Certican - Használati Utasítás, Tabletták ára, Analógok, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Certican

Certican: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Sertican

ATX kód: L04AA18

Hatóanyag: everolimusz (Everolimusz)

Gyártó: Novartis Pharma, AG (Novartis Pharma, AG) (Svájc)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

Árak a gyógyszertárakban: 2300 rubeltől.

megvesz

A Certican immunszuppresszáns.

Kiadási forma és összetétel

A Sertican adagolási formái:

• tabletta: kerek, lapos hengeres, ferde élekkel, fehértől sárgáig, lehetséges márványos színnel, egyik oldalán "NVR" metszet, a másik oldalon "C" (0,25 mg adag), "CH" (0 adag 0), 5 mg), "CL" (dózis 0,75 mg) vagy "CU" (dózis 1 mg) (10 db-os buborékfóliában, 5, 6, 10 vagy 25 buborékcsomagolású kartondobozban);
• diszpergálódó tabletta: kerek, lapos hengeres, ferde élekkel, fehértől sárgáig, lehetséges márványos színnel, egyik oldalán "NVR" metszet található, a másik oldalon "I" (0,1 mg-os adag) vagy "JO" (adagolás) 0,25 mg) (10 db-os buborékfóliában, 5, 6, 10 vagy 25 buborékcsomagolású kartondobozban).

Minden csomag tartalmaz utasításokat a Sertican használatához.

1 tabletta összetétele:

• hatóanyag: everolimusz - 0,25; 0,5; 0,75 vagy 1 mg;
• segédkomponensek: vízmentes laktóz, hipromellóz, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, butil-hidroxi-toluol, kroszpovidon.

1 diszpergálódó tabletta összetétele:

• hatóanyag: everolimusz - 0,1 vagy 0,25 mg;
• segédkomponensek: hipromellóz, kroszpovidon, laktóz-monohidrát, vízmentes laktóz, magnézium-sztearát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, butil-hidroxi-toluol.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az everolimus proliferatív szignálinhibitor, immunszuppresszív szer.

Az immunszuppresszív hatás annak köszönhető, hogy a gyógyszer képes gátolni az antigén által aktivált T-sejtek proliferációját, és ennek következtében a specifikus T-sejtes interleukinek, például az interleukin-2 és az interleukin-15 által okozott klonális tágulás. Az Everolimus blokkolja az intracelluláris jelátviteli utat, amely normálisan indukálja a sejtek proliferációját, amelyet ezen T-sejtek növekedési faktorainak a saját receptoraihoz való kötődése vált ki. Ennek a jelnek a gyógyszer hatására történő gátlása _{miatt a} sejtosztódás a sejtciklus G1 szakaszában leáll.

A Certican elősegíti a növekedési faktor által stimulált p70 S6 kináz foszforilációjának gátlását. Ezt a foszforilezési folyamatot a FRAP szabályozza, amely egy kulcsfontosságú szabályozó fehérje, amely szabályozza a sejtek metabolizmusát, növekedését és szaporodását. Molekuláris szinten az everolimusz komplexet képez az FKBP-12 citoplazmatikus fehérjével. Ezek az adatok arra utalnak, hogy az everolimus - FKBP-12 komplex kötődik az FRAP-hoz. Így az FRAP funkció károsodása magyarázza az everolimusz által okozott sejtciklus leállását. Ezért az everolimusz más hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a ciklosporin. Az allotranszplantáció preklinikai modelljeiben magasabb hatékonyságot tártak fel az everolimus + ciklosporin kombinációjának alkalmazásával, mint mindegyikük izolált alkalmazásával.

A Sertican hatása nem korlátozódik a T-sejtekre gyakorolt hatására. Az everolimusz gátolja a hematopoietikus és nem hematopoietikus sejtek (pl. Simaizom) szaporodását, amelyet növekedési faktorok stimulálnak. A krónikus kilökődés patogenezisében kulcsszerepet játszik a vaszkuláris simaizomsejtek szaporodása, amely akkor vált ki, amikor az endothelsejtek károsodnak, növekedési faktor serkenti és neointima kialakulásához vezet.

Aorta allograftos patkányokon végzett kísérleti vizsgálatok során az everolimusz gátolta a neointimális képződést.

Farmakokinetika

Az everolimus maximális koncentrációja (C _max) 1-2 órával a Sertican orális beadása után figyelhető meg. A transzplantációt követő betegeknél a gyógyszer koncentrációja a vérben arányos a dózissal (0,25-15 mg tartományban). Figyelembe véve az AUC-t (a koncentráció-idő görbe alatti terület), a diszpergálódó tabletták relatív biohasznosulása a tablettákhoz viszonyítva 0,9 (90% konfidencia intervallum 0,76–1,07).

A Sertican nagyon zsíros ételekkel történő bevétele esetén a C _max és az AUC 60% -kal, illetve 16% -kal csökkent. Ezen mutatók variabilitásának legnagyobb csökkenése érdekében ajánlott a gyógyszert folyamatosan étellel vagy folyamatosan enélkül fogyasztani.

Szív- és vesetranszplantált betegeknél, akik napi kétszer everolimust kaptak egyszerre a ciklosporinnal mikroemulzió formájában, a gyógyszer farmakokinetikája összehasonlítható volt. Az egyensúlyi állapotot (C _ss) a 4. napon figyelték meg, míg a vérkoncentráció 2-3-szor magasabb volt, mint az első adag után. Ha a Sertican-t napi kétszer 0,75 mg és 1,5 mg dózisban veszik be, a _Cmax értékek átlagosan 11,1 ± 4,6 ng / ml és 20,3 ± 8 ng / ml, az átlagos AUC értékek 75 ± 31 ng × h / ml és 131 ± 59 ng × h / ml.

Ha a Sertikana-t napi kétszer 0,75 mg-os és 1,5 mg-os dózisban kapják, a C ₀ everolimus vér (az alapkoncentrációt reggel határozzák meg a következő adag bevétele előtt) 4,1 ± 2,1 ng / ml és 7,1 ± 4,6 ng / ml. A C ₀ szorosan korrelál az AUC-val. A korrelációs együttható a 0,86–0,94 tartományban változik. Az Everolimus expozíció a transzplantáció után az első évben stabil marad. A transzplantáció után az everolimus farmakokinetikájának elemzése szerint a teljes clearance 8,8 L / h (variabilitás - 27%), a központi _Vd - 110 L (variabilitás - 36%).

Az everolimusz-koncentráció aránya a vérben és a plazmában 17–73% lehet, ami az 5–5000 ng / ml tartományban lévő koncentráció értékektől függ. Körülbelül 74% a kapcsolat a plazmafehérjékkel egészséges önkéntesekben és mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegeknél. A fenntartó terápiában részesülő vesetranszplantáció után az eloszlás térfogata (V _d) az utolsó fázisban 342 ± 107 L.

Az Everolimus a P-glikoprotein és a CYP3A4 izoenzim szubsztrátja. Főleg O-dealkilezés és monohidroxilezés útján metabolizálódik. A két fő metabolit a ciklikus lakton hidrolízisével jön létre, és nincs jelentős immunszuppresszív aktivitása. A szisztémás keringésben főleg csak az everolimusz mutatható ki.

A radioaktívan jelzett everolimusz egyszeri adagjának beadása után ciklosporint kapó transzplantált betegeknél a radioaktivitás körülbelül 80% -át a székletben, körülbelül 5% -át a vizelettel választották ki. Az everolimusz változatlanul sem a székletben, sem a vizeletben nem volt kimutatható.

A felezési idő (T _½) 28 ± 7 óra.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

A különböző fajú egyének farmakokinetikájának elemzése szerint a Negroid fajú betegeknél a teljes clearance átlagosan 20% -kal magasabb.

Az everolimusz clearance-e a beteg életkorától (1-16 év), testtömegétől (11-77 kg) és testfelületétől (0,49-1,92 m ²) függően növekszik. Egyensúlyban a hézag 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 óra.

Vizsgálatok során 19 1-16 éves beteg vesetranszplantációt követően kapott Sertikan diszpergálható, 0,8 mg / m ² (de legfeljebb 1,5 mg) tabletták formájában, naponta kétszer, egyszerre a ciklosporinnal mikroemulzió formájában. A everolimusz AUC-értéke gyermekeknél 87 ± 27 ng × h / ml volt, ami megegyezik azoknak a felnőtteknek az értékével, akik naponta kétszer szedik a gyógyszert 0,75 mg-os dózisban. A bazális koncentráció stabil állapotban 4,4 ± 1,7 ng / ml volt.

16–70 éves felnőtt betegeknél az everolimusz clearance-e évente 0,33% -kal csökkent, de ez a változás nem igényli az adagolási rend korrekcióját.

Összehasonlítva 8 egészséges önkéntest és 8, közepesen súlyos májműködési zavarban szenvedő beteget (Child-Pugh skálán B osztály), ez utóbbinál az everolimusz AUC-értéke körülbelül kétszerese volt. Ez a mutató pozitívan korrelált a vérszérumban lévő bilirubin koncentrációjával és a protrombin idő növekedésével, negatívan korrelált az albumin koncentrációjával a szérumban. > 34 μmol / l bilirubin-koncentráció mellett> 1,3 INR (megnyúlás> 4 sec) protrombin idő és / vagy <35 g / L albumin koncentráció esetén mérsékelt májelégtelenségben az AUC érték növekedésére való hajlamot figyeltek meg. Az everolimus farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban (Child-Pugh C osztály) nem vizsgálták, de az AUC azonos vagy kifejezettebb változása várható.

Transzplantáció utáni veseelégtelenségben [kreatinin-clearance (CC) 11–107 ml / perc] nem észleltek változást az everolimusz farmakokinetikai jellemzőiben.

A vese- és szívátültetést követő 6 hónapon belül összefüggést találtak az everolimusz bazális koncentrációja (C ₀), valamint a thrombocytopenia és az akut kilökődés előfordulása között, amelyet biopsziával igazoltak.

Veseátültetés:

• C ₀ ≤ 3,4 ng / ml: nincs elutasítás - 68%, thrombocytopenia (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• A ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: nincs elutasítás - 81%, thrombocytopenia - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: nincs kilökődés - 86%, thrombocytopenia - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: nincs kilökődés - 81%, thrombocytopenia - 14%;
• A ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: nincs elutasítás - 91%, thrombocytopenia - 17%.

Szívátültetés:

• A ₀ ≤ 3,5 ng / ml: nincs elutasítás - 65%, thrombocytopenia (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: nincs kilökődés - 69%, thrombocytopenia - 5%;
• A ₀ ≤ 5,4-7,3 ng / ml: nincs elutasítás - 80%, thrombocytopenia - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: nincs kilökődés - 85%, thrombocytopenia - 8%;
• A ₀ ≤ 10,3-21,8 ng / ml: nincs elutasítás - 85%, thrombocytopenia - 9%.

Felhasználási javallatok

A Certican a szív- és vesetranszplantátum kilökődésének megelőzésére szolgál alacsony és közepes immunológiai kockázat esetén olyan felnőtt betegeknél, akik glükokortikoszteroidokkal kombinálva mikroemulzió formájában alapszintű immunszuppresszív kezelést kapnak ciklosporinnal mikroemulzió formájában.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• galaktóz intolerancia, súlyos laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• laktációs időszak;
• túlérzékenység a szirolimusszal szemben;
• túlérzékenység a Certican tabletták bármely összetevőjével szemben.

Nincs elegendő információ a Sertican hatékonyságáról és biztonságosságáról gyermekeknél és serdülőknél, hogy ezt a gyógyszert a betegek ezen korosztályának ajánlhassák.

Terhesség alatt a Certican csak akkor írható fel, ha alkalmazása létfontosságú, és az anya előnyei határozottan magasabbak, mint a magzatot fenyegető lehetséges kockázatok.

Certican, használati utasítás: módszer és adagolás

A Certican-t szájon át kell bevenni. A tablettákat egészben, törés vagy rágás nélkül kell lenyelni, elegendő vízzel. A diszpergálódó tablettákat azoknak a betegeknek ajánlják, akik bármilyen okból nem képesek önállóan lenyelni a tablettákat.

A diszpergálódó tablettákból diszperzió készül. Ebben az esetben a gyógyszert háromféleképpen szedheti:

1. Orális fecskendővel: 10 ml víz térfogatával (10 ml fecskendő) maximálisan 1,25 mg-os adag állítható elő. Helyezze a tablettákat a fecskendőbe, szívjon vizet az 5 ml-es jelig, várjon körülbelül 90 másodpercet, ekkor kissé rázva a fecskendőt. Injektálja a diszperziót közvetlenül a szájba. Gyűjtsön össze további 5 ml vizet, öblítse le a fecskendőt és itassa meg a tartalmát. Vegye be a gyógyszert 10-100 ml vízzel.
2. Műanyag pohárral: 25 ml vízmennyiség mellett legfeljebb 1,5 mg-os adag állítható elő. Öntsön 25 ml vizet egy csészébe, tegye oda a tablettákat, hagyja kb. 2 percig, hogy diszperzió alakuljon ki. Rázza meg a csésze tartalmát, igyon. Adjunk hozzá még 25 ml vizet, öblítsük le a csészét és igyuk meg a tartalmát.
3. Nasogastricus cső segítségével: öntsön 10 ml vizet egy kis műanyag orvosi pohárba, és tegye oda a tablettákat. Várjon kb. 90 másodpercet, miközben kissé elforgatja az üveget. Húzza a diszperziót egy fecskendőbe, és lassan (40 másodpercen belül) vezesse be az orr-gyomor csövén keresztül. Háromszor, 5 ml víz bevételével öblítse le az üveget (és ezzel együtt a fecskendőt), és fecskendezze be a folyadékot a szondán keresztül. Ezután öblítse le a szondát 10 ml vízzel, és tartsa legalább 30 percig. Ha a ciklosporin mikroemulziót csövön keresztül is beadják, először azt kell injektálni, majd a Certican-t. A két gyógyszert nem szabad keverni.

A kezelés kezdetén szív- és vesetranszplantált betegeknél napi 2 alkalommal 0,75 mg gyógyszert írnak fel. A transzplantáció után a Sertican alkalmazását a lehető leghamarabb el kell kezdeni. A napi adagot mindig 2 adagra kell osztani, és a gyógyszert ugyanúgy kell bevenni - vagy mindig étkezés közben, vagy mindig étkezés nélkül. A Certican-t a ciklosporin mikroemulzióval egyidejűleg kell bevenni.

Az orvos a klinikai helyzettől, az everolimusz plazmakoncentrációjától, az egyéni kezelésre adott reakciótól és annak toleranciájától, valamint az egyidejű gyógyszeres terápia változásától függően módosíthatja a Sertican adagját. Az adagok 4-5 napos időközönként változtathatók.

A fekete fajú betegeknél nagyobb adag Sertican-ra lehet szükség, hogy a populáció többi részéhez hasonló hatást érjenek el. Ennek oka az a tény, hogy a rendelkezésre álló korlátozott információk szerint a biopsziával megerősített akut kilökődés előfordulási gyakorisága magasabb a Negroid fajban.

Idősek és károsodott vesefunkciójú betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

A máj funkcionális károsodásában szenvedő betegeknél az everolimusz teljes vérben az alapkoncentrációját rendszeresen ellenőrizni kell. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén a Sertican adagját felére kell csökkenteni, ha az alábbiak két mutatója kombinálódik: albumin <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombin idő> 1,3 INR (hosszabbítás> 4 mp.) A dózis további titrálására lehet szükség a beteg egyéni jellemzőitől, a terápia hatékonyságától és tolerálhatóságától függően.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az everolimus biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

Terápiás monitorozás

Javasoljuk, hogy a kezelés során rendszeresen ellenőrizzék az everolimusz teljes vér koncentrációját a teljes vérben. Az "expozíció - hatékonyság" és az "expozíció - biztonság" arányok elemzése szerint azoknál a betegeknél, akiknél a _C0 <3 ng / ml, a biopsziával megerősített akut szív / vese kilökődés gyakorisága magasabb, mint azoknál, akiknél a _C0 > 3 ng / ml.

Javasoljuk az everolimusz terápiás koncentrációinak betartását akár 8 ng / ml tartományban is. A 12 ng / ml feletti koncentrációkat nem vizsgálták. A gyógyszerkoncentrációkat kromatográfiával határoztuk meg.

Különösen fontos, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél ellenőrizzék az everolimusz szintjét a vérben a CYP3A4 erős gátlóinak / induktorainak együttes beadása, az egyik dózisformáról a másikra való átmenet és / vagy a ciklosporin dózisának jelentős csökkentése alatt.

A Certican-t diszpergálódó tabletta formájában kapó betegeknél az everolimusz koncentrációja valamivel alacsonyabb lehet a vérben, mint a hagyományos tablettákat szedőknél. Célszerű az adagolási rendet a gyógyszer alapkoncentrációjának értéke alapján beállítani, amelyet legkésőbb 4-5 nappal az előző dózismódosítás után határoztak meg. A gyógyszerkölcsönhatások miatt, a ciklosporin koncentrációjának jelentős csökkenésével (C ₀ <50 ng / ml) az everolimusz koncentrációjának csökkenése is lehetséges.

Ciklosporin adagolása vesetranszplantált betegeknél, akik Certican-t kaptak

A Certican-t hosszú ideig nem szabad teljes adagban ciklosporinnal kombinálni. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy a ciklosporin dózisának csökkentése az everolimusszal végzett kezelés alatt a vesefunkció javulásához vezet.

A transzplantáció után 1 hónappal ajánlott elkezdeni a ciklosporin adagjának csökkentését. Ennek a gyógyszernek az ajánlott koncentrációs tartományai (a vérben a beadás után 2 órával meghatározva) a klinikai vizsgálati protokollnak megfelelően:

• 0-4 hét - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 hét - 700-900 ng / ml;
• 9-12 hét - 550-650 ng / ml;
• 13–52 hét - 350–450 ng / ml.

A ciklosporin alapkoncentrációi ebben a vizsgálatban a következők voltak:

• 1 hónap - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 hónap - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 hónap - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 hónap - 61 ± 28 ng / ml.

Feltétlenül meg kell őrizni az everolimusz és a ciklosporin koncentrációját, hogy a transzplantáció utáni korai időszakban ne essenek a terápiás tartomány alá. Ez minimalizálja a terápia hatékonyságának csökkenésének kockázatát.

A ciklosporin dózisának csökkentésének megkezdése előtt biztosítani kell, hogy az everolimusz egyensúlyi alapkoncentrációja meghaladja a 3 ng / ml-t.

Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a Sertican használatáról ciklosporin koncentrációk esetén a fenntartó fázisban C ₀ <50 ng / ml vagy C ₂ <350 ng / ml. Ha a beteg nem tolerálja a ciklosporin dózisának csökkentését, mérlegelni kell a Sertican további alkalmazásának tanácsát.

Ciklosporin adagolása szívátültetett betegeknél, akik Certican-t kaptak

A szívátültetés után a fenntartó fázisban csökkentik a ciklosporin adagját a vesefunkció javítása érdekében.

Vesekárosodás progressziója vagy a számított CC-érték 60 ml / perc alatti csökkenése esetén a terápiás rend korrekcióját a klinikai vizsgálatok során kapott adatok alapján hajtják végre.

A vizsgálatok során a Certican-t csökkentett dózisú ciklosporinnal írták fel. A ciklosporin bazális koncentrációi a következők voltak:

• 1 hónap - 200-350 ng / ml;
• 2 hónap - 150–250 ng / ml;
• 3-4 hónap - 100-200 ng / ml;
• 5-6 hónap - 75-150 ng / ml;
• 7-12 hónap - 50-100 ng / ml.

12 hónap elteltével 50–100 ng / ml bazális ciklosporin koncentráció mellett a Sertican alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak.

A ciklosporin dózisának csökkentésének megkezdése előtt biztosítani kell, hogy az everolimusz egyensúlyi alapkoncentrációja meghaladja a 3 ng / ml-t.

Mellékhatások

A Certican-t egy kombinált terápia részeként alkalmazzák, ezért az alábbiakban ismertetett mellékhatások összefüggésben lehetnek a bevitelével, de ezt nem sikerült megbízhatóan megállapítani. Fejlődésük gyakoriságát a következő kritériumok határozták meg: nagyon gyakran - ≥ 1/10, gyakran - ≥ 1/100 - <1/10, néha - ≥ 1/1000 - <1/100, ritkán - ≥ 1/10 000 <1/1000, nagyon ritkán - <1/10 000.

A III. Fázisú klinikai vizsgálatokban (vese- vagy szívátültetés) a következő mellékhatásokat jelentették:

• a vérképző és nyirokrendszer részéről: nagyon gyakran - leukopenia ¹; gyakran - vérszegénység ¹, trombocitopénia ¹, hemolitikus urémiás szindróma, trombotikus trombocitopéniás purpura, koagulopátia; néha hemolízis;
• a légzőrendszerből: nagyon gyakran - pleurális folyadék ²; gyakran tüdőgyulladás; néha tüdőgyulladás;
• a szív- és érrendszer részéről: nagyon gyakran - pericardialis effúzió ²; gyakran - lymphocele ³, megnövekedett vérnyomás, vénás trombózis;
• a bőr és a bőr alatti szövet részéről: gyakran - műtéti seb szövődményei, pattanások, angioödéma ⁴; néha kiütés;
• az emésztőrendszerből: gyakran - hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, hányás; néha - sárgaság, májműködési zavar, a májenzimek fokozott aktivitása, hepatitis;
• az anyagcsere oldaláról: nagyon gyakran - hiperlipidémia, hiperkoleszterinémia; gyakran - hipertrigliceridémia;
• a húgyúti rendszerből: gyakran - húgyúti fertőzések; néha - pyelonephritis, vese tubuláris nekrózis;
• az endokrin rendszerből: néha férfiaknál - hipogonadizmus (a luteinizáló hormon szintjének emelkedése, a tesztoszteron szintjének csökkenése);
• a mozgásszervi rendszerből: néha - myalgia;
• mások: gyakran - gombás, vírusos és bakteriális fertőzések, fájdalom, ödéma, szepszis; néha sebfertőzés.

¹ Ezeknek a rendellenességeknek a kialakulása a dózistól függ, és szignifikánsan gyakrabban figyelhető meg azoknál a betegeknél, akik 3 mg napi dózist szedtek Certican-ban.

² Ezeket a reakciókat szívátültetés után figyelték meg a betegeknél.

³ Ezeket a reakciókat vesetranszplantált betegeknél jelentették.

^{4 Az} angioneurotikus ödémát főleg olyan betegeknél diagnosztizálták, akik angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlókat kaptak az immunszuppresszív terápia ideje alatt.

Ellenőrzött klinikai vizsgálatokban, amelyek során a Certican-ot (napi 1,5 vagy 3 mg-os dózisban) más immunszuppresszánsokkal kombinációban kapó betegeket legalább 1 éven keresztül követték nyomon, az esetek körülbelül 1,4% -ában limfoproliferatív betegségeket vagy limfómát regisztráltak. A betegek rosszindulatú daganatait a betegek 1,3% -ában fedezték fel, más típusú rosszindulatú daganatok az esetek 1,2% -át tették ki.

A fő vizsgálatokban a szérum kreatinin-koncentráció növekedését gyakrabban figyelték meg azoknál a betegeknél, akik Certican-t szedtek teljes dózisú ciklosporin mikroemulzióval együtt, mint a kontroll csoportban. A mellékhatások általános előfordulási gyakorisága alacsonyabb, ha csökkent a ciklosporin dózisa.

Tanulmányok kimutatták, hogy a Sertican csökkentett ciklosporin dózissal kombinált biztonsági profilja nagyjából hasonló a teljes ciklosporin dózist alkalmazó három fő vizsgálatéhoz. Az első esetben azonban a plazma kreatinin-koncentráció növekedését ritkábban figyelték meg, valamint alacsonyabb átlagos és medián plazmakreatinin-koncentrációt, mint más III. Fázisú vizsgálatokban.

Az everolimusz terápia hátterében ritkán figyelhető meg a tüdő parenchima károsodása (például nem fertőző etiológiájú tüdőfibrózis és pneumonitis), elszigetelt esetekben halálos kimenetelű. Ezek a mellékhatások általában eltűnnek a Sertican visszavonása és / vagy a glükokortikoszteroidok kinevezése után.

Túladagolás

Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az everolimusz alacsony toxicitási potenciállal rendelkezik. 2000 mg / kg egyszeri orális adag patkányokban és egerekben nem okozott súlyos toxicitást és pusztulást.

A Sertican emberekben történő túladagolására vonatkozó adatok korlátozottak. Beszámoltak arról, hogy egy 2 éves gyermek véletlenül lenyelt 1,5 mg everolimust. Nem követtek mellékhatásokat.

A gyógyszer egyszeri, 25 mg-os dózisban történő orális beadása után az átültetést követően a betegek elfogadható toleranciát mutattak az everolimusszal szemben.

Túladagolás esetén az ajánlások általánosak: tüneti és támogató terápia, a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése.

Különleges utasítások

Csak olyan orvos írhat fel Certican-t, akinek van tapasztalata a szervátültetés utáni betegek kezelésében. A terápiát szoros orvosi felügyelet mellett kell végrehajtani, beleértve az everolimusz teljes vérben történő koncentrációjának ellenőrzését.

A kezelés alatt a vesefunkció folyamatos ellenőrzése szükséges. A szérum kreatinin-koncentrációjának növekedése esetén fontolóra kell venni az immunszuppresszív terápia beállításának módosítását, különösen a ciklosporin dózisának csökkentését javasoljuk. Különös figyelmet kell fordítani olyan gyógyszerek egyidejű felírására, amelyek negatívan befolyásolhatják a veseműködést.

Az immunszuppresszív gyógyszerek növelik a rák (különösen a bőr) és a limfómák kockázatát. Az abszolút kockázatot inkább a terápia időtartama és intenzitása okozza, nem pedig egy adott gyógyszer szedése. Ebben a tekintetben ajánlott megfigyelni a betegeket a bőrelváltozások időben történő felismerése érdekében. A betegeknek kerülniük kell a napfény és az ultraibolya sugárzás hatásait, fényvédőt kell használni.

A hiperimmun szuppresszió kockázati tényező a fertőzések kialakulásában, különösen az opportunista kórokozók által okozott fertőzések kialakulásában. Szepszis és halálos fertőzésekről számoltak be a Certican-nal kezelt betegeknél.

Klinikai vizsgálatok során megelőző kezelést hajtottak végre a Pneumocystis carinii által okozott tüdőgyulladás kialakulásának megelőzésére a szervátültetést követő 12 hónapon belül. A citomegalovírus-fertőzés megelőzését, különösen a veszélyeztetett betegeknél, a transzplantációt követően 3 hónapon belül ajánlatos elvégezni.

A Sertican alkalmazása ciklosporin mikroemulzióval együtt a megnövekedett szérum koleszterin és triglicerid szint valószínűségével jár. A kezelés ideje alatt a betegeket meg kell figyelni a hiperlipidémia kialakulására, szükség esetén korrekciós étrendet és megfelelő lipidcsökkentő gyógyszereket kell előírni. Ha az immunszuppresszív kezelés megkezdése előtt hiperlipidémiát diagnosztizálnak, fel kell mérni a következő kezelés előnyeit és a lehetséges kockázatokat. A súlyos refrakter hiperlipidémiában szenvedő betegeknél szintén szükség van a Certican-kezelés folytatásának előnyeinek és a lehetséges kockázatok összehasonlítására.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

A Certican tabletták összetevőinek az emberi kognitív és pszichomotoros funkciókra gyakorolt hatását nem vizsgálták.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs tapasztalat a Sertican terhesség alatt történő alkalmazásáról. Kísérleti állatkísérletek során azonban az everolimus reproduktív toxicitást mutatott, beleértve a fetotoxicitást és az embriotoxicitást. Ebben a tekintetben a Sertican kinevezése ellenjavallt terhes nők számára, kivéve azokat az eseteket, amikor annak alkalmazása feltétlenül szükséges, amikor a készülő terápia előnyei határozottan felülmúlják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.

Patkányokon végzett kísérleti vizsgálatok során kiderült, hogy az everolimusz és / vagy metabolitjai gyorsan átjutnak a tejbe. Ha szükséges a Sertican alkalmazása, a szoptatást abba kell hagyni.

A fogamzóképes korú nőknek a kezelés alatt és a kezelés után 8 hónapig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Gyermekkori használat

Nincs elegendő információ a Sertican hatékonyságáról és biztonságosságáról gyermekeknél és serdülőknél, hogy ezt a gyógyszert a betegek ezen korosztályának ajánlhassák. Csak korlátozott adatok állnak rendelkezésre a Sertican veseátültetés utáni gyermekgyógyászati alkalmazására vonatkozóan.

Károsodott vesefunkcióval

Károsodott vesefunkciójú betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

A májműködés megsértése esetén

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás esetén (A vagy B osztály a Child-Pugh skálán) a Sertican adagját felére kell csökkenteni, ha a következők két mutatója kombinálódik: albumin <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / dl), protrombin idő> 1,3 INR (megnyúlás> 4 mp) További dózistitrálásra lehet szükség az egyes betegektől, a terápia hatékonyságától és tolerálhatóságától függően. A kezelés során rendszeresen ellenőrizni kell az everolimusz teljes vérben az alapkoncentrációját.

Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály) az everolimus biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták.

Alkalmazása időseknél

Kevés a klinikai tapasztalat a 65 év feletti betegek gyógyszerrel történő kezeléséről. A vizsgálatok során azonban nem figyeltek meg jelentős különbségeket a farmakokinetikában a fiatalabbakkal összehasonlítva, ezért nincs szükség a Sertican adagjának módosítására.

Gyógyszerkölcsönhatások

A ciklosporin (CYP3A4 / P-glikoprotein inhibitor) jelentősen növeli az everolimusz biohasznosulását. A ciklosporin mikroemulzió egyszeri adagja (Sandimmun Neoral) után _az everolimusz C _max -ja 82% -kal (25-ről 158% -ra) és az AUC- _értéke 168% -kal (46-ról 365% -ra) nőtt, összehasonlítva a csak everolimusz szedésével. A ciklosporin dózisának megváltoztatásához szükség lehet az everolimus dózisának módosítására.

A Sertican hatása a vese / szív transzplantáció után a betegeknél a ciklosporin (mikroemulzió formájában) farmakokinetikai paraméterekre minimális.

A klinikai vizsgálatokban a ciklosporin mellett a Certican-t egyidejűleg alkalmazták glükokortikoszteroidokkal és baziliximabbal. Más immunszuppresszív szerekkel történő egyidejű alkalmazást nem vizsgáltak eléggé.

A Certican nem ajánlott erős CYP3A4 induktorokkal (pl. Rifabutin, rifampicin) és erős CYP3A4 inhibitorokkal (pl. Ritonavir, klaritromicin, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, telitromicin) együttesen alkalmazni, mivel ezek jelentősen befolyásolhatják az abszorpciót és az eliminációt. Óvatosan kell eljárni a szűk terápiás indexű CYP3A4 és CYP2D6 szubsztrátok egyidejű alkalmazásával. A teljes vérben az everolimusz koncentrációját együttes alkalmazásukkal és megvonásuk után kell ellenőrizni. Az összes in vivo interakciós vizsgálatot ciklosporin kombinációja nélkül végezték el.

A CYP3A4 induktorok, például görcsoldók (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin), orbáncfű, a HIV kezelésére szolgáló gyógyszerek (nevirapin, efavirenz) fokozhatják az everolimusz metabolizmusát és csökkenthetik annak vérkoncentrációját.

A CYP3A4 és a P-glikoprotein mérsékelt inhibitorai, például proteáz-inhibitorok (indinavir, nelfinavir, amprenavir), makrolid antibiotikumok (eritromicin), gombaellenes szerek (flukonazol), kalciumcsatorna-blokkolók (nerapazemilipin), diltiapin képesek növelni az everolimusz koncentrációját.

A grapefruit (beleértve a belőle származó levet is) befolyásolja a P-glikoprotein és a citokróm P ₄₅₀ aktivitását, ezért az everolimus tulajdonságait, ezért együttes bevitelüket kerülni kell.

Miután egyszeri adag Sertican-t vett be egészséges önkéntesekben pravasztatinnal (a P-glikoprotein szubsztrátja) vagy atorvastatinnal (a CYP3A4 szubsztrátja) együtt, nem változott sem az egyes gyógyszerek farmakokinetikája, sem a HMG-CoA reduktáz teljes bioreaktivitása a plazmában. Ezeket az eredményeket azonban nem lehet figyelembe venni a HMG-CoA reduktáz egyéb inhibitorainak alkalmazásakor, ezért ilyen inhibitorok együttes alkalmazása esetén a betegeket gondosan figyelemmel kell kísérni a mellékhatások kialakulására, beleértve a rabdomiolízist is.

A fibrátok együttes alkalmazásakor a betegeket figyelemmel kell kísérni az e pénzeszközök felvétele által okozott nemkívánatos események kialakulására.

A többi immunszuppresszánshoz hasonlóan a Certican is csökkentheti az oltásra adott választ. A terápia során ajánlatos elkerülni az élő oltások beadását.

Analógok

A Sertican analógjai: Advagraf, Grastiva, Mayfortic, Pangraf, Prograf, Rapamun, Soliris, Tacrolimus, Takrosel, Ekoral, Yakvinus stb.

A tárolás feltételei

Tárolja nedvességtől és fénytől védett helyen, gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények a Certicane-ről

Speciális orvosi fórumokon és weboldalakon a betegek nem írtak véleményt a Certicane-ről.

Vannak olyan jelentések sebészektől, akik azt írják, hogy nem használják ezt a gyógyszert a gyakorlatban, és valószínűleg nem is fogják valaha is használni. Szerintük a Certican egy specifikus immunszuppresszáns, amelyet kizárólag szív- és vesetranszplantáció után alkalmaznak transzplantáció során. Ahhoz, hogy ezzel a gyógyszerrel kezelhesse, az orvosoknak nemcsak tapasztalattal, hanem erőforrásokkal kell rendelkezniük az everolimus teljes vérben történő koncentrációjának ellenőrzésére.

A Certican ára a gyógyszertárakban

Az értékesítési régiótól és a gyógyszertári hálózattól függően a Certican ára (tabletta, 60 db. Csomagolásban): 0,25 mg - 3400-5050 rubel, 0,5 mg - 6500-7770 rubel, 0 adagolás, 75 mg - 11 400-14 600 rubel.

Certican: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Certican 0,25 mg tabletta 60 db. 2300 RUB megvesz

Certican 0,5 mg tabletta 60 db. 4280 RUB megvesz

Certican 0,75 mg tabletta 60 db. 12 900 rubel megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!