Nexavar
Nexavar: használati utasítás és vélemények
- 1. Kiadási forma és összetétel
- 2. Farmakológiai tulajdonságok
- 3. Felhasználási javallatok
- 4. Ellenjavallatok
- 5. Az alkalmazás módja és adagolása
- 6. Mellékhatások
- 7. Túladagolás
- 8. Különleges utasítások
- 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
- 10. Használat gyermekkorban
- 11. Károsodott vesefunkció esetén
- 12. A májműködés megsértése esetén
- 13. Gyógyszerkölcsönhatások
- 14. Analógok
- 15. A tárolás feltételei
- 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
- 17. Vélemények
- 18. Ár a gyógyszertárakban
Latin név: Nexavar
ATX kód: L01XE05
Hatóanyag: szorbafenib (szorbafenib)
Gyártó: Bayer AG (Németország)
Leírás és fotófrissítés: 2018.07.19
Árak a gyógyszertárakban: 108 000 rubeltől.
megvesz
A Nexavar rákellenes gyógyszer.
Kiadási forma és összetétel
A Nexavar adagolási formája filmtabletta: piros, kerek, mindkét oldalán domború, a tabletta egyik oldalán „200” van kinyomva - a cég emblémája (kartondobozban 4 buborékfólia 28 tablettával és a Nexavar használatára vonatkozó utasítások találhatók).
1 tabletta összetétele:
- hatóanyag: szorbafenib - 200 mg (szorbafenib-tozilát formájában - 274 mg);
- segédkomponensek: nátrium-lauril-szulfát - 1,7 mg, mikrokristályos cellulóz - 16 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 36,4 mg, magnézium-sztearát - 2,55 mg, hipromellóz 5 cP - 10,2 mg;
- héj: vörös vas-oxid - 0,27 mg, hipromellóz 15 cP - 6 mg, titán-dioxid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.
Farmakológiai tulajdonságok
Farmakodinamika
A sorfenib, a Nexavar hatóanyaga, egy multi-kináz inhibitor, amely segít csökkenteni a tumorsejtek szaporodását.
Kimutatták, hogy a sorafenib számos intracelluláris (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és sejtfelszíni kinázt gátol (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 és -3). Feltételezzük, hogy ezen kinázok egy része részt vesz a daganatos sejtek jelzőrendszerében, valamint az apoptózis és az angiogenezis folyamatában.
A sorafenib gátolja a tumor növekedését differenciált pajzsmirigyrákban, vese- és májsejtes karcinómában.
Farmakokinetika
A szorbafinib átlagos relatív biohasznosulása orális alkalmazás után 38–49%. A C max (az anyag maximális koncentrációja) a plazmában körülbelül 3 óra alatt érhető el. Mérsékelt zsírtartalmú étellel egyidejűleg fogyasztva az anyag biohasznosulása körülbelül megegyezik a mutató értékével, ha éhgyomorra vesszük. Abban az esetben, ha a gyógyszert magas zsírtartalmú étellel együtt szedik, a szorbafinib biohasznosulásának csökkenése figyelhető meg (körülbelül 29% -kal).
Ha szorbefenibet szájon át szednek napi kétszer 400 mg-ot meghaladó dózisban, az átlagos C max és AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) aránytalanul megnő.
A szorbafinib ismételt dózisainak 7 napos bevétele a felhalmozódásának növekedéséhez vezet (2,5-7-szeres) az egyetlen dózis alkalmazásához képest.
A szérafenib C ss (egyensúlyi koncentrációja) a vérplazmában 7 nap alatt érhető el, a C max és a C min aránya (az anyag minimális koncentrációja) <2.
A legnagyobb szorbenib-expozíció pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél tapasztalható, bár az expozíció mindenféle daganatban nagy mértékben változik. Ennek klinikai jelentőségét nem sikerült megállapítani.
A sorafenib 99,5% -ban kötődik a vérplazma fehérjéihez.
Az anyagcsere elsősorban a májban megy végbe a CYP3A4 izoenzim által közvetített oxidáció révén, valamint az UGT1A9 által közvetített glükuronidációval.
A bakteriális glükuronidáz aktivitása miatt a szarafenib-konjugátumok lebomlanak a gyomor-bél traktusban. Ez lehetővé teszi a nem konjugált hatóanyag újbóli felszívódását. A neomicin együttes alkalmazása hatással van erre a folyamatra (a szorbafenib átlagos biohasznosulása 54% -ra csökken).
Az egyensúly elérése után a szorbafenib körülbelül 70–85% -ot tesz ki. A szorbafenib nyolc metabolitját azonosították, amelyek közül 5 plazmában van. A piridin-N-oxid - a keringő plazma fő metabolitja - a szorbafenibhez hasonló aktivitással rendelkezik, körülbelül 9-16%.
14 nap 100 mg szorbafenib bevétele után a dózis 96% -a kiválasztódik, beleértve a beleket is - 77%, vizelettel (glükuronidok formájában) - 19%. A székletben a kapott dózis 51% -át változatlan anyagként határozzák meg.
A szorafenib T 1/2 (felezési ideje) körülbelül 25-48 óra.
A vesefunkció károsodásának a szafafenib farmakokinetikai paramétereire gyakorolt hatását nem találták. Az anyag farmakokinetikáját súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán - C osztály) nem vizsgálták.
Felhasználási javallatok
- Májtumor;
- metasztatikus vesesejtes karcinóma;
- metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott differenciált pajzsmirigyrák, amely ellenáll a radioaktív jódnak.
Ellenjavallatok
Abszolút:
- terhesség és szoptatás;
- életkor 18 évig;
- a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.
Relatív (a Nexavar-t óvatosan írják fel):
- átültetett szívinfarktus;
- instabil angina;
- bőrbetegségek;
- anamnézisében fokozott vérzés vagy vérzés;
- artériás magas vérnyomás;
- docetaxellel és irinotekánnal kombinálva.
Nexavar, használati utasítás: módszer és adagolás
A tablettákat egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A gyógyszert étkezés között vagy közepesen vagy alacsony zsírtartalmú étellel együtt kell bevenni.
Az ajánlott napi adag 400 mg naponta kétszer.
A terápiát addig folytatják, amíg a szorafenib elfogadhatatlan toxikus hatásai meg nem jelentkeznek, vagy amíg a klinikai hatékonyság megmarad.
Ha negatív mellékhatások jelentkeznek, szükség lehet a kezelés rövid távú leállítására vagy a Nexavar adagjának csökkentésére.
Metasztatikus vese- és hepatocelluláris karcinóma dózisának módosítása
A napi adag a rendellenességek súlyosságától függően napi 400 mg-ra csökkenthető, vagy kétnaponta egyszer.
A bőrtoxicitás első fokán, amely zsibbadás, diszesztézia, paresztézia, fájdalommentes duzzanat, erythema vagy kellemetlen érzés formájában jelentkezik a láb vagy a tenyér talpán, ami nem zavarja a beteg normális aktivitását, a Nexavar alkalmazását helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják, bármi is legyen az. epizódonként.
A bőr toxicitásának második fokát a tenyér vagy talp bőrpírja és duzzanata jellemzi, amelyek kellemetlen érzéssel és / vagy fájdalommal jelentkeznek, ami korlátozza a normális aktivitást.
Ha ez az első epizód, akkor a Nexavar-ot a helyi tüneti terápiával együtt folytatják. A második és a harmadik epizódban, valamint az első epizód tüneti kezelését követő hét napon belüli javulás hiányában a Nexavar-t addig szüneteltetik, amíg a bőr toxicitása le nem áll, vagy súlyossága a toxicitás első fokára jellemző állapotra csökken.
A terápia folytatása után az adagot napi egyszer vagy két naponta egyszer 400 mg-ra csökkentik.
Ha a negyedik epizód kialakul, a Nexavar törlődik.
A bőr toxicitásának harmadik fokát a nedves sikkasztás, fekélyképződés, hólyagosodás, súlyos fájdalom jellemzi a talpon vagy a tenyéren, súlyos kellemetlenségek, amelyek megakadályozzák a beteget abban, hogy önmagát szolgálja vagy szakmai feladatokat végezzen.
Az első vagy a második epizód esetén a Nexavar-kezelést abba kell hagyni, amíg a bőr toxicitása le nem áll, vagy annak súlyossága az első fokig csökken.
A terápia folytatása után az adagot napi egyszer vagy két naponta egyszer 400 mg-ra csökkentik.
Ha a harmadik epizód kialakul, a Nexavar törlésre kerül.
Dózismódosítás differenciált pajzsmirigyrák esetén
Szükség esetén az adag módosítása napi 600 mg-ra csökken (vegyen be 2 tablettát, majd 12 óra múlva további 1 tablettát).
A javallatok szerint további dóziscsökkentés lehetséges: napi 1 vagy 2 alkalommal, 200 mg. Az adag növelhető, ha a mellékhatások súlyossága (a hematológiai kivételével) csökken.
A bőr toxicitásának első fokát zsibbadás, paresztézia, diszesztézia, fájdalommentes duzzanat, kellemetlen érzés vagy erythema jelenti a tenyérben vagy a talpon, miközben ez nem zavarja a beteg normális aktivitását. Bármelyik epizód esetén a Nexavar-kezelést helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják.
A II. Fokozatú bőrtoxicitást a bőrpír vagy a tenyér vörösödése és duzzanata jellemzi, kellemetlen érzés és / vagy fájdalom kíséretében, amely korlátozza a beteg normális aktivitását.
Ha a tüneteket először észlelik, a Nexavar-kezelést helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják.
Ha az epizód megismétlődik, vagy az első epizód 7 napos tüneti kezelése után nincs javulás, a gyógyszert abbahagyják. Bevitelének folytatása a bőr toxicitásának enyhülése vagy súlyosságának a toxicitás első fokáig történő csökkentése után lehetséges.
A Nexavar alkalmazásának folytatásakor annak adagja csökken.
Ha egy negyedik epizód bekövetkezik, a gyógyszer abbahagyják.
A bőr toxicitásának harmadik fokának tünetei: fekélyképződés, nedves serkentés, hólyagok, súlyos fájdalom a talp- vagy tenyertalpban, súlyos kellemetlenség, amelyben a beteg nem képes gondoskodni magáról és ellátni szakmai feladatait.
Ezen jelek első és második megjelenésekor a Nexavar-t abbahagyják, amíg le nem állnak, vagy a szabálysértések súlyossága első fokig csökken. A gyógyszer alkalmazását csökkentett dózisban folytatják.
Ha harmadik epizód alakul ki, a terápiát abba kell hagyni.
Mellékhatások
Lehetséges mellékhatások, amelyek kialakulását a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során észlelték (> 10% - nagyon gyakran;> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán; ismeretlen gyakorisággal - rögzítéskor a forgalomba hozatalt követő használat során, vagy ha a fejlődés gyakoriságát nem lehet megállapítani):
- szív- és érrendszer: nagyon gyakran - vérzés (beleértve az agyi vérzést, a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus vérzését), megnövekedett vérnyomás; gyakran - hőhullámok, krónikus szívelégtelenség, szívroham és / vagy myocardialis ischaemia; ritkán - hipertóniás krízis; ritkán - a QT-intervallum meghosszabbítása;
- vérképző rendszer: nagyon gyakran - lymphopenia; gyakran - vérszegénység, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia;
- légzőrendszer: gyakran - diszfónia, rhinorrhoea; ritkán - az intersticiális tüdőbetegséghez hasonló jelenségek (beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást, az akut légzési distressz szindrómát, a tüdőgyulladást, a sugárzási tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást);
- emésztőrendszer: nagyon gyakran - étvágytalanság, hányás, hasmenés, émelygés, székrekedés; gyakran - gastrooesophagealis reflux, xerostomia, stomatitis, glossodynia, dysphagia, dyspepsia; ritkán - kolangitisz, kolecisztitisz, a gyomor-bél traktus perforációja, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, a bilirubin fokozott koncentrációja (beleértve a sárgaságot); ritkán gyógyhepatitis;
- bőr / bőr függelékei: nagyon gyakran - viszketés, erythema, alopecia, bőrkiütés, száraz bőr, tenyér-plantáris erythrodysesthesia; gyakran - hyperkeratosis, folliculitis, exfoliatív dermatitis, pattanások, keratoacanthoma / laphámrák, a bőr hámlása; ritkán - erythema multiforme, ekcéma; ismeretlen gyakorisággal - toxikus epidermális nekrolízis, leukocytoclasticus vasculitis, visszatérő sugár dermatitis, Stevens-Johnson szindróma;
- immunrendszer: ritkán - túlérzékenységi reakciók (beleértve a bőrreakciókat és a csalánkiütést), anafilaxiás reakciók; ismeretlen gyakorisággal - angioödéma;
- idegrendszer: gyakran - dysgeusia, perifériás szenzoros neuropathia; ritkán - a hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma;
- húgyúti rendszer: gyakran - proteinuria, veseelégtelenség; ritkán - nephrotikus szindróma;
- endokrin rendszer: gyakran - hypothyreosis; ritkán - hyperthyreosis;
- reproduktív funkció: gyakran - merevedési zavar; ritkán - gynecomastia;
- izom-csontrendszer: nagyon gyakran - arthralgia; gyakran - izomgörcsök, myalgia; ismeretlen gyakorisággal - állkapocs nekrózis, rhabdomyolysis;
- hallásszerv: gyakran - fülcsengés;
- laboratóriumi adatok: nagyon gyakran - az amiláz és a lipáz aktivitásának növekedése, hipofoszfatémia; gyakran - átmeneti növekedés a transzaminázok aktivitásában (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz), hipokalcémia, hyponatremia, hypokalemia; ritkán - hyponatremia, dehidráció, az alkalikus foszfatáz aktivitás átmeneti növekedése, az MHO és a protrombin értékek eltérése a normál szinttől;
- psziché: gyakran - depresszió;
- mások: nagyon gyakran - láz, fogyás, fertőzések, fáradtság, különböző lokalizációjú fájdalom szindróma (beleértve a fejfájást, a has, a száj, a daganat környékének fájdalmát); gyakran - influenzaszerű szindróma, aszténia, a nyálkahártya gyulladása.
Differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy rendellenességeik vannak: tenyér-plantáris erythrodysesthesia, hasmenés, alopecia, súlycsökkenés, láz, hypocalcaemia, keratoacanthoma / a bőr laphámrákja sokkal gyakrabban figyelhető meg a hepatocelluláris és vesesejtes karcinóma.
Túladagolás
A fő tünetek: fokozott mellékhatások, főleg bőrreakciók és hasmenés.
Terápia: tüneti. Az ellenszer nem ismert.
Különleges utasítások
A Nexavar-ot olyan orvos felügyelete mellett kell alkalmazni, akinek tapasztalattal kell rendelkeznie a rákellenes terápiában.
A gyógyszer szedésének időszakában periodikusan ellenőrizni kell a perifériás vér mutatóit (beleértve a leukocita formulát és a vérlemezkéket is).
Az első és a második súlyosságú toxikus reakciók főleg a kezelés első 6 hetében jelentkeznek. A leggyakoribb esetek a tenyér-plantáris erythrodysesthesia és a bőrkiütés. Tüneti helyi készítmények alkalmazhatók toxikus bőrreakciók kezelésére.
A Nexavar alkalmazása során artériás magas vérnyomásról számoltak be. Általában ez a rendellenesség közepes vagy enyhe jellegű, a kezelés kezdetén figyelhető meg, és szokásos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel leállítható. E tekintetben a terápia ideje alatt a vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges. Perzisztáló vagy súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, valamint hipertóniás krízisek esetén, még a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés hátterében is, fel kell mérni a Nexavar további alkalmazásának tanácsosságát.
A gyógyszer szedése növeli a vérzés kockázatát. Súlyos esetek ritkák. Bármely orvosi ellátást igénylő vérzés alapja a Nexavar abbahagyásának mérlegelésének.
Mivel a vérzés valószínűsége nagy, differenciált pajzsmirigyrákban a Nexavar kinevezése előtt a nyelőcső, a hörgők és a légcső daganatos infiltrátumainak helyi kezelése javasolt.
Varfarinnal kombinálva egyes betegeknél ritkán tapasztaltak vérzési epizódokat vagy emelkedett MHO-értéket (nemzetközi normalizált arány). Kombinált megbeszélés esetén a következő mutatók rendszeres meghatározása szükséges: protrombin idő, MHO, a vérzés klinikai jelei.
Ha szükséges, a Nexavar-t ideiglenesen meg kell szüntetni (elővigyázatosság). A terápia újrakezdésének kérdését egyénileg döntik el, a sebgyógyulás megfelelőségének klinikai értékelése alapján.
Miokardiális infarktus és / vagy iszkémia esetén a Nexavar átmenetileg vagy véglegesen megszűnik.
Megállapítást nyert, hogy a Nexavar-kezelés elősegíti meghosszabbítása a QT / QT-intervallum c, míg annak valószínűsége, kamrai ritmuszavarok növelheti. Ebben a tekintetben, óvatosság szükséges a jelenlegi meghosszabbítása a QT-intervallum c, vagy ha fennáll a veszélye a fejlődő ilyen feltétel, nevezetesen:
- veleszületett hosszú QT intervallum szindróma;
- nagy teljes dózisú antraciklinek;
- bizonyos antiaritmiás gyógyszerekkel vagy más gyógyszerekkel végzett terápia, amely a QT-intervallum meghosszabbodásához vezet;
- elektrolit zavarok, beleértve a hypokalemiát, hypomagnesemiát vagy hypocalcemiát.
Az ilyen betegeknek periodikus EKG-monitorozásra és az elektrolitok (kálium, magnézium, kalcium) koncentrációjának mérésére van szükség.
A gyomor-bél traktus perforációja esetén a Nexavar törlésre kerül.
Differenciált pajzsmirigyrák esetén szabályozni kell a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) szintjét.
A differenciált pajzsmirigyrák hátterében ajánlott a vér kalciumkoncentrációjának ellenőrzése. Klinikai vizsgálatokban az ilyen diagnózissal rendelkező betegeknél, különösen azoknál, akiknek kórtörténetében hypoparathyreoidismus volt, a hipokalcémia súlyosabb és gyakoribb megnyilvánulása alakult ki, összehasonlítva a máj- és vesesejtes karcinómában szenvedőkkel.
Óvatosan kell eljárni, ha a Nexavar-t olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek metabolizálódnak és / vagy főleg az UGT1A1 részvételével választódnak ki (például irinotekánnal együtt).
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
A Nexavar-t terhesség / szoptatás alatt nem írják fel, mert a biztonságossági profilt nem vizsgálták.
A szorbafenib alkalmazása során kerülni kell a terhességet. A terápia során és annak befejezését követően legalább 14 napig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia.
A reproduktív korú nőknek tisztában kell lenniük a sorafenib lehetséges magzati veszélyeivel, beleértve a teratogenitást, az embriotoxicitást és a magzati túlélési problémákat.
Gyermekkori használat
18 év alatti betegeknél a gyógyszert nem írják fel, mert a biztonságossági profilt nem vizsgálták.
Károsodott vesefunkcióval
Nincsenek adatok a sorafenib súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml / perc) és hemodialízisben szenvedő betegek alkalmazásáról.
Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén a sorafenib dózisának módosítása nem szükséges.
A májműködés megsértése esetén
A sorafenib alkalmazását a Child-Pugh C osztályú hepatitis és májműködési zavarok kezelésére nem vizsgálták.
A Child-Pugh osztályozás szerinti A és B osztályú májfunkciók károsodása esetén nem szükséges a szorbafenib adagjának módosítása.
Gyógyszerkölcsönhatások
- CYP3A4 induktorok (fenobarbitál, fenitoin, rifampicin, karbamazepin, dexametazon és orbáncfű kivonatot tartalmazó készítmények): a szorbafenib metabolizmusa fokozódhat, ami koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Rifampicinnel történő hosszú távú kombinált alkalmazás esetén jelentősen csökken a sorafenib AUC-je;
- CYP3A4 szubsztrátok (warfarin): annak ellenére, hogy az átlagos MHO-értékek és a protrombinidő változására utaló adatok hiányoznak, minden betegnél javasoljuk az MHO rendszeres meghatározását;
- paklitaxel + karboplatin: fokozódik a sorafenib, a paklitaxel és aktív metabolitja - 6-OH-paklitaxel - expozíciója (ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert); a karboplatin farmakokinetikai paraméterei nem változnak;
- Kapecitabin: nő a kapecitabin és metabolitja (5-fluorouracil) expozíciója, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert;
- doxorubicin, irinotekán: A doxorubicin, az irinotekán és metabolitjának AUC-ja megnő, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert;
- docetaxel: annak AUC és C max növekedése; a kombinált használat óvatosságot igényel;
- neomicin: a szorafenib expozíciója csökken, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert; feltételezzük, hogy más antibakteriális gyógyszerek hatását a glükuronidáz aktivitás csökkentésének képessége fogja meghatározni.
Analógok
A Nexavar analógja őshonos a sorafenibben.
A tárolás feltételei
Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.
Az eltarthatóság 3 év.
A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
Vény alapján kiadva.
Vélemények a Nexavarról
A Nexavar értékelései azt mutatják, hogy magas a hatékonysága. A daganat növekedése leggyakrabban leáll. A mellékhatásokat általában tüneti kezelés enyhíti, de bizonyos esetekben a gyógyszert el kell hagyni.
A Nexavar ára a gyógyszertárakban
A Nexavar (112 tabletta) hozzávetőleges ára 124 575-153 985 rubel.
Nexavar: árak az online gyógyszertárakban
|
Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár |
|
Nexavar 200 mg filmtabletta 112 db. 108 000 rubel megvesz |
Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről
Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.
A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!
