Zitiga - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Gyógyszer Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Zytiga

Zitiga: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Gyógyszerkölcsönhatások
14. 14. Analógok
15. 15. A tárolás feltételei
16. 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
17. 17. Vélemények
18. 18. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Zytiga

ATX kód: L02BX03

Hatóanyag: abirateron (Abiraterone)

Gyártó: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Patheon Franciaország (Franciaország)

Leírás és fotó frissítve: 2019.05.30

Árak a gyógyszertárakban: 209 425 rubeltől.

megvesz

A Zytiga egy daganatellenes antiandrogén hatású nem szteroid gyógyszer, amelyet metasztatikus kasztrációval szemben rezisztens prosztatarák kombinált kezelésében alkalmaznak.

Kiadási forma és összetétel

Zitiga adagolási forma:

• tabletta: ovális, mindkét oldalán domború, fehértől csaknem fehérig, bevésve "AA250" (kartondobozban 1 üveg 120 tabletta);
• filmtabletta: ovális, mindkét oldalán domború, barnás-rózsaszín, egyik oldalán "AA" metszettel, a másik oldalán "500" (kartondobozban 5 buborékcsomagolás 6 vagy 12 tablettával).

Minden csomag tartalmaz utasításokat a Zitiga használatához.

1 tabletta összetétele:

• hatóanyag: abirateron-acetát - 250 mg;
• segédkomponensek: kroszkarmellóz-nátrium - 42,9 mg; laktóz-monohidrát - 198,65 mg; nátrium-lauril-szulfát - 28,6 mg; mikrokristályos cellulóz - 141,22 mg; povidon (K29 / K32) - 35,75 mg; kolloid szilícium-dioxid - 7,15 mg; magnézium-sztearát - 10,73 mg.

1 filmtabletta összetétele:

• hatóanyag: abirateron-acetát - 500 mg;
• segédkomponensek: mikrokristályos szilikonizált cellulóz - 184,8 mg; kroszkarmellóz-nátrium - 56 mg; magnézium-sztearát - 16,8 mg; nátrium-lauril-szulfát - 56 mg; kolloid szilícium-dioxid - 8,4 mg;
• héj: Opadry II85F90093 lila (titán-dioxid - 23,1%; polivinil-alkohol - 40%; talkum - 14,8%; makrogol 3350 - 20,2%; vörös vas-oxid - 1,4%; fekete vas-oxid - 0, 5%) - 33,6 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az abirateron-acetát - a Zytigi hatóanyaga - abirateronná alakul, amely az androgénszintézis gátlója. Az abirateron különösen szelektíven gátolja a CYP17 enzim (17a-hidroxiláz / C17,20-liáz) aktivitását, amely expresszálódik és szükséges a mellékvese, a herék és a prosztatarák sejtjeinek androgén bioszintéziséhez. A CYP17 katalizálja a progeszteron és a pregnenolon átalakulását 17a-hidroxilezéssel és a C 17.20 kötés hasadásával dehidroepiandroszteronná, illetve androszténdionokká, amelyek tesztoszteron prekurzorok. A mellékvesékben a CYP17 aktivitás gátlásának hátterében az mineralokortikoidok bioszintézise fokozódik.

Az androgénérzékeny prosztatarák reagál az androgéncsökkentő terápiára. Az antiandrogén terápiának köszönhetően (például orchiectomia vagy gonadotropin felszabadító hormon agonisták - luliberin alkalmazása) az androgén bioszintézis gyengül a herékben. Ez azonban nem befolyásolja a mellékvesékben és a daganatban található androgének szintézisét. A Zytigi alkalmazása luliberin agonistákkal (vagy orchiectomiával) kombinálva elősegíti a vér szérum tesztoszteron koncentrációjának a kimutatási küszöb alatti szintre történő csökkentését.

A prosztatarákban szenvedő betegeknél a PSA (prosztata-specifikus antigén) koncentráció szolgál biomarkerként.

A palliatív fájdalomcsillapító hatású betegek aránya a placebo csoporthoz képest szignifikánsan magasabb volt a Zytigi alkalmazásakor. A placebót kapó betegekkel összehasonlítva a gyógyszer alkalmazásának hátterében a fájdalom szindróma progresszióját a betegek kisebb hányadánál figyelték meg. Ugyanezek a mutatók jellemzőek a csontelváltozásokra, amelyek közé tartoznak a kóros törések, a palliatív csont besugárzása, a gerinc összenyomása és a csontműtét.

Farmakokinetika

Az abirateron és az abirateron-acetát farmakokinetikáját egészséges önkénteseknél, előrehaladott metasztatikus prosztatarákban szenvedő betegeknél és nem rákos betegeknél máj- vagy veseelégtelenségben vizsgálták. Az abirateron-acetát gyorsan átalakul abirateronná, amely az androgén bioszintézis gátlója.

Az abirateron maximális plazmakoncentrációjának (T _Cmax) elérése a vérben éhgyomorra történő orális beadása után körülbelül 2 óra. Az étellel történő alkalmazás hátterében az éhezéssel összehasonlítva az AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) tízszeresére nő. Ezenkívül az anyag C _max (maximális koncentráció) értéke a plazmában 17-szeresére növekszik, az elvitt ételek zsírtartalmától függően. Az étrend szokásos változatossága miatt a Zitiga étellel történő együttes alkalmazása számos szisztémás hatással járhat, ezért lehetetlen ételt fogyasztani.

A jelzett ¹⁴ C-abirateron 99,8% -ban kötődik a plazmafehérjéhez. A látszólagos V _d (eloszlási térfogat) körülbelül 5630 liter, ami azt jelzi, hogy az abirateron aktívan eloszlik a perifériás szövetekben.

A ¹⁴ C-abirateron-acetát kapszulákban történő orális beadása után az abirateron-acetát abirateronná hidrolizálódik, amely tovább metabolizálódik, többek között szulfatálás, hidroxilezés és oxidáció útján, főleg a májban. A keringő ¹⁴ C-abirateron nagy része (kb. 92%) abirateron metabolitok formájában van. A 15 kimutatható metabolit közül a két fő metabolit - az abirateron-szulfát és az abirateron-szulfát-N-oxid - mindegyike a teljes radioaktivitás 43% -át teszi ki.

Egészséges önkéntesek részvételével végzett vizsgálatok eredményei szerint az abirateron átlagos T _1/2 (felezési ideje) a plazmában körülbelül 15 óra. 1000 mg-os dózisban jelzett acetát- ^14C -abirateron orális beadása esetén a radioaktív dózis körülbelül 88% -a ürül a bélen keresztül, és körülbelül 5% -a a vesén keresztül. A székletben található fő anyagok változatlan abirateron és abirateron-acetát (a dózis körülbelül 22, illetve 55% -a).

Az abirateron farmakokinetikai paramétereit enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh osztályozás szerint - A és B osztály) és egészséges önkéntesekben vizsgálták. 1000 mg egyszeri orális dózis után az abirateron szisztémás expozíciója körülbelül 11, illetve 260% -kal, az átlagos T _1/2 pedig kb. 18, illetve 19 órára nőtt enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél a Zytigi adagjának módosítása nem szükséges. Mérsékelt és súlyos májelégtelenség esetén (a Child-Pugh osztályozás szerint - B és C osztály) a Zitiga felírása nem ajánlott, mivel ebben az esetben lehetetlen megjósolni a szükséges dózismódosítást. Mérsékelt májfunkció-károsodás esetén a gyógyszer óvatosan alkalmazható, ha a várható előny meghaladja a lehetséges kockázatot, súlyos megsértések esetén a Zitiga ellenjavallt.

Azoknál a betegeknél, akiknél a kezelés alatt hepatotoxicitás alakul ki, szükség lehet a dózis módosítására és a Zytigi átmeneti leállítására.

Az abirateron farmakokinetikai paramétereit összehasonlították végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik standard hemodialízis-kezelést kaptak, és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Hemodialízisben részesülő végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél 1000 mg orális beadás után az abirateron-acetát szisztémás expozíciója nem nőtt. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő prosztatarákban szenvedő betegeknek körültekintően kell előírni a gyógyszert, a klinikai adatok hiánya miatt.

Felhasználási javallatok

A Zytiga prednizonnal kombinálva metasztatikus kasztrálódásnak ellenálló prosztatarák kezelésére íródik fel.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• súlyos májműködési zavar;
• életkor 18 évig;
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Rokon (a Zitiga tablettákat orvosi felügyelet mellett írják fel):

• súlyos veseműködési zavar;
• a májfunkció mérsékelt károsodása;
• laktóz-intolerancia, laktáz-hiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• szívelégtelenség, közelmúltbeli szívinfarktus vagy kamrai aritmia, a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 50%, NYHA III - IV funkcionális osztályú szívelégtelenség (olyan betegek, akiknek állapota hipokalémiával vagy magas vérnyomással súlyosbodhat).

Zytiga, használati utasítás: módszer és adagolás

A Zytig tablettákat orálisan kell bevenni, előnyösen 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. Az étellel egyidejű bevitel tilos. A tablettákat egészben, rágás nélkül kell lenyelni, és kevés vízzel le kell mosni.

A Zitiga ajánlott napi adagja 1000 mg. A gyógyszert alacsony prednizolon dózisokkal (napi 10 mg) együtt alkalmazzák.

A terápia megkezdése előtt, a Zytigi alkalmazásának első három hónapjában kéthetente, majd havonta meg kell mérni a bilirubin koncentrációját és a szérum transzamináz aktivitását. Havonta ellenőrizni kell a vérnyomást, a vér káliumkoncentrációját és a szervezetben a folyadékretenció mértékét. Ha kihagyja a következő napi Zytigi és / vagy prednizolon adagot, másnap a kihagyott gyógyszer szokásos, nem megduplázott adagját kell bevennie.

Ha a terápia során hepatotoxicitás jelei jelentkeznek, a gyógyszert nem szabad addig használni, amíg a májfunkciós mutatók nem normalizálódnak. A mutatók normalizálása után a terápiát 500 mg-os napi dózissal folytatják. Ilyen esetekben a bilirubin koncentrációját és a szérum transzamináz aktivitását három hónapon keresztül legalább kéthetente, majd havonta kell ellenőrizni. Ha 500 mg-os adag bevételekor hepatotoxicitás jelei jelentkeznek, a Zitiga törlődik.

Mellékhatások

Leggyakrabban a Zytiga alkalmazásával olyan rendellenességek alakulnak ki, mint a hypokalemia, a perifériás ödéma, a megnövekedett vérnyomás, a hematuria, a húgyúti fertőzések, az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-aminotranszferáz aktivitásának növekedése, a törések, a dyspepsia.

A rendszerek és szervek lehetséges mellékhatásai [> 10% - nagyon gyakran; (> 1% és 0,1% és <1%) - ritkán; (0,01% és <0,1%) - ritkán; <0,01% - nagyon ritka]:

• gyomor-bél traktus: nagyon gyakran - hasmenés; gyakran - dyspepsia;
• légzőrendszer: ritkán - allergiás alveolitis;
• endokrin rendszer: ritkán - mellékvese elégtelenség;
• mozgásszervi szövetek: gyakran - törések (a kóros törések kivételével); ritkán - myopathia, rhabdomyolysis;
• szív- és érrendszer: nagyon gyakran - megnövekedett vérnyomás; gyakran - aritmia, angina pectoris, tachycardia, pitvarfibrilláció, szívelégtelenség, beleértve akut szívelégtelenséget, bal kamrai elégtelenség, csökkent bal kamrai ejekciós frakció; ismeretlen gyakorisággal - miokardiális infarktus;
• vese és húgyutak: gyakran - hematuria;
• fertőző betegségek: nagyon gyakran - húgyúti fertőzések; gyakran - szepszis;
• bőr és bőr alatti szövet: gyakran - bőrkiütés;
• laboratóriumi vizsgálatok: nagyon gyakran - hypokalemia; gyakran - az alanin-aminotranszferáz / aszpartát-aminotranszferáz fokozott aktivitása, hipertrigliceridémia;
• általános rendellenességek: nagyon gyakran - perifériás ödéma.

Túladagolás

A kábítószer-túladagolással kapcsolatos információk korlátozottak.

Terápia: Zytigi törlés, általános támogató intézkedések, beleértve az aritmia kontrollját. Szükséges a máj működésének figyelemmel kísérése is. A specifikus ellenszer nem ismert.

Különleges utasítások

A Zitigi étellel egyidejű vétele az abirateron felszívódásának jelentős növekedéséhez vezet. Az étellel együtt bevitt gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták, ezért a Zitiga nem fogyasztható étellel.

A terápia időtartama alatt lehetséges a vérnyomás emelkedése, a hypokalemia kialakulása és a folyadékretenció, amely összefüggésben áll a mineralokortikoidok koncentrációjának növekedésével a CYP17 enzim gátlásának eredményeként. Az ACTH (adrenokortikotrop hormon) stimuláló hatása gyengíti a kortikoszteroidok bevitelét, ami e mellékhatások súlyosságának és gyakoriságának csökkenéséhez vezet. Azoknál a betegeknél, akiknek klinikai állapota rosszabbodhat a megnövekedett vérnyomás, a hypokalemia vagy a test folyadékretenciójának kialakulásában (különösen szívelégtelenség, közelmúltbeli szívinfarktus vagy kamrai aritmia esetén), körültekintően kell eljárni.

A Zytigi biztonságosságát a bal kamrai ejekciós frakció <50% vagy a szívelégtelenségben szenvedő III - IV funkcionális osztályban (a NYHA osztályozás szerint) nem igazolták. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében szív- és érrendszeri betegségek vannak, a gyógyszert óvatosan írják fel.

A Zitiga alkalmazása előtt korrigálni kell a vérnyomás emelkedését és a hipokalémiát.

A vérplazma káliumkoncentrációját, a folyadékretenció mértékét és a vérnyomást havonta legalább egyszer ellenőrizni kell.

A klinikai vizsgálatok során a májenzimek aktivitásának kifejezett növekedését rögzítették, ami megkövetelte a gyógyszer abbahagyását vagy az adag módosítását. A szérum bilirubin és a transzaminázok aktivitását meg kell mérni a kezelés megkezdése előtt, a kezelés első három hónapjában kéthetente, majd havonta. Ha a májfunkció károsodására utaló klinikai tünetek és tünetek jelentkeznek, azonnal meg kell mérni a szérum transzamináz aktivitását.

Abban az esetben, ha az aszpartát-aminotranszferáz vagy az alanin-amino-transzferáz aktivitása ötször magasabb, mint az ULN (a norma felső határa), vagy a bilirubin koncentrációja háromszor nagyobb, mint az ULN, a Zitiga azonnal törlődik, és a máj működésének gondos ellenőrzése szükséges. A kezelést csak akkor lehet folytatni, miután ezek a mutatók visszaálltak eredeti értékükre, és csak alacsonyabb dózisok előírása esetén.

Ha a hepatotoxicitás súlyos formája alakul ki a terápia bármely időszakában (ha az alanin-aminotranszferáz vagy az aszpartát-aminotranszferáz VGN-aktivitása 20-szor magasabb), akkor a gyógyszert az újbóli kinevezés lehetősége nélkül törlik.

A Zitiga nem nők számára készült. Feltételezzük, hogy a CYP17 gátlók terhes nőknél történő alkalmazása megváltoztatja a hormonok koncentrációját, ami befolyásolhatja a magzat fejlődését. A véletlenszerű expozíció megelőzése érdekében a terhes vagy terhes nők nem dolgozhatnak kesztyű nélkül a Zytiga-val.

Nincs információ arról, hogy az abirateron vagy metabolitjai jelen vannak-e a spermában. Terhes nővel való szexuális kapcsolat megtervezésekor óvszert kell használni, fogamzóképes nővel - az óvszer mellett ajánlott más hatékony fogamzásgátló módszert is alkalmazni.

Az abirateron-acetát reproduktív rendszerre gyakorolt toxikus hatásainak vizsgálatát nem hajtották végre, a gyógyszer fogamzóképességére gyakorolt hatásáról nincs információ.

A prednizolon megvonásakor ügyelni kell a mellékvese kéreg elégtelenségének jeleire. Ha a glükokortikoszteroid-kezelés abbahagyása után a Zitiga nem törlődik, ellenőrizni kell a felesleges mineralokortikoidok jeleinek megjelenését. Ha a prednizont kapó betegeknél stresszes helyzetek alakulnak ki, a glükokortikoszteroidok emelt dózisára lehet szükség ilyen helyzet előtt, alatt és után.

A Zytigi és a citotoxikus kemoterápia együttes alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták.

A kontrollált nátriumtartalmú étrendben lévő betegeknek figyelembe kell venniük, hogy minden adag (1000 mg, 250 mg tabletta) 27,2 mg (1 mmol) nátriumot tartalmaz.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Zitiga nem alkalmazható nőknél. Nincs információ a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról.

A Zytiga alkalmazása terhes nőknél és teherbe esni képes nőknél ellenjavallt. Nincs információ arról, hogy az abirateron-acetát vagy metabolitjai kiválasztódnak-e a tejből.

Gyermekkori használat

A 18 évesnél fiatalabb betegeknek nem írják fel a Zitigát.

Károsodott vesefunkcióval

A prosztatarákban szenvedő betegek súlyos vesekárosodásában a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni, mivel nincsenek klinikai adatok a Zytiga ebben a betegcsoportban történő alkalmazásáról.

A májműködés megsértése esetén

A Zitiga ellenjavallt súlyos májműködési zavarok esetén. A májműködés mérsékelt károsodása esetén a gyógyszer elővigyázatossággal írható fel, feltéve, hogy a terápia várható haszna meghaladja a súlyos mellékhatások kialakulásának lehetséges kockázatát. Enyhe májkárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges.

A kezelés során a hepatotoxicitás kialakulásához szükség lehet a dózis módosítására és a Zytigi ideiglenes törlésére.

Gyógyszerkölcsönhatások

Egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok során a CYP3A4 izoenzim - rifampicin erős induktorának farmakokinetikai kölcsönhatásáról 600 mg napi dózissal 6 napig, majd egyszeri 1000 mg abirateron-acetát dózisával figyelték meg _az abirateron átlagos plazma AUC _∞ értékének 55% -os csökkenését.

Kerülni kell a Zytigi egyidejű alkalmazását a CYP3A4 izoenzim erős induktoraival (fenitoin, karbamazepin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitál). E gyógyszercsoport kinevezése csak a klinikai hatékonyság alapos felmérését követően lehetséges.

Az abirateron gátolja a máj izoenzimjeit, amelyek részt vesznek a gyógyszerek metabolizmusában - CYP2C8 és CYP2D6.

Klinikai vizsgálatokban az abirateron-acetát és a prednizon kombinációjának hatékonyságának meghatározásakor 1 adag dextrometorfán (CYP2D6 szubsztrát) esetében az utóbbi szisztémás expozíciója körülbelül 200% -kal, a dextrometorfán aktív metabolitjának (dextrorphan) AUC _24- je pedig körülbelül 33% -kal nőtt.

A CYP2D6 izoenzim által metabolizálódó gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén ajánlatos óvatosnak lenni. Ez különösen igaz a szűk terápiás indexű gyógyszerekre. Ilyen esetekben fontolóra kell venni a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódó gyógyszerek dózisának kis mértékű biztonságos hatással történő csökkentését, ideértve az olyan gyógyszereket is, mint a propranolol, metoprolol, dezipramin, haloperidol, venlafaxin, risperidon, tramadol, propafenon, kodein, flekainid és oxikodon.

Az abirateron-acetát (prednizonnal kombinálva) hatékonyságának meghatározásakor a CYP1A2 szubsztrát teofillin 1 dózisára ugyanazon vizsgálat során az utóbbi szisztémás hatását nem figyelték meg.

A Zytiga farmakológiai hatásának klinikailag jelentős növekedése nem várható, feltéve, hogy más, főként a CYP2C8 által eliminált gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. Ezzel a kombinációs kezeléssel azonban a betegeket figyelemmel kell kísérni a keskeny terápiás indexű CYP2C8 szubsztráttal járó toxicitás jeleire.

Analógok

Zitiga analógjai: Abirateron, Abirateron-TL, Abirateron AF, Abitera, Teronred, Amiranta.

A tárolás feltételei

Legfeljebb 25 (500 mg-os tabletta esetén) vagy 30 ° C-on (250 mg-os tablettánál) tárolandó az eredeti edényben. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Zitigáról

Mivel a gyógyszert nemrégiben regisztrálták, és kizárólag kombinált kezelés részeként alkalmazzák, a Zitiga-ról nincs elég áttekintés, amely lehetővé tenné a betegek klinikai alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát.

A II-III. Fázisú prosztatarák multicentrikus randomizált vizsgálatainak eredményei szerint androgénszintézis blokkolók (abirateron-acetát) alkalmazásával a szakértők azzal érvelnek, hogy a Zytiga szekvenciális beadása a terápia 2. és 3. sorában (taxánok után az 1. vonalon, a kabazitaxel pedig a 2. sorban). 1. vonal) áttétes prosztatarákban szenvedő betegeknél növelheti a várható élettartamot és javíthatja annak minőségét.

A Zitiga ára a gyógyszertárakban

A Zitiga hozzávetőleges ára, 250 mg tabletta, 120 db. a csomagban 161 035 rubel.

Zytiga: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Zytiga 250 mg tabletta 120 db. 209425 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!