Advagraf - Használati Utasítás, Javallatok, Dózisok, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Advention

Használati útmutató:

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Felhasználási javallatok
3. 3. Ellenjavallatok
4. 4. Az alkalmazás módja és adagolása
5. 5. Mellékhatások
6. 6. Különleges utasítások
7. 7. Gyógyszerkölcsönhatások
8. 8. Analógok
9. 9. A tárolás feltételei
10. 10. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Árak az online gyógyszertárakban:

900 rubeltől

megvesz

Az Advagraf egy nagyon aktív immunszuppresszív gyógyszer; kalcineurin inhibitor.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszer adagolási formája - elhúzódó hatású kapszulák: kocsonyás szilárd anyag, fehér porral töltve (10 db. PVC / alumínium fólia buborékfóliában, alumínium zárt tasakban, 5 buborékcsomagolás, 1 zacskó kartondobozban):

• 0,5 mg: 5. méret, halványsárga borító, piros "0,5 mg" felirattal, narancssárga tok "647" számokkal és a cég logójával;
• 1 mg: # 4-es méret, fehér kupak piros "1mg" felirattal, narancssárga tok "677" számokkal és a cég logójával;
• 3 mg: # 1-es méret, narancssárga borító piros „3 mg” felirattal, narancssárga tok „637” számokkal és a cég logójával;
• 5 mg: # 0 méret, szürkésvörös sapka, piros "5 mg" felirattal, narancssárga tok "687" számokkal és a cég logójával.

1 tartós hatású kapszula a következőket tartalmazza:

• Hatóanyag: takrolimusz (takrolimusz-monohidrát formájában) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg vagy 5 mg;
• Kiegészítő komponensek: hipromellóz, laktóz-monohidrát, etil-cellulóz, magnézium-sztearát;
• Kapszulahéj: vasfestékek (sárga-oxid és vörös-oxid (E 172)), zselatin, titán-dioxid (E 171), nátrium-lauril-szulfát;
• Tinta a kapszula feliratához (Opacode S-1-15083): 45% gyógyszerészeti máz (etanolos sellakoldat), hipoprolóz, szimetikon, lecitin (szója), vörös vas-festék.

Felhasználási indikációk

Az Advagraf felnőtt betegeknél javallt vese vagy máj allograft kilökődésének megelőzésére és a szokásos immunszuppresszív terápiával szemben rezisztens allograft kilökődésének kezelésére.

Ellenjavallatok

• Laktóz intolerancia, laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• Gyermekek és serdülők 18 éves korig (korlátozott klinikai tapasztalat az alkalmazásról);
• Fokozott egyéni érzékenység a takrolimuszra, más makrolidokra, a gyógyszer segédkomponenseire.

Mivel a takrolimusz terhesség alatti alkalmazásának biztonságossága nem bizonyított kellő mértékben, a gyógyszeres terápia ebben az időszakban csak biztonságosabb alternatív kezelés hiányában engedélyezhető, és csak abban az esetben, ha az anya előnyei jelentősen meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

A klinikai megfigyelések szerint a takrolimusz átjut az anyatejbe, ennek következtében az Advagraf-kezelés alatt meg kell szakítani a szoptatást.

Súlyos májműködési zavar esetén dóziscsökkentésre lehet szükség.

Veseelégtelenség esetén nincs szükség a takrolimusz adagjának módosítására, de nephrotoxikus potenciálja miatt ajánlott gondosan ellenőrizni a vesefunkciót - a szérum kreatinin koncentrációját, a kreatinin clearance (CC) és a kiválasztott vizelet mennyiségét.

Az alkalmazás módja és adagolása

Az Advagraph retard kapszulákat szájon át kell bevenni, miután a buborékfólia egészéből eltávolították, folyadékkal (előnyösen vízzel) lemosták. A napi adagot ajánlott bevenni 1 alkalommal reggel, éhgyomorra - 1 órával étkezés előtt vagy 2-3 órával étkezés után (a takrolimusz maximális felszívódásának elérése érdekében). A kihagyott adagot a lehető leghamarabb, lehetőleg ugyanazon a napon kell bevenni, és másnap reggel nem szabad megduplázni.

Figyelmeztetni kell a betegeket egy tasak szilikagél jelenlétére a nedvesség felszívódása érdekében, amelyet nem felhasználásra szántak.

Az Advagraf szedésének időtartama nincs korlátozva, mivel az immunszuppresszió állapotát folyamatosan fenn kell tartani a transzplantátum kilökődésének megakadályozása érdekében.

Ajánlott adagolási rend (naponta egyszer, reggel):

• A transzplantált veseelutasítás megelőzése: kezdeti napi dózis 0,2-0,3 mg / kg; a gyógyszer szedését a transzplantáció után 24 órán belül el kell kezdeni;
• A májtranszplantáció kilökődésének megelőzése: kezdeti napi dózis 0,1-0,2 mg / kg; a gyógyszer szedését a transzplantáció után 12-18 órával kell elkezdeni;
• Vese- vagy májtranszplantáció: az Advagraf-ra való áttérést más immunszuppresszánsokról az átültetett vese vagy máj kilökődésének megakadályozására ajánlott adagokkal kell kezdeni;
• Szívtranszplantáció: az Advagraf-ra való áttérést más immunszuppresszánsokról 0,15 mg / kg dózissal kell kezdeni;
• Más szervek átültetése: nincs klinikai tapasztalat az Advagraf alkalmazásáról a hasnyálmirigy, a tüdő, a belek átültetését követő betegek kezelésében, de a Prograf gyógyszer részeként a takrolimust tüdőátültetés után kezdeti orális 0,1-0,15 mg / kg dózisban alkalmazzák, hasnyálmirigy - 0, 2 mg / kg, belek - 0,3 mg / kg.

A transzplantátum kilökődésének leállításához ajánlott növelni a takrolimusz adagját, rövid antitest-terápiás (mono- / poliklonális) terápiákat, és fokozni kell a glükokortikoszteroidokkal történő terápiát; a takrolimusz-toxicitás jelei (kifejezett nem kívánt mellékhatások) esetén az Advagraf adagjának csökkentésére lehet szükség.

Idővel a máj- vagy veseátültetés után a gyógyszer adagja általában csökken, az egyidejűleg alkalmazott immunszuppresszánsok megszüntetésével monoterápiára is lehet váltani. A beteg állapotának javulásával a takrolimusz farmakokinetikája megváltozhat, ami további dózismódosítást igényel.

A gyógyszer dózisainak megválasztásakor figyelembe kell venni a gyógyszer egyéni toleranciájának és a transzplantátum kilökődésének valószínűségének klinikai értékelését, valamint a takrolimusz vérkoncentrációjára vonatkozó adatok figyelemmel kísérését. A klinikai vizsgálatok szerint a legtöbb esetben a terápia akkor sikeres, ha ez a mutató ≥ 20 ng / ml.

A takrolimusz kezdeti terápiás vérkoncentrációja:

• Vese vagy szív (transzplantáció után) - 10-20 ng / ml;
• Máj (transzplantáció után) - 5-20 ng / ml;
• Máj, vese vagy szív (fenntartó immunszuppresszív kezelés alatt) - 5-15 ng / ml.

Az adag módosítása az egyenlő minimális takrolimusz-koncentráció elérése érdekében a kiválasztott betegkategóriákban:

• Verseny - a fekete betegeknél nagyobb adagokra lehet szükség, mint a kaukázusi betegeknél
• Nem - nincs információ arról, hogy szükség van-e különböző adagokra a férfiak és a nők számára;
• Idősebb kor - nincs információ a speciális dózisok szükségességéről.

Gondos megfigyelésre van szükség az Advagraph terápia során megfelelően képzett orvosi személyzet által, és rendelkezésre áll a szükséges felszerelés. A gyógyszert csak egy szervtranszplantált betegek immunszuppresszív terápiájában jártas orvos írhatja fel.

Ha az elutasítás klinikai jelei jelentkeznek, mérlegelni kell az immunszuppresszív terápia dózisának módosítását.

Mellékhatások

Az immunszuppresszánsok mellékhatásainak pontos profilját nehéz meghatározni az alapbetegség jellemzői és a szervátültetés után alkalmazott nagyszámú gyógyszer miatt.

Leggyakrabban (> 10%) a következő mellékhatásokat jegyzik fel: veseelégtelenség, remegés, hiperglikémia, diabetes mellitus, fertőzések, magas vérnyomás, hiperkalémia, álmatlanság.

Az Advagraf terápiás dózisokban történő alkalmazásakor a szervek és rendszerek következő mellékhatásai lehetségesek (frekvenciaeloszlás a következő fokozat szerint: nagyon gyakran -> 1/10, gyakran -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 000- < 1000/1000, nagyon ritkán - <1/10 000, bizonytalan gyakoriság - elégtelen adat áll rendelkezésre):

• Fertőzések és inváziók: a lokális és generalizált fertőző elváltozások (bakteriális, protozoális, vírusos, gombás) valószínűsége megnő; a korábban diagnosztizált fertőzések lefolyásának lehetséges romlása; BK-vírussal társult nephropathiában és JC-vírussal társult progresszív multifokális leukoencephalopathiában fordultak elő esetek;
• Daganatok (meghatározatlan, jóindulatú és rosszindulatú daganatok) ciszták és polipok: a rosszindulatú daganatok fokozott kockázata; tudomásul vette mind a rosszindulatú, mind a jóindulatú daganatok előfordulását, ideértve az Epstein-Barr vírus limfoproliferatív betegségeit és a bőrrákot is;
• Vér és nyirokrendszer: gyakran - thrombocytopenia, vérszegénység, leukopenia, leukocytosis, rendellenességek az eritrociták elemzésének eredményeiben; ritkán - neutropenia, pancytopenia, koagulopathia, rendellenességek a koagulogram adataiban; ritkán - hipoprotrombinémia, trombotikus thrombocytopeniás purpura; bizonytalan gyakoriság - agranulocytosis, részleges vörösvértest-aplasia, hemolitikus anaemia;
• Immunrendszer: anafilaxiás és allergiás reakciók;
• Endokrin rendszer: ritkán - hirsutizmus;
• Anyagcsere és táplálkozás: nagyon gyakran - hiperglikémia, diabetes mellitus, hiperkalémia; gyakran - metabolikus acidózis, csökkent étvágy, étvágytalanság, elektrolit zavarok, hipofoszfatémia, hipervolémia, hiponatrémia, hiperurikémia, hipokalémia, hipomagnémia, hipokalcémia, hiperlipidémia, hipertrigliceridémia, hiperkoleszterinémia; ritkán - hiperfoszfatémia, hipoglikémia, kiszáradás, hipoproteinémia;
• Mentális rendellenességek: nagyon gyakran - álmatlanság; gyakran - depresszió, szorongás, zavartság és dezorientáció, hallucinációk, hangulati rendellenességek, depressziós hangulat, rémálmok; ritkán - pszichotikus rendellenességek;
• Idegrendszer: nagyon gyakran - remegés, fejfájás; gyakran - görcsök, eszméletvesztés, szédülés, perifériás neuropátia, diszesztézia és paresztézia, írási zavar, idegrendszeri rendellenességek; ritkán - vérzések a központi idegrendszerben és az agyi érrendszeri balesetek, encephalopathia, artikulációs és beszédzavarok, amnézia, bénulás és paresis, kóma; ritkán - hipertónia; nagyon ritkán - myasthenia gravis;
• Látószerv: gyakran - fotofóbia, homályos látás és látásromlás; ritkán - szürkehályog; ritkán - teljes látásvesztés;
• Hallásszervi és vestibularis rendellenességek: gyakran - csengés és fülzúgás; ritkán - halláskárosodás; ritkán - szenzineurális süketség; nagyon ritkán - halláskárosodás;
• Szív: gyakran - tachycardia, iszkémiás koszorúér-rendellenességek; ritkán - szívdobogás, kamrai aritmiák (szívmegállásig), szívelégtelenség, kardiomiopátiák, supraventrikuláris ritmuszavarok, kóros elváltozások az elektrokardiogramban (EKG), kamrai hipertrófia, károsodott pulzus és pulzus (HR); ritkán pericardialis effúzió; nagyon ritkán - kamrai tachysystolikus "pirouette" típusú aritmia, a QT-intervallum meghosszabbodása az EKG-n, kóros változások az echocardiogramon;
• Hajók: nagyon gyakran - artériás magas vérnyomás; gyakran - vaszkuláris hipotenzió, iszkémiás és tromboembóliás szövődmények, károsodott perifériás keringés, vérzés; ritkán - a végtagok mélyvénás trombózisa, szívroham, sokk;
• A légzőrendszer, a mellkas és a mediastinalis szervek: gyakran - légszomj, köhögés, tüdőparenchymás rendellenességek, pleurális folyadékgyülem, orrdugulás, rhinitis, pharyngitis; ritkán - asztma, légzési rendellenességek, légzési elégtelenség; ritkán - ARDS (akut légzési distressz szindróma);
• Emésztőrendszer (GIT): nagyon gyakran - hányinger, hasmenés; gyakran - hasi és gyomor-bélrendszeri fájdalom, hányás, gyulladás, vérzés, fekélyek és perforáció, ascites, szájgyulladás és a szájnyálkahártya fekélyesedése, székrekedés, laza széklet, puffadás, dyspepsia, puffadás és hasi duzzanat érzése; ritkán - krónikus és akut hasnyálmirigy-gyulladás, megnövekedett amiláz aktivitás a vérben, peritonitis, paralyticus ileus (bélelzáródás), gastrooesophagealis reflux, károsodott gyomorürítési funkció; ritkán - subileus, hasnyálmirigy-álciszták;
• Vese és húgyutak: nagyon gyakran - károsodott vesefunkció; gyakran - akut és krónikus veseelégtelenség, akut tubuláris nekrózis, toxikus nephropathia, húgyúti károsodás, a hólyag és a húgycső rendellenességei, oliguria; ritkán - anuria, hemolitikus urémiás szindróma; nagyon ritkán - vérzéses cystitis, nephropathia;
• Máj- és epebetegségek: nagyon gyakran - kóros változások a funkcionális májvizsgálatok eredményeiben; gyakran - kolesztázis, epeúti patológia, májsejtek károsodása, hepatitis, sárgaság; ritkán - a máj artéria trombózisa, a máj vénáinak eltörlése; nagyon ritkán - májelégtelenség;
• A bőr és a bőr alatti szövetek: gyakran - kiütés, alopecia, hyperhidrosis, viszketés, pattanások; ritkán - fényérzékenység, dermatitis; ritkán - Lyell-szindróma (toxikus epidermális nekrolízis); nagyon ritkán - Stevens-Johnson szindróma;
• Mozgásszervi és kötőszövet: gyakran - hát- és végtagfájdalom, arthralgia, izomgörcsök; ritkán - ízületi rendellenességek;
• Nemi szervek és emlőmirigy: ritkán - méhvérzés, dysmenorrhoea;
• Általános rendellenességek: gyakran - láz, aszténia, fájdalom és kényelmetlenség, a testhőmérséklet érzékelésének romlása, ödéma, súlygyarapodás, a lúgos foszfatáz fokozott aktivitása a vérben; ritkán - influenzaszerű szindróma, fogyás, a laktát-dehidrogenáz fokozott aktivitása a vérben, rossz közérzet, szorongás, mellkasi szorítás, többszörös szervi elégtelenség, a környezeti hőmérséklet érzékelésének romlása; ritkán - merevség érzése a mellkasban, szomjúság, esés az egyensúly elvesztése, a mozgás nehézsége miatt; nagyon ritkán - a lipidszövet tömegének növekedése;
• Sérülések, manipulációk szövődményei, mérgezés: gyakran - elsődleges graft diszfunkció.

A takrolimusz dózisának csökkentésével számos mellékhatás visszafordítható és / vagy csökken.

A takrolimusz-készítmények felírásakor és kiadásakor hibákat észleltek, beleértve az egyik dózisforma véletlenszerű, ésszerűtlen vagy ellenőrizetlen helyettesítése egy másik dózissal, valamint a transzplantátum kilökődésének esetei (a gyakoriság becsléséhez nincs elegendő adat).

Különleges utasítások

A betegek egyik takrolimusz-gyógyszerről a másikra történő átvitele (beleértve a hagyományos kapszulákból nyújtott nyújtott felszabadulású kapszulákat is) megfelelő felügyelet nélkül nem biztonságos. Ez a transzplantátum kilökődését vagy a mellékhatások (beleértve a hipo- vagy hiperimmunszuppressziót) gyakoribb előfordulását eredményezheti a takrolimusz expozíció klinikailag jelentős különbségei miatt. Az adagolási rend vagy az adagolási forma megváltoztatása csak transzplantált orvos felügyelete alatt történik. Az átadás után a takrolimusz koncentrációját a vérben gondosan ellenőrzik, és a gyógyszer adagját úgy módosítják, hogy az anyag szisztémás expozíciója megfelelő szinten maradjon.

A transzplantáció után először a következő paraméterek rendszeres ellenőrzésére van szükség: EKG, vérnyomás, neurológiai állapot, látási állapot, elektrolitkoncentráció (különösen kálium), éhomi glükózkoncentráció, vese- és májfunkciós mutatók, hematológiai paraméterek, koagulogram, fehérjék jelenléte a plazmában. Klinikailag jelentős változások esetén ajánlott korrigálni az immunszuppresszív terápiát.

Hasmenés esetén a takrolimusz koncentrációjának jelentős változása a vérben lehetséges, ezért gyakori székletürítés esetén ezt a mutatót gondosan ellenőrizni kell.

Mivel a szója lecitin az Advagraf kapszula festékében található, fontos, hogy a szója vagy földimogyoró iránt túlérzékeny betegek egyensúlyba hozzák az allergia kockázatát a takrolimusz előnyeivel.

A takrolimusz, különösen etanollal kombinálva, képes neurológiai és vizuális rendellenességeket okozni, amelyeket figyelembe kell venni a fokozottabb koncentrációt és pszichomotoros sebességet igénylő típusú munkák elvégzése során.

Gyógyszerkölcsönhatások

• A CYP3A4-et indukáló vagy gátló hatású gyógyszerek vagy gyógynövények - ennek megfelelően növelhetik vagy csökkenthetik a takrolimusz koncentrációját (stabil, megfelelő expozíció fenntartása érdekében ajánlott a koncentráció szabályozása, és ha szükséges, az adag módosítása vagy abbahagyása; a vesefunkció és az esetleges mellékhatások figyelemmel kísérése is szükséges.);
• Gombaellenes szerek (flukonazol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol), HIV proteázgátlók (ritonavir, szakinavir, nelfinavir), makrolid antibiotikumok (eritromicin), hepatitis C vírus proteáz inhibitorok (ha szükséges, boceprevir, telaprevirvir, ha szükséges, jelentősen növelhetik koncentrációjukat) egyidejű alkalmazás esetén az Advagraf adagjának csökkentése szinte minden betegnél szükségessé válhat);
• Klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinilösztradiol, omeprazol és nefazodon - a takrolimusszal való gyógyszerkölcsönhatások kevésbé kifejezettek;
• Kortizon, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain, mefenitoin, gestodén, mikonazol, midazolám, noretisteron, kinidin, tamoxifen, triacetil (oleandomicin) - a takrolimusz-anyagcsere potenciális inhibitorai (in vitro vizsgálatok);
• Grapefruit juice - növelheti a takrolimusz koncentrációját;
• Lansoprazol és ciklosporin - potenciálisan képesek gátolni a CYPZA4-et, közvetetten növelve a takrolimusz szintjét;
• A vérplazma fehérjék iránti nagy affinitású gyógyszerek (orális antikoagulánsok, nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok), orális antidiabetikus gyógyszerek) - figyelembe kell venni a takrolimusszal való esetleges verseny kölcsönhatásukat;
• Fenitoin, rifampicin, orbáncfű (Hypericum perforatum) - jelentősen csökkentheti a takrolimusz koncentrációját (klinikai adatok) (együttes alkalmazás esetén valószínű, hogy meg kell növelni az Advagraf adagját);
• Fenobarbitál - klinikailag jelentős kölcsönhatásokat figyeltek meg;
• Kortikoszteroidok (fenntartó adagok) - általában csökkentik a takrolimusz koncentrációját;
• Prednizolon vagy metilprednizolon (nagy adagokban) - csökkentheti vagy növelheti a takrolimusz szintjét;
• Karbamazepin, metamizol és izoniazid - csökkentheti a takrolimusz koncentrációját;
• Ciklosporin - növeli annak felezési ideje T ¹ / ₂, lehetséges nephrotoxikus szinergista / additív hatást (nem ajánlott egyidejű vétele és a takrolimusz hozzárendelésekor betegek ciklosporinnal kezelt korábban, óvatosan);
• Fenitoin - a takrolimusz növeli koncentrációját a vérben;
• Hormonális fogamzásgátlók - mivel a takrolimusz képes csökkenteni a clearance-ét, fontos, hogy gondosan válasszon fogamzásgátlót;
• Statinok - farmakokinetikájuk nem változik (klinikai megfigyelési adatok);
• Fenobarbitál és antipirin - potenciálisan csökkentheti a clearance és T növelésére ¹ / ₂ (kísérletekből származó adatokat az állatokon);
• A prokinetika (ciszaprid, metoklopramid), magnézium- és alumínium-hidroxid, cimetidin - növelheti a takrolimusz szisztémás expozícióját;
• Aminoglikozidok, vankomicin, giráz inhibitorok, ko-trimoxazol, NSAID-k, aciklovir, ganciklovir - növelhetik a nephrotoxicitást vagy a neurotoxicitást;
• Amfotericin B és ibuprofen - nephrotoxicitásuk növekszik;
• Kálium- vagy kálium-megtakarító vízhajtók (triamterén, amilorid, spironolakton) - lehetséges a hiperkalémia kialakulása vagy intenzívebbé válása (nagy dózisban történő használatukat kerülni kell);
• Vakcinák, különösen élő, attenuált vakcinák - a takrolimusz megváltoztathatja a szervezet oltásra adott reakcióját, csökkentve annak hatékonyságát (kerülni kell az oltást).

Azok a tubusok, fecskendők és egyéb berendezések, amelyeket az Advagraph kapszulákban lévő porból szuszpenzió készítéséhez használnak, nem tartalmazhatnak polivinil-kloridot (PVC), mivel a takrolimusz nem kompatibilis vele.

Analógok

Az Advagraf analógjai: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

A tárolás feltételei

Legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, eredeti csomagolásban tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év. Az alumínium tasak kinyitása után a készítményt 1 évig tároljuk.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Advagraf: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Advagraf 0,5 mg elhúzódó hatású kapszula 50 db. 900 rubel megvesz

Advagraf 0,5 mg elhúzódó hatású kapszula 50 db. 1700 RUB megvesz

Advagraf 1 mg retard kapszula 50 db. 1900 RUB megvesz

Advagraf 5 mg retard kapszula 50 db. 5700 RUB megvesz

Advagraf 5 mg retard kapszula 50 db. 16500 dörzsölje megvesz

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!