalmazza. Arra kell utasítani a betegeket, hogy bármilyen fertőzés kialakulásakor fontos figyelmeztetni az orvos szakorvosát a TYSABRI alkalmazására.

Az orvosnak tájékoztatnia kell a beteget a folyamatos terápia fontosságáról, különösen a gyógyszer alkalmazásának első hónapjaiban.

A nátrium-bevitelt korlátozó étrendben lévő betegeknek figyelembe kell venniük, hogy 1 Tysabri injekciós üveg nátriumtartalma 2,3 mmol (52 mg).

A koncentrátum 100 ml 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal való hígítása után a felhasználásra kész termék 17,7 mmol (406 mg) nátriumot tartalmaz adagonként.

PML (progresszív multifokális leukoencephalopathia)

A natalizumab alkalmazásának eredményeként megnőhet a PML kialakulásának kockázata, ami halált vagy súlyos fogyatékosságot eredményezhet.

A PML kialakulásának valószínűsége növekszik a terápia időtartamának növekedésével, különösen akkor, ha a gyógyszert több mint 2 évig használják. A TYSABRI-t több mint 3 évig tartó betegekről jelenleg kevés információ áll rendelkezésre, ezért jelenleg lehetetlen felmérni a PML kockázatát.

Azokban a betegeknél, akik immunszuppresszánsokkal kezeltek a natalizumab-kezelés előtt, a PML kockázata megnő, függetlenül a TYSABRI alkalmazásának időtartamától.

Tekintettel a PML kialakulásának fokozott valószínűségére, az orvosnak és a betegnek egyaránt egyedileg kell értékelnie a kezelés haszon / kockázat arányát. Mielőtt elkezdené dolgozni a gyógyszerrel, az orvosnak speciális képzésen kell átesnie a "Tysabri gyógyszer használata és a kezelés alatt álló betegek megfigyelése" program keretében.

2 év elteltével a betegeket át kell oktatni a TYSABRI alkalmazásának kockázatairól, különös tekintettel a PML fokozott kockázatára. Fontos, hogy a betegséget, de gondozóikat is tájékoztassuk a betegség korai jeleiről és tüneteiről.

Csak akkor kezdheti el a TYSABRI alkalmazását, ha vannak olyan MRI adatok, amelyeket legkorábban három hónappal a kezelés megkezdése előtt végeztek. Ez az MRI alapvető.

A páciens állapotának rendszeres monitorozása szükséges a teljes terápiás tanfolyam alatt, hogy időben azonosítsuk a PML-ben rejlő új neurológiai tüneteket vagy a már meglévők súlyosbodását.

Az új neurológiai tünetek megjelenése a terápia felfüggesztését igényli, amíg a PML diagnózisát kizárják.

A neurológiai diszfunkció lehetséges tüneteinek azonosítása, és ha van ilyen, annak meghatározása, hogy mennyire jellemzőek az SM-re, és hogy ok-e a PML gyanújára, a kezelő orvosnak folytatnia kell a páciens figyelemmel kísérését. Minden kétséges esetben további diagnózisra van szükség, beleértve az MRI-t is, amelynek eredményeit össze kell hasonlítani a natalizumab-kezelés megkezdése előtt kapott kiindulási MRI eredményeivel. Ezenkívül meg kell vizsgálni a CSF-t (cerebrospinalis folyadék) a JC vírus (2-es humán polyomavirus) DNS jelenlétére és megismételt neurológiai vizsgálatot. Ha a PML diagnózisa nem igazolható, a terápia folytatható.

A kezelőorvosnak különösen figyelnie kell a PML tüneteire, amelyekről a páciens esetleg nincs tisztában (például kognitív / pszichiátriai károsodás jelei). A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy figyelmeztesse a közeli hozzátartozókat vagy gondozókat arra, hogy terápián részesülnek; valószínűleg képesek lesznek olyan tüneteket látni, amelyeket a beteg nem vett észre.

A PML kialakulásához a TYSABRI terápia teljes leállítása szükséges.

Az immunszuppresszióval társult PML esetén a klinikai eredmények javulása figyelhető meg az immunszuppresszió után.

PML és IRIS (immunrekonstrukciós gyulladásos szindróma)

Szinte minden olyan betegnél IRIS volt, aki a TYSABRI-t használta a PML kialakulásával és a natalizumab későbbi megvonásával. A PML diagnosztizálásakor a plazmaferezist a natalizumabszint csökkenésének felgyorsítására használják.

Az IRIS az immunitás helyreállításának eredménye a PML-ben szenvedő betegeknél, ami súlyos neurológiai szövődményekhez vezethet, akár halálig is.

A TYSABRI-t kapó PML-es betegeknél az IRIS-szindróma gondos monitorozása, amely általában a plazmaferezist követően néhány napon vagy héten belül kialakul, és megfelelő gyulladáscsökkentő terápia szükséges a PML-ből való felépülés során.

Fertőzés más opportunista mikroorganizmusokkal (beleértve az opportunista mikroorganizmusokat is)

A TYSABRI alkalmazása során más opportunista mikroorganizmusokkal való fertőzést írtak le, főként Crohn-kór, egyéb immunhiányos állapotok és kísérő betegségek esetén. De ilyen fertőzések kialakulhatnak kísérő betegségek hiányában. A natalizumab monoterápiában részesülő SM-es betegeknél is megfigyeltek oportunisztikus mikroflóra-fertőzéseket.

A TYSABRI felírásakor emlékeznie kell az opportunista mikroorganizmusokkal való fertőzés valószínű kialakulására, amelyet fel kell venni a differenciáldiagnózisok listájába. Opportunisztikus mikroorganizmusokkal való fertőzés gyanúja esetén a terápia folyamatát addig függesztik fel, amíg a vonatkozó vizsgálatok eredményei szerint a fertőzés ki nem zárul.

Az opportunista mikroorganizmusokkal történő fertőzés kialakulásához a TYSABRI terápia teljes leállítása szükséges.

Allergiás reakciók

A Tysabri túlérzékenységi reakciókat képes okozni, beleértve a súlyos szisztémás reakciókat is, amelyek általában az oldat beadása során vagy az infúzió után egy órán belül kialakulnak. A túlérzékenység kockázata nagyobb az infúzió kezdetén és a TYSABRI ismételt alkalmazásakor, egy (két vagy több hónapos) szünet után, egy vagy két infúzió rövid kúrája után. Az infúzió során azonban figyelembe kell venni az allergiás reakciók kialakulásának kockázatát.

A betegeket az eljárás során és az infúzió befejezése után egy órán belül megfigyelik. Az egészségügyi intézményt fel kell szerelni mindennel, ami a túlérzékenységi reakciók kezeléséhez szükséges.

A túlérzékenységi reakciók első jelei megkövetelik az oldat abbahagyását és a kezelés azonnali megkezdését.

Azoknál a betegeknél, akiknél túlérzékenységi reakciók léptek fel, a TYSABRI kezelést azonnal le kell állítani.

Egyidejű vagy korábbi kezelés immunszuppresszánsokkal

A natalizumab más immunszuppresszánsokkal vagy rákellenes szerekkel kombinációban történő alkalmazásának biztonságosságát és hatékonyságát a mai napig nem igazolták kellő mértékben. Az ilyen gyógyszerek egyidejű alkalmazása növelheti a fertőzés kockázatát, beleértve az opportunista mikroorganizmusokat is, ezért ezt a kombinációt el kell kerülni.

Az immunszuppresszív gyógyszereket szedő betegeknél fokozott a PML kialakulásának kockázata. A TYSABRI kinevezése olyan betegek számára, akik korábban immunszuppresszív terápiában részesültek, óvatosságot igényel; ajánlott megvárni az immunrendszer működésének újraindulását. A TYSABRI felírása előtt a kezelő orvosnak értékelnie kell az egyes epizódokat az immunhiány lehetséges jeleinek felderítése érdekében.

Az SM-ben szenvedő betegek részvételével végzett klinikai vizsgálatok 3. szakaszában azt tapasztalták, hogy a relapszus és a glükokortikoszteroidok rövid távú kezelésével egyidejűleg nem jár a fertőzések előfordulásának növekedése. Következésképpen a glükokortikoszteroidokat rövid ideig szedhetjük a TYSABRI terápiával párhuzamosan.

Immunogenitás

A betegség tüneteinek súlyosbodása vagy a Tysabri alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos reakciók kialakulása jelezheti a natalizumab elleni antitestek szintézisét. Ebben az esetben kétszer, 6 hetes időközönként tesztelnie kell a natalizumab antitesteket. Ismételt pozitív eredménnyel a terápiát abbahagyják, mivel az antitestek állandó jelenléte csökkenti a TYSABRI hatékonyságát és növeli a túlérzékenységi reakciók kialakulásának valószínűségét.

A kezelés rövid szünete rövid TYSABRI terápia után szintén hozzájárul a túlérzékenységi reakciók kialakulásának fokozott kockázatához a gyógyszer ismételt beadása esetén, amely antitest teszteket igényel. Ha a megerősítő teszt pozitív marad 6 hét után, a terápiát nem szabad folytatni.

Májreakciók

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során súlyos máj spontán mellékhatásokat regisztráltak. Májkárosodás a kezelés folyamán bármikor lehetséges, még a natalizumab első adagjának beadása után is. Bizonyos esetekben, amikor a TYSABRI terápiát folytatták, a reakció ismét bekövetkezett.

Egyes betegeknél, akiknek kórtörténetében májbetegség volt, a TYSABRI-kezelés során a máj paraméterei romlottak. A májfunkció lehetséges megsértésének azonosításához a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges. A betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy orvoshoz kell fordulni, ha a májkárosodás bármely tünete, például sárgaság vagy hányás jelentkezik.

A jelentős májkárosodás miatt le kell állítani a TYSABRI terápiát.

A gyógyszer törlése

Amikor a kezelőorvos úgy dönt, hogy abbahagyja a natalizumab-kezelést, emlékeznie kell arra, hogy a gyógyszer jelen van a keringő vérben, és az utolsó infúzió után körülbelül 12 hétig továbbra is farmakodinamikai hatásokat mutat (például limfocitózishoz vezet). Az ebben az időszakban felírt egyéb gyógyszerek kölcsönhatásba léphetnek a natalizumabbal. A klinikai vizsgálatok szerint az interferon β és a glatiramer-acetát egyidejű alkalmazása veszélyt jelent a betegek biztonságára. Nincs megerősített információ a TYSABRI immunszuppresszív gyógyszerekkel egyidejűleg történő SM-betegekben történő alkalmazásának biztonságosságáról. Ezeknek a gyógyszereknek a használata röviddel a natalizumab-kezelés befejezése után további immunszuppresszív hatásokat válthat ki,amelyet minden egyes esetben alaposan meg kell fontolni. Klinikai megfigyelések szerint a visszatérő SM kezelésére rövid ideig alkalmazott glükokortikoszteroidok nem növelik a fertőzés kockázatát.

A TYSABRI-tanfolyam elvégzése után bizonyos időre van szükség ahhoz, hogy a natalizumab kiürüljön a szisztémás keringésből.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A TYSABRI hatását a beteg gépjárművezetéshez és egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekhez való képességére nem vizsgálták. A natalizumab hatásmechanizmusa alapján a gyógyszereknek való kitettség valószínűsége alacsony. A terápia során azonban gyakran szédülést észlelnek, és az ilyen nemkívánatos reakcióval rendelkező betegek tartózkodjanak olyan munkák elvégzésétől, amelyek fokozottabb figyelemkoncentrációt és a pszichomotoros reakciók gyorsaságát igénylik.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A natalizumab terhesség alatt történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. Állatkísérletek során a reproduktív toxicitást azonosították. Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat ismeretlen. A TYSABRI-t csak a terhesség alatt feltétlenül szükséges felírni. Terhesség esetén a TYSABRI alkalmazása alatt a kezelést abba kell hagyni.

A Natalizumab laktáció alatt kiválasztódik az anyatejbe; hatása újszülöttekre vagy csecsemőkre nem ismert. Ebben a tekintetben a TYSABRI használatához meg kell szüntetni a szoptatást.

Gyermekkori használat

A Tysabri-t nem használják gyermekgyógyászatban.

Károsodott vesefunkcióval

Károsodott vesefunkciójú betegeknél nem végeztek vizsgálatokat a TYSABRI hatékonyságáról.

A kiválasztódás mechanizmusa és a farmakokinetikai jellemzők tanulmányozásának eredményei arra utalnak, hogy a TYSABRI adagolás módosítása nélkül is alkalmazható károsodott vesefunkciójú betegek számára.

A májműködés megsértése esetén

Károsodott májműködésű betegeknél a TYSABRI hatékonyságának vizsgálatát nem végezték.

Alkalmazása időseknél

Nem ajánlott TYSABRI-t felírni 65 évesnél idősebb betegeknek, mivel nem állnak rendelkezésre adatok az adott korosztályra vonatkozó biztonságosságáról.

Gyógyszerkölcsönhatások

A natalizumab más immunszuppresszánsokkal vagy rákellenes szerekkel kombinációban történő biztonságossága / hatékonysága jelenleg nem elégséges. Ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása növelheti a fertőzés kockázatát, beleértve az opportunista mikroorganizmusokkal való fertőzést is, ezért ez a gyógyszerkombináció ellenjavallt.

Azoknál a betegeknél, akiket korábban immunszuppresszív gyógyszerekkel kezeltek, fokozott a PML kockázata, és körültekintően kell őket alkalmazni. Javasoljuk, hogy várja meg, amíg az immunrendszer helyreáll. A TYSABRI felírásakor a kezelő orvosnak minden egyes esetben fel kell mérnie a beteg állapotát az immunhiány lehetséges jeleinek azonosítása érdekében.

A visszatérő SM rövid glükokortikoszteroid kúrával történő egyidejű kezelése nem kísérte a fertőzések fokozott előfordulását. Lehetséges rövid távú kezelés glükokortikoszteroidokkal a TYSABRI alkalmazásával párhuzamosan.

A Tysabri ellenjavallt más gyógyszerekkel együtt, amelyek megváltoztatják a sclerosis multiplex lefolyását.

A Tysabri koncentrátum nem keverhető semmilyen más gyógyszerrel vagy oldattal, a 0,9% -os NaCl oldat kivételével.

Szklerózis multiplexben szenvedő, nyílt, randomizált vizsgálatokban nem találtak szignifikáns rendellenességeket a beadott antigénre adott immunválaszban. Az összehasonlítást a Tysabri-val 6 hónapig kezelt betegek csoportjában és a kontroll csoportban végezték, akik placebót kaptak.

Analógok

A Tizabri analógok a Lemtrada, Campas stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

A koncentrátumot és az oldatot felhasználásra kész állapotban, 2-8 ° C hőmérsékleten, fénytől védett helyen tárolja. Ne fagyjon le.

A használatra kész oldatot legfeljebb 8 órán át tárolják.

A koncentrátum eltarthatósága 4 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a TYSABRI-ról

A Natalizumab egy viszonylag új, másodlagos gyógyszer az SM számára, ezért a TYSABRI-ról szóló betegek áttekintése jelenleg nem elegendő ahhoz, hogy megbízható képet nyújtson a gyógyszer hatékonyságáról.

Mivel a sclerosis multiplex súlyos betegség, amelynek jelentős klinikai és társadalmi következményei vannak, a hatékonyabb kezelés érdekében mindig különleges szükség van új gyógyszerek keresésére. Szakértők szerint a natalizumab magas hatékonysága csökkenti a betegség aktivitásának mutatóit, például a klinikai relapszus arányát és a betegség előrehaladásának sebességét az EDSS skálán, jelentősen javítja az egészséggel kapcsolatos életminőséget, valamint a betegek fizikai és kognitív funkcióit. Megállapították, hogy a natalizumab alkalmazása a fogyatékosság tartós csökkenéséhez és a betegség aktivitásának hiányához vezet.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a natalizumab előnyei egyensúlyban vannak alkalmazásának kockázataival (lehetséges a PML és más opportunista fertőzések kialakulása), mind az orvosok, mind a betegek képessége a betegség tüneteinek nyomon követésére nagyon fontos a PML korai diagnózisa szempontjából, mivel a natalizumab időben történő abbahagyása PML gyanúja esetén jelentősen javítja a megfigyelt eredményeket.

A TYSABRI ára a gyógyszertárakban

A TYSABRI, egy infúziós oldat előállításához szükséges koncentrátum, 20 mg / ml, 15 ml palackban (palackban) hozzávetőleges ára palackonként 103 500 és 121 696 rubel között változik.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!