Zilacomb

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Zilacomb: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Az ár a gyógyszertárakban visszafordíthatatlan

Latin neve: Zilacomb

ATX kód: J05AR01

Hatóanyag: zidovudin (zidovudin) + lamivudin (lamivudin)

Gyártó: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Oroszország); Biocad CJSC (Oroszország); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (Kína); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (Kína)

Leírás és fotófrissítés: 2019.10.10

A Zilakomb kombinált gyógyszer a HIV-fertőzések kezelésére.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszert filmtabletta formájában állítják elő: majdnem fehér vagy fehér, mindkét oldalán domború, kapszula alakú, majdnem fehér vagy fehér keresztmetszeten (10 db. Alumíniumfóliából és PVC filmből készült buborékcsomagolásban, kartondobozban 6 csomagolás) és a Zilakomb használatára vonatkozó utasítások).

1 tabletta a következőket tartalmazza:

hatóanyagok: lamivudin - 150 mg, zidovudin - 300 mg;
további komponensek: kolloid szilícium-dioxid, mikrokristályos cellulóz, nátrium-karboxi-metil-keményítő, hipromellóz-2910, magnézium-sztearát;
filmhéj: titán-dioxid (E171), hipromellóz-2910, poliszorbát-80, makrogol.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Zilacomb az emberi immunhiányos vírus (HIV) által okozott fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer. A Zilacomb aktív összetevői a zidovudin és a lamivudin, amelyek a HIV-1 és HIV-2 reverz transzkriptáz rendkívül hatékony szelektív inhibitorai. A lamivudin a zidovudin szinergistája a HIV-replikáció gátlásával kapcsolatban a sejttenyészetben. Mindkét hatóanyag szekvenciálisan metabolizálódik intracelluláris kinázok részvételével, így 5'-trifoszfátot (TF) kapunk. A lamivudin-TF és a zidovudin-TF a HIV reverz transzkriptáz szubsztrátja, és kompetitív inhibitoraihoz is tartozik. Mindazonáltal a hatóanyagok vírusellenes aktivitása főleg azzal jár, hogy monofoszfát formájuk bekerül a vírus DNS-láncába, ami biztosítja a lánc megszakadását. A zidovudin és a lamivudin trifoszfátjait lényegesen alacsonyabb affinitás jellemzi az emberi sejtek DNS-polimerázai iránt.

In vitro vizsgálatok megállapították, hogy a lamivudin alacsony citotoxicitást mutat a limfocita és monocita-makrofág kolóniákkal, valamint a vörös csontvelő egyes prekurzor sejtjeivel kapcsolatban. Ezért a lamivudin terápiás indexe széles.

A HIV-1 rezisztenciáját a lamivudin hatására az M184V kodon mutációja okozza, amely a HIV reverz transzkriptáz aktív központja közelében helyezkedik el. Ezt a törzset izolálják in vitro és HIV-1-fertőzött betegeknél, akik antiretrovirális gyógyszerekkel, beleértve a lamivudint is kezelnek. M184V mutációk jelenlétében vírustörzsekben a lamivudin iránti érzékenység jelentős csökkenése jellemzi, és in vitro alacsonyabb replikatív aktivitást mutatnak. In vitro vizsgálatok szerint a zidovudin-rezisztens vírusizolátumok érzékenységet alakíthatnak ki a zidovudin iránt, ha lamivudin-rezisztenciát szereznek. Ennek a jelenségnek a klinikai jelentőségét nem határozták meg.

A HIV reverz transzkriptáz M184V mutációjához kapcsolódó keresztérzékenység miatt a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI) osztályába tartozó összes gyógyszer korlátozott. A lamivudin-rezisztens HIV-1 törzsekkel kapcsolatban a zidovudin és a sztavudin antiretrovirális aktivitása megmarad. Az abakavir antiretrovirális hatást mutat a lamivudin-rezisztens HIV-1 ellen, amelynek immunitása csak az M184V mutációval jár együtt. Az M184V mutáns törzsekben a zalcitabin és didanozin iránti érzékenység négyszeresére csökken, ennek a ténynek a klinikai jelentőségét még nem sikerült teljesen megállapítani.

A zidovudinnal és más timidin-analógokkal szembeni rezisztencia arányos a fokozatos felhalmozódással, beleértve a 41, 67, 70, 210, 215 és 219 kodonnál elhelyezkedő szinte mind a 6 specifikus HIV reverz transzkriptáz mutációt. és 215 vagy akkumuláció, hat mutációból legalább négy.

Kétféle mutációt mutattak ki, amelyek multirezisztenciához vezettek, I. típusú mutációk - a vírus reverz transzkriptáz mutációi a 62., 77., 75., 116. és 151. kodonokban; II. Típusú - T69S mutációk 6 bázispár bevonásával ebben a helyzetben, ami fenotípusos rezisztencia kialakulásához vezet az NRTI-kkel, köztük a zidovudinnal szemben. A kezelési lehetőségeket jelentősen korlátozza az ilyen típusú mutációk bármelyike, amely a multirezisztencia kialakulását okozza.

Megállapították, hogy a lamivudin és a zidovudin kombinációjának használata csökkentette a HIV-1 terhelést és növelte a CD4 + sejtek számát. Klinikai adatok szerint a lamivudin zidovudinnal vagy más, zidovudint tartalmazó kezeléssel kombinálva jelentősen csökkenti a betegség előrehaladásának és a mortalitás kockázatát. A lamivudinnal vagy zidovudinnal végzett monoterápia in vitro olyan HIV-izolátumok kialakulásához vezetett, amelyek csökkent érzékenységet mutatnak ezekre a szerekre. Azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben (APT), a lamivudinnal és zidovudinnal kombinált terápia lelassította a zidovudin-rezisztens törzsek kialakulását. A lamivudint tartalmazó kombinált ART-kezelési módok jó eredményeket mutattak olyan betegek kezelésében, akik korábban nem kaptak antiretrovirális gyógyszereket, és olyan betegeknél, akik azonosították az M184V mutációval rendelkező HIV-törzseket.

Farmakokinetika

A Zilacomb mindkét hatóanyaga gyorsan és teljesen felszívódik a belekben. Orális alkalmazás után felnőtt betegeknél a zidovudin biohasznosulása 60–70%, a lamivudiné 80–85%. Bioekvivalencia vizsgálatok kimutatták, hogy a rögzített lamivudin + zidovudin kombináció egyenértékű a 150 mg lamivudin és a 300 mg zidovudin egyidejű szájon át történő éhezésével. A Zilacomb bevétele után a lamivudin és a zidovudin maximális koncentrációját (_Cmax) 0,75 (0,5-2) és 0,5 (0,25-2) óra után figyelték meg, és 1,5 (1,3-1,8) volt. illetve 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Étellel történő bevétel után mindkét hatóanyag felszívódásának mértéke a farmakokinetikai görbe alatti terület (AUC) és a felezési idő (T _{1/2) alapján}) hasonlóak voltak, mint az éhgyomri bevitel után, de a felszívódás mértéke kissé lelassult.

Zúzott formában alkalmazott tabletták kis mennyiségű folyékony vagy félig szilárd étellel együtt nem befolyásolják a gyógyszer farmakológiai tulajdonságait és ennek eredményeként a klinikai hatást. Ez a következtetés a Zilacomb aktív komponenseinek farmakokinetikai és fizikai-kémiai jellemzőin alapul, feltéve, hogy a páciens azonnal felhasználja az elkészített keverékben lévő zúzott tabletta 100% -át.

A lamivudin és zidovudin, az átlagos látszólagos eloszlási térfogata (V _d) 1,3 és 1,6 l / kg, ill. Terápiás dózisokban alkalmazva a lamivudin farmakokinetikája lineáris, ez az anyag kis mennyiségben kötődik a plazmaalbuminhoz (in vitro a szérumalbumin kevesebb mint 36% -a). A zidovudin plazmafehérjéhez való kötődése 34–36% lehet. A fentiek miatt nem valószínű, hogy mindkét hatóanyag kölcsönhatásba lép más gyógyszerekkel a kötési helyek fehérjékkel történő megváltoztatásával.

A lamivudin és a zidovudin a kapott adatok alapján behatolhat a cerebrospinalis folyadékba és a központi idegrendszerbe. Az orális adagolás után 2–4 órával a szérum és a cerebrospinalis folyadék szintje közötti kapcsolat kb. 0,5, illetve 0,12 a zidovudin között.

A lamivudin főleg változatlan formában választódik ki a vesén keresztül. A májban az anyagcsere jelentéktelen mértéke (5-10%) és az anyag vérének szérumfehérjéivel való alacsony kapcsolata miatt metabolikus kölcsönhatásai nem valószínűek. A bevett zidovudin dózisának körülbelül 50-80% -a eliminálódik vesén keresztül, a vizeletben és a plazmában egyaránt megtalálható fő metabolit a zidovudin 5'-glükuronid. Intravénás (IV) beadás után a vizeletben meghatározzuk a 3'-amino-3'-deoxi-timidint.

A lamivudin T _{1/2 része} 5-7 óra, a szisztémás clearance átlagosan 0,32 l / h / kg, míg az anyag vese-clearance-e eléri a 70% -ot a transzport rendszer szerves kationjainak részvételével. A be / bevezetéskor _a zidovudin átlagos T _1/2 értéke 1,1 óra, az átlagos szisztémás clearance 1,6 l / h / kg volt. A zidovudin renális clearance-ét glomeruláris szűréssel és aktív szekrécióval hajtják végre a vesetubulusokban, és ez 0,34 l / h / kg.

Felhasználási javallatok

A Zilacomb HIV fertőzés kezelésére ajánlott felnőtteknél és gyermekeknél, akiknek testtömege legalább 30 kg.

Ellenjavallatok

A Zilakomb terápia ellenjavallt a következő betegségek / állapotok esetén:

súlyos vérszegénység (hemoglobin alatti 75 g / l vagy 4,65 mmol / l) vagy a neutropenia (neutrofil szám kisebb, mint 0,75 × 10 ⁹ / l);
túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Zilacomb, használati utasítás: módszer és adagolás

A Zilacomb tablettákat szájon át kell bevenni, az étkezés idejétől függetlenül.

A gyógyszeres kezelést olyan orvosoknak kell elvégezniük, akik rendelkeznek tapasztalattal a HIV-fertőzés kezelésében.

Az adagolás pontosságának fenntartása érdekében a tablettát egészben kell lenyelni. Azoknál a betegeknél, akiknek nehézségei vannak egy egész tabletta lenyelésében, összetörhetik és azonnal szájon át bevehetik kis mennyiségű félszilárd ételhez vagy folyadékhoz. Az összes elkészített keveréket fel kell használnia.

Legalább 30 kg testtömegű serdülők és felnőttek számára ajánlott a Zilacomb-ot naponta kétszer, 1 tablettát bevenni. 30 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknek külön zidovudint és lamivudint kell használniuk.

Ha súlyos vérszegénység (hemoglobinszint 90 g / l vagy 5,59 mmol / l alatt) vagy neutropenia (a neutrofilszám kevesebb, mint 1,0 × ¹⁰⁹ / l) jelentkezik a terápia során, szükség lehet a zidovudin adagjának megváltoztatására. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a Zilacomb-kezelés során lehetetlen a hatóanyag-dózisok egyedi kiválasztása, ajánlott különálló lamivudin- és zidovudin-készítményeket használni.

Ha csökkentenie kell a Zilacomb adagját, csökkentenie kell az adagját, vagy törölnie kell annak egyik aktív komponensét, a beteg átállhat külön lamivudin és zidovudin készítmények szedésére olyan adagolási formákban, mint például orális oldat, tabletta vagy kapszula.

Mellékhatások

Mivel a Zilacomb tabletta két aktív komponenst tartalmaz, ez az egyes anyagokra jellemző mellékhatások kialakulását idézheti elő. Jelenleg nincs bizonyíték arra, hogy a zidovudin és a lamivudin együttes alkalmazása additív toxicitással járna.

A lamivudinnal végzett monoterápia során jelentett rendellenességek:

légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: gyakran - orr tünetek (orrdugulás, rhinorrhoea, fejfájás, vérzés, károsodott orrlégzés), köhögés;
immunrendszer: ritkán - angioödéma;
idegrendszer: gyakran - álmatlanság, fejfájás; rendkívül ritka - paresztézia; perifériás neuropathia (ennek a szövődménynek a kapcsolatát a lamivudin-kezeléssel nem tisztázták);
vér és nyirokrendszer: ritkán - thrombocytopenia, vérszegénység, neutropenia; rendkívül ritka - valódi eritrocita aplasia;
anyagcsere és táplálkozás: gyakran - hiperlaktatémia; ritkán - tejsavas acidózis; a zsírszövet újraeloszlása / felhalmozódása *;
máj és epeutak: ritkán - a májenzimek aszpartát-aminotranszferáz (ACT) és alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitásának átmeneti növekedése; ritkán - hepatitis;
gyomor-bél traktus (GIT): gyakran - epigasztrikus fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés; ritkán - hasnyálmirigy-gyulladás, amelynek tünetei lehetnek hányinger / hányás, hasi fájdalom, megnövekedett biokémiai markerek (a kapcsolat a lamivudin alkalmazásával nem alakult ki); a szérum amiláz fokozott aktivitása;
izom-csontrendszer és kötőszövet: gyakran - izomzavarok, arthralgia; ritkán - rhabdomyolysis;
bőr és bőr alatti szövet: gyakran - kiütés, alopecia;
általános rendellenességek: gyakran - általános rossz közérzet, fáradtság, láz.

A monoterápia során a zidovudin-kezelés során feljegyzett rendellenességek:

idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás; gyakran - szédülés; ritkán - álmosság / álmatlanság, paresztézia, görcsök, csökkent mentális aktivitás;
mentális rendellenességek: ritkán - szorongás és depresszió;
anyagcsere és táplálkozás: gyakran - hiperlaktatémia; ritkán - anorexia, tejsavas acidózis, a zsírszövet újraeloszlása / felhalmozódása *;
szív- és érrendszer: ritkán - kardiomiopátia;
vér és nyirokrendszer: gyakran - vérszegénység (vérátömlesztés írható fel), leukopenia és neutropenia; ritkán - thrombocytopenia és pancytopenia, csontvelő hypoplasiával; ritkán - valódi eritrocita aplasia; rendkívül ritka - aplasztikus vérszegénység;
hallásszerv és labirintus-rendellenességek: szédülés, halláskárosodás;
látószerv: ismeretlen gyakorisággal - amblyopia, fotofóbia, makula ödéma;
légzőrendszer, a mellkas szervei és a mediastinum: ritkán - légszomj; ritkán - köhögés;
hepatobiliaris rendszer: gyakran - a májenzimek aktivitásának növekedése és a bilirubin szintjének növekedése; ritkán - májkárosodás, beleértve a steatosisos súlyos hepatomegalia-t is;
Emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger; gyakran - hasmenés, hasi fájdalom, hányás; ritkán - puffadás; ritkán - dysgeusia és dyspepsia, a szájnyálkahártya pigmentációja, hasnyálmirigy-gyulladás;
bőr és bőr alatti szövetek: ritkán - kiütés, viszketés; ritkán - hyperhidrosis, a körmök és a bőr pigmentációja, csalánkiütés;
reproduktív rendszer és emlőmirigyek: ritkán - gynecomastia;
vese és húgyutak: ritkán - gyakori vizelés;
izom-csontrendszer és kötőszövet: gyakran - myalgia; ritkán - myopathia;
általános rendellenességek: gyakran - általános rossz közérzet; ritkán - láz, aszténia és generalizált fájdalom-szindróma; ritkán - mellkasi fájdalom, hidegrázás, influenzaszerű szindróma.

* - A reakció gyakorisága számos tényezőtől függ, beleértve az antiretrovirális gyógyszerek specifikus kombinációját is.

Túladagolás

Nincs információ a Zilacomb túladagolás eseteiről. A zidovudin és a lamivudin akut túladagolásának következményeiről azonban korlátozott információ áll rendelkezésre. Ebben az esetben a halálos kimenetelt nem rögzítették, és a túladagolás okozta rendellenességeket minden betegnél eltávolították. A hatóanyag mérgezésének specifikus jeleit vagy tüneteit nem írták le.

Túladagolás gyanúja esetén ellenőrizni kell a beteg állapotát a mérgezés jeleinek időben történő felismerése érdekében, szükség esetén szokásos szupportív kezelést lehet előírni. Mivel a lamivudin dialízissel választódik ki, a túladagolás hátterében folyamatos hemodialízis alkalmazható, de a mai napig nincs releváns klinikai tapasztalat. Feltételezzük, hogy a peritonealis dialízis és a hemodialízis korlátozott hatással van a zidovudin eliminációjára, de a glükuronid (metabolitja) kiválasztásának gyorsulásához vezetnek.

Különleges utasítások

Ha szükséges a Zilacomb aktív komponenseinek dózisának egyedi titrálása, ajánlott a lamivudin és a zidovudin különálló készítményeivel történő terápiát végrehajtani.

A Zilacomb vagy bármely más antiretrovirális gyógyszer kezelése esetén is előfordulhatnak opportunista fertőzések és egyéb, a HIV-re jellemző szövődmények. Ennek eredményeként a betegeket a HIV-terápiában jártas tapasztalt orvosoknak kell folyamatosan ellenőrizniük.

A betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az antiretrovirális gyógyszerek, köztük a Zilacomb alkalmazása sem képes megakadályozni a HIV-fertőzés fertőzött vérátömlesztés vagy nem védett nemi élet esetén történő kockázatát.

A betegeknek tisztában kell lenniük a Zilacomb és más gyógyszerek lehetséges kölcsönhatásával is, ha egyidejűleg alkalmazzák őket.

A zidovudint kapó betegeknél, különösen nagy napi dózisokban (1200-1500 mg), megnő a hematológiai rendellenességek, például a neutropenia, az anaemia és a leukopenia kialakulásának valószínűsége. Leggyakrabban ezek a rendellenességek a HIV-fertőzés kialakulásának késői szakaszában fordulnak elő, a legtöbb esetben csökkent csontvelő-tartalékkal a terápia megkezdése előtt, elsősorban azoknál a betegeknél, akiknél a CD4 + sejtek száma 100 / μl alatti. Ennek eredményeként a Zilacomb-ot szedő betegeknél gondosan ellenőrizni kell a vér biokémiai paramétereit. A fent leírt hematológiai elváltozások általában legkorábban 4-6 héttel a terápia megkezdése után figyelhetők meg. Ezért a HIV-fertőzés késői stádiumában lévő betegeknél a tanfolyam első 3 hónapjában legalább 2 hetente egyszer, és a jövőben - legalább havonta egyszer - vérvizsgálatot kell végezni. Mivel a HIV-fertőzés korai szakaszában az ilyen hematológiai rendellenességek ritkák, a vérvizsgálatokat egy-három havonta lehet elvégezni, figyelembe véve a beteg általános állapotát.

A vérszegénység vagy a mieloszuppresszió súlyos formájának kialakulásával a terápia során, valamint olyan betegeknél, akiknek korábban csontvelő-szuppressziója volt, különösen 1,0 × 10 ⁹ / L alatti neutrofilszámmal vagy 90 g / L (5,59 mmol / L) hemoglobinszinttel) Szükség lehet a zidovudin dózisának módosítására. Ebben az esetben ajánlatos áttérni a lamivudin és a zidovudin külön gyógyszerének szedésére.

Nukleozid-analógokkal monoterápiában vagy kombinált terápiában, ideértve a lamivudint és a zidovudint, ritkán beszámoltak tejsavas acidózisról és zsíros májú súlyos hepatomegaliaról. Ezeket a szövődményeket a legtöbb esetben nőknél figyelték meg.

A tejsavas acidózis klinikai tünetei a következők lehetnek: étvágytalanság, általános gyengeség, hirtelen és megmagyarázhatatlan fogyás, hányás, hányinger, hasi fájdalom, gyors légzés, légszomj, izomgyengeség és egyéb neurológiai tünetek. A hepatitisben, hepatomegaliában vagy a májkárosodás és a zsírmáj beszivárgásának egyéb kockázati tényezőiben (beleértve az alkoholt és néhány gyógyszert) szenvedő betegeknél (különösen elhízott nőknél) a nukleozid-analógokat fokozott óvatossággal kell alkalmazni. Alfa-interferont és ribavirint kapó, hepatitis C koinfekcióban szenvedő betegek fokozott kockázatnak vannak kitéve. A hepatotoxicitás vagy a tejsavas acidózis klinikai / laboratóriumi tünetei, köztük a hepatomegalia és a steatosis, még az aminotranszferáz aktivitás kifejezett növekedésének hiányában is,abba kell hagynia a nukleozid analógok szedését.

A kombinált ART periódusában egyes betegeknél a zsírszövet újraeloszlása / felhalmozódása jelentkezik, beleértve a központi típusú elhízást, az arc és a végtagok fogyását, a háti viscerális zsírlerakódást (bivalypúp), a vércukorszint és a szérum lipidszintek növekedését, valamint az emlőmirigyek megnagyobbodását. Ezek a tünetek egyenként és együttesen egyaránt jelentkezhetnek. E jogsértések hosszú távú következményei jelenleg nem ismertek.

Az általános szindrómával járó fenti komplikációk egy vagy többének kockázata, amely a legtöbb esetben a lipodystrophiának tulajdonítható, az NRTI-khez és proteáz-inhibitorokhoz tartozó összes gyógyszerrel végzett kezelés hátterében áll. Vannak azonban olyan adatok, amelyek számos különbséget jeleznek e gyógyszercsoportok egyes képviselői között az említett mellékhatások megjelenésének kiváltó képességével kapcsolatban. Figyelembe kell venni azt is, hogy a lipodystrophia szindróma megjelenése számos fontos egyidejű tényezőtől függ, ideértve az időskort, a HIV-fertőzés stádiumát és az ART időtartamát. A klinikai vizsgálat során fel kell mérni a zsírszövet újraeloszlásának fizikai jeleit, meg kell határozni a szérum lipidszintet és a vércukor koncentrációt. A lipid anyagcsere-rendellenességek terápiáját klinikai megnyilvánulásaik figyelembevételével kell elvégezni.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Nem végeztek speciális vizsgálatokat a Zilakomb gépjárművek és más potenciálisan veszélyes és összetett berendezések vezetésének képességére gyakorolt hatásáról. Tekintettel a lamivudin és a zidovudin farmakológiai jellemzőire, nincs bizonyíték arra, hogy ilyen káros hatásokra utalna. Minden esetben szükséges a kezelés lehetséges mellékhatásainak és a beteg klinikai állapotának megfelelő felmérése.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A terhesség nincs hatással a lamivudin és a zidovudin farmakokinetikájára. Mindkét hatóanyagot egy gyermek születésekor a szérumban detektálják olyan koncentrációban, amely a köldökzsinórvérben van a szülés során, és az anya szérumában, ami jelzi ezen szerek passzív behatolását a hematoplacentális gáton.

Megállapítást nyert, hogy a terhes nőknél a zidovudinnal végzett kezelés és a gyógyszer újszülötteknek történő további adagolása csökkenti a HIV átterjedését az anyától a magzatig. A lamivudinra vonatkozóan azonban nem állnak rendelkezésre ilyen adatok. A Zilacomb alkalmazása a terhesség első trimeszterében nem ajánlott, kivéve, ha az anya kezelésének tervezett haszna felülmúlja a magzatot fenyegető lehetséges veszélyt.

A HIV-fertőzött nőknek azt javasolják, hogy ne szoptassák csecsemőiket a HIV-fertőzés elkerülése érdekében. Azon újszülötteknél és csecsemőknél, akiknek anyja terhesség alatt vagy szülés alatt az NRTI osztályba tartozó gyógyszerekkel kapott kezelést, a vér laktátjának enyhe átmeneti növekedését regisztrálták. A gyermek fejlődésének késleltetéséről és rohamairól is vannak külön jelentések. Általánosságban elmondható, hogy ezeknél a gyermekeknél a HIV-fertőzés veszélyének csökkentése előnyösebbnek tűnik, mint az NRTI-k mellékhatásai által jelentett kockázatok.

Gyermekkori használat

zidovudin: az 5-6 hónaposnál idősebb gyermekek farmakokinetikájának fő mutatói hasonlóak a felnőttekéhez. A gyermekek és felnőttek összes vizsgált dózisában a zidovudin beadása után jól felszívódik a belekből, biohasznosulása átlagosan 65%. Az egyensúlyban a maximális koncentráció (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml), miután a zidovudint oldat formájában 120 mg / m2 vagy 7,7 μmol (2,06 μg / ml) dózisban adták be. 180 mg / m² dózisban. A napi négyszeri 180 mg / m2-es dózis ugyanazt a szisztémás expozíciót biztosítja gyermekeknél (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml), mint felnőtteknél, napi 6-szor 200 mg / m2 dózist (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudin: A gyermekek farmakokinetikája általában hasonló a felnőttekéhez, azonban a 12 évesnél fiatalabb betegeknél az abszolút biohasznosulás csökkent (kb. 55–65%). Gyermekeknél a szisztémás clearance nagyobb, mint a felnőtteknél, és idősebb korukban fokozatosan csökken, 12 éves korukra ugyanazokat a mutatókat érik el, mint felnőtteknél. Ezeket a különbségeket figyelembe véve 3 hónapos és 12 év közötti, 6–40 kg testtömegű betegeknél a lamivudin ajánlott napi adagja 8 mg / kg. Az AUC _0-12 az adag bevétele után eléri a 3800-5300 ng × h / ml értéket. A legfrissebb adatok szerint a 2-6 éves gyermekek expozíciója 30% -kal csökkenthető más korcsoportokhoz képest.

A Zilakomb ellenjavallt 30 kg alatti testsúlyú gyermekek számára.

Károsodott vesefunkcióval

Veseelégtelenség esetén a csökkent vese clearance következtében a lamivudin kiválasztása károsodik. Mivel a zidovudin plazmaszintje súlyos veseelégtelenség hátterében is emelkedik, a kreatinin-clearance (CC) 50 ml / perc alatti betegeknél a lamivudin és a zidovudin dózisának csökkentése szükséges, ezért ajánlott külön gyógyszerként alkalmazni őket.

A májműködés megsértése esetén

A májcirrhosis következtében bekövetkező csökkenés a glükuronidációs folyamatban a zidovudin felhalmozódását okozhatja. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknek azt javasolják, hogy a zidovudint és a lamivudint külön gyógyszerként alkalmazzák, mivel a zidovudin egyéni dózisának módosítása szükséges.

A Zilacombot körültekintően kell alkalmazni krónikus hepatitis B-vel társuló dekompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél, mert egyes esetekben fennáll a hepatitis súlyosbodásának kockázata a lamivudin megvonása miatt. A gyógyszer abbahagyása után négy hónapig ajánlott ellenőrizni a máj aktivitását és a hepatitis B vírus replikációs markereit.

Alkalmazása időseknél

65 évesnél idősebb személyeknél a gyógyszer hatóanyagainak farmakokinetikáját nem vizsgálták.

A Zilacomb idős betegeknél történő kezelésénél különös figyelmet kell fordítani az életkorral kapcsolatos patológiák, különösen a funkcionális vesebetegségek és a hematológiai paraméterek változásának lehetséges előfordulása miatt.

Gyógyszerkölcsönhatások

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a Zilacomb magában foglalja a lamivudint és a zidovudint, bármilyen interakciós formába léphet, amelyek mindegyik komponensre külön-külön jellemzők.

Interakciós reakciók, amelyek lehetségesek, ha a lamivudint más gyógyszerekkel / szerekkel kombinálják:

a transzport rendszer szerves kationjaival kiválasztott gyógyszerek: kölcsönhatások figyelhetők meg a lamivudinnal azonos eliminációs út miatt;
trimetoprim (a ko-trimoxazol egyik összetevője): a lamivudin plazmakoncentrációja 40% -kal nő, ha ezt a gyógyszert terápiás dózisokban alkalmazzák; normál vesefunkciójú betegeknél a lamivudin dózisának módosítása nem szükséges; a trimetoprim vagy a szulfametoxazol farmakokinetikáját a lamivudin nem befolyásolja; veseelégtelenség jelenlétében elővigyázatosság szükséges, a lamivudin és a ko-trimoxazol nagy adagokban történő kombinációját a toxoplazmózis és a Pneumocystis tüdőgyulladás kezelésére nem vizsgálták, ezért kerülni kell;
emtricitabin: ez a kombináció a lamivudin és az emtricitabin hasonlósága miatt nem ajánlott HIV-fertőzés kezelésére;
kladribin, zalcitabin: ezen anyagok intracelluláris foszforilezésének folyamata elnyomható, ami az eredményességük csökkenésének kockázatához vezet; az elavult kategóriából származó kombináció;
ranitidin: nem várható klinikailag jelentős kölcsönhatás, mivel ezt az anyagot csak kis mértékben választja ki a szerves kationok vese transzport rendszere; az adagok egyéni kiválasztása nem szükséges;
flukonazol, fenobarbitál, didanozin, valproinsav: e gyógyszerek és a Zilacomb kölcsönhatását nem vizsgálták.

Interakciós reakciók lehetségesek a zidovudin más gyógyszerekkel / szerekkel történő egyidejű alkalmazásával:

lamivudin: a zidovudinnak való kitettség időszaka 13% -kal, a plazmában lévő C _{max értéke} 28% -kal nő, míg a zidovudin AUC-értéke nem változik jelentősen; a zidovudin nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját;
klaritromicin: ha ezt a gyógyszert tabletta formájában kombinálják, csökken a zidovudin felszívódása, ezen anyagok alkalmazása közötti időtartamnak legalább 2 órának kell lennie;
atovachon: a zidovudin hatását az atovahone farmakokinetikájára nem rögzítették, ugyanakkor ez utóbbi csökkenti a zidovudin metabolikus sebességét glükuronidjává (az egyensúlyban lévő zidovudin AUC-értéke 33% -kal, _a glükuronid plazma _Cmax 19% -kal nő); 500-600 mg-ot meghaladó napi dózisú zidovudin és atovachone együttes kezelése akut pneumocystis tüdőgyulladás esetén nem valószínű a nemkívánatos hatások gyakoriságának növekedése a zidovudin plazmaszintjének emelkedése miatt;
probenecid: a zidovudin átlagos T _1/2 és AUC értéke a glükuronid szintézisének elnyomása miatt növekszik; probenecid jelenlétében a glükuronid és feltehetően a zidovudin renális kiválasztása csökken;
fenitoin: a fenitoin szintjének csökkenését a vérben rögzítették, és egy esetben annak növekedését; szabályozni kell a fenitoin koncentrációját;
rifampicin: a zidovudin AUC 48 ± 34% -kal csökken, ennek az állapotnak a klinikai jelentősége nem ismert;
doxorubicin: ezen szerek aktivitásának csökkenését in vitro rögzítik, egyidejű alkalmazás nem ajánlott;
ribavirin (nukleozid analógok, amelyek megzavarják a DNS replikációt): megnő az anaemia kockázata, esetleg in vitro csökken a zidovudin antivirális aktivitása; egyidejű használata nem ajánlott;
sztavudin: ennek az anyagnak az intracelluláris foszforilációját gátolják, a kombináció nem ajánlott;
didanozin: az interakciót nem vizsgálták, de az adag módosítása nem szükséges;
emtricitabin: klinikailag szignifikáns kölcsönhatást nem regisztráltak;
fenobarbitál: az interakciót nem vizsgálták, a zidovudin plazmaszintjének enyhe csökkenése lehetséges az UDP-glükuronozil-transzferáz (UDP-HT) indukciója miatt;
flukonazol: a zidovudin AUC 74% -kal növekszik az UDP HT gátlásának eredményeként; klinikai jelentőségét nem állapították meg, a zidovudin toxikus reakcióinak monitorozása szükséges;
ranitidin: ennek az anyagnak a zidovudinnal való kölcsönhatását nem vizsgálták;
valproinsav: az UDP HT gátlása miatt a zidovudin AUC 80% -os növekedését regisztrálják, a zidovudin toxikus hatásainak szabályozására van szükség;
pentamidin, ko-trimoxazol, pirimetamin, dapson, flucitozin, interferon, amfotericin B, ganciklovir, vinblasztin, vinkrisztin, doxorubicin (szisztémás adagolással) és más potenciálisan nefrotoxikus / mieloszuppresszív gyógyszerek: a zidovudin akut állapotainak nemkívánatos hatásainak kialakulásának veszélye,; a kombinált terápiában gondosan figyelemmel kell kísérni a hematológiai paramétereket és a vese aktivitását, és ha szükséges, csökkenteni kell az egyik vagy mindkét gyógyszer adagját;
morfin, kodein, acetilszalicilsav, ketoprofen, inozin pranobex, indometacin, naproxen, klofibrát, lorazepam, oxazepam, cimetidin, dapson: a zidovudin metabolizmusának gátlása mikroszómális májenzimek hatására, vagy az anyagcseréjének változása a versenyképes szuppresszió következtében; a Zilacomb kombinációs terápia előtt fel kell mérni a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokat;
aeroszolos pentamidin, ko-trimoxazol, aciklovir, pirimetamin (az opportunista fertőzések megelőzésére szolgáló szerek): a zidovudin mellékhatásainak gyakorisága nem nő meg jelentősen.

Analógok

A Zilakomb analógjai: Zidovudine + Lamivudine, Virokomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

A tárolás feltételei

Fénytől védett helyen, eredeti csomagolásában, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények Zilakombról

A HIV ART fórumokon a Zilakomb véleménye meglehetősen vegyes. Sok beteg úgy véli, hogy a Zilacomb bevonása az ART-ba, mint a kombinált NRTI-k klasszikus képviselője, jó eredményeket ad, mivel a lamivudin és a zidovudin fix kombinációja a HIV terhelés csökkenéséhez és a CD4 + sejtek növekedéséhez vezet. A fertőzöttek többsége szerint a terápia jelentősen csökkenti a betegség előrehaladásának kockázatát.

Sok beteg azonban úgy véli, hogy a Zilacomb már elavult, és csak a kezdeti kezelési rendben alkalmazható legfeljebb egy évig, mivel néha súlyos mellékhatások kialakulásához vezethet.

A Zilacomb ára a gyógyszertárakban visszafordíthatatlan

A Zilacomb filmtabletta ára átlagosan 2500 rubel. csomagolásonként 60 db.

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!