Tevagrastim - Használati Utasítás, ár, Oldat Analógok, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Tevagrastim

Tevagrastim: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Tevagrastim

ATX kód: L03AA02

Hatóanyag: filgrasztim (Filgrastim)

Gyártó: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexikó)

Leírás és fotófrissítés: 2020.01.28

Árak a gyógyszertárakban: 1650 rubeltől.

megvesz

Tevagrastim - leukopoiesis stimuláns; a neutropenia kezelésére használt gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A Tevagrastim oldat formájában áll elő intravénás (i / v) és szubkután (s / c) alkalmazásra: színtelen átlátszó folyadék [0,5 ml - 30 millió NE (nemzetközi egység) (filgrasztim - 300 mcg dózisban) vagy 0,8 ml - 48 millió NE (filgrasztim - 480 μg dózisban) üvegdugorolt fecskendőben (0,1 ml-es osztásmérleg) rögzített tűvel, kupakkal borítva, kiegészítő tűbiztosítóval vagy anélkül; 1, 5 vagy 10 fecskendő oldattal karton tartóban vagy műanyag buborékcsíkban (minden típusú fecskendő átlátszó buborékfóliában lezárható); kartondobozban 1 karton tartó vagy 1 műanyag zacskó 1, 5 vagy 10 fecskendővel, vagy 10 fecskendő 2 tartóban / csomagban 5 db. Minden csomag tartalmaz utasításokat a Tevagrastim alkalmazásához is.

1 ml készítmény a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: filgrasztim - 60 millió NE (600 μg-nak felel meg);
• segédkomponensek: jégecet, poliszorbát-80, szorbit, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Tevagrastim, a leukopoiesis stimulánsa, hatóanyaga a filgrasztim, nagymértékben tisztított fehérje, nem glikozilezett formában, 175 aminosavból áll. Ezt egy Escherichia coli törzs állítja elő, amelynek genomjában a géntechnológia segítségével az emberi granulocita kolóniastimuláló faktor (G-CSF) génje szerepel - egy glikoprotein, amely szabályozza az aktív neutrofilek képződését és a csontvelőből a vérbe történő felszabadulását. A rekombináns G-CSF-et tartalmazó hatóanyag már a beadást követő első 24 órában jelentős növekedést eredményez a perifériás vérben a neutrofilek számában, és enyhe növekedést mutat a monociták számában. Súlyos krónikus neutropenia jelenlétében a gyógyszer a keringő basophilok és eozinofilek számának enyhe növekedéséhez vezethet.

A Tevagrastim dózisfüggően növeli a normál / fokozott funkcionális aktivitású neutrofilek számát. A terápia befejezése után a perifériás vérben a neutrofilek száma 50% -kal csökken 1-2 napig, és a következő 1-7 napban - normalizálódik. Intravénás alkalmazás esetén a hatás időtartama lerövidülhet. A filgrasztim jelentősen csökkenti a neutropenia és a lázas neutropenia gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát. Ez viszont csökkenti a fekvőbeteg-kezelés szükségességét és időtartamát azoknál a betegeknél, akik citosztatikus kemoterápiát vagy kondicionáló (mieloablatív) terápiát kapnak, amelyet csontvelő-transzplantáció követ.

A filgrasztim és a citotoxikus kemoterápia esetén alacsonyabb antibiotikum-dózisokra van szükség, összehasonlítva a Tevagrastim-ot nem kapó betegekkel. A gyógyszer alkalmazása jelentősen csökkenti a lázas neutropenia időtartamát, az akut myeloid leukémia (AML) indukciós kemoterápiája utáni antibiotikum-kezelés és kórházi kezelés szükségességét sem befolyásolja a láz és a fertőző szövődmények előfordulását.

Mind a filgrasztim független alkalmazása, mind a kemoterápia után mobilizálódik a hematopoietikus őssejtek (hemocitoblasztok) felszabadulása a perifériás véráramba. A perifériás vér őssejtjeinek (PSCC) allogén / autológ átültetését nagy dózisú citosztatikumokkal végzett kezelés után, vagy csontvelő-transzplantáció helyett, vagy kiegészítve hajtják végre. A PSCC transzplantáció a mieloszuppresszív nagy dózisú citotoxikus terápia után is előírható. A filgrasztim segítségével mobilizált PSCC használata felgyorsítja a hematopoiesis gyógyulását, csökkenti a thrombocytopenia súlyosságát és időtartamát, csökkenti a vérzéses szövődmények kockázatát és a thrombocyta transzfúzió szükségességét a mieloszuppresszív / myeloablatív terápia végrehajtása után.

Kemoterápiában részesülő felnőtteknél és gyermekeknél a Tevagrastim biztonságossága és hatékonysága azonos. Súlyos veleszületett / idiopátiás / intermittáló neutropenia esetén a gyógyszer stabilan növeli a perifériás vér neutrofiljeinek számát, csökkenti a fertőzések és a kapcsolódó szövődmények előfordulását. A filgrasztim humán immunhiányos vírussal (HIV) fertőzött betegeknél történő alkalmazása hozzájárul a vér neutrofiljeinek normális szintjének fenntartásához, valamint az antivirális és / vagy mieloszuppresszív terápia lebonyolításához. A Tevagrastim-kezelés alatt nem mutattak fokozott HIV-replikáció jeleit.

A G-CSF, hasonlóan más hematopoietikus növekedési faktorokhoz, in vitro stimulálja az emberi endothel sejteket.

Farmakokinetika

A filgrasztim intravénás és szubkután beadása esetén a vér szérumkoncentrációja és a beadott dózis között pozitív lineáris összefüggés figyelhető meg. A Tevagrastim terápiás dózisokban 8-16 órán át tartó s / c injekciói után koncentrációja meghaladja a 10 ng / ml-t. A megoszlási térfogat (V _d) 150 ml / kg. A hatóanyag eliminációja, függetlenül a beadás módjától, az első rendű kinetika szabályai szerint zajlik. A felezési idő (T _1/2) 3,5 óra, a clearance 0,6 ml / perc / kg. A filgrasztim hosszú távú alkalmazásával (legfeljebb 28 napig) az autológ csontvelő-transzplantáció után a T _1/2 nem halmozódott fel vagy növekedett.

Súlyos vese- / májelégtelenségben szenvedő betegeknél a Tevagrastim farmakodinamikai és farmakokinetikai paraméterei hasonlóak az egészséges emberekéhez.

Felhasználási javallatok

A Tevagrastim-ot szigorúan az orvos utasítása szerint kell alkalmazni a leukociták képződésének stimulálására a következő betegségek / állapotok esetén:

• neutropenia és lázas neutropenia azoknál az egyéneknél, akik intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiában részesülnek a myelodysplasticus szindróma (MDS) és a krónikus myeloid leukémia kivételével rosszindulatú elváltozások miatt; a neutropenia és annak klinikai következményei myeloablatív terápiában részesülő egyénekben, amelyeket allogén / autológ csontvelő-transzplantáció követ, a súlyos és tartós neutropenia fokozott kockázatával;
• súlyos veleszületett, idiopátiás vagy szakaszos neutropenia, az abszolút neutrofilszám (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / l, a betegeknél, akik kórtörténetében visszatérő vagy súlyos fertőzések, hogy növelje a neutrofilek száma, és csökkenti a időtartamát és gyakoriságát a fertőzéses szövődmények;
• neutropenia akut leukémiában szenvedő betegeknél, akik indukciós / konszolidációs kemoterápiát kapnak annak időtartamának és klinikai következményeinek csökkentése érdekében;
• a PSCC mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápiát, valamint egészséges donorokban;
• tartós neutropenia (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) a HIV-fertőzés előrehaladott stádiumában szenvedő betegeknél a bakteriális fertőzések veszélyének csökkentése érdekében, ha más kezelési módszerek alkalmazása nem lehetséges.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• súlyos veleszületett neutropenia (Kostmann-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel;
• végstádiumú krónikus veseelégtelenség (CRF);
• citotoxikus kemoterápiával és sugárterápiával egyidejű alkalmazás;
• újszülött periódus (legfeljebb 28 napos életkor);
• szoptatás;
• a Tevagrastim alkalmazása a kemoterápiában alkalmazott citotoxikus gyógyszerek dózisának növelésére;
• túlérzékenység a termék bármely összetevőjével szemben.

Relatív (a gyógyszert óvatosan kell előírni):

• rosszindulatú és rák előtti myeloid betegségek, beleértve az AML-t is;
• a csontszövet patológiája, beleértve az osteoporosist is (a csont sűrűségének ellenőrzése szükséges a Tevagratim-mal végzett, több mint 6 hónapos folyamatos kezelés hátterében);
• sarlósejtes vérszegénység (rendszeresen vérvizsgálatot kell végezni, és figyelembe kell venni a splenomegalia és az érrendszeri trombózis veszélyét);
• kombináció nagy dózisú kemoterápiával (a kemoterápia nagy adagjai kifejezettebb toxicitást mutatnak, beleértve a dermatológiai reakciókat, az idegrendszeri, a szív- és érrendszeri és a légzőrendszeri rendellenességeket);
• örökletes fruktóz-intolerancia (a termék szorbitot tartalmaz);
• terhesség.

Tevagrastim, használati utasítás: módszer és adagolás

A Tevagrastim oldatot szubkután vagy rövid (30 perc) intravénás infúzió formájában, 5% dextróz oldatban adják be.

A gyógyszert naponta kell beadni, amíg a neutrofilszám meghaladja a várható minimumot (legalacsonyabb értéket) és eléri a normális szintet. Az alkalmazás módját a beteg specifikus klinikai adataitól függően határozzuk meg, azonban az s / c injekciók előnyösebbek. Szükség esetén intravénás beadás esetén az előírt mennyiségű gyógyszert egy előretöltött fecskendőből injekciós üvegbe vagy műanyag tartályba injektálják 5% -os szőlőcukoroldattal, majd a hígított gyógyszert 30 percig infundálják.

A fecskendőket kizárólag az oldat egyetlen injekciójára szánják. A Tevagrastim-ot csak 5% -os dextróz-oldattal kell hígítani; 0,9% -os nátrium-klorid-oldat nem használható ezekre a célokra. Az elkészített oldat adszorbeálható műanyagokhoz és üveghez. Abban az esetben, ha a gyógyszert 15 μg / ml alatti koncentrációra hígítják (1,5 millió NE / ml alatt), ajánlatos humán szérum albumint adni az oldathoz úgy, hogy a végső albumintartalom 2 mg / ml legyen. Különösen 20 ml oldat végső térfogata esetén a Tevagrastim teljes dózisát 300 μg (30 millió NE alatt) alatt kell beadni 20% - 0,2 ml humán albumin oldat hozzáadásával. Tilos a gyógyszert 2 μg / ml (0,2 millió NE / ml alatti) végső koncentrációra hígítani.

Standard citotoxikus kemoterápiás kezelések

A Tevagrastim oldatot naponta egyszer 1 alkalommal, 5 μg / kg (0,5 millió NE / kg) s / c vagy i / v dózisban, rövid 30 perces infúzióval 5% dextróz oldatban alkalmazzák. Az első adagot legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia befejezése után adják be.

A tanfolyam legfeljebb 14 napig tart, a neutropenia súlyosságától és a betegség súlyosságától függően. Az AML indukciós és konszolidációs kezelése után a gyógyszer alkalmazásának időtartama elérheti a 38 napot, figyelembe véve az alkalmazott típust, dózist és a kemoterápiás rendet.

A Tevagrastim alkalmazásának megkezdése után rendszerint 1-2 nap elteltével ideiglenesen megnő a neutrofilek száma. A stabil hatás elérése érdekében gyógyszeres terápiát kell végezni, amíg a neutrofilek száma meghaladja a várt minimumot és el nem éri a normális szintet. Nem ajánlott idő előtt abbahagyni az oldat beadását, mielőtt a neutrofil tartalom áttérne a várt minimális határértékre. A terápiát fel kell törölni, ha az ANC után Nadir 1 × 10 ⁹ / L.

A mieloablatív terápia utáni időszak további csontvelő-transzplantációval

A Tevagrastim injekciót intravénásan vagy intravénásan adják be 20 ml 5% -os szőlőcukoroldatban való hígítás után. A kezdeti adag 10 μg / kg (1 millió NE / kg) iv. Csepegtetés 30 perc vagy 24 óra alatt, vagy folyamatos 24 órás SC infúzióval. Az első adagot legkorábban a citotoxikus kemoterápia után 24 órával, a csontvelő-transzplantációra - legkésőbb a csontvelő infúziója után 24 órával - kell beadni. A tanfolyam legfeljebb 28 nap. A neutrofilek számának korlátozó csökkenése (nadír) után a napi dózist módosítják számuk dinamikájának figyelembevételével.

Ha a perifériás vérben a neutrofilek száma 3 egymást követő napon meghaladja az 1 × ¹⁰⁹ / l értéket, a gyógyszer adagját 5 μg / kg-ra (0,5 millió NE / kg) csökkentik; további, az ANC meghaladja az 1 × 10 ⁹ / l, 3 egymást követő napon, a gyógyszeres terápia törlődik. Abban az esetben, ha a kezelés során az ANC értéke 1 × 10 ⁹ / l alatti szintre csökken, a Tevagrastim adagját a fenti sémának megfelelően ismét növeljük.

A PSKK mobilizálása

Mieloszuppresszív terápia, majd a PSCC autológ transzfúziója, csontvelő-transzplantációval vagy anélkül, vagy myeloablatív terápiában szenvedő betegeknél, további PSCC transzfúzióval, az oldatot 10 μg / kg (1 millió NE / kg) dózisban 1 alkalommal / nap alkalmazzák p injekcióval vagy 6 egymást követő napon keresztül folyamatos s / c 24 órás infúzióval. Általános szabály, hogy ebben az esetben az 5. és a 6. napon egymás után 2 leukaferezis eljárás elegendő. Előfordul, hogy további leukaferezist lehet előírni, míg a Tevagrastimot az utolsó ülés előtt kell alkalmazni.

A PSCC mozgósítására szolgáló mieloszuppresszív terápia után a Tevagrastim oldatot napi szubkután injekció formájában kezdik beadni a kemoterápia befejezését követő első naptól kezdve 5 μg / kg (0,5 millió NE / kg) dózisban, amíg a normál neutrofilszám nem ér el. Leukaforézis kell elvégezni, amikor az ANC növekszik kevesebb, mint 0,5 × 10 ⁹ / l, hogy több mint 5 × 10 ⁹ / L. Azoknál a betegeknél, akik nem részesültek intenzív kemoterápiában, néha 1 leukaferezis eljárás elegendő, egyes esetekben további ülésekre lehet szükség.

Allogén transzplantációra szánt egészséges donorokban a PSCC mozgósítása érdekében az oldatot szubkután 4–5 napig adják be, napi 10 μg / kg (1 millió U / kg) dózisban. Leukaforézis előírt naptól 5, és ha szükséges, legfeljebb napi 6 annak érdekében, hogy a hematopoetikus őssejtek CD34 + mennyiségben legalább 4 × 10 ⁶ 1 kg a recipiens testtömegére vetítve. 16 évesnél fiatalabb és 60 év után egészséges donorokban a Tevagrastim biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

Súlyos krónikus neutropenia (THN)

A Tevagrastimot naponta egyszeri adagolással, egyszer vagy több injekcióra osztva használják. A veleszületett neutropenia kezdeti dózisa napi 12 μg / kg (1,2 millió NE / kg), idiopátiás / periodikus neutropenia esetén napi 5 μg / kg (0,5 millió NE / kg), mindaddig, amíg a szám stabilan meghaladja a számot neutrofilek 1,5 × 10 ⁹ / l. A kívánt szint elérése után a minimális effektív dózist állítják be, hogy fenntartsák ezt a neutrofilszámot. 7-14 napos kúra után a kezdeti adag 2-szeresére növelhető vagy csökkenthető, attól függően, hogy a beteg milyen terápiás reakciót vált ki. A jövőben 7-14 naponta módosíthatja az adagot, hogy a neutrofilek száma 1,5 × 10 ⁹ / L és 10 × 10 ⁹ / L között maradjon.

Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél gyorsabb adagemelési rend írható fel. A Tevagrastim maximális napi adagja 24 μg / kg. Napi 24 μg / kg-nál kisebb dózisok alkalmazása esetén a teljes terápiás hatást a betegek 97% -ánál figyelték meg, akiknek pozitív válasza volt a terápiára.

HIV-fertőzéssel járó neutropenia

HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a filgrasztim sc-t alkalmazzák egyszeri kezdeti dózisban, 1-4 μg / kg (0,1-0,4 millió NE / kg) naponta, amíg legalább 2 × ¹⁰⁹ / l neutrofil-koncentráció el nem ér, általában számuk normalizálódását 2 nap múlva jegyezzük fel.

Ha elegendő terápiás hatást érünk el napi 300 mcg fenntartó adagban, az injekciókat hetente 2-3 alkalommal, minden második nap végezzük. Ezt követően a neutrofilek 2 × 10 ⁹ / l- t meghaladó szintjének fenntartása érdekében szükség lehet a Tevagrastim adagjának módosítására és hosszú távú kezelésére.

Mellékhatások

A Tevagrastim alkalmazása onkológiai betegségekben szenvedő betegeknél a következő mellékhatások kialakulásához vezetett:

• anyagcsere és táplálkozás: nagyon gyakran - a laktát-dehidrogenáz (LDH), az alkalikus foszfatáz (ALP) aktivitásának növekedése, a húgysav plazmaszintjének növekedése;
• immunrendszer: rendkívül ritka - allergiás reakciók;
• erek: ritkán - fokozott kapilláris permeabilitás szindróma; ritkán - angiopathia, érrendszeri rendellenességek;
• máj és epeutak: nagyon gyakran - a gamma-glutamiltranszferáz (GGT) aktivitásának növekedése;
• idegrendszer: gyakran - fejfájás;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányás, hányinger; gyakran - székrekedés, étvágytalanság, mucositis, hasmenés;
• légzőrendszer: gyakran - torokfájás, köhögés; rendkívül ritka - beszivárog a tüdőbe;
• izom-csontrendszer: gyakran - mozgásszervi fájdalom, mellkasi fájdalom; rendkívül ritka - a reumás ízületi gyulladás súlyosbodása;
• húgyúti rendszer: nagyon ritkán - vizelési rendellenesség;
• bőr és bőr alatti zsír: gyakran - bőrkiütés, alopecia; rendkívül ritka - bőr vasculitis, Sweet-szindróma;
• mások: gyakran - általános gyengeség, fáradtság; ritkán - nem specifikus fájdalom.

A Tevagrastim ajánlott adagjának alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb mellékhatások az enyhe / mérsékelt (10%) és a súlyos (3%) izom-csontrendszeri fájdalom voltak, amelyeket általában szokásos fájdalomcsillapító kezeléssel enyhítettek. A vizelési rendellenességek (főleg enyhe vagy mérsékelt dysuria) ritkábban fordultak elő. A filgrasztim nem növelte a citotoxikus kemoterápiával összefüggő mellékhatások előfordulását. A filgrasztimot és a placebót kemoterápiával kombináltan kezelő betegeknél azonos gyakorisággal figyeltek meg mellékhatásokat, beleértve olyan rendellenességeket, mint alopecia, hányinger, hányás, székrekedés, hasmenés, étvágyhiány, fáradtság, általános gyengeség, mucositis, fejfájás, köhögés, mellkasi fájdalom, torokfájás, bőrkiütés, nem specifikus fájdalom.

Az LDH, ALP, a húgysavszint és a plazma GGT-aktivitás növekedése általában reverzibilis, dózisfüggő, enyhe / mérsékelt volt.

Allogén csontvelő-transzplantációt követően G-CSF-ben részesülő betegeknél graft versus host betegségről és halálról számoltak be.

Az interstitialis tüdőgyulladás, a tüdőödéma és a pulmonalis infiltrátumok ritka epizódjait rögzítették, egyes esetekben kedvezőtlen eredménnyel - légzési elégtelenség vagy felnőttkori légzési distressz szindróma (ARDS), beleértve a halált is. Az ARDS első jelei lehetnek a légszomj, a köhögés, a tüdőbe beszivárgások hátterében megnövekedett testhőmérséklet, röntgenvizsgálat során észlelhető. ARDS esetén a Tevagrastim alkalmazását abbahagyják, és megfelelő kezelést írnak elő.

A Tevagrastim egészséges donorokban történő alkalmazása esetén a következő negatív mellékhatásokat figyelték meg a PSCC mobilizálása során:

• immunrendszer: ritkán - súlyos allergiás reakciók;
• idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - mozgásszervi fájdalom (átmeneti, gyenge / mérsékelt); ritkán - a reumás ízületi gyulladás súlyosbodása;
• erek: ritkán - fokozott kapilláris permeabilitás szindróma;
• anyagcsere és táplálkozás: gyakran - az LDH, az ALP fokozott aktivitása; ritkán - az aszpartát-aminotranszferáz (ACT) aktivitásának növekedése (ezek a megsértések kisebbek és átmeneti jellegűek voltak, klinikai következmények nélkül);
• vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - thrombocytopenia, leukocytosis; ritkán - a lép diszfunkciója.

Főleg tünetmentes, gyakori splenomegalia esetekről és nagyon ritka léprepedésről (néha halálos kimenetelű) számoltak be a G-CSF beadása után. Ennek eredményeként gondosan figyelemmel kell kísérni a lép méretét ultrahang (ultrahang) és klinikai vizsgálat (tapintás) segítségével. Amikor a betegek panaszkodnak a bal felső has vagy a bal felső váll fájdalmáról, mérlegelni kell a lép megrepedésének valószínűségét.

A regisztráció utáni időszakban nagyon ritkán figyeltek meg légzőszervi mellékhatásokat - légszomj, hipoxia, tüdővérzés, hemoptysis, infiltrátumok a tüdőben. Ha ezeknek a tüneteknek a gyanúja merül fel, döntsön a Tevagrastim további kezelésének célszerűségéről, és végezzen megfelelő terápiát. Ezenkívül a regisztráció utáni időszakban a G-CSF alkalmazásának hátterében eseteket rögzítettek, a megnövekedett kapilláris permeabilitás szindróma megjelenése, amely ha nem időben kezelik, a beteg halálához vezethet. Ezt a szövődményt túlnyomórészt olyan betegeknél figyelték meg, akik szepszisben, progresszív rosszindulatú betegségben szenvednek, több kemoterápiás gyógyszert kapnak egyidejűleg, vagy aferézis alatt állnak. A G-CSF bevezetése után ritkán (> 1/1000 - <1/100), ezt a szindrómát egészséges donorokban rögzítették a PSCC mobilizálása után.

SCN-ben szenvedő betegeknél a filgrasztim alkalmazása hozzájárult az ilyen mellékhatások megjelenéséhez a rendszerek és szervek részéről:

• légzőrendszer: nagyon gyakran - orrvérzés;
• idegrendszer: gyakran - fejfájás;
• anyagcsere és táplálkozás: nagyon gyakran - a vércukorszint csökkenése (átmeneti, mérsékelt), az LDH, az ALP szintjének átmeneti emelkedése; hiperurikémia;
• emésztőrendszer: gyakran - hasmenés, hepatomegalia;
• vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - splenomegalia, vérszegénység; gyakran - thrombocytopenia; ritkán - a lép diszfunkciói;
• vese és húgyutak: ritkán - proteinuria, hematuria;
• bőr és bőr alatti szövet: gyakran - alopecia, bőrkiütés, fájdalom az injekció beadásának helyén, bőr vasculitis;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és az izmokban; gyakran csontritkulás.

Az egyidejűleg központi idegrendszerben szenvedő betegeknél a Tevagrastim-kezelés okozta mellékhatások kialakulásának gyakorisága az idő múlásával csökken. A gyógyszer alkalmazásával kapcsolatos leggyakoribb rendellenességek a csontokban és az izmokban jelentkező fájdalom voltak. A lépben növekedés is volt, egyes esetekben - progresszív. A hasmenést és a fejfájást túlnyomórészt a kúra kezdete után a betegek kevesebb mint 10% -ánál figyelték meg.

A HIV-fertőzésben szenvedő betegek kezelésében megfigyelt mellékhatások:

• mozgásszervi rendszer: nagyon gyakran - mozgásszervi fájdalom;
• vér és nyirokrendszer: gyakran - a lép diszfunkciója.

Enyhe / mérsékelt mozgásszervi fájdalom és myalgia voltak azok a tartós negatív hatások, amelyeket HIV-fertőzött betegeknél figyeltek meg a Tevagrastim-kezelés alatt. Előfordulásuk gyakorisága hasonló volt az onkológiai betegségekéhez. A filgrasztim okozta lépmegnagyobbodást a betegek kevesebb mint 3% -ánál regisztrálták. Fizikális vizsgálat során enyhe / mérsékelt splenomegalia volt megfigyelhető, kedvező lefolyású. A hipersplenizmus és a splenectomia kialakulását nem sikerült azonosítani.

Túladagolás

A filgrasztim túladagolásának eseteiről nem számoltak be. A Tevagrastim 1-2 napos abbahagyása után a keringő neutrofilek száma az esetek többségében 50% -kal csökken, és 1-7 nap múlva normalizálódik.

Különleges utasítások

A Tevagrastim-terápiát csak hematológus vagy onkológus felügyelete mellett szabad elvégezni, akik rendelkeznek tapasztalattal a G-CSF alkalmazásában, valamint a szükséges diagnosztikai képességekkel. A sejtmobilizációs és apheresis eljárásokat onkológiai / hematológiai központban kell elvégezni, elegendő tapasztalattal a területen és képesek a vérképző progenitor sejtek megfelelő monitorozására.

A gyógyszert tartalmazó fecskendővel felszerelhető kiegészítő biztonsági eszköz úgy van kialakítva, hogy megakadályozza az injekciókat és a sérüléseket az oldat használata után, és nem igényel különösebb óvintézkedéseket. A Tevagrastim beadásához lassan és simán nyomja meg a fecskendő dugattyúját. Addig folytassa a dugattyú nyomását, amíg az előírt adagot beadja és a tűt eltávolítja. A használt fecskendőket az orvosi intézmény vagy a szakorvos utasításai szerint ártalmatlanítsa.

Krónikus myeloid leukémiában és MDS-ben szenvedő betegeknél a filgrasztim-kezelés hatékonyságát és biztonságosságát nem határozták meg. A gyógyszer alkalmazását nem jelzik a fenti betegségek és a hematopoiesis myeloid vonalának rákot megelőző elváltozásai. Különös figyelmet kell fordítani az AML és a krónikus myeloid leukémia robbanásválsága közötti differenciáldiagnózisra. Különösen óvatosnak kell lenni, amikor a Tevagrastim-ot másodlagos myelocytás leukémiában szenvedő betegeknél alkalmazzák, mivel a terápia biztonságosságára és hatékonyságára vonatkozó információk korlátozottak.

Súlyos lefolyású krónikus neutropenia

A TCN diagnosztizálásakor elővigyázatosság szükséges annak megkülönböztetésére a hematológiai elváltozásoktól, mint az aplasztikus vérszegénység, a mieloid leukémia és a myelodysplasia.

A vizsgálatok során a filgrasztimot használó Kostmann-szindrómában (súlyos veleszületett neutropenia) szenvedő betegek 3% -ánál MDS és leukémia volt, amelyek a betegség természetes szövődményei; a gyógyszeres terápiával való kapcsolatukat azonban nem sikerült azonosítani. Ha citogenetikai rendellenességek jelentkeznek, vagy súlyos veleszületett neutropeniában szenvedő betegeknél leukémia vagy MDS alakul ki, a Tevagrastim-kezelést fel kell függeszteni. Jelenleg nem derült ki, hogy az ebbe a csoportba tartozó betegek hosszú távú filgrasztim-terápiája citogenetikai rendellenességek, MDS és leukémia megjelenéséhez vezet-e. Ennek ellenére az ilyen betegeknek átlagosan 12 havonta citogenetikai és morfológiai vizsgálatokat kell végezniük a csontvelőben.

Citogenetikai rendellenességeket, oszteoporózist és leukémiát azoknak az egyéneknek a 9,1% -ánál állapítottak meg, akik filgrasztimmal egyidejűleg CNS-kezelésben részesültek több mint 5 éven át, de összefüggést a Tevagrastimmal nem találtak.

Daganatos betegek

A filgrasztim csoportba tartozó betegek kevesebb mint 5% -ának, akik napi 3 μg / kg (0,3 millió NE / kg) feletti dózisban kapták, hyperleukocytosis volt - a leukociták számának növekedése több mint 100 × 10 ⁹ / L volt. A filgrasztim által kiváltott hiperleukocitózissal közvetlenül összefüggő káros hatásokról nem számoltak be. Tekintettel a leukociták számának jelentős növekedése miatti potenciális kockázatra, a terápia ideje alatt rendszeresen meg kell határozni számukat, és ha a várt minimum túllépése után meghaladja az 50 × 10 ⁹ / L értéket, sürgősen törölje a filgrasztimot. De abban az esetben, ha a Tevagrastim-ot hematopoietikus őssejtek mobilizálására használják, alkalmazását abba kell hagyni, ha a leukocita szint meghaladja a 70 × 10 ⁹ / l értéket.

A Tevagrastim monoterápia nem akadályozza meg a mieloszuppresszív kemoterápia okozta vérszegénységet és thrombocytopeniát. A kemoterápiás gyógyszerek nagyobb dózisainak (a sémák szerint teljes dózisok) beadásának lehetősége miatt fokozódik ezeknek a szövődményeknek a kialakulása. A filgrasztim kemoterápia után történő alkalmazása során hetente kétszer ajánlott rendszeresen vérvizsgálatot végezni, hogy meghatározzuk a vérlemezkeszámot és a hematokritot. Különös óvatosság szükséges egykomponensű / kombinált kemoterápiás kezelések alkalmazásával, amelyek súlyos thrombocytopeniát válthatnak ki.

A Tevagrastim alkalmazásának ideje alatt gondosan ellenőrizni kell a vérlemezkeszámot, különösen a kúra első heteiben. A thrombocytopenia kialakulásával TCN-ben szenvedő betegeknél, amikor a vérlemezkeszám folyamatosan kevesebb, mint 100 × 10 ⁹ / l, el kell dönteni a gyógyszer ideiglenes megvonásának vagy az adag csökkentésének kérdését.

A PSKK mobilizálása

A csontvelő-átültetés után heti 3 alkalommal vérvizsgálatot és vérlemezkeszámot kell végezni.

A betegek, akik már átesett aktív mieloszuppresszív terápia nincs megfelelő számának növekedése az PSCC az ajánlott minimális tartalom (legalább 2 × 10 ⁶ CD34 + sejt / kg) vagy gyors normalizálása vérlemezke szintek.

Egyes citosztatikumok különös toxicitást mutatnak a hematopoietikus progenitor sejtekkel szemben, és negatív hatással lehetnek mobilizációjukra. Ha a PSCC transzplantációját tervezik, akkor a kezelés legkorábbi szakaszában meg kell tervezni a mobilizációt. Ha a mobilizálásból nem elegendő mennyiségű PSCC érkezik, mérlegelni kell az olyan alternatív terápiákat, amelyek nem igényelnek progenitor sejtek alkalmazását.

A filgrasztimmal kezelt betegeknél mozgósított PSCC-k számának megítélésekor különös figyelmet kell fordítani a mennyiségi meghatározás módszerére. Kiderült, hogy a nagy dózisú kemoterápia után a vérlemezkeszám helyreállításának sebessége komplex, de stabilan függ az injektált CD34 + sejtek számától. Egy minimális PSCC egyenlő vagy nagyobb, mint 2 × 10 ⁶ CD34 + sejt / kg elegendő helyreállítási hematológiai paraméterek.

A PSCC mozgósítása egészséges donorokban

A PSCC mobilizálása csak akkor engedélyezett, ha a donor laboratóriumi paraméterei, elsősorban a fő hematológiai paraméterek, megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak.

Átmeneti leukocitózist - az 50 × 10 ⁹ / l feletti leukociták tartalmát az egészséges donorok 41% -ánál, több mint 75 × 10 ⁹ / l-nél - 2% -nál figyeltek meg. A donorok 35% -ában átmeneti thrombocytopeniát (a vérlemezkeszám 100 × 10 ⁹ / L alatt) figyeltek meg filgrasztim és leukáferezis után. Továbbá, miután leukapheresis, 2 esetben a thrombocytopenia kevesebb, mint 50 × 10 ⁹ / l feljegyeztük.

Ha egynél több leukephereis-kezelésre van szükség, akkor a vérlemezkék számát ellenőrizni kell minden egyes aferézis-eljárás előírása előtt, különösen, ha a vérlemezkék száma nem éri el a 100 × 10 ⁹ / L-t. Leukaferezis nem ajánlott, ha a vérlemezkeszám 75 × 10 ⁹ / l alatt van, antikoagulánsokat alkalmaznak vagy azonosított hemosztázisos rendellenességek vannak. A Tevagrastim törlése vagy annak adagjának csökkentése szükséges, ha a leukocita szám meghaladja a 70 × 10 ⁹ / l értéket.

Egészséges donorokban minden vérvizsgálati paramétert szisztematikusan ellenőrizni kell, amíg azok normalizálódnak. Nincs információ a vérképző rendellenességek eseteiről a filgrasztim egészséges donorokban történő alkalmazását követő 4 évig.

Allogén PSCC transzplantáció esetén az akut / krónikus graft versus host reakció kockázata magasabb, mint az allogén csontvelő transzplantáció esetén.

HIV-fertőzéssel járó neutropenia

A filgrasztim-terápia során a HIV-fertőzött betegeknek rendszeresen részletes vérvizsgálatot (ANC, vérlemezkeszám, eritrocita szám stb.) Kell elvégezniük az első néhány napban - naponta, az első 2 hétben - hetente kétszer, és a további karbantartás során. terápia - hetente egyszer vagy kéthetente.

Az ANC (legalacsonyabb érték) valódi maximális csökkenésének megállapításához a Tevagrastim következő adagjának felírása előtt vért kell venni. Egyidejű fertőző betegségek és a csontvelő fertőző ágensekkel (Mycobacterium avium complex) vagy a csontvelő daganatos elváltozásaival (limfóma) való beszivárgása esetén a gyógyszeres kezelést az ezen állapotok kiküszöbölésére irányuló terápiával kombinálva végzik.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A gyógyszer nem volt hatással a járművek vezetésére és a komplex felszerelések irányítására.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Terhes nőknél a Tevagrastim-kezelés biztonságosságát nem igazolták. Feltételezzük, hogy a filgrasztim átjuthat a placentán. A terhesség alatti gyógyszer felírásakor a tervezett terápiás hatást össze kell kapcsolni a magzat lehetséges veszélyével.

Nincsenek adatok a filgrasztim kiválasztódásáról az anyatejbe, ezért a Tevagrastim alkalmazása szoptatás alatt ellenjavallt.

Gyermekkori használat

Az újszülött időszakában (az élet első 28 napja) a Tevagrastim alkalmazása ellenjavallt.

Onkológiai elváltozásokban és TCN-ben szenvedő gyermekeknél a gyógyszer biztonsági profilja hasonló a felnőttekével. Gyermekek esetében az adagolási ajánlások megegyeznek a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiában részesülő felnőttekével.

Károsodott vesefunkcióval

Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nőtt a filgrasztim maximális koncentrációja (C _max) és a koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC), valamint csökkent a Vd és a clearance az egészséges emberekhez és a közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedőkhöz képest.

Végstádiumú krónikus veseelégtelenség esetén a filgrasztim ellenjavallt. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a Tevagrastim adagjának módosítása nem szükséges.

A májműködés megsértése esetén

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Tevagrastim adagjának módosítása nem szükséges.

Alkalmazása időseknél

Idős betegek esetében nincsenek különleges ajánlások a Tevagrastim adagolására.

Gyógyszerkölcsönhatások

• citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek: a filgrasztim ugyanazon a napon történő alkalmazásának biztonságossága és hatékonysága nem bizonyított; mivel az aktívan szaporodó mieloid sejtek nagyon érzékenyek a citotoxinokra, ezért nem ajánlott a filgrasztim alkalmazása 24 órával a beadás előtt vagy után;
• fluorouracil: megnőtt az általa okozott neutropenia súlyossága;
• egyéb hematopoietikus növekedési faktorok és citokinek: a filgrasztimmal való kölcsönhatás lehetőségét nem igazolták;
• 0,9% -os nátrium-klorid-oldat: kiderült, hogy ez az oldat inkompatibilis a Tevagrastim oldattal;
• lítiumkészítmények: fokozható a filgrasztim terápiás hatása, mivel a lítium aktiválja a neutrofilek felszabadulását, de ilyen kölcsönhatásról nincsenek tanulmányok;
• karmustin, melfalán, karboplatin (hosszú távú alkalmazás esetén): a filgrasztim hatékonysága csökkenhet, ha kemoterápia után alkalmazzák a hematopoietikus őssejtek mozgósítása érdekében.

Analógok

A Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leucostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek a Tevagrastim analógjai.

A tárolás feltételei

2–8 ° C-on tárolandó, gyermekektől elzárva, fénytől védve.

Az eltarthatóság 2,5 év.

A kész oldatot 24 órán át 2-8 ° C hőmérsékleten tárolhatjuk

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Tevagrastimról

A Tevagrastimról a betegek által hagyott ritka vélemények szerint hatékony szer, amelyet intenzív mieloszuppresszív kemoterápia után helyreállítják a neutrofilek számában, vagy normalizálják a vérképet más súlyos betegségek hátterében.

A leggyakoribb mellékhatások az izom- és csontfájdalmak. Néha jelzik, hogy a Tevagrastim nincs eladó, és magas költségét is hátrányainak tulajdonítják.

A Tevagrastim ára a gyógyszertárakban

A Tevagrastim ára intravénás és szubkután alkalmazásra szolgáló oldat formájában (60 millió NE / ml) 2200 rubel lehet. 1 db 0,5 ml térfogatú fecskendőhöz; 2400 RUB - 1 0,8 ml térfogatú fecskendőhöz.

Tevagrastim: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Tevagrastim 60 millió NE / ml oldat intravénás és szubkután alkalmazásra 0,5 ml 1 db. 1650 RUB megvesz

Tevagrastim 60 millió NE / ml oldat intravénás és szubkután alkalmazásra 0,8 ml 1 db. 2230 RUB megvesz

Tevagrastim i.v. és s.c. oldat 60mln.iu / ml 0,5ml n1 2253 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!