Nexavar - Utasítások A Tabletták Használatához, ár, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Nexavar

Nexavar: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Gyógyszerkölcsönhatások
14. 14. Analógok
15. 15. A tárolás feltételei
16. 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
17. 17. Vélemények
18. 18. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Nexavar

ATX kód: L01XE05

Hatóanyag: szorbafenib (szorbafenib)

Gyártó: Bayer AG (Németország)

Leírás és fotófrissítés: 2018.07.19

Árak a gyógyszertárakban: 108 000 rubeltől.

megvesz

A Nexavar rákellenes gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

A Nexavar adagolási formája filmtabletta: piros, kerek, mindkét oldalán domború, a tabletta egyik oldalán „200” van kinyomva - a cég emblémája (kartondobozban 4 buborékfólia 28 tablettával és a Nexavar használatára vonatkozó utasítások találhatók).

1 tabletta összetétele:

• hatóanyag: szorbafenib - 200 mg (szorbafenib-tozilát formájában - 274 mg);
• segédkomponensek: nátrium-lauril-szulfát - 1,7 mg, mikrokristályos cellulóz - 16 mg, kroszkarmellóz-nátrium - 36,4 mg, magnézium-sztearát - 2,55 mg, hipromellóz 5 cP - 10,2 mg;
• héj: vörös vas-oxid - 0,27 mg, hipromellóz 15 cP - 6 mg, titán-dioxid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A sorfenib, a Nexavar hatóanyaga, egy multi-kináz inhibitor, amely segít csökkenteni a tumorsejtek szaporodását.

Kimutatták, hogy a sorafenib számos intracelluláris (c-CRAF, BRAF és mutáns BRAF) és sejtfelszíni kinázt gátol (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 és -3). Feltételezzük, hogy ezen kinázok egy része részt vesz a daganatos sejtek jelzőrendszerében, valamint az apoptózis és az angiogenezis folyamatában.

A sorafenib gátolja a tumor növekedését differenciált pajzsmirigyrákban, vese- és májsejtes karcinómában.

Farmakokinetika

A szorbafinib átlagos relatív biohasznosulása orális alkalmazás után 38–49%. A C _max (az anyag maximális koncentrációja) a plazmában körülbelül 3 óra alatt érhető el. Mérsékelt zsírtartalmú étellel egyidejűleg fogyasztva az anyag biohasznosulása körülbelül megegyezik a mutató értékével, ha éhgyomorra vesszük. Abban az esetben, ha a gyógyszert magas zsírtartalmú étellel együtt szedik, a szorbafinib biohasznosulásának csökkenése figyelhető meg (körülbelül 29% -kal).

Ha szorbefenibet szájon át szednek napi kétszer 400 mg-ot meghaladó dózisban, az átlagos C _max és AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) aránytalanul megnő.

A szorbafinib ismételt dózisainak 7 napos bevétele a felhalmozódásának növekedéséhez vezet (2,5-7-szeres) az egyetlen dózis alkalmazásához képest.

A _szérafenib C _ss (egyensúlyi koncentrációja) a vérplazmában 7 nap alatt érhető el, a C _max és a C _min aránya (az anyag minimális koncentrációja) <2.

A legnagyobb szorbenib-expozíció pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél tapasztalható, bár az expozíció mindenféle daganatban nagy mértékben változik. Ennek klinikai jelentőségét nem sikerült megállapítani.

A sorafenib 99,5% -ban kötődik a vérplazma fehérjéihez.

Az anyagcsere elsősorban a májban megy végbe a CYP3A4 izoenzim által közvetített oxidáció révén, valamint az UGT1A9 által közvetített glükuronidációval.

A bakteriális glükuronidáz aktivitása miatt a szarafenib-konjugátumok lebomlanak a gyomor-bél traktusban. Ez lehetővé teszi a nem konjugált hatóanyag újbóli felszívódását. A neomicin együttes alkalmazása hatással van erre a folyamatra (a szorbafenib átlagos biohasznosulása 54% -ra csökken).

Az egyensúly elérése után a szorbafenib körülbelül 70–85% -ot tesz ki. A szorbafenib nyolc metabolitját azonosították, amelyek közül 5 plazmában van. A piridin-N-oxid - a keringő plazma fő metabolitja - a szorbafenibhez hasonló aktivitással rendelkezik, körülbelül 9-16%.

14 nap 100 mg szorbafenib bevétele után a dózis 96% -a kiválasztódik, beleértve a beleket is - 77%, vizelettel (glükuronidok formájában) - 19%. A székletben a kapott dózis 51% -át változatlan anyagként határozzák meg.

A szorafenib T _1/2 (felezési ideje) körülbelül 25-48 óra.

A vesefunkció károsodásának a szafafenib farmakokinetikai paramétereire gyakorolt hatását nem találták. Az anyag farmakokinetikáját súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh skálán - C osztály) nem vizsgálták.

Felhasználási javallatok

• Májtumor;
• metasztatikus vesesejtes karcinóma;
• metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott differenciált pajzsmirigyrák, amely ellenáll a radioaktív jódnak.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• terhesség és szoptatás;
• életkor 18 évig;
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Relatív (a Nexavar-t óvatosan írják fel):

• átültetett szívinfarktus;
• instabil angina;
• bőrbetegségek;
• anamnézisében fokozott vérzés vagy vérzés;
• artériás magas vérnyomás;
• docetaxellel és irinotekánnal kombinálva.

Nexavar, használati utasítás: módszer és adagolás

A tablettákat egészben, egy pohár vízzel kell lenyelni. A gyógyszert étkezés között vagy közepesen vagy alacsony zsírtartalmú étellel együtt kell bevenni.

Az ajánlott napi adag 400 mg naponta kétszer.

A terápiát addig folytatják, amíg a szorafenib elfogadhatatlan toxikus hatásai meg nem jelentkeznek, vagy amíg a klinikai hatékonyság megmarad.

Ha negatív mellékhatások jelentkeznek, szükség lehet a kezelés rövid távú leállítására vagy a Nexavar adagjának csökkentésére.

Metasztatikus vese- és hepatocelluláris karcinóma dózisának módosítása

A napi adag a rendellenességek súlyosságától függően napi 400 mg-ra csökkenthető, vagy kétnaponta egyszer.

A bőrtoxicitás első fokán, amely zsibbadás, diszesztézia, paresztézia, fájdalommentes duzzanat, erythema vagy kellemetlen érzés formájában jelentkezik a láb vagy a tenyér talpán, ami nem zavarja a beteg normális aktivitását, a Nexavar alkalmazását helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják, bármi is legyen az. epizódonként.

A bőr toxicitásának második fokát a tenyér vagy talp bőrpírja és duzzanata jellemzi, amelyek kellemetlen érzéssel és / vagy fájdalommal jelentkeznek, ami korlátozza a normális aktivitást.

Ha ez az első epizód, akkor a Nexavar-ot a helyi tüneti terápiával együtt folytatják. A második és a harmadik epizódban, valamint az első epizód tüneti kezelését követő hét napon belüli javulás hiányában a Nexavar-t addig szüneteltetik, amíg a bőr toxicitása le nem áll, vagy súlyossága a toxicitás első fokára jellemző állapotra csökken.

A terápia folytatása után az adagot napi egyszer vagy két naponta egyszer 400 mg-ra csökkentik.

Ha a negyedik epizód kialakul, a Nexavar törlődik.

A bőr toxicitásának harmadik fokát a nedves sikkasztás, fekélyképződés, hólyagosodás, súlyos fájdalom jellemzi a talpon vagy a tenyéren, súlyos kellemetlenségek, amelyek megakadályozzák a beteget abban, hogy önmagát szolgálja vagy szakmai feladatokat végezzen.

Az első vagy a második epizód esetén a Nexavar-kezelést abba kell hagyni, amíg a bőr toxicitása le nem áll, vagy annak súlyossága az első fokig csökken.

A terápia folytatása után az adagot napi egyszer vagy két naponta egyszer 400 mg-ra csökkentik.

Ha a harmadik epizód kialakul, a Nexavar törlésre kerül.

Dózismódosítás differenciált pajzsmirigyrák esetén

Szükség esetén az adag módosítása napi 600 mg-ra csökken (vegyen be 2 tablettát, majd 12 óra múlva további 1 tablettát).

A javallatok szerint további dóziscsökkentés lehetséges: napi 1 vagy 2 alkalommal, 200 mg. Az adag növelhető, ha a mellékhatások súlyossága (a hematológiai kivételével) csökken.

A bőr toxicitásának első fokát zsibbadás, paresztézia, diszesztézia, fájdalommentes duzzanat, kellemetlen érzés vagy erythema jelenti a tenyérben vagy a talpon, miközben ez nem zavarja a beteg normális aktivitását. Bármelyik epizód esetén a Nexavar-kezelést helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják.

A II. Fokozatú bőrtoxicitást a bőrpír vagy a tenyér vörösödése és duzzanata jellemzi, kellemetlen érzés és / vagy fájdalom kíséretében, amely korlátozza a beteg normális aktivitását.

Ha a tüneteket először észlelik, a Nexavar-kezelést helyi tüneti terápiával kombinálva folytatják.

Ha az epizód megismétlődik, vagy az első epizód 7 napos tüneti kezelése után nincs javulás, a gyógyszert abbahagyják. Bevitelének folytatása a bőr toxicitásának enyhülése vagy súlyosságának a toxicitás első fokáig történő csökkentése után lehetséges.

A Nexavar alkalmazásának folytatásakor annak adagja csökken.

Ha egy negyedik epizód bekövetkezik, a gyógyszer abbahagyják.

A bőr toxicitásának harmadik fokának tünetei: fekélyképződés, nedves serkentés, hólyagok, súlyos fájdalom a talp- vagy tenyertalpban, súlyos kellemetlenség, amelyben a beteg nem képes gondoskodni magáról és ellátni szakmai feladatait.

Ezen jelek első és második megjelenésekor a Nexavar-t abbahagyják, amíg le nem állnak, vagy a szabálysértések súlyossága első fokig csökken. A gyógyszer alkalmazását csökkentett dózisban folytatják.

Ha harmadik epizód alakul ki, a terápiát abba kell hagyni.

Mellékhatások

Lehetséges mellékhatások, amelyek kialakulását a klinikai vizsgálatok és a forgalomba hozatalt követő megfigyelések során észlelték (> 10% - nagyon gyakran;> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán; ismeretlen gyakorisággal - rögzítéskor a forgalomba hozatalt követő használat során, vagy ha a fejlődés gyakoriságát nem lehet megállapítani):

• szív- és érrendszer: nagyon gyakran - vérzés (beleértve az agyi vérzést, a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus vérzését), megnövekedett vérnyomás; gyakran - hőhullámok, krónikus szívelégtelenség, szívroham és / vagy myocardialis ischaemia; ritkán - hipertóniás krízis; ritkán - a QT-intervallum meghosszabbítása;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - lymphopenia; gyakran - vérszegénység, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia;
• légzőrendszer: gyakran - diszfónia, rhinorrhoea; ritkán - az intersticiális tüdőbetegséghez hasonló jelenségek (beleértve az intersticiális tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást, az akut légzési distressz szindrómát, a tüdőgyulladást, a sugárzási tüdőgyulladást, a tüdőgyulladást);
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - étvágytalanság, hányás, hasmenés, émelygés, székrekedés; gyakran - gastrooesophagealis reflux, xerostomia, stomatitis, glossodynia, dysphagia, dyspepsia; ritkán - kolangitisz, kolecisztitisz, a gyomor-bél traktus perforációja, gyomorhurut, hasnyálmirigy-gyulladás, a bilirubin fokozott koncentrációja (beleértve a sárgaságot); ritkán gyógyhepatitis;
• bőr / bőr függelékei: nagyon gyakran - viszketés, erythema, alopecia, bőrkiütés, száraz bőr, tenyér-plantáris erythrodysesthesia; gyakran - hyperkeratosis, folliculitis, exfoliatív dermatitis, pattanások, keratoacanthoma / laphámrák, a bőr hámlása; ritkán - erythema multiforme, ekcéma; ismeretlen gyakorisággal - toxikus epidermális nekrolízis, leukocytoclasticus vasculitis, visszatérő sugár dermatitis, Stevens-Johnson szindróma;
• immunrendszer: ritkán - túlérzékenységi reakciók (beleértve a bőrreakciókat és a csalánkiütést), anafilaxiás reakciók; ismeretlen gyakorisággal - angioödéma;
• idegrendszer: gyakran - dysgeusia, perifériás szenzoros neuropathia; ritkán - a hátsó reverzibilis encephalopathia szindróma;
• húgyúti rendszer: gyakran - proteinuria, veseelégtelenség; ritkán - nephrotikus szindróma;
• endokrin rendszer: gyakran - hypothyreosis; ritkán - hyperthyreosis;
• reproduktív funkció: gyakran - merevedési zavar; ritkán - gynecomastia;
• izom-csontrendszer: nagyon gyakran - arthralgia; gyakran - izomgörcsök, myalgia; ismeretlen gyakorisággal - állkapocs nekrózis, rhabdomyolysis;
• hallásszerv: gyakran - fülcsengés;
• laboratóriumi adatok: nagyon gyakran - az amiláz és a lipáz aktivitásának növekedése, hipofoszfatémia; gyakran - átmeneti növekedés a transzaminázok aktivitásában (alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz), hipokalcémia, hyponatremia, hypokalemia; ritkán - hyponatremia, dehidráció, az alkalikus foszfatáz aktivitás átmeneti növekedése, az MHO és a protrombin értékek eltérése a normál szinttől;
• psziché: gyakran - depresszió;
• mások: nagyon gyakran - láz, fogyás, fertőzések, fáradtság, különböző lokalizációjú fájdalom szindróma (beleértve a fejfájást, a has, a száj, a daganat környékének fájdalmát); gyakran - influenzaszerű szindróma, aszténia, a nyálkahártya gyulladása.

Differenciált pajzsmirigyrákban szenvedő betegeknél végzett klinikai vizsgálatok során azt tapasztalták, hogy rendellenességeik vannak: tenyér-plantáris erythrodysesthesia, hasmenés, alopecia, súlycsökkenés, láz, hypocalcaemia, keratoacanthoma / a bőr laphámrákja sokkal gyakrabban figyelhető meg a hepatocelluláris és vesesejtes karcinóma.

Túladagolás

A fő tünetek: fokozott mellékhatások, főleg bőrreakciók és hasmenés.

Terápia: tüneti. Az ellenszer nem ismert.

Különleges utasítások

A Nexavar-ot olyan orvos felügyelete mellett kell alkalmazni, akinek tapasztalattal kell rendelkeznie a rákellenes terápiában.

A gyógyszer szedésének időszakában periodikusan ellenőrizni kell a perifériás vér mutatóit (beleértve a leukocita formulát és a vérlemezkéket is).

Az első és a második súlyosságú toxikus reakciók főleg a kezelés első 6 hetében jelentkeznek. A leggyakoribb esetek a tenyér-plantáris erythrodysesthesia és a bőrkiütés. Tüneti helyi készítmények alkalmazhatók toxikus bőrreakciók kezelésére.

A Nexavar alkalmazása során artériás magas vérnyomásról számoltak be. Általában ez a rendellenesség közepes vagy enyhe jellegű, a kezelés kezdetén figyelhető meg, és szokásos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel leállítható. E tekintetben a terápia ideje alatt a vérnyomás rendszeres ellenőrzése szükséges. Perzisztáló vagy súlyos artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, valamint hipertóniás krízisek esetén, még a megfelelő vérnyomáscsökkentő kezelés hátterében is, fel kell mérni a Nexavar további alkalmazásának tanácsosságát.

A gyógyszer szedése növeli a vérzés kockázatát. Súlyos esetek ritkák. Bármely orvosi ellátást igénylő vérzés alapja a Nexavar abbahagyásának mérlegelésének.

Mivel a vérzés valószínűsége nagy, differenciált pajzsmirigyrákban a Nexavar kinevezése előtt a nyelőcső, a hörgők és a légcső daganatos infiltrátumainak helyi kezelése javasolt.

Varfarinnal kombinálva egyes betegeknél ritkán tapasztaltak vérzési epizódokat vagy emelkedett MHO-értéket (nemzetközi normalizált arány). Kombinált megbeszélés esetén a következő mutatók rendszeres meghatározása szükséges: protrombin idő, MHO, a vérzés klinikai jelei.

Ha szükséges, a Nexavar-t ideiglenesen meg kell szüntetni (elővigyázatosság). A terápia újrakezdésének kérdését egyénileg döntik el, a sebgyógyulás megfelelőségének klinikai értékelése alapján.

Miokardiális infarktus és / vagy iszkémia esetén a Nexavar átmenetileg vagy véglegesen megszűnik.

Megállapítást nyert, hogy a Nexavar-kezelés elősegíti meghosszabbítása a QT / QT-intervallum _c, míg annak valószínűsége, kamrai ritmuszavarok növelheti. Ebben a tekintetben, óvatosság szükséges a jelenlegi meghosszabbítása a QT-intervallum _c, vagy ha fennáll a veszélye a fejlődő ilyen feltétel, nevezetesen:

• veleszületett hosszú QT intervallum szindróma;
• nagy teljes dózisú antraciklinek;
• bizonyos antiaritmiás gyógyszerekkel vagy más gyógyszerekkel végzett terápia, amely a QT-intervallum meghosszabbodásához vezet;
• elektrolit zavarok, beleértve a hypokalemiát, hypomagnesemiát vagy hypocalcemiát.

Az ilyen betegeknek periodikus EKG-monitorozásra és az elektrolitok (kálium, magnézium, kalcium) koncentrációjának mérésére van szükség.

A gyomor-bél traktus perforációja esetén a Nexavar törlésre kerül.

Differenciált pajzsmirigyrák esetén szabályozni kell a TSH (pajzsmirigy-stimuláló hormon) szintjét.

A differenciált pajzsmirigyrák hátterében ajánlott a vér kalciumkoncentrációjának ellenőrzése. Klinikai vizsgálatokban az ilyen diagnózissal rendelkező betegeknél, különösen azoknál, akiknek kórtörténetében hypoparathyreoidismus volt, a hipokalcémia súlyosabb és gyakoribb megnyilvánulása alakult ki, összehasonlítva a máj- és vesesejtes karcinómában szenvedőkkel.

Óvatosan kell eljárni, ha a Nexavar-t olyan gyógyszerekkel kombinálják, amelyek metabolizálódnak és / vagy főleg az UGT1A1 részvételével választódnak ki (például irinotekánnal együtt).

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Nexavar-t terhesség / szoptatás alatt nem írják fel, mert a biztonságossági profilt nem vizsgálták.

A szorbafenib alkalmazása során kerülni kell a terhességet. A terápia során és annak befejezését követően legalább 14 napig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmaznia.

A reproduktív korú nőknek tisztában kell lenniük a sorafenib lehetséges magzati veszélyeivel, beleértve a teratogenitást, az embriotoxicitást és a magzati túlélési problémákat.

Gyermekkori használat

18 év alatti betegeknél a gyógyszert nem írják fel, mert a biztonságossági profilt nem vizsgálták.

Károsodott vesefunkcióval

Nincsenek adatok a sorafenib súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance <30 ml / perc) és hemodialízisben szenvedő betegek alkalmazásáról.

Enyhe vagy közepesen súlyos vesekárosodás esetén a sorafenib dózisának módosítása nem szükséges.

A májműködés megsértése esetén

A sorafenib alkalmazását a Child-Pugh C osztályú hepatitis és májműködési zavarok kezelésére nem vizsgálták.

A Child-Pugh osztályozás szerinti A és B osztályú májfunkciók károsodása esetén nem szükséges a szorbafenib adagjának módosítása.

Gyógyszerkölcsönhatások

• CYP3A4 induktorok (fenobarbitál, fenitoin, rifampicin, karbamazepin, dexametazon és orbáncfű kivonatot tartalmazó készítmények): a szorbafenib metabolizmusa fokozódhat, ami koncentrációjának csökkenéséhez vezet. Rifampicinnel történő hosszú távú kombinált alkalmazás esetén jelentősen csökken a sorafenib AUC-je;
• CYP3A4 szubsztrátok (warfarin): annak ellenére, hogy az átlagos MHO-értékek és a protrombinidő változására utaló adatok hiányoznak, minden betegnél javasoljuk az MHO rendszeres meghatározását;
• paklitaxel + karboplatin: fokozódik a sorafenib, a paklitaxel és aktív metabolitja - 6-OH-paklitaxel - expozíciója (ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert); a karboplatin farmakokinetikai paraméterei nem változnak;
• Kapecitabin: nő a kapecitabin és metabolitja (5-fluorouracil) expozíciója, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert;
• doxorubicin, irinotekán: A doxorubicin, az irinotekán és metabolitjának AUC-ja megnő, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert;
• docetaxel: annak AUC és C _max növekedése; a kombinált használat óvatosságot igényel;
• neomicin: a szorafenib expozíciója csökken, ennek a változásnak a klinikai jelentősége nem ismert; feltételezzük, hogy más antibakteriális gyógyszerek hatását a glükuronidáz aktivitás csökkentésének képessége fogja meghatározni.

Analógok

A Nexavar analógja őshonos a sorafenibben.

A tárolás feltételei

Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Nexavarról

A Nexavar értékelései azt mutatják, hogy magas a hatékonysága. A daganat növekedése leggyakrabban leáll. A mellékhatásokat általában tüneti kezelés enyhíti, de bizonyos esetekben a gyógyszert el kell hagyni.

A Nexavar ára a gyógyszertárakban

A Nexavar (112 tabletta) hozzávetőleges ára 124 575-153 985 rubel.

Nexavar: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Nexavar 200 mg filmtabletta 112 db. 108 000 rubel megvesz

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!