Lopirel - Használati Utasítás A 75 Mg-os Tablettákról, ár, Analógok, Vélemények

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Alkalmazása időseknél
14. 14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. 15. Analógok
16. 16. A tárolás feltételei
17. 17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. 18. Vélemények
19. 19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Lopirel

ATX kód: B01AC04

Hatóanyag: klopidogrel (klopidogrel)

Gyártó: Ltd. Actavis, Málta

Leírás és fotófrissítés: 2018.10.22

Az árak a gyógyszertárakban: 281 rubeltől.

megvesz

A Lopirel vérlemezkék elleni szer.

Kiadási forma és összetétel

A Lopirel filmtabletta formájában kapható: kerek, mindkét oldalán domború, rózsaszínű, egyik oldalán "I" metszettel (7 vagy 10 tabletta buborékfóliában: kartondobozban 1, 2, 4 vagy 8 buborékfóliában 7 vagy 1 tabletta. 2, 3, 5, 6, 9 vagy 10 buborékfólia 10 tablettával, kartondobozban, kórházi 10, 20, 30 vagy 40 buborékcsomagoláshoz).

1 Lopirel tabletta a következőket tartalmazza:

• hatóanyag: klopidogrel - 75 mg;
• segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, laktóz, talkum, gliceril-dibegenát, kroszpovidon (A típus);
• hüvely: Opadray II 85G34669 Rózsaszín [talkum, polivinil-alkohol, makrogol 3350, titán-dioxid (E171), vasfesték vörös oxid (E172), lecitin (E322)].

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A cselekvés mechanizmusa

A klopidogrel a prodrugok kategóriájába tartozik. Egyik metabolitjai aktív vérlemezkeaggregáció-gátló: gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) és a P2Y ₁₂ receptor vérlemezkék ezt követő ADP-közvetített aktiválását a glikoprotein IIb / IIIa komplex, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt. Az irreverzibilis kötési mechanizmus lehetővé teszi, hogy a vérlemezkék teljes életük során (kb. 7-10 napig) immunisak legyenek az ADP stimulációval szemben. A vérlemezkék normális működése helyreáll, megújulásuk sebességétől függően.

Ezenkívül a gyógyszer gátolja a thrombocyta-aggregációt, amelyet az ADP-től eltérő agonisták okoznak. Az aktív metabolit képződését a P ₄₅₀ rendszer izoenzimjeinek hatása okozza, és mivel az izoenzimek egy része polimorfizmusában eltérhet, vagy más gyógyszerek gátolhatják őket, nem minden betegnél van elegendő gátlás a vérlemezke aggregációban.

Farmakodinamikai tulajdonságok

A klopidogrel napi 75 mg-os dózisa jelentősen elnyomja az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregációt az alkalmazás első napjától. Fokozatosan, 3-7 nap alatt az elnyomás mértéke növekszik, az egyensúlyi állapot elérése után konstans szintet ér el. Amikor napi 75 mg-os adagot veszünk egyensúlyi állapotban, a vérlemezke-aggregáció 40-60% -kal elnyomódik. A gyógyszerbevitel leállítását követő 5 napon belül a vérzési idő és a vérlemezke-aggregáció fokozatosan visszatér a kezdeti szintre.

Klinikai hatékonyság / biztonság

A Clopidogrel megakadályozza az aterotrombózis kialakulását az érelmeszesedéses érrendszeri elváltozások bármilyen lokalizációjában (például a koszorúér, a perifériás vagy az agyi artériák elváltozásai esetén).

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálat során kimutatták, hogy pitvarfibrilláció jelenlétében olyan betegeknél, akiknek egy vagy több kockázati tényezője volt az érrendszeri szövődményeknek, de közvetett antikoagulánsokat szedhettek, a klopidogrel és az acetilszalicilsav kombinációja (szemben az acetilszalicilsavval végzett monoterápiával) együtt csökkentette a gyakoriságot szívinfarktus, stroke, központi idegrendszeren kívüli szisztémás tromboembólia vagy vaszkuláris mortalitás, elsősorban a stroke kockázatának csökkentésével. A klopidogrel és az acetilszalicilsav együttes alkalmazásának hatékonysága korán nyilvánult meg és 5 évig tartott. Az acetilszalicilsavat és a klopidogrelt szedő betegeknél a fő érrendszeri szövődmények kialakulásának valószínűségének csökkenése elsősorban a stroke előfordulásának jelentős csökkenésének tudható be. Ezekkel a gyógyszerekkel végzett terápia során a bármilyen súlyosságú stroke kockázata csökkent, és a miokardiális infarktus előfordulásának csökkenése felé is tendencia mutatkozott, de a központi idegrendszeren kívüli tromboembólia vagy az érhalál előfordulása tekintetében nem volt különbség. Ezzel együtt a klopidogrel és az acetilszalicilsav bevitele csökkentette a szív- és érrendszeri problémákkal küzdő betegek kórházi kezelésének teljes idejét.

Farmakokinetika

Szívás

Mind az egyszeri dózis, mind a napi 75 mg-os klopidogrél adag bevétele esetén az anyag gyorsan felszívódik. Átlagosan a változatlan klopidogrél maximális plazmakoncentrációja körülbelül 45 perccel érhető el orális beadás után, és 2,2–2,5 ng / ml. A klopidogrel vese általi felszívódása (metabolitjainak kiválasztódása alapján) legalább 50%.

terjesztés

A klopidogrel és a vérben in vitro keringő fő inaktív metabolitja reverzibilien kötődik a plazmafehérjékhez 98, illetve 94% -kal. In vitro ezek a kötések telítetlenek széles koncentrációtartományban.

Anyagcsere

A hatóanyag nagymértékben metabolizálódik a májban. A klopidogrel in vivo és in vitro kétféleképpen metabolizálódik: észteráz révén, majd hidrolízissel, amelynek eredményeként a karbonsav inaktív származéka (85%) képződik a szisztémás keringésben keringő metabolitokból; a citokróm P _{450 rendszeren keresztül}.

A kezdeti szakaszban a klopidogrél egy közbenső metabolittá - 2-oxoklopidogrellé - metabolizálódik. Az oxoclopidogrel ezt követő metabolizmusa egy aktív metabolit, a klopidogrel tiol-származékának megjelenését okozza. Ez az in vitro metabolikus út a CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 és CYP1A2 izoenzimeket foglalja magában. Az in vitro izolált aktív tiol-metabolit irreverzibilisen és gyorsan kötődik a thrombocyta receptorokhoz, gátolva azok aggregációját.

Egyszeri, 300 mg-os dózisú klopidogrél esetén az aktív metabolit maximális koncentrációja kétszer olyan magas, mint a fenntartó dózisú 75 mg klopidogrél 4 napon át. A klopidogrél aktív metabolitjának maximális koncentrációját a gyógyszer bevétele után 0,5-1 órával rögzítették.

Visszavonás

Embereknél ¹⁴ C-jelzett klopidogrel 120 órán át tartó orális beadása után a belekben keresztül kiválasztódó radioaktivitás körülbelül 46% -a, a radioaktivitás körülbelül 50% -a pedig a vesén keresztül történik. A klopidogrél egyszeri, 75 mg-os dózisa után a felezési idő körülbelül 6 óra. Egyszeri bevétel és ismételt dózis esetén a vérben keringő fő inaktív metabolit felezési ideje körülbelül 8 óra.

Farmakogenetika

A klopidogrel aktív metabolitját és a 2-oxoclopidogrel közbenső metabolitját a CYP2C19 izoenzim képezi. A CYP2C19 izoenzim genotípusa befolyásolja az aktív metabolit antiagregáns hatását és farmakokinetikáját ex vivo vérlemezke-aggregációs vizsgálatok során.

A CYP2C19 * 1 gén allélje teljes mértékben funkcionális anyagcserének felel meg, a CYP2C19 * 3 és CYP2C19 * 2 gének alléljei nem funkcionálisak, és az anyagcsere csökkenését okozzák a mongoloid (99%) és a kaukázoid (85%) fajok többségében. A metabolizmus csökkenését vagy hiányát okozó egyéb allélek (beleértve, de nem kizárólag a CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 gének alléljait) ritkábban fordulnak elő. A gyengén metabolizáló betegeknek rendelkezniük kell a funkcióvesztés génjének két jelzett alléljával. Az irodalom szerint a gyenge CYP2C19 metabolizálók fenotípusainak előfordulása feketéknél 4%, a kaukázusiaknál 2%, a kínaiaknál pedig 14%.

A farmakokinetika és a vérlemezke-gátló hatás felmérése a kezdeti 300 mg klopidogrél dózis, majd a napi 75 mg dózis mellett, valamint a kezdeti 600 mg klopidogrél dózis bevétele után, majd 5 napig napi 150 mg dózisban (az egyensúlyi állapot eléréséig).), keresztezett vizsgálatot végeztek 40 önkéntes részvételével négy, 10 fős csoportban, a CYP2C19 izoenzim 4 altípusával (ultragyors, intenzív, gyenge vagy köztes metabolizátorok). Ennek eredményeként nem volt szignifikáns különbség az aktív metabolit expozíciójában, valamint a vérlemezke-aggregáció gátlásának átlagos értékeiben (ADP által kiváltott) az intenzív, közepes és ultragyors metabolizátorokban. Az aktív metabolit expozíciója gyenge metabolizálókban az intenzív metabolizálókhoz képest 63–71% -kal csökkent. A 300 mg / 75 mg adagolási rend alkalmazása esetén a vérlemezke-gátló hatás gyenge metabolizálókban csökkent a vérlemezke-aggregáció gátlásának átlagos értékeivel, amelyek 24% (24 óra után) és 37% (5. napon) voltak, összehasonlítva intenzív (39% - 24 óra után és 58% - 5. napon) és köztes (37% - 24 óra után és 60% - 5. napon) metabolizátorok. Abban az esetben, ha a sémát alkalmazzuk, a CYP2C19 * 1 gén 600 allélja biztosítja a mg / 150 mg teljes funkcionális metabolizmusát, az aktív metabolit expozíciója gyenge metabolizálókban magasabb volt, mint a 300 mg / 75 mg sémánál. A thrombocyta-aggregáció átlagos gátlása 32% (24 óra után) és 61% (5. napon) volt, ami magasabb volt, mint a 300 mg / 75 mg-os adag ugyanazon mutatója, de hasonló volt a megnövekedett CYP2C 19- metabolizmusban részesültek, akik 300 mg / 75 mg-os kezelési rend szerint részesültek. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálat során, figyelembe véve az e csoportba tartozó betegek klinikai eredményét, a klopidogrél adagolási rendjét még nem határozták meg.

Hat vizsgálat metaanalízise, amely 335 klopidogrélt kapó és egyensúlyi állapotban lévő önkéntes adatait tartalmazza, azt mutatta, hogy az aktív metabolit expozíciója gyenge metabolizálókban 72% -kal, a köztesekben pedig 28% -kal csökkent, bár a vérlemezke-aggregáció gátlásának átlagos értéke csökkent az intenzív metabolizálókhoz képest 21,4, illetve 5,9% -kal.

A CYP2C19 genotípus és a klopidogrellel kezelt betegek klinikai eredményei közötti kapcsolat prospektív, kontrollált, randomizált vizsgálatokban történő értékelését nem végezték el, azonban jelenleg számos retrospektív elemzés áll rendelkezésre. Számos kohorszvizsgálat publikált adatai, valamint a klinikai vizsgálatok genotipizálásának eredményei: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Három kohorszos vizsgálatban (Giusti, Collet, Sibbing) és a TRITON-TIMI 38 klinikai vizsgálatban a kombinált csoportban gyenge és közepes anyagcserével rendelkező betegeknél magasabb kardiovaszkuláris szövődmények (miokardiális infarktus, stroke, halál) vagy stent trombózis előfordulását regisztrálták a adatok az intenzív metabolizálókról.

A Simon kohortos vizsgálatban és a CHARISMA vizsgálatban a kardiovaszkuláris szövődmények fokozott előfordulását csak gyenge metabolizálóknál regisztrálták (összehasonlítva az intenzívekkel).

A Trenk kohortos vizsgálatban és a CLARITY, CURE, ACTIVE-A vizsgálatokban a kardiovaszkuláris szövődmények és a CYP2C19 metabolizmus intenzitásának összefüggését nem rögzítették.

Az eddig elvégzett klinikai vizsgálatok nem elégségesek a mintamérethez, hogy kimutassák a klinikai eredmény különbségeit alacsony CYP2C19 izoenzim aktivitású betegeknél.

Különleges klinikai esetek

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját az egyes csoportok esetében nem vizsgálták.

Idős (75 évesnél idősebb) önkéntesek bevonásával végzett vizsgálatokban, a fiatal önkéntesek adataival összehasonlítva, a vérzési idő és a vérlemezke-aggregáció aránya nem mutatott különbséget. Idős betegek kezelésében a Lopirel adagjának módosítása nem szükséges.

A klopidogrél farmakokinetikáját 18 év alatti betegeknél nem vizsgálták.

Súlyos vesekárosodás esetén (5–15 ml / perc kreatinin-clearance mellett) a klopidogrél napi 75 mg-os dózisban történő ismételt alkalmazásának eredményeként az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció megkezdésének foka 25% -kal alacsonyabb volt, mint egészséges önkénteseknél, de a vérzési idő meghosszabbodása hasonló mutató azoknál az egészséges önkénteseknél, akik napi 75 mg klopidogrélt kaptak. A gyógyszert minden beteg jól tolerálta.

A klopidogrél napi 75 mg-os adagjának 10 napon át történő súlyos májkárosodásában az ADP által kiváltott vérlemezke-aggregáció gátlásának mértéke hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez. Mindkét csoport összehasonlítható volt az átlagos vérzési idő tekintetében is.

A CYP2C9 izoenzim génjeinek, amelyek felelősek a csökkent és a köztes anyagcseréért, alléljainak előfordulása eltérő a különböző fajcsoportok képviselőiben. A mongoloid faj képviselői számára kevés irodalmi adat áll rendelkezésre, amely nem teszi lehetővé a CYP2C19 izoenzim genotipizálásának értékét az iszkémiás szövődmények kialakulásához viszonyítva.

Felhasználási javallatok

A Lopirelt a következő állapotok / betegségek megelőzésére használják:

• aterotrombotikus szövődmények myocardialis infarktusban (több naptól 35 napig), iszkémiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig) vagy diagnosztizált okkluzív perifériás artériás betegségben szenvedő felnőtt betegeknél;
• aterotrombotikus szövődmények akut koszorúér-szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél: ST-szegmens emelkedéssel (akut miokardiális infarktus) a gyógyszeres kezelés során és a trombolízis lehetőségével (acetilszalicilsavval együtt); ST szegmens emelkedés nélkül (instabil angina vagy szívizominfarktus Q hullám nélkül), beleértve a betegeket is perkután koszorúér-beavatkozással végzett stentelés után (acetilszalicilsavval együtt);
• tromboembóliás és aterotrombotikus szövődmények pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció) pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció) szenvedő betegeknél, akiknek egy vagy több kockázati tényezőjük van az érrendszeri szövődményekre, alacsony a vérzés valószínűsége, és nem tudnak közvetett antikoagulánsokat használni (acetilszalicilsavval kombinálva).

Ellenjavallatok

• akut vérzés (koponyaűri vérzés, vérzés peptikus fekélyből stb.);
• súlyos májelégtelenség;
• örökletes laktóz-intolerancia, glükóz-galaktóz felszívódási szindróma és laktáz-hiány;
• gyermekek 18 éves korig;
• terhesség;
• laktációs időszak;
• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben.

A Lopirelt óvatossággal írják fel a következő esetekben:

• veseelégtelenség;
• mérsékelt májkárosodás, egyidejű vérzésre való hajlam;
• trauma, műtét;
• olyan betegségek, amelyekben vérzés alakulhat ki (különösen intraokuláris vagy emésztőrendszeri);
• szerotonin újrafelvétel-gátlók, nem szteroid gyulladáscsökkentők (ideértve a ciklooxigenáz-2 szelektív inhibitorait), heparin, warfarin, a glikoprotein IIb / IIIa inhibitorok egyidejű beadása;
• a kórelőzményben szereplő hematológiai és allergiás reakciók más tienopiridinekkel (prasugrel, tiklopidin);
• a CYP2C19 izoenzim funkciójának genetikailag meghatározott csökkenése.

Az alkalmazás módja és adagolása

A Lopirelt orálisan kell bevenni étellel vagy anélkül.

Alkalmazása felnőtteknél és idős betegeknél, akiknek normális aktivitása van a CYP2C19 izoenzimben

Miokardiális infarktus, iszkémiás stroke és diagnosztizált perifériás artériás elzáródásos betegség esetén 75 mg Lopirelt írnak fel naponta egyszer.

ST-szegmens emelkedés nélküli akut koszorúér-szindróma esetén (szívizominfarktus Q-hullám nélkül, instabil angina pectoris) a kezelést egyszeri adag (300 mg) kezdő adaggal kell kezdeni, ezt követően naponta egyszer 75 mg-ot kell előírni (napi 75-325 mg acetilszalicilsav adaggal együtt).). Mivel nagyobb mennyiségű acetilszalicilsav alkalmazása növeli a vérzés kockázatát, az erre az indikációra ajánlott acetilszalicilsav adag nem haladhatja meg a 100 mg-ot. A terápia optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatok szerint ajánlott a gyógyszert legfeljebb 1 évig szedni. A maximális jótékony hatást a kezelés 3. hónapja figyeli meg.

ST szegmens emelkedéssel járó akut koszorúér szindróma (akut szívizominfarktus, amelyet ST szegmens emelkedés jellemez) esetén a Lopirel 300 mg telítő dózisát egyszer, ezt követően 75 mg naponta egyszer, acetilszalicilsavval kombinálva (trombolitikummal kombinálva vagy anélkül) adják be. 75 éves és idősebb betegek kezelésekor a Lopirel-terápiát telítő adag bevétele nélkül kell végrehajtani. A kombinált terápia a tünetek megjelenésekor kezdődik és 4 hétig tart. Az acetilszalicilsav és a klopidogrel kombinációjának hatékonyságát ezekre az indikációkra több mint 4 hétig nem vizsgálták.

A pitvarfibrillációval (pitvarfibrilláció) 75 mg Lopirelt írnak fel naponta egyszer. A klopidogrellel együtt el kell kezdeni és folytatni kell az acetilszalicilsav (napi adag 75-100 mg) alkalmazását.

Ha kihagyja a Lopirel következő adagjának bevételét, tartsa be az alábbi ajánlásokat:

• ha a kimaradt adag kevesebb, mint 12 óra telt el, azonnal vegyen be egy adag Lopirel-t, és a szokásos módon vegye be a gyógyszer következő adagjait;
• ha több mint 12 óra telt el a kimaradt adag után, akkor a következő Lopirel adagot a szokásos módon kell bevennie (a dupla adag bevétele tilos).

Alkalmazás a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott csökkent aktivitásával

A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása esetén a klopidogrél antiagregatív hatása csökken. Nagyobb dózisok (600 mg, majd napi 150 mg napi adag) alkalmazása esetén a klopidogrél antiagregációs hatása fokozódik. Figyelembe véve a vizsgálat klinikai eredményeit, nem sikerült meghatározni a gyógyszer optimális adagolási rendjét olyan betegek számára, akiknek csökkent metabolizmusa van a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása miatt.

Használat különböző etnikumú betegeknél

Különböző etnikai csoportok képviselői esetében a CYP2C19 izoenzim génjeinek alléljainak előfordulása eltér, amelyek felelősek a klopidogrel aktív metabolittá történő csökkentett és köztes metabolizmusáért. Csak korlátozott információ áll rendelkezésre a mongoloid faj képviselőiről a CYP2C19 izoenzim genotípusa és a klinikai eredetű események kapcsolatának értékelése szempontjából.

Alkalmazás férfiaknál és nőknél

Egy kicsi tanulmány, amely összehasonlította a Lopirel farmakodinámiás tulajdonságait mindkét nemnél, kevesebb ADP-indukálta vérlemezke-aggregáció gátlást mutatott nőknél, de a vérzési időben nem volt különbség. A CAPRIE (a klopidogrél és az acetilszalicilsav kombinációja olyan betegeknél, akiknél nagyobb az esélye az iszkémiás szövődmények kialakulásának valószínűségére) nőknél és férfiaknál végzett nagy kontrollos vizsgálatában a klinikai eredmények gyakorisága, a klinikai és laboratóriumi paraméterektől a normától való eltérések és egyéb mellékhatások megegyeztek.

Mellékhatások

A biztonságossági vizsgálatot több mint 44 000 betegnél végezték, köztük több mint 12 000 beteget, akiket legalább egy évig kezeltek. A klopidogrél általános toleranciája hasonló az acetilszalicilsavéhoz, fajtól, nemtől és a betegek életkorától függetlenül. Számos klinikai vizsgálat (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) az alábbiakban felsorolt, klinikailag jelentős mellékhatásokat azonosított.

A CAPRIE vizsgálatban a klopidogrel (napi dózis 75 mg) toleranciája hasonló volt az acetilszalicilsav (napi dózis 325 mg) toleranciájához. A spontán üzenetek információkat tartalmaznak a mellékhatásokról.

A klinikai vizsgálatok és a klopidogrel forgalomba hozatal utáni alkalmazása során leggyakrabban a vérzés kialakulásának tényeit rögzítették (különösen a kezelés első hónapjában).

A CAPRIE klinikai vizsgálatban a klopidogrél vagy az acetilszalicilsav külön beadása esetén a kumulatív vérzési arány 9,3% volt. A klopidogrél súlyos vérzését ugyanolyan gyakorisággal rögzítették, mint az acetilszalicilsav esetében.

A CURE klinikai vizsgálat során, amikor az acetilszalicilsavat és a klopidogrelt 7 napon keresztül a koszorúér bypass oltása után alkalmazták, azoknál a betegeknél, akik a műtét előtt több mint 5 nappal abbahagyták a kezelést, nem nőtt a súlyos vérzés gyakorisága. Azoknál a betegeknél, akik a koszorúér bypass oltása előtt 5 napig folytatták ezeknek a gyógyszereknek a komplexumát, súlyos vérzést figyeltek meg 9,6% (acetilszalicilsav + klopidogrel kombináció esetén) és 6,3% (acetilszalicilsav + placebo kombináció esetén) gyakorisággal.

A CLARITY klinikai vizsgálatban az acetilszalicilsav + klopidogrel csoport vérzésének aránya összességében nőtt az acetilszalicilsav + placebo csoporthoz képest. Mindkét csoportban a súlyos vérzés előfordulása hasonló volt, és szinte nem függ a heparin vagy a fibrinolitikus terápia típusától és a betegek kiindulási jellemzőitől.

A COMMIT klinikai vizsgálatban az agyi vérzés vagy a nem agyi vérzés kumulatív előfordulása alacsony volt, és mindkét csoportban nem különbözött.

Az ACTIVE-A klinikai vizsgálatban a nagyobb vérzés előfordulása az acetilszalicilsav + klopidogrel csoportban magasabb volt, mint az acetilszalicilsav + placebo csoportban (6,7%, illetve 4,3%). Általánosságban elmondható, hogy mindkét csoportban a nagy vérzés extracranialis volt (5,3%, illetve 3,5%), leggyakrabban gyomor-bélrendszeri vérzés alakult ki (3,5%, illetve 1,8%). Az acetilszalicilsav + klopidogrel csoportban a koponyaűri vérzések gyakoribbak voltak az acetilszalicilsav + placebo csoporttal összehasonlítva (1,4, illetve 0,8%). Ezen csoportok esetében sem volt statisztikailag szignifikáns különbség a vérzéses stroke (0,8% és 0,6%) és a halálos vérzés (1,1% és 0,7%) előfordulási gyakorisága között.

A következő mellékhatásokat jelentették klinikai vizsgálatokban és spontán üzenetekkel:

• nyirok- és keringési rendszerek: ritkán - eozinofília, leukopénia, trombocitopénia; ritkán neutropenia (beleértve a súlyos neutropeniát is); nagyon ritkán - aplasztikus vérszegénység, trombotikus thrombocytopeniás purpura, agranulocytosis, pancytopenia, súlyos thrombocytopenia, granulocytopenia, szerzett hemophilia (A típus), anaemia;
• immunrendszer: nagyon ritkán - anafilaxiás reakciók, szérumbetegség; gyakorisága ismeretlen - a túlérzékenység keresztreakcióinak kialakulása tienopiridinekkel (például tiklopidinnel és prasugrellel);
• psziché: nagyon ritkán - zavartság, hallucinációk;
• idegrendszer: ritkán - fejfájás, koponyaűri vérzés (néhány végzetes eset), szédülés, paresztézia; nagyon ritkán - ízzavarok;
• látás: ritkán - a szem vérzései (a szem szövetében, kötőhártya, retina);
• hallás: ritkán - szédülés;
• erek: gyakran - haematoma; nagyon ritkán - vérzés egy műtött sebből, súlyos vérzés, vérnyomáscsökkentés, vasculitis;
• légzőrendszer: gyakran - orrvérzés; nagyon ritkán - hörgőgörcs, vérzés a légzőrendszerből (tüdővérzés, hemoptysis), eozinofil tüdőgyulladás, bélgyulladás;
• gyomor-bél traktus: gyakran - hasmenés, emésztőrendszeri vérzés, dyspepsia, hasi fájdalom; ritkán - gyomorhurut, gyomor- és nyombélfekély, hányinger, hányás, puffadás, székrekedés; ritkán - retroperitoneális vérzés; nagyon ritkán - halálos retroperitoneális és gyomor-bélvérzés, vastagbélgyulladás (beleértve a limfocita vagy fekélyes), hasnyálmirigy-gyulladás, szájgyulladás;
• máj és húgyutak: nagyon ritkán - hepatitis, akut májelégtelenség, rendellenességek a máj funkcionális állapotának laboratóriumi vizsgálataiban;
• bőr és bőr alatti szövet: gyakran - véraláfutás; ritkán - viszketés, kiütés, purpura; nagyon ritkán - angioödéma, bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális nekrolízis), gyógyszer túlérzékenységi szindróma, eritemás vagy exfoliatív kiütés, szisztémás tünetekkel járó gyógyszerkiütés és eozinofília, csalánkiütés; lichen planus, ekcéma
• izom-csontrendszer és kötőszövet: nagyon ritkán - ízületi gyulladás, hemarthrosis (vérzés a mozgásszervi rendszerben), myalgia, arthralgia;
• vese és húgyutak: ritkán - hematuria; nagyon ritkán - a kreatinin koncentrációjának növekedése a vérben, glomerulonephritis;
• instrumentális és laboratóriumi vizsgálatok: ritkán - a neutrofilek számának csökkenése, a vérzési idő növekedése, a vérlemezkék számának csökkenése;
• az injekció helyének megsértése és általános rendellenességek: gyakran - vérzés a szúrás helyén; nagyon ritkán - láz.

Túladagolás

Lopirel túladagolása esetén a vérzési idő megnövekedhet a későbbi szövődmények kialakulásával vérzés formájában.

A leírt jelenségek előfordulása esetén megfelelő terápiás intézkedéseket kell tenni. Az elhúzódó vérzési idő gyors korrekciója érdekében a vérlemezkék transzfúziója ajánlott. A klopidogrél ellenszere nincs.

Különleges utasítások

Vérzés, hematológiai rendellenességek

Amikor a klinikai tünetek megjelennek, jelezve a vérzés előfordulását és a nemkívánatos hatások kialakulásának kockázatát, sürgős klinikai vérvizsgálatot, az aktivált parciális tromboplasztin idő, a vérlemezkeszám meghatározását, a vérlemezke funkcionális aktivitásának mutatóit, valamint egyéb szükséges vizsgálatokat kell elvégezni.

A Lopirelt óvatossággal kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fokozott a műtéttel, traumával vagy más kóros állapotokkal járó vérzés kockázata, valamint olyan betegeknél, akik nem szteroid gyulladáscsökkentőket (különösen acetilszalicilsavat, heparint, COX-2 inhibitorokat, glikoprotein IIb inhibitorokat) kapnak / IIIa vagy szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók).

A Lopirel-kezelés első heteiben és / vagy invazív kardiológiai beavatkozás vagy műtéti beavatkozás után gondosan ellenőrizni kell a vérzés jeleinek jelenlétét, beleértve a látenset is.

A vérzés intenzitásának esetleges növekedése miatt a Lopirel és a warfarin együttes alkalmazása nem ajánlott. Kivételt képeznek a ritka klinikai helyzetek: lebegő trombus jelenléte a bal kamrában, stentelés pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél stb.

Közelgő tervezett műtéti beavatkozás esetén és a vérlemezke-gátló hatás biztosításának szükségességének hiányában a Lopirel-kezelést 7 nappal a beavatkozás előtt fel kell függeszteni.

Az új gyógyszerek megkezdése előtt és a közelgő műtét előtt a betegnek tájékoztatnia kell az orvost (beleértve a fogorvost is) a Lopirel szedéséről.

A gyógyszer meghosszabbítja a vérzési időt, ezért körültekintően kell alkalmazni vérzésre hajlamos betegségben szenvedő betegeknél (különösen intraokuláris és emésztőrendszeri).

A beteget figyelmeztetni kell arra, hogy a Lopirel (monoterápiában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén a vérzés leállítása több időt vesz igénybe. Ha szokatlan vérzést tapasztal (időtartam vagy hely szerint), orvosának tanácsát kell kérnie.

Trombotikus thrombocytopeniás purpura (TTP)

Rövid klopidogrél bevétel után is nagyon ritkák voltak a trombotikus thrombocytopeniás purpura esetei, amelyeket thrombocytopenia, mikroangiopathiás hemolitikus anaemia jellemzett, károsodott vesefunkcióval, lázzal és neurológiai rendellenességekkel együtt. A TTP-t potenciálisan életveszélyes eseménynek tekintik, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferezist is.

Szerzett hemofília

A klopidogrél-kezelés során szerzett hemofíliát regisztráltak. Amikor az aktivált parciális thromboplastin idő meghosszabbodását igazolja a vérzés kialakulása nélkül vagy azzal együtt, mérlegelni kell a szerzett hemofília jelenlétének valószínűségét, és ha megfelelő diagnózis állapítható meg, hagyja abba a Lopirel szedését és kezdje el a megfelelő kezelést.

Legutóbbi iszkémiás stroke

A Lopirel alkalmazása nem ajánlott, ha az akut ischaemiás stroke legfeljebb 7 napos, mivel nincsenek adatok az ilyen állapotban történő alkalmazásáról. Nemrégiben átmeneti ischaemiás rohamban vagy ischaemiás stroke-ban szenvedő betegeknél az acetilszalicilsav és a klopidogrel kombinációs terápiája nem hatékonyabb, mint a klopidogrel monoterápiája, de nagyobb a kiterjedt vérzés kockázata.

Keresztreakciók tienopiridinekkel

A tienopiridin-terápia során kereszt-túlérzékenységi reakciókat rögzítettek, ezért a kezelés megkezdése előtt tisztázni kell a tienopiridinekkel (klopidogrél, tiklopidin, prasugrel) szembeni túlérzékenységi reakciók jelenlétét a beteg történetében.

A tienopiridinek szedése különböző súlyosságú allergiás reakciókhoz vezethet, például angioödéma, kiütés vagy hematológiai keresztreakciók (neutropenia és thrombocytopenia). Hematológiai és / vagy allergiás reakciókban szenvedő betegeknél a korábbi tienopiridin-kezelés során megnő a hasonló vagy más reakciók kialakulásának valószínűsége egy másik tienopiridinnel történő kezelés esetén. Javasolt a túlérzékenység tüneteinek kezelése olyan betegek kezelésekor, akiknek anamnézisében allergiás reakciók vannak a tienopiridinekre.

Citokróm P ₄₅₀ izoenzim CYP2C19

A CYP2C19 izoenzim lassú metabolizmusában szenvedő betegeknél az ajánlott klopidogrél dózisok bevétele esetén annak aktív metabolitja kisebb mennyiségben képződik, és a vérlemezke aggregációra gyakorolt gyengébb hatást is regisztrálták.

A klopidogrel aktív metabolitokká történő metabolizmusa a CYP2C19 izoenzim részleges részvételével a klopidogrel aktív metabolitjának tartalmának csökkenését okozza az enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazásakor. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem ismert. A CYP2C19 izoenzim mérsékelt és erős inhibitorainak egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az állatokon végzett vizsgálatok nem tárták fel a klopidogrel közvetlen vagy közvetett káros hatását az embrionális fejlődésre, a terhességre, a szülésre, a szülés utáni fejlődésre, de a releváns klinikai adatok hiánya miatt a Lopirel terhes betegeknél történő kijelölése ellenjavallt.

Patkányokon végzett vizsgálatok során kiderült, hogy a klopidogrel és metabolitjai átjutnak az anyatejbe, ezért a Lopirel-kezelés esetén a szoptatást abba kell hagyni. Nincsenek adatok a klopidogrél kiválasztódásáról az emberi anyatejbe.

Gyermekkori használat

Az utasítások szerint a Lopirel használata tilos 18 év alatti gyermekeknél.

Károsodott vesefunkcióval

Mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre a klopidogrél használatáról károsodott vesefunkciójú betegeknél, a Lopirelt körültekintően kell alkalmazni az ebbe a kategóriába tartozó betegek kezelésében.

A májműködés megsértése esetén

Mivel korlátozott adatok állnak rendelkezésre a klopidogrél mérsékelt májműködési zavarban szenvedő betegeknél, akiknél nagy a valószínűsége a vérzéses diatézis kialakulásának, a Lopirelt körültekintően kell alkalmazni az ebbe a kategóriába tartozó betegek kezelésében.

Alkalmazása időseknél

Idős betegek kezelésénél nem szükséges a Lopirel dózisának módosítása.

Gyógyszerkölcsönhatások

A megnövekedett vérzési intenzitás kockázata miatt a klopidogrel és az indirekt antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem ajánlott, bár a napi 75 mg klopidogrel adag bevétele nem változtatta meg az S-warfarin nemzetközi normalizált arányát vagy farmakokinetikáját azoknál a betegeknél, akik hosszú távú warfarin-kezelésben részesültek. A warfarin és a klopidogrel együttes alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a hemosztázisra gyakorolt független hatás miatt.

Az acetil-szalicilsav nem befolyásolja a klopidogrel hatékonyságát, de ez utóbbi erősíti az ASA vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását. Ugyanakkor a klopidogrel és az ASA (napi kétszer 500 mg) egyidejű alkalmazása nem vezetett a vérzési idő jelentős növekedéséhez. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges az ASA és a klopidogrél között, ami növeli a vérzés kockázatát, ezért körültekintően kell eljárni, ha együtt alkalmazzák őket, bár a klinikai vizsgálatok során a betegeket legfeljebb 1 évig írták fel kombinált terápiára klopidogrellel és ASA-val.

A klopidogrel és a IIb / IIIa receptor blokkolók egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

Egészséges egyének bevonásával végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél szedése esetén nem volt szükség a heparin dózisának megváltoztatására, amelynek antikoaguláns hatása nem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a klopidogrél antiagregáns hatását. Farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges a heparin és a klopidogrél között, ami vérzés kialakulását okozhatja, ezért ezeket a gyógyszereket egyidejűleg óvatosan kell alkalmazni.

A hibrid-specifikus vagy fibrin-nem-specifikus trombolitikus gyógyszerek, a heparin és a klopidogrel együttes alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktus után vizsgálták betegeknél. Trombolitikus gyógyszerek, heparin és acetilszalicilsav együttes alkalmazása esetén klinikailag szignifikáns vérzés fordult elő ehhez a mutatóhoz hasonló gyakorisággal.

Egészséges önkéntesek bevonásával végzett klinikai vizsgálat során kiderült, hogy a naproxen és a klopidogrél együttes alkalmazása a látens vérveszteség növekedéséhez vezetett a gyomor-bél traktuson keresztül. Mivel a klopidogrél és más nem szteroid gyulladáscsökkentők kölcsönhatásáról nincsenek tanulmányok, nem ismert, hogy ezzel a kombinációval fokozott-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata. Ezért a klopidogrél és a nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2 gátlókat, együttes alkalmazását óvatosan kell végrehajtani.

Mivel bizonyíték van a szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók vérlemezkék aktiválására gyakorolt hatására, fokozott vérzési kockázat mellett, ezeket a gyógyszereket óvatosan kell felírni a klopidogrellel egyidejűleg.

A klopidogrél aktív metabolitjának kialakulása részben a CYP2C19 rendszer segítségével történik, ezért az ezt a rendszert gátló szerek használata az aktív metabolit tartalmának csökkenéséhez vezethet a vérplazmában, miközben csökken a klopidogrél klinikai hatékonysága. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nem ismert. Az elővigyázatosság érdekében el kell kerülni a CYP2C19 izoenzim mérsékelt és erős inhibitorainak egyidejű alkalmazását.

A CYP2C19 izoenzimet gátló gyógyszerek közé tartozik az ezomeprazol, az omeprazol, a fluoxetin, a fluvoxamin, a vorikonazol, a moklobemid, a ticlopidin, a flukonazol, a cimetidin, a ciprofloxacin, az oxkarbamazepin, a kloramfenikol, a karbamazepin.

A klopidogrél és az omeprazol együttes napi 80 mg-os dózisa vagy kevesebb, mint 12 órán át történő együttes bevétele 45% -kal csökkentette az aktív metabolit expozícióját telítő dózisban, és 40% -kal fenntartó dózisban. Ez az értékváltozás összefüggésben áll a vérlemezke-aggregáció gátlásának 39% -os csökkenésével a telítő dózisnál, és 21% -kal a fenntartó dózis esetén. Hasonló hatás várható a klopidogrél és az ezomeprazol kölcsönhatásával is.

Megfigyelési és klinikai vizsgálatok során ellentmondásos információkat kaptak e farmakokinetikai és farmakodinamikai kölcsönhatások súlyos kardiovaszkuláris szövődményekre gyakorolt hatásának klinikai jelentőségéről. Az omeprazol vagy az ezomeprazol klopidogrellel történő egyidejű alkalmazása biztonsági okokból nem javasolt.

A lansoprazol vagy pantoprazol alkalmazásával a metabolit expozíciójának kevésbé kifejezett csökkenését figyelték meg.

A pantoprazol (napi egyszeri adag - 80 mg) és a klopidogrel egyidejű alkalmazásával az aktív metabolit koncentrációja telítő dózisnál 20% -kal, fenntartó dózisnál 14% -kal csökkent. Ez a terápia a vérlemezke aggregáció átlagos gátlásának 15, illetve 11% -os csökkenéséhez vezetett. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a klopidogrel és a pantoprazol egyidejűleg alkalmazható.

Az adatok, hogy más gyógyszerek, ha csökken a gyomorsav savassága (savkötők, vagy H ₂ -blokkolók, cimetidin kivételével - izoenzim inhibitora CYP2C19), trombocitaromboló tulajdonságai megváltoznak, klopidogrél hiányzik.

A klopidogrél és más, egyidejűleg felírt gyógyszerek bevitelével kapcsolatos számos klinikai vizsgálat során adatokat nyertek a klopidogrél farmakodinamikai aktivitásának enyhe változásáról ösztrogének vagy fenobarbitál szedése alatt. A klopidogrél és a nifedipin, atenolol vagy ezek kombinációjának klinikailag jelentős farmakodinamikai kölcsönhatását nem rögzítették.

A teofillin és a digoxin farmakokinetikai paraméterei a klopidogrellel együtt alkalmazva nem változtak.

Az antacidok nem csökkentik a klopidogrél felszívódását.

A CAPRIE tanulmány szerint a tolbutamid és a fenitoin együtt adható a klopidogrellel, annak ellenére, hogy a klopidogrel karboxil-metabolitja gátolja a citokróm P ₄₅₀ 2C9 izoenzim aktivitását (az adatok a máj májmikroszómáiból származnak). Ez a jelenség viszont egyes citokróm P ₄₅₀ izoenzim által metabolizált gyógyszerek (tolbutamid, fenitoin, néhány nem szteroid gyulladáscsökkentő) plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezethet.

A klinikai vizsgálatok nem tártak fel klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat a klopidogrél és az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, béta-blokkolók, diuretikumok, lassú kalciumcsatorna-blokkolók, koszorúér-értágítók, hipolipidémiás gyógyszerek, hipoglikémiás szerek (beleértve az inzulint), hormonpótló terápia II / III / …

Analógok

Lopirel analógjai: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitaks, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

A tárolás feltételei

Gyermekektől elzárva, legfeljebb 30 ° C hőmérsékleten.

Az eltarthatóság 3 év.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények Lopirelről

A Lopirelről írt vélemények jelzik ennek a gyógyszernek a hatékonyságát és a mellékhatások viszonylag ritka kialakulását az alkalmazás ideje alatt. Néhány felhasználó a Lopirel fő hátrányát viszonylag magas költségének tekinti.

A Lopirel ára a gyógyszertárakban

A Lopirel 75 mg ára: 14 tabletta - körülbelül 300 rubel, 28 tabletta - körülbelül 580 rubel, 100 tabletta - körülbelül 1300 rubel.

Lopirel: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Lopirel 75 mg filmtabletta 14 db. 281 r megvesz

Lopirel 75 mg filmtabletta 28 db. 450 RUB megvesz

Lopirel tabletta pp. 75mg 28 db. 661 RUB megvesz

Lopirel 75 mg filmtabletta 100 db. 946 RUB megvesz

Lopirel tabletta pp. 75mg 100 db. 1150 RUB megvesz

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!