Combogliz Prolong - Utasítások A Tabletták Használatához, ár, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Kombiglyce Prolong

ATX kód: A10BD07

Hatóanyag: metformin (Metformin) + szaxagliptin (Saxagliptin)

Gyártó: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Leírás és fotó frissítve: 2018.11.30

Árak a gyógyszertárakban: 1416 rubeltől.

megvesz

A Combogliz Prolong kombinált orális hipoglikémiás gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - módosított hatóanyag-leadású tabletta, filmtabletta (kartondobozban 4 db 7 tablettát tartalmazó buborékfólia és a Komboglyza Prolong használati útmutatója, továbbá 1000 + 2,5 mg-os tabletták esetében - 8 db 7 db tablettát tartalmazó buborékfólia).

• dózis 1000 mg + 2,5 mg: kapszula alakú, mindkét oldalán domború, filmhéja halványtól halványsárgáig; kék színű tintával az egyik oldalon a "2,5 / 1000" felirat, a másik oldalon - "4222";
• 500 mg + 5 mg dózis: kapszula alakú, mindkét oldalán domború, filmhéj világosbarnától barnáig; kék tintával az egyik oldalon „5/500”, a másikon „4221”;
• adag 1000 mg + 5 mg: kapszula alakú, mindkét oldalán domború, rózsaszínű filmhéj; kék tintával az egyik oldalára 5/1000, a másikon 4223 van írva.

Hatóanyagok 1 tablettában:

• metformin-hidroklorid - 1000 mg + szaxagliptin - 2,5 mg;
• metformin-hidroklorid - 500 mg + szaxagliptin - 5 mg;
• metformin-hidroklorid - 1000 mg + szaxagliptin - 5 mg.

Összetétel egy módosított hatóanyag-leadású filmtablettához (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tabletta mag: metformin-hidroklorid 0,5% magnézium-sztearáttal keverve - 1005 / 502,5 / 1005 mg; karmellóz-nátrium - 50/50/50 mg; hipromellóz 2208 - 393/358/393 mg; hipromellóz 2910 - 0/10/0 mg; magnézium-sztearát - 2/1/2 mg; mikrokristályos cellulóz - 0/102/0 mg;
• a héj bevonatának első rétege (védő): Opadry II fehér (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (részben hidrolizált polivinil-alkohol - 40%; titán-dioxid - 25%; makrogol 3350 - 20,2% talkum - 14,8%); 1 M sósavoldat - pH 2 ± 0,3-ig;
• a héjbevonat második rétege (aktív): szaxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II fehér - 20/20/20 mg; 1 M sósavoldat - pH 2 ± 0,3-ig;
• betű: Opacode tintakék (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (indigokarmin-alumínium lakk - 16%; sellak ~ 45% etanolban - 55,4%; butanol -15 propilénglikol - 10,5%; izopropanol - 3%; 28% ammónium-hidroxid oldat - 0,1%).

Harmadik (színes) héj bevonó réteg:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II sárga (% m / m) - 48 mg (részben hidrolizált polivinil-alkohol - 40%; titán-dioxid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; sárga színezék vas-oxid - 0,75%), 1 M sósavoldat - pH 2 ± 0,3-ig;
• 1000 + 5 mg: Opadry II sárgásbarna (% m / m) - 33 mg (részben hidrolizált polivinil-alkohol - 40%; makrogol 3350 - 20,2%; titán-dioxid - 19,58%; talkum - 14,8%; sárga festék vasoxid - 5%; vörös festék vasoxid - 0,42%); 1 M sósavoldat - pH 2 ± 0,3-ig;
• 500 + 5 mg: Opadry II rózsaszín (% m / m) - 48 mg (részben hidrolizált polivinil-alkohol - 40%; titán-dioxid - 24,25%; makrogol 3350 - 20,2%; talkum - 14,8%; piros festék vas-oxid - 0,75%); 1 M sósavoldat pH-jáig 2 ± 0,3.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A Kombogliz Prolong két hipoglikémiás hatóanyagot kombinál, kölcsönösen kiegészítő hatásmechanizmussal, amelynek célja a glikémiás kontroll javítása a T2DM-ben szenvedő betegeknél (2-es típusú diabetes mellitus): a szaxagliptin, amely egy DPP-4 inhibitor (dipeptidil-peptidáz 4), és a metformin, amely az osztályba tartozik. biguanidák.

Szaxagliptin

A táplálékfelvételre reagálva a vékonybél inkretin hormonokat bocsát ki a véráramba, mint például a GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1) és a GIP (glükózfüggő inzulininotróp polipeptid).

Az inkretin hormonok elősegítik az inzulin felszabadulását a hasnyálmirigy béta sejtjeiből, ami a vércukorszinttől függ, de néhány percen belül inaktiválják őket a DPP-4 enzim. A GLP-1 csökkenti a glükagon szekrécióját a hasnyálmirigy alfa sejtjeiben, ami a máj glükóztermelésének csökkenéséhez vezet. A T2DM-ben szenvedő betegeknél a GLP-1 koncentrációja csökken, de a GLP-1-re adott inzulinválasz megmarad. A szaxagliptin, mint a DPP-4 kompetitív inhibitora, csökkenti az inkretin hormonok inaktiválódását, ezáltal növeli azok koncentrációját a véráramban, és éhgyomorra és étkezés után is csökkenti a glükóz koncentrációját.

Metformin

A metformin egy hipoglikémiás gyógyszer, amely javítja a glükóz toleranciát a T2DM-ben szenvedő betegeknél (csökkentve az alap- és az étkezés utáni glükózkoncentrációt).

A metformin klinikai hatékonysága csökkenti a máj glükóztermelését, gyengíti a glükóz felszívódását a belekben és növeli az inzulinérzékenységet (a glükóz perifériás abszorpciója és felhasználása nő).

A metformin a szulfonilkarbamidokkal ellentétben nem okoz hiperinsulinémiát és hipoglikémiát T2DM-ben szenvedő betegeknél vagy egészséges embereknél (a speciális helyzetek kivételével). Az inzulin szekréció a metformin terápia során nem változik, bár csökkenhet az éhomi inzulin koncentrációja és az egész napos táplálékbevitel hatására.

Farmakokinetika

A bioekvivalenciát és az élelmiszer hatását a Komboglyza Prolong hatóanyagok kombinációjára akkor jellemeztük, amikor a betegek alacsony kalóriatartalmú étrendet követtek, amely 324 kcal-ot biztosított az élelmiszer-összetételhez, és tartalmazta: fehérjéket - 11,1%; zsírok - 10,5%; szénhidrátok - 78,4%. Ilyen táplálkozási körülmények között egészséges egyéneknél a vizsgálatok eredményei szerint a metformin + szaxagliptin tabletta és a szaxagliptin és metformin módosított felszabadulású egyedi tabletták kombinációjának hasonló dózisú farmakokinetikájának bioekvivalenciája mutatkozott meg.

Szaxagliptin

A szaxagliptin és aktív metabolitja (5-hidroxi-szaxagliptin) farmakokinetikai folyamata hasonló a T2DM-ben szenvedő betegeknél és az egészséges önkénteseknél. A szaxagliptin és a plazmában lévő aktív metabolitja C _max (az anyag maximális koncentrációja) és az AUC (a koncentráció-idő görbe alatti terület) arányosan növekszik a 2,5–400 mg dózistartományban. 5 mg szaxagliptin egyszeri orális beadása után egészséges önkénteseknek az anyag és fő metabolitjának átlagos AUC-értéke 78, illetve 214 ng × h / ml, a plazmában a C _max értéke 24, illetve 47 ng / ml. A szaxagliptin és aktív metabolitjának C _max és AUC átlagos változékonysága kevesebb, mint 25%.

Nem észlelhető a szaxagliptin vagy aktív metabolitjának észrevehető kumulációjának kialakulása napi egyszeri, bármilyen dózisban történő ismételt alkalmazás esetén. Szintén nem tapasztalták, hogy a dózis és az idő függ a dózistól és az időtől, ha napi 14 napon keresztül alkalmazzák őket napi egyszer, 2,5-400 mg dózistartományban.

Szájon át történő beadás után a szaxagliptin elfogadott dózisának legalább 75% -a felszívódik. A táplálékbevitel nincs jelentős hatással egy anyag farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben. _{A szaxagliptin} nem befolyásolja a _{szaxagliptin Cmax} értékét, ha magas zsírtartalmú ételeket fogyaszt, míg az AUC 27% -kal nő az éhezéssel összehasonlítva. A szaxagliptin T _max-értéke (a maximális koncentráció elérésének ideje) étkezés közben körülbelül 0,5 órával nő, mint éhgyomorra. Ezeknek a változásoknak azonban nincs klinikai jelentőségük.

Napi egyszeri 5 mg-os adag bevétele után _a szaxagliptin átlagos T _max értéke 2 óra, aktív metabolitja esetében - 4 óra. Az anyag magas zsírtartalmú ételekkel történő használata az éhezéssel összehasonlítva körülbelül 20 perccel, illetve 27% -kal növeli a szaxagliptin T _max -ját és AUC-ját. A szaxagliptin étellel vagy anélkül is alkalmazható. Az étel nem befolyásolja jelentősen farmakokinetikáját, ha a metformin + szaxagliptin tabletta kombinációjának részeként alkalmazzák.

A szaxagliptin és fő metabolitja jelentéktelen mértékben kötődik a szérumfehérjékhez, ezért feltételezhető, hogy az anyag eloszlása a vérszérum fehérje-összetételének módosítása során, amelyet vese- / májelégtelenségben szenvedő betegeknél észlelnek, nem fog jelentős változásokat végrehajtani.

A szaxagliptin metabolizmusa főként a citokróm P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) izoenzimek részvételével megy végbe, míg egy aktív fő metabolit képződése bekövetkezik, a DPP-4 gátló hatása kétszer gyengébb, mint a szaxagliptiné.

A szaxagliptin a beleken és a vesén keresztül ürül. 50 mg jelzett 14C-szaxagliptin egyszeri adagja után a vesék változatlan szaxagliptin formájában választódnak ki - 24%, fő metabolitként - 36%. A vizeletben talált teljes radioaktivitás a dózis 75% -ának felel meg. Az anyag átlagos vese clearance-e ~ 230 ml / perc, a glomeruláris szűrés átlagos értéke ~ 120 ml / perc. A fő metabolit vese-clearance-e összehasonlítható az átlagos glomeruláris szűrési sebességgel. A teljes radioaktivitás körülbelül 22% -a található a székletben.

Metformin

A _max után metforminnal egyszeri orális adagolás, átlagosan, azt érjük el, a 7 óra (a tartományban 4-8 óra). A _max és AUC, módosított hatóanyagleadású anyagok aránytalanul nő a dózis a dózistartományban 500-2000 mg. Napi egyszer 500, 1000, 1500 és 2000 mg dózis bevételekor a C _max a vérplazmában 0,6; 1,1; 1,4, illetve 1,8 μg / ml. Annak ellenére, hogy a módosított felszabadulású tabletták metforminjának abszorpciós foka (AUC-vel mérve) étellel egyidejűleg hozzávetőlegesen 50% -kal növekszik, az ételbevitel hatással van a C _max és T _{max értékekre.}nem. Az alacsony és magas zsírtartalmú ételek ugyanolyan hatással vannak a módosított felszabadulású metformin farmakokinetikai paramétereire.

A eloszlása módosított felszabadulású metformin nem vizsgálták, azonban a látszólagos V _d (eloszlási térfogat) után egyszeri orális adagolás azonnali felszabadulású metformin tabletták dózisban 850 mg-átlagok 654 ± 358 L. Az anyag kis mértékben kötődik a plazmafehérjékhez.

Valószínűleg a metformin eritrocitákba való behatolását az idő határozza meg. Mivel kissé kötődik a plazmafehérjékhez, így kevésbé valószínű, hogy kölcsönhatásba lép olyan gyógyszerekkel, amelyek jól kötődnek a plazmafehérjékhez, beleértve a szulfonamidokat, szalicilátokat, probenecidet és klóramfenikolt.

A metformin egyszeri intravénás alkalmazásával egészséges önkénteseknek végzett vizsgálatok szerint az anyag a vesén keresztül változatlan formában ürül, nem metabolizálódik a májban (emberben nem azonosítottak metabolitokat), és nem a belekben.

A metformin renális clearance-e kb. 3,5-szerese a kreatininénak, ezért a tubuláris szekréció a metformin eliminációjának fő útja. Az orális beadás után az abszorbeált anyag körülbelül 90% -a ürül ki az első 24 órában a vesén keresztül, míg a plazma T _1/2 (felezési ideje) körülbelül 6,2 óra. A vérben a T _1/2 körülbelül 17,6 óra, ezért az eritrocita tömege része lehet az eloszlásnak.

Különleges klinikai helyzetek

Veseelégtelenség és májkárosodás esetén a Combogliz Prolong alkalmazása nem ajánlott.

65–80 éves betegeknél nem találtak klinikailag szignifikáns különbséget a szaxagliptin farmakokinetikájának paramétereiben a fiatalabb (18–40 éves) betegeknél, ezért idős betegeknél nem szükséges az adag módosítása. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy ebben a betegcsoportban a vesefunkció csökkenése valószínűbb. Bármely életkorban a Combogliz Prolong-ot csak akkor szabad felírni, ha a veseműködés normális.

A 80 évesnél idősebb betegek ellenjavallt a gyógyszer szedése, kivéve azokat az eseteket, amikor a normális vesefunkciót a kreatinin-clearance mérése igazolja.

A Comboglyse Prolong hatóanyagainak farmakokinetikáját gyermekeknél nem vizsgálták.

Felhasználási javallatok

A Combogliz Prolong tablettákat a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére írják fel annak érdekében, hogy javítsák a glikémiás kontrollt diétával és testmozgással kombinálva.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• 1-es típusú diabetes mellitus (a felhasználást nem vizsgálták);
• egyidejű alkalmazás inzulinnal (a felhasználást nem vizsgálták);
• májműködési zavar;
• károsodott vesefunkció (szérum kreatinin: férfiak ≥ 1,5 mg / dl, nők ≥ 1,4 mg / dl, vagy csökkent kreatinin clearance), beleértve a szeptikémiával, akut miokardiális infarktussal, akut kardiovaszkuláris elégtelenséggel (sokk) járó betegségeket is;
• akut lefolyású betegségek, amelyeknél fennáll a károsodott veseműködés veszélye: láz, kiszáradás (hányás, hasmenés hátterében), súlyos fertőző betegségek, hipoxia (bronchopulmonáris betegségek, szepszis, sokk, vesefertőzések);
• metabolikus acidózis akut vagy krónikus lefolyásban, beleértve a diabéteszes ketoacidózist kómával vagy anélkül;
• akut és krónikus betegségek, klinikailag kifejezett megnyilvánulásokkal, amelyek a szöveti hipoxia kialakulását okozhatják (beleértve az akut miokardiális infarktust, légzési és szívelégtelenséget);
• trauma és súlyos műtéti műtétek (olyan esetekben, amikor inzulinkezelés javasolt);
• akut etanol-mérgezés, krónikus alkoholizmus;
• tejsavas acidózis (beleértve a terhelt kórtörténetet is);
• veleszületett galaktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási zavar és laktáz-hiány;
• röntgen- vagy radioizotóp vizsgálatok elvégzése jódtartalmú kontrasztanyagok alkalmazásával (ideértve a kivitelezésük előtti és utáni 48 órás időszakot is);
• alacsony kalóriatartalmú étrend betartása (<1000 kcal naponta);
• súlyos túlérzékenységi reakciók (angioödéma vagy anafilaxia) a DPP-4 inhibitorokkal szemben;
• terhesség, szoptatás;
• életkor 18 évig;
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Rokon (a Combogliz Prolong tablettákat orvosi felügyelet mellett használják):

• a hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténete (a Combogliz Prolong szedése és a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának fokozott kockázata között nem sikerült megállapítani a kapcsolatot);
• terhelt történelem szívelégtelenség;
• anamnézisében közepes vagy súlyos veseelégtelenség;
• 60 év feletti életkor nehéz fizikai munka hátterében (a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár).

Kombogliz Prolong, használati utasítás: módszer és adagolás

A Kombogliz Prolong-ot szájon át, naponta egyszer, vacsorával együtt. A tablettákat egészben kell lenyelni, zúzás, rágás vagy törés nélkül.

Az adagot egyedileg választják meg.

Általános szabály, hogy a szaxagliptint és a metformint tartalmazó gyógyszeres kezelés során a szaxagliptin napi adagja 5 mg.

A módosított felszabadulású metformin kezdő adagja naponta egyszer 500 mg, ha szükséges, 2000 mg-ra emelhető. Ez úgy érhető el, hogy naponta egyszer bevesz két 2,5 mg + 1000 mg-os tablettát. A metformin adagját fokozatosan kell emelni az emésztőrendszer mellékhatásainak kockázatának minimalizálása érdekében.

A maximális napi adag: szaxagliptin - 5 mg, módosított felszabadulású metformin - 2000 mg.

Különleges vizsgálatokat nem végeztek a Comboglyse Prolong hatékonyságáról és biztonságosságáról olyan betegeknél, akik korábban más hipoglikémiás szereket kaptak. A T2DM-terápiát óvatosan és a vércukor-koncentráció ellenőrzése alatt kell beállítani.

A szaxagliptin napi dózisának, ha a CYP3A4 / 5 izoenzimek hatékony gátlóival (ideértve az itrakonazolt, az indinavirt, a ritonavirt, az atazanavirt, a ketokonazolt, a klaritromicint, a nefazodont, a nelfinavirt, a telitromicint és a szakinavirt egy adagban) együtt kell alkalmazni, 2,5 mg-nak kell lennie.

A Komboglyza Prolong részét képező inaktív komponensek a beleken keresztül ürülhetnek ki nedves, lágy tömeg formájában, amely képes fenntartani a tabletta alakját.

Időseknél a terápiát körültekintően kell végrehajtani, ami a vesefunkció csökkenésének nagy valószínűségével jár együtt. A metformin dózisának minden módosítását a vesefunkció gondos értékelése után kell elvégezni.

Mellékhatások

A szaxagliptin monoterápiában és kombinált terápiában történő alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások, amelyeket a glikémiás kontroll tanulmányaiban figyeltek meg

5 mg szaxagliptin alkalmazásakor a betegek ≥ 5% -ánál leggyakrabban a következő rendellenességek jelentkeztek (függetlenül a vizsgálati okozói viszony értékelésétől): felső légúti és húgyúti fertőzések, fejfájás. A szaxagliptin 2,5 mg-os napi dózisban történő alkalmazásának hátterében az egyetlen rendellenesség, amelynek fejlődési gyakorisága ≥ 5%, a fejfájás volt. A 2,5 és 5 mg szaxagliptinnel kezelt betegek ≥ 2% -ánál arcüreggyulladás, hasi fájdalom, hányás és gyomor-bélgyulladás alakult ki.

A szaxagliptin csontszövetre gyakorolt nemkívánatos hatását nem igazolták.

A klinikai megfigyelések során rögzítették a thrombocytopenia kialakulását, amely megfelel az idiopátiás thrombocytopeniás purpura diagnózisának. Ennek a megsértésnek az okozati összefüggése a szaxagliptin bevitelével nem bizonyított.

A szaxagliptin és a metformin együttes alkalmazásával járó mellékhatások a T2DM kezelésében olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek terápiában

5 mg szaxagliptin és 500-2000 mg metformin alkalmazásakor a betegek ≥ 5% -ánál a következő rendellenességek fordultak elő leggyakrabban (tekintet nélkül az ok-okozati összefüggést vizsgáló kutató értékelésére): fejfájás, nasopharyngitis.

Azoknál a betegeknél, akik a metformin terápia mellett vagy kezdeti kombinált kezelésként szaxagliptint kaptak, a hasmenés volt az egyetlen emésztési rendellenesség, amely a betegek ≥ 5% -ánál alakult ki.

Hipoglikémia

A hipoglikémiáról mint mellékhatásról szóló információkat a hipoglikémia jelentéseiből állítják össze; nem volt szükség egyidejű glükózmérésre.

A hipoglikémia előfordulása 2,5, illetve 5 mg szaxagliptin, illetve 5 mg placebo alkalmazásakor:

• monoterápia: 4; 5,6 és 4,1%;
• kombinált terápia metforminnal: 7,8; 5,8 és 5%.

Korábban nem kezelt betegeknél a hipoglikémia előfordulása 3,4% volt 5 mg szaxagliptin és metformin kombinációban, metforminnal történő monoterápia mellett - a betegek 4% -ában.

Túlérzékenységi reakciók

A túlérzékenységi reakciók (például arcödéma és csalánkiütés) előfordulási gyakorisága 2,5, illetve 5 mg szaxagliptin, illetve 5 mg placebo alkalmazásakor; 1,5 és 0,4%.

A kutatók szerint a szaxagliptinnel kezelt betegeknél ezek közül az események egyike sem igényelt kórházi kezelést és nem volt életveszélyes.

Metformin monoterápia mellékhatásai

A hányás, hányinger és hasmenés volt a leggyakoribb mellékhatás, amelyet a módosított felszabadulású metforminnal kezelt betegek> 5% -ánál jelentettek, és gyakrabban, mint a placebo csoportban.

A szaxagliptin mellékhatásai, amelyeket a SAVOR tanulmány rögzített

A kezelés során súlyos hipoglikémia (harmadik fél segítségét igénylő hipoglikémia) kialakult betegek aránya magasabb volt a szaxagliptin csoportban, mint a placebo csoportban.

A hipoglikémia megnövekedett kockázatát általában, valamint a súlyos hipoglikémiát a szaxagliptin csoportban elsősorban szulfonilureákkal kezelt betegeknél figyelték meg, de nem azoknál, akik metformint vagy inzulint kaptak alapterápiában.

Összességében a hipoglikémia, valamint a súlyos hipoglikémia fokozott kockázata figyelhető meg elsősorban azoknál a betegeknél, akiknek a kiindulási glikált hemoglobin (HbAlc) értéke kevesebb, mint 7%.

Marketing utáni felhasználás

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során a következő mellékhatások kialakulását rögzítették: akut hasnyálmirigy-gyulladás, túlérzékenységi reakciók (beleértve az anafilaxiát, angioödémát, kiütést és csalánkiütést) és az arthralgia. Nem lehet megbecsülni e jelenségek gyakoriságát.

A szaxagliptin alkalmazásának hátterében a limfociták abszolút számának dózisfüggő átlagos csökkenése figyelhető meg. A legtöbb esetben a szaxagliptin ismételt alkalmazásával nem észleltek relapszust, bár egyes betegeknél a limfociták száma ismét csökkent a szaxagliptin-terápia folytatásával, ami a gyógyszer abbahagyásához vezetett. A limfociták számának csökkenését nem kísérik klinikai megnyilvánulások. Ennek a rendellenességnek az okai nem ismertek. Ha hosszan tartó vagy szokatlan fertőzés alakul ki, meg kell mérni a limfocitaszámot. A szaxagliptin kóros limfocitákkal (beleértve az emberi immunhiányos vírust) szenvedő betegek limfocitaszámra gyakorolt hatása nem ismert.

A metformin klinikai vizsgálatai során a betegek körülbelül 7% -ánál a szérum B ₁₂ -vitamin koncentrációja (korábban normális) szubnormális értékre csökkent, amelyet nem kísértek klinikai megnyilvánulások. Ugyanakkor a vérszegénység kialakulásának ilyen csökkenése nagyon ritkán kíséri, a metformin törlését vagy a B ₁₂ -vitamin további bevitelét követően gyorsan helyreáll.

Túladagolás

Szaxagliptin túladagolás:

• tünetek: a szaxagliptinnel végzett, a javasoltnál legfeljebb 80-szor nagyobb dózisú hosszú távú terápia hátterében a mérgezés tüneteit nem írják le;
• terápia: tüneti; az anyag és fő metabolitja hemodialízissel választódik ki a szervezetből, az adag legfeljebb 23% -ának megfelelő sebességgel, 4 óra alatt.

Metformin túladagolás:

• tünetek: vannak információk a metformin túladagolásának eseteiről, ideértve az 50 000 mg-nál nagyobb adag bevételét is, amelyekben az esetek körülbelül 10% -ában hipoglikémia alakult ki, de ok-okozati összefüggése a metforminnal nem bizonyított, a tejsavas acidózis az esetek 32% -ában fordult elő;
• terápia: a metformin eltávolítását dialízis során végzik, miközben a clearance eléri a 170 ml / perc értéket.

Különleges utasítások

A tejsavas acidózis ritka, súlyos metabolikus szövődmény. Fejlődése a metformin felhalmozódása miatt figyelhető meg a Kombogliz Prolong alkalmazása során. A terápiával összefüggő tejsavas acidózis kialakulásával a metformin plazmakoncentrációja a vérben meghaladja az 5 μg / ml értéket.

A diabetes mellitus hátterében a tejsavas acidózis gyakrabban alakul ki súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve a veleszületett vesebetegséggel és az elégtelen vese perfúzióval járó betegeket is, különösen több gyógyszer szedése esetén.

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, különösen az instabil angina pectoris vagy az akut szívelégtelenség, valamint a hipoperfúzió és a hipoxémia kockázatának hátterében nagy a tejsavas acidózis valószínűsége. A kockázat a beteg életkorával és a veseelégtelenség mértékével arányosan növekszik.

A metformint szedő betegeknek rendszeresen ellenőrizniük kell a vesefunkciót. A metformint a legalacsonyabb hatásos adagban kell alkalmazni. Idős betegeknél monitorozni kell a vesefunkciót. A 80 évesnél idősebb, veseműködési zavarban szenvedő betegeknek nem szabad előírni a gyógyszert, mivel fokozott a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. A gyógyszer azonnali megvonására van szükség, ha olyan körülmények lépnek fel, amelyek hipoxémiával, szepszissel vagy kiszáradással járnak. Mivel a laktát kiválasztásának képessége jelentősen korlátozható a májelégtelenség hátterében, a májbetegség laboratóriumi vagy klinikai tüneteiben szenvedő betegeknek nem szabad metformint felírni.

A korai tejsavas acidózis finom lehet, és nem specifikus tünetek kísérhetik, beleértve rossz közérzetet, myalgiát, légzési nehézségeket, fokozott álmosságot, kényelmetlenséget és hasi fájdalmat. Hipotenzió, hipotermia és rezisztens bradyarrhythmia fordulhat elő. Amikor ezek a tünetek megjelennek, a metformint fel kell függeszteni. A következő indikátorok monitorozása szükséges: szérum elektrolitok, ketontestek, vércukorszint; ha jelzik, a vér pH-értéke, a laktátkoncentráció és a vér metformin-koncentrációja.

A metformin későn megjelenő gyomor-bélrendszeri tünetek tejsavas acidózissal vagy más betegséggel társulhatnak. Azokban az esetekben, amikor az üres gyomor vénás vérében a laktát plazmakoncentrációja meghaladja a norma felső határát, de nem éri el az 5 mmol / l-t, feltételezhető a tejsavas acidózis közelgő fejlődése. Ezek az állapotok azonban más okokkal is társulhatnak, például kompenzálatlan diabetes mellitus, elhízás, túlzott fizikai aktivitás.

Minden cukorbetegségben és metabolikus acidózisban szenvedő, ketoacidosis (ketonemia, ketonuria) tünetek nélküli beteget át kell szűrni a tejsavas acidózis szempontjából.

A tejsavas acidózis kezelését kórházi körülmények között végzik. Ha a metformint szedő páciensnél megbetegedést észlelnek, azonnal le kell állítani a terápiát és haladéktalanul általános támogató intézkedéseket kell végrehajtani, különösen a dialízist az acidózis kijavítása és a kumulált metformin kiküszöbölése érdekében.

Az alkoholfogyasztás hátterében nő a tejsavas acidózis kockázata, ezért a terápia során ajánlatos korlátozni annak használatát.

A Combogliz Prolong szedése előtt és azt követően évente legalább egyszer ellenőrizni kell a vese működését. Károsodott vesefunkció gyanúja esetén gyakrabban kell értékelni. Ha veseelégtelenség jelei jelentkeznek, a gyógyszer alkalmazását abbahagyják.

Bármely műtéti beavatkozás előtt (kivéve azokat az apró eljárásokat, amelyek nem társulnak az élelmiszer- és folyadékbevitel korlátozásához) a Kombogliz Prolong alkalmazását ideiglenesen fel kell függeszteni. A terápia folytatása megengedett a normális veseműködés megerősítése után, és a beteg szájon át képes gyógyszereket szedni.

2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiket korábban jól kontrolláltak a Comboglizom Prolong-terápiával, és akiknek laboratóriumi paraméterei rendellenességek vannak, vagy betegségeket fejlesztenek ki (különösen nem egyértelmű diagnózis esetén), fel kell mérni a tejsavas acidózis vagy a ketoacidosis jeleit. Az acidózis bármilyen formájának kialakulásával a Combogliz Prolong helyébe egy másik hipoglikémiás gyógyszer lép.

Mivel hipoglikémia alakulhat ki inzulin és szulfonilkarbamid-származékok alkalmazásával, a szaxagliptin adagját a kombinált terápia során ki lehet igazítani a rendellenesség valószínűségének csökkentése érdekében.

Azoknál a betegeknél, akik csak szokásosan csak metformint szednek, a hipoglikémia nem alakul ki, de előfordulhat a nem megfelelő szénhidrátbevitel, más hipoglikémiás gyógyszerek (szulfonilurea- és inzulinszármazékok) vagy alkohol együttes alkalmazása miatt, és összefüggésbe hozható azzal a ténnyel is, hogy az aktív fizikai a terhelést nem kompenzálja a szénhidrátbevitel.

A legyengült, idős vagy alultáplált betegek, valamint agyalapi mirigy vagy mellékvese elégtelenségében vagy alkoholos mérgezésben szenvedő betegek a legérzékenyebbek a hipoglikémiás hatásokra. A hipoglikémia diagnosztizálásának nehézségei megfigyelhetők idős betegeknél és β-blokkolókat szedő betegeknél.

Óvatosan kell eljárni a Comboglyse Prolong olyan gyógyszerekkel történő együttes alkalmazásakor, amelyek befolyásolhatják a veseműködést, jelentős hemodinamikai változásokat okozhatnak vagy a metformin eloszlásának megsértéséhez vezethetnek.

Bármely eredetű kardiovaszkuláris összeomlás (sokk), akut szívelégtelenség, akut miokardiális infarktus és egyéb, tejsavas acidózissal és hipoxiával járó állapotok esetén prerenalis azotemia alakulhat ki. Amikor ezek a jogsértések megjelennek, a Kombogliz Prolong azonnal törlésre kerül.

A műtét, a láz, a fertőzés, a trauma megváltoztathatja a vércukor-koncentrációt, amelyet korábban a Komboglyza Prolong-mal szabályozni lehetett. Ebben az esetben a beteg a terápia ideiglenes leállítása után átkerülhet az inzulin alkalmazására. A páciens általános állapotának javítása és a vér glükózkoncentrációjának stabilizálása után a gyógyszer folytatható.

Komoly túlérzékenységi reakciók kialakulásával a Combogliz Prolong törlődik. Ugyanakkor elemezni kell ennek a rendellenességnek más lehetséges okait, és alternatív terápiát kell előírni a diabetes mellitus kezelésére.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelés során intenzív tartós hasi fájdalommal jellemzett akut hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be. Hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának gyanúja esetén a Kombogliz Prolong fogadását meg kell mondani.

A SAVOR vizsgálatokban a szaxagliptin csoportban a szívelégtelenség miatt kórházi kezelés fokozódását tapasztalták a placebo csoporttal összehasonlítva (a kapcsolat a Kombogliz Prolong bevitelével nem bizonyított). Óvatosan kell eljárni, ha terápiát írnak fel olyan betegek számára, akiknél a szívelégtelenség kialakulásának kockázati tényezői vannak, beleértve a szívelégtelenséget vagy a kórtörténetben mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenséget. A betegeknek tisztában kell lenniük a szívelégtelenség jellegzetes tüneteivel, és ha megjelennek, azonnal jelenteniük kell az orvosnak.

A forgalomba hozatalt követő jelentésekben utalás mutatható ki az ízületi fájdalom, ezen belül a súlyos fájdalom kialakulására a DPP-4 inhibitorok alkalmazásának hátterében. A gyógyszer abbahagyása után általában a tünetek enyhülését észlelik, egyes esetekben, amikor ugyanazon vagy egy másik DPP-4 inhibitor alkalmazását folytatják, visszaesés figyelhető meg. A gyógyszer használatának megkezdése után a tünetek gyorsan jelentkezhetnek, vagy elhúzódó terápia során jelentkezhetnek. A Comboglyse Prolong folytatásának megvalósíthatóságát súlyos ízületi fájdalomban szenvedő betegeknél egyedileg értékelik.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Nem végeztek vizsgálatokat a Komboglyza Prolong gépjárművezetés képességére gyakorolt hatásának tanulmányozására. A betegeknek figyelembe kell venniük, hogy a szaxagliptin fejfájás kialakulásához vezethet, amely zavarja a koncentrációt és csökkenti a motoros reakciók sebességét.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

A Kombogliz Prolong terhesség / szoptatás ideje alatt nem írható fel.

Gyermekkori használat

A Kombogliza Prolong biztonságosságát és hatékonyságát 18 évesnél fiatalabb betegeknél nem végeztek, ezért ellenjavallt a gyógyszer felírása ennek a betegcsoportnak.

Károsodott vesefunkcióval

Ellenjavallatok a Kombogliz Prolong használatához a vesefunkció részéről:

• károsodott vesefunkció (szérum kreatinin: férfiak ≥ 1,5 mg / dl, nők ≥ 1,4 mg / dl, vagy csökkent kreatinin clearance), beleértve a szeptikémiával, akut miokardiális infarktussal, akut kardiovaszkuláris elégtelenséggel (sokk) járó betegségeket is;
• akut lefolyású betegségek, amelyeknél fennáll a károsodott vesefunkció kockázata.

A májműködés megsértése esetén

A májfunkció károsodásának klinikai és laboratóriumi tüneteiben szenvedő betegeknél a Combogliz Prolong ellenjavallt a tejsavas acidózis lehetséges kialakulása miatt.

Alkalmazása időseknél

A Combogliz Prolong 60 évesnél idősebb betegek számára a súlyos fizikai munka hátterében orvosi felügyelet alatt kerül előírásra, ami a tejsavas acidózis fokozott kockázatával jár.

Gyógyszerkölcsönhatások

A szaxagliptin metabolizmusát főként a citokróm P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) izoenzim rendszer közvetíti. A kutatás során kiderült, hogy a szaxagliptin és fő metabolitja, a CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és ZA4 izozimek nem gátolják, a CYP1A2, 2B6, 2C9 és ZA4 izoenzimek nem indukálják. Ezért nem várható az anyag hatása a gyógyszerek metabolikus clearance-ére, amelynek biotranszformációjában ezek az izozimek részt vesznek. A szaxagliptin nem a glikoprotein-P (P-gp) jelentős inhibitora vagy induktora.

Egyes gyógyszerek fokozzák a hiperglikémiát (szimpatomimetikumok, fenitoin, glükokortikoszteroidok, tiazidok és egyéb vízhajtók, fenotiazinok, jódtartalmú pajzsmirigyhormonok, orális fogamzásgátlók, ösztrogének, nikotinsav, izoniazid, lassú kalciumcsatorna-blokkolók). A Combogliz Prolong alkalmazásának hátterében az ilyen gyógyszerek felírása / törlése során gondosan ellenőrizni kell a vér glükózkoncentrációját. A metformin kis mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, ezért nem valószínű, hogy kölcsönhatásba lép olyan anyagokkal, amelyek nagymértékben kötődnek a plazmafehérjékhez, beleértve a szalicilátokat, szulfonamidokat, probenecidet és klóramfenikolt (ellentétben a szulfonilkarbamid-származékokkal, amelyek magas fokozat szérumfehérjékkel).

A rifampicin jelentősen csökkenti a szaxagliptin expozícióját anélkül, hogy megváltoztatná aktív metabolitjának (5-hidroxi-szaxagliptin) AUC értékét. A rifampicin nem befolyásolja a DPP-4 gátlását a vérplazmában a kezelés 24 órás időtartama alatt.

A diltiazem kombinálva fokozza a szaxagliptin terápiás hatását. A vér szaxagliptin plazmakoncentrációjának növekedése a következő gyógyszerekkel várható: amprenavir, aprepitant, eritromicin, flukonazol, fozamprenavir, grapefruitlé és verapamil; a szaxagliptin adagjának módosítása azonban nem ajánlott.

A ketokonazol jelentősen növeli a szaxagliptin plazmakoncentrációját a plazmában. Hasonló változás várható a CYP3A4 / 5 izoenzimek egyéb erős gátlóival (ideértve az itrakonazolt, a nelfinavirt, a ritonavirt, az indinavirt, az atazanavirt, a klaritromicint, a nefazodont, a telitromicint és a szakvinavirt). Ha a CYP3A4 / 5 izoenzimek erős inhibitorával kombinálják, a szaxagliptin adagját minimálisra kell csökkenteni (2,5 mg).

Azok a kationos gyógyszerek (beleértve a kinint, triamterént, ranitidint, amiloridot, prokainamidot, morfint, digoxint, kinidint, vankomicint vagy trimetoprimot), amelyeket a vesék glomeruláris szűrésével ürítenek, elméletileg kölcsönhatásba léphetnek a metforminnal, versengve a megosztott vese tubuláris transzportért …

A cimetidin és a metformin és a gyógyszer egyszeri / ismételt dózisának egészséges önkéntesekben történő kölcsönhatásának vizsgálata során interakció kialakulását figyelték meg. Ugyanakkor a metformin C _max és AUC értéke 60, illetve 40% -kal emelkedik a plazmában és a teljes vérben. A gyógyszer egyetlen dózisával a T _1/2 érték változását nem figyelték meg. A metformin nincs hatással a cimetidin farmakokinetikai paramétereire. Javasoljuk, hogy gondosan ellenőrizze a beteg állapotát, és ha szükséges, állítsa be az adagot azoknál a betegeknél, akik a proximális vese tubulus rendszer segítségével kiválasztott kationos gyógyszereket alkalmazzák.

A furoszemid 22, illetve 15% -kal növeli a metformin plazma és vér _Cmax- értékét, illetve 15% -kal a vér AUC-értékét; a metformin vese-clearance-ében nincs jelentős változás. A furoszemid C _max és AUC metforminnal kombinálva 31, illetve 12% -kal csökken. Ugyanakkor a T _1/2 32% -kal csökken, anélkül, hogy a furoszemid renális clearance-e jelentősen megváltozna. Nincsenek adatok a furoszemid és a metformin kölcsönhatásának kialakulásáról hosszú távú kombinált alkalmazás esetén.

Egészséges önkéntesekkel végzett vizsgálatok szerint a nifedipin 20% -kal, illetve 9% -kal növeli a metformin plazma C _max -értékét és 9% -kal, és emeli a vesén keresztül történő kiválasztását is. A T _1/2 és a T _max értékek változatlanok maradnak. A metformin és a nifedipin együttes abszorpciója növekszik. A metformin gyakorlatilag nem befolyásolja a nifedipin farmakokinetikáját.

A Comboglyse Prolong kölcsönhatásának speciális farmakokinetikai vizsgálatait nem hajtották végre, bár ezeket a hatóanyagokkal végezték.

Más gyógyszerek hatása a szaxagliptinre:

• glibenklamid, szimvasztatin, famotidin: _a szaxagliptin Сmax emelkedik, az AUC értéke változatlan marad;
• diltiazem (elhúzódó adagolási forma), ketokonazol: a szaxagliptin C _max és AUC jelentősen megnő, míg aktív metabolitjának ugyanazok a mutatói csökkennek;
• rifampicin: a szaxagliptin C _max és AUC csökken, míg _az aktív metabolit C _max emelkedik, és az AUC nem változik szignifikánsan;
• alumínium-hidroxid + magnézium-hidroxid + szimetikon: _A szaxagliptin Сmax csökken, az AUC értéke változatlan marad.

Analógok

A Kombogliz Prolong analógjai: Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met stb.

A tárolás feltételei

Legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Komboglize Prolong-ról

A betegek többnyire pozitív véleményeket adnak a Komboglize Prolong-ról. Jelentős javulásokat jegyeznek fel a vércukorszint-ellenőrzésben. Jelezze, hogy a gyógyszer időskorban sikeresen alkalmazható.

A fő hátrány a tabletták magas költsége.

A Kombogliz Prolong ára a gyógyszertárakban

A Kombogliz Prolong hozzávetőleges ára:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 tabletta) - 3685 rubel;
• 1000 mg + 5 mg (28 tabletta) - 3597 rubel.

Kombogliz Prolong: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg módosított felszabadulású filmtabletta 28 db. 1416 RUB megvesz

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg filmtabletta módosított felszabadulású 56 db. 2816 RUB megvesz

Combogliz prolong tabletta p.o. moddal. kiadás 1000mg + 5mg 28 db. 3423 RUB megvesz

Combogliz prolong tabletta p.o. moddal. kiadás 1000mg + 2,5mg 56 db. 3423 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!