Combivir

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Combivir: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Gyógyszerkölcsönhatások
10. Analógok
11. A tárolás feltételei
12. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
13. Vélemények
14. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Combivir

ATX kód: J05AR01

Hatóanyag: zidovudin + lamivudin (zidovudin + lamivudin)

Gyártó: Glaxo Operations UK Limited (Nagy-Britannia)

Leírás és fotófrissítés: 2019.12.08

A Combivir egy antivirális kombinált gyógyszer, amely aktív az emberi immunhiányos vírus (HIV) ellen.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma Combivir - filmtabletta: ovális, fehér vagy csaknem fehér, egyik oldalán vésett felirat, vonallal elosztva - "GXFC3" (10 db. Al / PVC buborékcsomagolásban, 6 buborékcsomagolás kartondobozban).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

Hatóanyagok: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
Kiegészítő komponensek: vízmentes kolloid szilícium, mikrokristályos cellulóz, nátrium-karboxi-metil-keményítő (A típus), magnézium-sztearát;
Filmhéj: fehér opád (titán-dioxid, hipromellóz, poliszorbát 80, makrogol 400).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A lamivudin és a zidovudin, a Combivir aktív összetevői, a HIV-1 és HIV-2 reverz transzkriptáz hatékony szelektív inhibitorai. Ezeket a vegyületeket szekvenciálisan metabolizálják az intracelluláris kinázok részvételével 5'-trifoszfáttá (TF). A zidovudin-TF és a lamivudin-TF a HIV reverz transzkriptáz szubsztrátja és ennek az enzimnek a kompetitív inhibitora. A Combivir vírusellenes hatását azonban elsősorban az okozza, hogy monofoszfát formájuk beépül a vírus DNS-láncába, ami láncvégződést eredményez. A zidovudin és a lamivudin trifoszfátjait lényegesen alacsonyabb affinitás jellemzi az emberi sejtekben található DNS-polimerázok iránt.

Amikor a lamivudint és más antiretrovirális gyógyszereket (zidovudin, abakavir, zalcitabin, nevirapin) in vitro kombinálták, kölcsönös hatásuk nem talált antagonizmust. In vitro antagonista hatásokat sem figyeltek meg, amikor a zidovudint és más antiretrovirális gyógyszereket (alfa-interferon, lamivudin, didanozin, abakavir) együtt vonták be a terápiába.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a lamivudin gyenge citotoxikus hatást gyakorol a perifériás vér limfocitáira, valamint a monocita-makrofág és limfocita sejtvonalakra, valamint számos csontvelő őssejtre. Ez a Combivir ezen hatóanyagának széles terápiás indexét jelzi in vitro.

A HIV-1 rezisztenciáját a lamivudinnal az M184V kodon mutációja okozza, amely a HIV vírus reverz transzkriptáz aktív helyének közelében helyezkedik el. Ezt a mutációt in vitro és HIV-1 vírusos betegeknél is kimutatták, akik kombinált antiretrovirális terápiát (ART) kaptak, amely magában foglalja a lamivudin alkalmazását. Az M184V kodon mutációja a lamivudin érzékenységének jelentős csökkenését és a vírus replikációs képességének jelentős csökkenését okozza in vitro vizsgálatok szerint. Ez utóbbi megerősítette, hogy a vírus zidovudin-rezisztens izolátumai érzékenyek lehetnek a hatásaira, ha ezek az izolátumok egyidejűleg rezisztenciát mutatnak a lamivudinnal szemben. Az ilyen metamorfózisok klinikai jelentőségét azonban még nem határozták meg.

A timidin-analógok, köztük a zidovudin, vírusrezisztenciája jól tanulmányozott, és a HIV reverz transzkriptáz 6 kodonjában (219, 215, 210, 70, 67, 41) a specifikus mutációk fokozatos kumulációja okozza. A vírusok fenotípusos rezisztenciát alakítanak ki a timidin-analógokkal szemben a 215-ös és 41-es kodon kombinált mutációi, vagy a 6 mutáció közül legalább 4 felhalmozódása miatt. Ezek a mutációk önmagukban nem okoznak magas keresztrezisztenciát más nukleozid analógokkal szemben, ami lehetővé teszi más jóváhagyott reverz transzkriptáz inhibitorok további alkalmazását.

Kétféle mutáció felelős a többszörös gyógyszerrezisztencia kialakulásáért. Az első esetben a mutációk a HIV reverz transzkriptáz 151., 116., 77., 75. és 62. helyzetében fordulnak elő, a második esetben egy T69S mutáció következik be, amely 6 pár nitrogénbázis beillesztéséből áll ebben a helyzetben. Ez a zidovudinnal, valamint más nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal (NRTI) szemben fennálló fenotípusos rezisztencia kialakulásával jár. Ezen mutációk mindkét típusa jelentősen korlátozza a HIV-fertőzés terápiás kezelésének módszereit.

Klinikai vizsgálatokban a zidovudin és a lamivudin kombinációja a HIV-1 vírusterhelés csökkenését és a CD4 + sejtek koncentrációjának növekedését okozta. Kísérleti adatok arra utalnak, hogy a zidovudin és a lamivudin kombinációja, vagy a lamivudin alkalmazása egy zidovudint tartalmazó terápiás rendszer hátterében jelentősen csökkenti a beteg állapotának romlásának kockázatát és csökkenti a mortalitást.

A monoterápia önmagában adott zidovudinnal vagy lamivudinnal olyan HIV-izolátumokat eredményez, amelyek in vitro érzékenységük csökken ezekre a vegyületekre. Ugyanakkor azok a betegek, akik korábban nem estek át ART-n, megtapasztalhatják a zidovudin hatásának ellenálló HIV-törzsek képződésének gátlását, amikor a Combivir kombinált terápiát írnak elő. Azonban a HIV-érzékenység in vitro tesztjei ezekre a vegyületekre nincsenek szabványosítva, ezért nem zárják ki a különböző módszertani tényezők hatását eredményeikre. A mai napig a zidovudin és / vagy a lamivudin iránti in vitro érzékenység és a terápia terápiás hatása közötti kapcsolat nem jól ismert.

A zidovudint és a lamivudint széles körben használják az ART kombinációjának elemeként az azonos NRTI vagy más kategóriájú egyéb antiretrovirális gyógyszerekkel együtt [fúziós inhibitorok és integráz inhibitorok, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NNRTI), HIV proteáz inhibitorok (PI)]. A lamivudint tartalmazó kombinált ART kezelések hatékonynak bizonyultak azoknál a betegeknél, akik korábban nem szedtek antiretrovirális gyógyszereket, és olyan betegeknél, akiknek M184V mutációval rendelkező HIV törzse van.

Farmakokinetika

A zidovudin és a lamivudin jól felszívódik a bélfalon keresztül. Orális alkalmazás után felnőtt betegeknél a zidovudin biohasznosulása 60–70%, a lamivudiné 80–85%. Ezeknek az anyagoknak a maximális koncentrációját a vérplazmában körülbelül 0,5 óra (zidovudin esetében) és 0,75 óra (lamivudin esetében) után regisztráltuk, és 1,8 μg / ml, illetve 1,5 μg / ml volt.

A zidovudin és a lamivudin felszívódásának mértéke és felezési ideje étellel együtt nem különbözik ettől a mutatótól, ha éhgyomorra vesszük, de az anyagok felszívódásának sebessége némileg lelassul.

A tabletták összetörése és szájon át történő bevitele kis mennyiségű folyékony vagy félig szilárd étellel nem befolyásolja a Combivir farmakológiai tulajdonságait és nem befolyásolja a terápiás hatást. Ezt megerősítik az aktív komponensek farmakokinetikai és fizikai-kémiai tulajdonságai, feltéve, hogy a beteg az összetört tabletta 100% -át egyszer beveszi.

Infúzióban a zidovudin és a lamivudin átlagos eloszlási térfogata 1,6, illetve 1,3 l / kg. A lamivudin esetében a lineáris farmakokinetika terápiás dózisokban és korlátozott kötődés a vérplazma albuminhoz jellemző (in vitro a vérszérumban található albumin kevesebb mint 36% -a). A zidovudin kötődése a vérplazma fehérjéihez 34–38%. Emiatt a zidovudin és a lamivudin kölcsönhatása más gyógyszerekkel szinte lehetetlen azáltal, hogy helyettesíti őket a fehérjék kötődési helyein.

A zidovudin és a lamivudin bejut a cerebrospinalis folyadékba és a központi idegrendszerbe. A bevétel után 2-4 órán belül ezeknek az anyagoknak a cerebrospinális folyadékban és a vérszérumban lévő tartalma közötti arány körülbelül 0,5, illetve 0,12.

A lamivudin főként a vesén keresztül, változatlan formában ürül ki a szervezetből. A metabolikus kölcsönhatások gyakorlatilag hiányoznak a májban elenyésző anyagcsere (5–10%) és a vérplazma fehérjékhez való gyenge kötődés miatt.

A vizeletben és a vérplazmában a zidovudin fő metabolitja ennek a vegyületnek az 5'-glükuronidja. A bevett zidovudin dózisának körülbelül 50-80% -a ürül a vesén keresztül.

A lamivudin felezési ideje 5-7 óra. Szisztémás clearance-e kb. 0,32 l / h / kg, a vese-clearance pedig az organikus kationszállító rendszeren keresztüli aktív tubuláris szekréció útján történik, meghaladja a 70% -ot.

A zidovudin infúzióval a hozzávetőleges felezési idő 1,1 óra, az átlagos szisztémás clearance körülbelül 1,6 l / h / kg. Az anyag renális clearance-e 0,34 l / h / kg, amelyet aktív tubuláris szekrécióval és glomeruláris szűréssel hajtanak végre.

Idős (65 év feletti) betegeknél a zidovudin és a lamivudin farmakokinetikáját nem vizsgálták.

5-6 hónaposnál idősebb gyermekeknél a zidovudin farmakokinetikája hasonló a felnőttekéhez. Szájon át történő beadás után az anyag jól felszívódik a belekből felnőtteknél és gyermekeknél is a vizsgált adagok teljes tartományában. A zidovudin biohasznosulása 60–74% (átlagosan 65%). A maximális anyagkoncentráció egyensúlyi állapotban 1,19 mcg / ml, amely a zidovudin oldat után 120 mg / m ² testfelület-dózisban, és 2,06 mg / ml a beadás után 180 mg / m ² dózisban. A zidovudin napi négyszeri 180 mg / m ² dózisban történő bevétele ugyanolyan szisztémás expozíciót okoz gyermekeknél, mint felnőtteknél napi 6 alkalommal 200 mg / m ² dózisban.

A lamivudin farmakokinetikája gyermekeknél általában megegyezik a felnőtt betegekével. A 12 év alatti gyermekek abszolút biohasznosulása (az indikátor 55–65% között változik) azonban kissé csökken. A szisztémás clearance ebben a betegcsoportban magasabb, mint a felnőtteknél, és idősebb korukban bizonyos tendencia csökken (12 éves korukra ugyanazok a mutatók figyelhetők meg, mint a felnőtteknél). Emiatt a lamivudin ajánlott adagja gyermekekben (3 hónap és 12 év közötti, 6–40 kg testtömegű) napi 8 mg / kg. Meg kell jegyezni, hogy a 2–6 éves gyermekek expozíciója 30% -kal csökkenhet más korcsoportokhoz képest.

Veseelégtelenség esetén a lamivudin kiválasztása károsodik a vese clearance csökkenése miatt. Azoknál a betegeknél, akiknek CC-értéke kevesebb, mint 50 ml / perc, ajánlott csökkenteni a lamivudin adagját. A plazma zidovudin szintje súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is emelkedik.

Májműködési zavarban szenvedő betegeknél csökken a májcirrhosis okozta glükuronidáció, ami a zidovudin felhalmozódását eredményezheti. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a Combivir adagjának módosítása szükséges.

Terhesség alatt a zidovudin és a lamivudin farmakokinetikája változatlan marad. Feltételezzük, hogy az anyagok passzívan behatolnak a hematoplacentális gátba, amelyet megerősít az újszülött vérszérumában történő azonosításuk, ugyanolyan koncentrációban, mint a szülés során a köldökzsinórvérben és az anya vérszérumában.

Felhasználási javallatok

Az utasítások szerint a Combivir-t gyermekek (legalább 14 kg súlyú) és felnőttek HIV-fertőzésének kezelésére használják.

Ellenjavallatok

Súlyos vérszegénység (a hemoglobin értéke 4,65 mmol / l vagy 7,5 g / dl alatt);
Súlyos neutropenia (a neutrofilek száma kisebb, mint 0,75 × 10 ⁹ / l);
Testtömeg 14 kg-nál kisebb gyermekeknél;
Túlérzékenység a zidovudinnal, a lamivudinnal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

A zidovudin csökkenti az anya-gyermek HIV átterjedését, amikor a Combivir terhes nők szedik, majd újszülött terápia következik. A lamivudinnal kapcsolatban azonban nincsenek ilyen adatok, terhességi biztonságosságát nem igazolták. Nincsenek adatok a zidovudin és a lamivudin együttes alkalmazásáról sem. Ezért a terhes nők számára, különösen az első trimeszterben, a gyógyszer csak akkor ajánlott, ha az anya várható előnye nagyobb, mint a magzatra gyakorolt valószínű kockázat.

Mivel a lamivudin, a zidovudin és az emberi immunhiányos vírus (HIV) átjut az anyatejbe, a Combivir-lel kezelt HIV-fertőzött nők semmilyen körülmények között nem szoptathatják csecsemőiket.

Súlyos májműködési zavarokban és veseműködési zavarokban, kreatinin-clearance (CC) ≤50 ml / perc esetén külön ajánlott a zidovudin és a lamivudin készítmények alkalmazása.

Idős betegek kezelésénél különös figyelmet kell fordítani az életkorral összefüggő változásokra, például a vesefunkció károsodására vagy a hematológiai paraméterek változására.

A Combivir alkalmazására vonatkozó utasítások: módszer és adagolás

A Combivir-kezelést a HIV-fertőzött betegek kezelésében jártas szakemberek végezhetik.

A Combivir tablettákat szájon át, egészben lenyelve, étkezéstől függetlenül. Azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettát egészben, összetörik és kis mennyiségű folyadékhoz vagy ételhez adják, és a zúzás után azonnal beveszik.

Az ajánlott adagolási rend felnőttek és gyermekek számára, a testsúlytól függően:

≥30 kg - 1 fül. 2-szer / nap;
21-30 kg - ¹ / ₂ pi. reggel és 1 fül. este;
14-21 kg - ¹ / ₂ pi. 2-szer / nap

Ha csökkenteni kell a Combivir adagját, törölni kell a lamivudint vagy a zidovudint, vagy csökkenteni kell ezeknek az összetevőknek az egyikét, akkor ajánlott a lamivudin (Epivir - tabletta vagy belsőleges oldat) és a zidovudin (Retrovir - orális oldat vagy kapszula) monopreparátumainak alkalmazása.

Abban az esetben, vérszegénység (hemoglobin ≤5.59 mmol / L (9 g / dl) vagy neutropenia (neutrofil ≤1.0 x 10 ⁹ / l), a dózis beállítása zidovudin szükséges lehet, ezért, az ilyen mutatók, monopreparations zidovudin és a lamivudin kell használni.

Mellékhatások

A mai napig nincsenek adatok a zidovudin és a lamivudin additív toxicitásáról, ezért a Combivir ezen összetevők mindegyikére különálló mellékhatásokat okozhat.

A lamivudin mellékhatásai:

Vérképző és nyirokrendszer: ritkán - vérszegénység, thrombocytopenia, neutropenia; nagyon ritkán - valódi erythrocytás aplasia;
Anyagcsere és táplálkozás: gyakran - hiperlaktatémia; ritkán - tejsavas acidózis, a lipidszövet felhalmozódása / újraeloszlása (a gyakoriság különböző tényezőktől függ, beleértve a specifikus antiretrovirális gyógyszer-kombinációt);
Idegrendszer: gyakran - fejfájás; nagyon ritkán - paresztézia, perifériás neuropathiáról számoltak be, de kapcsolata a lamivudin bevitelével nem ismert;
Emésztőrendszer (GIT): gyakran - epigasztrikus fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés; ritkán - a szérum amiláz szintjének emelkedése, hasnyálmirigy-gyulladás (nincsenek megbízható adatok a lamivudin terápiával való kapcsolatról);
Máj- és epebetegségek: ritkán - az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) átmeneti növekedése;
A bőr és a bőr alatti zsír: gyakran - alopecia, kiütés;
A mozgásszervi rendszer és a kötőszövet: gyakran - izomzavarok, arthralgia; ritkán - rhabdomyolysis;
Általános és helyi reakciók: gyakran - általános rossz közérzet, fáradtság, láz.

A zidovudin mellékhatásai:

Vérképző és nyirokrendszer: gyakran - leukopenia, neutropenia és vérszegénység (vérátömlesztésre lehet szükség); ritkán - pancytopenia (csontvelő hypoplasiával) és thrombocytopenia; ritkán - valódi eritrocita aplasia; nagyon ritkán - aplasztikus vérszegénység;
Anyagcsere és táplálkozás: gyakran - hiperlaktatémia; ritkán - anorexia, tejsavas acidózis, a lipidszövet felhalmozódása / újraeloszlása (a gyakoriság különböző tényezőktől függ, beleértve a specifikus antiretrovirális gyógyszer-kombinációt);
Elme: ritkán - szorongás, depresszió;
Idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés; ritkán - paresztézia, álmosság, álmatlanság, görcsök, csökkent mentális aktivitás;
Szív- és érrendszer: ritkán - kardiomiopátia;
Légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: ritkán - légszomj; ritkán - köhögés;
Emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hasi fájdalom, hányás, hasmenés; ritkán - puffadás; ritkán - íz perverzió, a szájnyálkahártya pigmentációja, dyspepsia, hasnyálmirigy-gyulladás;
Máj- és epebetegségek: gyakran - a bilirubin és a májenzimek szintjének emelkedése; ritkán - májkárosodás, például súlyos hepatomegalia steatosisban;
Bőr és bőr alatti zsír: ritkán - viszketés, kiütés; ritkán - a bőr és a körmök pigmentációja, csalánkiütés, izzadás;
Vázizomrendszer és kötőszövet: gyakran - myalgia; ritkán - myopathia;
Vese és húgyutak: ritkán - gyakori vizelés;
A reproduktív rendszer és az emlőmirigyek: ritkán - gynecomastia;
Általános és helyi reakciók: gyakran - általános rossz közérzet; ritkán - aszténia, láz, generalizált fájdalom-szindróma; ritkán - mellkasi fájdalom, hidegrázás, influenzaszerű szindróma.

Túladagolás

A Combivir túladagolásával kapcsolatos információk korlátozottak. A zidovudin vagy a lamivudin nagy dózisban történő alkalmazásakor más specifikus tünetet nem azonosítottak, kivéve a gyógyszer mellékhatásainak enyhe növekedését. Az esetek 100% -ában nem volt halálos kimenetel, és a betegek állapota fokozatosan normalizálódott.

Túladagolás esetén ajánlott a beteg állapotának figyelemmel kísérése a mérgezés akut jeleinek időben történő meghatározása és a fenntartó terápia kijelölése érdekében. Mivel a lamivudin dialízissel eliminálódik, a folyamatos hemodialízis elfogadható, de kevés a klinikai tapasztalat ezzel a terápiával kapcsolatban. A peritonealis dialízis és a hemodialízis hatástalan a zidovudin szervezetből történő eltávolítására, de ezek a módszerek fokozzák a glükuronid, amely metabolitja, eliminációját.

Különleges utasítások

Ha az adagot egyedileg kell kiválasztani, akkor külön zidovudin és lamivudin készítmények használata ajánlott. A kezelőorvosnak útmutatást kell adnia ezeknek a gyógyszereknek a használatára vonatkozóan.

Mivel a Combivir vagy más antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása nem zárja ki az opportunista fertőzések és a HIV-fertőzés egyéb szövődményeinek kialakulását a betegeknél, a betegeket a HIV-kezelésben jártas egészségügyi személyzetnek rendszeresen ellenőriznie kell.

Nincsenek adatok a zidovudin és a lamivudin női termékenységre gyakorolt hatásáról.

A kombinált terápia, csakúgy, mint más antiretrovirális gyógyszerek, nem akadályozza meg a HIV-fertőzést szennyezett vérátömlesztés vagy nemi érintkezés útján, ezért megfelelő óvintézkedéseket kell tenni.

Különleges utasítások a Combivir alkalmazására különféle állapotok / betegségek esetén:

Hematológiai rendellenességek: a zidovudin szedése kiválthatja a neutropenia, az anaemia és a leukopenia kialakulását (általában neutropenia miatt másodlagos); gyakrabban fordulnak elő ilyen hatások a zidovudin nagy dózisának (1,2-1,5 g / nap) felírása esetén a betegség késői szakaszában, a csontvelő tartalékának csökkenésével a kezelés megkezdése előtt, ezért a Combivir-t kapó betegeknek alaposan ellenőrizniük kell a vérképet. Mivel az ilyen hematológiai patológiák általában a kezelés kezdetétől számított 4-6 hét elteltével jelentkeznek, a HIV-fertőzés részletes klinikai képével rendelkező betegeknek ajánlott a terápia első három hónapjában legalább kéthetente, majd legalább havonta egyszer ellenőrizni vérképüket. A vérrendszer korai stádiumú HIV-fertőzésével a mellékhatások ritkák, ezért teljes vérkép megengedett,a betegek jólétére összpontosítva, 1-3 hónap alatt 1 alkalommal. Myelosuppresszió vagy súlyos vérszegénység kialakulása esetén a Combivir-terápia során, valamint olyan betegeknél, akiknek korábban csontvelő-szuppressziója volt (hemoglobin 5,59 mmol / L (9 g / dL alatt) vagy neutrofilek 1,0 × 10 alatt⁹ / l) szükség lehet speciálisan kiválasztani a zidovudin adagját, és mivel ezt a Combivir-ben külön nem lehet megtenni, ajánlott a zidovudin és a lamivudin monopreparátumait használni;
Hasnyálmirigy-gyulladás: a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának ritka epizódjait írták le zidovudint és lamivudint szedő betegeknél, de nem sikerült megbízhatóan megállapítani, hogy a szövődmény gyógyszerek szedésével vagy az alapbetegséggel - HIV-fertőzéssel jár-e. A terápiát azonnal fel kell függeszteni, ha a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulására utaló klinikai tünetek vagy laboratóriumi adatok (hányinger, hányás, epigasztrikus fájdalom, a biokémiai markerek megnövekedett szintje) jelennek meg, mindaddig, amíg a pancreatitis gyanúját ki nem zárják;
Tejsavas acidózis / súlyos hepatomegalia steatózissal: bizonyítékok vannak a tejsavas acidózis és a zsíros májbetegség súlyos hepatomegáliájának ritka, de esetleg halálos kimenetelére (legtöbbjüket nőknél regisztrálják). A tejsavas acidózis klinikai tünetei az általános gyengeség, étvágytalanság és hirtelen megmagyarázhatatlan fogyás, emésztőrendszeri rendellenességek, gyors légzés és légszomj. Szükséges felfüggeszteni a Combivir alkalmazását, ha a páciensnek klinikai és laboratóriumi tünetei vannak a tejsavas acidózissal vagy a hepatotoxicitással (beleértve a hepatomegaliát és a steatosisot, még akkor is, ha a transzamináz szint nem emelkedik). Ha vannak májkárosodási kockázati tényezők, akkor a gyógyszert óvatosan kell bevenni;
A szubkután zsír újraeloszlása: egyes betegeknél (külön-külön vagy kombinációban) a következő tünetek jelentkezhetnek: a lipidszövet felhalmozódása / újraeloszlása, beleértve a nyak tövében a dorsocervicalis zsírlerakódást - "bivalypúp", az elhízás központi típusa, az emlőmirigyek megnagyobbodása, az arc elvékonyodása a szubkután zsírréteg és a végtagok lipidrétegének csökkenése, a vér glükóz- és szérum lipidszintjének növekedése. Ebben az esetben a lipodystrophia szindróma multifaktoriális etiológiának köszönhető; például az időskor, a HIV-fertőzés stádiuma és az antiretrovirális terápia időtartama szinergikus hatású lehet, és fontos szerepet játszhat a lipidek felhalmozódásában / újraeloszlásában a Combivir alkalmazását követően. Jelenleg a megállapított mellékhatások hosszú távú következményei nem ismertek. A zsíranyagcsere-rendellenességeket klinikai megnyilvánulásuktól függően kell kezelni. Meg kell határozni a vérszérum glükóz- és lipidszintjét, valamint a betegek klinikai vizsgálatát kell lefolytatni, amelynek tartalmaznia kell a lipidszövet újraeloszlásának fizikai jeleinek értékelését;
Immunrekonstitúciós szindróma: az antiretrovirális kezelés kezdetén súlyos immunhiányban szenvedő HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a visszamaradt vagy tünetmentes opportunista fertőzés hátterében a gyulladásos folyamat súlyosbodása valószínű, ez súlyosan ronthatja az állapotot vagy súlyosbíthatja a tüneteket. Jellemzően ezek a hatások az antiretrovirális kezelés megkezdését követő első hetekben vagy hónapokban figyelhetők meg, amelyek közül a legjelentősebbek generalizált és / vagy lokalizált (fokális) mycobacterialis elváltozások, citomegalovírusos retinitis és pneumocystosis. A gyulladásos folyamatok esetleges jeleit azonnal azonosítani kell, és ha szükséges, azonnal meg kell kezdeni a terápiát;
Egyidejű vírusos hepatitis B: A Combivir-t óvatosan kell alkalmazni krónikus hepatitis B okozta dekompenzált májcirrózis esetén, mivel ritka esetekben a hepatitis súlyosbodása kialakulhat, ha a lamivudint abbahagyják. Szükség van a máj működésének és a hepatitis B vírus replikációjának markereinek időszakos ellenőrzésére;
Egyidejű vírusos hepatitis C: a zidovudin és a ribavirin egyidejű alkalmazásával vérszegénység súlyosbodását figyelték meg (a hatás kialakulásának mechanizmusát nem tisztázták), ezért a ribavirin és a Combivir együttes alkalmazása nem ajánlott, különösen, ha a kórelőzményben szerepel zidovudin által kiváltott vérszegénység. Meg kell fontolni a zidovudin abbahagyását az antiretrovirális terápia megváltozása következtében;
Járművek vezetése és összetett mechanizmusok kezelése: a zidovudin és a lamivudin reakcióidejére és a pszichomotoros válasz sebességére gyakorolt hatásának speciális vizsgálatát nem végezték el, ezen gyógyszerek farmakológiai tulajdonságai alapján nem valószínű, de figyelembe kell venni a beteg klinikai állapotát, valamint a zidovudin és a lamivudin mellékhatásainak jellegét.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Nem végeztek külön vizsgálatokat a lamivudin és a zidovudin hatásának meghatározására a gépjárművezetéshez és a potenciálisan veszélyes munkák elvégzéséhez. Ezeknek az anyagoknak a farmakológiai jellemzői azt mutatják, hogy az ilyen hatás kicsi. Figyelembe kell venni a beteg állapotát, valamint a zidovudin és a lamivudin mellékhatásainak jellegét.

Gyógyszerkölcsönhatások

A Combivir zidovudint és lamivudint tartalmaz, így bármely összetevőjére jellemző kölcsönhatásba léphet.

A lamivudin csak egy kis része vesz részt az anyagcserében és kötődik a plazmafehérjékhez. Szinte teljesen a gyógyszer változatlan formában ürül a vesék által, ezért a metabolikus kölcsönhatások valószínűsége alacsony. Azonban a következő kölcsönhatásokat kell figyelembe venni a lamivudinnal:

A kationtranszport rendszer segítségével kiválasztott gyógyszerek - a lamivudinnal való kölcsönhatás egyetlen kiválasztási út miatt lehetséges;
Co-trimoxazol (160 mg trimetoprim + 800 mg szulfametoxazol) - 40% -kal növeli a lamivudin plazmakoncentrációját (terápiás dózisokban). Normál vesefunkció esetén a lamivudin dózisának módosítása nem szükséges; veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Co-trimoxazolt és a Combivir-t egyidejűleg óvatosan alkalmazzák. A lamivudin nincs hatással a szulfametoxazol vagy a trimetoprim farmakokinetikájára. A toxoplazmózis és a pneumocystosis kezelésére szolgáló gyógyszerek együttes alkalmazásának hatását nem vizsgálták;
A zalcitabin nem ajánlott Combivir-rel kombinációban történő alkalmazásra, mivel a lamivudin gátolhatja intracelluláris foszforilációját.

A zidovudin jelentéktelen mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, főleg a máj metabolizmusával eliminálja inaktív glükuroniddá.

Interakciók a zidovudinnal:

Az atovakvon - zidovudin nem befolyásolja farmakokinetikáját, de az atovakvon csökkenti a zidovudin metabolikus sebességét glükuronidjává (az egyensúlyi állapotban a zidovudin AUC-értéke 33% -kal, a plazma glükuronid _Cmax 19% -kal nő). Ha a zidovudint 500-600 mg / nap dózisban alkalmazzák, 3 hetes terápiával kombinálva akut pneumocystosis atovakvonnal, nem valószínű, hogy megnő a zidovudin plazmakoncentrációjával járó mellékhatások gyakorisága. Ha hosszabb ízületi terápiára van szükség, gondosan ellenőrizni kell a beteg klinikai állapotát;
Klaritromicin - csökkenti a zidovudin felszívódását (legalább 2 órán keresztül be kell tartani a klaritromicin és a zidovudin szedésének intervallumát);
Lamivudin - 13% -kal növeli a zidovudin expozíciójának idejét, 28% -kal növeli annak C _{max értékét} a plazmában, de a zidovudin teljes expozícióját (AUC) nem változtatja meg jelentősen; a zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját;
Fenitoin - egyes esetekben a fenitoin koncentrációja csökkent a vérben, és külön esetben a fenitoin koncentrációja nőtt (ezért a Combivir és a fenitoin egyidejű alkalmazásával ellenőrizni kell a fenitoin koncentrációját a vérben);
Probenecid - növelheti az átlagos T ¹ / ₂ AZT és az AUC-gátlást képződése miatt a glükuronid glükuronid csökkenti a renális kiválasztás és esetleg a zidovudin;
Rifampicin - esetleg 48 ± 34% -kal csökkenti a zidovudin AUC-értékét, de ennek a hatásnak a klinikai jelentősége nem ismert;
Sztavudin - a sztavudin és a zidovudin intracelluláris foszforilációjának gátlása egyidejűleg szedhető, ezért ez a kombináció nem ajánlott;
Az acetil-szalicilsav, a morfin, a metadon, a kodein, az indometacin, a ketoprofen, az oxazepam, a lorazepam, a naproxen, a cimetidin, a klofibrát, az izoprinosin - megzavarhatja a zidovudin anyagcseréjét a glükuronidáció versenyképes gátlása vagy a mikroszomális anyagcsere közvetlen elnyomása miatt. Mielőtt ezeket a gyógyszereket a Combivir-rel egyidejűleg írnák fel, különösen hosszú távú terápiára, fel kell mérni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások következményeit;
Potenciálisan nefrotoxikus vagy mieloszuppresszív gyógyszerek (különösen akut állapotok kezelésében): pentamidin (szisztémás alkalmazás esetén), dapson, pirimetamin, ko-trimoxazol, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkrisztin, vinblasztin, doxorubicin a Combivirrel egyidejűleg történő kinevezés esetén a vesefunkció és a hematológiai paraméterek gondos monitorozása szükséges, ha szükséges, csökkenteni kell egy vagy több gyógyszer adagját).

Mivel a Combivir szedése ellenére egyes betegeknél opportunista fertőzések alakulhatnak ki, ezek megelőzése érdekében szükség lehet további antimikrobiális kezelésre. Ehhez a ko-trimoxazol, a pirimetamin, a pentamidin (aeroszol) és az aciklovir ajánlott, mivel a klinikai vizsgálatok eredményei szerint a zidovudin mellékhatásainak gyakorisága nem emelkedik kifejezetten, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg alkalmazzák.

Analógok

A Combivir analógjai: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaveroxid, Duovil Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine ampulla.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Combivir-ről

A Combivir számos véleménye félreérthető. A szakértők úgy vélik, hogy a gyógyszer adagolását és kezelési rendjét a nem, az életkor, az alapbetegség tünetei, az egyéni érzékenység, az együtt járó betegségek stb. Figyelembevételével kell kiválasztani. orvoshoz további terápiás eszközök kiválasztásához, amelyek lehetővé teszik a Combivir-kezelés során a káros események teljes megszabadulását. Megemlítik a gyógyszer meglehetősen magas költségeit is.

A Combivir ára a gyógyszertárakban

A legtöbb esetben a Combivir ára nem haladja meg a 2200-2400 rubelt (60 tablettás csomagért).

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!