Isentress

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Isentress: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Isentress

ATX kód: J05AX08

Hatóanyag: raltegravir (Raltegravir)

Gyártó: MSD International GmbH (szingapúri kirendeltség) [MSD International GmbH (szingapúri kirendeltség)] (szingapúri); MSD International GmbH (Írország / Hollandia); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

Az árak a gyógyszertárakban: 19 500 rubeltől.

megvesz

Az Isentress az emberi immunhiányos vírus (HIV) ellen aktív vírusellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Az Isentress gyógyszer adagolási formái:

filmtabletta, 400 mg dózis: mindkét oldalán domború, ovális, rózsaszínű, egyik oldalán vésett "227";
filmtabletta, 600 mg adag: mindkét oldalán domború, ovális, sárga, egyik oldalán Merck logóval és 242 véséssel;
rágótabletta, 25 mg adag: lapos hengeres, ferde élekkel, kerek, halványsárga, fehérrel tarkítva, egyik oldalán a Merck cég logójával vésve, a másikon - "473";
rágótabletta, 100 mg adag: mindkét oldalán domború, ovális, halvány narancssárga, fehérrel tarkítva, egyik oldalán elválasztó vonal, a másikon pedig a Merck logó és a "477" metszet, vonallal elválasztva.

Kiszerelés: 60 db. nagy sűrűségű polietilénből készült injekciós üvegekben, kartondobozban 1 üveg és az Isentress használati útmutatója.

1 filmtabletta a következőket tartalmazza:

hatóanyag: raltegravir-kálium - 434,4 vagy 651,6 mg (egyenértékű a raltegravirral 400 és 600 mg mennyiségben);
további komponensek: mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát; ezenkívül 400 mg - hipromellóz 2208, laktóz-monohidrát, kalcium-hidrogén-foszfát, poloxamer 407 (0,01% butil-hidroxi-toluolt tartalmaz antioxidánsként), nátrium-sztearil-fumarát; emellett 600 mg - kroszkarmellóz-nátrium, hipromellóz 2910;
filmbevonat: 400 mg - Opadray II rózsaszínű festék 85F94224 (makrogol, titán-dioxid, polivinil-alkohol, talkum, vörösfesték-vörös-oxid és fekete-oxid); 600 mg - karnaubaviasz, Opadray II sárga, 39K170005 (hipromellóz 2910, laktóz-monohidrát, triacetin, titán-dioxid, vasfesték sárga oxid és fekete oxid).

1 rágótabletta a következőket tartalmazza:

hatóanyag: raltegravir kálium - 27,16 vagy 108,6 mg (egyenértékű a raltegravirral 25 és 100 mg mennyiségben);
további komponensek: szukralóz, hipoprolóz, Opadray színtelen YS-1-19025-A ^*, nátrium-szacharinát, Surelease E-7-19040 ^**, mannit, nátrium-citrát-dihidrát, ammónium-glicirrizinát (Magnasweet 135 ^***), magnézium-sztearát, kroszpovidon, nátrium-sztearil-fumarát, vasfesték sárga oxid, természetes és mesterséges narancs aroma 501331 TP0551, természetes banán aroma WONF Durarome 501392 TD0991, természetes és mesterséges maszkoló aroma 501482 TP0424 ^****; emellett 100 mg - vörös vas-oxid festékhez.

Megjegyzések

^* - 2910 / 6cP hipromellózt és makrogolt tartalmaz

^** - tartalmaz etil-cellulóz 25% -os vizes szuszpenzióját tisztított vízben, ammónium-hidroxidot, 20cP etil-cellulóz, közepes láncú triglicerideket, olajsavat

^*** - édesgyökér kivonatból, fruktózból és szorbitból áll

^**** - aszpartámot tartalmaz

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Isentress - raltegravir - hatóanyaga gátolja a HIV vírus - HIV integráz szaporodásában (replikációjában) szerepet játszó enzim katalitikus aktivitását. Ez utóbbi gátlása megakadályozza a HIV-genom kovalens bejuttatását vagy beilleszkedését a gazdasejt genomjába a fertőzés korai szakaszában. Az emberi DNS-be nem bejuttatott HIV genomok nem képesek új vírusrészecskéket termelni, így az integrációs folyamat gátlása blokkolja a vírusfertőzés további terjedését a szervezetben. Az emberi foszfotranszferázokkal kapcsolatban, beleértve az α, β és γ DNS polimerázokat, a raltegravir gátló aktivitása gyengén expresszálódik.

31 ± 20 nmol / L plazmakoncentráció mellett a raltegravir 95% -kal (gátló koncentráció 95% - IC ₉₅) gátolta a vírusreplikációt azokban a humán T-limfociták sejttenyészeteiben, amelyek sejtkultúrákhoz voltak adaptálva HIV-1 H9IIIB variánssal, összehasonlítva a kontroll vírussal fertőzött sejttenyészettel. A hatóanyag 6-50 nmol / l koncentrációja mellett az IC _{95 értéket} a humán mitogénnel aktivált perifériás vér mononukleáris sejtjeinek különböző HIV-1 primer klinikai törzseivel fertőzött tenyészeteiben értük el, beleértve 5 nem B altípusú törzseket, valamint rezisztens törzseket. HIV proteáz inhibitorok és reverz transzkriptáz inhibitorok.

A fertőzés egyetlen ciklusának elemzése során a raltegravir gátolta a 23 HIV törzs által kiváltott fertőzést, amelyek 5 nem B altípus és 5 keringő rekombináns forma IC ₅₀ - 5-12 nmol / L-vel. A HIV-1 integráz mutációi, amelyek hozzájárulnak a raltegravirral szemben rezisztens vírustörzsek megjelenéséhez (a gyógyszerrel kezelt betegeknél vagy in vitro kifejlődtek), túlnyomórészt a 148. pozícióban tartalmaznak szubsztitúciókat (Q148 helyét H, K vagy R helyettesíti), 143 (Y143 helyébe C lép, H vagy R) vagy 155 (N-szubsztituens a H-hez), legalább egy további mutációval kombinálva (például T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

A rekombináns vírusokat egy primer mutáció (Q148H, K vagy R, vagy N155H) beépítésével csökkent replikációs képesség és gyenge érzékenység jellemezte a raltegravirral szemben in vitro. A vírus másodlagos mutációi a hatóanyag iránti érzékenység további csökkenéséhez vezettek, egyes esetekben kompenzálva a vírus gyengült szaporodási képességét.

A raltegravirral szembeni rezisztencia megjelenésével járó mutációk szintén előidézhetik egy másik integrázlánc-transzfer inhibitor, az elvitegravir elleni rezisztencia kialakulását.

Egy placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban, amelyben egészséges önkéntesek vettek részt, az Isentress egyetlen adagja 1600 mg-os dózisban nem befolyásolta a QTc-intervallum időtartamát, annak ellenére, hogy maximális plazmakoncentrációja (_Cmax) négyszerese volt több, mint egyszeri 400 mg-os dózissal.

Farmakokinetika

Felnőtt betegeknél a raltegravir éhgyomorra történő orális beadás után gyorsan felszívódik, a plazma C _max értéke körülbelül 3 órával később figyelhető meg. Az anyag koncentráció-idő görbe (AUC) és C _max alatti területe a dózissal arányosan növekszik a 100 és 1600 mg közötti dózistartományban. A raltegravir-tartalom a plazmában az alkalmazás után 12 órával (C _12h) arányosan nőtt a dózissal a 100 és 800 mg közötti dózistartományban, és kissé kevésbé nőtt a 100 és 1600 mg közötti tartományban.

Az Isentress napi kétszeri alkalmazásakor az egyensúlyi állapotot a tanfolyam megkezdése után körülbelül 2 napig figyeljük meg. Az AUC és C _max értékek megerősítik az anyag hiányát vagy minimális felhalmozódását, a C _{12 h} érték pedig jelentéktelen felhalmozódást jelez. A raltegravir monoterápiás gyógyszerként történő napi kétszeri, 400 mg-os alkalmazásakor az AUC geometriai középértéke 0 és 12 óra közötti intervallumban (AUC _{0-12 óra}) 14,3 μmol / L × h, a C _12h - 142 nmol / L értéke … A termék abszolút biohasznosulását nem határozták meg.

Átlagosan a raltegravir 83% -a kötődik a vérplazma fehérjéihez 2-10 μmol koncentrációtartományban. A preklinikai vizsgálatok során azt találták, hogy a hatóanyag patkányokban könnyen behatolt a placenta gátjába, de nem lépte át szignifikánsan a vér-agy gátat (BBB).

Két klinikai vizsgálatban, amelyben HIV-1 fertőzött betegek vettek részt, akik napi kétszer 400 mg raltegravirt kaptak, gyorsan rögzült a cerebrospinalis folyadékban. Az első vizsgálatban a cerebrospinális folyadékban az átlagos raltegravir-szint a megfelelő vérplazma-szint 5,8% -a (1 és 53,5% között változott), a második vizsgálatban pedig 3% (1 és 61% között) megfelelő plazmaszintet. A megállapított értékek mediánja körülbelül 3-6-szor alacsonyabb volt, mint a vérplazmában a raltegravir szabad frakciójának szintje.

Azok a vizsgálatok eredményei szerint, amelyekben az uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz (UDFGT) enzim izoformájának szelektív inhibitorait alkalmazták, komplementer DNS expressziójával előállítva, az UDFGT1A1 az egyik fő enzim, amely felelős a raltegravir-glükuronid képződéséért. Ezen eredmények szerint emberben a raltegravir metabolikus átalakulásának fő útja az UDPGT1A1 által közvetített glükuronidációs folyamat. Az anyag felezési idejének (T _1/2) utolsó fázisának időtartama körülbelül 9 óra, és az AUC legnagyobb része a látszólagos T _1/2 hatóanyag rövidebb α-fázisának felel meg, átlagosan 1 óra.

A radioaktívan jelzett raltegravir szájon át történő bevétele után a kapott dózis körülbelül 32% -át a vesék választják ki, 51% -át pedig a belek. A székletben csak a raltegravir volt kimutatható, valószínűleg a raltegravir glükuronid hidrolízisével jött létre, amely az epében eliminálódott. A vizeletben raltegravirt és a kezdeti dózis 9% -ánál raltegravir-glükuronidot detektáltak. A vérplazma fő keringő radioaktív összetevője a raltegravir volt, amely a teljes radioaktivitás átlagosan 70% -át tette ki, a fennmaradó 30% pedig raltegravir-glükuronid volt.

A betegek neme, testtömeg-indexe (BMI) és faji-etnikuma nincs klinikailag szignifikáns hatással az Isentress farmakokinetikai paramétereire, és nem igényelnek dózismódosítást.

2 év alatti gyermekeknél a gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Serdülők és 2 évesnél idősebb (rágótabletta) és 6 évesnél idősebb (filmtabletta) gyermekek számára ajánlott a raltegravir dózisa a HIV-1 fertőzés kezelésére azon az alapon, hogy fő farmakokinetikai paraméterei összehasonlíthatók a kétszer kétszer kezelt felnőtt betegekével. naponta filmtabletta 400 mg dózisban.

Felhasználási javallatok

Az Isentress ajánlott HIV-1 fertőzés kezelésére más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva:

filmtabletta: felnőtteknek, serdülőknek és 6 éves vagy annál idősebb gyermekeknek, akiknek testtömege legalább 25 kg (400 mg-os adag) vagy legalább 40 kg-os (600 mg-os adag);
rágótabletta: 2–11 éves gyermekeknél, akik mind korábban részesültek, sem nem részesültek antiretrovirális kezelésben (ART).

Ellenjavallatok

Abszolút:

terhesség és szoptatás;
életkor 6 évig és testtömeg legfeljebb 25 kg (400 mg) vagy testtömeg legfeljebb 40 kg (600 mg) - filmtabletták esetében; életkora 2 évig és testtömege 7 kg-ig - rágótabletták esetében;
szacharáz / izomaltáz hiány, fruktóz intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar - rágótabletták esetében (szorbitot és fruktózt tartalmaznak);
laktóz intolerancia, glükóz / galaktóz felszívódási zavar vagy laktázhiány - filmtabletták esetében (laktózt tartalmaznak);
fenilketonuria - rágótabletták esetében, mivel fenilalanint tartalmaznak az aszpartám komponenseként (0,05 mg 25 mg-os dózisban és körülbelül 0,1 mg 100 mg-os dózisban);
túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Rokon (óvatosan vegye be az Isentress tablettákat):

súlyos májelégtelenség;
myopathia és rhabdomyolysis (beleértve az anamnézis adatait is), valamint a fejlődésükre hajlamos állapotok és tényezők;
egyidejű alkalmazás az UDFGT1A1 erős induktoraival (beleértve a rifampicint is) vagy magnéziumot / alumíniumot tartalmazó antacidokkal; emellett 600 mg-ra - tipranavir / ritonavir, atazanavir alkalmazásával;
depresszió, ideértve az öngyilkossági gondolatok és magatartás jelenlétét (főleg olyan betegeknél regisztrálják, akiknek kórtörténetében depresszió vagy pszichiátriai betegség szerepel);
öregség - filmtabletták esetén.

Isentress, használati utasítás: módszer és adagolás

Az Isentress tablettákat orálisan, más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák. A fogadás ideje nem az étrendtől függ.

A HIV-fertőzés kezelésében elegendő tapasztalattal rendelkező orvosnak fel kell írnia és kezelnie kell a gyógyszert.

Filmtabletta

A filmtablettákat egészben kell lenyelni, törés, összetörés vagy rágás nélkül.

Felnőttek, serdülők és gyermekek számára, akiknek testtömege legalább 25 kg, az Isentress 400 mg-os adagját naponta kétszer, 1 tablettát kell bevenni, a napi adag 800 mg. Ha tovább kell váltani a 600 mg-os dózisú tabletták bevételére, a betegeket, beleértve a legalább 40 kg testtömegű gyermekeket is, 1200 mg-os dózisban - 2 db 600 mg-os tablettát - írják fel naponta egyszer.

Ha gyermekgyógyászati betegeknek nehezen nyeli a bevont tablettákat, fontolja meg az Isentress rágótablettákra történő átállást.

Rágótabletta

A rágótabletta maximális megengedett napi adagja napi kétszer 300 mg. A vírusellenes kezelés ilyen formájáról nem végeztek vizsgálatokat HIV-fertőzött felnőttek és 12-18 éves serdülők esetében.

Mivel az Isentress adagolási formái nem bioekvivalensek, a rágótablettákat nem szabad 400 mg-os filmtablettákkal helyettesíteni.

A rágótabletta ajánlott egyszeri adagjai ^* 2-11 éves gyermekek számára, testtömegtől függően (napi kétszeri adagolás gyakoriságával):

> 7, de <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tabletta ¹;
≥ 10, de <14 kg: 75 mg - 3 db 25 mg-os tabletta;
≥ 14, de <20 kg: 100 mg - 1 db 100 mg-os tabletta;
≥ 20, de <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletta;
≥ 28, de <40 kg: 200 mg - 2 db 100 mg-os tabletta;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 db 100 mg tabletta.

Megjegyzések

^* - a testtömegre vonatkozó dózisajánlások körülbelül 6 mg / kg / dózison alapulnak napi kétszer

¹ - 100 mg rágótabletta két részre osztható, azonban ha lehetséges, kerülni kell az ilyen megosztást

A betegeknek szigorúan be kell tartaniuk az adagolási rendet, mivel a gyermek növekedésével meg kell változtatni a raltegravir adagját.

Felnőtteknek és 12 éves vagy idősebb serdülőknek, akiknek testtömege legalább 25 kg, ajánlott bevenni az Isentress-t bevont tabletták formájában, 400 mg-os dózisban.

Mellékhatások

A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat jelentették, amelyek az Isentress alkalmazásakor vagy más ART-val kombinálva eltérő valószínűséggel járnak:

fertőző és parazita betegségek: ritkán - folliculitis, felső légúti fertőzés, nasopharyngitis, genitális herpesz, herpes simplex, herpes zoster, herpesz fertőzés, gastroenteritis, nyirokcsomó tályog, influenza, molluscum contagiosum;
immunrendszer: ritkán - túlérzékenység a gyógyszerrel szemben, immunrekonstrukciós szindróma, túlérzékenységi reakciók;
vérképző rendszer és nyirokrendszer: ritkán - vérszegénység, a nyirokcsomók fájdalma, vashiányos vérszegénység, neutropenia, lymphadenopathia, thrombocytopenia ¹;
anyagcsere: gyakran - csökkent étvágy; ritkán - fokozott étvágy, hiperfágia, hiperlipidémia, hiperglikémia, hiperkoleszterinémia, diszlipidémia, diabetes mellitus, cachexia, károsodott zsíranyagcsere, polydipsia;
meghatározatlan, jóindulatú és rosszindulatú daganatok (beleértve a polipokat és a cisztákat): ritkán - bőr papillomatosis;
idegrendszer: gyakran - fejfájás, pszichomotoros hiperreaktivitás ², szédülés; ritkán - csökkent alvásminőség, álmosság, remegés, fejfájás, migrén, hiperszomnia, dysgeusia, testtartási szédülés, figyelemzavar, memóriazavar, carpalis alagút szindróma, hipesztézia, letargia, paresztézia, perifériás neuropathia, kognitív rendellenességek, amnézia;
mentális rendellenességek: gyakran - álmatlanság, szokatlan álmok, rémálmok, depresszió, viselkedészavar ²; ritkán - alvászavarok, álmatlanság az éjszaka közepén, hangulatváltozások, szorongás, depressziós hangulat, mentális rendellenességek, súlyos depressziós rendellenességek, pánikrohamok, öngyilkossági kísérletek, öngyilkossági magatartás ¹, öngyilkossági gondolatok ¹ (különösen pszichiátriai betegségben szenvedő betegeknél);
szerv a hallás és a labirintus rendellenességei: gyakran - vertigo; ritkán - fülzúgás;
látásszerv: ritkán - csökkent látásélesség;
légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: ritkán - orrdugulás, orrvérzés, diszfónia;
szív- és érrendszer: ritkán - hőhullámok az arc bőrén hőérzet, szívdobogásérzés, artériás magas vérnyomás, kamrai idő előtti ütések, sinus bradycardia;
máj és epeutak: ritkán - máj steatosis, hepatitis, májelégtelenség ¹, alkoholos hepatitis;
nemi szervek és emlőmirigy: ritkán - a menopauza, gynecomastia, merevedési zavar tünetei;
vese és húgyutak: ritkán - nocturia, nephrolithiasis, nephritis, veseelégtelenség, vese ciszta, veseelégtelenség, tubulointerstitialis nephritis;
bőr és bőr alatti szövet: gyakran - bőrkiütés; ritkán - száraz bőr, pattanások, pattanásos kiütések, alopecia, arc lipoatrophia, erythema, megszerzett lipodystrophia, lipoatrophia, lipohypertrophia, éjszakai izzadás, hyperhidrosis, viszketés (helyi és generalizált), prurigo, urticaria, viszketéses kiütés, makula kiütés / makula egyéb bőrelváltozások, eozinofíliával járó gyógyszerkiütés és szisztémás tünetek (DRESS szindróma) ¹, Stevens-Johnson szindróma ¹;
izom-csontrendszer: ritkán - oldalsó fájdalom, hátfájás, végtagfájdalom, ízületi gyulladás, arthralgia, myalgia, osteopenia, nyaki fájdalom, íngyulladás, csontritkulás, myopathia, polyarthritis, rhabdomyolysis ¹;
emésztőrendszer: gyakran - diszpepszia, hányinger, hányás, puffadás / hasi fájdalom, puffadás, hasmenés; ritkán - nyelési fájdalom, szájszárazság, böfögés, fájdalom a felső hasban, kellemetlen érzés az epigasztrikus régióban / hasi fájdalom, hasi fájdalom, székrekedés, kellemetlen érzés a végbélben, eróziós duodenitis, glossitis, ínygyulladás, gasztroezofagealis reflux gyomorfekély, akut hasnyálmirigy-gyulladás, végbélvérzés;
mérgezés, sérülés és a manipuláció szövődményei: ritkán - akaratlan túladagolás;
laboratóriumi és műszeres adatok: gyakran - az aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), hasnyálmirigy-amiláz és lipáz aktivitásának növekedése a plazmában, a trigliceridek és az atipikus limfociták számának növekedése; ritkán - a plazma neutrofilek abszolút számának csökkenése; a kreatin-foszfokináz (CPK), az alkalikus foszfatáz (ALP) fokozott aktivitása a plazmában, az albumintartalom csökkenése; a bilirubin, a kreatinin, a koleszterin (CS), a karbamid-nitrogén, a glükóz (beleértve az éhgyomorra meghatározottakat is), a kis sűrűségű lipoprotein-koleszterin (LDL-koleszterin), a nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterin (HDL-koleszterin) szintjének növekedése; a nemzetközi normalizált arány (INR) értékének növekedése, a vérben található leukociták és vérlemezkék számának csökkenése, glükóz és vörösvértestek jelenléte a vizeletben; a testtömeg növekedése / csökkenése,a derék kerületének növekedése;
általános rendellenességek: gyakran - láz, aszténia, gyengeség; ritkán - hidegrázás, kényelmetlenség a mellkasban, rossz közérzet, szorongás, a zsírszövet növekedése, arcödéma, fájdalom, perifériás ödéma, submandibularis neoplazma.

Megjegyzések

¹ - nem az Isentress alkalmazása által okozott mellékhatások, amelyeket a regisztráció utáni időszakban regisztráltak és amelyeket a klinikai vizsgálatok során nem fedeztek fel

² - egy gyermeknél észlelt gyógyszerekkel kapcsolatos nemkívánatos események: magatartási rendellenességek és III. Fokú pszichomotoros hiperreaktivitás, álmatlanság

A klinikai vizsgálatok adatai szerint HIV-1 fertőzött gyermekeknél és 2–18 éves serdülőknél, ha a raltegravirt ajánlott adagokban szedik más antiretrovirális gyógyszerekkel kombinálva, az Isentress szedése okozta mellékhatások súlyossága, gyakorisága és típusa megegyezik a felnőttekével.

Túladagolás

Az Isentress túladagolásának hátterében nem regisztráltak specifikus tüneteket. Amikor egészséges önkéntesek raltegravirt szedtek napi egyszeri 1600 mg-os és naponta kétszer 800 mg-os adagolási rend szerint, a terápiát jól tolerálták, a toxicitás jele nélkül. A II / III fázisú vizsgálatok során a gyógyszer egyetlen dózisa 1800 mg napi dózisban nem mutatott toxikus hatást. A rendelkezésre álló adatok alapján arra lehet következtetni, hogy a gyógyszer jól tolerálható, ha naponta kétszer 800 mg-os dózisban használják, valamint olyan gyógyszerekkel kombinálva, amelyek 50-70% -kal növelik az expozíciót (atazanavir, tenofovir stb.). Mivel a raltegravir terápiás tartománya széles, toxikus potenciálja meglehetősen korlátozott a túladagolás miatt.

Túladagolás gyanúja esetén szokásos támogató intézkedések ajánlottak, mint például a fel nem adszorbeált gyógyszer kiürítése az emésztőrendszerből, az életfontosságú jelek (beleértve az EKG-t) monitorozása, tüneti terápia. A dialízis során a raltegravir kiválasztódásának sebességét nem állapították meg.

Különleges utasítások

A betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy a jelenlegi kombinált ART nem gyógyítja meg a HIV-fertőzést, és nem zavarja a HIV-fertőzést szexuális érintkezés vagy vérátadás révén. Az Isentress-kezelés ideje alatt a megfelelő biztonsági intézkedéseket folytatni kell a vírus átterjedésének megakadályozása érdekében. A terápia során rendkívül fontos, hogy szakember felügyelete alatt álljon, mivel ebben az időszakban továbbra is előfordulhatnak fertőzések vagy más, a HIV-fertőzött betegekre jellemző nemkívánatos állapotok (opportunista fertőzések).

A raltegravir viszonylag alacsony genetikai akadályt mutat a rezisztencia kialakulásában, ezért a terápia hatásának fokozása és az Isentress-sel szembeni rezisztencia kialakulásának kockázatának csökkentése érdekében lehetőség szerint két másik aktív antiretrovirális szerrel együtt kell alkalmazni.

Az orvost tájékoztatni kell a szokatlan tünetek előfordulásáról, valamint az ismert mellékhatások tartósságáról vagy súlyosbodásáról.

HIV-fertőzött, immunhiányos formában szenvedő betegeknél a kombinált ARVT kezdeti szakaszában előfordulhat úgynevezett immunrekonstrukciós szindróma, amely gyulladásos reakció a tünetmentes jelenlegi / reziduális opportunista fertőzésekre - disszeminált / fokális mycobacterialis fertőzésekre; Pneumocystis jirovecii által okozott Pneumocystis tüdőgyulladás; citomegalovírus retinitis és mások. Ez a szövődmény növelheti a meglévő tünetek súlyosságát, és súlyosbíthatja a klinikai állapotot. Általános szabály, hogy egy ilyen reakció megjelenése a kombinált kezelés megkezdését követő első hetekben vagy hónapokban lehetséges. Minden gyulladásos tünetet fel kell mérni és szükség esetén kezelni kell.

Az immun-helyreállítási szindróma kialakulásának hátterében olyan autoimmun rendellenességek jelentkezhetnek, mint a Graves-kór. Az ilyen jelenségek kialakulása azonban a kezelés megkezdése után sok hónappal feljegyezhető.

Annak ellenére, hogy az osteonecrosis etiológiáját multifaktoriálisnak tekintik (beleértve a súlyos immunhiányt, az alkoholfogyasztást, a GCS-terápiát, a magas BMI-t), számoltak be ennek a szövődménynek az eseteiről, különösen hosszú távú kombinált ART esetén és / vagy a HIV-fertőzés késői szakaszában. Ha olyan tüneteket tapasztal, mint korlátozott mozgékonyság, merevség vagy fájdalom az ízületekben, azonnal konzultáljon orvosával.

Ha túlérzékenységi reakció vagy súlyos dermatológiai reakciók jelei / tünetei jelentkeznek, amelyek lehetnek: gyengeség, általános rossz közérzet, lázzal vagy súlyos bőrkiütéssel járó kiütések, a bőr hólyagosodása, izom- vagy ízületi fájdalom, szájkárosodás, arcduzzanat, kötőhártya-gyulladás, eozinofília, hepatitis, angioödéma, sürgősen le kell állítani az Isentress-kezelés és más olyan gyógyszerek alkalmazását, amelyek ilyen állapotokat okozhatnak. Ilyen esetekben gondosan figyelemmel kell kísérni a klinikai állapotot, beleértve a máj aminotranszferázok szintjét is, és megfelelő kezelést kell végezni. A gyógyszerrel vagy más, feltehetően ezekkel a szövődményekkel járó terápia idő előtti elutasítása a súlyos kiütés megjelenése után életveszélyes reakciók kialakulásához vezethet.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Isentress hatását a pszichomotoros reakciók sebességére és a koncentrációs képességre nem vizsgálták. Mivel a terápia hátterében homályos látás, álmosság és szédülés jelentkezhet, a betegeknek rendkívül körültekintően kell járműveket vezetniük és egyéb összetett felszereléssel dolgozniuk.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Ellenőrzött vizsgálatokat végeztek az Isentress terhes nőkön történő alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról, ezért a gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása ellenjavallt.

Nincsenek adatok a raltegravir emberi anyatejben történő beviteléről. Az állatokon végzett vizsgálatok során azonban kiderült, hogy laktató patkányokban a hatóanyag behatol a tejbe - amikor a raltegravirt napi 600 mg / kg-os dózisban alkalmazták, tejszintje átlagosan háromszorosan meghaladta a plazma szintjét.

A HIV-fertőzött anyáknak nem ajánlott a szoptatás, hogy elkerüljék a vírus csecsemőkre történő átterjedését, az Isentress nem alkalmazható szoptatás alatt.

Gyermekkori használat

Az Isentress rágótabletta ellenjavallt 2 évesnél fiatalabb, 7 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek számára. A filmtabletta szedése 6 év alatti gyermekek számára ellenjavallt: 400 mg-os dózisban - gyermek testsúlya kevesebb, mint 25 kg, 600 mg-os dózisban - kevesebb, mint 40 kg.

Károsodott vesefunkcióval

A vesék funkcionális károsodásában szenvedő betegeknek nincs szükségük az Isentress dózisok egyedi kiválasztására. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a raltegravir dialízisének hatékonysága nem bizonyított, nem ajánlott a gyógyszer szedése a dialízis előestéjén.

A májműködés megsértése esetén

A súlyos egyidejű májbetegségben szenvedő betegeknél a gyógyszeres kezelés biztonságosságát és hatékonyságát nem igazolták. Súlyos májkárosodás esetén az Isentress-t fokozott óvatossággal kell bevenni. A kombinált ARVT hátterében májműködési zavarban, ezen belül krónikus hepatitiszben szenvedő betegeknél a májműködési zavarok gyakorisága növekszik, ennek eredményeként az e kockázati csoportba tartozó betegeket a szokásos gyakorlatnak megfelelően kell ellenőrizni. Ha súlyosbodó májbetegség jeleit észlelik, fontolóra kell venni a gyógyszer ideiglenes megszakítását vagy abbahagyását.

Krónikus hepatitis B vagy C-ben szenvedő betegeknél, akik kombinált ARVT-t is kapnak, fokozott a súlyos és potenciálisan életveszélyes májreakciók kockázata.

Enyhe és közepesen súlyos májműködési rendellenességek jelenlétében nincs szükség az Isentress adagjának módosítására.

Alkalmazása időseknél

Mivel a raltegravir 65 évesnél idősebb betegeknél történő alkalmazásáról korlátozott információ áll rendelkezésre, a gyógyszer kezelését ebben a korcsoportban elővigyázatosan kell végrehajtani (400/600 mg dózisok esetén). Idős betegeknek nem kell megváltoztatniuk az Isentress adagját.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az Isentress hatása a P-glikoprotein szubsztrátjai vagy a CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A vagy CYP3A4 enzimek szubsztrátjainak farmakokinetikai paramétereire nem mutatható ki, mivel a raltegravir nem tartozik a _450-es citotoxenzim _rendszerbe, valamint a Raltegravir ₄₅₀. -glikoprotein által közvetített transzport.

A raltegravir farmakokinetikai kölcsönhatása más gyógyszerekkel / anyagokkal:

maravirok, etravirin, tenofovir, hormonális fogamzásgátlók, midazolám, metadon: a raltegravirnak nincs klinikailag jelentős hatása ezen gyógyszerek farmakokinetikájára; ezeknél a gyógyszereknél nincs szükség dózismódosításra;
Darunavir: ennek az anyagnak a vérplazma szintje enyhén csökken, ami nem tekinthető klinikailag jelentősnek;
rifampicin (az UDPGT1A1 erős induktorai): csökken a raltegravir koncentrációja a vérplazmában; ennél a koncentrációnál ügyelni kell, mivel a raltegravir főleg az UDFGT1A1 részvételével metabolizálódik; az Isentress hatékonyságára gyakorolt hatást nem igazolták, ha ilyen kombinációra van szükség felnőtteknél, akkor a raltegravir adagját 2-szeresére lehet emelni, azonban ez utóbbi napi 1200 mg-os dózisban történő kombinációja rifampicinnel nem ajánlott; nem állnak rendelkezésre adatok a raltegravir és a rifampicin együttes alkalmazásáról 18 év alatti betegeknél;
etravirin, nevirapin, efavirenz, GCS, rifabutin, pioglitazone, orbáncfű (induktorok UDFGT1A1): ezek az anyagok raltegravirral kombinálva ajánlott adagokban alkalmazhatók;
atazanavir, szakvinavir, tenofovir, indinavir (az UDFGT1A1 inhibitorai): a raltegravir plazmakoncentrációja emelkedik a vérben; ez utóbbi 1200 mg dózisban történő kombinációja atazanavirral nem ajánlott; az Isentress dózisának módosítása nem szükséges atazanavirral és / vagy tenofovirral kombinálva;
kétértékű fémionokat (alumínium / magnézium) tartalmazó antacidok: kelátképződéssel csökkenthető a raltegravir felszívódása, ami a gyógyszer plazmakoncentrációjának csökkenését okozza a vérben; ezek a kombinációk nem ajánlottak;
kalcium-karbonátot tartalmazó antacidok: a raltegravir plazmatartalma csökken, de a kölcsönhatás klinikailag nem szignifikáns; nem ajánlott az Isentress szedése ezekkel a gyógyszerekkel napi 1200 mg-os dózisban; 800 mg-os napi dózisban alkalmazva nem végeznek korrekciót;
famotidin, omeprazol, cimetidin, ranitidin (gyógyszerek, amelyek növelik a gyomornedv pH-ját, a H ₂ -hisztamin receptorok blokkolói): a raltegravir felszívódási sebessége, és ennek következtében annak koncentrációja a vérplazmában kissé megnő; Az Isentress dózisának módosítása nem szükséges.

A raltegravir farmakokinetikai jellemzőit jelentős inter- és intraindividuális változékonyság különbözteti meg. A más szerekkel való gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos információk geometriai átlagokon alapulnak. Mindenképpen lehetetlen előre látni az egyes betegek reakcióját.

Analógok

Az Isentress analógjai: Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapine, Epivir stb.

A tárolás feltételei

A filmtablettával ellátott Isentress tablettákat gyermekek elől elzárva, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten kell tárolni.

Az eltarthatóság 2,5 év.

Az Isentress rágótablettákat nedvességet elnyelő szerrel, szorosan lezárt eredeti csomagolásban, száraz helyen, gyermekek számára elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten kell tárolni.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények Isentressről

Néhány vélemény szerint az Isentress a betegek és a szakemberek szerint meglehetősen biztonságos és hatékony vírusellenes gyógyszer, amelyet a HIV-1 fertőzés kezelésére használnak a kombinált terápia részeként. Az Isentress gyorsan csökkenti a vírusterhelést és növeli az immunokompetens CD-4 sejtek szintjét.

A gyógyszer hátrányai közé tartozik az alacsony ellenállási küszöb, a mellékhatások kialakulása és magas költsége.

Az Isentress ára a gyógyszertárakban

Isentress ár 60 db-ért. a csomagban lehet:

rágótabletta (100 mg) - 9 900 rubel;
filmtabletta (400 mg) - 13 500 rubel.

Isentress: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve

Ár

Gyógyszertár

Isentress 400 mg filmtabletta 60 db.

19500 RUB

megvesz

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!