Tafinlar - Használati Utasítás, Vélemények, ár, Kapszula Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Tafinlar

Tafinlar: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Tafinlar

ATX kód: L01XE23

Hatóanyag: dabrafenib (dabrafenib)

Gyártó: Glaxo Operations UK Limited (Nagy-Britannia); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Spanyolország); OOO Skopinsky Gyógyszergyár (OOO SKOPINFARM) (Oroszország); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

A Tafinlar daganatellenes gyógyszer, protein-kináz inhibitor.

Kiadási forma és összetétel

A Tafinlart kapszulák formájában állítják elő: kemény, átlátszatlan, a kapszulák belsejében szinte fehér vagy fehér por található:

• 50 mg dózis: 2. számú méret, sötétpiros, a fedélen fekete tintával GS TEW felirat, 50 mg a testen;
• dózis 75 mg: 1. számú méret, sötét rózsaszín, a fedél fedelén a testen GS LHF felirat - 75 mg.

Csomagolás: 28 db. vagy 120 db. polietilén palackokban, kartondobozban 1 üveg és a Tafinlar használati útmutatója.

1 kapszula a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: mikronizált dabrafenib-mezilát - 59,25 mg vagy 88,88 mg, amely 50 mg vagy 75 mg dabrafenib tartalmának felel meg;
• segédkomponensek: mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát, kolloid szilícium-dioxid;
• kapszula héj mérete # 1: átlátszatlan rózsaszín, hipromellóz, titán-dioxid, vörös vas-oxid;
• kapszula héj mérete # 2: svéd narancs, hipromellóz, titán-dioxid, vörös vas-oxid;
• S-1-17822 vagy S-1-17823 festék: sellak, propilén-glikol, butanol, izopropanol, vasfesték fekete-oxid, vizes ammónia.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Tafinlar daganatellenes gyógyszer. Hatóanyaga, a dabrafenib, az ATP-vel (adenozin-trifoszforsav) versengő RAF-kinázok hatékony szelektív inhibitora.

A dabrafenib farmakodinamikája monoterápiában

Amikor monoterápia Tafinlar, az a gátló koncentráció IC ₅₀ (az a koncentráció a maximális gátlás felét) a dabrafenib az izoenzimek: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

A fehérjét kódoló BRAF gén onkogén mutációi a RAS / RAF / MEK / ERK út konstitutív aktiválódását és a tumorsejtek növekedésének stimulálását okozzák. A melanómában (az esetek körülbelül 50% -ában) és más specifikus neoplazmákban a BRAF gén mutációinak nagy gyakorisága mutatható ki. A BRAF ^V600E és a BRAF ^V600K gének leggyakoribb mutációit rákos betegeknél figyelik meg, a BRAF génmutációk 95% -át teszik ki. A mutációk BRAF ^V600D BRAF ^V600G és BRAF ^V600R ritkák. A dabrafenib gátló aktivitása a vad típusú CRAF és BRAF izoenzimek, az IC ₅₀ ellen mutatkozik meg5 nmol / l, illetve 3,2 nmol / l. A Tafinlar gátolja a BRAF ^V600 génmutációt hordozó nem kissejtes tüdőrák sejtek növekedését in vitro és in vivo a melanoma xenograft modelljeiben.

A dabrafenib és a trametinib kombinációjának farmakodinamikája

A trametinib az extracelluláris jelátvitel által szabályozott 1 és 2 mitogénnel aktivált kinázok (MEK1 és MEK2) aktiválásának erősen szelektív, reverzibilis alloszterikus inhibitora. A MEK fehérjék az extracelluláris jelátviteli kináz (ERK) jelátviteli útjának komponensei.

A Tafinlar és a trametinib kombinációban történő alkalmazása a BRAF és a MEK egyidejű gátlását okozza, ez a jelátviteli út két kináza. Ez lehetővé teszi a proliferatív jelátvitel és a gyógyszerek additív szinergetikus hatásának duplikált szuppresszióját a melanoma sejtvonalakban, valamint a nem kissejtes tüdőrákot BRAF mutációval. Ezenkívül a BRAF ^V600 génmutációt hordozó melanoma xenograftokban a rezisztencia kialakulása a trametinib terápiával kombinálva lelassul.

In vitro és állatkísérletek kimutatták, hogy a dabrafenib gátolja a foszforilezett ERK kinázt (egy mögöttes farmakodinamikai marker) a BRAF ^V600 mutációt hordozó melanoma sejtekben. Melanómában szenvedő betegeknél a BRAF ^V600 mutáció, a dabrafenib gátolja a foszforilezett ERK kináz aktivitását a kiindulási értékhez viszonyítva.

A QT-intervallum meghosszabbítása

Speciális vizsgálatokat végeztek a dabrafenib ismételt alkalmazásának a QT-megnyúlásra gyakorolt lehetséges hatásának értékelésére. 32 BRAF ^V600 génmutációval rendelkező daganatos beteg szenvedett dabrafenibet napi kétszer 300 mg-os dózisban (meghaladva a terápiás dózist). Ugyanakkor a dabrafenibnek vagy metabolitjainak nem volt klinikailag szignifikáns hatása a QTc-intervallum meghosszabbítására - a QT-intervallum korrigálva volt a pulzusszámhoz (HR).

A dabrafenibet kapó betegek 3% -ában maximálisan, több mint 60 ms, QTc-intervallum meghosszabbodását figyelték meg, köztük egy olyan epizódot, amelynél a populáció teljes indikációja meghaladja az 500 ms-ot.

A MEK115306 III. Fázisú vizsgálata során a trametinibet dabrafenibel kombinált terápiában szedő betegeknél egyetlen QT-intervallum meghosszabbodási esetet sem korrigáltak QTc (B) (Bazett-képlet) korrigálva, több mint 500 ms-ot. A kiindulási értékhez képest 60 ms feletti QTc-hosszt (B) az esetek kevesebb mint 1% -ában (209-ből 3 betegnél) figyeltek meg.

A dabrafenibel kombinált trametinib és MEK116513 fázisú betegek vizsgálatakor 4 közülük (1%) QTc-megnyúlása (B) 3. fokozatú volt - több mint 500 ms, 2-nél (0,5%) QTc-hosszabbítás (B) 3. fokozat - több mint 500 ms, ami szintén 60 ms-nál hosszabb megnyúlás volt a kezdeti mutatótól.

Farmakokinetika

Szájon át történő alkalmazás esetén a dabrafenib aktívan felszívódik. Maximális koncentrációja (C _max) a plazmában átlagosan 2 óra múlva érhető el. Az abszolút biohasznosulás átlagosan 95% lehet. A napi kétszeri rendszeres használat hátterében a dabrafenib AUC (a farmakokinetikai görbe alatti terület "koncentráció - idő") és kisebb mértékben a C _max növekedése függ a bevett dózistól. Úgy gondolják, hogy az expozíció bizonyos mértékű csökkenése ismételt használat esetén saját metabolizmusának indukciójának tudható be. Az átlagos AUC kumulációs arány 18 napos kezelés után 0,73 volt. A Tafinlar napi kétszeri 150 mg-os adagjának bevétele után a geometriai középérték C _max 1478 ng / ml volt, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × h / ml, az anyag koncentrációja a dózis előtt (Cτ) - 26 ng / ml. Az étkezés egyidejű bevitelével annak biohasznosulása csökken, az abszorpció lelassul, 51% C _max és 31% AUC csökken (az éhezéssel összehasonlítva).

A plazmafehérjéhez való kötődés 99,7%, a látszólagos eloszlási térfogat (V _d) 70,3 liter.

In vitro a dabrafenib az emberi P-glikoprotein (P-gp) és az emlőrák-rezisztencia fehérje (BCRP1) szubsztrátja. Szájon át történő beadáskor a dabrafenib biohasznosulását és eliminációját kissé befolyásolják ezek a vektorok, ezért a gyógyszerkölcsönhatások kockázata minimális.

A dabrafenib több szakaszban metabolizálódik. Az első szakaszban a CYP2C8 és CYP3A4 izoenzimek részvételével hidroxidabrafenib képződik, amelyet a CYP3A4 izoenzim segítségével karboxidabrafenibé oxidálnak. A karboxidabrafenib a nem enzimatikus dekarboxilezés eredményeként biotranszformálódik dezmetildabrafenibé, amelyet a CYP3A4 izoenzim oxidál. A karboxidabrafenib az epével és a vizelettel ürül. A dezmetil-dabrafenib képződése és újrafelszívódása a bélben is előfordulhat.

A hidroxidabrafenib terminális felezési ideje (T _1/2) 10 óra, a karboxidabrafenib és a dezmetil-abrafenib 21-22 óra. A hidroxidabrafenib és a dezmetildabrafenib aktivitása fontos szerepet játszik a dabrafenib klinikai hatékonyságának megvalósításában, a karboxidabrafenib szerepe jelentéktelen.

A terminális fázis meghosszabbodása kapcsán a dabrafenib végső T _1/2 értéke 8 óra, egyszeri használat utáni clearance 17 l / h, 14 napos napi 2-szeres szedés után - 34,4 l / h. A dabrafenib főleg a beleken (a bevett dózis 71% -a), a vesén keresztül választódik ki - 23%.

A dabrafenib orális adagolása miatt enyhe fokú májműködési zavar esetén a clearance nem különbözik szignifikánsan a normál májműködésű betegekétől. Ezenkívül az enyhe májműködési zavar nem befolyásolja jelentősen a dabrafenib metabolitjainak plazmakoncentrációját. Mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar esetén a Tafinlar-t óvatosan kell alkalmazni.

Ha a gyógyszert szájon át alkalmazzák, az enyhe és közepes mértékű veseműködési zavar, a kreatinin-clearance (CC) 30–89 ml / perc között, gyengén és klinikailag jelentéktelen hatást gyakorol a dabrafenib clearance-ére, valamint a hidroxidabrafenib, a karboxidabrafenib és a dezmetil-abrafenib plazmakoncentrációjára. A Tafinlar befolyását súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek állapotára nem igazolták.

A populációs farmakokinetikai elemzés eredményei azt mutatják, hogy a beteg életkora nem befolyásolja jelentősen a dabrafenib farmakokinetikáját. 75 éves és idősebb betegeknél a karboxidabrafenib és a dezmetildabrafenib magasabb plazmakoncentrációja várható (az expozíció 40% -os növekedése). A Tafinlar biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti személyeknél nem igazolták.

Szájon át történő beadás esetén a beteg testtömegének és nemének olyan farmakokinetikai paraméterekre gyakorolt hatása, mint a dabrafenib-clearance, az eloszlási térfogat és az eloszlás-clearance, nem tekinthető klinikailag jelentősnek.

A faj hatása a dabrafenib farmakokinetikájára nem bizonyított.

A dabrafenib napi kétszeri 150 mg-os és a trametinib napi 2 mg-os dózisának együttes ismételt alkalmazásának eredményeként a dabrafenib _Cmax 16% -kal, az AUC pedig 23% -kal nőtt. A trametinib biohasznosulása kissé csökken, AUC-értéke 12% -kal alacsonyabb lesz. Ezek a változások klinikailag nem szignifikánsak.

Felhasználási javallatok

A Tafinlar alkalmazását a BRAF ^V600 gén mutációja által okozott következő daganatok kezelésében javallják:

• nem rezekálható vagy áttétes melanoma (monoterápia / kombináció a trametinibel);
• adjuváns terápia a melanoma III stádiumának teljes reszekciója után (trametinibel kombinálva);
• előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák (monoterápia / kombináció trametinibel).

Ellenjavallatok

Abszolút:

• melanoma vagy nem kissejtes tüdőrák vad típusú BRAF génmutációval;
• terhesség időszaka;
• szoptatás;
• életkor 18 évig;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

A Tafinlar kapszulákat óvatosan kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban, mérsékelt és súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek kezelésére, egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek CYP3A4 és CYP2C8 izoenzimek induktorai vagy gátlói, vagy az OATP1B1 és OATP1B3 szerves anionok polipeptid hordozóinak szubsztrátjai.

Tafinlar, használati utasítás: módszer és adagolás

A Tafinlar-t daganatellenes szerek alkalmazásában jártas orvosnak kell kezelnie.

A kapszulákat orálisan kell bevenni 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. Az egyes adagok között 12 órás szünetet kell tartani. Ha véletlenül kihagyja a következő adagot, akkor csak akkor veheti be a kimaradt adagot, ha a következő adag beadása előtt több mint 6 óra van. Ha a gyógyszert trametinibel kombinálva kezelik, a trametinib napi egyszeri adagját kell rendszeresen bevenni a dabrafenib reggeli vagy esti adagjával egyidőben.

A Tafinlar alkalmazását csak a BRAF ^V600 génmutáció minden egyes betegben történő jóváhagyása után, jóváhagyott vagy validált teszttel szabad elvégezni.

Ajánlott adagolás: monoterápia vagy trametinibel kombinálva - 150 mg dabrafenib naponta kétszer (a teljes napi dózis 300 mg). A kezelés időtartamát a Tafinlar klinikai hatékonysága határozza meg.

Ha toxikus reakció vagy más mellékhatások jelentkeznek, a laphámsejtes ráktól (SCRC) vagy az elsődleges melanoma új fókuszától eltekintve dózis csökkentése, a terápia megszakítása vagy a gyógyszeres kezelés teljes leállítása lehet szükséges.

A dabrafenib napi adagjának csökkentésekor a következő rendszert kell betartani:

• kezdeti adag: 300 mg (150 mg naponta kétszer);
• első dóziscsökkentés: 200 mg (100 mg naponta kétszer);
• második dóziscsökkentés: 150 mg (75 mg naponta kétszer);
• a harmadik dóziscsökkentés: 100 mg (50 mg naponta kétszer).

100 mg-nál kisebb dóziscsökkentés (50 mg naponta kétszer) nem ajánlott.

A Tafinlar dózisának kiigazításának szükségességét a mellékhatások súlyosságának értékelésével határozzák meg a CTC-AE skála (standard kritériumok a mellékhatások értékeléséhez) 4. verziójával.

Ajánlott dabrafenib-dózismódosítás:

• 1 vagy 2 súlyosságú (tolerálható) káros toxikus reakciók: a kezelést folytatják, figyelemmel kísérik a beteg állapotát a klinikai javallatoknak megfelelően;
• 2 (elviselhetetlen) vagy 3 súlyossági fokú káros toxikus reakciók: a gyógyszer alkalmazásában szünetet jeleznek arra az időszakra, amíg a nemkívánatos események 0-1 foknak felelnek meg. A terápiát 1 szinttel csökkentett dózissal kell folytatni;
• nem kívánt, 4-fokú toxikus reakciók: a Tafinlar szedését abbahagyják vagy megszakítják egy ideig, amíg a beteg állapota helyre nem áll, és megfelel a toxikus reakciók 0-1-es fokozatának. Kényszerű szünet után a terápiát 1 szinttel csökkentett dózissal kezdik.

A nemkívánatos jelenség sikeres leküzdése után a dózis fokozatos növelése lehetséges, amelyet a dózis csökkenésének fordított sorrendjében hajtanak végre.

Ha a dabrafenib és a trametinib kombinációja során olyan mellékhatások lépnek fel, mint a láz és az uveitis, megfelelő intézkedéseket kell tenni:

• láz (a testhőmérséklet 38,5 ° C feletti emelkedése): ha a Tafinlar monoterápia vagy a trametinibel kombinált kezelés során jelentkezik, a gyógyszert fel kell függeszteni, és a trametinib terápiát ugyanabban az adagban kell folytatni. A betegnek lázcsillapító szereket (ibuprofent, acetaminofent vagy paracetamolt) írnak fel, és megvizsgálják a fertőzés jeleit és tüneteit. A testhőmérséklet normalizálása után a gyógyszer ugyanabban az adagban történő bevétele folytatható a lázcsillapítók profilaktikus bevitelével kombinálva. A Tafinlar dózisának egy szinttel történő csökkentése javallt olyan esetekben, amikor a láz kialakulása megismétlődik és / vagy olyan súlyos tünetek kísérik, mint dehidráció, artériás hipotenzió, veseelégtelenség. A lázcsillapítók hatástalansága esetén az orális glükokortikoszteroidok kijelölése szükséges;
• uveitis: fejlődésével a Tafinlar dózisát nem állítják be, ha a gyulladásos folyamat tüneteit helyi szemészeti gyógyszerek alkalmazásával lehet szabályozni. A kapszulák szedését a gyulladásos folyamat enyhülésének ideje alatt megszakítják, ha nincs klinikai válasz az uveitis folyamatos kezelésére. A daganatellenes terápiát egy szintre csökkentett dabrafenib-dózissal folytatták, a trametinib dózisának módosítása nem volt szükséges.

Ha bármilyen egyéb toxikus reakció lép fel a trametinibel végzett kombinált terápia során, a beteg állapotának súlyosságára való tekintettel egyszerre két gyógyszer adagját kell csökkenteni, meg kell szakítani vagy teljesen le kell állítani a kombinált kezelést.

65 évesnél idősebb, enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodásban vagy enyhe májműködési zavarban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Különösen körültekintően kell eljárni súlyos vesekárosodásban és / vagy mérsékelt vagy súlyos májműködési zavarban szenvedő betegek kezelésében.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálat során megállapított mellékhatások, 578 melanomában szenvedő ember részvételével, akik több mint 6 hónapig monoterápiaként szedték a Tafinlar-t:

• jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is): nagyon gyakran - papilloma; gyakran - puha szemölcs (acrochordon), szeborreás keratózis, a bőr laphámsejtes karcinóma, bazális sejtes karcinóma; ritkán - az elsődleges melanoma új fókuszának kialakulása;
• az immunrendszerből: ritkán - túlérzékenységi reakciók;
• fertőző és parazita patológiák: gyakran - nasopharyngitis;
• az anyagcsere és a táplálkozás részéről: nagyon gyakran - csökkent étvágy; gyakran - hiperglikémia, hipofoszfatémia;
• az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás;
• a látásszerv részéről: ritkán - uveitis;
• a légzőrendszerből, a mellkasból és a mediastinalis szervekből: nagyon gyakran - köhögés;
• a gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hányás; gyakran székrekedés; ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás;
• a bőr és a szubkután szövetek részéről: nagyon gyakran - bőrkiütés, hiperkeratózis, tenyér-plantáris erythrodysesthesia, alopecia; gyakran - száraz bőr, viszketés, bőrpír, bőrelváltozások, fényérzékenységi reakciók, aktinikus keratózis; ritkán - panniculitis;
• a mozgásszervi rendszerből: nagyon gyakran - fájdalom a végtagokban, arthralgia, myalgia;
• a vizeletrendszerből: ritkán - vesegyulladás, veseelégtelenség, akut veseelégtelenség;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - fokozott fáradtság, láz, aszténia, hidegrázás; gyakran - influenzaszerű szindróma.

1076 beteg bevonásával (ebből 82 előrehaladott nem kissejtes tüdőrákban szenvedő beteg) végzett klinikai vizsgálat során megállapított mellékhatások, a Tafinlart kombinációban szedve a trametinibel:

• fertőzések és inváziók: nagyon gyakran - nasopharyngitis; gyakran - húgyúti fertőzés, folliculitis, cellulitis, pustuláris kiütés, paronychia;
• jóindulatú, rosszindulatú és nem specifikált daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat): gyakran - laphámsejtes bőrrák (beleértve a Bowen-kórt / dermatózist, keratoacanthomát), papilloma (beleértve a bőr papillómáját is), seborrheás keratózis; ritkán - acrochordon, az elsődleges melanoma új fókusza (beleértve a rosszindulatú melanomát, a metasztatikus rosszindulatú melanomát, a felszínesen terjedő III. stádiumú melanomát);
• a bőrből és a bőr alatti szövetekből: nagyon gyakran - viszketés, kiütés, száraz bőr, bőrpír; gyakran - aktinikus keratózis, pattanásos dermatitis, éjszakai izzadás, alopecia, tenyér-plantáris eritrodiszesztézia szindróma, hiperkeratózis, bőrelváltozások, panniculitis, hiperhidrózis, fényérzékenységi reakciók, a bőr felszíni repedései;
• a vér és a nyirokrendszer részéről: gyakran - neutropenia, leukopenia, anaemia, thrombocytopenia;
• az immunrendszerből: ritkán - túlérzékenységi reakciók;
• az anyagcsere és a táplálkozás részéről: nagyon gyakran - csökkent étvágy; gyakran - hiponatrémia, hiperglikémia, hipofoszfatémia, kiszáradás;
• az idegrendszerből: nagyon gyakran - szédülés, fejfájás;
• a látásszerv részéről: gyakran - látásromlás, uveitis, homályos látás; ritkán - retina leválás, chorioretinopathia, periorbitalis ödéma;
• a szív oldaláról: gyakran - a kidobási frakció csökkenése; ritkán - bradycardia; gyakorisága nincs megállapítva - myocarditis;
• vaszkuláris oldalon: nagyon gyakran - különböző lokalizációjú vérzések (beleértve a koponyaűri vérzést, végzetes vérzést), artériás magas vérnyomás; gyakran - nyiroködéma, artériás hipotenzió;
• a légzőrendszerből, a mellkasból és a mediastinumból: nagyon gyakran - köhögés; gyakran - légszomj; ritkán - tüdőgyulladás;
• a gyomor-bél traktusból: nagyon gyakran - székrekedés, hasmenés, fájdalom a felső és az alsó hasban, hányinger, hányás; gyakran - szájgyulladás, szájszárazság; ritkán - vastagbélgyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás; ritkán - a gyomor-bél traktus perforációja;
• a mozgásszervi rendszerből: nagyon gyakran - végtagfájdalom, izomgörcsök, izommerevség, arthralgia, myalgia;
• a vizeletrendszerből: ritkán - vesegyulladás, veseelégtelenség;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - hidegrázás, láz, fokozott fáradtság, aszténia, perifériás ödéma, influenzaszerű patológiák; gyakran - az arc duzzanata, a nyálkahártya gyulladása;
• laboratóriumi mutatók: nagyon gyakran - az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz aktivitásának növekedése; gyakran - a gamma-glutamil-transzferáz, az alkalikus foszfatáz, a kreatin-foszfokináz aktivitásának növekedése.

Túladagolás

A dabrafenib túladagolásának adatai a mai napig korlátozottak, a klinikai vizsgálatokban a betegek maximális dózisa 600 mg (300 mg 2-szer / nap). A túladagolás tüneteit nem állapították meg.

Kezelés: nincs specifikus ellenszer. Nemkívánatos események kialakulása esetén tüneti és támogató terápiát írnak elő, amely megfelel a klinikai megnyilvánulásoknak. A gyógyszer azonnali visszavonása szükséges.

Különleges utasítások

Mielőtt elkezdené alkalmazni a Tafinlar gyógyszert a trametinibel kombinálva, olvassa el az utóbbi orvosi kezelésére vonatkozó teljes utasításokat is.

A Tafinlar monoterápia hátterében vagy trametinibel kombinálva láz és súlyos, nem fertőző láz léphet fel. A láz leggyakoribb eseteit nem rezekálható vagy áttétes melanoma kezelésében figyelték meg azoknál a betegeknél, akik Tafinlar-t kaptak trametinibel kombinálva. Az első lázesetek általában a terápia elején (az első hónapban) jelentkeznek, és súlyos remegéssel, artériás hipotenzióval, kiszáradással és ritka esetekben akut veseelégtelenség kialakulásával járhatnak. Azoknál a betegeknél, akik súlyos lázeseményeket tapasztaltak, ellenőrizni kell a vesefunkció paramétereit, beleértve a szérum kreatinin-koncentrációt is. Ezen állapotok enyhítése érdekében javasolt a dabrafenib adagjának módosítása és / vagy a kezelés felfüggesztése a fenntartó kezelés felírása alatt.

A laphámsejtes bőrrák (SCRC) kialakulásának valószínűsége nagyobb mértékű, ha a gyógyszert monoterápiában alkalmazzák a nem reszekálható vagy áttétes melanómában. A klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy a Tafinlar monoterápia megkezdése után az SCRC első jelei 2 hónap elteltével jelentkezhetnek, és a betegek 10% -ában észlelhetők. Míg a trametinibel kombinált terápiában az SCRC csak a betegek 3% -ánál figyelhető meg, és az első tünetek megjelenése előtti időszak 5–8 hónap. A nem kissejtes tüdőrák kezelésében SCRC-t figyeltek meg a gyógyszerrel monoterápiában részesülő betegek 18% -ánál, és a dabrafenibet trametinibel kombinációban kapó betegek 2% -ánál. Amikor az SCRC megjelent a kábítószer-használat hátterében, a betegek több mint 90% -ánál folytatták a kezelést az adag megváltoztatása nélkül.

A bőr állapotát meg kell vizsgálni mind a kezelés megkezdése előtt, mind a kezelés folyamán rendszeresen, 2 hónapos időközönként. A gyógyszeres kezelés befejezése után a következő 6 hónapban 2-3 hónapos időközönként folytatni kell a bőr állapotának figyelemmel kísérését. A diagnosztizált SCRC műtétet igényel az érintett területen anélkül, hogy abbahagyná a dabrafenib terápiát. A beteget tájékoztatni kell arról, hogy haladéktalanul kapcsolatba kell lépni a kezelőorvossal, ha új elváltozások jelennek meg a bőrön.

A RAS-génmutációt hordozó egyéb lokalizációban előforduló rosszindulatú daganatok kialakulásának fennálló kockázata miatt a Tafinlar alkalmazásának ideje alatt és annak törlését követő 6 hónapon belül a betegeket megfelelő megfigyeléssel kell ellátni. Ha eltérő lokalizációjú rosszindulatú daganatok jelennek meg, a gyógyszerrel folytatott terápia folytatásának kérdését egyedileg döntik el.

Ismeretlen etiológiájú hasi fájdalom esetén vizsgálatot kell végezni az amiláz és a lipáz aktivitásának meghatározása érdekében a vérszérumban. Ha a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulása beigazolódik, a terápiát fel kell függeszteni, és a dabrafenib-kezelés folytatása után a beteget szigorúan ellenőrizni kell.

A Tafinlar alkalmazásának megkezdése előtt, egy hónapos terápia után és minden dózismódosításkor elektrokardiográfiai vizsgálatot (EKG) kell végezni, és meg kell határozni a plazma elektrolit tartalmát (beleértve a magnéziumot is). Nem ajánlott elkezdeni a Tafinlar szedését a víz-elektrolit egyensúlyhiány korrekciója, a QT-intervallum szindróma megnyúlása és a QT-intervallum meghosszabbítását okozó gyógyszereket szedő betegek esetén. A dabrafenibet nem szabad 500 ms-nál hosszabb QTc-intervallummal kezdeni vagy folytatni. A terápia csökkentett dózissal folytatható, ha a QTc értéke kevesebb, mint 500 ms, amelyet a víz és az elektrolit egyensúlyának helyreállítása és a QT-intervallum meghosszabbítását befolyásoló szívkockázati tényezők korrekciója után lehet elérni (beleértve a pangásos szívelégtelenséget és a bradycardiát). A gyógyszeres kezelést teljesen le kell állítani, ha a QTc intervallum meghaladja az 500 ms-ot, valamint abban az esetben, ha a kezdeti érték meghaladja a 60 ms-ot.

A Tafinlar felírásakor a betegeket tájékoztatni kell azonnali orvosi ellátás szükségességéről a mellékhatások bármely tünete esetén.

A már diagnosztizált hiperglikémiában vagy cukorbetegségben szenvedő személyeket figyelmeztetni kell arra, hogy gondosan ellenőrizni kell a vérszérum glükózkoncentrációját, és túlzott szomjúság, megnövekedett vizeletmennyiség és gyakoriság esetén haladéktalanul orvoshoz kell fordulni. A laboratóriumi vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a dabrafenib alkalmazása során a 3. fokozatú hiperglikémia előfordulása 6%.

Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz-hiányban szenvedő betegeknél a Tafinlar alkalmazása körültekintően és szoros orvosi felügyelet mellett ajánlott. Ez a hemolitikus vérszegénység kialakulásának fokozott kockázatával jár ebben a betegcsoportban, általános gyengeséggel, fáradtsággal, izomgörcsökkel és légszomjjal együtt.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A Tafinlar-kezelés időtartama alatt a beteg járművezetéshez és egyéb, nagy sebességű pszichomotoros reakciókat igénylő munkákhoz való képességét egyénileg határozzák meg, figyelembe véve a beteg általános állapotát és a gyógyszer toxicitási profilját.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Tafinlar alkalmazása ellenjavallt a vemhesség és a szoptatás ideje alatt.

Az állatok magzati fejlődésére gyakorolt hatásának tudományos vizsgálata során a dabrafenib embriotoxikus és teratogén hatékonyságot mutatott. Amikor az expozíció elérte a 0,5-szeresét, mint az embereknél a maximális ajánlott 150 mg-os napi kétszeri dózis alkalmazása, születéskor az utódok a csontváz fejlődésében késést és a testsúly csökkenését mutatták. Abban az esetben, ha az expozíció meghaladja az embernél a maximális ajánlott dózis háromszoros alkalmazását, a magzatnál megfigyelték az interventricularis septum hibáit, a thymus mirigy alakjának eltéréseit és az embrioletalitást. Az orvosnak szükségszerűen tájékoztatnia kell a terhes beteget a magzat fejlődésének lehetséges kockázatáról.

Nincsenek megbízható adatok a dabrafenib szoptatott csecsemőkre gyakorolt hatásáról, valamint a szoptatás alatti tejtermelésről. Nem zárható ki a Tafinlar negatív hatásának kockázata az anyatejet kapó gyermekeknél. Ezzel összefüggésben figyelmeztetni kell az ápoló nőket a gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatokra. A gyógyszer szoptatás alatt történő felírásakor gondosan fel kell mérni a szoptatás előnyeit a gyermek számára és a terápia fontosságát az anya számára. Ha ez utóbbi érvényesül, a szoptatás leáll.

A reproduktív korú betegeknek azt javasolják, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követően legalább 4 hónapig. A hormonális fogamzásgátlás egyidejű alkalmazása a dabrafenibtel hatástalan.

Gyermekkori használat

A Tafinlar kapszulák felírása gyermekek és serdülők kezelésére ellenjavallt, mivel a 18 évesnél fiatalabb gyógyszer biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok hiányoznak.

Károsodott vesefunkcióval

A Tafinlar-t óvatosan kell alkalmazni súlyos vesekárosodás esetén.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén nincs szükség az adag módosítására.

Különös gonddal kell eljárni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek kezelésében.

A májműködés megsértése esetén

A Tafinlar-t óvatosan kell alkalmazni mérsékelt és súlyos májműködési zavarok esetén.

Enyhe májműködési zavar esetén az adag módosítása nem szükséges.

Mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar esetén fokozott óvatossággal vegye be a kapszulákat.

Alkalmazása időseknél

A dabrafenib dózisának módosítása 65 évesnél idősebb betegeknél nem szükséges.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Tafinlar egyidejű használatával:

• ketokonazol, gemfibrozil, ritonavir, szakvinavir, nefazodon, klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, atazanavir, vorikonazol, posakonazol és más gyógyszerek, amelyek erősen gátolják a CYP2C8 és CYP3A4 enzimeket: ezek a gyógyszerek a koncentráció növekedését okozhatják;
• rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, orbáncfű készítmények (CYP2C8 vagy CYP3A4 izoenzimek induktorai): együttes alkalmazás a dabrafenib szintjének csökkenéséhez vezet a vérben;
• OATP1B1 és OATP1B3 szubsztrátok, beleértve a rozuvasztatint: figyelembe kell venni a szűk terápiás indexű OATP1B1 és OATP1B3 szubsztrátok C _max és AUC lehetséges növekedését;
• rabeprazol és más gyomornedv savasságát növelő gyógyszerek: nem okoznak klinikailag jelentős zavarokat a dabrafenib farmakokinetikájában;
• a CYP3A4 vagy CYP2C9 izoenzimek indukciójára érzékeny gyógyszerek (beleértve a warfarint, dexametazont, hormonális fogamzásgátlók): koncentrációjuk csökkenhet és a klinikai hatékonyság csökkenhet, ezért körültekintően kell eljárni, ha ilyen gyógyszerekkel egyidejű kezelésre van szükség, vagy alternatív kezelést kell előírni.

Ezenkívül várható a dabrafenib és metabolitjainak kölcsönhatása a következő gyógyszerekkel, de intenzitása jelentős eltéréseket mutathat: fentanil, metadon és más fájdalomcsillapítók; klaritromicin, doxiciklin és más antibiotikumok; daganatellenes szerek, beleértve a kabazitaxelt; antikoagulánsok, beleértve az acenokumarolt, a warfarint; epilepszia elleni gyógyszerek, beleértve a karbamazepint, a valproinsavat, a fenitoint, a primidont; antipszichotikumok, például haloperidol; kalciumcsatorna-blokkolók, például diltiazem, nikardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; dexametazon, metilprednizolon és más kortikoszteroidok; szívglikozidok, például digoxin; vírusellenes szerek a HIV (emberi immunhiányos vírus) fertőzés kezelésére, beleértve az amprenavirt, az atazanavirt, a delavirdint, az efavirenzet, a darunavirt, a fozamprenavirt,indinavir, szakvinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepám, zolpidem, midazolám és más altatók; atorvasztatin, szimvasztatin és más, a CYP3A4 által metabolizált sztatinok; immunszuppresszánsok, köztük takrolimusz, sirolimus, ciklosporin.

A Tafinlar és a trametinib kombinált terápiájánál figyelembe kell venni a trametinib és más egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek kölcsönhatását is.

Analógok

A Tafinlar analógja: Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar stb.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva tartandó.

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Tafinlar-ról

A Tafinlar a szakértők szerint ígéretes gyógyszer célzott (célzott) terápiára a BRAF ^V600 gén mutációja által okozott melanoma adjuváns környezetében. Mivel ez a fajta mutáció a melanoma betegek kb. Felénél fordul elő, a gyógyszeres terápiával nagyon fontos javítani a progresszió nélküli túlélést és az általános túlélést.

2016 óta a Tafinlar és a Mekinist együtt szerepel a III és IV stádiumú melanoma kezelési protokolljában.

A dabrafenib és a trametinib kombinált célzott adjuváns terápiája megduplázza a relapszusmentes túlélést - derül ki a COMBI-AD tanulmányból, amelyet Madridban mutattak be az ESMO 2017-ben, és amelyet az általános orvoslás legolvasottabb, idézett és legbefolyásosabb folyóirata, a New England Journal of Medicine publikált. stádiumú BRAF mutáns melanomában szenvedő betegeknél.

A betegek és hozzátartozóik is megjegyzik, hogy a Tafinlar alkalmazása pozitív tendenciát mutat az áttétek csökkentésében és megsemmisítésében.

A Tafinlar ára a gyógyszertárakban

A 120 kapszulát tartalmazó Tafinlar ára 50 mg-os dózisban 251 ezer rubel, 75 mg-os adagban - 268 ezer rubel.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!