Aprotinin - Használati Utasítás, Gyógyszer ára, Cselekvés, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Aprotinin

Aprotinin: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Aprotinin

ATX kód: B02AB01

Hatóanyag: Aprotinin (Aprotinin)

Gyártó: Firm "FERMENT" LLC (Oroszország); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Oroszország)

Leírás és fotófrissítés: 2020.05.28

Az aprotinin antifibrinolitikus tulajdonságokkal rendelkező hemvalitikus szer a többértékű plazma proteináz inhibitorok csoportjából.

Kiadási forma és összetétel

Az aprotinin adagolási formái:

• liofilizátum intravénás (iv) beadásra alkalmas oldat elkészítéséhez: liofilizált fehér vagy csaknem fehér színű por oldószerrel (színtelen, átlátszó folyadék) vagy [liofilizátum - 10 000 antitripszin egység (ATpE) nélkül színtelen üvegcsében, dugóval, alumínium kupakkal és polietilén fedéllel lezárva; oldószer (0,9% -os nátrium-klorid-oldat) - 2 ml színtelen üveg ampullában; kartondobozban 1, 2, 3 vagy 5 üveg; buborékcsomagolásban 5 liofilizátumot tartalmazó injekciós üveg és a megfelelő számú ampullák oldószerrel, 1, 2, 3 vagy 5 csomagolású kartondobozban; buborékcsomagolásban 5 liofilizátumot tartalmazó injekciós üveg és 5 ampulla oldószerrel, kartonpapír csomagban 1, 2, 3 vagy 5 csomag, teljes ampullákkal, 1, 2, 3 és 5 ampullával vagy anélküli csomagolással];
• oldat intravénás beadáshoz: tiszta folyadék halványsárga vagy barnássárga árnyalattal (egyenként 10 ml színtelen üveg ampullában, törési ponttal vagy törésgyűrűvel; buborékcsomagolásban 5 ampulla, 1, 2 vagy 5 csomagolású kartondobozban) …

Minden csomag az Aprotinin alkalmazására vonatkozó utasításokat is tartalmaz.

A liofilizátum összetétele 1 üveghez:

• hatóanyag: aprotinin - 10 000 ATre *;
• további komponensek: sósav 1% qs (a pH létrehozásához), mannit.

Az oldószer összetétele: 0,9% nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

Összetétel 1 ml oldathoz:

• hatóanyag: aprotinin - 10 000 kallikrein inaktiváló egység (KIE);
• további komponensek: benzil-alkohol, nátrium-klorid, injekcióhoz való víz.

* 10 000 ATre 13 300 KIE-nek felel meg.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az aprotinin a széles spektrumú proteolitikus enzim inhibitorokhoz tartozik, hemosztatikus és antifibrinolitikus hatást mutat. Reverzibilis sztereometrikus komplexek, enzim inhibitorok kialakulásában vesz részt, ezáltal gyengíti a szövet és a plazma kallikrein, plazmin és tripszin aktivitását, ami a fibrinolízis és a trombin szintézis elnyomásához vezet, és így vérzéscsillapító hatást eredményez a koagulopathiák hátterében. A hatóanyag gátolja a koagulációs aktiváció kontakt fázisát, amely elindítja a hemokoagulációt és egyúttal aktiválja a fibrinolízist. Szív-tüdő gép (AIC) használata esetén az idegen felületekkel való vérrel való érintkezés eredményeként gyakran rögzítik az alvadás kontakt fázisának aktiválódását.

Az aprotinin gyengíti a szisztémás gyulladásos választ, amely az AIC-vel végzett műtéti beavatkozások során jelentkezik, és a fibrinolízis, a vérzéscsillapító rendszer, a humorális és a sejtes reakciók aktiválódásához vezet.

A kinin-kallikrein rendszer blokkolása miatt az Aprotinin alkalmazható különféle eredetű sokkok, valamint angioödéma megelőzésére és kezelésére. A szer megakadályozza a gyulladásos citokinek felszabadulását és csökkenti a glikoproteinek (GP) Ib, IIb, IIIa vérlemezkék általi veszteségét, és megakadályozza a gyulladásgátló ragasztó HP granulociták általi expresszióját (IIb).

A gyógyszer használata a műtéti műtétek során az AIK alkalmazásával csökkentheti a vérveszteség mennyiségét és a vérátömlesztés szükségességét.

Az akut / krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban a gyógyszer hatékonyságára vonatkozóan rendelkezésre álló adatok meglehetősen ellentmondásosak, egyes vizsgálatokban a hasnyálmirigy-gyulladás terápiás hatását nem igazolták.

A gyógyszer aktivitása kifejeződik KIE-ben, ATpE-ben, valamint az Európai Gyógyszerkönyv tripszin-inaktiváló egységeiben (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmakokinetika

Az Aprotinin farmakokinetikai jellemzőinek összehasonlítása során egészséges önkéntesekben, szívbetegségben szenvedő betegeknél az AIK alkalmazásának körülményei között vagy a méheltávolító műtétek során, 0,5-2 millió CIU dózisban részesülő betegek esetében megállapították a gyógyszer lineáris farmakokinetikáját.

Intravénás beadás után a hatóanyag intenzíven eloszlik az extracelluláris térben (az egyensúlyi eloszlási térfogat körülbelül 20 liter), rövid ideig felhalmozódik a vesékben, és kisebb mértékben a porcszövetben. Az aprotinin gyors eloszlása okozza a plazma koncentrációjának jelentős kezdeti csökkenését és rövid kezdeti felezési idejét (T _1/2), 0,3-0,7 órát, a végső T _1/2 pedig 5-10 óra között változhat.

Az aprotinin intraoperatív átlagos egyensúlyi plazmakoncentrációja 175-281 CIU / ml, ha a művelet során a következő módban alkalmazzák: IV. Terhelési dózis - 2 millió CIU, elsődleges IV infúzió - 2 millió CIU mennyiség, folyamatos infúzió óra alatt a műtét teljes időtartama alatt, 0,5 millió KIU dózissal. Ha ebben az esetben fél dózisokat alkalmaznak, az átlagos egyensúlyi plazmakoncentráció 110-164 CIE / ml.

A gyógyszer gyakorlatilag nem jut át a placentán, és nem jut be a cerebrospinalis folyadékba.

A hatóanyagot a lizoszomális enzimek metabolizálják a vesékben inaktív származékok - rövid peptidláncok és aminosavak - képződésével. 48 órán át 25-40% inaktív metabolitként ürül a vizelettel. Az aktív aprotinin kis mennyiségben található a vizeletben - a kapott dózis kevesebb, mint 5% -a.

Felhasználási javallatok

Az Aprotinin hatását a következő patológiák kezelésére használják:

• intraoperatív vérveszteség és a vérátömlesztés csökkenése a szívkoszorúér bypass ojtásos (CABG) műtétek során AIC alkalmazásával - megelőzés céljából;
• a vérzés, amelyet a hemosztázis hiperfibrinolitikus rendellenességei okoznak, beleértve a poszttraumás és posztoperatív szülés előtt, után és közben; a trombolitikus terápia vérzéses szövődményei.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• hipokoaguláció a disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma (DIC-szindróma) hátterében;
• életkor 18 évig;
• A terhesség I. és III. Trimesztere;
• túlérzékenység az aprotininnel szemben (beleértve a szarvasmarhafehérjék elleni antitestek jelenlétét - IgG) és bármely további komponenssel szemben.

Relatív (a gyógyszert rendkívül óvatosan használja):

• az aprotinin használata az elmúlt 12 hónapban;
• a túlérzékenységi reakciók története (beleértve a szarvasmarhafehérjét is);
• a CABG és egyéb szívműtétek együttes műveletei (a kockázat / haszon arányt nem sikerült megállapítani);
• műtéti beavatkozások keringési leállás, mély hipotermia hátterében;
• központi hatású izomlazítók alkalmazása 2-3 napig az aprotinin várható beadása előtt (a perifériás kis erek trombózisának veszélye).

Aprotinin, használati utasítás: módszer és adagolás

A liofilizátumból és a kész oldatból nyert aprotinint intravénásán, lassan, áramban vagy cseppenként injektálják.

15 perccel a gyógyszer alkalmazása előtt az allergiás reakciók előfordulásának megelőzése érdekében a H ₁ -hisztamin receptorok blokkolói alkalmazhatók. Minden körülmények között biztosítani kell az allergiás / anafilaxiás reakciók kezelésére szolgáló sürgős standard intézkedések végrehajtásának lehetőségét.

A gyógyszer felírása előtt ajánlott minden betegnél megvizsgálni az antitestek (IgG) jelenlétét. Az előírt adagot csak allergiás reakció hiányában szabad beadni.

Az oldat liofilizátumból történő elkészítéséhez az 1 injekciós üvegben lévő gyógyszert 9% -os nátrium-klorid oldattal (mellékelt oldószer) kell hígítani 2 ml adagban. Ha a kész vagy előállított oldatban oldatlan részecskék vannak, vagy vizuálisan átlátszatlan, akkor a gyógyszer nem használható. Későbbi injekciókkal tilos a fel nem használt oldat maradványait beadni - azokat meg kell semmisíteni.

A liofilizátumból kapott és a kész oldatot lassan, 2-3 ml / perc sebességgel kell beadni a vénába. A maximális sebesség nem haladhatja meg az 5-10 ml / perc értéket. Az oldat beadása során a betegnek vízszintes helyzetben kell lennie - a hátán fekszik. Az aprotinint a fő vénákon keresztül kell infundálni, az utóbbit nem szabad más gyógyszerek egyidejű beadására használni.

Javasoljuk, hogy a gyógyszert 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 millió CIU) kezdeti dózisban, az érzéstelenítés kezdete után és a sternotomia előtt lassan, 15-20 perc alatt injektálja az intravénás injekciót. A következő hasonló adagot (751 880-1 503 760 ATpE) hozzá kell adni a szív-tüdő AIC elsődleges térfogatához.

A megfelelő hígítás elérése és a heparinnal való kölcsönhatásának megakadályozása érdekében az oldatot a recirkulációs periódus alatt hozzá kell adni az elsődleges térfogathoz. A bolusinjekció befejezése után és a művelet végéig folyamatos infúziót kell létrehozni, óránként 187 970–375 940 ATre (250–500 ezer KIU) sebességgel. A gyógyszer kúradózisa nem haladhatja meg az 5263158 ATre-t (7 millió CIU).

A szülés előtti, a szülés előtti és a szülés utáni hemosztázisos rendellenességek hátterében az oldatot 931 ezer KIE kezdő adaggal kell beadni, majd - óránként, mielőtt a vérzést abbahagynák 186,2 ezer KIE-nél.

Mellékhatások

Az Aprotinin alkalmazása a rendszerek és szervek következő mellékhatásait okozhatja:

• immunrendszer: ritkán - allergiás, anafilaxiás és anafilaxiás reakciók; rendkívül ritkán - anafilaxiás sokk, amely potenciális veszélyt jelent az életre;
• vér és nyirokrendszer: rendkívül ritka - koagulopátia, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma;
• vese és húgyutak: ritkán - károsodott vesefunkció, beleértve az oliguriát, tubuláris nekrózist, akut veseelégtelenséget;
• szív- és érrendszer: ritkán - trombózis, perikardiális folyadékgyülem, szívkoszorúerek trombózisa / elzáródása, szívizom ischaemia, szívizominfarktus; ritkán - artériás trombózis (a tüdő, a vesék, az agy károsodott működésének lehetséges megnyilvánulása); rendkívül ritka - tüdőembólia;
• mások (liofilizátumhoz): ritkán - jelentős izzadás, myalgia, bronchospasmus, a szérum kreatininszintjének növekedése;
• általános rendellenességek és helyi reakciók: rendkívül ritkán - thrombophlebitis, reakciók az injekció / infúzió helyén.

Azoknál a személyeknél, akiknek először írják fel az Aprotinint, nem valószínű az allergiás / anafilaxiás reakciók előfordulása. A gyógyszer ismételt alkalmazása esetén, különösen a következő 6 hónapban történő alkalmazás esetén, az immunrendszerből származó nemkívánatos események előfordulása akár 5% -ra is növekedhet. Amikor a gyógyszert 6 hónappal az első beadás után írják fel, e mellékhatások kialakulásának valószínűsége 0,9%. Ha az Aprotinint 6 hónapon belül több mint kétszer alkalmazták, a súlyos allergiás / anafilaxiás reakciók kockázata megnő.

Ha a gyógyszer ismételt alkalmazásakor nem regisztráltak allergiás reakciók tüneteit, az oldat későbbi beadása esetén továbbra is fennáll a súlyos allergiás reakciók vagy anafilaxiás sokk (beleértve a halálos kimenetelt is) veszélye. Beszámoltak anafilaxiás sokk kialakulásáról a gyógyszer ismételt beadása során az első használat után több mint 12 hónap elteltével. Az allergiás / anafilaxiás reakciók tünetei a következők lehetnek: kiütés, viszketés, csalánkiütés, émelygés, hipotenzió, asztma, bronchospasmus, ismeretlen gyakorisággal - pszichotikus reakciók, zavartság, hallucinációk.

Ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel a gyógyszer alkalmazásának ideje alatt, azonnal le kell állítani az oldat beadását és megfelelő kezelést kell végezni.

Túladagolás

Az aprotinin túladagolásának eseteit még nem rögzítették.

A gyógyszer specifikus ellenszere jelenleg ismeretlen.

Különleges utasítások

Az aprotinin nem heparinpótló.

A gyógyszer kiválthatja a vesék funkcionális károsodását, különösen akkor, ha a kórelőzményben előfordultak ilyen patológiák. Az Aprotinin potenciálisan nefrotoxikus szerekkel (beleértve az aminoglikozidokat) történő egyidejű alkalmazása súlyosbítja ezen mellékhatások kockázatát.

A hiperfibrinolízis és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció terápiája csak az utóbbi összes megnyilvánulásának leállítása után engedélyezett, csak a heparin profilaktikus alkalmazásának hátterében.

Tekintettel az allergiás / anafilaxiás reakciók kockázatára, az oldat beadása előtt (különösen ismételt alkalmazás esetén) alaposan fel kell mérni a haszon / kockázat arányt. 10 perccel a gyógyszer fő adagjának használata előtt meg kell adni egy 10 ezer KIE próbaadagot. Még akkor is, ha e vizsgálat után nem regisztrálták a nemkívánatos hatásokat, ezek terápiás dózis alkalmazásakor jelentkezhetnek. A túlérzékenységi reakciók kialakulásával az aprotinin alkalmazását azonnal le kell állítani, és standard sürgős intézkedéseket kell hozni, beleértve a plazma helyettesítők intravénás beadását, a prednizolont 250–1000 mg dózisban és az adrenalint 0,05–0,1 mg dózisban.

A kezelés előtt tesztet kell végeznie az Aprotinin (IgG) elleni antitestek kimutatására. Mivel az ebbe az osztályba tartozó antitestekkel rendelkező betegeknél fokozott az allergiás reakciók kockázata, észlelésükkor a gyógyszer beadása ellenjavallt. Ha a teszt nem lehetséges, és nincs kizárva más aprotinin-gyógyszerekkel történő kezelés valószínűsége az elmúlt 12 hónapban, akkor az oldat beadása is ellenjavallt.

A mellkasi aortán végzett műtéti beavatkozás AIC és mély hideg cardioplegia alkalmazásával a gyógyszeres terápiát rendkívül körültekintően kell elvégezni a heparin megfelelő alkalmazásának hátterében. Mivel az aktivált alvadási idő megállapítása nem szabványosított teszt a vér koagulációs képességének meghatározására, az aprotinin alkalmazása befolyásolhatja ezen elemzés különböző módszereit. A zeolittal való koaguláció mértékének (AST) aprotinin jelenlétében történő mérésének tesztje nagyobb mértékben nő, mint az AST teszt a kaolinnal. A protokollok közötti különbségek miatt a gyógyszer jelenlétében ajánlott az AST teszt - 750 mp és a kaolinnal végzett AST teszt - minimális értéke 480 mp.

A szív csatornázása előtt alkalmazva, valamint hozzáadva az AIC elsődleges térfogatához, a heparin szokásos dózisa nem lehet alacsonyabb, mint 350 nemzetközi egység / 1 kg testtömeg (NE / kg). A heparin további adagját a testtömeg és az extrakorporális keringés időtartamának figyelembevételével állítják be. Mivel az aprotinin nincs hatással a protamin-titrálási módszerre, a heparin további dózisait az e módszerrel számított koncentrációjának megfelelően határozzák meg. Bypass műtét során a heparin szintje nem lehet kevesebb, mint 2,7 hatásegység (U) / ml (0,2 mg / kg) alatt, és nem csökkenhet az aprotinin alkalmazása előtt megállapított szint alá. Ez utóbbi alkalmazása esetén a heparin protaminnal történő semlegesítése csak az extrakorporális keringés megszakadása után szükséges,rögzített térfogatú injektált heparin alapján vagy a protamin-titrálási módszer ellenőrzése alatt.

Az oldat benzil-alkoholt tartalmaz, amelynek napi adagja nem haladhatja meg a 90 mg / kg-ot.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Aprotinin bevezetése után körültekintően kell eljárni a járművek vezetésénél és az összetett mechanizmusokkal való munkavégzésnél, az idegrendszer mellékhatásainak lehetséges előfordulása miatt (beleértve a zavartságot is).

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Aprotinin-kezelés a terhesség első és harmadik trimeszterében ellenjavallt. A második trimeszterben a szer használata csak akkor megengedett, ha az anya várható haszna jelentősen meghaladja a magzatra jelentett lehetséges veszélyt. Az előny / kockázat arány értékelésénél figyelembe kell venni a terápia során lehetséges kifejezett mellékhatások magzatra gyakorolt negatív hatását (beleértve az anafilaxiás reakciókat és a szívmegállást), valamint az e hatások kiküszöbölésére tett intézkedéseket.

A gyógyszer szoptatás alatti alkalmazását nem vizsgálták. Az anyag nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból (GIT), és ennek eredményeként, amikor az Aprotinin kiválasztódik az anyatejbe, potenciálisan biztonságosnak tekintik a gyermek számára.

A gyógyszer termékenységre gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Gyermekkori használat

A gyógyszert 18 éven aluliaknak nem írják fel, mivel nincsenek adatok az Aprotinin biztonságosságáról és hatékonyságáról ebben a korcsoportban.

Károsodott vesefunkcióval

Károsodott vesefunkció esetén az Aprotinin farmakokinetikai paramétereinek változását nem észlelték, ezért nincs szükség az adagolási rend helyesbítésére.

Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták.

A májműködés megsértése esetén

Nincsenek adatok, amelyek alapján a májfunkció károsodása esetén az adagolási rend módosítása szükséges.

Alkalmazása időseknél

Idős betegek nem változtathatják meg az Aprotinin gyógyszer adagolási rendjét.

Gyógyszerkölcsönhatások

Megállapították, hogy a készítmény kompatibilis a HES (hidroxietilezett keményítő) oldattal, 20% -os glükózoldattal, a Ringer-féle laktát oldattal. Ne keverje össze a gyógyszert más gyógyászati oldatokkal.

Az aprotinin dózisfüggően gátolja az urokináz és a sztreptokináz aktivitását.

Nem szabad kombinálni a gyógyszert más gyógyszerekkel, különösen béta-laktám antibiotikumokkal, mellékvese kéreg hormonokkal, heparinnal.

Az aprotinin gátolhatja a nem specifikus szérum kolinészteráz aktivitását.

Az Aprotinin és a szuxametonium-klorid együttes alkalmazása esetén az apnoe periódusának meghosszabbításának kockázata súlyosbodik.

Analógok

Az Aprotinin analógjai: Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva, fénytől védve, legfeljebb 25 ° C hőmérsékleten, fagyás nélkül.

A gyógyszer eltarthatósága 3 év, az oldószer 5 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Aprotininről

Az Aprotinin rendkívül ritka, szakosodott helyeken található áttekintése szerint a gyógyszer jól bevált a vérzés kezelésében, ideértve a posztoperatív és poszt-traumás, valamint a különböző eredetű sokkokat is.

A nemkívánatos események kialakulására nincs panasz.

Az Aprotinin ára a gyógyszertárakban

Az Aprotinin megbízható ára nem ismert, mivel a gyógyszer jelenleg nem elérhető a gyógyszertári láncban.

Az analóg, az Aprotex gyógyszer, liofilizátum formájában, intravénás beadásra alkalmas oldat (100 000 ATRE) előállításának költsége 700 rubel lehet. 10 üveghez.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!