Atazanavir - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Kapszula Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: használati utasítás és áttekintés

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Atazanavir

ATX kód: J05AE08

Hatóanyag: atazanavir (atazanavir)

Gyártó: Nanopharma Development LLC (Oroszország); ZiO-Zdorovye CJSC (Oroszország); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Oroszország); Izvarino Pharma LLC (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2020.04.06

Az árak a gyógyszertárakban: 2776 rubeltől.

megvesz

Az atazanavir a humán immunhiány-vírus (HIV) proteáz-inhibitora, magas antiretrovirális (ARV) aktivitással. Különbözik, ha nincs kifejezett hatása a szénhidrát-anyagcserére és a lipidprofilra, valamint jelentős a biztonság. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) ajánlja a kombinált ARV-terápia részeként.

Kiadási forma és összetétel

Atazanavir adagolási forma - kapszula: zselatinszerű, szilárd, laza vagy tömörített porral, fehértől fehérig, sárgás árnyalattal, vagy fehér vagy halványsárga színű granulátummal, csomók és oszlopok jelenlétével, amelyek üvegbottal enyhén megnyomva szétesnek:

• adag 150 mg - 1. sz. kapszula; átlátszatlan, teste és fedele fehértől fehérig sárgás árnyalatú / átlátszatlan, rózsaszín fedél és fehér test / kék fedél és kék test;
• 200 mg dózis - 0 számú kapszula; átlátszatlan, fehér vagy fehér, sárgás árnyalatú / átlátszatlan test és fedél, narancssárga fedél és fehér test / fedél és kék szín;
• dózis 300 mg - 00-as számú kapszula; átlátszatlan, teste és fedele fehértől fehérig sárgás árnyalatú / átlátszatlan, fedele és teste fehér / piros fedél és kék test.

10 db. buborékfóliában, kartondobozban 3 vagy 6 csomag; 30 vagy 60 db. hengeres polietilén kannákban, első nyitásvezérléssel ellátott csavaros kupakkal, 1 kartondobozban és az Atazanavir alkalmazására vonatkozó utasításokkal.

Összetétel 1 kapszulához:

• hatóanyag: atazanavir - 150; 200 vagy 300 mg (atazanavir-szulfát formájában - 170,87; 227,83 vagy 341,74 mg);
• segédkomponensek: kroszpovidon, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát;
• kapszulahéj: titán-dioxid, zselatin.

A színes kapszulák kapszulájának héja színezékeket tartalmaz, amelyek színe megegyezik a kapszulák színével.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az atazanavir, a HIV-1 azapeptid proteáz-gátlója (PI), szelektíven gátolja a vírus Gag-Pol fehérjék vírusspecifikus feldolgozását HIV-fertőzött sejtekben, megakadályozva ezzel az érett virionok összegyűjtését és más sejtek károsodását.

Egyes betegeknél a terápia során változó mértékű specifikus rezisztencia alakulhat ki - rezisztencia az atazanavir hatására vagy keresztrezisztencia - mind az atazanavir, mind más HIV PI-k hatására.

Az atazanavirral szembeni specifikus rezisztencia nem akadályozza meg más HIV PI szekvenciális alkalmazását.

Farmakokinetika

Az atazanavir farmakokinetikai jellemzői (a gyógyszer egészséges önkéntesek és HIV-fertőzött betegek alkalmazásával kapcsolatos vizsgálatok eredményei alapján értékelik):

• felszívódás: A _{plazmában a} C _ssmax (maximális egyensúlyi koncentráció) az atazanavir hosszú távú, napi egyszeri, 400 mg-os adagolásával (könnyen emészthető étellel egyidejűleg) körülbelül 2,7 órával az alkalmazás után alakul ki. A _Css (egyensúlyi egyensúlyi koncentráció) 4-8 napos terápia között érhető el. A táplálékbevitel javítja az atazanavir biológiai hozzáférhetőségét és csökkenti a farmakokinetikai tulajdonságok változékonyságát;
• eloszlás: kötődését a szérumfehérjékhez (egyenlően albumin és α ₁ -savas glikoprotein) 86%, és nem függ a koncentrációja az atazanavir; az anyag behatol a cerebrospinális és szeminális folyadékokba is;
• anyagcsere: az atazanavir fő metabolizátora a CYP3A4 izoenzim, ennek eredményeként oxidált metabolitok képződnek, amelyek szabad formában vagy glükuronid-konjugátumok formájában válnak ki epébe; kis mértékben az atazanavir hidrolízissel és N-dealkilezéssel metabolizálódik;
• Kiválasztás: az atazanavir ¹⁴ C-izotópjának (400 mg) egyszeri beadásával a teljes radioaktivitás a székletben elérte a 79% -ot, a vizeletben pedig a 13% -ot. A székletben alkalmazott adagtól eltérően körülbelül 20% -ot, a vizeletben - 7% -ot határoztak meg. A felezési idő (T _1/2) egészséges önkéntesekben és HIV-betegeknél felnőtteknél körülbelül 7 óra volt, miután napi 400 mg atazanavirt vettek könnyen emészthető ételekkel.

Farmakokinetika speciális csoportokban:

• májelégtelenség: mivel az atazanavir elsősorban a májban metabolizálódik és ürül, a májműködési zavar befolyásolja annak vérplazmában való koncentrációját; Májelégtelenségben szenvedő betegeknél az atazanavir legfeljebb 300 mg-os dózisban történő farmakokinetikáját nem vizsgálták;
• veseelégtelenség: súlyos veseelégtelenségben hemodialízisben szenvedő betegeknél, akik napi egyszer 400 mg atazanavirt szedtek, a farmakokinetikai paraméterek 30-50% -kal alacsonyabbak voltak, mint a normál vesefunkciójú betegeknél. A mai napig nem tisztázzák az ilyen csökkenés mechanizmusát;
• faj és nem: nem volt klinikailag szignifikáns különbség az atazanavir farmakokinetikájában a betegek fajától és nemétől függően;
• terhesség és a szülés utáni időszak: Az _atazanavir C _ssmax és egyensúlyi területe a koncentráció-idő görbe alatt (AUC _S) 26-40% -kal magasabb volt a nőknél a szülés utáni időszakban (4-12 hét), szemben a nem terhes HIV-fertőzöttekkel betegek. A HIV-fertőzött betegek minimális koncentrációja (C _min) a szülés utáni időszakban körülbelül kétszerese a terhesség előtt megfigyelt koncentrációnak;
• gyermekek: gyermekeknél az atazanavir felszívódása magasabb, mint a felnőtteknél. Kisgyermekek testtömeg szerinti normalizálásakor jelentéktelen tendencia mutatkozott a megnövekedett clearance felé, és a gyermekeknél a farmakokinetikai jellemzők variabilitása is megnőtt a felnőttekhez képest;
• öregség: a 65 éves és idősebb betegek elégtelen száma vett részt klinikai vizsgálatokban annak megállapítására, hogy az idősebb kor milyen hatással van az atazanavir kinetikájára.

Felhasználási javallatok

Az atazanavirt 1-es típusú HIV-fertőzésre alkalmazzák más ARV-kkel kombinálva olyan betegeknél, akik ARV-kezelésben részesültek vagy nem részesültek.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• a C. osztályhoz kapcsolódó súlyos májműködési zavar a Child-Pugh skálán (bármilyen adagolási rend esetén);
• recepció ritonavirral kombinálva közepes és súlyos májkárosodás esetén, a Child-Pugh skálán a B és C osztályba tartozik;
• ritka genetikai laktóz-intolerancia, laktáz-hiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• súlyos veseelégtelenség hemodializált betegeknél és olyan betegeknél, akik korábban ARV-terápiában részesültek;
• a következő gyógyszerekkel / anyagokkal kombinálva: asztemizol, bepridil, ciszaprid, terfenadin, pimozid, kinidin (beleértve az atazanavir + ritonavir kombinációt is), midazolám (orális alkalmazásra), triazolam, ergotamin származékok (különösen dihidroergotamin, ergometrin) (ergotamin, metilergometrin), orbáncfű készítmények, a 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim-A (HMG-CoA) -reduktáz (lovasztatin, szimvasztatin), kvetiapin (beleértve az atazanavir + rifonampinavir kombinációt) gátlói, alfuzozin, szildenafil (pulmonalis artériás magas vérnyomás kezelésére);
• szoptatás;
• a gyermek súlya kevesebb, mint 35 kg (300 mg-os kapszulák esetén);
• a gyermek életkora 6 évesnél fiatalabb;
• túlérzékenység az atazanavirral vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

A gyógyszert óvatosan alkalmazzák terhesség, cukorbetegség, hyperglykaemia, dyslipidaemia, hyperbilirubinemia, nephrolithiasis, vírusos hepatitis, krónikus hepatitis aktív fázisában, enyhe vagy közepesen súlyos májműködési zavarok (Child-Pugh skálán A és B osztály), kombinálva ritonavir enyhe májműködési zavarok esetén (A-osztály a Child-Pugh skálán), hemofília A és B, a PR és PQ intervallumok veleszületett meghosszabbodásának szindróma, a PR és PQ intervallumokat meghosszabbító gyógyszerekkel való együttes alkalmazás szükségessége (atenolol, diltiazem, verapamil), a QT-intervallum veleszületett meghosszabbításának szindróma, a gyomornedv alacsony savtartalma (megnövekedett pH).

Óvatosan kell eljárni az atazanavir egyidejű alkalmazásával olyan gyógyszerekkel / anyagokkal is, mint irinotekán, indinavir, nevirapin, efavirenz, glükokortikoszteroidok (GCS), vorikonazol, klaritromicin, szalmeterol, boceprevir, tenofovir-dizoproxil, tacidin-fumarát, fumarát szirolimusz, ciklosporin, amiodaron, lidokain (parenterális), flutikazon, tadalafil, szildenafil, vardenafil, atorvastatin, fluvasztatin, pravastatin, buprenorfin, egyéb citokróm P ₄₅₀ (CYP) izoenzimek szubsztrátjai.

Atazanavir, használati utasítás: módszer és adagolás

Az atazanavir kapszulákat orális beadásra szánják. Egészben kell lenyelni, rágás nélkül. A gyógyszert étkezés közben ajánlott bevenni.

Az atazanavirt egy kombinált ARV-terápia részeként alkalmazzák, amelynek megkezdéséről a HIV-fertőzés kezelésében jártas orvosnak kell döntenie. Az atazanavir hatékonyságát és biztonságosságát ritonavirral 100 mg / napnál nagyobb dózisban alkalmazva nem vizsgálták. Ismert, hogy a ritonavir 100 mg / napnál nagyobb dózisban és atazanavirral kombinálva megváltoztathatja az utóbbi biztonságossági profilját; ezt az adagot nem szabad alkalmazni.

Azoknál a felnőtteknél, akik korábban nem részesültek ARV-terápiában, ajánlott az atazanavirt 400 mg-os dózisban vagy atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg-ot naponta egyszer bevenni.

Azoknál a felnőtteknél, akik korábban ARV-terápiát kaptak, naponta egyszer atazanavirt - 300 mg + ritonavir - 100 mg kell bevenni.

Nem ajánlott ritonavir nélküli atazanavirt alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi ARV-kezelés kedvezőtlen virológiai eredményhez vezetett.

Gyermekek számára az atazanavirt ritonavirral (kapszula vagy tabletta) kombinálva írják fel; a gyógyszereket egyidejűleg, naponta egyszer, étkezés közben veszik be.

Adagolás 6 éves és idősebb gyermekek számára:

• testtömeg ≥ 15, de <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• testtömeg ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

A gyermekgyógyászati adag nem haladhatja meg a felnőtt betegek kezelésére alkalmazott dózist.

Mellékhatások

Leggyakrabban (több mint 10%), ha atazanavirt használnak egy vagy több nukleozid / nukleotid / nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorral, a következő mellékhatásokat figyelték meg: hányinger - 20%, sárgaság - 13%, hasmenés - 10%. Azoknál a betegeknél, akik atazanavirt - 300 mg + ritonavir - 100 mg kaptak, leggyakrabban az epizódok 19% -ában sárgaságot figyeltek meg, amely a legtöbb esetben több nappal vagy akár hónapokkal a kúra kezdete után alakult ki. Az állapot a betegek kevesebb mint 1% -ánál vonta vissza a gyógyszert. Továbbá, ha az atazanavirt egy vagy több nukleozid / nukleotid / nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorral együtt alkalmazták, a betegek 5% -ánál közepesen súlyos / súlyos lipodisztrófiát diagnosztizáltak, amely valószínűleg terápiával társult.

A rendszerek és szervek közepes vagy súlyos mellékhatásai, amelyeket felnőtt betegeknél figyeltek meg [általánosan elfogadott osztályozás: nagyon gyakran (≥ 0,1); gyakran (≥ 0,01, de <0,1); ritkán (≥ 0,001, de <0,01); ritkán (≥ 0,0001, de <0,001); rendkívül ritka (<0,0001); meghatározatlan gyakorisággal - a rendelkezésre álló adatok alapján lehetetlen meghatározni a mellékhatások előfordulási gyakoriságát]:

• immunrendszer: ritkán - túlérzékenységi reakciók;
• központi idegrendszer: gyakran - fejfájás; ritkán - szédülés, syncope, perifériás neuropathia, memóriavesztés, depresszió, alvászavarok, álmosság / álmatlanság, az álmok jellegének megváltozása, szorongás, dezorientáció;
• emésztőrendszer: gyakran - hasmenés, dyspepsia, hasi fájdalom, hányinger, hányás; ritkán - íz perverzió, szájszárazság, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, felfúvódás, aftos szájgyulladás;
• bőr és bőr alatti zsír: gyakran - kiütés; ritkán - viszketés, csalánkiütés, alopecia, multiform erythema, toxikus bőrkiütés, túlérzékenységi gyógyszer szindróma (DRESS szindróma), angioödéma *; ritkán - értágulat, ekcéma, vezikuláris-bullous dermatosis, Stevens-Johnson szindróma *;
• izom-csontrendszer és kötőszövet: ritkán - izomsorvadás, arthralgia, myalgia; ritkán myopathia;
• húgyúti rendszer: ritkán - gyakori vizelés, hematuria, proteinuria, nephrolithiasis *, interstitialis nephritis; ritkán - fájdalom a vese területén;
• látásszerv: gyakran - a sclera sárgája;
• anyagcsere: ritkán - fokozott étvágy, étvágytalanság, fogyás / növekedés; ismeretlen gyakorisággal - diabetes mellitus *, hyperglykaemia *, hyperlactatemia *;
• reproduktív rendszer: ritkán - gynecomastia;
• szív- és érrendszer: ritkán - a vérnyomás (vérnyomás) emelkedése, kamrai tachycardia, például Torsades de Pointes *; ritkán - gyors szívverés, ödéma, a QTc-intervallum meghosszabbodása *; ismeretlen gyakorisággal - AV (atrioventrikuláris) blokk II és III fok *;
• légzőrendszer: ritkán - légszomj;
• hepatobiliaris rendszer: gyakran - sárgaság; ritkán - hepatitis, kolelithiasis, kolesztázis *; ritkán - hepatosplenomegaly, cholecystitis *;
• általános rendellenességek: gyakran - fáradtság; ritkán - láz, mellkasi fájdalom, gyengeség, rossz közérzet, a zsírszövet újraeloszlása (lipodisztrófia); ritkán - járási zavar; bizonyos esetekben (ha PI-t használnak A és B hemofíliás betegeknél) - vérzés, spontán bőrreakciók, hemarthrosis;
• laboratóriumi adatok: nagyon gyakran (ha atazanavirt egy vagy több nukleozid / nukleotid / nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorral együtt alkalmaznak) - a szérum teljes bilirubinszintjének növekedése, főleg nem kötve (közvetett) - 87%; gyakran (≥ 2%) - a kreatin-foszfokináz aktivitásának növekedése - 7%, alanin-aminotranszferáz (ALT) - 5%, aszpartát-aminotranszferáz (AST) - 3%, lipáz - 3%, a neutrofil leukociták számának csökkenése - 5%. A terápia megszakítására a betegek 5% -ánál volt szükség, mind ARV-terápiában részesülő, mind nem részesülő betegeknél. Az esetek 2% -ában versenyképesen nőtt az ALT / AST és az összes 3-4. Fokú bilirubin koncentráció.

jegyzet

* A regisztráció utáni megfigyelések szerint.

Az atazanavir biztonságossági profilja 6 éves vagy annál idősebb gyermekkorban hasonló a felnőtt betegekével.

Gyermekeknél megfigyelt mellékhatások: nagyon gyakran (3-4 fok) - a laboratóriumi paraméterek eltérései [az összes bilirubin növekedése a normál felső határának (UHN) több mint 2,6-szorosa - 45%]; leggyakrabban (2-4 fok) - köhögés - 21%, a testhőmérséklet emelkedése - 18%, a sclera sárgasága vagy sárgája - 15%, kiütés - 14%, hányás - 12%, hasmenés - 9%, fejfájás - 8%, perifériás ödéma - 7%, orrdugulás - 6%, végtagfájdalom - 6%, nyelési fájdalom - 6%, orrváladékozás - 6%, légszomj - 6%; ritkán - I és II fokú tünetmentes AV-blokád - kevesebb, mint 2%.

Abban az esetben, ha az atazanavirt vírusos hepatitis (hepatitis B és hepatitis C) kombinált formában szenvedő betegek szedik, megnő a máj transzaminázok aktivitásának növekedésének valószínűsége a nem fertőzött betegekéhez képest. Ugyanakkor nincs különbség a bilirubin növekedésének gyakoriságában. A hepatitis előfordulása vagy a májenzimek aktivitásának növekedése a vírusos hepatitis (B és C) kombinált formáiban összehasonlítható a gyógyszeres és összehasonlító módok esetében.

Az egyidejűleg krónikus hepatitisben (B és C) szenvedő betegeknél fokozott a máj mellékhatásainak kialakulásának kockázata, mind súlyos, mind potenciálisan végzetes.

Túladagolás

Klinikai vizsgálatok során, amikor egészséges önkénteseket atazanavirt egyszeri 1200 mg-os dózisban vettek be, nem regisztráltak mellékhatásokat. Az atazanavir túladagolásának esetét olyan HIV-fertőzött betegeknél írták le, akik 29 200 mg gyógyszert szedtek, ami 73-szor nagyobb, mint az ajánlott 400 mg-os dózis. A mámor tünetmentes blokádot okozott a His köteg mindkét ágában, és meghosszabbította a PQ intervallumot. Ezt követően az elektrokardiográfia eredményei alapján megállapították, hogy ezek a jelek spontán eltűntek.

Az atazanavir túladagolásának várható tünetei: sárgaság a májvizsgálati adatok változása nélkül (a meg nem kötött bilirubin koncentrációjának növekedése miatt) és a PQ intervallum meghosszabbodása (szívritmuszavar).

Terápia: a specifikus ellenszer ismeretlen; ajánlott a fő fiziológiai mutatók figyelemmel kísérése, a beteg általános állapotának figyelemmel kísérése és az elektrokardiogram ellenőrzése. A gyógyszermaradványok eltávolítása érdekében a beteget gyomormosással, hányás kiváltásával és aktív szén beadásával javasoljuk.

Mivel az atazanavirt a máj intenzív metabolizmusa és a fehérjékhez való nagyfokú kötődés jellemzi, a dialízis hatástalan a szervezetből való kiválasztódása szempontjából.

Különleges utasítások

Az atazanavir nem megfelelő olyan betegek számára, akik négy vagy több mutációval rendelkező HIV PI-kkel szemben többszörösen rezisztensek. A korábban ARV-terápiában részesült betegek kezelésére szolgáló gyógyszer megválasztásának az egyéni rezisztencia bizonyítékain és a korábbi kezelés eredményein kell alapulnia.

Annak ellenére, hogy a vírusreplikáció ARV-terápiával történő hatékony gátlása jelentősen csökkenti a szexuális érintkezés útján történő HIV-átvitel kockázatát, a fertőzés lehetősége nem zárható ki teljesen. Ezért fontos az óvintézkedések megtétele a fogamzásgátló gát módszerek alkalmazásakor.

A gyógyszer különleges esetekben történő használatára vonatkozó utasítások:

• cukorbetegség és hiperglikémia: a HIV PI szedése során néhány HIV-fertőzött betegnél hiperglikémiát, már diagnosztizált diabetes mellitus, diabéteszes ketoacidózis kialakulását vagy súlyosbodását figyelték meg. Ezen esetek és a HIV PI terápia közötti okozati összefüggést nem sikerült megállapítani;
• hemofília: A és B típusú hemofíliában a vérzés, beleértve a spontán kutáni pontos vérzéseket és a hemartrózist, HIV PI-kkel nyitott. Bizonyos esetekben VIII-as véralvadási faktorra volt szükség. A terápia szünete után a HIV PI-ket leggyakrabban folytatták vagy folytatták. Nem sikerült ok-okozati összefüggést megállapítani a vérzéses betegségek és a HIV PI terápia között. Az A vagy B típusú hemofíliában szenvedő betegeket tájékoztatni kell a fokozott vérzés lehetőségéről;
• lipodistrófia: elszigetelt esetekben a betegek a zsírszövet újraeloszlását mutatták, amely központi elhízás, zsírszövet felhalmozódás, lipor-hipertrófia formájában nyilvánult meg a dorsocervicalis régióban ("bivalypúp"), az arc és a végtagok fogyása, mellnagyobbítás, cushingoid megjelenés. Nem sikerült ok-okozati összefüggést megállapítani a HIV PI terápia és a zsírszövet újraeloszlása között. A lipodystrophia kialakulásának kockázati tényezőinek jelenlétében, mint például a vírusellenes gyógyszerek hosszú távú alkalmazása, az időskor, az anyagcserezavarok, a betegek klinikai vizsgálatot igényelnek, beleértve a zsírszövet újraeloszlásának vizuális értékelését;
• anyagcsere jellemzői: Az ARV-terápia növelheti a testtömeget és a vér lipid / glükóz arányát / tartalmát. Ezeket a változásokat mind az alapbetegség terápiája, mind az életmód okozhatja. A HIV-fertőzött betegek kezelésére vonatkozó ajánlások szerint biztosított a vér zsír- és szénhidrátkontrollja; a lipid anyagcsere rendellenességeit a klinikai gyakorlatnak megfelelően szabályozzák. Kombinált ARV-terápiával, beleértve az orális fogamzásgátlókat is, dyslipidaemia eseteiről számoltak be;
• immun-helyreállítási szindróma: az immunválasz-szindróma kialakulását figyelték meg ARV-kezelésben részesülő betegeknél, beleértve az atazanavirt is. A kombinált ARV-kezelés kezdetekor az immunrendszer kialakulhat HIV-fertőzött betegeknél tünetmentes vagy reziduális opportunista fertőzésekre (tuberkulózis, Mycobacterium avium által kiváltott generalizált / helyi mikobakteriális fertőzések, citomegalovírus retinitis, Pneumocystis jirovecii tüdőgyulladás) reagálva. Ennek eredményeként valószínűleg megjelennek a gyulladás jelei, amelyek súlyos klinikai következményekhez vagy a beteg állapotának romlásához vezethetnek. Rendszerint az ilyen reakciók a terápia elején, az első néhány hétben vagy hónapban alakulnak ki. Szükséges a páciens vizsgálata és a megfelelő kezelés előírása. Az immunitás helyreállítása során autoimmun rendellenességek (Graves-kór) eseteit figyelték meg, de fejlődésük kezdete a különböző betegeknél széles tartományban változott, és az atazanavir első bevétele után sok hónappal előfordulhat;
• hiperbilirubinémia: atazanavir-terápiával egyes betegeknél az uridin-5-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UDP-HT) gátlása miatt reverzibilisen megemelkedett a nem kötött (szabad) bilirubin koncentrációja. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a transzaminázok aktivitásának növekedése, amelyet a bilirubin megemelkedett szintje mutat, más, hiperbilirubinémiával járó betegségeknek köszönhető. Ha a sárgaság vagy a sclera megsárgulása a páciens számára elfogadhatatlan, fontolóra lehet venni az atazanavir ARV-kezelés alternatíváját. Ne csökkentse a gyógyszer adagját, mert ez hozzájárulhat a rezisztencia kialakulásához, gyengítheti a terápiás hatást vagy annak elvesztéséhez vezethet. Nincs elegendő adat a gyógyszer biztonságosságáról, ha a bilirubin hosszú távú koncentrációja meghaladja az ULN-t több mint ötször. Mivel az indinavir az UDP-HT-t is gátolja, ami a nem kötött bilirubinszint növekedését okozza, ezért atazanavirral történő alkalmazása nem ajánlott;
• A PQ-intervallum meghosszabbítása: Az atazanavir egyes betegeknél meghosszabbíthatja a PQ- és PR-intervallumokat. Szívvezetési rendellenességek esetén alkalmazza a gyógyszert, például II és III fokú AV-blokád, valamint egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek meghosszabbítják a PQ intervallumot, mint például az atenolol, verapamil, diltiazem;
• QT-intervallum meghosszabbítása: Néhány betegnél leírták a QT-intervallum meghosszabbodásának epizódjait, az atazanavir dózisától függően. Használja a gyógyszert szívvezetési rendellenességek (II és III fokú AV-blokkolás vagy His-köteg blokádja) esetén QT-megnyújtó szerekkel (klaritromicin, szalmeterol), valamint kockázati tényezők jelenlétében (QT-intervallum veleszületett megnyúlása, bradycardia, elektrolit-egyensúlyhiány) csak óvatosan alkalmazható, ha a terápia potenciális előnye meghaladja az atazanavir szedésének potenciális kockázatát;
• bőrkiütések: a kúra kezdetétől számított első 3 hétben előfordulhat makulopapuláris kiütés, általában enyhe vagy közepesen súlyos. Bizonyos esetekben a multiform erythema, a Stevens-Johnson szindróma, a toxikus bőrkiütés és a DRESS szindróma kialakulását figyelték meg. A betegeket figyelmeztetni kell a lehetséges bőrreakciók jeleire és tüneteire, amelyeket szorosan ellenőrizni kell. Ha súlyos kiütés alakul ki, a gyógyszer abbahagyják. A bőr állapotának gondos figyelemmel kísérése lehetővé teszi a korai diagnózist és a kezelés időben történő megszakítását. Azok a betegek, akiknek korábban diagnosztizálták az atazanavirral társított Stevens-Johnson szindrómát és DRESS szindrómát, a kezelés abbahagyása után nem alkalmazhatják a gyógyszert;
• nephrolithiasis és kolelithiasis: az atazanavir HIV-fertőzött betegeknél történő alkalmazásának biztonságosságáról szóló regisztráció utáni vizsgálatok során vese- és / vagy kolelithiasis-esetekről számoltak be. Néhányuk kórházi kezelést igényelt a szükséges terápia elvégzéséhez, néhány betegnél szövődmények voltak. Néha a nephrolithiasis akut veseelégtelenség és károsodott vesefunkció kialakulásával járt. A nephrolithiasis / kolelithiasis tüneteinek jelenléte megköveteli a terápia egy ideig történő megszakítását vagy a kezelés teljes leállítását;
• csökkent gyomorsavtartalom: a gyomornedv pH-értékének növekedésével, függetlenül az okaitól, az atazanavir koncentrációja csökkenhet a vérplazmában;
• osteonecrosis: a kombinált ARV-terápia hosszan tartó alkalmazásával nő az osteonecrosis kialakulásának valószínűsége, különösen olyan betegeknél, akiknél olyan kockázati tényezők vannak, mint immunszuppresszió, magas testtömeg-index, a GCS egyidejű alkalmazása, alkoholfogyasztás. A fájdalom megjelenése az ízületekben vagy a mozgás nehézsége a páciensben jelezheti az osteonecrosis kialakulását.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az atazanavir emberi pszichomotoros funkciókra gyakorolt hatását nem vizsgálták. A kezelés során szédülésről és álmosságról számoltak be. Ezen mellékhatások figyelembevételével óvatosan kell eljárni a vezetés és a komplex gépek kezelése közben.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az atazanavirt csak akkor írják fel terhes nőknek, ha az anya kezelésének potenciális előnye meghaladja a magzat károsodott növekedésének és fejlődésének lehetséges kockázatát. A gyógyszer terhességi ideje alatt történő alkalmazásához a beteg állapotának rendszeres orvosi ellenőrzése szükséges.

Mérsékelt mennyiségű adat (300 és 1000 terhesség közötti kimenetel) elemzése azt mutatta, hogy az atazanavir toxikus hatása miatt nincsenek magzati rendellenességek. Állatokon végzett kísérletek során a gyógyszer reproduktív rendszerrel kapcsolatos toxicitási jeleit nem találták.

A terhesség II. És III. Trimeszterében az atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg napi egyszeri bevétele nem lehet elegendő a terápiás válasz eléréséhez, különösen a gyógyszer-rezisztencia esetén. Az atazanavirszint csökkenése várható, ha tenofovir-dizoproxil-fumaráttal vagy H ₂ -hisztamin receptor blokkolókkal kombinálják. A terápiára adott megfelelő válasz biztosítása érdekében 400 mg atazanavirt ajánlott ritonavirral együtt bevenni - 100 mg naponta egyszer. Nincs elegendő információ ennek a kombinációnak a terhes nőknél történő alkalmazásáról, akik korábban ARV-terápiát kaptak.

A szülés utáni időszakban (2 hónapon belül) fontos a nő egészségi állapotának orvosi ellenőrzése, mivel az atazanavir tartalma növekedhet, növelve a mellékhatások valószínűségét. Ebben az időszakban az atazanavirt olyan dózisokban írják fel, mint a terhesség előtt, beleértve a vér koncentrációját csökkentő gyógyszerekkel együtt történő alkalmazását is.

Azokat az újszülötteket, akiknek édesanyja atazanavirt szedett, az élet első napjaiban ellenőrizni kell, mivel nagyobb valószínűséggel alakul ki súlyos hiperbilirubinémia és kernicterus. A prenatális időszakban a magzat további ellenőrzésére is szükség van.

Patkányokon végzett vizsgálatok szerint az atazanavir átjut az anyatejbe. Nincsenek adatok az anyatej szekréciójára gyakorolt hatásáról. Mivel az anyatejjel át lehet vinni a HIV-t a gyermekbe, és a csecsemőknél súlyos mellékhatások kialakulásának kockázata miatt a szoptatás ellenjavallt az atazanavir-terápia során.

Az atazanavir állatok termékenységre és embrionális fejlődésére gyakorolt hatásának preklinikai vizsgálatai azt mutatták, hogy az ösztrikus ciklus változása ellenére nincs hatása a reproduktív funkcióra.

Gyermekkori használat

Ellenjavallatok az atazanavir gyermekgyógyászati gyakorlatban történő alkalmazásához:

• gyermek súlya kevesebb, mint 35 kg (300 mg-os kapszulák esetén);
• gyermek életkora 6 évig.

Nincsenek ajánlások a 300 mg-os kapszulák 35 kg alatti testtömegű gyermekek használatára.

A gyógyszer biztonságossági profilja 35 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknél összehasonlítható a felnőtt betegekével.

Gyermekeknél a PR intervallum tünetmentes megnyúlását (gyakrabban, mint felnőtt betegeknél), valamint a tünetmentes II és III fokú AV blokkot figyelték meg. Ebben a tekintetben az atazanavir kapszulákat olyan gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni, amelyek hozzájárulnak a PR intervallum meghosszabbításához, valamint a szívvezetési rendellenességekhez (AV II. És III. Fokú blokk, kötegág blokk) csak akkor kell körültekintően alkalmazni, ha a terápia lehetséges előnye meghaladja a szövődmények lehetséges kockázatát. … A klinikai tünetek (például bradycardia) megnyilvánulása esetén biztosítani kell a szív- és érrendszer működésének ellenőrzését.

Károsodott vesefunkcióval

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik nem szenvednek hemodialízist, nincs szükség az adag módosítására.

Hemodializált betegeknél, akik korábban nem részesültek ARV-kezelésben, az atazanavirt 300 mg-os dózisban csak ritonavirral kombinálva írják elő - 100 mg, naponta egyszer.

Súlyos veseelégtelenségben az atazanavir ellenjavallt hemodialízisben szenvedő betegeknél és azoknál a betegeknél, akik korábban ARV-terápiában részesültek.

A májműködés megsértése esetén

Az atazanavir főleg a májban metabolizálódik, ezért májelégtelenség esetén koncentrációja a plazmában növekedhet. Károsodott májfunkciójú betegeknek körültekintően kell alkalmazniuk a gyógyszert.

Kombinált ARV-terápiával májműködési zavarban szenvedő betegeknél, beleértve az aktív krónikus hepatitiszben szenvedőket is, a májműködési zavarok előfordulása növekszik, ami a beteg állapotának gondos ellenőrzését igényli. Ha az állapot rosszabbodik, az orvos dönthet a terápia megszakításáról vagy befejezéséről.

A máj transzaminázok aktivitásának további növekedésének és a máj működésének dekompenzációjának valószínűsége fennáll a vírusos hepatitis B vagy C, valamint a kezelés előtt megfigyelt megnövekedett transzamináz aktivitásban. Az atazanavir megkezdése előtt és a terápia alatt a betegeket laboratóriumi körülmények között ellenőrizni kell a májfunkcióval.

Mérsékelt vagy súlyos májelégtelenség esetén az atazanavir tartalma mind ritonavirral együtt, mind anélkül együtt növekedhet.

A gyógyszer alkalmazása ellenjavallt: súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán C osztály) - bármilyen adagolási renddel; közepesen súlyos vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek (Child-Pugh skálán B és C osztály) - ritonavirral kombinálva.

Az atazanavirt óvatosan kell alkalmazni: enyhe és mérsékelt májműködési zavarokkal (Child-Pugh skálán A és B osztály); enyhe májműködési zavarok esetén (Child-Pugh skálán A osztály) - ritonavirral kombinálva.

Mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán B osztály), akik korábban nem kaptak ARV-terápiát, ajánlatos az adagot napi egyszer 300 mg-ra csökkenteni.

Alkalmazása időseknél

A farmakokinetikai vizsgálatok eredményei alapján kiderült, hogy idős betegeknél nincs szükség az atazanavir dózisának módosítására.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az atazanavir metabolizmusa a májban történik, a citokróm P _{450 rendszer részvételével}; Az atazanavir gátolja a CYP3A4 izoenzimet, amely része ennek a rendszernek. Más, azonos anyagcsere útvonalú gyógyszerek, például a BMCC (lassú kalciumcsatorna-blokkolók), az immunszuppresszánsok, egyes HMG-CoA reduktáz inhibitorok, foszfodiészteráz inhibitorok egyidejű alkalmazása növelheti plazmakoncentrációjukat a terápiás és mellékhatások súlyosságának növekedésével vagy elhúzódásával.

Az atazanavir és a CYP3A4 izoenzim (rifampicin) induktoraival kombinált alkalmazása jelentősen csökkentheti az atazanavir plazmakoncentrációját és ennek megfelelően terápiás aktivitását. A CYP3A4 izoenzim inhibitorai képesek növelni az atazanavir plazmakoncentrációját. Ezen kölcsönhatások súlyossága megváltozhat abban az esetben, ha atazanavirt ritonavirral szednek, amely a CYP3A4 izoenzim erős gátlója. A ritonavirral történő gyógyszerkölcsönhatásokról teljes információt a használati utasítás elolvasásával kell megszerezni.

Az atazanavirral szemben ellenjavallt gyógyszerek:

• kinidin: súlyos és életveszélyes ritmuszavarok fokozott kockázata (atazanavir + ritonavir kombináció esetén);
• rifampicin: jelentősen csökkenti az atazanavir koncentrációját a vérplazmában, ezáltal csökken a terápiás hatékonyság és elősegíti az atazanavirral szembeni rezisztencia kialakulását;
• bepridil: jelentősen növeli az életveszélyes mellékhatások kockázatát;
• Ergotamin-származékok (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin): jelentősen növelik az életveszélyes mellékhatások kockázatát; az ergotamin-származékok akut toxicitása perifériás vazospasmusban, a végtagok iszkémiájában és más zónákban nyilvánul meg;
• ciszaprid, pimozid: növeli az életet veszélyeztető ritmuszavarok kialakulásának kockázatát;
• lovasztatin, szimvasztatin: a myopathia kialakulásának kockázata rendkívüli fokig növekszik - rhabdomyolysis;
• midazolam (parenterális), triazolam: koncentrációjuk növekszik, a szedáció és a légzési depresszió elhúzódásának valószínűsége nő;
• gyógyszerek Hypericum perforatum (orbáncfű): csökkentheti az atazanavir szintjét a plazmában, ami a terápiás hatás elvesztéséhez és a gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezethet;
• asztemizol, terfenadin: a súlyos, életveszélyes mellékhatások kialakulásának kockázata nő (atazanavir + ritonavir kombináció esetén);
• alfuzozin: koncentrációjának növekedése lehetséges, amelynek következtében hipotenzió alakulhat ki (atazanavir + ritonavir kombináció esetén);
• szildenafil: a pulmonalis magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszerként ellenjavallt atazanavirral együtt alkalmazni;
• kvetiapin: az atazanavir növeli a kvetiapinhoz kapcsolódó mellékhatások kialakulásának kockázatát; a kvetiapin tartalmának növekedése a vérplazmában kóma kialakulásához vezethet.

Olyan gyógyszerek, amelyeknél szükség lehet az adagolási rend megváltoztatására, ha atazanavirral együtt alkalmazzák:

• ARV-k HIV-terápiára: nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok - didanozin, tenofovir-dizoproxil-fumarát, efavirenz; nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok - nevirapin; proteázgátlók - boceprevir, szakvinavir, ritonavir; a HIV proteázok egyéb inhibitorai; savkötők és pufferek;
• antiaritmiás szerek: amiodaron, lidokain (parenterális), kinidin;
• β-blokkolók: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipin, nifedipin, nikardipin és verapamil;
• nem szelektív endotelin receptor antagonisták: bozentán;
• HMG-CoA reduktáz inhibitorok: atorvasztatin, rozuvasztatin, pravasztatin, fluvasztatin;
• protonpumpa inhibitorok: omeprazol stb.
• a H ₂ -hisztamin receptorok blokkolói: famotidin;
• immunszuppresszánsok: ciklosporin, takrolimusz, sirolimus;
• antidepresszánsok: triciklusos antidepresszánsok - amitriptilin, dezipramin, imipramin, nortriptilin; trazodon; benzodiazepinek - midazolám;
• epilepszia elleni gyógyszerek: karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, lamotrigin;
• antibiotikumok makrolidok: klaritromicin;
• orális fogamzásgátlók: etinilösztradiol, noretisteron, norgestimate;
• gyógyszerek köszvény kezelésére: kolchicin;
• antimikobakteriális gyógyszerek: rifabutin;
• PDE (foszfodiészteráz) -5 gátlók erekciós zavarok kezelésére: vardenafil, szildenafil, tadalafil;
• antimikotikus gyógyszerek: vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol;
• antikoagulánsok: warfarin;
• kortikoszteroidok (inhalációs / nazális): flutikazon-propionát, budezonid;
• kábító fájdalomcsillapítók: buprenorfin;
• inhalációs béta ₂ -adrenomimetikumok: szalmeterol;
• egyéb gyógyszerek: irinotekán, indinavir.

A következő gyógyszereknek várhatóan nincs klinikailag jelentős farmakológiai interakciója az atazanavirral: lamivudin, zidovudin, abakavir, raltegravir, flukonazol, metadon, dapson, trimetoprim / szulfametoxazol, azitromicin, eritromicin. Az adagolási rendtől függően az adag módosítása nem szükséges.

Analógok

Az atazanavir analógok az Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

A tárolás feltételei

Tárolja eredeti csomagolásban, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, fénytől védett helyen. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Atazanavirról

A gyógyszert egy komplex kezelés részeként alkalmazzák, ezért az Atazanavir-ról gyakorlatilag nincsenek olyan áttekintések, amelyek lehetővé tennék a terápiás hatás külön értékelését. Néhány beteg panaszkodik a termék gyógyszertárakban való hiányára.

Szakértők megjegyzik, hogy nincs az atazanavir káros hatása a szénhidrát-anyagcserére és a beteg lipidprofiljára. Ez lehetővé teszi a szív- és érrendszeri patológiák megjelenésének és kialakulásának kockázatának csökkenésének megjóslását HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, amikor ezt a gyógyszert ARV-terápiás rendszerekben alkalmazzák. Ennek a hipotézisnek a megerősítése azonban hosszú távú klinikai vizsgálatokat igényel.

Ma az atazanavir egyedülálló tulajdonságai miatt az egyik legígéretesebb PI, amely kombinált ARV-kezelésekben alkalmazható HIV-fertőzött betegeknél.

Az atazanavir ára a gyógyszertárakban

Az esszenciális és esszenciális gyógyszerek listáján (VED) regisztrált atazanavir maximális eladási árai:

• kapszula 150 mg: 30 db. - 495 rubeltől; 60 db - 990-3505 rubel;
• kapszula 200 mg: 30 db. - 660 és 2323 rubel között; 60 db - 1320-tól 4660 rubelig;
• kapszula 300 mg: 30 db. - 990-3505 rubel; 60 db - 1980 rubeltől.

Atazanavir: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Atazanavir canon kapszula 150mg 30 db 2776 rubel megvesz

Atazanavir canon kapszula 200mg 30 db 3612 RUB megvesz

Atazanavir canon 300mg kapszula 30 db 5552 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!