Azidotimidin

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Azidotimidin: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Azidotimidin

ATX kód: J05AF01

Hatóanyag: zidovudin (zidovudin)

Gyártó: CJSC "Biopharma" (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.10.10

Az azidotimidin vírusellenes szer emberi immunhiányos vírus (HIV) kezelésére.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - kapszula: kemény zselatin, 1. számú méret, fehér, sárga vagy kétszínű, fehér testtel és sárga fedéllel; tartalma - granulátum és por fehér vagy fehér-sárgás színű (10 db buborékfólia kontúr csomagolásban, 100 és 200 db sötét üvegedényekben vagy műanyag palackokban; kartondobozban 10 buborékfólia kontúr csomag vagy 1 doboz / üveg és használati utasítás az azidotimidin alkalmazása).

1 kapszula összetétele:

hatóanyag: zidovudin - 100 mg;
segédkomponensek: burgonyakeményítő, kalcium-sztearát, laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz;
kapszulahéj: zselatin, ecetsav, propil-hidroxi-benzoát, metil-hidroxi-benzoát, vörös vas-oxid és / vagy titán-dioxid és / vagy sárga vas-oxid és / vagy fekete vas-oxid.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A zidovudin a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok csoportjába tartozik, és a timidin analógja. Kifejezetten gátló hatása van a retrovírusokra, beleértve a HIV-t is. A sejtekben (fertőzött és ép) a foszforileződik, a celluláris timidilát kináz, a nem specifikus kináz és a timidin kináz részvételével, di-, tri- és monofoszfát-vegyületek képződésével.

A zidovudin-trifoszfát a vírus reverz transzkriptáz inhibitora és szubsztrátja is. Ez a vegyület szerkezetileg hasonló a timidin-trifoszfáthoz. Beépül a DNS-szálba, és hozzájárul a szál leállításához, amely blokkolja a retrovírus-DNS további képződését. A zidovudin-trifoszfát növeli a CD4 + sejtek számát (immunstátus) és növeli a szervezet fertőzéssel szembeni ellenállását. Képessége a HIV reverz transzkriptáz gátlására százszor nagyobb, mint az emberi DNS polimeráz α gátlásának képessége.

In vitro a zidovudin aktív az Epstein-Barr vírus és a hepatitis B vírus ellen, azonban a gyógyszer monoterápiaként történő alkalmazását AIDS-ben (szerzett immunhiányos szindróma) és hepatitis B szenvedő betegeknél a hepatitis B vírus replikációjának enyhe szuppressziója kíséri.

Farmakokinetika

Az Azidothymidin farmakokinetikai jellemzői felnőtteknél és 3 hónaposnál idősebb gyermekeknél nagyjából hasonlóak.

A gyomor-bél traktusból történő orális beadás után a zidovudin jól felszívódik. A táplálék egyidejű bevitelével csökken a felszívódás sebessége és mértéke. A biohasznosulás 60–70%.

A maximális koncentrációt (C _max) a vérben 30–90 perc múlva figyeljük meg. A plazmafehérjék 34-38% -ban kötődnek. Az eloszlási térfogat 1,6 l / kg.

A zidovudin behatol a legtöbb szövetbe és testnedvbe, a vér-agy gáton és a placentán keresztül. A cerebrospinális folyadékban a gyógyszer koncentrációja felnőtteknél a plazmatartalom 15–64% -a, gyermekeknél - 24%. A magzatvízben és a magzat vérében határozzák meg; a születéskori gyermekeknél a gyógyszer plazmakoncentrációja hasonló az anyának a szülés során. A zidovudin kiválasztódik az anyatejbe. Spermában halmozódik fel: a koncentráció 1,3–20,4-szerese meghaladja a vérszérum koncentrációját. A gyógyszer azonban nincs hatással a vírus spermával történő szekréciójára, ezért nem akadályozhatja meg a HIV szexuális terjedését.

A gyógyszer metabolizálódik a májban, glükuronsavval konjugálva. A fő inaktív metabolit a 3'-azido-3'-dezoxi-5'-O-béta-B-glükopiranuronozil-timidin. Felezési ideje (T _½) normál vesefunkcióval rendelkező betegeknél 1 óra, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél - 8 óra, anuria - 29–94 óra, cirrhosis - átlagosan 2,4 óra, de a foktól függően változhat a máj működésének megsértése. Ennek a metabolitnak nincs vírusellenes hatása. A vesék választják ki.

A zidovudin a vesén keresztül választódik ki: felnőtteknél változatlan - 14-18%, gyermekeknél - 30%; glükuronidok formájában felnőtteknél - 60-74%, gyermekeknél - 45%. A sejtekből származó T _½ 3,3 óra, felnőttek szérumától - 0,8-1,2 óra, veseelégtelenségben szenvedő betegeknél [kreatinin-clearance (CC) <30 ml / perc] - 1,4-2,9 h, májcirrhosis esetén - átlagosan 2,4 óra, azonban a májfunkció károsodásának mértékétől függően változhat. T _½ az újszülöttek, akiknek az édesanyja kapott a gyógyszer a terhesség alatt 13 óra.

A vese-clearance felnőtteknél 27,1 ml / perc / kg, gyermekeknél 30,9 ml / perc / kg. Ez az adat meghaladja a CC-t, ami a zidovudin jelentős részének tubuláris szekrécióval történő eliminálását jelzi.

Az azidotimidin nem halmozódik fel a szervezetben, krónikus veseelégtelenség esetén azonban lehetséges a zidovudin metabolitok (glükuronsavval konjugált) felhalmozódása, ami növeli a toxikus hatások kialakulásának kockázatát. A gyógyszer felhalmozódása májelégtelenségben és májcirrózisban szenvedő betegeknél is lehetséges a glükuronsavval való kötődés intenzitásának csökkenése miatt.

Felhasználási indikációk

HIV-fertőzés kezelése felnőtteknél és gyermekeknél (kombinált antiretrovirális terápia részeként);
a magzat transzplacentáris HIV-fertőzésének megelőzése;
olyan személyek foglalkozási fertőzésének megelőzése, akik HIV-fertőzött anyaggal végzett munka közben vágást / injekciót kaptak.

Ellenjavallatok

Abszolút:

vérszegénység (hemoglobinérték <7,5 g / dl vagy 4,65 mmol / l);
neutropenia / leukopenia (neutrofilszám <0,75 x 10 ⁹ / l vagy 750 / ul);
laktázhiány, laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
3 évesnél fiatalabb gyermekek;
laktáció (vagy a szoptatás leállítása ajánlott);
túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Relatív (az azidotimidint fokozott óvatossággal kell alkalmazni):

súlyos veseelégtelenség;
májelégtelenség;
májgyulladás;
hepatomegalia;
a májbetegség ismert kockázati tényezői;
cianokobalamin vagy folsav hiánya;
a csontvelő vérképződésének elnyomása;
elhízottság;
idős kor.

Azidotimidin, használati utasítás: módszer és adagolás

Az azidotimidin kapszulákat szájon át kell bevenni: egészben, elegendő vízzel kell lenyelni. Az étkezés időzítése nem számít.

A HIV-fertőzés kezelésében a gyógyszer következő adagjai ajánlottak (más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva):

felnőttek és 12 éves kortól serdülők: 500-600 mg naponta, 2-3 adagra osztva;
3–12 éves gyermekek: 360–480 mg / m ² 3-4 adagban.

Abban az esetben, ha a hemoglobin szint 25% -kal csökken, vagy a neutrofilek száma a kezdeti érték 50% -ával csökken, az Azidothymidin napi adagját kétszer csökkentik, vagy a gyógyszert átmenetileg törlik. A mutatók helyreállítása után az adag ismét növelhető a szokásos napi adagra. Ha a hemoglobin-tartalom csökken, <75 g / l vagy a neutrofilszám a <0,75 x 10 ⁹ / l, a kezelés leállítása.

Az azidotimidin profilaktikus felhasználása:

transzplacentáris HIV átvitel: 100 mg naponta ötször a terhesség 14. hetétől, vagy 300 mg naponta 2 alkalommal a terhesség 36. hetétől a vajúdás kezdetéig, majd 300 mg 3 óránként, amíg a köldökzsinór elvágódik;
foglalkozási HIV-fertőzés: 600 mg naponta, 2-3 adagra osztva, 4 héten át. Javasolt a HIV parenterális átvitelének kemoprofilaxisát legkésőbb 72 órával a lehetséges fertőzés után megkezdeni.

Károsodott májfunkciójú betegeknél szükség lehet az azidotimidin adagjának csökkentésére és / vagy az adagok közötti intervallumok növelésére.

Ha a kreatinin-clearance> 10 ml / perc, nem szükséges módosítani a terápiás rendet. A vesék súlyos funkcionális rendellenességei esetén az optimális napi adag 300-400 mg. A gyógyszer dózisának további változtatásának szükségességét egyedileg határozzák meg, a perifériás vérkép és a klinikai hatás változásától függően.

Normál vesefunkciójú idős betegeknél nincs szükség az Azidothymidin adagolási sémájának módosítására. Figyelembe kell azonban venni a vesefunkció esetleges életkorfüggő csökkenését és a perifériás vér paramétereinek változását.

Ha a következő adag azidotimidint elmulasztja, akkor kétszeres adagot nem szabad bevenni, a szokásos kezelési rendet be kell tartani.

Mellékhatások

a vérrendszer és a vérképző szervek: mieloszuppresszió, thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia, vérszegénység (beleértve az aplastikust is), pancytopenia csontvelő hypoplasiával;
központi és perifériás idegrendszer: csökkent szellemi teljesítmény, álmosság / álmatlanság, szédülés, fejfájás, szorongás, letargia, gyengeség, paresztézia, görcsök, depresszió;
emésztőrendszer: a szájnyálkahártya pigmentációja, íz perverzió, dyspepsia, puffadás, hasmenés, émelygés, hasi fájdalom, hányás, étvágytalanság, hasnyálmirigy-gyulladás, a májenzimek és a bilirubin koncentrációjának fokozott aktivitása, steatosisos hepatomegalia;
endokrin rendszer és anyagcsere: gynecomastia, tejsavas acidózis anorexia és hypoxemia hiányában;
légzőrendszer: légszomj, köhögés;
izom-csontrendszer: myalgia, myopathia;
vizeletrendszer: gyakori vizelés, hypercreatininemia;
szív- és érrendszer: kardiomiopátia;
bőr és bőr alatti szövet: fokozott izzadás, a körmök és a bőr pigmentációja;
allergiás reakciók: csalánkiütés, viszketés, bőrkiütések;
mások: másodlagos fertőzés kialakulása, különböző lokalizációjú fájdalom-szindróma, láz, hidegrázás, rossz közérzet, a zsírszövet újraeloszlása, a szérum amiláz aktivitásának fokozása.

Az azidotimidin tolerálhatóságának értékelésekor fontos figyelembe venni, hogy az olyan tünetek, mint a bőrkiütés, hasmenés, étvágytalanság, gyengeség, szédülés, fejfájás, vérszegénység, myalgia és trombocitopénia, nem lehetnek a zidovudin toxikus jelei, de maguk a HIV vagy másodlagos betegségek megnyilvánulásai, kapcsolatban áll vele.

Túladagolás

Túladagolás esetén a mellékhatások növekedését észlelik.

Az Azidothymidin túlzott adagjának bevétele után öblítse le a gyomrot és vegyen aktív szenet. A kezelés tüneti. A peritonealis dialízis és a hemodialízis hatástalan a zidovudin kiválasztásában, de felgyorsítja a glükuron metabolit eliminációját.

Különleges utasítások

Az azidotimidint csak szakképzett egészségügyi szakember írhatja fel. A kezelést szoros felügyelete mellett kell végrehajtani.

A betegeket tájékoztatni kell az azidotimidin rendszeres bevitelének fontosságáról, mert különben nagy a vírusrezisztencia kialakulásának és a terápia hatékonyságának csökkentésének kockázata.

A terápia során szisztematikusan ellenőrizni kell a perifériás vérképet: a gyógyszer szedésének első 3 hónapjában - kéthetente, majd - havonta egyszer.

A hematológiai változások általában a kezelés megkezdése után 4-6 héttel jelentkeznek. A neutropenia és a vérszegénység általában napi nagy dózisú zidovudin (1200-1500 mg) alkalmazásával alakul ki csökkent CD4 + sejtszámmal, előrehaladott HIV-fertőzéses stádiumú betegeknél (csökkent csontvelő-tartalék esetén, mielőtt megkezdenék az azidotimidin-bevitelt) és B ₁₂ -vitamin hiányban szenvednek. A vérvizsgálatokat gyakrabban kell elvégezni, ha a hemoglobinszint> 25% vagy a neutrofilszám> 50% -kal alacsonyabb a kiindulási értéknél.

A kezelés során a máj működésének rendszeres biokémiai monitorozása látható: a terápia első 3 hónapjában - kéthetente, majd - legalább havonta egyszer. Amikor a toxikus májkárosodás vagy a tejsavas acidózis kialakulása laboratóriumi vagy klinikai tünetek jelentkeznek, az azidotimidin törlésre kerül.

A terápia ideje alatt figyelemmel kell kísérni a betegek immunállapotát az opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményeinek kialakulásának kockázatával összefüggésben.

Bármely myelo- vagy nephrotoxikus hatású gyógyszer egyidejű alkalmazásával gondosan ellenőrizni kell a hematológiai paramétereket és a vesefunkciót.

A mellékhatások előfordulása elsősorban az Azidothymidin dózisával és alkalmazásának időtartamával függ össze. A mellékhatások a betegség későbbi szakaszaiban gyakoribbak. A gyógyszer szedésének első napjaiban étvágytalanság, hasmenés, gyengeség és szédülés lehetséges, de később (a terápia néhány hetében) ezek a tünetek jelentősen csökkennek vagy eltűnnek.

A tejsavas acidózis és a steatosisos súlyos hepatomegalia halálos kimenetelű. Ezen szövődmények klinikai tüneteinek megjelenése vagy a laboratóriumi vizsgálatokban a megfelelő eltérések észlelése esetén fel kell függeszteni az Azidothymidin alkalmazását.

A betegeket orvosa megkérdezése nélkül figyelmeztetni kell a vény nélkül kapható gyógyszerek zidovudinnal történő alkalmazásának veszélyeire.

Minden beteget tájékoztatni kell arról, hogy az antiretrovirális terápia nem akadályozza meg a HIV fertőzését fertőzött vér és szexuális érintkezés útján (megfelelő biztonsági intézkedéseket kell tenni).

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az azidotimidin olyan mellékhatásokat okozhat, amelyek befolyásolhatják a reakciók sebességét és a koncentrációs képességet (például álmosságot és szédülést). A betegeknek javasoljuk, hogy körültekintően járjanak el a potenciálisan veszélyes tevékenységek és az autóvezetés során.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A gyógyszer áthalad a placentán. A terhesség 14. hetéig az Azidothymidin alkalmazása nem ajánlott, azonban lehetséges, ha a várható előny határozottan magasabb, mint a lehetséges kockázatok.

A zidovudin kiválasztódik az anyatejbe. Ha a kezelés ideje alatt szoptatás szükséges, az orvosnak javasolnia kell, hogy a nő vigye át a csecsemőt mesterséges táplálásra.

Gyermekkori használat

Az azidotimidint nem használják 3 év alatti gyermekek kezelésére.

Károsodott vesefunkcióval

Ha a kreatinin-clearance> 10 ml / perc, nincs szükség a terápiás rend módosítására. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében az optimális napi adag 300-400 mg. Az azidotimidin dózisának további változtatásának szükségességét egyedileg határozzák meg, a perifériás vérkép változásától és a klinikai hatástól függően.

A májműködés megsértése esetén

A gyógyszert óvatosan alkalmazzák májelégtelenség, hepatitis és hepatomegalia esetén. Szükség lehet az azidotimidin dózisának csökkentésére és / vagy az adagok közötti intervallumok növelésére.

Alkalmazása időseknél

Idős betegeknél az azidotimidint óvatosan kell alkalmazni. Figyelembe kell venni a vesefunkció esetleges életkorral összefüggő csökkenését, valamint a perifériás vér paramétereinek változását.

Gyógyszerkölcsönhatások

a HIV ellen alkalmazott egyéb gyógyszerek (különösen a lamivudin): szinergikus hatással volt a HIV-replikációra a sejttenyészetben;
ribavirin: a zidovudin trifoszfáttá történő foszforilációja elnyomott (nem ajánlott kombináció);
flukonazol: koncentrációja növekszik;
probenicid és a tubuláris szekréció egyéb gátlói: a zidovudin felezési ideje megnő;
sugárterápia: a zidovudin mieloszuppresszív hatása fokozódik;
fenitoin: a vér koncentrációjának változása lehetséges;
a máj mikroszomális oxidációjának gátlói (beleértve a kodeint, a morfiumot, a valproinsavat, az acetilszalicilsavat, az inozin-pranobexet, a lorazepamot, az oxazepamot, az indometacint, a cimetidint, a ketoprofent, a klofibrátot, a naproxent): a zidovudin plazmakoncentrációja növekszik;
rifampicin: a zidovudin plazmakoncentrációja csökken, ami a hatékonyság csökkenéséhez vezethet;
nefrotoxikus és mieloszuppresszív hatású gyógyszerek (amfotericin B, vinblasztin, vinkrisztin, ganciklovir, doxorubicin, dapson, interferon alfa, ko-trimoxazol, pirimetamin, pentamidin, flucitozin): megnő a zidovudin toxikus hatásának kialakulásának kockázata;
sztavudin: akkor van antagonista hatás, ha a sztavudin és a zidovudin moláris koncentrációinak aránya 20: 1 (a gyógyszerek egyidejű alkalmazása nem ajánlott);
paracetamol: a zidovudin metabolizmusa gátolt (mivel mindkét gyógyszer glükuronid), aminek következtében megnő a neutropenia előfordulása;
klaritromicin tabletta: a zidovudin felszívódása csökken (legalább 2 órás intervallumokat kell betartani).

Analógok

Az azidotimidin analógjai: Abakavir, Atazanavir, Videx, Heptavir-150, Didanosin, Zerit, Zidovudine, Interfast, Isentress, Kaletra, Kivexa, Combivir, Lamivudin, Nevirapin, Olitid, Presista, Regast, Stavudzivin, Timazid Edurant, Emtricitabine, Epivir, Efkur-600, Efavirenz stb.

A tárolás feltételei

Tárolja száraz és sötét helyen, gyermekektől elzárva, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Azidothymidin

Az azidotimidinről közvetlenül nincsenek beszámolók speciális orvosi helyszíneken, de számos jelentés szól a hatóanyagáról - a zidovudinról, amely a különböző antiretrovirális gyógyszerek része. Nehéz megítélni annak hatékonyságát, mivel a HIV-fertőzés kezelésében a gyógyszert kombinált terápia részeként alkalmazzák. Ezenkívül a kutatási adatok azt mutatják, hogy a zidovudin-rezisztencia gyorsan fejlődik, ami a kezelési rend gyakori megváltoztatását teszi szükségessé.

Jelenleg hatékony gyógyszerkombinációkat alkalmaznak a vírusreplikáció elnyomására, például zidovudin + lamivudin + ritonavir. És az orvosok szerint még egy ilyen séma sem mindig adja meg a szükséges virológiai választ, és a kezelés egy időben vagy másik esetben mellékhatásokat okoz, mivel az összes antiretrovirális gyógyszer megkülönböztető jellemzője a magas toxicitás.

A legtöbb beteg jelzi, hogy a kezelés első évében zidovudint írtak fel nekik, de később a mellékhatások kialakulása, a rezisztencia kialakulása vagy a kezelés sikertelensége miatt törölték őket.

A zidovudin az első gyógyszer, amelyet HIV-fertőzött terhes nőknél alkalmaznak. Az anya-gyermek vírusfertőzés kockázatának csökkentésére szolgál. Eddig az alacsony vírusterhelés kezelési lehetősége marad.

Az Azidothymidin ára a gyógyszertárakban

Az azidotimidin átlagos ára 998 rubel. 100 kapszulát tartalmazó csomagonként.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!