Alimta - Használati Utasítás, ár, 500 Mg, Vélemények, Analógok

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Alimta

Alimta: használati utasítás és vélemények

1. 1. Kiadási forma és összetétel
2. 2. Farmakológiai tulajdonságok
3. 3. Felhasználási javallatok
4. 4. Ellenjavallatok
5. 5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. 6. Mellékhatások
7. 7. Túladagolás
8. 8. Különleges utasítások
9. 9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. 10. Használat gyermekkorban
11. 11. Károsodott vesefunkció esetén
12. 12. A májműködés megsértése esetén
13. 13. Gyógyszerkölcsönhatások
14. 14. Analógok
15. 15. A tárolás feltételei
16. 16. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
17. 17. Vélemények
18. 18. Ár a gyógyszertárakban

Latin név: Alimta

ATX kód: L01BA04

Hatóanyag: pemetrexed (Pemetrexed)

Producer: Eli Lilly and Company (USA), Lilly France (Franciaország)

Leírás és fotófrissítés: 2019.10.10

Árak a gyógyszertárakban: 62 300 rubeltől.

megvesz

Az Alimta daganatellenes gyógyszer, antimetabolit.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma - liofilizátum infúziós oldat készítéséhez: fehértől sárgászöldig vagy sárgás színig (kartondobozban 1 100 vagy 500 mg-os üveg és az Alimta használati útmutatója).

1 üveg liofilizátum összetétele:

• hatóanyag: pemetrexed (pemetrexed-dinátrium-heptahidrát formájában) - 100 vagy 500 mg;
• további komponensek (100/500 mg): mannitol - 106,4 / 500 mg; 10% -os sósavoldat és / vagy 10% -os nátrium-hidroxid-oldat - a pH eléréséhez szükséges mennyiségben (a gyártás során hozzáadva).

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A pemetrexed, az Alimta aktív összetevője, a folsav egyik antagonistája, amely befolyásolja metabolizmusának számos célpontját és gátolja a TS-t (timidilát-szintáz), a DHFR-t (dihidrofolát-reduktáz), a GARFT-t (glicinamid-ribonukleotid-formiltranszferáz). Ezek a purin- és timidil-nukleotidok bioszintézisében kulcsfontosságú enzimek.

A pemetrexed sejtekbe való bejutását a fehérje-folát-kötő transzport rendszerek és a redukált folát-transzporter közvetíti. A sejtekbe jutás után a pemetrexed hatékonyan és gyorsan átalakul poliglutamát formákká a folilpoliglutamát szintetáz enzim segítségével. A pemetrexed poliglutamát formái megmaradnak a sejtekben. Hatásosabb inhibitorai a GARFT és a TS-nek.

A poliglutaminálás koncentrációtól és időtől függő folyamat. Megtalálható a tumorsejtekben és kisebb mértékben a normál szövetekben. A poliglutinált metabolitokra a megnövekedett T _1/2 (felezési idő) jellemző, emiatt a pemetrexed hatása a tumorsejtekben fokozott.

Az elvégzett vizsgálatok szerint, amikor ciszplatinnal kombinálják, szinergikus daganatellenes hatása van.

Farmakokinetika

A pemetrexed állandó V _d (eloszlási térfogata) 9 l / m ². A dózis körülbelül 81% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kötés nem romlik.

A pemetrexed korlátozott mértékben metabolizálódik a májban.

Az alkalmazás után az első 24 órában a pemetrexed 70–90% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül. Az anyag teljes plazma clearance-e 92 ml / perc, T _1/2 a plazmától - 3,5 óra azoknál a betegeknél, akiknek veseműködési zavara nincs.

Felhasználási javallatok

• lokálisan előrehaladott vagy áttétes nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák;
• rosszindulatú pleurális mesothelioma.

Ellenjavallatok

Abszolút:

• mieloszuppresszió (abszolút neutrofilszám <1500 / μl, a vérlemezkék <100 000 / μl);
• súlyos veseelégtelenség (olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance <45 ml / perc);
• vakcinával kombinált alkalmazás a sárgaláz megelőzésére;
• terhesség és a szoptatás ideje;
• életkor 18 évig;
• túlérzékenység jelenléte az Alimta komponenseivel szemben.

Relatív (a terápiát óvatosan végzik):

• májműködési zavar;
• a szív- és érrendszer betegségei súlyos lefolyásúak, ideértve az agyi keringés rendellenességeit és a szívinfarktust.

Alimta, használati utasítás: módszer és adagolás

Alimta intravénásán 10 perc alatt, az első napon minden 21 napos ciklus dózisban 500 mg / m ².

Ha az ALIMTA ciszplatinnal kombinálva, az utóbbit adagoljuk a háttérben hidratációs dózisban 75 mg / m ² körülbelül 30 perccel a beadás után a pemetrexed.

A bőrreakciók súlyossága és gyakorisága csökkenthető a dexametazon (analógjával helyettesíthető) alkalmazásával naponta 2-szer, 4 mg-ot három napig, egy nappal az Alimta beadása előtt.

A pemetrexed toxicitásának csökkentése érdekében folsavkészítményeket vagy folsavtartalmú multivitaminokat írnak elő olyan mennyiségben, amely kielégíti a napi szükségletet.

A 0,35–1 mg (átlagosan 0,4 mg) dózistartományban lévő folsavat a pemetrexed első beadása előtt egy héten belül legalább 5 napon keresztül, a teljes terápiás ciklus alatt és az Alimta utolsó beadása után három hétig kell beadni.

Továbbá, a betegek intramuszkuláris 1 mg A-vitamin B- ₁₂ egyszer egy olyan időszakban, 7 nappal az első injekció pemetrexed, majd azt követően a kezelés megkezdése minden 3 ciklusban. A későbbi B ₁₂ - vitamin injekciókat ugyanabban az adagban az Alimta beadásának napján lehet végrehajtani.

Az Alimta minden egyes beadása előtt ajánlott felmérni a beteg állapotát és elvégezni a megfigyelést, beleértve egy általános klinikai vérvizsgálatot, valamint a vérlemezkék számának és a leukocita számának meghatározását. A máj és a vesék működésének monitorozásához biokémiai vérvizsgálatot írnak elő.

Az egyes kemoterápiás ciklusok megkezdése előtt az ANC-nek (abszolút neutrofilszám) ≥ 1500 sejt / mm ³ -nek, a thrombocyta-számnak - ≥ 100 000 sejt / mm ³ -nak kell lennie, a teljes bilirubin-koncentráció - ≤ 1,5-szerese az ULN-nek (felső normál határ), lúgos koncentráció foszfatáz, alanin és aszparagin-aminotranszferázok - ≤ 3-szor VGN-ből, májmetasztázisok jelenlétében pedig ≤ 5-szer VGN-ből.

Az előző kezelési ciklus során megfigyelt legalacsonyabb hematológiai paraméterek vagy a legkifejezettebb nem-hematológiai toxicitás alapján az ismételt ciklusok előtt dózismódosítást hajtanak végre. A kezelés késleltethető a toxicitás helyreállítása érdekében.

A gyógyulás előrehaladtával a kezelést az ajánlásoknak megfelelően folytatjuk (a pemetrexed és a ciszplatin előző dózisának értéke% -ban):

• 75%: minimális neutrofilszám <500 / μl és a vérlemezkék ≥ 50 000 / μl; minimális vérlemezkeszám <50 000 / μl, függetlenül a minimális neutrofilszámtól;
• 50%: Minimális vérlemezkeszám <50 000 / μL vérzéssel [megfelel az NCI-CTC (National Cancer Institute) ≥ II. Fokú vérzésre vonatkozó általános toxicitási kritériumainak], függetlenül a minimális neutrofilszámtól.

Azoknál a betegeknél, akiknél a nem hematológiai toxicitás (a neurotoxicitás kivételével) ≥ III. Fokozat alakul ki, a terápiát elhalasztják, amíg a mutatók a kezelés előtt vissza nem térnek az értékekre.

Ezután a kezelést az alábbi ajánlásoknak megfelelően folytatjuk (a pemetrexed és a ciszplatin előző dózisának értéke% -ban):

• 75/75%: a nyálkahártya-gyulladás kivételével bármely III - IV fokozatú toxicitás; hasmenés III-IV fokozat, vagy kórházi kezelést igénylő hasmenés (mértékétől függetlenül);
• 50/100%: III-IV fokú nyálkahártya gyulladása.

A 0 - I fokozatú neurotoxicitás esetén a gyógyszerek adagját nem módosítják, a II. Fokozatot - a ciszplatin adagját 50% -kal kell csökkenteni, a III. - IV. Fokozatú terápiát megszakítják.

Az Alimta alkalmazását abbahagyják, ha két dóziscsökkentés után nem hematológiai és hematológiai III - IV fokozatú toxicitást észlelnek. III - IV fokozatú neurotoxicitás esetén a terápiát azonnal le kell állítani.

Az oldat elkészítéséhez csak 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot szabad használni.

Infúziós oldat előállításához a 100 mg-os palack tartalmát 4,2 ml Alimta 500 mg - 20 ml oldószerben oldjuk. A kapott koncentráció 25 mg / ml. Az üveget óvatosan rázzuk, amíg a liofilizátum teljesen fel nem oldódik. Az oldatnak átlátszónak, megengedett színváltozásnak kell lennie - színtelenről zöldessárgára vagy sárgára. A beadás előtt ajánlott ellenőrizni az oldat elszíneződését és idegen részecskék jelenlétét.

A kapott Alimta-oldat megfelelő térfogatát ezután 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal 100 ml-re kell hígítani.

Oldódás után a gyógyszert azonnal vagy 24 órán belül kell beadni, ha 2–8 ° C hőmérsékleten tárolják. Az oldat fel nem használt mennyiségét meg kell semmisíteni.

Mellékhatások

Az Alimta alkalmazása során észlelt mellékhatások előfordulásának értékelése:> 10% - nagyon gyakran; > 1% és 0,1% és 0,01% és <0,1% - ritkán.

Helyileg előrehaladott vagy áttétes nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák

Folsavval és B ₁₂ -vitammal kiegészített monoterápia:

• emésztőszervek: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, étvágytalanság, hányás, garatgyulladás / szájgyulladás; gyakran - hasi fájdalom, székrekedés, az aszpartát-aminotranszferáz és az alanin-aminotranszferáz fokozott aktivitása;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - neutropenia, leukopenia, vérszegénység; gyakran - thrombocytopenia;
• idegrendszer: gyakran - motoros vagy szenzoros neuropathia;
• a bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - hámlás / kiütés; gyakran - alopecia, viszketés, multiform erythema;
• szív- és érrendszer: ritkán - supraventrikuláris aritmia;
• húgyúti rendszer: gyakran - a szérum kreatinin koncentrációjának növekedése;
• mások: nagyon gyakran - fokozott fáradtság; gyakran - allergiás reakciók, láz, lázas neutropenia, neutropenia nélküli másodlagos fertőzések csatlakozása.

Kombinált terápia folsavval és B ₁₂ vitaminnal kiegészített ciszplatinnal:

• emésztőszervek: nagyon gyakran - garatgyulladás / szájgyulladás, hányinger, étvágytalanság, hányás, székrekedés, hasmenés; gyakran - gyomorégés, diszpepszia, az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz fokozott aktivitása; ritkán - a gamma-glutamil-transzferáz aktivitásának növekedése;
• légzőszervek: ritkán - mellkasi fájdalmak;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, vérszegénység;
• idegrendszer: gyakran - ízzavar, szenzoros neuropathia; ritkán - motoros neuropathia;
• a bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - alopecia; gyakran hámlás / kiütés;
• szív- és érrendszer: ritkán - aritmia;
• húgyúti rendszer: nagyon gyakran - a szérum kreatinin koncentrációjának növekedése; gyakran - veseelégtelenség, csökkent kreatinin-clearance;
• mások: nagyon gyakran - fokozott fáradtság; gyakran - lázas neutropenia, másodlagos fertőzések csatlakozása, kiszáradás, kötőhártya-gyulladás, láz.

Monoterápia: fenntartó kezelés azzal a kiegészítéssel, folsav és B-vitamin ₁₂ beteg progresszió az első vonalbeli:

• emésztőszervek: nagyon gyakran - étvágytalanság, hányinger; gyakran - székrekedés, hasmenés, hányás, szájgyulladás / nyálkahártya-gyulladás, az alanin-aminotranszferáz és az aszpartát-aminotranszferáz fokozott aktivitása;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - vérszegénység; gyakran - neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia;
• idegrendszer: gyakran - motoros és szenzoros neuropathia;
• a bőr és a bőr függelékei: gyakran - hámlás / kiütés, viszketés, alopecia; ritkán - erythema multiforme;
• szív- és érrendszer: ritkán - supraventrikuláris aritmia;
• húgyúti rendszer: gyakran - veseelégtelenség, megnövekedett szérum kreatinin koncentráció, csökkent glomeruláris szűrés;
• mások: nagyon gyakran - fokozott fáradtság; gyakran - fokozott könnyezés, fájdalom-szindróma, ödéma, szédülés, másodlagos fertőzések csatlakozása, lázas neutropenia, kötőhártya-gyulladás, neutropenia nélküli láz; ritkán - tüdőembólia, allergiás reakciók.

Malignus pleurális mesothelioma

Kombinált terápia folsavval és B ₁₂ vitaminnal kiegészített ciszplatinnal:

• emésztőszervek: nagyon gyakran - hasmenés, hányinger, hányás, garatgyulladás / szájgyulladás, étvágytalanság, székrekedés; gyakran - dyspepsia, az alanin-aminotranszferáz, az aszpartát-aminotranszferáz és a gamma-glutamil-transzferáz fokozott aktivitása;
• vérképző rendszer: nagyon gyakran - vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia;
• idegrendszer: nagyon gyakran - szenzoros neuropathia; gyakran - ízzavar; ritkán - motoros neuropathia;
• a bőr és a bőr függelékei: nagyon gyakran - alopecia, kiütés;
• húgyúti rendszer: nagyon gyakran - a kreatinin-clearance csökkenése, a szérum kreatinin-koncentrációjának növekedése; gyakran veseelégtelenség;
• légzőszervek: gyakran - mellkasi fájdalom;
• szív- és érrendszer: ritkán - aritmia;
• mások: nagyon gyakran - fokozott fáradtság; gyakran - dehidráció, kötőhártya-gyulladás, másodlagos fertőzések csatlakozása, lázas neutropenia, csalánkiütés, láz.

A pemetrexed alkalmazása más klinikai vizsgálatokban

Amikor a pemetrexedet más rákellenes gyógyszerekkel kombinációban alkalmazták, ritkán figyeltek meg súlyos kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris mellékhatásokat, beleértve a miokardiális infarktust, angina pectorist, stroke-ot, átmeneti cerebrovascularis balesetet. Ezeket a reakciókat főként a szív- és érrendszeri rendellenességek kockázati tényezőinek jelenlétében figyelték meg.

Egyéb jogsértések:

• ritkán: nyelőcsőgyulladás / sugárzás nyelőcsőgyulladás, pancytopenia; jelentett vastagbélgyulladás (ideértve a bélfal perforációját, a vakbél gyulladását, a bélfal nekrózisát, rektális és bélvérzést, néha halálos kimenetelű) és interstitialis pneumonitist légzési elégtelenséggel kombinálva (néha végzetes);
• ritkán: potenciálisan súlyos hepatitis.

A klinikai vizsgálatok eredményei szerint a betegek körülbelül 1% -ánál alakult ki szepszis (egyes esetekben végzetes).

Marketing utáni adatok

A forgalomba hozatal utáni időszakban regisztrált Alimta nemkívánatos események:

• ritkán: akut veseelégtelenség, ödéma, sugárzásos tüdőgyulladás, a végtagok iszkémiája (egyes esetekben nekrózis kialakulásával);
• ritkán: a sugárzáshoz hasonló bőrreakciók újbóli kialakulása olyan betegeknél, akik korábban sugárkezelésben részesültek (anamnesztikus reakciók a sugárzásra), a pemetrexed későbbi kijelölésével; bullous dermatitis, beleértve a toxikus epidermális nekrolízist és a Stevens-Johnson szindrómát (egyes esetekben halálos kimenetelűek), anafilaxiás sokkot, immunmediált hemolitikus vérszegénységet.

Túladagolás

Ha az Alimta túladagolásának gyanúja merül fel, rendszeresen ellenőrizni kell az általános vérvizsgálatot.

A fő tünetek: a csontvelő működésének depressziója, amely neutropenia, thrombocytopenia és vérszegénység formájában nyilvánul meg. Lehetséges másodlagos fertőzések is, hasmenés, kiütés, nyálkahártya gyulladás kialakulása.

Terápia: tüneti, beleértve a folinsav vagy a kalcium-folinát azonnali alkalmazását.

Különleges utasítások

Az Alimta terápiát olyan orvos felügyelete alatt kell végrehajtani, aki tapasztalattal rendelkezik az antineoplasztikus szerek alkalmazásában.

A mieloszuppresszió a gyógyszer dózist korlátozó toxicitása.

Az Alimta minden egyes adagjának beadása előtt általános vérvizsgálatot kell végezni, beleértve a leukocita képlet és a vérlemezkék számának kiszámítását.

Rendszeresen biokémiai vérvizsgálatot kell végezni a máj és a vese működésének felmérése érdekében.

Az Alimta alkalmazása előtt szükséges értékek: abszolút neutrofilszám - ≥ 1500 / μl, vérlemezkék - ≥ 100 000 / μl.

A gyógyszer alkalmazásának ideje alatt és a kezelés befejezését követő legalább hat hónapig megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni.

A serózisos üregekben (mellhártyagyulladás vagy ascites) az effúzió jelenlétének a pemetrexed hatására gyakorolt hatását nem sikerült véglegesen megállapítani. Stabil állapotban lévő serózisos folyadékban szenvedő betegeknél nem volt különbség a standard dózisban alkalmazott pemetrexed plazmakoncentrációjában vagy annak clearance-ében az effúzió nélküli betegeknél. Ezért az Alimta használatának megkezdése előtt meg kell fontolnia az effúzió kiürítésének lehetőségét, de ez nem előfeltétel.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Az Alimta fokozott fáradtsághoz vezethet, ilyen esetekben tartózkodni kell a járművek vezetésétől és olyan tevékenységektől, amelyek gyors pszichomotoros reakciót és nagy figyelemkoncentrációt igényelnek.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Az Alimta alkalmazása terhesség / szoptatás alatt ellenjavallt.

Gyermekkori használat

A gyógyszer felírása 18 év alatti betegek számára ellenjavallt.

Károsodott vesefunkcióval

Az Alimta 45 ml / perc alatti kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó adatok hiánya miatt a gyógyszer alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

A májműködés megsértése esetén

Ha a májfunkció károsodott, az Alimta-t óvatosan kell alkalmazni.

Gyógyszerkölcsönhatások

Az elvégzett vizsgálatok eredményei szerint a pemetrexedet aktívan szekretálja az OAT3 (humán szerves anion transzporter 3 típus).

A pemetrexed olyan gyógyszerekkel lép kölcsönhatásba, amelyeket a CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2 izoenzimek metabolizálnak, minimálisan.

Lehetséges kölcsönhatások:

• nefrotoxikus gyógyszerek és / vagy a vesén keresztül tubuláris szekréció útján kiválasztódó anyagok (probenecid, hurok diuretikumok, ciklosporin, aminoglikozidok, platinát tartalmazó gyógyszerek): a pemetrexed clearance csökkenése figyelhető meg a kombinált alkalmazás hátterében;
• orális antikoagulánsok: a kombinált alkalmazás ideje alatt rendszeresen ellenőrizni kell az INR-t (International Normalized Ratio);
• NSAID-k (nem szteroid gyulladáscsökkentők) nagy dózisban (ibuprofen napi 1600 mg-tól vagy acetil-szalicilsav 1300 mg-tól naponta): csökkenhet a pemetrexed clearance-e és növekedhetnek mellékhatásai, még vesekárosodás hiányában is.

Enyhe vagy közepes súlyosságú veseelégtelenségben (45–79 ml / perc kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél) rövid felezési idejű NSAID-k alkalmazása nem ajánlott 5 napos időtartamra, 2 nappal a pemetrexed-kezelés előtt.

Nincs információ a hosszú felezési idejű NSAID-k (piroxicam, rofecoxib) és a pemetrexed közötti lehetséges kölcsönhatásról. Ebben a tekintetben az NSAID-ket kapó, enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeket egy hétre meg kell szakítani, kezdve legalább 5 nappal a pemetrexed beadása előtt, és 2 nappal az Alimta utolsó beadása után. Ha szükség van NSAID-okkal történő együttes alkalmazásra, szigorú monitorozást kell bevezetni a toxicitás, különösen a mieloszuppresszió és az emésztőrendszerből származó toxicitás tekintetében.

A pemetrexed nem kompatibilis a Ringer oldataival és a Ringer laktátjával. Az Alimta egyidejű alkalmazását más gyógyszerekkel és oldatokkal, kivéve a 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot, nem vizsgálták, ezért nem ajánlott.

Az Alimta és élő attenuált vakcinák együttes alkalmazásával fokozódhat a vakcina vírus replikációja, fokozódhatnak mellékhatásai és / vagy csökkenhet az antitestek termelése a beteg testében a vakcina beadására adott válaszként.

Analógok

Az Alimta analógjai: Pemetrexed, Pemetrexed-native, Pemetrexed dinátrium, Verotrexed, Pemjam stb.

A tárolás feltételei

15-25 ° C-on tárolandó. Gyermekektől elzárva tartandó.

Az eltarthatóság 3 év.

Az elkészített oldat 2–8 ° C hőmérsékleten legfeljebb 24 órán át tárolható.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Vélemények az Alimta-ról

Az Alimta-val kapcsolatos vélemények, értékelve a hatékonyságot, többnyire pozitívak. A fő hátrány a gyógyszer magas költsége.

Az Alimta ára a gyógyszertárakban

Az 500 mg Alimta palackonkénti hozzávetőleges ára 39 500–42 000 rubel.

Alimta: árak az online gyógyszertárakban

Gyógyszer neve Ár Gyógyszertár

Alimta 500 mg liofilizátum infúziós oldat elkészítéséhez 1 db. 62300 rubel megvesz

Anna Kozlova Orvosi újságíró A szerzőről

Oktatás: Rosztovi Állami Orvostudományi Egyetem, "Általános orvoslás" szak.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!