Anagrelide - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Kapszula Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Anagrelide

Anagrelide: használati utasítások és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Anagrelide

ATX kód: L01XX35

Hatóanyag: anagrelid (anagrelid)

Gyártó: Oroszországi Népi Barátsági Egyetem (RUDN) (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2020.05.28

Az anagrelid az esszenciális trombocitémia kezelésére szolgáló gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - kapszula: 4. sz., Kemény kocsonyás, vörösbarna kupak és test; kapszula töltőanyag - por fehértől csaknem fehér színig (100 db fehér, átlátszatlan, nagy sűrűségű polietilén palackokban, fehér, átlátszatlan, polipropilénből készült csavaros kupakokkal lezárva, az első nyílás vezérlőgyűrűjével és szárítószer-szilikagéllel, fehér polietilén kapszulában, sűrű lemezzel lezárva papír; kartondobozban 1 üveg és egy szórólap az Anagrelide használatára vonatkozó utasításokkal).

Összetétel 1 kapszulához:

• hatóanyag: anagrelid - 0,5 mg (anagrelid-hidroklorid-monohidrát formájában - 0,61 mg);
• segédanyagok: laktóz - 65,76 mg; laktóz-monohidrát - 53,74 mg; kroszpovidon - 3 mg; povidon K30 - 3,75 mg; magnézium-sztearát - 0,75 mg; MCC (mikrokristályos cellulóz Vivapur 102) - 22,5 mg;
• kapszulatest és kupak: zselatin - 37,3033 mg; titán-dioxid (E171) - 0,1267 mg; vasfesték vörös oxid (E172) - 0,57 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az anagrelid szelektív, dózisfüggő és reverzibilis csökkenést okoz a thrombocyta-szintnél az embereknél, de a hatásának pontos mechanizmusa jelenleg nem ismert. Megállapították, hogy a sejttenyészetben gátolja a megakariocytopoiesis folyamatában részt vevő transzkripciós faktorok, köztük a GATA-1 (eritroid transzkripciós faktor) és a FOG-1 (koaktivátor fehérje) expresszióját, ami végül a vérlemezkék termelésének csökkenéséhez vezet.

A humán megakariocytopoiesis folyamatának in vitro vizsgálata során kiderült, hogy a vérlemezkék termelésének gátlása az érés lassulása, a méret csökkenése és a megakaryocyták ploidiájának csökkenése miatt következik be. In vivo hasonló hatások találhatók az anagrelidet kapó betegek csontvelő biopsziáinak vizsgálatában.

Az anagrelid a ciklikus adenozin-monofoszfát-foszfodiészteráz III (PDE III cAMP) inhibitora.

Hatékonyság és biztonság

A vérlemezkeszám csökkentésére használt anagrelid klinikai hatékonyságát és biztonságosságát négy nyílt, kontrollálatlan vizsgálatban értékelték, több mint 4000 myeloproliferatív hemoblastosisban szenvedő beteg bevonásával.

ET-ben (esszenciális trombocitémia) szenvedő betegeknél a teljes választ a vérlemezkék számának a 600 × ¹⁰⁹ / l alatti vagy a kezdeti szám 50% -át meghaladó csökkenésének tekintették, miközben a vérlemezkék ezen szintjét legalább 4 hétig fenn kell tartani. A klinikai vizsgálatokban a teljes válasz kialakulásáig eltelt időszak 4-12 hét széles tartományban változott.

Hatás a pulzusra (pulzus) és a QTc intervallumra

Az anagrelid pulzusra és QTc intervallumra gyakorolt hatását kettős-vak, placebo és aktívan kontrollált, randomizált, crossover klinikai vizsgálatban tanulmányozták egészséges férfi és női önkéntesekből. Két különböző 0,5 és 2,5 mg-os dózis hatását figyelték meg.

A pulzus dózisfüggő növekedését figyelték meg az első 12 órában. Ugyanakkor a mutató maximális értékének eléréséhez szükséges idő hozzávetőlegesen megfelelt az anagrelid maximális koncentrációjának (_Cmax) elérésének a vérplazmában eltelt idővel, és 2 órával egyenlő volt. A pulzus maximális növekedése 2 órával a gyógyszer 0 adagban történő bevétele után. 5, illetve 2,5 mg + 7,8 és + 29,1 ütés / perc volt.

A QTc-intervallum nyilvánvaló átmeneti növekedését figyelték meg a gyógyszer mindkét dózisban történő bevétele után, egyidejűleg a pulzus növekedésével. A QTc-intervallum maximális változása, a Fridericia-képlettel (QTcF) korrigálva, 2 órával 0,5 mg bevétele után + 5 msek, 1 óra 2,5 mg - + 10 msec után. A bizonyítékok arra utalnak, hogy a QTc intervallum növekedése a megnövekedett pulzus és a QT-RR hiszterézis fiziológiai hatásának köszönhető, nem pedig az anagrelid repolarizációra gyakorolt közvetlen hatásának.

Alkalmazás gyermekgyógyászatban

Nyílt klinikai vizsgálat eredményei szerint 8 gyermek és 10 serdülő (köztük azok, akik korábban nem részesültek anagrelid terápiában és akik az előző 5 évben szedték ezt a gyógyszert) egy 12 hetes kúra után a vérlemezkék átlagos száma kontrollált szintre csökkent.

Egy, a gyermekeken végzett klinikai vizsgálatok nyilvántartásába felvett tanulmány szerint az anagrelid szedése alatt az átlagos vérlemezkeszám a diagnózis igazolásától kezdve csökkent, és 14 ET-vel rendelkező gyermekkorban, köztük 4 gyermek és 10 serdülő, stabil szinten maradt 18 hónapig. Egy korábbi nyílt klinikai vizsgálatban az átlagos vérlemezkeszám csökkenését figyelték meg 7 gyermek és 9 serdülő esetében, akik anagrelidet kaptak 3 hónap és 6,5 év közötti időszakban. A gyógyszer gyermekek kezelésére való felírását körültekintően kell elvégezni, mivel a betegség ritka előfordulása miatt korlátozott a tapasztalata ebben a korosztályban.

Minden klinikai vizsgálatban az anagrelid gyermekeknél alkalmazott átlagos napi terápiás dózisa nagymértékben változott. Ennek ellenére az általánosított adatok megerősítik, hogy serdülők kezelésében az anagrelid hatékony a kezdeti és fenntartó dózisokban, hasonlóan a felnőtt betegekéhez. A 6 évesnél idősebb gyermekek kezelésére a gyógyszert alacsonyabb kezdő dózisban, mint felnőtteknél javasolják, mégpedig napi 0,5 mg-ot.

Az anagrelid gyermekgyógyászati gyakorlatban történő optimális dózisa gondos egyéni kiválasztást igényel.

Farmakokinetika

Az anagrelid fő farmakokinetikai jellemzői:

• felszívódás: orális alkalmazás után az anyag 70% -a felszívódik a gyomor-bél traktusban (gyomor-bél traktus); A gyógyszer éhgyomorra történő bevétele során a vérplazmában a maximális koncentráció (T _Cmax) elérésének ideje körülbelül 1 óra. Egészséges önkéntesekben végzett anagrelid farmakokinetikai tanulmányai szerint az 1 mg egyidejű bevitel étellel csökkenti maximális koncentrációját (C _max) a plazmában 14 %, de 20% -kal növeli a koncentráció-idő farmakokinetikai görbe (AUC) alatti területet, míg aktív metabolitjának, a 3-hidroxi-anagrelidnek a C _max értéke 29% -kal csökken, míg az AUC nem változik;
• anyagcsere: az anagrelid a májban főként a citokróm P ₄₅₀ CYP1A2 rendszer izoenzimjével metabolizálódik 3-hidroxi-anagreliddé és 2-amino-5,6-diklór-3,4-dihidrokinazolinná, utóbbi átlagos vizelettartalma a vett vizeletben 18-35% között mozog. a gyógyszer adagja;
• kiválasztás: az anagrelidnek a vérplazmából rövid T _1/2 (felezési ideje) van, ami ~ 1,3 óra, ezért nem várható a gyógyszer felhalmozódása a szervezetben. A bevett dózis kevesebb, mint 1% -a ürül változatlan formában a vesén keresztüli eliminációval, 3-hidroxi-anagrelid és RL603 formájában, kb. 3%, illetve 16–20%. Az egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálat részeként kiderült, hogy ¹⁴ C-jelölt anagrelid orális beadása után az izotópkiválasztás 24 órán belül elérte a 61% -ot, 72 órán belül (3 nap) - 90% -ot 168 órán belül (7 nap) - 100%. A ¹⁴ C-anagrelid kiválasztása vizelettel 79% volt, ürülékkel - 21%.

Az anagrelid demonstrálja a farmakokinetikai paraméterek változékonyságának lineáris függését a bevett dózistól, feltéve, hogy napi 0,5 - 2 mg dózisban alkalmazzák.

Az anagrelid farmakokinetikája speciális betegcsoportokban:

• gyermekek és serdülők: az anagrelid éhgyomorra történő, 7-16 éves ET-ben szenvedő betegek éhgyomorra történő alkalmazásának vizsgálata megerősíti, hogy az anyag normál testtömegre csökkent C _max- és AUC- értékei magasabbak gyermekeknél és serdülőknél, mint felnőtteknél. Ezenkívül tendenciát találtak aktív metabolitjának expozíciós értékeinek növelésére;
• idős betegek (65–75 évesek): az anagrelid éhgyomorra történő, idős ET-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazásának vizsgálata, összehasonlítva a fiatalabb betegek (22–50 évesek)ével, megerősíti, hogy az előbbinél az anagrelid C _max szintje a vérplazmában 36%, az AUC 61% -kal, míg az aktív metabolit, a 3-hidroxi-anagrelid esetében a C _max és az AUC értékei 42, illetve 37% -kal alacsonyabbak voltak, ami valószínűleg a preszisztémás arány csökkenésének tudható be. az anagrelid metabolizmusa 3-hidroxianagreliddé;
• májkárosodásban szenvedő betegek: az anagrelid-clearance fő útja a máj metabolizmusa. A gyógyszer alkalmazását súlyos májkárosodásban nem vizsgálták. Az anagrelid mérsékelt májelégtelenségben történő alkalmazásának tanulmányai szerint (7-től 9-ig a Child-Pugh skálán) egyszeri 1 mg-os dózis után a C _max és az AUC átlagos értékének növekedését 2, illetve 8-szor regisztrálták, összehasonlítva az egészséges betegekével. önkéntesek. Ugyanakkor az aktív metabolit, a 3-hidroxi-anagrelid C _max átlagos értéke 24% -kal csökkent, az AUC átlagos értéke 77% -kal nőtt az egészséges önkéntesekhez képest;
• veseelégtelenségben szenvedő betegek: az anagrelid súlyos vesekárosodásban történő alkalmazásának tanulmányai szerint, amikor a kreatinin-clearance (CC) kevesebb, mint 30 ml / perc, egyszeri 1 mg-os dózis után nem figyeltek meg változásokat az anagrelid farmakokinetikai tulajdonságaiban. Ugyanakkor a 3-hidroxi-anagrelidben az AUC _{0 - ∞} expozíció értéke körülbelül 50% -kal magasabb volt, mint egészséges betegeknél; nem voltak különbségek a plazma C _max értékekben a csoportok között.

Felhasználási javallatok

Az anagrelidet akkor alkalmazzák, ha a trombocitaszám megemelkedik azoknál az ET-betegeknél, akiknél magas a szövődmények kockázata, és akik nem tolerálják a jelenlegi terápiát, vagy ha ez nem vezet a vérlemezkék koncentrációjának elfogadható szintre történő csökkenéséhez.

A szövődmények magas kockázatával kapcsolatos állapotok (az alábbiak közül egy vagy több): 60 év feletti életkor, a thrombocyta-szám 1000 × 10 ⁹ / L fölött, anamnézisében thrombohemorrhagiás szövődmények szerepelnek.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• súlyos májműködési zavar;
• súlyos veseműködési zavar (CC kevesebb, mint 30 ml / perc);
• terhesség és a szoptatás ideje;
• 6 év alatti gyermekek;
• veleszületett laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar, laktóz intolerancia;
• fokozott egyéni érzékenység az anagreliddel vagy a kapszulakészítmény bármely segédkomponensével szemben.

Óvatosan, Anagrelide kapszulákat írnak fel enyhe és közepesen súlyos máj- vagy veseelégtelenségben, a szív- és érrendszeri megbetegedésekben, egyidejűleg az acetilszalicilsavval, a citokróm P ₄₅₀ izoenzim CYP1A2 inhibitoraival (fluvoxamin, ciprofloxacin) kombinálva, akiknél a QT megnyúlásának ismert kockázati tényezői vannak. (hipokalémia, veleszületett hosszú QT-intervallum szindróma, a QTc-intervallum megszerzett megnyúlásának kórtörténete, ha olyan gyógyszerekkel szedik, amelyek a QTc-intervallum meghosszabbodását okozzák), 6-17 éves gyermekek és serdülők.

Anagrelid, használati utasítás: módszer és adagolás

Az anagrelid kapszulákat orális beadásra szánják. Egészben kell lenyelni, ne törje össze vagy oldja fel a kapszulák tartalmát folyadékban.

Az ET-betegek kezelésében tapasztalattal rendelkező orvosnak el kell kezdenie a gyógyszeres terápiát.

Ajánlott adagolási rend:

• felnőttek és idős betegek: kezdeti adag - 1 mg (2 kapszula) naponta, 2 0,5 mg-os adagra (1 kapszula) elosztva;
• gyermekek és serdülők: kezdeti adag - 0,5 mg (1 kapszula) naponta.

Az anagrelidet a kezdeti adagban legalább 1 hétig kell bevenni. Ezután szükség esetén a gyógyszer adagja fokozatosan növelhető, figyelembe véve az egyéni jellemzőket és a beteg terápiára adott válaszát. A dózis emelése a kezelés bármely hetében nem haladhatja meg a 0,5 mg-ot.

Maximális dózisok: napi - 10 mg, egyszeri - 2,5 mg.

Dózis titrálása:

• felnőttek és idős betegek: az adagot a legkisebb hatás eléréséig módosítják, biztosítva a vérlemezkék koncentrációjának csökkenését és / vagy fenntartását 600 × 10 ⁹ / L alatti szintre (a vérlemezkék optimális száma 150–400 × 10 ⁹ / L);
• gyermekek és serdülők: az orvos egyénileg határozza meg a vérlemezkék célszámát.

Ha a gyógyszer 3 hónapos szedése után nincs kielégítő válasz a terápiára, fontolóra kell venni az anagrelid leállítását.

Rendszeresen ellenőrizni kell a beteg állapotát és értékelni kell az Anagrelide hatékonyságát. Amikor a kezelést napi 1 mg-ot meghaladó dózissal kezdik, a trombocitaszámot kétnaponta határozzák meg a kúra első hetében. További vizsgálatokat végeznek legalább hetente egyszer, a fenntartó dózis megválasztásáig, amely biztosítja a cél thrombocyta-szint stabilitását. Általános szabály, hogy a vérlemezkék számának csökkenése a kúra kezdetétől számított 7-21 napon belül elérhető. A legtöbb beteg számára az optimális terápiás és fenntartó dózis 1-3 mg / nap.

A gyógyszer szedésének megszakadása vagy a kezelés leállítása a vérlemezkék számának átmeneti növekedését okozza a negatív utóhatás (elvonási szindróma) jelensége miatt, amelyet jelentős változékonyság jellemez. Ez a mutató általában az anagrelid beadásának abbahagyását követő első 4 napon belül emelkedik, és 1-2 héten belül visszatér a kezdeti szintre. Ugyanakkor valószínű a vérlemezkék számának a kezdeti érték feletti növekedése, ami megköveteli azok tartalmának gondos, gyakori ellenőrzését.

Ha a beteg nem reagál az anagrelidre, alternatív terápiákat kell fontolóra venni.

Mellékhatások

Az anagrelid biztonságosságának értékelésére szolgáló klinikai tudományos vizsgálatokat négy nyitott csoportban végezték, amelyek közül háromban 942 beteg szedett anagrelidet átlagosan körülbelül 2 mg / nap dózisban, közülük 22-ben a gyógyszer szedésének időtartama elérte a 4 évet. A negyedik csoportban, amelybe 3660 beteget vontak be, egy klinikai vizsgálat keretében az anagrelidet átlagosan körülbelül 2 mg / nap-ot vették be, köztük 34 személyt 5 év alatt. Ezen vizsgálatok eredményei szerint megállapították, hogy a leggyakoribb mellékhatások az Anagrelide szedésekor a következők voltak: fejfájás - 14%, szívdobogás - 9%, hányinger - 6%, folyadékretenció a testben - 6%, hasmenés - 5%. Mivel minden valószínűség szerint az anagrelid farmakológiai hatékonyságának következményei voltak, ezek a cselekvések általában gyengén fejeződtek ki, és önmagukban történtek,vagy a kezdeti dózisoktól a nagyobbakig tartó lassú átmenet figyelmeztette őket.

Az anagrelid mellékhatásai, amelyeket mind a klinikai vizsgálatokban, mind a forgalomba hozatalt követően regisztráltak (gyakorisági skála a szisztémás szervosztályok szerint: nagyon gyakran - legalább 10%; gyakran - 1 és 10% között; ritkán - 0, 1–1%; ritkán - 0,01–0,1%; gyakoriság ismeretlen - a rendelkezésre álló adatok alapján lehetetlen megbecsülni az előfordulás gyakoriságát):

• vér és nyirokrendszer: gyakran - vérszegénység; ritkán - pancytopenia, thrombocytopenia, vérzés, ecchymosis;
• anyagcsere és táplálkozás: gyakran - folyadékretenció; ritkán - fogyás, ödéma; ritkán - megnövekedett testtömeg;
• idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - vertigo (szédülés); ritkán - álmatlanság, paresztézia, depresszió, hipesztézia, zavartság, idegesség, xerostomia (szájszárazság), amnézia; ritkán - álmosság, koordinációs rendellenességek, migrén, dysarthria;
• látásszerv: ritkán - károsodott vizuális érzékelés, diplopia
• szerv a hallás és a labirintus rendellenességei: ritkán - fülzúgás (fülzúgás);
• szív- és érrendszer: gyakran - szívdobogás, tachycardia; ritkán - aritmia, CHF (krónikus szívelégtelenség), emelkedett vérnyomás (vérnyomás), ájulás, supraventrikuláris tachycardia, pitvarfibrilláció, kamrai tachycardia; ritkán - angina pectoris, miokardiális infarktus, kardiomegalia, kardiomiopátia, pericardialis folyadékgyülem, értágulat, ortosztatikus hipotenzió; ismeretlen gyakoriság - a "pirouette" típusú polimorf kamrai tachycardia;
• légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: ritkán - orrvérzés, légszomj, pleurális folyadékgyülem, pulmonalis magas vérnyomás, tüdőgyulladás; ritkán - beszivárog a tüdőbe; gyakorisága ismeretlen - interstitialis tüdőbetegség, beleértve az allergiás alveolitist és a tüdőgyulladást;
• emésztőrendszer: gyakran - hasi fájdalom, hányinger, hasmenés, hányás, puffadás; ritkán - étvágytalanság, dyspepsia, hasnyálmirigy-gyulladás, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, gyomor-bélrendszeri vérzés, székrekedés; ritkán - gyomorhurut, vastagbélgyulladás, ínyvérzés;
• hepatobiliaris rendszer: ritkán - a májenzimek fokozott aktivitása; ismeretlen gyakoriság - hepatitis;
• bőr és bőr alatti szövet: gyakran - bőrkiütés; ritkán - a bőr elszíneződése, alopecia, viszketés; ritkán - száraz bőr;
• mozgásszervi és kötőszövet: ritkán - arthralgia, myalgia, hátfájás;
• urogenitális rendszer: ritkán - impotencia; ritkán - veseelégtelenség, ágybavizelés; ismeretlen gyakoriság - tubulointerstitialis nephritis;
• általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: gyakran - fáradtság; ritkán - gyengeség, mellkasi fájdalom, hidegrázás, láz, rossz közérzet; ritkán - fájdalom, aszténia, influenzaszerű szindróma;
• laboratóriumi és műszeres vizsgálatok adatai: ritkán - a kreatinin szintjének emelkedése a vérben.

Az anagrelid gyermekgyógyászati alkalmazására irányuló klinikai vizsgálatokban / speciális programokban 48, 6 és 17 év közötti betegcsoportot figyeltek meg (akik között 19 gyermek és 29 serdülő volt). Sokáig, legfeljebb 6,5 évig kapták a gyógyszert. A megfigyelt biztonságossági profil túlnyomórészt megegyezett a felnőtt betegekével. Ennek ellenére nincs elegendő adat egy teljes összehasonlító elemzéshez, amely lehetővé tenné az anagrelid gyermekek biztonságosságának értékelését.

Túladagolás

Kevés információ áll rendelkezésre az anagrelid szándékos túladagolásának epizódjairól. A betegek tudomásul vették a sinus tachycardia és a hányás kialakulását, amelyet tüneti terápia sikeresen leállított.

Ha az anagrelidet az ajánlottnál nagyobb adagokban veszik be, az artériás hipotenzió kialakulásáig csökkenti a vérnyomást. 5 mg anagrelid egyetlen dózisa a vérnyomás csökkenéséhez és szédüléshez vezethet. Mivel a vérlemezkék koncentrációjának csökkenése dózisfüggő, a thrombocytopenia kialakulása, amely potenciálisan vérzéses szövődmények kiváltására képes, a túladagolás tüneteinek is tulajdonítható.

Az anagrelid specifikus ellenszere ismeretlen. Kábítószer-mérgezés esetén a betegnek gondos klinikai állapotfigyelést kell biztosítania, beleértve a vérlemezkék vérvizsgálatát a trombocitopénia diagnosztizálásához. A beteg állapotától függően a gyógyszert törlik vagy az adagot csökkentik, amíg a vérlemezkeszint helyre nem áll.

Különleges utasítások

Károsodott, enyhe / közepes súlyú vese- és májfunkciójú betegeknél a kúra megkezdése előtt fel kell mérni az anagrelid-kezelés lehetséges kockázatának és várható hasznának arányát. A terápia során gondosan ellenőrizniük kell a klinikai állapotot, ideértve a teljes vérképet (hemoglobin, leukocita és thrombocyta szint), a májfunkció értékelését [ALT (alanin-aminotranszferáz) és AST (aszpartát-aminotranszferáz) májenzimek aktivitása], a vesefunkció értékelését (a kreatinin koncentrációja a vérben) és karbamid, az elektrolit tartalom - kálium, magnézium és kalcium). Ezenkívül a máj működésének gyakori diagnosztizálása szükséges, különösen a kezelés kezdetén. Közepes és súlyos májelégtelenség esetén nem ajánlott anagrelidet használni.

Általában a terápia abbahagyása után a vérlemezkeszám 4 napon belül növekszik, a mutatók 10-14 nap múlva visszatérnek a kiindulási értékre, sőt képesek is meghaladni. Ebben a tekintetben a tanfolyam végén szükséges a thrombocyta-koncentráció gyakori ellenőrzése.

Életkortól függetlenül, megerősített szívbetegséggel vagy annak gyanúja esetén a betegeknek körültekintően kell bevenniük a gyógyszert. Mivel az anagrelid egy PDE III cAMP inhibitor, pozitív inotrop és kronotróp hatásokat mutat. Ezenkívül súlyos kardiovaszkuláris mellékhatásokat jelentettek azoknál a betegeknél is, akiknek a kórelőzményében nem volt szívbetegség, normál kardiovaszkuláris funkcióval rendelkeznek a kezelés előtti vizsgálatokban.

A terápia megkezdése előtt javasoljuk, hogy minden betegnél vizsgálják meg a szív- és érrendszert, beleértve a szív echokardiográfiáját (EchoCG) és elektrokardiográfiáját (EKG). A kezelés során ellenőrizni kell a szív- és érrendszeri patológiák megjelenését (például EKG vagy EchoCG), amelynek eredményei alapján döntést hoznak a kiegészítő vizsgálat szükségességéről.

A QT-intervallum meghosszabbításának kockázati tényezőinek (hipokalémia, a QT-intervallum veleszületett megnyúlása, a szerzett QTc-megnyúlás kórelőzményében, olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek a QTc-intervallum meghosszabbodását okozhatják) jelenlétében az Anagrelide-t óvatosan kell alkalmazni. A kúra megkezdése előtt ki kell zárni a hypokalemiát és a hypomagnesemiát, és a kezelés során időszakosan ellenőrizni kell a kálium és a magnézium tartalmát. Javasoljuk, hogy folyamatosan figyelje a QTc intervallumot.

Megbízható bizonyíték van azokra a súlyos nemkívánatos hatásokra, amelyek anagrelid szedése során alakulnak ki a szív- és érrendszer részéről, mint például a "pirouette" típusú polimorf kamrai tachycardia, a kardiomiopátia, a kamrai tachycardia, a kardiomegalia és a szívelégtelenség.

Óvatosan kell eljárni, ha az anagrelid és a 3-hidroxi-anagrelid valószínű magas plazma C _max értékénél írják fel a gyógyszert, például májelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy a citokróm CYP1A2 izoenzim inhibitorait szedve.

Az anagrelidet csak akkor alkalmazzák, ha a terápia lehetséges előnyei meghaladják a lehetséges kockázatokat.

Leírták a pulmonalis hipertónia terápia során történő kialakulásának eseteit, amelyek eredményeként a gyógyszer alkalmazása előtt és alatt értékelik az egyidejű szív- és tüdőbetegségek jeleit és tüneteit.

Az anagrelid és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazásával klinikailag jelentős farmakológiai kölcsönhatás alakulhat ki súlyos vérzéssel társulva. Ennek a kölcsönhatásnak egészséges önkéntesekben történő tanulmányozása során azt tapasztalták, hogy anagrelid napi egyszeri, 1 mg-os dózisú és acetilszalicilsav-napi 75 mg-os dózisban történő ismételt alkalmazásával ezek a gyógyszerek által okozott vérlemezke-aggregáció gátlásának növekedése meghaladja a csak acetilszalicilsavat szed. Bizonyíték van arra, hogy súlyos vérzés lép fel a gyógyszerek ilyen kombinációjának alkalmazása miatt. Ha ilyen gyógyszerek kombinációjának felírására van szükség, alaposan fel kell mérni a lehetséges kockázatokat, különösen azoknál a betegeknél, akiknél nagy a valószínűsége a vérzés kialakulásának.

Fontos figyelembe venni, hogy a gyógyszer első használatakor gyakran megjelennek az anagrelid olyan mellékhatásai, mint fejfájás, émelygés, szívdobogás, a szervezet folyadékretenciója és hasmenés. Általában néhány hét alatt önállóan elmúlnak. De ezeknek a negatív reakcióknak a kialakulását meg lehet akadályozni a dózis lassú felfelé titrálásával, amelyet a kezdeti dózis kijelölése után hajtanak végre.

Ha egy vagy több adag elmarad, a gyógyszert a kialakított adagolási rend szerint folytatják.

Különleges utasítások a gyermekgyógyászatban

A gyógyszer gyermekek és serdülők kezelésében történő alkalmazásának korlátozott tapasztalata miatt az anagrelidet ebben a korcsoportban elővigyázatosan kell alkalmazni.

Mivel gyermekek és serdülők számára nincsenek külön előírások, a WHO (Egészségügyi Világszervezet) szerint az ET diagnosztikai kritériumait a felnőtt betegek kezelésére alkalmazhatónak tekintik a gyermekgyógyászati gyakorlatban. Szigorúan be kell tartani az ET diagnózisára vonatkozó irányelveket; nem egyértelmű esetekben a diagnózist időszakosan ellenőrizni kell a veleszületett vagy másodlagos trombocitózis differenciáldiagnosztikájának valamennyi módszerével, egészen genetikai elemzésig és a csontvelő biopsziáig.

A citoreduktív terápiát általában magas kockázatú gyermekeknél alkalmazzák. Az anagrelidet csak a betegség előrehaladásának jelei vagy trombózis kialakulása esetén alkalmazzák. A tanfolyam kezdetén szükség van az előnyök és a kockázatok egyensúlyának rendszeres értékelésére, és a kezelés folytatásának szükségességét is időszakonként meg kell erősíteni.

Mint a felnőtteknél, a kezelés megkezdése előtt és a terápia során is rendszeresen a gyermekek részletes vérvizsgálaton vesznek részt, felmérik a máj, a vesék és a szív funkcióit. Lehetséges a betegség előrehaladása a myelofibrosis vagy az akut myeloid leukémia kialakulásával. A betegség ezen lefolyásának gyakorisága nem ismert, de mivel a gyermekgyógyászati betegekre az ET hosszabb időtartama jellemző, a rosszindulatú transzformáció kockázata magasabb, mint a felnőtteknél. E tekintetben rendszeresen ellenőrizni kell a gyermekek állapotát annak érdekében, hogy a helyes klinikai gyakorlatnak megfelelően kimutassák a betegség progresszióját, nevezetesen fizikális vizsgálatot végezzenek, értékeljék a patológia megfelelő markereit és végezzenek csontvelő biopsziát. Biztosítani kell az összes kóros változás időben történő felmérését annak érdekében, hogy olyan intézkedéseket lehessen hozni, amelyek magukban foglalhatják a következőket:magában foglalja az adag csökkentését és a tanfolyam ideiglenes vagy teljes abbahagyását.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Anagrelide szedése utáni szédülés kialakulásakor tartózkodni kell az autóvezetéstől vagy a komplex gépekkel, szerszámgépekkel és gyártóberendezésekkel való munkától, amíg a koncentrációs képesség és a pszichomotoros sebesség teljesen helyre nem áll.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az anagrelid nem javallt terhes vagy szoptató nők kezelésére.

Nincs elegendő adat az anagrelid emberi terhességre gyakorolt hatásáról. Az állatokon végzett vizsgálatok eredményei szerint az anyag reprodukciós toxicitása kiderült.

Ha a gyógyszert terhesség alatt vagy a kezelés alatt kialakul, akkor a beteget figyelmeztetni kell a magzatra gyakorolt kockázatra.

Az anagrelid terápia hátterében a reproduktív korú nőknek megbízható intézkedéseket kell alkalmazniuk a terhesség megelőzésére.

Nem sikerült megbízhatóan megállapítani, hogy az anagrelid kiválasztódik-e az emberi anyatejbe. Állatkísérletek eredményei szerint a fő anyag és metabolitjai kiválasztódtak az anyatejjel. Mivel lehetetlen kizárni a gyógyszer nemkívánatos mellékhatásainak kialakulásának lehetőségét egy újszülött vagy szoptatott csecsemőnél, a szoptatást a terápia ideje alatt fel kell függeszteni.

Gyermekkori használat

A gyermekgyógyászati gyakorlatban ellenjavallt az Anagrelide 6 éves kor alatti gyermekek kezelésére történő alkalmazása, mivel nincsenek klinikai adatok a gyógyszer biztonságosságáról és hatékonyságáról ebben a korosztályban.

A 6 évesnél idősebb gyermekeknek ajánlott a gyógyszert napi 0,5 mg kezdő adagban felírni.

A gyógyszer terápiás dózisának kiválasztását a gyermekek betegségének lefolyásának egyedi jellemzőinek figyelembevételével kell elvégezni.

Károsodott vesefunkcióval

Enyhe / közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt fel kell mérni a terápia lehetséges kockázatait és előnyeit.

A súlyos veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 30 ml / perc) abszolút ellenjavallat a gyógyszer alkalmazásában.

Károsodott vesefunkció esetén az anagrelid dózisának módosítása nem szükséges.

A májműködés megsértése esetén

Enyhe / közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a kezelés előtt és a kezelés alatt fel kell mérni a lehetséges kockázatokat és előnyöket.

Mérsékelt májfunkció-károsodás esetén az anagrelid kezdő adagjának napi 0,5 mg-nak kell lennie.

A súlyos májkárosodás abszolút ellenjavallat a gyógyszer alkalmazásában.

Alkalmazása időseknél

Az anagrelid farmakokinetikai paramétereinek meglévő különbsége idős és fiatalabb, ET-ben szenvedő betegeknél nem igényli a kezdeti dózis korrekcióját és a titrálási algoritmus megváltoztatását, amíg el nem éri az egyéni optimális fenntartó dózist.

A klinikai vizsgálatok eredményei szerint, amelyekben a betegek körülbelül fele 60 éves vagy annál idősebb volt, azt találták, hogy az anagrelid dózisának módosítása életkor függvényében nem szükséges. De az idős betegeknél súlyos nemkívánatos események (elsősorban a szív- és érrendszeri rendellenességek) kialakulását kétszer olyan gyakran figyelték meg.

Gyógyszerkölcsönhatások

Jelenleg nincs elegendő információ az anagrelid farmakológiai kölcsönhatásának kinetikájáról és dinamikájáról, ha más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

A kábítószerek / drogok ismert hatásai az anagrelidre:

• a citokróm P ₄₅₀ izoenzim CYP1A2 inhibitorai, például fluvoxamin és ciprofloxacin: mivel az anagrelid főleg ennek az izoenzimnek a részvételével metabolizálódik, a CYP1A2 aktivitását elnyomó gyógyszerek elméletileg képesek csökkenteni az anagrelid clearance-ét;
• a citokróm P ₄₅₀ izoenzim CYP1A2 induktorai, például omeprazol: valószínűleg csökken az anagrelid expozíciója; egy ilyen kombinációhoz szükség lehet az utóbbi dózistitrálására, hogy kompenzálja az expozíció csökkenését;
• digoxin és warfarin: Emberekben az anagreliddel való kölcsönhatásuk in vivo vizsgálata nem mutatott kölcsönös farmakokinetikai hatást.

Az anagrelid ismert hatása más gyógyszerekre / gyógyszerekre:

• teofillin és más, hasonló tisztaságú gyógyszerek: mivel az CYP1A2 izoenzim gyenge inhibitora, az anagrelid elméletileg képes kölcsönhatásba lépni ezekkel a gyógyszerekkel;
• inotrop gyógyszerek (amrinon, milrinon, olprinon, enoximone, cilostazol): PDE III inhibitorként az anagrelid hasonló hatásossággal fokozhatja ezeknek a gyógyszereknek a hatását;
• egyéb, a vérlemezkék működését gátló vagy megváltoztató gyógyszerek (acetilszalicilsav): az ET-terápiához ajánlott terápiás dózisokban alkalmazott anagrelid fokozhatja hatásukat;
• orális hormonális fogamzásgátlók: annak a ténynek köszönhetően, hogy az anagrelid egyes betegeknél bélműködési zavart okoz, ez a fogamzásgátlók felszívódásának csökkenéséhez és hatékonyságuk csökkenéséhez vezethet.

Az anagrelid étellel egyidejű bevétele lassítja az abszorpciót, de klinikailag nem befolyásolja szisztémás expozícióját és biohasznosulását.

Az anagrelid gyógyszer-interakciós vizsgálatot csak felnőtt betegeknél végezték.

Analógok

Az anagrelid analógjai: Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

A tárolás feltételei

Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, fénytől védett helyen tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Anagrelide-ről

Talán annak a ténynek köszönhető, hogy az ET a ritka betegségek egyike, amely a lakosság kis részét érinti, nincsenek betegek véleményei az Anagrelide-ről.

Olyan esetet írnak le, amikor a beteg 12 éven át rendszeresen szedett gyógyszert az ET kezelésére. 2 hetes terápiás szünet után állapota jelentősen romlott.

Az Anagrelide ára a gyógyszertárakban

Mivel a gyógyszer jelenleg nem kapható a gyógyszertárakban, az Anagrelide ára nem ismert. A hatóanyag, a tromboreduktin, 5 mg-os kapszula, 100 db hozzávetőleges ára. a csomagban 51 150 rubel.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!