Vorikonazol - Használati Utasítás, ár, Tabletta, Analóg, Vélemény

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Vorikonazol

Vorikonazol: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Voriconazole

ATX kód: J02AC03

Hatóanyag: vorikonazol (vorikonazol)

Gyártó: OZON LLC (Oroszország); Biocad CJSC (Oroszország); RUE "Belmedpreparaty" (Belarusz Köztársaság)

Leírás és fotófrissítés: 2019.11.11

Árak a gyógyszertárakban: 4546 rubeltől.

megvesz

A vorikonazol gombaellenes gyógyszer szisztémás alkalmazásra.

Kiadási forma és összetétel

• liofilizátum infúziós oldat készítésére szolgáló koncentrátum előállításához: fehér színű porózus tömeg (egyenként 200 mg egy hidrolitikus osztályú, színtelen semleges üveg palackban, gumidugóval lezárva, betekerhető műanyag lepattintható kupakkal ellátott alumínium kupakkal; 1 kartondobozban);
• liofilizált por infúziós oldat készítéséhez: majdnem fehértől fehérig, réteg vagy különálló adalékok formájában, vagy szabadon folyó tömeg (200 mg egyenként 50 ml-es injekciós üvegben, gumidugóval lezárva, alumínium vagy kombinált / alumoplasztikus kupakban feltekerve; 1 üveg kartondoboz; kórházak számára - 20 palack csoportos tartályban);
• filmtabletta: mindkét oldalán domború, majdnem fehértől fehérig, 50 mg - kerek, 200 mg - kapszula alakú, egyik oldalán vonallal; keresztmetszetén szinte fehér színű mag tűnik ki (2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 25, 28 vagy 30 darab, egyenként PVC-filmből és alumíniumfóliából készült buborékcsíkban, kartonban 1-7 vagy 10 buborékcsomagolás; 2, 4, 6, 7, 8, 10, 14, 16, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 49, 50, 56, 70, 80, 98, 100, 112 vagy 140 db. Polietilén-tereftalátból vagy polipropilénből készült fedéllel ellátott dobozban; 1 dobozos kartondobozban);
• filmtabletta: mindkét oldalán domború, kerek, majdnem fehér vagy fehér, a bevonat lehetséges egyenetlenségeivel (10 db. PVC-film és alumínium fólia buborékcsomagolásban; 1 kartondobozban).

Minden csomag tartalmaz utasításokat a Voriconazole alkalmazásához.

A liofilizátum összetétele a koncentrátum elkészítéséhez (1 üveghez):

• hatóanyag: vorikonazol - 200 mg;
• további komponens: nátrium-betadex-szulfobutilát.

Liofilizált porösszetétel (1 üveghez):

• hatóanyag: vorikonazol - 200 mg (amely megfelel az oldat koncentrációjának 10 mg / ml hígítás után);
• további komponens: β-ciklodextrin-szulfobutil-éter nátriumsója.

1 filmtabletta a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: vorikonazol - 50 vagy 200 mg;
• további komponensek: mikrokristályos cellulóz, laktóz-monohidrát (tejcukor), povidon-K25, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium;
• film burkolat: Opadray II 85F48105 Fehér (makrogol-3350, polivinil-alkohol, titán-dioxid, talkum).

1 bevont tabletta a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: vorikonazol - 50 vagy 200 mg;
• további komponensek: nátrium-keményítő-glikolát (A típus), előzselatinizált keményítő, povidon, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát;
• hüvely: Opadry II fehér (85F).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A vorikonazol egy széles spektrumú gombaellenes szer, amely a triazol csoportba tartozik. Az antimikotikum hatásmechanizmusa a gomba citokróm P ₄₅₀ által közvetített 14α-szterin-demetilezés reakciójának elnyomása, amely az ergoszterin bioszintézisének fő szakasza. A 14α-metil-szterin kumulációja az ergoszterin további elvesztésével jár a gombasejtek membránjaiban, ami megmagyarázza a vorikonazol gombaellenes hatását. Megállapítottuk, hogy a készítményt nagyobb szelektivitás jellemzi a gombák citokróm P ₄₅₀ izoenzimjeivel szemben, mint az emlős citokróm P ₄₅₀ különböző enzimrendszereivel szemben.

A terápiás vizsgálatok során nem találtak pozitív kapcsolatot a vér vorikonazol minimális, átlagos és maximális plazmaszintje és a gyógyszer hatása között. De egyidejűleg kapcsolat jött létre a hatóanyag plazmakoncentrációja és a máj biokémiai paramétereinek normától való eltérése, valamint a látószerv megsértése között.

In vitro a vorikonazol széles spektrumú gombaellenes aktivitással rendelkezik: aktív Candida spp. (beleértve a flukonazollal szemben rezisztens C. krusei törzseket, valamint a C. albicans és C. glabrata rezisztens törzseket), és fungicid hatást mutat minden vizsgált Aspergillus spp. és a legújabb kórokozó gombák, köztük a Fusarium spp. vagy Scedosporium spp., amelyek korlátozottan érzékenyek az antimikotikumokra.

A gyógyszer klinikai hatékonyságát (részleges / teljes válaszadással) Aspergillus spp. Által okozott fertőzésekben igazolták, beleértve az A. flavus, A. terreus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Candida spp. Törzseket, beleértve a C törzseket is. albicans, C. krusei, C. glabrata, C. tropicalis és C. parapsilosis, valamint korlátozott számú C. inconspicua, C. dubliniensis és C. guilliermondii, Scedosporium spp., köztük S. prolificans, S. apiospermum törzsek és a Fusarium spp.

Egyéb gombás fertőzések, amelyek ellen a vorikonazolt alkalmazták (teljes vagy részleges reakcióval), az Alternaria spp., A Blastoschizomyces capitatus, a Blastomyces dermatitidis, a Cladosporium spp., A Cryptococcus neoformans, a Coccidioides immitusa Conatusidio által okozott fertőzések elszigetelt esetei voltak. rostratum, Fonsecaea pedrosoi, Paecilomyces lilacinus, Madurella mycetomatis, Penicillium spp., köztük P. marneffei, Scopulariopsis brevicaulis, Phialophora richardsiae és Trichosporon spp., beleértve a T. beigelii-t is.

A készítmény in vitro aktivitását az Alternaria spp., Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Histoplasma capsulatum klinikai törzsekkel szemben is feljegyeztük. 0,05–2 μg / ml vorikonazol szintnél a legtöbb törzs növekedését gátolták. A szer in vitro aktivitása is megtalálható a Sporothrix spp. és Curvularia spp., de ennek a hatásnak a klinikai jelentőségét nem sikerült megállapítani.

Farmakokinetika

A vorikonazol farmakokinetikai paraméterei nagyon változatosak az egyének között.

Az anyag farmakokinetikája az anyagcseréjének telítettsége miatt nem lineáris. Ha a dózist növelik, akkor a koncentráció-idő görbe alatti terület aránytalan (szignifikánsabb) növekedését észlelik (AUC _t). Az orális adag napi kétszeri 200-ról 300 mg-ra történő növelése az AUC _t hozzávetőleg 2,5-szeres növekedését eredményezi. A vorikonazol 200 mg fenntartó dózisban (vagy 100 mg 40 kg alatti testtömeg esetén) történő orális beadása megfelel a gyógyszer intravénás (IV) adagolásának 4 mg / kg dózisban.

Telítő dózisok bevétele vagy a gyógyszer intravénás infúziója esetén annak állandó koncentrációját (C _ss) az első 24 órában határozzák meg. Ha a gyógyszert napi kétszer átlagos terápiás (de nem telítődő) dózisban alkalmazzák, akkor a vorikonazol felhalmozódása figyelhető meg, és a _Css-t a legtöbb betegnél a kezelés hatodik napjáig rögzítik.

Szájon át történő alkalmazás után az antimycotic gyorsan és szinte teljesen felszívódik, a maximális koncentráció (C _max) a vérplazmában 1-2 óra múlva érhető el. A gyógyszer orális biohasznosulása 96%, a zsírokban gazdag ételekkel történő ismételt bevitel esetén az AUC _t és C _max 24, illetve 34% -kal csökken. A gyógyszer felszívódását nem befolyásolja a gyomornedv pH-ja. Egyensúlyi állapotban a vorikonazol eloszlási térfogata körülbelül 4,6 l / kg, ami a gyógyszer aktív eloszlását jelzi a szövetekben. A gyógyszer 58% -ban kötődik a vérplazma fehérjéihez, áthalad a vér-agy gáton (BBB), és a cerebrospinalis folyadékban detektálható.

Az in vitro vizsgálatok adatainak megfelelően a vorikonazol biotranszformációját a 2C19, 2C9 és 3A4 citokróm izozimok biztosítják. A legfontosabb szerep ebben a folyamatban a CYP2C19 izoenzimé, amely kifejezett genetikai polimorfizmust mutat, ami a kaukázusi és a negroid fajú betegek 3-5% -ában, az ázsiai eredetű betegek 15-20% -ában csökkent gyógyszercserét okozhat.

A vorikonazol fő metabolitja az N-oxid, részaránya kb. 72% -a az összes keringő radioaktív jelzésű plazma metabolitnak. Ez a metabolit minimális gombaellenes hatást mutat, és nem befolyásolja az antimikotikum klinikai hatását. A hatóanyag májban történő biotranszformációja után metabolitok formájában ürül, és a beadott dózis kevesebb mint 2% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül.

Ismételt orális beadás vagy vorikonazol intravénás infúzió után dózisának körülbelül 83, illetve 80% -át a vizeletben határozzák meg. A teljes dózis túlnyomó része (több mint 94%) az első 96 órában ürül. A gyógyszer felezési ideje (T _1/2) az adagtól függ, és 200 mg-os orális adagolás esetén átlagosan 6 óra. Az anyag farmakokinetikájának nemlinearitása miatt a T _1/2 érték nem használható a kumuláció vagy az elimináció értékelésére.

Nem szükséges megváltoztatni a gyógyszer adagját a nemek figyelembevételével. A vorikonazol plazmaszintje férfiaknál és nőknél hasonló.

Felhasználási javallatok

• invazív aspergillosis;
• nyelőcső candidiasis;
• candidemia, amelyet neutropenia nem kísér;
• a Candida (beleértve a C. krusei-t) által okozott súlyos invazív fertőzések;
• a Fusarium spp. által okozott súlyos gombás fertőzések és Scedosporium spp.
• egyéb súlyos invazív gombás fertőzések intolerancia vagy más gyógyszerekkel szembeni rezisztencia esetén;
• áttöréses gombás fertőzések megelőzése legyengült immunrendszerben, neutropeniában és lázban szenvedő betegeknél, magas kockázatú csoportokból (visszatérő leukémiában szenvedő betegek, vérképző őssejt-transzplantált betegek)
• invazív gombás fertőzések megelőzése magas kockázatú betegeknél (felnőttek és 12 évesnél idősebb serdülők), például vérképző őssejt-transzplantált betegeknél

Ellenjavallatok

Abszolút:

• életkor 2 évig vagy 3 évig - filmtabletták esetében;
• glükóz-galaktóz felszívódási zavar, laktóz-intolerancia, laktáz-hiány - orális formákhoz;
• kombinált alkalmazás a következő gyógyszerekkel: a CYP3A4 izoenzim szubsztrátjai - asztemizol, terfenadin, kinidin, pimozid és ciszaprid; karbamazepin, rifampicin és hosszú hatású barbiturátok (fenobarbitál); sirolimus; efavirenz (400 mg vagy több naponta egyszer); rifabutin; ritonavir (400 mg és több naponta kétszer); Orbáncfű (P-glikoprotein és citokróm P ₄₅₀ induktora); ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergotamin), amelyek a CYP3A4 izoenzim szubsztrátjai;
• túlérzékenység a Voriconazole bármely összetevőjével szemben.

Viszonylagos (antimikotikumot óvatosan használjon):

• súlyos máj- és / vagy vesefunkció-elégtelenség;
• proarritmiás állapotok: a QT-intervallum veleszületett / szerzett növekedése, sinus bradycardia, kardiomiopátia (különösen szívelégtelenség esetén), tüneti aritmia jelenléte, gyógyszerekkel kombinált alkalmazás, amely a QT-intervallum meghosszabbodásához vezet;
• elektrolit-rendellenességek, például hypomagnesemia, hypokalemia és hypocalcemia;
• túlérzékenység más azolszármazékokkal szemben.

Vorikonazol, használati utasítás: módszer és adagolás

A vorikonazol filmtablettát / filmtablettát orálisan kell bevenni legalább 1 órával étkezés előtt vagy 1 órával étkezés után.

Liofilizált / liofilizált porból készített oldatot infúziós oldat előállítására szolgáló koncentrátum előállításához A vorikonazolt csak intravénásán adják be. Ne adja be a gyógyszert áramban (bolus injekció formájában). Az infúzió sebessége nem haladhatja meg a 3 mg / kg / óra értéket, az infúzió időtartama 1-3 óra lehet.

Felnőtt betegek kezelése

A vorikonazol alkalmazását az oldat ajánlott telítő dózisban történő intravénás beadásával kell elkezdeni annak érdekében, hogy a gyógyszer megfelelő plazmakoncentrációja elérhető legyen a vérben már a kezelés első napján. Az IV infúziót ajánlott legalább 7 napig folytatni, majd, feltéve, hogy a beteg képes orális formában használni a gyógyszert, váltson tabletták szedésére. Az antimikotikum orális bevitelének magas biohasznosulása (96%) alapján, a rendelkezésre álló klinikai indikációk mellett, lehetőség van a gyógyszer intravénásról orális adagolásra történő váltására anélkül, hogy az adagot megváltoztatnák.

Szájon át terápia céljából a fenntartó dózis a kezelés első 24 órája után, intravénás injekciók formájában, minden javallat esetén 200 mg 12 óránként - 40 kg vagy annál nagyobb testtömegű betegeknél, és 100 mg 12 óránként - 40 kg alatti testsúlyú betegeknél.

A várt hatás hiányában az orális vorikonazol fenntartó adagja 12 óránként 200-ról 300 mg-ra emelhető. 40 kg-nál kisebb testtömeg esetén az adag 12 óránként 100-ról 150 mg-ra emelhető. Abban az esetben, ha a beteg nem tudja elviselni az orális adagolást nagy dózisban - 12 óránként 300 mg-ot, a fenntartó dózist 50 mg-os lépésekben fokozatosan csökkentik 200 mg-ra 12 óránként (40 kg-nál kisebb testtömeggel - 100 mg-ig).

A terápia céljából a kezelés első 24 órájában bekövetkező összes indikáció esetén a gyógyszert intravénás infúzió formájában, 12 óránként telítő dózisban, 6 mg / kg dózisban kell beadni.

Vorikonazol ajánlott fenntartó adagjai (az első 24 óra után) intravénás infúziókhoz, figyelembe véve az indikációkat (az adagolás gyakorisága - 12 óránként):

• az invazív gombás fertőzések megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akiknek nagy a kockázata (beleértve a vérképző őssejt-transzplantáció befogadóit is); az áttöréses gombás fertőzések megelőzése egyidejű lázzal; candidemia, amelyet a neutropenia megnyilvánulása nem kísér: 3-4 mg / kg;
• invazív aspergillosis / Fusarium spp. és Scedosporium spp. az invazív gombás fertőzések egyéb súlyos formái: 4 mg / kg;
• nyelőcső candidiasis - nincs megállapítva.

Elégtelen terápiás hatás esetén az intravénás alkalmazással fenntartott Voriconazole dózis 12 óránként 4 mg / kg-ra emelhető, nagy dózis intolerancia esetén pedig 12 óránként 3 mg / kg-ra csökkenthető.

A terápia időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, a klinikai eredménytől és a mikológiai teszt válaszától függően.

A kúra nem haladhatja meg a 180 napot.

Gyermekek és serdülők kezelése

A vorikonazol ajánlott adagolási rendje 2–12 éves gyermekek és 12–14 év közötti, 50 kg alatti testtömegű gyermekeknél:

• telítő dózis (első 24 óra): intravénás infúzió - 9 mg / kg 12 óránként; orális adagolás - nem ajánlott;
• fenntartó adag (az első 24 óra után): intravénás infúzió - 8 mg / kg naponta kétszer; orális adagolás - 9 mg / kg naponta kétszer (a megengedett maximális adag 350 mg naponta kétszer).

A kezelést intravénás injekcióval kell kezdeni, a beteg átadása tablettákra csak az állapot és a páciens azon képességének jelentős javulása után engedélyezett.

Ha a gyermeknek nem okoz nehézséget a tabletták lenyelése, akkor a gyógyszer adagját kerekíteni kell a legközelebbi 50 mg-os szorzóra, és csak egész tablettákat szabad bevenni, mivel nem oszthatók fel.

12-14 éves, 50 kg vagy annál nagyobb testsúlyú serdülőknek, valamint 15-18 éveseknek, testtömegtől függetlenül, a vorikonazolt ugyanolyan adagokban írják fel, mint a felnőttek számára.

Ha nem megfelelő klinikai választ észlelnek, az adag növelhető 1 mg / kg-os vagy 50 mg-os lépésekben, ha kezdetben a maximális orális adagot (350 mg) használták.

Ha a gyermek nem tolerálja az előírt adaggal történő kezelést, akkor azt 1 mg / kg-os lépésekben, vagy 50 mg-os lépésekben csökkenteni kell abban az esetben, ha a kezdeti adag 350 mg volt.

Megelőzés gyermekeknél és felnőtteknél

A profilaxis céljából a vorikonazolt a transzplantáció napján kell elkezdeni, a kúra 100 nap lehet. Csak akkor szabad meghosszabbítani a tanfolyamot 180 napig, ha az immunszuppresszív kezelést folytatják, vagy graft versus host reakció (GRT) lép fel.

Klinikai vizsgálatokban a vorikonazol hatékonyságát és biztonságosságát, ha 180 napnál hosszabb ideig használják, nem vizsgálták megfelelően.

A profilaxis adagolási rendje hasonló az adott korcsoportok terápiájához.

Infúziós oldat elkészítése

Liofilizátum koncentrátum előállításához / liofilizált por oldatkészítéshez egyszer használatos injekciós üvegekben kapható. Az injekciós üveg tartalmát 19 ml injekcióhoz való vízben kell hígítani, amíg átlátszó koncentrátum / oldat nem képződik 20 ml térfogatban, amely vorikonazolt tartalmaz 10 mg / ml dózisban. Ha az oldószer vákuum hatására nem jut be az üvegbe, tilos az utóbbit használni. Használat előtt, a speciális táblázatoknak megfelelően, az elkészített oldat / koncentrátum szükséges mennyiségét az alábbi ajánlott kompatibilis infúziós oldatok egyikéhez adjuk, hogy 0,5–5 mg / ml koncentrációban vorikonazolt tartalmazó oldatot kapjunk.

A liofilizátum koncentrátum / oldat infúzió készítéséhez steril, egyszeri adagú, liofilizált por, amely nem tartalmaz tartósítószert. Mikrobiológiai szempontból a gyógyszerből készített oldatot hígítás után azonnal be kell injektálni. Ha az elkészített oldatot (koncentrátumot) nem használták fel azonnal, akkor legfeljebb 24 órán át tárolható 2–8 ° C hőmérsékleten, ha ellenőrzött aszeptikus körülmények között állítják elő.

Ajánlott hígító oldatok (az összes alábbi oldat intravénás beadásra szolgál):

• nátrium-klorid-oldat 0,9%;
• Ringer's Lactate oldatos infúzió;
• 5% szőlőcukoroldat;
• 5% -os szőlőcukoroldat és Ringer-laktát oldatos infúzió;
• 5% dextrózoldat és 0,45% nátrium-klorid-oldat;
• 5% dextrózoldat és 0,15% kálium-klorid-oldat;
• 0,45% nátrium-klorid-oldat;
• 5% dextrózoldat és 0,9% nátrium-klorid-oldat.

A Voriconazole kompatibilitása a fentiektől eltérő megoldásokkal nem bizonyított.

Mellékhatások

• szív- és érrendszer: gyakran - bradycardia, tachycardia, artériás hipotenzió, supraventrikuláris aritmia, phlebitis; ritkán - kamrai / supraventrikuláris tachycardia, kamrai korai ütemek, kamrai fibrilláció, thrombophlebitis; ritkán - noduláris aritmiák, kötegág blokk, teljes atrioventrikuláris blokk, pirouette típusú aritmia;
• légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: nagyon gyakran - légzési depresszió; gyakran - akut légzési distressz szindróma, tüdőödéma;
• hematopoietikus rendszer és nyirokrendszer: gyakran - vérszegénység, pancytopenia, agranulocytosis (beleértve a neutropeniát / lázas neutropeniát), thrombocytopenia (beleértve az immun trombocitopeniás purpurát is); ritkán - leukopenia, eozinofília, csontvelő depresszió, lymphadenopathia, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma;
• a hallás és a vestibularis készülék szerve: ritkán - fülzúgás, vertigo, hypoacusia;
• látószerv: nagyon gyakran - homályos látás, csökkent látásélesség, homályos látás, kloropszia, fotofóbia, szivárványkörök jelenléte a fényforrások körül a látómezőben, szín / éjszakai vakság, fotofóbia, kromatopszia, cianopszia, fotopszia, vizuális fényerő, oszcillopszia, mezőhiba látás, csillós scotoma, xantopszia, az üvegtest lebegő átlátszatlansága; gyakran - vérzés a szem retinájában; ritkán - diplopia, optikai ideggyulladás, okulogyrikus válság, scleritis, blepharitis, a látószög papillájának ödémája; ritkán - szaruhártya homályossága, látóideg atrófia;
• idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - álmosság, remegés, szédülés, nystagmus, ájulás, görcsök, paresztézia; ritkán - dysgeusia (az ízérzékelés megsértése), hipesztézia, ataxia, perifériás neuropathia, encephalopathia, agyi ödéma, extrapiramidális rendellenesség; ritkán - Guillain-Bare szindróma, máj encephalopathia;
• mentális rendellenességek: gyakran - álmatlanság, szorongás, izgatottság, depresszió, zavartság, hallucinációk;
• gyomor-bél traktus: nagyon gyakran - hányás, hányinger, hasi fájdalom, hasmenés; gyakran - cheilitis, székrekedés, dyspepsia; ritkán - glossitis, duodenitis, nyelvödéma, hasnyálmirigy-gyulladás;
• hepatobiliaris rendszer: nagyon gyakran - az aszpartát-aminotranszferáz (ACT), alanin-aminotranszferáz (ALT), lúgos foszfatáz (ALP), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), laktát-dehidrogenáz (LDH) fokozott aktivitása; hiperbilirubinémia; gyakran - kolesztatikus sárgaság, sárgaság, hepatitis; ritkán - kolelithiasis, epehólyag-gyulladás, májelégtelenség, megnagyobbodott máj (elsősorban súlyos betegségek, főként rosszindulatú vérdaganatok hátterében rögzítve; kockázati tényezők hiányában átmeneti hatásokat észlelnek, beleértve a hepatitist és a sárgaságot);
• jóindulatú, nem specifikált és rosszindulatú daganatok (beleértve a polipokat és a cisztákat is): ismeretlen gyakorisággal - a bőr laphámsejtes karcinóma;
• endokrin rendszer: ritkán - hypothyreosis, mellékvese kéreg-elégtelenség; ritkán - hyperthyreosis;
• vese és húgyúti rendszer: gyakran - hematuria, akut veseelégtelenség; ritkán - proteinuria, nephritis, a vesetubulusok nekrózisa;
• izom-csontrendszer és kötőszövet: gyakran - hátfájás; ritkán - ízületi gyulladás; ismeretlen gyakorisággal - periostitis;
• bőr és bőr alatti szövet: nagyon gyakran - kiütés (általában enyhe / mérsékelt); gyakran - viszketés, alopecia, maculopapuláris kiütés, erythema, exfoliatív dermatitis; ritkán - fényérzékenység, purpura, allergiás dermatitis, makula kiütés, ekcéma, pikkelysömör, csalánkiütés, papuláris kiütés, multiforme erythema, angioödéma, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma; ritkán - tartós gyógyszer-erythema, pseudoporphyria; ismeretlen gyakorisággal - a szisztémás lupus erythematosus bőr formája;
• immunrendszer: ritkán - allergiás reakciók; ritkán - anafilaxiás reakciók;
• fertőzések és inváziók: gyakran - ínygyulladás, arcüreg-gyulladás, gyomor-bélgyulladás; ritkán - lymphangitis, peritonitis, pseudomembranosus colitis;
• anyagcsere- és táplálkozási rendellenességek: nagyon gyakran - perifériás ödéma; gyakran - hipoglikémia, hyponatremia, hypokalemia (a regisztráció utáni vizsgálatokban található);
• általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: nagyon gyakran - láz; gyakran - aszténia, hidegrázás, mellkasi fájdalom, az arc duzzanata (beleértve az ajkak, a száj duzzadását, periorbitális ödéma), influenzaszerű betegség; ritkán - reakció / gyulladás az injekció beadásának helyén;
• tanulmányok: gyakran - a kreatinin szintjének emelkedése a vérben; ritkán - a QT-intervallum meghosszabbítása az elektrokardiogramon (EKG), a koleszterin / karbamid szintjének emelkedése a vérben.

2–12 éves gyermekeknél a felnőttekéhez hasonló mellékhatásokat regisztrálnak.

Túladagolás

Adatok vannak a vorikonazol véletlen túladagolásának három olyan esetéről, amelyek olyan gyermekeknél fordultak elő, akik intravénás dózisban kapták a gyógyszert, ötször nagyobbak, mint az ajánlott. Ezen epizódok egyikében 10 percig fotofóbia került rögzítésre.

A gyógyszer túladagolása esetén támogató és tüneti kezelés javasolt. A hemodialízis elősegítheti a vorikonazol és az SBECD hatóanyag (betadex-szulfobutilát) hordozójának a szervezetből történő eltávolítását.

A vorikonazol ellenszerét nem sikerült megállapítani.

Különleges utasítások

A kúra megkezdése előtt és a vorikonazollal végzett kezelés során szükséges a hypokalaemia, a hypocalcaemia, a hypomagnesemia és más elektrolit-rendellenességek kijavítása.

A terápia megkezdése előtt mintákat kell venni az oltáshoz és más laboratóriumi vizsgálatokhoz (hisztopatológiai, szerológiai) a kórokozók izolálása / azonosítása érdekében. A kezelést a laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek bejelentése előtt lehet elkezdeni, de ezután a terápiát szükség szerint ki kell igazítani.

A vorikonazol QT-intervallumra gyakorolt, EKG-ra gyakorolt hatásának vizsgálata egészséges önkéntesek részvételével, amikor olyan egyszeri dózisokat alkalmaztak, amelyek a szokásos napi adagot legfeljebb 4-szer haladták meg, egyik önkéntes sem mutatta a QT-intervallum 60 ms-os vagy annál nagyobb növekedését a normálist meghaladó mértékben. valamint meghaladja ezt az intervallumot a klinikailag szignifikáns 500 msek küszöb felett.

A betegek hozzávetőlegesen 21% -a látási zavarokat, például színlátás-változásokat, homályos látást vagy fotofóbiát tapasztalt a gyógyszeres kezelés során. Ezek a mellékhatások átmenetiek voltak és teljesen visszafordíthatók: 1 órán belül a legtöbb esetben spontán eltűntek. Általános szabály, hogy a látáskorlátozottság könnyen kifejezhető, nem okoz hosszú távú következményeket, és csak ritka esetekben szükséges a kezelés abbahagyása. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatok során azonban sokáig fennmaradó látássérülésekről számoltak be, ideértve a látóideg-gyulladást, a szem előtti fátylat és a látóideg fejének ödémáját. Ezeket a szövődményeket leggyakrabban kritikus betegeknél észlelték és / vagy egyidejű kezelés alatt álltak, amelyek hasonló mellékhatásokat okozhatnak.

A Voriconazole alkalmazásával fennáll a fényérzékenység veszélye, ennek következtében a terápia ideje alatt kerülni kell a közvetlen napfénynek való kitettséget, valamint a testet takaró ruházat viselését és a magas védelmi tényezőjű (SPF) fényvédők használatát. A bőr fényérzékenységi reakcióinak kialakulásával és további kockázati tényezők jelenlétével a hosszan tartó kezelés során megnő a laphámsejtes bőrrák és a melanoma kockázata. Amikor a beteg fototoxikus reakciókat vált ki, konzultálnia kell a megfelelő szakemberekkel, és bőrgyógyásznak kell megvizsgálnia.

Minden liofilizátum injekciós üveg 217,6 mg nátriumot tartalmaz, ezt figyelembe kell venni azoknál a betegeknél, akik alacsony nátriumtartalmú étrendet követnek.

Ha a vorikonazol és a fenitoin / rifabutin együttes alkalmazása szükséges, akkor a kezelés megkezdése előtt gondosan fel kell mérni a kombinált kezelés várható előnyeit és lehetséges kockázatát.

Ha a vorikonazolt rövid / hosszú hatású kábító fájdalomcsillapítókkal együtt alkalmazzák, az e kombinációval járó lehetséges mellékhatások gondos figyelemmel kísérése szükséges.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A gyógyszeres terápia során átmeneti és reverzibilis látássérülések alakulhatnak ki, beleértve a vizuális érzékelés károsodását / fokozását és / vagy fotofóbiát, a szem előtt fátyolokat. Ilyen nemkívánatos reakciók esetén el kell hagyni a közúti közlekedés irányítását, és más összetett vagy mozgó mechanizmusokkal kell dolgozni. Kerülni kell az éjszakai vezetést is.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs elegendő adat a vorikonazol terhes nőknél történő alkalmazásáról a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának elemzéséhez ezekben az időszakokban. A gyógyszerrel történő terápia emberre gyakorolt potenciális veszélye nem ismert, azonban az állatokon végzett preklinikai vizsgálatok során kiderült, hogy toxikus hatást képes kifejteni a reproduktív funkcióra.

A gombaellenes szer alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott, kivéve, ha a nő számára előirányzott előny meghaladja a magzat egészségére gyakorolt lehetséges veszélyt.

A vorikonazol kiválasztódását az anyatejbe nem vizsgálták. A gyógyszeres kezelés ideje alatt a szoptatást abba kell hagyni.

A reproduktív korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a terápia során.

Gyermekkori használat

Gyermekeknél 9 mg / kg (de legfeljebb 350 mg) fenntartó dózissal orálisan, napi kétszer, a vorikonazol összkoncentrációjának becsült szintje hasonló ahhoz, mint felnőtteknél, akik 200 mg-os dózisban orálisan adták be ugyanolyan adagolási gyakorisággal.

8 mg / kg dózisú intravénás infúzióval a gyógyszer tartalma kétszer olyan magas, mint amikor 9 mg / kg dózisú tablettákat szed. Orális alkalmazás miatt a vorikonazol biohasznosulását gyermekeknél korlátozhatja a felszívódás romlása és a kellően alacsony testtömeg ebben az életkorban, ilyen esetekben az iv. A kapott adatok szerint a gyermekeknél magasabb a gyógyszer eliminációja, mint a felnőtteknél, a máj és a testtömeg nagyobb arányának eredményeként.

A serdülők elsöprő többségének vérében az antimycoticum plazmakoncentrációja megfelel ennek a mutatónak a felnőtteknél. Néhányukban azonban alacsony testsúlyúak, a felnőtt betegekéhez képest, a gyógyszer plazmaszintjének alacsonyabb értékeit is rögzítették, közelebb e mutató értékéhez gyermekeknél. Figyelembe véve a populációs farmakokinetikai elemzés eredményeit, a 12-14 éves, 50 kg-nál kisebb testtömegű serdülőknek a vorikonazol gyermekek számára ajánlott adagját kell alkalmazni.

Mivel a gyógyszeres kezelés biztonságosságát és hatékonyságát 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél nem igazolták, alkalmazása ellenjavallt 2 évesnél fiatalabb betegeknél (filmtabletták esetében - legfeljebb 3 év).

A vorikonazol alkalmazását 2–12 éves, károsodott máj- vagy veseműködésű gyermekeknél nem vizsgálták. A terápiát gyermekeknél és serdülőknél, csakúgy, mint felnőtteknél, a máj működésének folyamatos ellenőrzésével kell elvégezni.

Mivel a gyermekgyógyászati betegeknél a fototoxikus reakciók előfordulási gyakorisága magasabb, és a fototoxikus elváltozások laphámrákokká (SCC) alakulhatnak át, ezért a betegek ezen kategóriáját a lehető legteljesebb védelemben kell részesíteni a bőrön az ultraibolya sugárzástól. A bőr fotózásának jeleivel (például lentiginek, szeplőkkel) rendelkező gyermekeknek kerülniük kell a napsütést, és a kezelés befejezése után is bőrgyógyásznak kell megvizsgálniuk őket.

Károsodott vesefunkcióval

Különböző súlyosságú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a vorikonazol kötődése a plazmafehérjékhez közel azonos.

Normál vesefunkciójú és csökkent vesefunkciójú betegeknél az enyhe [kreatinin-clearance (CC) - 41-60 ml / perc] -től a súlyos (CC-nél kevesebb, mint 20 ml / perc) fokozott vorikonazol-tabletták egyszeri, 200 mg-os dózisával, a gyógyszer farmakokinetikájára nem volt szignifikáns hatás, amely a megsértés mértékéhez kapcsolódna.

Mérsékelt / súlyos vesekárosodás (szérum kreatinin-koncentráció ≥ 220 μmol / L vagy 2,5 mg / dl) jelenlétében észlelték a betadex-nátrium-szulfobutilát felhalmozódását, amely a liofilizátumban található további komponens infúziós oldat készítésére szolgáló koncentrátum előállításához. Ezt a tényt figyelembe véve a veszélyeztetett betegeknek orális Voriconazolt kell alkalmazniuk, kivéve, ha a IV. Alkalmazás várható előnye meghaladja a lehetséges veszélyt. Az oldat infúziója során rendszeresen ellenőrizni kell a kreatinin szintjét, és ha ez utóbbi növekedését észlelik, döntsön a páciens tabletták szedésére történő átültetésének lehetőségéről.

A vorikonazol hemodialízis során 121 ml / perc clearance-rel választódik ki, a betadex-nátrium-szulfobutilát (a hatóanyag hordozója) hemodialízis során a clearance értéke 55 ml / perc.

A májműködés megsértése esetén

A májműködési zavar nem befolyásolja a vorikonazol kötődését a vérplazma fehérjéihez.

A gyógyszer ismételt orális alkalmazásával annak AUC _t-je összehasonlítható mérsékelt májcirrhosisban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán B osztály), akik a vorikonazolt napi kétszer 100 mg fenntartó dózisban és normál májfunkciójú betegeknél szedik. 200 mg-os adag naponta kétszer.

Nincsenek adatok a gyógyszer farmakokinetikájáról súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh osztályozás szerint C osztály).

Akut májkárosodás jelenlétében, amely az ACT és az ALT fokozott aktivitásával nyilvánul meg, az adag módosítása nem szükséges, de a májfunkciós mutatók monitorozásának folytatása javasolt.

Enyhe / mérsékelt májműködési zavarok esetén (Child-Pugh skálán A és B osztály) a vorikonazol szokásos telítő dózisát alkalmazzák, de a fenntartó dózist kétszer kell csökkenteni. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán C osztály) csak akkor írják fel a gyógyszert, ha a várható előny meghaladja a potenciális veszélyt, folyamatos monitorozással annak érdekében, hogy időben észleljék a gyógyszer lehetséges toxikus hatásainak tüneteit. Ellenőrzésre van szükség a kúra elején, és a kezelés első hónapjában hetente legalább egyszer. A tanfolyam folytatásával és a májvizsgálatok eredményében nincs változás, a laboratóriumi vizsgálatok gyakorisága havonta 1-re csökkenthető.

Alkalmazása időseknél

Fiatal és idős betegeknél a gombaellenes gyógyszer biztonsági profilja nem különbözik egymástól. Az életkor függvényében nincs szükség a Voriconazole adagjának módosítására.

Gyógyszerkölcsönhatások

• a CYP2C19, CYP3A4 és CYP2C9 izoenzimek inhibitorai vagy induktorai: képesek a vorikonazol plazmakoncentrációjának növelésére vagy csökkentésére;
• rifampicin (induktor a CYP izoenzimek), a napi dózis 600 mg: csökkenti a AUC és C _max vorikonazol 96 és 93% -kal; a kombinált terápia ellenjavallt;
• ritonavir (a CYP3A4 gátlója és szubsztrátja, a CYP izoenzimek induktora), 12 óránként, 400 mg-os dózisban: átlagosan 82, illetve 66% -kal csökkenti _az orális gombaellenes szer AUC-értékét és _Cmax- értékét, utóbbi ismételt orális alkalmazása nincs kifejezett hatással Ritonavir AUC és C _max; a kombináció ellenjavallt;
• warfarin naponta egyszer 30 mg-os dózisban: a vorikonazol egyidejű alkalmazásának napi kétszeri 300 mg-os dózisával a maximális protrombinidő 93% -os növekedését regisztrálják, kombinációval az utóbbi ellenőrzésére van szükség
• a CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 izoenzimek által metabolizált gyógyszerek: ezeknek a gyógyszereknek a plazma tartalma növekedhet;
• karbamazepin vagy hosszú hatású barbiturátok, beleértve a fenobarbitált (a CYP izoenzimek erőteljes induktorai): _az antimikotikum plazma C _max- jának kifejezett csökkenése lehetséges; annak ellenére, hogy az interakciót nem vizsgálták, a gyógyszerek egyidejű alkalmazása ellenjavallt;
• asztemizol, pimozid, terfenadin, kinidin, ciszaprid: ezeknek az anyagoknak a plazmában való jelentős növekedése lehetséges, ami hozzájárulhat a QT-intervallum meghosszabbodásához, és egyes esetekben kamrai fibrillációt / csapkodást vált ki; az egyidejű használat ellenjavallt;
• cimetidin (a citokróm P ₄₅₀ izoenzim nemspecifikus inhibitora), napi kétszer, 400 mg-os dózisban: a vorikonazol AUC- _értéke 23, illetve 18% -kal növekedhet, a gyógyszer dózisában nincs szükség változásra;
• szirolimusz, egyszeri 2 mg-os dózis: ennek a szernek az AUC- _értéke 1014, illetve 556% -kal nő (a kombináció ellenjavallt)
• ciklosporin: ennek az anyagnak az AUC és C _max növekedése rögzíthető, legalább 70, illetve 13% -kal, ami vesetranszplantáción átesett és stabil állapotban lévő betegeknél súlyosbítja a nephrotoxikus reakciók kockázatát egyidejű alkalmazás esetén ajánlott kétszer csökkenteni a ciklosporin adagját és ellenőrizni annak plazmaszintjét; a vorikonazol-terápia befejezése után ellenőrizni kell a ciklosporin szintjét, és ha szükséges, növelni kell annak adagját;
• takrolimusz, egyszer 0,1 mg / kg dózisban: AUC-ja 221, illetve _Cmax 117% -kal növekszik, ami nephrotoxikus reakciókkal is járhat; ajánlott csökkenteni ennek az anyagnak az adagját to és a plazma szintjének szabályozása érdekében; az antimikotikum törlése után ellenőrizni kell a takrolimusz-tartalmat, és ha szükséges, növelni kell annak adagját;
• acenokumarol, fenprokumon (szubsztrátok CYP2C9, CYP3A4): plazmaszintjük és protrombin idejük megnő, az utóbbit rövid időközönként ellenőrizni kell, és ennek megfelelően kell kiválasztani az antikoagulánsok dózisát;
• lovasztatin (CYP3A4 szubsztrát): metabolizmusa gátolt, növekszik a rabdomiolízis kialakulásának veszélye; a sztatin dózisának módosítása megfelelő lehet;
• glipizid, tolbutamid, glibenklamid (szulfonilkarbamid-származékok, CYP2C9 szubsztrátok): ezen anyagok koncentrációja a plazmában növekszik, ami súlyosbítja a hipoglikémia kockázatát; ellenőrizni kell a vércukorszintet;
• prednizolon (CYP3A4 szubsztrát), egyszeri 60 mg-os dózisban: ennek a szernek az AUC- _ja 34% -kal, _Cmax- értéke pedig 11% -kal növekszik, nincs szükség dózismódosításra;
• alprazolam, midazolam, triazolam (a CYP3A4 szubsztrátjai, a CYP3A4 hatására metabolizálódó benzodiazepinek): metabolizmusuk elnyomott, a plazmakoncentráció nő, hosszan tartó nyugtató hatás jelentkezik, ezen anyagok dózisainak módosítására lehet szükség;
• efavirenz (CYP3A4 szubsztrát), naponta egyszer 400 mg-os dózisban: _A vorikonazol (200 mg naponta kétszer) AUC és C _max körülbelül 77, illetve 61% -kal, az efavirenz pedig körülbelül 44, illetve 38% -kal nő; ez a kombináció ellenjavallt;
• vinca-alkaloidok (CYP3A4, vinblastin, vinkrisztin szubsztrátjai): plazmaszintjük emelkedik, a neurotoxikus reakciók kockázata nő, szükség lehet ezen gyógyszerek adagjának megváltoztatására;
• rifabutin (induktora a citokróm P ₄₅₀), dózisban 300 mg 1 alkalommal / nap: AUC és C _max vorikonazol (200 mg 1 idő / nap) csökkenése 78 és 69% -kal; egyidejű alkalmazás esetén ajánlott rendszeresen elvégezni a perifériás vér képének részletes elemzését és időben azonosítani a rifabutin (uveitis) mellékhatásait;
• fenitoin (CYP2C9 szubsztrát) 300 mg naponta egyszer: az antimycoticus AUC és C _max 69, illetve 49% -kal, _a fenitoin AUC és C _max pedig 81, illetve 67% -kal nő; ha szükséges, a kombinált alkalmazásnak gondosan ellenőriznie kell a fenitoin plazmatartalmát;
• amprenavir, szakvinavir, nelfinavir és más HIV proteázgátlók (a CYP3A4 inhibitorai és szubsztrátjai): ezek a gyógyszerek gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva kölcsönösen elnyomhatják egymás anyagcseréjét; gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg állapotát a toxikus hatások lehetséges jeleinek azonosítása érdekében;
• everolimusz: az anyag plazmakoncentrációja jelentősen növekedhet a vérben; kombinált használata nem ajánlott;
• omeprazol (naponta egyszer 40 mg-os dózisban): a vorikonazol AUC és C _max 41, illetve 15% -kal, az omeprazol pedig 280, illetve 116% -kal emelkedik; az omeprazol adagját kétszer kell csökkenteni;
• metadon: ennek az anyagnak a vérben történő plazmakoncentrációjának növekedése lehetséges, ami toxikus hatásokat okozhat, beleértve a QT-intervallum meghosszabbodását; a beteg állapotának ellenőrzése szükséges, dóziscsökkentésre lehet szükség.

Analógok

A vorikonazol analógok: Voriconazole Sandoz, Vfend, Voriconazole-Teva, Voricoz, Voriconazole-Acri, Voriconazole Canon, Vikand, Biflurin stb.

A tárolás feltételei

Tárolja nedvességtől (tablettákhoz) és fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, liofilizátumot az infúzióhoz való oldat elkészítésére szolgáló koncentrátum előállításához - 30 ° C-ig.

Felhasználhatósági idő - 2 év (liofilizált por és filmtabletta) vagy 3 év (liofilizátum koncentrátum előállításához és filmtabletta).

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vorikonazolról szóló vélemények

Az orvosi helyszíneken a Voriconazole és analógjai áttekintése rendkívül ritka. A legtöbb beteg a hatóanyagot antimikotikumnak tartja, szisztémás alkalmazásra, széles hatásspektrummal.

A Voriconazole hátrányai közé tartozik a magas költség.

A Voriconazole ára a gyógyszertárakban

Nincsenek megbízható adatok a Voriconazole áráról, mivel a gyógyszert jelenleg nem forgalmazzák a gyógyszertárakban.

A gyógyszer analógjának, a Voriconazole Canon filmtabletták (200 mg) költsége 14 200–20 200 rubel lehet. csomagolásonként 14 db.

Vorikonazol: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Voriconazole Sandoz 200 mg liofilizátum injekciós oldat készítéséhez 1 db. 4546 RUB megvesz

Voriconazole Canon 200 mg filmtabletta 14 db. 16889 rubel megvesz

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!