Myelodysplasticus Szindróma: Kezelés, életprognozis

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2024-01-15 19:58

Myelodysplasticus szindróma

A cikk tartalma:

1. Okoz
2. A betegség formái
3. Betegség szakaszai
4. Tünetek

5. Diagnosztika

   1. Diagnosztikai kritériumok
   2. Megkülönböztető diagnózis

6. Kezelés

   1. Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
   2. Egyéb kezelések
7. Lehetséges szövődmények és következmények
8. Myelodysplasticus szindróma: prognózis
9. Videó

A mielodiszplasztikus szindróma a heterogén klonális vérbetegségek csoportja, melyeket a következő jellemzők egyesítenek: hatástalan vérképzés, perifériás citopénia, diszplázia egy vagy több vérképző csírában, nagy potenciállal az akut myeloid leukémiává történő átalakuláshoz.

A mielodiszplasztikus szindróma a vörös csontvelőben fellépő rendellenességek miatt alakul ki

Az elégtelen vérképzés vérszegénységben, fokozott vérzésben és fertőzésekre való hajlamban nyilvánul meg. A mielodiszpláziás szindróma (MDS) bármilyen életkorú embereknél előfordul, beleértve a gyermekeket is, de a 60 év feletti emberek hajlamosabbak rá.

Az ICD-10 szerint a D46 kódot myelodysplasticus szindrómákhoz rendelik.

Okoz

A vérsejtek főként a csontvelőben szintetizálódnak és érlelődnek (ezt a folyamatot myelopoiesisnek hívják, és a szövetet, amelyben előfordul, myeloidnak hívják), majd miután betöltötték funkcióját és megöregedtek, a lép megsemmisíti őket, és újak jönnek a helyükre. A myelodysplasticus szindrómában a csontvelő elveszíti a vérsejtek (az összes - eritrociták, leukociták, vérlemezkék vagy csak néhány) reprodukciójának képességét a test által igényelt mennyiségben, az éretlen sejtek (robbanások) bejutnak a vérbe, ennek eredményeként rosszabbul látja el funkcióit. Ez az MDS-re jellemző tünetekkel nyilvánul meg. Az esetek körülbelül 30% -ában a myelopoiesis folyamata az idő múlásával teljesen kontrollálatlanná válik, a vérsejtek robbanási formáinak száma nő, kiszorítva a normális, érett sejteket. Amikor a vérben a robbantások száma meghaladja a 20% -ot (korábban a küszöbérték 30% volt), az akut myeloid leukémia diagnózisát felállítják.

Attól függően, hogy a csontvelő diszfunkciójának oka ismert-e vagy sem, az MDS primer vagy idiopátiás és másodlagos. A másodlagos a csontvelő működésének elnyomása kemoterápia vagy sugárterhelés után következik be. Az ilyen hatás általában része a rákellenes terápiának, vagyis valamilyen típusú rák esetében hajtják végre. Ebben az esetben az MDS komplikációnak tekinthető.

Az elsődleges vagy idiopátiás MDS spontán, korábbi patológia nélkül, ismert ok nélkül fordul elő. Talán egy genetikai tényező hajlamosító tényező, mivel a szindróma egyes típusaiban kromoszóma-változások találhatók.

Az MDS kialakulásához hozzájáruló tényezők:

• dohányzó;
• rákkeltő vegyszerekkel (peszticidek, herbicidek, benzol) való érintkezés;
• ionizáló sugárzásnak való kitettség;
• idős kor.

A betegség formái

Mint fent említettük, az MDS két típusra oszlik, elsődleges és másodlagos.

Az elsődleges MDS gyakoribb (az esetek kb. 80% -a), az esetek többsége idős (65-75 éves) ember. A másodlagos MDS főként az időseket is érinti, azért, mert náluk gyakoribbak a rosszindulatú daganatok és következésképpen szövődményeik. A másodlagos MDS kevésbé reagál a terápiára, és rosszabb prognózissal jár.

Ezenkívül az MDS klinikai típusokra oszlik a robbanó sejtek típusától, számától és a kromoszómaváltozások jelenlététől függően, ezt az osztályozást javasolta az Egészségügyi Világszervezet (WHO). A WHO osztályozása szerint az MDS következő formáit különböztetik meg:

• refrakter (azaz ellenáll a klasszikus terápiának) vérszegénység;
• refrakter citopenia multilináris diszpláziával;
• MDS izolált 5q delécióval;
• MDS nem osztályozott;
• tűzálló vérszegénység gyűrűs szideroblasztokkal;
• Refrakter cytopenia multilináris diszpláziával és gyűrűs sideroblastokkal;
• refrakter vérszegénység blaszt-1 felesleggel;
• refrakter vérszegénység blaszt-2 felesleggel.

Betegség szakaszai

Az MDS során három szakaszt különböztetnek meg, amelyek azonban nem mindig különböznek klinikailag egymástól, a különbségeket laboratórium határozza meg. Ez a vérszegénység, az átalakulás (a vérszegénység és az akut leukémia között közepes) és az akut mieloid leukémia szakasza. Nem minden kutató ért egyet az akut myeloid leukémia definíciójával, mint a myelodysplasticus szindróma stádiumával, mivel ez myeloproliferatív rendellenességekre utal (vagyis azokra, amelyekre a kontrollálatlan sejtnövekedés jellemző), így nem teljesen egyezik az MDS jellemzőivel.

Tünetek

Az MDS fő tünetei az anaemia megnyilvánulásaihoz kapcsolódnak. A betegek fokozott fáradtságról, szédülésrohamról, légszomjról edzés közben panaszkodnak, amelyet korábban könnyen toleráltak. A vérszegénység a vörösvértestek károsodott termelésével jár, ami alacsony hemoglobinszintet eredményez a vérben.

Bizonyos esetekben vérzéses szindróma alakul ki, amelyet fokozott vérzés jellemez. A beteg kezdi észrevenni, hogy még kisebb felületes sérülések is okozhatnak hosszú távú, nem szűnő vérzést, az íny vérzését, gyakori és spontán orrvérzéseket, petechiákat a bőrön és a nyálkahártyákon, valamint többszörös haematoma (zúzódások) vagy a beteg által emlékezett traumával való kapcsolat nélkül. vagy kisebb zúzódások vagy akár nyomás után. A vérzéses szindróma thrombocytopoiesis rendellenességekkel jár.

Az MDS-ben szenvedő betegek fogékonyak a fertőző betegségekre is. Gyakran szenvednek megfázásban, bakteriális és gombás bőrfertőzésekben. Ez az állapot a neutropenia (neutrofilhiány) következménye.

Ezenkívül az MDS jelei lehetnek:

• ésszerűtlen hőmérséklet-emelkedés, gyakran magas értékekre (38 ° C és magasabb);
• fogyás, csökkent étvágy;
• hepatomegalia;
• splenomegalia;
• fájdalom szindróma.

Diagnosztika

Az MDS fő diagnosztikai módszere laboratóriumi. Ha myelodysplasia gyanúja merül fel, a következőket végezzük:

1. Klinikai vérvizsgálat. Ebben az esetben vérszegénységet (makrocita), retikulocitopéniát, leukopéniát, neutropeniát észlelnek, 5q szindrómával - trombocitózis. A betegek kb. Felénél pancitopenia található.
2. Csontvelő biopszia. A citózis általában normális vagy fokozott, de a betegek körülbelül 10% -ában csökken (MDS hipoplasztikus változata), egy vagy több vérképző csíra károsodott hematopoiesisének jelei vannak, megnövekedett robbanási formák, patológiás sideroblasztok (vaslerakódást tartalmazó vörösvértestek) találhatók. A kóros fenotípusok azonosítására a csontvelő sejtek immunfenotípusának vizsgálatát végzik, amely lehetővé teszi az MDS és a nem klonális citopéniák differenciáldiagnózisát, ami fontos a prognózis szempontjából.
3. Citogenetikai elemzés. A betegek 40–70% -ában klonális citogenetikai rendellenességek találhatók, különösen gyakran a 7-es (7q) kromoszóma deléciója (monoszómiája) figyelhető meg, amely prognosztikailag kedvezőtlen.
4. A szérum vas- és feritinszintjének meghatározása. A szintek megemelkednek.
5. Az endogén eritropoietin meghatározása (<500 NE / l koncentrációban az eritropoézist stimuláló szerek általában jó terápiás választ adnak).

Az esetek 95% -ában a diagnózist a csontvelő citológiai és szövettani elemzése alapján állapítják meg.

Az MDS diagnosztizálását laboratóriumi módszerekkel végzik

Diagnosztikai kritériumok

Az MDS meghatározásához speciális kritériumokat dolgoztak ki, vagyis azokat a körülményeket, amelyek mellett ezt a diagnózist felállítják. A diagnosztikai kritériumok a következők:

• 1-, 2- vagy 3-csíra perifériás (azaz a perifériás vérben található) citopénia;
• diszplázia: a legalább egy hematopoietikus származású sejtek legalább 10% -ának károsodott vérképződése;
• jellegzetes citogenetikai változások (kóros klón jelenléte).

A citopéniának stabilnak kell lennie, és legalább hat hónapig megfigyelhetőnek kell lennie, azonban ha egy specifikus kariotípust találnak, vagy legalább két vérképző csíra dysplasia kíséri, akkor két hónap elegendő.

A diagnózis felállításához ki kell zárni a sejtdiszpláziával és a citopéniával járó egyéb betegségeket.

Ha a citopeniát az MDS egyéb jelei nélkül észlelik, idiopátiás citopéniát diagnosztizálnak, amelynek értékét nem állapították meg; amikor a citopénia nélküli dysplasia észlelhető - idiopátiás dysplasia, amelynek jelentését nem sikerült megállapítani. Ehhez a beteg folyamatos monitorozása szükséges, 6 hónap elteltével ismételt csontvelő-vizsgálattal, mivel mindkét diagnózis MDS-re és akut mieloid leukémiára (vagy más mieloproliferatív betegségre) terjedhet.

Megkülönböztető diagnózis

Az MDS a következő feltételekkel különbözteti meg:

• vérszegénység (elsősorban megaloblasztos, szideroblasztos és aplastikus);
• akut mieloid leukémia;
• leukopenia neutropeniával;
• primer immun trombocitopénia;
• meghatározatlan potenciállal rendelkező klonális hematopoiesis;
• elsődleges myelofibrosis;
• HIV;
• különféle etiológiák súlyos mérgezése.

Kezelés

1997-ben kifejlesztettek egy speciális skálát, az IPSS (International Scoring Prognostic System) nevet, amely a betegeket kockázati csoportokra osztja. A kezelési taktikát egy adott kockázati csoportnak megfelelően választják ki, és ahogy a neve is mutatja, felmérik a prognózist.

A pontokat három tényező alapján osztják ki:

• a robbanási formák száma;
• az érintett vérképző csírák száma;
• citogenetikai kategória.

Blast tartalom a csontvelőben,%	Kevesebb mint 5	5-10	-	11-20	21-30
Citopénia	0-1	2-3	-	-	-
Kariotípus	del (5q) del (20q) -Y, norm	(+8 kromoszóma, 2 rendellenesség)	del (7q), több mint 3 anomália	-	-
Prognosztikai tényező		0.5		1.5

A pontok összege lehetővé teszi, hogy a beteget egy adott kockázati csoportba sorolják:

Pontok	Kockázat	Akut myeloid leukémiára való áttérés a betegek 23% -ában (év)	Medián túlélés (év)	a betegek% -a
	Alacsony	9.4	5.7	31
0,5-1	1. köztes	3.3	3.5	39
1,5-2,0	2. köztes	1.1	1,2	22.
≥2,5	Magas	0.2	0,4	8.

A kezelés módja a beteg kockázati kategóriájától, állapotától és életkorától függ. Ha az MDS tünetmentes, az alacsony vagy közepes kockázatú betegeknek nem írható fel terápia, csak dinamikus megfigyelésre van szükség.

Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Ez az egyetlen radikális módszer az MDS kezelésére, amely felhasználható a gyógyulás elérésére. Közepes és magas 2-es kockázattal rendelkező csoportba sorolt betegek esetében, valamint 1 köztes kockázatú betegeknél, akiknél nagyobb a blasztok aránya vagy a kedvezőtlen citogenetikai tünetek. A betegek életkora főleg 60 évig terjed (ezt a kritériumot a módszer javításával összefüggésben felülvizsgálják, az idősebb korú betegeket transzplantációs jelöltnek tekintik). Az allogén transzplantációhoz azonos donor jelenléte szükséges.

Az őssejt-transzplantáció az MDS radikális kezelése

Egyéb kezelések

Az őssejt-transzplantáció mellett a következők használhatók:

1. Intenzív indukciós terápia. 70 évesnél fiatalabb betegek számára, akik a magas kockázatú csoportba tartoznak, kedvezőtlen citogenetikai változások nélkül, jó funkcionális állapotban, egyidejű patológia nélkül, a blasztok száma ≥10%.
2. Azatidin terápia. 2 közepes és magas kockázatú, allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra nem alkalmas csoportok, valamint alacsony és 1 közepes kockázatú csoportból származó tünetekkel rendelkező betegek számára javallt. A kezelést addig kell folytatni, amíg a betegség előrehalad vagy a toxicitás kialakul.
3. A lenalidomid terápia javallt 5q– szindróma esetén.
4. Kombinált immunszuppresszív terápia (antimonocita globulin + ciklosporin) 60 évesnél fiatalabb betegek számára javallt, normál kariotípussal és robbanásszámmal kevesebb, mint 5%, a vörösvérsejt transzfúziótól való függőség rövid ideje (kevesebb, mint 6 hónap) és a HLA-DR15 jelenléte, vagy paroxizmális éjszakai hemoglobinuria klón jelenléte esetén.
5. Az eritrocita tömeg, a vérlemezkék transzfúziója.
6. Vérképző növekedési faktor terápia (rekombináns eritropoietin, EPO).
7. Immunszuppresszív gyógyszerek szedése (általában az antitimocita globulin + ciklosporin rend szerint).
8. Alacsony dózisú kemoterápia (általában decitabin vagy citarabin) - közepes és magas kockázatú csoportokban szenvedő betegek számára, akiknek ellenjavallata van a nagy dózisú kemoterápiára.

Más kezelési rendeket is alkalmaznak.

Lehetséges szövődmények és következmények

Az MDS súlyos vérbetegség, amely a betegek 30% -ában akut mieloid leukémiává alakul át.

Myelodysplasticus szindróma: prognózis

A prognózis attól függ, hogy a beteg melyik kockázati csoportba tartozik. Alacsony kockázatú betegeknél a medián túlélés a diagnózis után 6 év. Nagy kockázatú betegeknél 6 hónap vagy annál kevesebb. Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció hozzájárul ahhoz, hogy a betegek 40-50% -ában ötéves túlélési arány érhető el. A helyesen megválasztott kezelés hozzájárul ahhoz, hogy a túlzott kockázatú betegek túlélési aránya akár egy évig is növekedjen.

Videó

Kínálunk egy videót a cikk témájához.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

Az információkat általánosítottuk, és csak tájékoztató jellegűek. A betegség első jeleinél keresse fel orvosát. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!