Kadsila - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Gyógyszer Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Kadcyla

ATX kód: L01XC14

Hatóanyag: trasztuzumab-emtansin (trastuzumab-emtansin)

Gyártó: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svájc)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

A Kadsila daganatellenes szer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - liofilizátum koncentrátum előállításához infúziós oldat készítéséhez: majdnem fehér vagy fehér porózus tömeg, amelyet tablettává vagy tablettának külön részeként tömörítenek (egyenként 100 és 160 mg színtelen üvegpalackokban, 1 üveg kartondobozban és a Kadsila használati útmutatója)).

A liofilizátumból kinyert oldat átlátszó vagy enyhén opálos, színtelen vagy barnás árnyalatú.

A liofilizátum összetétele 1 üvegben:

• hatóanyag: trasztuzumab-emtansin - 100 vagy 160 mg;
• segédkomponensek: nátrium-hidroxid, borostyánkősav, szacharóz, poliszorbát 20.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A trasztuzumab-emtansin egy humanizált monoklonális antitest (IgG1) konjugátuma a humán epidermális növekedési faktor 2 receptor HER2-hez (trasztuzumab) és a tubulin polimerizációs inhibitorhoz DM1 (ma-tanzin-származék), amelyek stabil tioéter 4- (NCC) révén kapcsolódnak egymáshoz. malienimidometil) ciklohexán-1-karboxilát]. A gyógyszer szelektíven kölcsönhatásba lép a HER2 receptorral.

Az emtansine egy DM1 - MCC komplex. Átlagosan 3,5 DM1 molekula van konjugálva az egyes trasztuzumab molekulákhoz.

A HER2-hez kötődő trasztuzumab-emtansin bejut a sejtbe, és a lizoszómákban proteolitikus lebomláson megy keresztül, ami DM1-tartalmú citotoxikus katabolitok (főként a lizin-MCC-DM1 komplex) felszabadulását eredményezi. A trasztuzumab DM1-gyel történő konjugálása megkönnyíti utóbbi bejuttatását a tumorsejtekbe, és megmagyarázza a Kadsila szelektivitását a HER2-t túlzottan expresszáló tumorsejtekkel szemben is.

Így a Kadsila hatásmechanizmusa a trasztuzumab és a DM1 hatásmechanizmusainak kombinációja.

A trasztuzumabhoz hasonlóan a trasztuzumab-emtansin is kötődik a Fey-receptorokhoz, a C1q komplement fehérjéhez és a HER2 extracelluláris doménjének IV doménjéhez. A gyógyszer gátolja az intracelluláris jel átvitelét a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3-K) útvonal mentén, megakadályozza a HER2 extracelluláris doménjének a sejtfelszínről történő deszkamációját, és emlőrákos sejtekben antitestfüggő sejt-közvetített citotoxicitást (ADCC) is aktivál, HER2 túlzott expresszióval.

A DM1 gyógyszer citotoxikus komponense kötődik a tubulinhoz és gátolja annak polimerizációját. A DM1-hez hasonlóan a trasztuzumab-emtansin is ennek a komponensnek a hatására elősegíti a sejtciklus blokkolását a G2 / M fázisban, amelynek eredményeként apoptózis alakul ki (a programozott sejthalál szabályozott folyamata).

A DM1 citotoxicitásának in vitro vizsgálatai azt találták, hogy a DM1 aktivitása meghaladja a rózsa vinca alkaloidok (vinblasztin, vinkrisztin) és tiszafa alkaloidok, ún. taxánok (paclitaxel, docetaxel), 20-200-szor.

A plazma nélküli DM1 nagyon alacsony. Ez a DM1 korlátozott felszabadulását és a sejtekbe történő célzott bejuttatását jelzi (az MCC linker szerkezetének köszönhetően).

A preklinikai biztonságossági adatok:

• teratogenitás: vannak információk, amelyek megerősítik a trasztuzumab embriotoxikus hatását, a DM1 potenciális teratogén és embriotoxikus aktivitását;
• mutagenitás: preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a trasztuzumab-emtansin klastogén és / vagy aneogén toxicitással rendelkezik;
• a termékenységre gyakorolt hatás: a Kadsila alkalmazása során a termékenység károsodásának kockázatát azonosították.

Farmakokinetika

A trasztuzumab-emtansin farmakokinetikai paramétereit csak intravénás (iv) alkalmazással vizsgálták.

A vérszérum átlagos maximális koncentrációja (C _max) a Kadsila 3 hetenkénti bevezetésével 3,6 mg / kg dózisban 83,4 (± 16,5) μg / ml.

A Kadsila 3 hetenkénti 2,4–4,8 mg / kg dózisban történő bevezetésével a farmakokinetika lineáris. Az eloszlási térfogat (Vd) a központi kamrában körülbelül megegyezik a plazma térfogatával és 3,13 liter. A trasztuzumab-emtansin kumulációja hosszú távú kezeléssel nem figyelhető meg.

In vitro vizsgálatok emberi máj mikroszómákon kimutatták, hogy a trasztuzumab-emtansin DM1 alacsony molekulatömegű komponense főként a CYP3A4 izoenzim, kisebb részben a CYP3A5 részvételével metabolizálódik. Az R glikoprotein szubsztrátja.

In vitro körülmények között a DM1 nem gátolja a citokróm CYP450 fő izozimjeit. A trasztuzumab-emtansin katabolitok, például a DM1, a Lys-MCC-DM1 és az MCC-DM1 alacsony koncentrációban találhatók meg az emberi plazmában.

A Kadsila intravénás alkalmazását követően áttétes emlőrákban HER2 túlexpresszióval rendelkező betegeknél a trasztuzumab-emtansin clearance-e 0,68 l / nap, a felezési idő (T _1/2) körülbelül 4 nap. ≤ 1,2 mg / kg dózisban részesülő betegeknél a gyógyszer clearance nagyobb volt.

A következő betegparaméterek statisztikailag szignifikáns hatást gyakorolnak a trasztuzumab-emtansin clearance-ére: testtömeg, a tumor gócok legnagyobb átmérőinek összege a RECIST kritérium szerint (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), a trastuzumab kezdeti koncentrációja, a hasított extracelluláris domén kezdeti koncentrációja (ECD)) HER2, a szérum albumin koncentrációja, a kiindulási szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) aktivitás. Ezen paraméterek (a testsúly kivételével) hatása a gyógyszer expozíciójára azonban nem valószínű.

A DM1, MCC-DM1 és Lys-MCC-DM1 katabolitok főleg az epével választják ki, kis mértékben a vizelettel.

Farmakokinetika különleges esetekben:

• faj: a farmakokinetikai változásokat a különböző fajok képviselőiben nem azonosították;
• nem: a befolyást nem vizsgálták;
• életkor: a Kadsila farmakokinetikai jellemzőiben nem tapasztaltak jelentős változást 65 évesnél fiatalabb és idősebb betegeknél;
• vesefunkció: a kreatinin-clearance (CC) populáció farmakokinetikai elemzésének adatai azt mutatják, hogy a vesefunkció nincs hatással a gyógyszer farmakokinetikájára. Az enyhe (CC 60–89 ml / perc) és a mérsékelt (CC 30–59 ml / perc) súlyosságú veseelégtelenség fő jellemzői hasonlóak a vesefunkció funkcionális károsodása nélküli (CC ≥ 90 ml / perc) személyekéhez. A trastuzumab-emtansin farmakokinetikájának paramétereire vonatkozó adatok súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, ideértve a terminális stádiumot is (CC <30 ml / perc), korlátozottak, ezért lehetetlen útmutatást adni a Kadsila adagolási rendjéről ebben a betegcsoportban;
• májműködés: A DM1 és a DM1-et tartalmazó katabolitok elsősorban a májon keresztül választódnak ki. A trastuzumab és a DM1 farmakokinetikai paramétereit (beleértve a katabolitok összetételét is) Kadsila 3,6 mg / kg dózisban történő alkalmazása után metasztatikus HER2-pozitív mellrákban szenvedő, normál májfunkciójú (n = 10), károsodott enyhe [A-osztály a Child-Pugh skálán, a teljes bilirubin koncentrációja a normál (ULN) és / vagy ALT (alanin-aminotranszferáz) és / vagy ACT (aszpartát-aminotranszferáz)> VGN, de VGN, de <20 VGN felső határának 1,5-szerese. n = 8) súlyosság. A DM1 és az azt tartalmazó katabolitok plazmakoncentrációja alacsony volt, az értékek hasonlóak voltak a májműködési zavarban szenvedő betegekével. Enyhe és közepesen súlyos rendellenességek esetén a trasztuzumab-emtansin szisztémás expozíciója (AUC - a farmakokinetikai görbe alatti terület "koncentráció - idő") az első ciklusban alacsonyabb volt, mint normál májfunkciójú betegeknél, 38%, illetve 67%. A harmadik ciklusban a gyógyszer AUC-je ismételt alkalmazás után enyhe vagy közepesen károsodott betegeknél megközelítőleg összehasonlítható volt a normál májfunkciójú betegekével. A Kadsila farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán C osztály) nem vizsgálták. A harmadik ciklusban a gyógyszer AUC-je ismételt alkalmazás után enyhe vagy közepesen károsodott betegeknél megközelítőleg összehasonlítható volt a normál májfunkciójú betegekével. A Kadsila farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán C osztály) nem vizsgálták. A harmadik ciklusban a gyógyszer AUC-je ismételt alkalmazás után enyhe vagy közepesen károsodott betegeknél megközelítőleg összehasonlítható volt a normál májfunkciójú betegekével. A Kadsila farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán C osztály) nem vizsgálták.

Felhasználási javallatok

A Kadsila áttétes emlőrák kezelésére javallt. A következő esetekben monopreparátumként használják:

• előzetes trasztuzumabbal és taxán-gyógyszerekkel történő kezelés után (egymás után vagy kombinációban);
• a betegség előrehaladása után vagy az azt követő 6 hónapon belül az adjuváns (kiegészítő) terápia befejezése után, amely magában foglalta a trasztuzumabot és a taxán csoportba tartozó gyógyszereket (egymás után vagy kombinációban);
• működésképtelen lokálisan előrehaladott vagy áttétes HER2-pozitív emlőrák.

Ellenjavallatok

Abszolút (Kadsila kinevezése szigorúan ellenjavallt):

• krónikus szívelégtelenség története;
• tüneti pangásos szívelégtelenség;
• a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értéke <50% a kezelés megkezdése előtt;
• gyógyszeres terápiát igénylő súlyos szívritmuszavarok;
• instabil angina pectoris vagy miokardiális infarktus, amely a kezelés megkezdését megelőző 6 hónapban alakul ki;
• a 3. fokozatú vagy annál magasabb perifériás neuropathia a kezelés előtt;
• nyugalmi nehézlégzés, amelyet egyidejű patológia vagy a rák progressziója okoz;
• diffúz intersticiális tüdőbetegség, tüdőgyulladás;
• a máj noduláris regeneratív hiperpláziája;
• súlyos májműködési rendellenességek (Child-Pugh skálán C osztály), a máj aminotranszferázok fokozott aktivitása> 3 VGN, teljes bilirubin koncentráció> 2 VGN;
• súlyos veseelégtelenség, súlyos, beleértve a terminális stádiumot is (CC <30 ml / perc);
• vérlemezkeszám <100 000 / mm ³ a kezelés előtt;
• életkor 18 évig;
• terhesség és szoptatás ideje;
• infúziós reakciók, amelyek kórtörténetében trastuzumab volt, ami a terápia megszakításához vezetett;
• túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Relatív (a Kadsila alkalmazása különös gondosságot igényel): bal kamrai diszfunkció, enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavar.

Kadsila, használati utasítás: módszer és adagolás

A Kadsila-kezelést csak a rák kezelésében megfelelő tapasztalattal rendelkező orvos végezheti.

A tanfolyam megkezdése előtt teszteljük a HER2 tumor expresszióját. Kötelező kritérium a 3+ pont jelenléte az immunhisztokémiai elemzés (IHC) eredményei szerint és / vagy az amplifikáció mértéke ≥ 2,0 az in situ hibridizáció (ISH) eredményei szerint. Az alkalmazott vizsgálati módszereket validálni kell.

A Kadsilu-t 3 hetente (21 napos kezelési ciklus) 3,6 mg / testtömeg-kg adagban, intravénás cseppinfúzió formájában adják be. A gyógyszer bevezetését egy speciális berendezéssel és gyógyszerekkel felszerelt irodában végzik, amelyek sürgősségi ellátást nyújtanak allergiás / anafilaxiás típusú infúziós reakciók kialakulása esetén.

A gyógyszer kereskedelmi nevét és tételszámát a beteg orvosi nyilvántartásában feltüntetik. Ha Kadsila helyébe hasonló biológiai eredetű készítményt cserélnek, egyeztetés szükséges egy orvossal.

Az első adagot 90 percen belül ajánlott beadni. Az infúzió alatt és annak befejezését követően legalább 90 percig a beteget szoros orvosi felügyelet alatt kell tartani, hogy időben felismerhesse a lehetséges infúziós reakciókat (beleértve a lázat vagy hidegrázást). Ilyen reakciók esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagolásának sebességét, vagy az infúziót átmenetileg fel kell függeszteni. Az életveszélyes reakciók ellenjavallatok a Kadsila további használatára.

Ezenkívül a Kadsila bevezetése után gondosan meg kell vizsgálni az injekció beadásának helyét a szubkután infiltrátumok képződése szempontjából.

Ha az első infúzió jól tolerálható, a további infúziókat 30 percen belül elvégezhetjük, a beteg további 30 perces megfigyelésével.

A gyógyszerrel történő kezelést addig folytatják, amíg a betegség előrehaladásának jeleit észlelik, vagy az elfogadhatatlan toxicitás tünetei megjelennek.

A gyógyszer előkészítése, hígítása és visszanyerése

Csak Kadsila intravénás csepegtetése megengedett. Tilos a gyógyszert folyamban vagy bolusban beadni.

A gyógyszer feloldását és hígítását csak képzett orvosi személyzet végezheti aszeptikus körülmények között, a kemoterápiás szerek előállításának szabályainak betartásával.

A Kadsilut steril injekcióhoz való vízzel és 0,9% vagy 0,45% nátrium-klorid oldattal hígítjuk. Poliolefinből (PVC vagy latex nélkül) vagy polivinil-kloridból (PVC) készült infúziós tasakok segítségével adható be.

0,9% -os nátrium-klorid-oldat oldószerként történő használata esetén kötelező az infúziós rendszer használata beépített polieterszulfon (PES) infúziós szűrővel, amelynek pórusátmérője 0,2-0,22 mikron (0,45% -os nátrium-klorid-oldat esetében ez nem kívánt).

Az inkompatibilitás miatt a Kadsilu nem keverhető 5% dextróz oldattal (a fehérje aggregálódása lehetséges). Nem keverhető / hígítható más gyógyszerekkel.

A készítmény nem tartalmaz tartósítószert, ezért 1 palackot egyszeri használatra terveztek.

Utasítás a koncentrátum (elkészített oldat) elkészítésére:

1. Vegyen 5 vagy 8 ml steril injekcióhoz való vizet egy steril fecskendőbe (100 mg vagy 160 mg trasztuzumab-emtansin adaghoz), és tegye egy liofilizátummal ellátott injekciós üvegbe. Az oldat koncentrációja 20 mg / ml lesz.
2. Óvatosan rázza meg az üveget forgó mozdulatokkal, amíg a liofilizátum teljesen fel nem oldódik. Ne rázza vagy fordítsa meg az üveget.
3. Vizuálisan ellenőrizze a koncentrátum elszíneződését, zavarosságát vagy idegen anyagát. Az oldatnak átlátszónak vagy enyhén opálosnak, színtelennek vagy barnásnak kell lennie, látható zárványok nélkül. Változások észlelése esetén a koncentrátumot nem szabad használni.

Az oldat elkészítéséhez a koncentrátumot azonnal fel kell használni. Ha azonban az oldást ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között hajtották végre, akkor tárolható, de legfeljebb 24 órán át 2–8 ° C hőmérsékleten (fagyás nélkül). Ha a koncentrátumot 24 órán belül nem használták fel, akkor azt meg kell semmisíteni.

Utasítás az oldatos infúzió elkészítéséhez:

1. Határozza meg a Kadsely szükséges adagjának elkészítéséhez szükséges koncentrátum térfogatát a következő képlet segítségével: térfogat (ml) = testtömeg (kg) × adag (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Vegye ki a szükséges mennyiséget a koncentrátumot tartalmazó injekciós üvegből, és helyezze PVC vagy poliolefin infúziós tasakba, amely nem tartalmaz PVC-t vagy latexet, 250 ml 0,45% vagy 0,9% nátrium-klorid oldattal.
3. Óvatosan fordítsa meg a tasakot az oldat összekeveréséhez. Ne rázza fel.

Az infúziós oldatot közvetlenül beadás előtt ajánlatos elkészíteni. Ha azonban ellenőrzött és validált aszeptikus körülmények között állítják elő, akkor 24 órán át 2-8 ° C-on (fagyás nélkül) tárolható. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy olyan oldat tárolásakor, amelynek előállításához 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot használtak, látható részecskék képződhetnek.

A tervezett bevezetés kihagyása

Nem kell megvárni a következő ütemezett injekciót, a Kadsila infúzióját a beadás után a lehető leghamarabb el kell végezni. Az adagolás nem változik. Az infúzió sebességét az előző adagolással megegyező sebességgel tartják fenn, ha a beteg jól tolerálja.

Az injekciók további ütemezését úgy állítják be, hogy az injekciók között 3 hetes időközök legyenek.

Az adag beállítása

A nemkívánatos tünetek kialakulásával lehetőség van a trastuzumab-emtansin adagjának csökkentésére, a Kadsila ideiglenes abbahagyására vagy a kezelés teljes leállítására.

Ha az adagot további injekciókkal csökkentik, akkor nem lehet növelni. Ha úgy dönt, hogy csökkenti az adagot (kezdeti - 3,6 mg / kg), a következő adag beadásakor az ajánlott adag 3 mg / kg. Rosszul tolerált betegeknél ez az adag 2,4 mg / kg-ra csökken. A dózis további csökkentése a gyógyszer gyenge toleranciája esetén nem praktikus, Kadsila törlésre kerül.

Ajánlások az adag módosítására az ACT és / vagy az ALT emelkedésével a szérumban

• 2. fokozat (> 2,5 - ≤ 5 VHN): nincs szükség korrekcióra;
• 3. fokozat (> 5 - ≤ 20 ULN): A kezelést ideiglenesen megszakítják, amíg a toxicitás ≤ 2. A terápiát csökkentett dózisban folytatják;
• 4. fokozat (> 20 VGN): A Kadsela törlésre kerül.

Ajánlások a dózis módosítására a hiperbilirubinémia kialakulásakor:

• 2. fokozat (> 1,5 - ≤ 3 ULN): A kezelést ideiglenesen megszakítják, amíg a toxicitás ≤ 1-es fokozatra nem csökken. A terápiát csökkentett dózisban folytatják;
• 3. fokozat (> 3-tól ≤ 10 ULN-ig): A kezelést addig szakítják meg, amíg a toxicitás 1. fokozatra nem csökken. A terápiát csökkentett dózisban folytatják;
• 4. fokozat (> 10 VGN): A Kadsela törlésre kerül.

A noduláris regeneratív hiperplázia kialakulása esetén a máj aminotranszferázok aktivitásának növekedése a vérszérumban> 3 VHN teljes bilirubin> 2 VHN mellett a Kadsila terápiát teljesen leállítják.

Ajánlások a dózis módosítására a trombocitopénia kialakulásakor:

• 3. fokozat (25 000 - <50 000 / mm ³): A kezelést ideiglenesen megszakítják, amíg a toxicitás ≤ 1. fokozatig (≥ 75 000 / mm ³) nem csökken. A terápiát ugyanabban az adagban folytatják;
• 4. fokozat (<25 000 / mm ³): A kezelést addig kell félbeszakítani, amíg a toxicitás ≤ 1. fokozatig (≥ 75 000 / mm ³) nem csökken. A terápiát csökkentett dózisban folytatják.

Ajánlások a bal kamrai diszfunkció dózisának módosítására az LVEF függvényében:

• LVEF <40%: A Kadsilu ideiglenesen törlődik. 3 hét után újraértékelik az LVEF-et. Ha ez a mutató 40% alatt marad, a gyógyszert teljesen törlik;
• LVEF 40–45%: ha a csökkenés a kezdeti értékhez képest <10%, a gyógyszeres terápiát folytatják, 3 hét után újra elvégzik az LVEF értékelését; ha a csökkenés a kezdeti értékhez képest ≥ 10%, akkor a terápiát megszakítják, 3 hét múlva újraértékelik az LVEF-t, a mutató kezdeti értékhez viszonyított 10% -on belüli értékének növekedése hiányában a gyógyszer teljesen törlődik;
• LVEF> 45%: a Kadsila-kezelés folytatódik.

A kezelést teljesen leállítják, ha tüneti pangásos szívelégtelenség, valamint interstitialis tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás alakul ki.

Ha a 3. és 4. fokozatú perifériás neuropathia kialakul, a kezelést ideiglenesen megszakítják, amíg a tünetek ≤ 2.

Mellékhatások

A leggyakoribb súlyos mellékhatások a következők voltak: láz, hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, trombocitopénia, légszomj, tüdőgyulladás.

Az 1. és 2. súlyossági fokú, ≥ 25% -os gyakorisággal kialakuló mellékhatások: fokozott fáradtság, fejfájás, mozgásszervi fájdalom, fokozott májaminotranszferáz-aktivitás, vérzés (beleértve az orrvérzést is).

A 3. és 4. súlyossági fok nemkívánatos hatásai (az Országos Rákkutató Intézet skála 3.0 verziója által meghatározott toxicitási kritériumok szerint), amelyek> 2% gyakorisággal fordulnak elő: izom-csontrendszeri fájdalom, hypokalemia, vérszegénység, neutropenia, thrombocytopenia, fokozott májaktivitás aminotranszferázok, fokozott fáradtság.

A következő mellékhatásokat a fejlődés gyakorisága szerint az alábbiak szerint osztályozzák: nagyon gyakran - ≥ 1/10, gyakran - ≥ 1/100 - <1/10, ritkán - ≥ 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1 / 10 000 - <1/1 000, nagyon ritkán - <1/10 000, beleértve az egyedi eseteket is:

• az anyagcsere oldaláról: nagyon gyakran - hipokalémia;
• a vérképző rendszerből: nagyon gyakran - vérszegénység, thrombocytopenia ¹; gyakran - leukopenia, neutropenia;
• a légzőrendszerből: nagyon gyakran - orrvérzés, légszomj, köhögés; ritkán - tüdőgyulladás;
• az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - szájszárazság, szájgyulladás, székrekedés, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, hányás; gyakran - ínyvérzés, dyspepsia;
• az immunrendszerből: gyakran - túlérzékenységi reakciók ², immunogenitás ³;
• a szív- és érrendszer részéről: nagyon gyakran - vérzés; gyakran - megnövekedett vérnyomás, bal kamrai diszfunkció ⁴;
• a vizeletrendszerből: nagyon gyakran - húgyúti fertőzések;
• a mozgásszervi rendszerből: nagyon gyakran - myalgia, arthralgia, mozgásszervi fájdalom;
• a májból és az epeutakból: ritkán - hepatotoxicitás, portális hipertónia, noduláris regeneratív hiperplázia, májelégtelenség jelenségei;
• az idegrendszerből és a pszichéből: nagyon gyakran - álmatlanság, szédülés, fejfájás, perifériás neuropathia; gyakran - dysgeusia (ízérzés megsértése), memóriazavar;
• a bőrből és a bőr alatti szövetekből: nagyon gyakran - kiütés; gyakran - csalánkiütés, viszketés, tenyér-plantáris erythrodysesthesia, a körmök szerkezetének megsértése, alopecia;
• a látásszerv részéről: gyakran - fokozott könnyezés, száraz szem, homályos látás, kötőhártya-gyulladás;
• a laboratóriumi és műszeres adatok részéről ⁵: nagyon gyakran - a máj aminotranszferázainak és a bilirubin aktivitásának növekedése, a hemoglobin és a kálium koncentrációjának csökkenése, a neutrofilek és a vérlemezkék száma; gyakran - az alkalikus foszfatáz fokozott aktivitása a vérben;
• általános rendellenességek és reakciók az injekció beadásának helyén: nagyon gyakran - hidegrázás, láz, fáradtság, aszténia; gyakran - infúziós reakciók ⁶, perifériás ödéma; ritkán - extravazáció az infúzió helyén ⁷.

A megjegyzések magyarázata:

¹ A kutatási eredmények szerint a thrombocytopenia 31,4% -os gyakorisággal fordult elő. A legtöbb esetben a rendellenesség 1. vagy 2. súlyossági fokú volt (vérlemezkeszám ≥ 50 000 / mm ³), a legnagyobb mértékű vérlemezkeszám-csökkenést a Kadsila alkalmazását követő 8. napon figyelték meg. Az ázsiai fajnál nagyobb volt a thrombocytopenia előfordulása és súlyossága. Fajtól függetlenül a 3. és 4. fokozatú károsodás (<50 000 / mm ³) előfordulási gyakorisága 11,3% volt. A súlyos (≥ 3. fokozatú) vérzések gyakorisága 1,7% volt, az ázsiai országok képviselőiben - 1%.

^{2 A} túlérzékenységi reakciók 2,6% -os gyakorisággal alakultak ki, többnyire enyhe vagy közepesen súlyosak voltak, és megfelelő kezelés után megszűntek. A 3. és 4. súlyosság megsértését nem regisztrálták.

³ A Kadsila-val kezelt betegek 5,3% -ában az oldat beadását követően egy vagy több időpontban detektálták a trastuzumab-emtansin elleni antitesteket. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentőségét nem sikerült megállapítani.

^{4 A} bal kamrai diszfunkciót a gyógyszeres kezelés során a betegek 2% -ánál figyelték meg. A legtöbb esetben az 1. vagy 2. fokozatú LVEF tünetmentes csökkenését figyelték meg. A 3. és 4. fokozatú diszfunkció előfordulási gyakorisága 0,3% volt, a rendellenesség általában a kezelés kezdetén alakult ki (1–2. Ciklusban). Azoknál a betegeknél, akiknek LVEF-értéke ≤ 45%, a bal kamrai ejekciós frakció gondos monitorozása ajánlott.

⁵ Az 1-4. Súlyossági fokú aminotranszferázok aktivitásának növekedése és az aminotranszferázok vérszérumban történő felhalmozódásának hatása, amelyet a Kadsila alkalmazása során figyeltek meg, általában visszafordítható volt. Az aminotranszferázok aktivitásának maximális növekedését a gyógyszer beadását követő 8. napon figyelték meg. Rendszerint ez a mutató a következő infúzió idejére, vagy a terápia abbahagyását követő 30 napon belül helyreállt 1. fokozatban vagy normális állapotban.

A Cadcilu-val kezelt betegeknél a máj aminotranszferáz aktivitásának növekedése 28% volt. A 3. és 4. súlyossági fokú ALT és / vagy ACT aktivitásának növekedését a betegek 4,1% -ánál, illetve 2,8% -ánál figyelték meg, és általában a terápia kezdetén következett be (az 1–6. Cikluson). A legtöbb esetben ezek a rendellenességek nem jártak kedvezőtlen eredménnyel, és a máj funkcionális paraméterei az utánkövetés során fokozatosan javultak arra a szintre, amely lehetővé tette a Kadsila alkalmazásának folytatását (a szokásos vagy csökkentett dózisban). A szérum ALT- és / vagy ACT-aktivitás növekedésének nem volt rendszeres függése az AUC-tól, C _max-tól és a trasztuzumab-emtansin teljes expozíciójától, illetve a DM1 C _max- jától.

Egyéb laboratóriumi paraméterek megsértésének gyakorisága:

• megnövekedett bilirubin koncentráció: minden súlyosság - 21%, 3. fokozat - <1%, 4. fokozat - 0%;
• fokozott ACT aktivitás: minden súlyosság - 98%, 3. fokozat - 8%, 4. fokozat - <1%;
• fokozott ALT aktivitás: minden súlyosság - 82%, 3. fokozat - 5%, 4. fokozat - <1%;
• a vérlemezkék számának csökkenése: minden súlyosság - 85%, 3. fok - 14%, 4. fokozat - 3%;
• a hemoglobin-koncentráció csökkenése: minden súlyosság - 63%, 3. fokozat - 5%, 4. fokozat - 1%;
• a neutrofilek számának csökkenése: minden súlyosság - 41%, 3. fokozat - 4%, 4. fokozat - <1%;
• a káliumkoncentráció csökkenése: minden súlyosság - 35%, 3. fokozat - 3%, 4. fokozat - <1%.

^Az infúziós reakciók a következő tüneteket mutathatják: láz, hidegrázás, hőhullámok, artériás hipotenzió, tachycardia, zihálás, légszomj, hörgőgörcs. Az ilyen reakciók gyakorisága 4,5% volt. A 3. súlyossági fokú reakciókat nagyon ritkán figyelték meg, a 4. súlyossági fok megsértését nem figyelték meg. A tünetek általában az infúzió befejezését követő első 24 órán belül megszűntek. Az infúziós reakciók előfordulása nem függött az adagtól.

^7. Az infúzió után a Kadsila, néhány beteg reakciók szervezetbe jutása miatt a hatóanyag a bőr alá: bőrirritáció, fájdalom, bőrpír, ödéma az injekció helyén. Leggyakrabban ezek a reakciók az infúzió után 24 órán belül jelentkeztek, és általában enyhék voltak. A gyógyszer beadása után ajánlott megfigyelni a beteget a szubkután infiltrátumok megjelenése szempontjából. Az extravazáció megnyilvánulásainak nincs specifikus kezelése.

Túladagolás

A Kadsila ajánlott adagjának túllépésének ismert eseteinek többségében thrombocytopenia alakult ki. A halálról körülbelül 3 héttel azután számoltak be, hogy a beteg tévesen 6 mg / kg-ot kapott, de a halál okát és annak összefüggését a trasztuzumab-emtansinnal nem sikerült megállapítani.

Az ellenszer nem ismert. Ha az ajánlott dózist túllépték, a beteg állapotát gondosan ellenőrizni kell a mellékhatások jeleire, és szükség esetén tüneti kezelést kell előírni.

Különleges utasítások

A Kadsila csak azoknál a betegeknél írható fel, akiknél a HER2 fehérje daganat túlexpresszálódik, az IHC módszerrel meghatározva, vagy a HER2 gén amplifikációja, az ISH módszerrel meghatározva. Az alkalmazott vizsgálati módszereket validálni kell.

A Kadsila alkalmazásának klinikai tapasztalata ≥ 2 ECOGPS betegeknél (a keleti szövetkezeti rákcsoport skálája az általános állapot értékeléséhez) nem elegendő, a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.

A reproduktív korú nőknek, valamint a férfi betegeknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és az utolsó adag után 7 hónapig.

Túlérzékenységi reakciók

A terápia időtartama alatt gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát az allergiás reakciók kialakulásához, amelyek megnyilvánulásai hasonlóak lehetnek az oldat beadása által okozott tünetekkel (infúziós reakciók).

Súlyos anafilaxiás reakciók esetei ismertek.

Abban a helyiségben, ahol a Kadsila bevezetését végzik, biztosítani kell a szükséges gyógyszereket és felszereléseket, amelyek túlérzékenységi reakciók esetén sürgősségi ellátást nyújtanak.

Ha valódi túlérzékenységi reakció lépett fel (amelyet az egyes infúziók súlyosságának növekedése jellemez), a Kadsela-t teljesen törlik.

A Kadsila további alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták azoknál a betegeknél, akiknél a trastuzumab korábbi alkalmazásával olyan túlérzékenységi reakciók léptek fel, amelyek a kezelés abbahagyását igényelték. Az orvos dönt a gyógyszeres kezelés folytatásának lehetőségéről.

Infúziós reakciók

A Kadsila bevezetésével, különösen az első infúzió során, gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát az infúziós reakciók kialakulásához. Ezek egy vagy több tünettel nyilvánulhatnak meg, például láz, hidegrázás, hőhullámok, artériás hipotenzió, tachycardia, zihálás, hörgőgörcs.

A legtöbb esetben a megfigyelt reakciók enyheek vagy mérsékeltek voltak, és a gyógyszer beadásának befejezését követő első napokban megszűntek. Klinikailag jelentős reakció esetén az infúziót a tünetek megszűnéséig fel kell függeszteni.

Ha a terápiát folytatják, a beteget szorosan ellenőrizni kell. Ha a reakciók életveszélyesek voltak, a Kadsela teljesen törlődik.

A gyógyszer további alkalmazásának biztonságosságát nem igazolták azoknál a betegeknél, akiknél a trastuzumab előző beadása során olyan infúziós reakciók alakultak ki, amelyek megszakítását igényelték. Súlyos infúziós reakciók után az orvos eldönti, hogy folytatja-e a kezelést.

Neurotoxicitás

Beszámoltak perifériás (főleg szenzoros) neuropathia kialakulásának eseteiről, főleg 1. súlyosságúakról.

A Kadsila hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg azoknál a betegeknél, akiknél a kinevezéskor 3-4-es fokozatú perifériás neuropathia van.

Súlyos rendellenességek esetén a kezelést addig szakítják meg, amíg a tünetek teljesen megszűnnek és 1-2 fokos állapotot nem érnek el. A beteget ellenőrizni kell a neurotoxicitás jeleire.

Hepatotoxicitás

A Kadsila hepatotoxicitása főként az 1–4. Fokú aminotranszferázok aktivitásának növekedésével mutatkozott, akkumulációs hatással. Nem voltak klinikai tünetek.

Ismertek súlyos máj- és epebetegségek kialakulásának esetei, mint például a máj noduláris regeneratív hiperpláziája és halálos gyógyszer által kiváltott májkárosodás. További kockázati tényezők lehetnek az egyidejűleg előforduló betegségek és a lehetséges hepatotoxikus hatású gyógyszerek együttes alkalmazása.

A Kadsila felírása előtt és az oldat minden további beadása előtt fel kell mérni a beteg májfunkcióját.

A kezelés előtt megnövekedett ALAT-aktivitással rendelkező betegeknél (például májáttétek jelenlétében) megnő a májfunkciós paraméterek megnövekedésének és a 3-5 súlyosságú hepatotoxicitás kialakulásának kockázata. Ebben az esetben a dózis csökkentésére vagy a Kadsila ideiglenes törlésére vonatkozó ajánlásokat kell követni, a máj aminotranszferázok fokozott aktivitásának szintjétől és a teljes bilirubin tartalmától függően.

Azoknál a betegeknél, akiknél az aminotranszferáz aktivitás> 2,5 ULN vagy a teljes bilirubin koncentrációja> 1,5 ULN a kezelés előtt, a trastuzumab-emtansin hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

Abban az esetben, ha az aminotranszferázok aktivitása a szérumban meghaladja a 3 VGN-t és a teljes bilirubin értéke meghaladja a 2 VGN-t, a gyógyszerrel való kezelést teljesen le kell állítani.

A nem cirrhotikus genezis portális hipertóniája miatt lehetséges a máj nodularis regeneratív hiperpláziájának (URH) kialakulása, amely ritka betegség, amelyben a parenchima jóindulatú átalakulásának eredményeként a májban több kicsi regeneratív csomópont képződik.

Minden olyan beteget, akinek a máj komputertomográfiával kimutatható a portális hipertónia és / vagy cirrhosis tünetei (tünetek hiányában, ideértve az aminotranszferázok fokozott aktivitását is), húgyúti képalkotással kell diagnosztizálni. Ha a diagnózis beigazolódik, a Kadsela-t teljesen törlik.

Thrombocytopenia

Gyakran megfigyelhető a vérlemezkék számának csökkenése a rákellenes terápia hátterében. A thrombocytopenia kialakulása a Kadsila teljes törlésének leggyakoribb oka.

Végzetes vérzés esetei ismertek. Súlyos vérzésről, különösen koponyaűri vérzésről számoltak be. A jogsértések gyakorisága nem a fajtól függ. Néhány súlyos vérzésben szenvedő beteg egyidejűleg antikoaguláns kezelést kapott.

Gondos megfigyelés szükséges a gyógyszeres kezelés ideje alatt azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000 / mm ³, valamint antikoagulánsokat (például heparint vagy warfarint) szednek.

Azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám a kezelés előtt <100 000 / mm ^{3 volt}, a trasztuzumab-emtansin biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták.

A Kadsila minden egyes infúziója előtt ajánlott meghatározni a vérlemezkeszámot.

A ≥ 3-as fokozatú trombocitopénia (<50 000 / mm ³) kialakulásával a Kadsela-kezelést abbahagyják, amíg a tünetek megszűnnek és az 1. fokozatú állapot (≥ 75 000 / mm ³) el nem ér.

A bal kamra diszfunkciója

A Kadsila növeli a bal kamrai diszfunkció kialakulásának kockázatát. Ismeretes, hogy az LVEF <40%, amelyhez társul a tüneti pangásos szívelégtelenség valószínűsége.

Az adjuváns trasztuzumab klinikai vizsgálatai során a káros kardiológiai események következő kockázati tényezőit tárták fel: 50 év feletti életkor, magas testtömeg-index (> 25 kg / m ²), a bal kamrai ejekciós frakció kezdetben alacsony értéke (<55%), az LVEF alacsony értéke előtt vagy után adjuváns terápia paklitaxellel, korábbi kezelés antraciklinekkel, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek korábbi vagy egyidejű alkalmazása.

A Kadsila kinevezése előtt és az alkalmazás teljes időtartama alatt, legalább 3 havonta egyszer, a beteg szokásos szívvizsgálatát kell elvégezni, beleértve a radioizotópos ventrikulográfiát vagy az echokardiográfiát.

A bal kamrai diszfunkció kialakulása esetén a Kadsila adagját csökkentik, az alkalmazást ideiglenesen felfüggesztik, vagy a terápiát teljesen leállítják (a megfelelő ajánlásokat az "Alkalmazás módja és adagolása" részben mutatjuk be).

A Kadsila biztonságosságát és hatékonyságát a következő esetekben nem vizsgálták: LVEF <50% a kezelés előtt; krónikus szívelégtelenség története; nyugalmi nehézlégzés, amelyet egyidejű patológia vagy rosszindulatú betegség előrehaladása okoz; gyógyszeres terápiát igénylő súlyos szívritmuszavarok; instabil angina pectoris vagy miokardiális infarktus, amely a terápiás kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül jelentkezett.

Tüdőbetegségek

Beszámoltak a diffúz intersticiális tüdőbetegség (IBD), különösen a tüdőgyulladás kialakulásáról a gyógyszeres kezelés során. Bizonyos esetekben a betegség akut légzési distressz szindróma és halál kialakulásához vezetett. Az IBD a következő tünetekkel nyilvánulhat meg: légszomj, köhögés, fáradtság, beszivárog a tüdőbe. Ha a diagnózis beigazolódik, a Kadsela-t teljesen törlik.

A tüdőbetegségek kockázata megnövekszik azoknál a betegeknél, akik nyugalmi nehézlégzésben szenvednek a komorbiditás vagy a rosszindulatú betegség progressziója miatt.

Ártalmatlanítási utasítások

A használaton kívüli vagy lejárt termék nem kerülhet a környezetbe. Nem szabad háztartási hulladékkal vagy szennyvízzel együtt megsemmisíteni.

A gyógyszer megsemmisítését az orvosi intézmény követelményeinek megfelelően kell végrehajtani.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A Kadsila reakciósebességre és koncentrációs képességre gyakorolt hatását nem vizsgálták. Ismeretes azonban néhány negatív hatás, például szédülés, homályos látás, fokozott fáradtság, infúziós reakciók előfordulása. Fejlődésükkel azt javasoljuk, hogy a betegek tartózkodjanak a vezetéstől és a potenciálisan veszélyes munkák elvégzésétől.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Kadsila ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.

Ha a rákellenes terápia alatt terhesség következik be, a páciensnek erről haladéktalanul tájékoztatnia kell orvosát. Tájékoztatni kell a magzat fejlődésére gyakorolt negatív hatás valószínűségéről. A gyógyszerrel folytatott terápia esetén gondos orvosi felügyelet szükséges.

Gyermekkori használat

A Kadsila ellenjavallt gyermekkorban és serdülőkorban (18 éves korig), mivel gyermekgyógyászati betegeknél hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták.

Károsodott vesefunkcióval

Enyhe (CC 60–89 ml / perc) és mérsékelt (CC 30–59 ml / perc) veseelégtelenség esetén nem szükséges a kezelési rend módosítása.

Nincsenek adatok a Kadsila alkalmazásáról súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a terminális stádiumot is (CC <30 ml / perc).

A májműködés megsértése esetén

Enyhe és mérsékelt májműködési zavarok esetén a Kadsila kezdő adagját nem módosítják, azonban a kezelést szoros orvosi felügyelet mellett végzik, mivel az antineoplasztikus szer ismert hepatotoxikus hatású.

Nincsenek adatok a Kadsila súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél történő alkalmazásáról.

Alkalmazása időseknél

65–75 éves betegek esetében nincs szükség a Kadsila kezdeti adagjának módosítására. A terápia biztonságossága és hatékonysága 75 évesnél idősebb betegeknél nem ismert, mivel az e korcsoportba tartozó emberek kezelésének klinikai tapasztalata nagyon korlátozott.

Gyógyszerkölcsönhatások

A trastuzumab-emtansin és más gyógyszerek kölcsönhatására vonatkozó speciális vizsgálatokat nem végeztek.

Kerülni kell a CYP3A4 izoenzim erős inhibitorainak (például nelfinavir, telitromicin, szakvinavir, ritonavir, nefazodon, atazanavir, klaritromicin, ketokonazol, indinavir, vorikonazol, itrakonazol) együttes alkalmazását, mivel ez a kombináció növelheti a DM1 … Ajánlatos olyan alternatív gyógyszert választani, amely nem vagy csak minimálisan gátolja a CYP3A4 izoenzimet.

Ha nem lehet elkerülni a CYP3A4 izoenzim erős gátlóinak alkalmazását, az orvosnak mérlegelnie kell a Kadsila infúzió elhalasztását mindaddig, amíg a CYP3A4 izoenzim gátlója ki nem ürül a véráramból (felezési ideje körülbelül 3). Ha lehetetlen átadni a terápiát a trastuzumab-emtansinnal, a beteget gondosan ellenőrizni kell a lehetséges mellékhatások kialakulása szempontjából.

Analógok

Kadsila analógjai: Avastin, Arserra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó, 2–8 ° C hőmérsékleten (hűtőszekrényben, fagyás nélkül).

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Kadsil-ről

Kevés a gyógyszerről szóló jelentés, mivel viszonylag nemrégiben kezdték használni. Sokan azonban már a Kadsilu-t, a humanizált monoklonális antitestek (trasztuzumab) és a DM1 tubulin-polimerizáció gátló kombinációját hívják igazi áttörésnek az emlőrák kezelésében.

A szakosodott fórumokon és webhelyeken a Kadsil betegek általi áttekintése is pozitív. Megállapítják a gyógyszer nagy daganatellenes hatékonyságát és egészen elfogadható toleranciáját. A mellékhatások közé tartozik a hidegrázás, a láz, a gerinc és a csontok fájdalma, de ezek a reakciók általában az infúzió után néhány napon belül alábbhagynak. A gyógyszer költségeit nagyon magasra becsülik.

A Kadsila ára a gyógyszertárakban

Az értékesítési régiótól és a gyógyszertári hálózattól függően a Kadsela ára 1 üvegre: 100 mg - 63 500–96 200 rubel, 160 mg - 105 300–158 000 rubel

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!