Ocrevus - Használati Utasítás, ár, Vélemények, Gyógyszer Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Ocrevus

ATX kód: L04AA36

Hatóanyag: ocrelizumab (Ocrelizumab)

Gyártó: Roche Diagnostics, GmbH (Németország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.09.09

Az Ocrevus a sclerosis multiplex kezelésére szolgáló gyógyszer.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - koncentrátum az oldatos infúzió elkészítéséhez: átlátszó vagy kissé opálos, kissé barnástól színtelenné (egyenként 10 ml színtelen üvegpalackokban; 1 dobozos kartondobozban és az Ocrevus használati útmutatója).

Összetétel 10 ml (1 üveg) koncentrátumhoz:

• hatóanyag: ocrelizumab - 300 mg;
• segédkomponensek: nátrium-acetát-trihidrát - 21,4 mg; 20-2 mg poliszorbát; a, a-trehalóz-dihidrát - 400 mg; jégecet - 2,5 mg; injekcióhoz való víz - legfeljebb 10 ml.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

Az Ocrevus hatóanyaga, az okrelizumab, egy rekombináns humanizált monoklonális antitest, amely szelektíven célozza meg a CD20-t expresszáló B-sejteket.

A CD20 egy felületi antigén, amely a pre-B sejteken, az érett B-sejteken és a memória B-sejteken helyezkedik el. A CD20 nem expresszálódik plazma sejteken és limfoid őssejteken.

A terápiás hatás pontos mechanizmusa SM-ben (sclerosis multiplex) nem teljesen ismert. Feltételezzük, hogy ez magában foglalja az immunmoduláció folyamatát a CD20-t expresszáló B-sejtek számának és működésének elnyomásának csökkentésével. Az okrelizumab a CD20-t expresszáló B-sejtek felszínére kötődve szelektíven csökkenti számukat az antitestfüggő celluláris fagocitózis, a komplementfüggő citotoxicitás, az antitestfüggő celluláris citotoxicitás és az apoptózis miatt. Ugyanakkor megmarad a B-sejtek helyreállítási képessége és a meglévő humorális immunitás. Az anyag nem befolyásolja a T-sejtek teljes számát és a veleszületett immunitást.

14 napos ocrelizumab-terápia után a vérben a CD19 ⁺ B- sejtkészlet gyors kimerülése figyelhető meg, amely az Ocrevus alkalmazásának teljes időtartama alatt fennmarad, és ez a várható farmakológiai hatás. A B-sejtek számának kiszámításához CD19-et használunk, mivel az okrelizumab a vizsgálat során zavarja a CD20 felismerését.

Az Ocrevus alkalmazása közötti időszakokban a B-sejt készlet helyreállt (a kezdeti értékre vagy a norma alsó határa fölé), legalább egyszer a betegek körülbelül 5% -ában.

A B-sejtek kimerülésének mértéke és időtartama a PPMS-ben (primer progresszív sclerosis multiplex) és a visszatérő SM-ben szenvedő betegeknél hasonló a vizsgálatokban.

Az utolsó Ocrevus infúzió óta eltelt leghosszabb követési periódus eredményeként (a vizsgálat II. Fázisában, N = 51) a B-sejtkészlet helyreállásának medián periódusa (visszatérés a kezdeti értékhez vagy a norma alsó határához, ha ez ennél kisebb) a 27 és 175 hét (átlagosan 72 hét). A B-sejtkészlet az esetek 90% -ában az utolsó Ocrevus infúzió után körülbelül 30 hónappal helyreállt a kiindulási értékre vagy az alacsonyabb normális értékre.

Az Ocrevus biztonságosságát és hatásosságát két, kettős-vak, randomizált, azonos felépítésű, kettős színlelt és aktív összehasonlító gyógyszer (béta-1a interferon) alkalmazásával végzett, kettős-vak, randomizált klinikai vizsgálatban értékelték az SM visszatérő formáiban (a McDonald 2010 diagnosztikai kritériumok alapján).

A béta-1a interferonnal (hetente háromszor szubkután, 0,044 mg dózisban) történő kezeléshez képest az ocrelizumab (24 hetente 600 mg-nál) az átlagos éves relapszus-gyakoriság jelentős csökkenéséhez vezet (a relapszusok átlagos éves gyakoriságának mutatói 0,29-0,292 és 0,155-0,156 illetve a fogyatékosság progressziójában szenvedő betegek aránya a kezelés megkezdése után 12 héttel (15,2, illetve 9,8%).

Az Ocrevus biztonságosságát és hatékonyságát kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban értékelték PPPC-s betegeknél. Megállapították, hogy az ocrelizumab, ha 6 havonta 600 mg-os dózisban alkalmazzák, a betegség progressziójának jelentős lassulásához vezet, és a placebóhoz képest csökkenti a járási sebesség romlását.

A PC-vizsgálatokban részt vevő betegeket több időpontban (az első adagot megelőzően és a vizsgálat során 6 havonta) vizsgálták ATT (antiterápiás antitestek) jelenlétére. Az ATT pozitív eredményét az esetek körülbelül 1% -ában figyelték meg, míg egyes betegeknél a neutralizáló antitestek pozitív eredményt mutattak. Lehetetlen felmérni a kezelés során kialakult ATT hatását a terápia hatékonyságára és biztonságosságára.

Az immunogenitási adatokat nagyban meghatározza az alkalmazott vizsgálati módszerek érzékenysége és specifitása. Az alkalmazott vizsgálati módszerrel a pozitív eredmények tényleges gyakoriságát több tényező is befolyásolhatja, beleértve a gyógyszerkölcsönhatásokat, a mintagyűjtési időt, a minta kezelését, az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és az alapbetegséget. Így az Ocrevus és más gyógyszerek elleni antitestek előfordulási gyakoriságának összehasonlítása téves lehet.

Farmakokinetika

Az SM visszatérő formájú betegek 6 hónaponként 600 mg Ocrevus-t kaptak (az első adagot két különálló, 300 mg-os intravénás infúzióként adták be 2 hét intervallummal, ezt követően 600 mg gyógyszert egyetlen infúzióként adtak be).

PPMS-ben szenvedő betegeknél az Ocrevust 600 mg-ban adták be (az első és az összes ezt követő dózist két különálló, 300 mg-os intravénás infúzió formájában adták be 2 hét intervallummal).

Az MS vizsgálata során az okrelizumab farmakokinetikai tulajdonságait kétkamrás modell alkalmazásával írják le, időfüggő clearance-sel, és olyan farmakokinetikai paramétereket alkalmazva, amelyek jellemzőek az IgG1 monoklonális antitestre.

A teljes AUC értékek (a koncentráció-idő görbe alatti terület) a 24 hetes adagolási intervallumok alatt megegyeztek a gyógyszer egyszeri (600 mg) és kétszeres (300 mg) és kétszeres (300 mg, majd 2 hét után újabb 300 mg) adagolásával. Az AUC _t (a koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási időszak alatt - t) a 600 mg okrelizumab negyedik beadása után napi 3,51 mg / ml volt. Az anyag átlagos _Cmax (maximális koncentráció) az SM visszatérő formáiban 0,212 mg / ml (600 mg infúzió) volt, PPMS-vel - 0,141 mg / ml (300 mg, majd 2 hét múlva további 300 mg).

Az ocrelizumab intravénásan kerül beadásra. Az anyag beadásának egyéb módjait nem vizsgálták.

A központi V _d (eloszlási térfogat) számított értéke 2,78 liter. A számított érték perifériás V _d és inter-kamra clearance 2,68 l és 0,294 l / nap, ill.

Az ocrelizumab metabolizmusáról külön vizsgálatokat nem végeztek. Csakúgy, mint más antitestek esetében, az okrelizumab is elsősorban katabolizmusnak van kitéve.

A becsült állandó clearance sebesség 0,17 l / nap. A kezdeti időfüggő clearance 0,0489 L / nap, további csökkenés a T _1/2 (felezési idő) mellett 33 hét. A terminális T _1/2 értéke 26 nap.

Az okrelizumab farmakokinetikai folyamatait gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél, valamint 65 éves és idősebb idős betegeknél nem vizsgálták.

Károsodott vese- és májfunkciójú betegeknél külön farmakokinetikai vizsgálatokat nem végeztek. Enyhe máj- és vesekárosodásban szenvedő betegek (kreatinin-clearance> 45 ml / perc) bekerültek a klinikai vizsgálatok programjába. Ezekben a betegeknél az ocrelizumab farmakokinetikai paramétereinek változását nem figyelték meg.

Felhasználási javallatok

• sclerosis multiplex visszatérő formában;
• primer progresszív sclerosis multiplex.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• aktív hepatitis B;
• az Ocrevus alkalmazása során előforduló életveszélyes infúziós reakciók története;
• terhesség és szoptatás;
• életkor 18 évig;
• a gyógyszer összetevőinek egyéni intoleranciája.

Rokon (az Ocrevust orvosi felügyelet mellett írják fel):

• mérsékelt és súlyos súlyosságú károsodott vesefunkció;
• pangásos szívelégtelenség (NYHA III. és IV. osztály);
• immunizálás élő attenuált és élő vírusoltásokkal;
• életkor ≥ 65 év.

Az Ocrevus alkalmazásával megnőhet a rosszindulatú daganat valószínűsége, beleértve az emlőrák kockázatát is.

Ocrevus, használati utasítás: módszer és adagolás

Az Ocrevus koncentrátumból készített oldatot csak intravénásan kell beadni, külön katéter segítségével. A gyógyszer sugár- és bolus adagolása tilos.

Az infúziót tapasztalt egészségügyi szakember szoros felügyelete alatt kell végrehajtani. Biztosítani kell a sürgősségi ellátáshoz való hozzáférést súlyos reakciók esetén, beleértve a súlyos infúziós reakciókat is. Az infúzió befejezése után a beteget legalább egy órán keresztül ellenőrizni kell ezen rendellenességek kialakulása szempontjából.

Az infúziós reakciók gyakoriságának és súlyosságának csökkentése érdekében metilprednizolonnal történő előkezelést (bioekvivalens gyógyszer alkalmazható) intravénásan kell végrehajtani 100 mg-os dózisban az Ocrevus minden egyes beadása előtt, körülbelül 30 perccel az infúzió előtt.

Az infúziós reakciók súlyosságának és gyakoriságának további csökkentése érdekében további premedikáció antihisztamin szerrel (pl. Difenhidraminnal) ajánlott körülbelül 30-60 perccel az Ocrevus minden egyes infúziója előtt. Ha klinikailag szükséges, lázcsillapítóval (pl. Paracetamol / acetaminofen) történő premedikációra lehet szükség körülbelül 30-60 perccel az Ocrevus infúzió megkezdése előtt.

Az ajánlott adagolási rend 600 mg 6 havonta.

A kezdeti adagot két külön infúzióban adják be: 300 mg 250 ml-ben, 2 hetes szünettel. A bevezetés 30 ml / h sebességgel kezdődik, fokozatosan a sebesség 30 percenként egyszer növelhető, 30 ml / h lépésenként legfeljebb 180 ml / h sebességgel. Az infúzió átlagos időtartama 2,5 óra.

A jövőben az Ocrevus minden további adagját 6 havonta egyszeri infúzióként adják be 600 mg-ban 500 ml-ben. A bevezetés 40 ml / h sebességgel kezdődik, fokozatosan a sebesség 30 percenként egyszer, 40 ml / h lépésekben legfeljebb 200 ml / h-ra növelhető. Az infúzió átlagos időtartama 3,5 óra.

A következő infúziók közül az elsőt a kezdeti adag után 6 hónappal kell beadni. Az Okrevus beadása közötti minimális időköznek 5 hónapnak kell lennie.

Ha hiányzik a tervezett beadás, a következő tervezett felhasználás megvárása nélkül a lehető leghamarabb meg kell adni az Ocrevus ajánlott adagját. A jövőben ki kell igazítani a gyógyszer alkalmazásának ütemezését a hat hónapos intervallum fenntartása érdekében.

Azokban az esetekben, amikor a fogyatékossággal élő vagy életveszélyes infúziós reakciók tüneteinek kialakulását észlelik, beleértve az akut légzési distressz szindrómát vagy akut túlérzékenységet az infúzió során, az Ocrevus alkalmazását azonnal meg kell szakítani. Megfelelő támogató terápiát írnak elő. Az ilyen betegek megkövetelik a gyógyszer teljes visszavonását anélkül, hogy a terápiát a jövőben folytatnák.

Ha súlyos infúziós reakció lép fel, vagy ha arcpír, torokfájás és láz egyszerre jelentkezik, az infúziót azonnal megszakítják. Tüneti kezelésre van szükség. Csak akkor folytathatja az Ocrevus alkalmazását, miután az összes tünet megszűnt. Az infúzió folytatásakor a kezdeti sebességnek a válasz kezdetének felének kell lennie.

Ha az infúziós reakciók enyheek vagy mérsékeltek (például fejfájás formájában), akkor az infúzió sebességét a megnyilvánulás kezdetekor kétszer kell csökkenteni. Folytassa az alkalmazást ezzel a csökkentett sebességgel legalább 30 percig. Jól tolerálva az infúzió sebessége növelhető az eredeti ütemterv szerint.

Az Okrevus tenyésztését orvosi személyzet végzi aszeptikus körülmények között. A koncentrátum nem tartalmaz tartósítószert, ezért a készítmény csak egyszeri felhasználásra szolgál.

A koncentrátumban megengedett a finoman diszpergált fényvisszaverő és / vagy átlátszó részecskék jelenléte, miközben az opálosodás növekedése figyelhető meg. Ha a szín megváltozik, vagy különálló idegen zárványok vannak, akkor a gyógyszert nem szabad használni.

Az Ocrevus beadását in-line szűrőinfúziós készlettel kell végezni, amelynek pórusátmérője 0,2 vagy 0,22 mikron.

A kész oldat koncentrációja körülbelül 1,2 mg / ml. Elkészítéséhez a koncentrátumot 0,9% nátrium-klorid-oldatot tartalmazó infúziós tasakban kell hígítani, 300 mg / 250 ml vagy 600 mg / 500 ml arányban. Más oldószerekben történő hígítást nem teszteltek.

Az infúziós tasak tartalmának közvetlenül az infúzió előtt szobahőmérsékleten kell lennie, ezzel elkerülhető az infúziós reakció kialakulása, amely alacsony hőmérsékletű oldat bevezetésével jár együtt.

Az infúziós oldatot a mikrobiológiai tisztaság szempontjából azonnal fel kell használni az elkészítés után. Kivételes esetekben a kész oldatot legfeljebb 24 órán át 2–8 ° C hőmérsékleten, vagy szobahőmérsékleten 8 órán át szabad tárolni.

Az Ocrevus oldat kompatibilis poliolefin vagy PVC infúziós tasakokkal és intravénás rendszerekkel.

Mellékhatások

Az Ocrevus leggyakoribb mellékhatásai a légúti fertőzések és az infúziós reakciók voltak.

A gyógyszer klinikai vizsgálata során megfigyelt mellékhatások PPPC-ben és a betegség visszatérő formáiban [> 10% - nagyon gyakran; (> 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1%) - ritkán; <0,01% - nagyon ritka]:

• fertőző és parazita betegségek: nagyon gyakran - nasopharyngitis, felső légúti fertőzések, influenza; gyakran - hörghurut, arcüreggyulladás, a szájnyálkahártya herpesze, övsömör (Herpes Zoster), vírusfertőzés, légúti fertőzések;
• a manipuláció és a mérgezés szövődményei: nagyon gyakran - infúziós reakciók;
• látásszerv: gyakran - kötőhártya-gyulladás;
• bőr és bőr alatti szövet: gyakran - a bőr alatti zsírszövet gyulladása;
• légzőrendszer: gyakran - hurutos tünetek, köhögés.

Az infúziós reakciókra jellemző tünetek: hányinger, légszomj, a gége vagy a garat duzzanata, alacsony vérnyomás, kiütés, viszketés, csalánkiütés, erythema, hőhullámok, láz, tachycardia, fáradtság, szédülés, fejfájás, oropharyngealis fájdalom, torokirritáció …

Kontrollált klinikai vizsgálatokban nem számoltak be halálos infúziós reakciókról.

A visszatérő SM infúziós reakciói voltak a leggyakoribb mellékhatások 600 mg Ocrevus alkalmazásakor. Az Ocrevus és az interferon béta-1a infúziós reakcióinak általános gyakorisága 34,3%, illetve 9,9% volt.

Az infúziós reakciók maximális gyakoriságát PPMS-ben és visszatérő betegségben az első dózis első infúziója során figyelték meg (27,4–27,5%), idővel ez a mutató a negyedik dózis alatt <10% -ra csökkent. A legtöbb esetben az infúziós reakciók súlyossága enyhe vagy közepes volt.

A kontroll csoportba tartozó betegekhez képest az Ocrevus-terápiában részesülő betegeknél nem nőtt a súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága. A súlyos PPMS-fertőzések előfordulása hasonló volt, mint a placebo csoportban, a betegség visszatérő formája - alacsonyabb, mint a béta-1a-interferonnal történő kezelés során.

Kontrollált klinikai vizsgálatokban a légzőszervi fertőzéseket és a herpeszes fertőzéseket (főként enyhe vagy közepesen súlyos) gyakrabban figyelték meg az Ocrevus alkalmazása során, mint a kontroll csoportba tartozó betegeknél.

A légzőrendszeri fertőzések gyakoribbak voltak az Ocrevusszal kezelt betegeknél, mint a béta-1a interferonnal vagy placebóval kezelt betegeknél. A legtöbb esetben ezek a rendellenességek enyhe vagy közepesen súlyosak voltak. A leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések (beleértve a nasopharyngitist is) és a bronchitis.

A béta-1a interferon csoportba tartozó betegekkel összehasonlítva a visszatérő SM formában szenvedő betegeknél a herpesz fertőzés gyakorisága magasabb volt az Ocrevus terápia során. A zavarok kialakulásának összehasonlító gyakorisága a béta-1a interferon és az Ocrevus gyógyszercsoportokban: övsömör (Herpes Zoster) - 1 és 2,1%; orális herpesz - 2,2 és 3%; herpes simplex - 0,1 és 0,7%; genitális herpesz, herpesz vírusfertőzés - 0, illetve 0,1%. A fertőzések többnyire enyhe vagy közepesen súlyosak voltak, és a betegek a standard kezelés után felépültek. Nem voltak disszeminált herpesz esetek.

A szájnyálkahártya herpeszei PPMS-ben szenvedő betegeknél az Ocrevus és a placebo alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatban 2,7, illetve 0,8% gyakorisággal alakultak ki.

Vannak klinikai vizsgálatok adatai az Ocrevus immunszuppresszív terápiával kombinált alkalmazásáról (hosszú távú gyógyszerek, például glükokortikoszteroidok, biológiai és szintetikus betegségmódosító reumaellenes gyógyszerek, ciklofoszfamid, mikofenolát-mofetil, azatioprin) rheumatoid arthritisben és más autoimmun betegségekben történő alkalmazásának hátterében.

A reumás ízületi gyulladásban szenvedő betegek részvételével végzett vizsgálatok eredményeiből következik, hogy az Ocrevus és az immunszuppresszánsok csoportjában súlyos fertőzések, különösen a hisztoplazmózis, a tuberkulózis, a SARS és a bárányhimlő vírus és a Pneumocystis jirovecii által okozott tüdőgyulladás volt egyensúlyhiányban. A fenti fertőző szövődmények ritkán végzetesek voltak. Súlyos fertőzéseket gyakrabban figyeltek meg az Ocrevus 1000 mg és immunszuppresszánsok együttes alkalmazásakor, összehasonlítva a 400 mg-os adaggal vagy az immunszuppresszív terápiával, valamint a placebóval.

A súlyos fertőzések kialakulásának fő kockázati tényezői: kísérő betegségek jelenléte, hosszú távú kezelés glükokortikoszteroidokkal / immunszuppresszánsokkal, valamint a beteg ázsiai régióhoz való tartozása.

Az Ocrevus-terápia ideje alatt az immunglobulinok összkoncentrációjának csökkenését figyelték meg, elsősorban az IgM (immunglobulin M) szintjének csökkenése miatt. Nem volt összefüggés a súlyos fertőzések kialakulásával.

Az IgG, IgA és IgM kezdeti koncentrációja az Ocrevus alkalmazásának megkezdése előtt a klinikai vizsgálatban kevesebb volt, mint a norma alsó határa, 0,5; Az SM visszatérő formáival rendelkező betegek 1,5% -a, illetve 0,1% -a. 96 héttel a kezelés megkezdése után ennek a mutatónak az értéke 1,5-re változott; 2,4, illetve 16,5%.

Az Ocrevus csoportban a PPMS-betegek aránya egy placebo-kontrollos vizsgálatban, amelynek kiindulási IgG, IgA és IgM szintje alacsonyabb volt, mint a normál érték alsó határa, 0 volt; 0,2, illetve 0,2%. 120 héttel a kezelés megkezdése után ennek a mutatónak az értéke 1,1-re változott; 0,5, illetve 15,5%.

Azoknál a betegeknél, akiknek SM-je visszatérő formájú, és akik Ocrevust kaptak, a neutrofilek számának csökkenését ritkábban figyelték meg azokhoz a betegekhez képest, akik béta-1a-interferont kaptak (14,7%, illetve 40,9%). Az Ocrevusszal kezelt PPMS-es betegeknél a neutrofilek számának csökkenését valamivel gyakrabban figyelték meg, mint a placebót kapó betegeknél (12,9, illetve 10%).

Leggyakrabban a neutrofilek számának csökkenése az Ocrevus alkalmazásának hátterében átmeneti jellegű volt, a terápia során legfeljebb egyszer észlelték, és I. vagy II. A betegek körülbelül 1% -ánál a III. Vagy IV. Súlyossági fok megsértését regisztrálták, a fertőzés kialakulásával nem volt összefüggés.

Túladagolás

Az Ocrevus ajánlott adagokat meghaladó tapasztalata korlátozott. A maximális vizsgált dózis 2000 mg volt két infúzióban (egyenként 1000 mg 2 hét szünettel), az ebben az esetben megfigyelt mellékhatások megfeleltek az Ocrevus biztonságossági profiljának.

Ha a gyógyszer adagját túllépik, akkor az infúziót azonnal meg kell szakítani, és ellenőrizni kell a beteg állapotát az infúziós reakciók kialakulása szempontjából. Nincs specifikus ellenszer.

Különleges utasítások

Az Ocrevus alkalmazása során előforduló infúziós reakciók kémiai mediátorok és / vagy citokinek felszabadulásával társulhatnak. Ez a rendellenesség bármely infúzió során kialakulhat, de leggyakrabban az első adag bevezetésével fordul elő. Ezek a reakciók az infúzió után 24 órán belül is előfordulhatnak.

Az infúziós reakciók fő tünetei: viszketés, csalánkiütés, kiütés, erythema, torokirritáció, légszomj, hőhullámok, a gége vagy a garat duzzanata, oropharynxi fájdalom, láz, vérnyomáscsökkentés, fokozott fáradtság, szédülés, fejfájás, tachycardia, hányinger. A beteg állapotát az infúzió befejezése után legalább egy órán át gondosan ellenőrizni kell az infúziós reakciók tüneteinek kialakulása szempontjából.

Az Ocrevus-terápia során túlérzékenységi reakciók léphetnek fel (az okrelizumabra adott akut allergiás reakció formájában). Az infúziós reakciókat klinikailag nehéz megkülönböztetni az akut I típusú (IgE által közvetített) túlérzékenységi reakcióktól.

A légzőrendszer súlyos tüneteinek kialakulása esetén (hörgőgörcs vagy a bronchiális asztma súlyosbodásának epizódja formájában) az infúziót azonnal le kell állítani. Tilos az Ocrevus további kezelése.

A tüneti terápia után, amíg a légzőrendszer tünetei teljesen megszűnnek, a beteget figyelemmel kell kísérni, mivel a kezdeti javulás után romlásuk valószínűleg kialakul. Az infúzió során fennáll a vérnyomás csökkentésének kockázata, amely az infúziós reakciók tüneteinek tulajdonítható. Ezért az Ocrevus minden egyes infúziója előtt és alatt 12 órára szükséges lehet felfüggeszteni a vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelést. Pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (NYHA III. És IV. Osztály) az Ocrevus-t nem vizsgálták.

Az ellenőrzött klinikai vizsgálatok során nem jelentettek túlérzékenységi reakciók kialakulását.

A túlérzékenységi reakciók és az infúziós reakciók differenciáldiagnózisában nehézségek merülhetnek fel. Az előbbiek bármilyen infúzió során előfordulhatnak, de általában nem az első adag beadása során alakulnak ki.

Azokban az esetekben, amikor a későbbi dózisok bevezetésével a korábban megfigyelt tünetek súlyosbodnak, vagy új súlyos tünetek jelentkeznek, azonnal figyelembe kell venni a túlérzékenységi reakció valószínűségét. Ha ez a megsértés gyanúja merül fel, az infúziót azonnal megszakítják, és a terápiát a jövőben nem folytatják. Azok a betegek, akiknél IgE által közvetített túlérzékenység alakult ki az Ocrevus iránt, alkalmazása ellenjavallt.

Aktív fertőzés esetén az Ocrevus alkalmazását el kell halasztani, amíg le nem áll.

A PML (progresszív multifokális leukoencephalopathia) az agy opportunista vírusfertőzése, amelyet a John Cunningham vírus (JC vírus) okoz, és a legtöbb esetben immunhiányos betegeknél nyilvánul meg. A PML kialakulása általában súlyos fogyatékossághoz vagy halálhoz vezet.

A klinikai vizsgálatok során PML eseteket nem fedeztek fel, azonban JC-vel összefüggő PML-t figyeltek meg olyan betegeknél, akiket CD20 ellen antitesttel, valamint más SM kezelésére szolgáló gyógyszerrel kezeltek. A JC-vel társult PML kialakulásának kockázati tényezői: többszörös kezelés immunszuppresszánsokkal, immunhiány.

Ha PML-re gyanakszik, fel kell függesztenie az Ocrevus alkalmazását és diagnózist kell végeznie. A PML jelei még a klinikai tünetek kialakulása előtt is kimutathatók egy MRI-vizsgálaton.

A PML-nek számos tünete van, és napokról hetekre súlyosbodhat. Ide tartoznak a test egyik oldalának fokozatos gyengesége, homályos látás, a végtagok esetlensége, a gondolkodás, az orientáció és a memória megváltozása, ami személyiségváltozásokhoz és zavartsághoz vezet. Ezek a tünetek és jelek hasonlóak lehetnek az SM kiújulásának tüneteivel és tüneteivel. Ha a PML diagnózisa beigazolódik, a kezelést teljesen le kell állítani.

Az Ocrevus-terápiában részesülő SM-es betegeknél nem számoltak be hepatitis B reaktivációs epizódokról. Van információ a HBV (hepatitis B vírus) reaktivációjáról a CD20 elleni antitestekkel történő kezelés során. Bizonyos esetekben ez májelégtelenség, fulmináns hepatitis és halál kialakulásához vezetett. Az Ocrevus felírása előtt minden beteget át kell szűrni HBV-re. Ha aktív HBV van jelen, a gyógyszert nem szabad használni.

A hepatitis B pozitív szerológiai markereinek jelenlétében (a HBsAg negatív tesztjével és a HBcAb pozitív eredménnyel), valamint HBV-ben szenvedő betegeknél (pozitív eredmény a HBsAg esetében) az Ocrevus felírása előtt konzultálni kell egy hepatológussal. Állapotuk megfelelő orvosi felügyelet kialakításához szükséges, megelőző intézkedésekre van szükség a HBV reaktiválásához.

Szükség van az Ocrevus felírására immunszuppresszív terápia vagy immunszuppresszív terápia után az Ocrevus alkalmazása után, figyelembe véve, hogy farmakodinámiás hatásuk átfedhet.

Az Ocrevus-kezelés utáni élő attenuált vagy élő vírusos vakcinákkal történő immunizálás biztonságosságát nem vizsgálták. A gyógyszer alkalmazása alatt, valamint a B-sejtkészlet helyreállításáig nem ajánlott a vakcinázás a megjelölt oltásokkal.

A S. pneumoniae elleni antitestek, a mumpsz, a bárányhimlő és a rubeola kórokozóinak pozitív tigrisével rendelkező betegek száma 2 évig tartó kezelés után általában hasonló volt, mint a kezelés előtt.

Az Ocrevus-t alkalmazó betegek oltásának hatásairól nincs információ. A gyógyszer felírása előtt felül kell vizsgálni a beteg immunizálási állapotát. Ha be kell oltani, akkor azt legalább 6 héttel az Ocrevus kezdete előtt be kell fejezni.

A terápia során megnőhet a rosszindulatú daganat kockázata. A rosszindulatú daganatot, beleértve az emlőrák kialakulását, kontrollált klinikai vizsgálatokban gyakrabban figyelték meg az Ocrevus-t kapó betegeknél, mint azoknál, akik béta-1a-interferont vagy placebót kaptak. A betegeknek be kell tartaniuk az emlőrák szűrésére vonatkozó általános irányelveket.

A lejárt termék vagy a fel nem használt termék megsemmisítését a kórház követelményeinek megfelelően kell végrehajtani. Az Okrevus-t ne dobja szennyvízbe vagy háztartási hulladékba.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Ocrevus hatását a járművezetés képességére még nem vizsgálták.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Ocrevust terhesség / szoptatás alatt nem írják fel.

A terápiában és az utolsó infúzió után 6 hónapig biztonságos reproduktív funkcióval rendelkező nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Az okrelizumab a G1 altípusú immunglobulinokhoz tartozik, és feltételezik, hogy átjut a placenta gáton.

Klinikai vizsgálatokban nem vizsgálták a B-sejtek számának változását azoknál az újszülötteknél, akiknek édesanyja Ocrevust használt. Nincsenek adatok az ocrelizumab kontrollált vizsgálatairól, amelyekben terhes nők vettek részt.

Néhány újszülöttnél, akinek anyja más anti-CD20 antitesteket kapott a terhesség alatt, a perifériás B-sejtkészlet átmeneti kimerülése és limfocitopénia lépett fel.

Megállapították, hogy az okrelizumab laktáció alatt a kísérleti állatok tejébe jut.

Nincs információ arról, hogy az okrelizumab kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, és hogy a terápia hatással van-e annak termelésére. A szoptatott csecsemő esetleges ártalmát még nem igazolták.

Az emberi IgG átjut az anyatejbe, de az okrelizumab felszívódásának lehetőségét és az azt követő B-sejtkészlet kimerülését még nem igazolták.

Gyermekkori használat

Az Ocrevus nem írható fel 18 évesnél fiatalabb betegek számára.

Károsodott vesefunkcióval

Az enyhe vesekárosodásban szenvedő, 45 ml / percnél nagyobb kreatinin-clearance-szel rendelkező betegek kezelésében végzett klinikai vizsgálatok során az ocrelizumab farmakokinetikai paramétereinek változását nem figyelték meg.

Az Ocrevust óvatossággal írják fel közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Mivel az okrelizumab eliminációja katabolizmus útján történik, és nem vesén keresztül történő kiválasztás révén, feltételezhető, hogy a vesefunkció károsodása esetén az adagolási rend megváltoztatása nem szükséges.

A májműködés megsértése esetén

Enyhe májműködési zavarban szenvedő betegek kezelésében végzett klinikai vizsgálatok során az ocrelizumab farmakokinetikai paramétereinek változását nem figyelték meg.

Mivel az okrelizumab katabolizmus útján ürül, és nem a máj metabolizmusa révén, feltételezhető, hogy károsodott májműködés esetén az adagolási rend megváltoztatása nem szükséges.

Alkalmazása időseknél

Az Ocrevus elővigyázatossággal alkalmazható 65 évesnél idősebb betegeknél.

Gyógyszerkölcsönhatások

Ha az Ocrevus-t immunmoduláló és immunszuppresszív terápiákkal kombinálják, ideértve a glükokortikoszteroidok alkalmazását immunszuppresszív dózisokban, az immunszuppresszió valószínűségének növekedése várható, ezért figyelembe kell venni az immunrendszerre gyakorolt additív hatás kockázatát.

Abban az esetben, ha a beteg immunrendszerre hosszan tartó hatású gyógyszerekkel (daklizumab, fingolimod, natalizumab, teriflunomid vagy mitoxantron) kerül terjesztésre az Ocrevus-ra, figyelembe kell venni ezen gyógyszerek időtartamát és hatásmechanizmusát (az immunrendszerre gyakorolt additív hatás valószínűsége miatt).

Külön tanulmányokat nem végeztek az okrelizumab és más gyógyszerek kölcsönhatásáról. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a citokróm P ₄₅₀ izoenzimek és más metabolizáló enzimek vagy transzporterek aktivitásával összefüggő kölcsönhatások nem várhatók.

Analógok

Az Orevus analógjai: Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex stb.

A tárolás feltételei

Tárolja fénytől védett helyen, 2-8 ° C hőmérsékleten, kartondobozban. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 2 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Ocrevusról

Kevés vélemény van az Ocrevusról, mivel a gyógyszert nemrégiben regisztrálták és magas költségekkel jár. Előnyei: nagy hatékonyság, gyakorlatilag páratlan, jó tolerancia és kényelmes adagolási rend.

Az Ocrevus ára a gyógyszertárakban

Az Ocrevus (1 üveg 10 ml) hozzávetőleges ára 248 000–257 000 rubel.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!