Clozapine

2024 Szerző: Rachel Wainwright | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-15 07:40

Clozapine: használati utasítás és vélemények

1. Kiadási forma és összetétel
2. Farmakológiai tulajdonságok
3. Felhasználási javallatok
4. Ellenjavallatok
5. Az alkalmazás módja és adagolása
6. Mellékhatások
7. Túladagolás
8. Különleges utasítások
9. Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
10. Használat gyermekkorban
11. Károsodott vesefunkció esetén
12. A májműködés megsértése esetén
13. Alkalmazása időseknél
14. Gyógyszerkölcsönhatások
15. Analógok
16. A tárolás feltételei
17. A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei
18. Vélemények
19. Ár a gyógyszertárakban

Latin neve: Clozapinum

ATX kód: N05AH02

Hatóanyag: klozapin (klozapin)

Gyártó: Szövetségi Állami Egységes Vállalkozás "Moszkvai Endokrin Telep" (Oroszország) Boriszov gyógyászati készítmények üzeme (Belarusz Köztársaság); Balkan Pharmaceuticals (Moldova)

Leírás és fotófrissítés: 2019.08.20

A klozapin antipszichotikus gyógyszer, nyugtató hatású.

Kiadási forma és összetétel

Adagolási forma Clozapine - tabletta: kerek, lapos hengeres, ferde, sárga; kockázat, amelynek célja a tabletták két egyenlő részre osztása, 100 mg-os dózisnál (25 mg-os dózisnál - ez a kockázat nem áll rendelkezésre minden gyártó számára) (10 db alumínium / polivinil-klorid buborékcsomagolásban; kartondobozban, 5 csomag).

1 tabletta összetétele:

hatóanyag: klozapin - 25 vagy 100 mg;
segédkomponensek: povidon, burgonyakeményítő, kolloid szilícium-dioxid, kalcium-sztearát, laktóz-monohidrát.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika

A klozapin egy atipikus antipszichotikus gyógyszer, amely nyugtató és antipszichotikus hatású. Ugyanakkor nem vált ki kifejezett extrapiramidális reakciókat, és gyakorlatilag nem befolyásolja a vér prolaktinszintjét. Kísérleti vizsgálatok megerősítették, hogy a klozapin nem okozza a katalepszia kialakulását, és nem járul hozzá az amfetamin vagy apomorfin beadása által okozott sztereotip viselkedés elnyomásához.

A klozapin a dopamin D _1-, D _2-, D _3- és D ₅ -receptorok gyenge blokkolója, miközben kifejezett blokkoló hatást fejt ki a D ₄ -receptorokra. Ezenkívül az anyag kifejezett a-adrenerg blokkoló, antihisztamin és antikolinerg hatásokat mutat, és gátolja az elektroencefalogram aktivációs reakcióját. Ezenkívül a gyógyszer antiszerotonerg tulajdonságokkal rendelkezik.

A klinikai gyakorlatban való alkalmazás azt bizonyítja, hogy a klozapin gyors és kifejezett nyugtató hatással rendelkezik, valamint antipszichotikus hatása is van, különösen olyan skizofréniában szenvedő betegeknél, amelyek rezisztensek más antipszichotikumok kezelésére.

A klozapin hatékonyan enyhíti a skizofrénia produktív és negatív tüneteit mind rövid, mind hosszú távú terápiában. Emellett bizonyos kognitív károsodások esetében pozitív tendencia figyelhető meg.

2 év alatt 980 beteg megfigyelése azt mutatta, hogy a klozapin-kezelésben részesülő betegeknél az öngyilkossági viselkedés kockázata (figyelembe véve mind az öngyilkossági kísérletek, mind az öngyilkosság megakadályozását célzó kórházi kezelések számát) 24% -kal alacsonyabb volt, mint az olanzapint szedőknél. A klozapin jellemzője, hogy gyakorlatilag nem vezet kifejezett extrapiramidális reakciók, például tardív diszkinézia vagy akut disztónia megjelenéséhez. Ritkán fordulnak elő olyan mellékhatások, mint az akathisia és a parkinsonizmus. Más antipszichotikumokkal ellentétben a klozapin alkalmazása nem okoz növekedést vagy nagyon kismértékű növekedést eredményez a prolaktin tartalmában, ami megakadályozza az olyan mellékhatásokat, mint az impotencia, gynecomastia, galactorrhea és amenorrhoea.

A klozapin-kezelés potenciálisan fenyegető mellékhatásai közé tartozik az agranulocytosis és a granulocytopenia, 0,7%, illetve 3%.

Farmakokinetika

Orális alkalmazás után a klozapin körülbelül 90–95% -ban felszívódik. Az ételbevitel nem változtatja meg a felszívódás mértékét és sebességét. Mivel az első májba jutás során az anyag mérsékelten részt vesz az anyagcsere folyamatokban, abszolút biohasznosulása 50-60%.

A klozapin napi 2-szeres bevételekor a vérben a maximális egyensúlyi koncentráció átlagosan 2,1 óra elteltével (a tartomány 0,4–4,2 óra) regisztrálódik, az eloszlási térfogat pedig 1,6 l / kg. A klozapin plazmafehérjéhez való kötődése körülbelül 95%.

A klozapin csaknem 100% -ban metabolizálódik a CYP3A4 és CYP1A2 izoenzimek, valamint bizonyos mértékben a CYP2D6 és a CYP2C19 izoenzimek részvételével. A fő metabolitok közül csak egy mutat farmakológiai aktivitást - a dezmetil-klozapin, amelynek farmakológiai hatása hasonló a klozapinhoz, de rövidebb és sokkal gyengébb.

A klozapin kétfázisú módon ürül. Az utolsó fázisban a felezési idő átlagosan 12 óra (a variációs tartomány 6-26 óra). A gyógyszer egyetlen dózisának 75 mg-os dózisa után az utolsó felezési idő az utolsó fázisban 7,9 óra. Ez az érték az egyensúlyi állapot elérése után 14,2 órára nő, annak eredményeként, hogy a gyógyszert legalább 7 napig 75 mg-os napi dózisban szedik. A változatlan formában lévő klozapint a székletben és a vizeletben csak nyomkoncentrációban határozzák meg. Az alkalmazott dózis körülbelül 50% -a ürül a vesén keresztül, 30% -a a beleken keresztül metabolitok formájában.

Bizonyítékok vannak arra, hogy egyensúlyi állapotban a klozapin napi dózisának 37,5 mg-ról 75 mg-ra és 150 mg-ra történő emelésével (2 adagra osztva) lineáris dózisfüggő növekedés tapasztalható az AUC-ban (a koncentráció-idő görbe alatti terület), valamint a vérplazma minimális és maximális koncentrációjának növelése.

Felhasználási javallatok

Az utasítások szerint a klozapint csak a terápiával szemben rezisztens skizofrénia esetén ajánlják, csak olyan betegeknél, akik rezisztensek vagy toleránsak a szokásos antipszichotikumokkal szemben, amelyek megfelelnek a következő meghatározásoknak:

rezisztencia a szokásos antipszichotikumokkal szemben: a szokásos antipszichotikumokkal folytatott korábbi, megfelelő dózisú kezelés hosszú ideig nem vezetett megfelelő klinikai javuláshoz;
a szokásos antipszichotikumok intoleranciája: a terápia során súlyos, kontrollálhatatlan neurológiai mellékreakciók lépnek fel (például extrapiramidális tünetek, tardív dyskinesia), amelyek lehetetlenné teszik a hatékony antipszichotikus kezelést a szokásos antipszichotikumokkal.

A klozapin javallt az öngyilkossági viselkedés megismétlődésének kockázatának csökkentésére skizofréniában vagy skizoaffektív pszichózisban szenvedő betegeknél, akiknek a kórelőzmény és a jelenlegi klinikai megfigyelések alapján krónikus kockázata van a visszatérő szuicid viselkedésnek. Ahol az öngyilkossági magatartás magában foglalja a beteg cselekedeteit, nagy valószínűséggel halálához vezetve.

Az idiopátiás Parkinson-szindrómában (Parkinson-kór) szenvedő betegek pszichotikus rendellenességeinek korrekciójára Clozapint írnak fel, ha a szokásos terápia hatástalan. Amit a pszichotikus tünetek nem megfelelő kontrolljának és / vagy a motoros funkció romlásának definiálnak, ami elfogadható a funkcionális állapot szempontjából, a következő intézkedések megtétele után:

antikolinerg gyógyszerek, köztük triciklusos antidepresszánsok visszavonása;
megkísérli csökkenteni a dopaminerg hatású antiparkinson gyógyszer dózisát.

Ellenjavallatok

Abszolút:

képtelenség rendszeresen ellenőrizni a beteg vérképét;
anamnézisében granulocytopenia / agranulocytosis (kivéve ezen betegségek korábbi kemoterápia eredményeként kialakuló fejlődését);
a csontvelő megzavarása;
ellenőrizetlen epilepszia;
különböző etiológiájú (alkoholos, mérgező) pszichózisok, kábítószer-mérgezés, kóma;
a központi idegrendszer (központi idegrendszer) elnyomása és bármely etiológia vaszkuláris összeomlása;
súlyos veseműködési zavar;
májbetegség az akut fázisban, étvágytalanság, hányinger, sárgaság kíséretében; májelégtelenség, progresszív májbetegség;
a szív súlyos diszfunkciója, myocarditis;
ileus (paralytikus bélelzáródás);
agranulocitózist kiváltó gyógyszerekkel és depó neuroleptikumokkal egyidejű alkalmazás;
ritka örökletes betegségek: galaktóz intolerancia, Lapp laktázhiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
a szoptatás ideje;
gyermekek és serdülők 18 éves korig;
fokozott egyéni érzékenység a klozapin és / vagy a gyógyszer kiegészítő komponensei iránt.

Relatív ellenjavallatok, a klozapint körültekintően alkalmazzák, miután orvoshoz fordult, és csak a célja érdekében:

az agyi keringés rendellenességeinek kialakulásának nagy kockázata (ideértve az idős, demenciában szenvedő betegeket is);
agranulocitózis (a klozapin a granulociták koncentrációjának kritikus csökkenését okozhatja). A kórelőzményben előforduló primer csontvelő-betegség esetén klozapin alkalmazható, feltéve, hogy a terápia várható haszna jelentősen meghaladja a káros hatások kockázatát. A Clozapine szedése előtt alapos vizsgálatnak kell alávetni egy hematológust, és meg kell szerezni a beleegyezését, különösen azoknál a betegeknél, akiknek jóindulatú etnikai neutropenia miatt alacsony a fehérvérsejtszám;
antikolinerg hatás: a klozapin egy m-antikolinerg antagonista, amely a szervek és rendszerek megfelelő mellékreakcióit okozza, ezért szoros megfigyelésre van szükség szögzáró glaukómában és prosztata hiperpláziában szenvedő betegeknél. A klozapin antikolinerg hatékonysága a bél motilitását is megzavarhatja (székrekedéstől a bélelzáródásig / koprolit blokkolásig / bénulásos bélelzáródásig), ritkán halál is lehetséges.

Utasítások a Clozapine alkalmazásához: módszer és adagolás

A klozapin tablettákat szájon át alkalmazzák.

Az adagot egyedileg választják ki, és a legkisebb hatásosnak kell lennie. A teljes napi adagot meg lehet osztani egyenlőtlen részeken több adagra, amelyek közül a legnagyobbat lefekvés előtt kell bevenni.

Kezelés-rezisztens skizofrénia

kezdeti adag: az 1. napon - 1 vagy 2 adag ½ tabletta 25 mg (12,5 mg); 2. nap - 1 vagy 2 adag 1 db 25 mg-os tabletta. Jó tolerancia mellett az adag fokozatosan növelhető 25–50 mg / nap-dal 2-3 hét alatt, amíg el nem éri a 300 mg-os napi adagot. Ezután, ha szükséges, a napi adag 50-100 mg-mal növelhető 3-4-es időközönként (hetente kétszer), de előnyösen hetente egyszer;
terápiás dózis: a legtöbb beteg esetében az antipszichotikus hatás akkor jelentkezik, ha a napi dózisokat 300-450 mg tartományban, 2-4 dózisra osztva alkalmazzák. Bizonyos esetekben alacsonyabb napi dózisok lehetnek megfelelőek, míg mások 600 mg / napnál többet igényelhetnek;
maximális dózis: ha a teljes terápiás hatás eléréséhez nagyobb dózisokra van szükség, a maximálisan megengedett napi dózis 900 mg, és a maximális emelés 1 alkalommal legfeljebb 100 mg. A gyógyszer 450 mg feletti napi dózisban történő bevétele növeli a nemkívánatos reakciók számát (beleértve a paroxizmákat is);
fenntartó dózis: a maximális terápiás hatás elérése után sok betegnek át kell állnia a Clozapine Teva fenntartó dózisra, amelynek fokozatos csökkentése javasolt. A fenntartó terápia időtartama legalább hat hónap. Ha a napi adag ≤ 200 mg, akkor a gyógyszer egyetlen esti adagja ajánlott;
a kezelés lemondása: a gyógyszer tervezett abbahagyása esetén ajánlatos az adagot fokozatosan, 1-2 hét alatt csökkenteni. Ha a terápia hirtelen abbahagyására van szükség, a páciens állapotának gondos figyelemmel kísérése szükséges a pszichotikus tünetek súlyosbodásának lehetősége miatt, vagy kolinerg visszapattanó hatással járhat, mint például fejfájás, hiperhidrózis, hányinger / hányás és hasmenés;
a kezelés folytatása: amikor az utolsó tabletta bevétele óta több mint 2 nap telt el, a terápiát a "kezdeti adag" tétel sémája szerint folytatják. Jó tolerancia mellett az adag növelése a terápiás hatás eléréséig gyorsabb lehet, mint a kezdeti kezelésnél. De ha a kezdeti időszakban a páciensnek a légzése vagy a szívműködése abbamaradt, amely után az adagot ismételten megemelték a terápiás dózishoz, rendkívül óvatosnak kell lennie;
átállás más antipszichotikumokról klozapinra: általában a clozapint más antipszichotikumokkal együtt nem írják fel. Ha már el kell kezdeni a klozapin-kezelést olyan betegeknél, akik már szájon át szedik az antipszichotikumokat, lehetőség szerint először hagyja abba a szedést, fokozatosan csökkentve az adagot 1 hét alatt. A Clozapine alkalmazása legkorábban 1 nappal azután kezdődhet, hogy más neuroleptikus gyógyszerek teljesen leálltak.

Skizofrénia és skizoaffektív pszichózis

A skizofréniában és skizoaffektív pszichózisban szenvedő betegeknél az ismételt öngyilkossági magatartás kockázatának csökkentése érdekében ajánlott betartani a kezelés-rezisztens skizofréniában szenvedő betegek beadási módját és adagolását. A terápia időtartama legalább 2 év. Ezt követően újra kell értékelnie az öngyilkossági magatartás kockázatát, amelynek eredményei alapján meghatározzák a kezelés folytatásának szükségességét.

Pszichózis Parkinson-kórban

Az idiopátiás Parkinson-szindrómában (Parkinson-kór) szenvedő betegek pszichózisának enyhítésére szolgáló standard terápia hatástalansága miatt klozapint alkalmaznak:

kezdeti adag: az 1. naptól kezdve - 1 adaghoz ½ tabletta 25 mg (12,5 mg), este; növelje az adagot a maximális napi adagig - 50 mg 12,5 mg-mal 1 alkalommal 3-4 nap alatt. Mielőtt a gyógyszert 50 mg-os dózisban alkalmazná, a kezelés kezdetétől legalább 2 hétnek kell eltelnie. Célszerű a teljes napi adagot egyszerre, este bevenni;
terápiás dózis: az átlagos hatékony dózis a legtöbb beteg esetében napi 25–37,5 mg (1–1½ 25 mg-os tabletta). Ha a klozapin napi 50 mg-os dózisban történő bevétele legalább 1 hétig nincs kielégítő terápiás hatása, akkor az adagot óvatosan, de legfeljebb heti 12,5 mg-mal lehet növelni;
maximális dózis: kivételes esetekben megengedett, hogy meghaladja az 50 mg-os napi dózist, de legfeljebb 100 mg-ot. A dózis növelését lassítani kell, vagy meg kell szakítani kifejezett szedáció, ortosztatikus hipotenzió vagy zavartság kialakulásával. A terápia első heteiben ellenőrizni kell a vérnyomás mutatóit;
fenntartó dózis: ha a motoros állapot értékelése alapján megemelik az antiparkinson gyógyszerek adagjának növekedését, akkor a pszichotikus tünetek teljes enyhülése után legkorábban 2 héttel lehetséges. Amikor a pszichotikus tünetek ismét megjelennek az adagjuk növelésével, a klozapin hetente 12,5 mg-mal növelhető, maximális napi 100 mg-os dózisig;
A kezelés lemondása: a kúra végén ajánlott a napi adag fokozatos csökkentése ½ 25 mg-os (12,5 mg) tablettával hetente egyszer, és lehetőleg kéthetente egyszer. Neutropenia vagy agranulocytosis kialakulása esetén a kezelést azonnal le kell állítani. Ebben az esetben a beteg gondos pszichiátriai megfigyelést igényel, mivel a tünetek gyorsan kiújulhatnak.

Az adagolás pontossága érdekében ajánlott a gyártó Clozapine-t használni, amelynek elválasztási kockázata van a 25 mg-os tablettákon.

Mellékhatások

A klozapin legsúlyosabb mellékhatásai a görcsök, az agranulocytosis, a kardiovaszkuláris szövődmények és a láz. A leggyakoribb szédülés, álmosság / szedáció, tachycardia, fokozott nyálképzés és székrekedés.

Klinikai vizsgálatok szerint a klozapinnal összefüggő mellékhatások miatt a klozapin terápiát abbahagyó betegek aránya 7,1-15,6% volt. Ezek közül a leggyakoribb volt az álmosság, a szédülés, a leukopenia és a pszichotikus rendellenességek.

A klinikai vizsgálatok során a rendszerektől és szervektől regisztrált klozapin nemkívánatos mellékhatásai:

vér és nyirokrendszer: gyakran - leukopenia (a leukociták számának csökkenése), eozinofília, neutropenia, leukocytosis; ritkán - agranulocytosis; ritkán lymphopenia, vérszegénység; rendkívül ritka - thrombocytosis, thrombocytopenia;
anyagcsere és táplálkozás: gyakran (4–31%) - súlygyarapodás; ritkán - csökkent glükóz tolerancia, a diabetes mellitus súlyosbodása / kialakulása; rendkívül ritkán - ketoacidózis, hiperozmoláris kóma, hiperkoleszterinémia, súlyos hiperglikémia, hipertrigliceridémia;
psziché: gyakran - dysarthria; ritkán - akadozás (diszfémia); ritkán - szorongás, izgatottság;
idegrendszer: nagyon gyakran - álmosság, szedáció (39–46%), szédülés (19–27%); gyakran - görcsrohamok, görcsök (beleértve a végzeteseket is), myoclonicus rohamok, fejfájás, akathisia, extrapiramidális tünetek, remegés, izommerevség; ritkán - ZNS (rosszindulatú neuroleptikus szindróma); ritkán - delírium, zavartság; rendkívül ritka - rögeszmés-kényszeres rendellenesség, tardív diszkinézia;
látásszerv: gyakran - homályos látás;
szív: nagyon gyakran, különösen a kezelés első heteiben, tachycardia (25%); gyakran - EKG-változások (elektrokardiogram); ritkán - aritmia, keringési összeomlás, pericarditis, myocarditis; rendkívül ritkán - kardiomiopátia, a szívmegállásig;
érrendszer: gyakran - ortosztatikus hipotenzió, syncope, artériás hipertónia; ritkán - tromboembólia, beleértve a haláleseteket és a tromboembólia kombinációját a szervek (belek) nekrózisával, súlyos artériás hipotenzió miatti sokk (különösen a gyógyszer dózisának agresszív emelésének hátterében), potenciálisan súlyos következményekkel, például keringési / légzési leállással;
légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: ritkán - ételtörekvés, az alsó légúti fertőzés, tüdőgyulladás (egyes esetekben akár halál is); rendkívül ritkán - depresszió / légzésleállás;
Emésztőrendszer (gyomor-bél traktus): nagyon gyakran - székrekedés (14-25%), hipersaliváció (31-48%); gyakran - hányinger / hányás, szájszárazság; ritkán dysphagia; rendkívül ritkán - bélelzáródás, paralitikus bélelzáródás, koprolitok elzáródása, a fültő nyálmirigyének növekedése;
hepatobiliaris rendszer: gyakran - a májenzimek fokozott aktivitása; ritkán - hepatitis, hasnyálmirigy-gyulladás, kolesztatikus sárgaság; rendkívül ritka - fulmináns májelhalás;
bőr és bőr alatti szövet: rendkívül ritka - bőrreakciók;
vese és húgyutak: gyakran - vizeletretenció / inkontinencia; rendkívül ritka - interstitialis nephritis;
nemi szervek és emlőmirigy: rendkívül ritka - priapizmus;
általános rendellenességek: gyakran - izzadás / hőszabályozás megsértése, jóindulatú hipertermia, fáradtság; nagyon ritkán - hirtelen halál (okokat nem határoztak meg);
laboratóriumi és instrumentális vizsgálatok: ritkán - a CPK (kreatin-foszfokináz) fokozott aktivitása; rendkívül ritka - hyponatremia.

A klozapin nemkívánatos mellékhatásai, amelyeket spontán jelentések és publikációk során rögzítettek a rendszerekből és szervekből, ismeretlen gyakoriságú, ismeretlen méretű populációból:

fertőzések és inváziók: szepszis;
immunrendszer: leukocytoclasticus vasculitis, angioödéma;
endokrin rendszer: pseudopheochromocytoma;
idegrendszer: az elektroencefalogram (EEG) változásai, kolinerg szindróma, a Pisa-szindróma ferde tornya, amelyet a csomagtartó és a fej oldalirányú dőlése jellemez, néha némi elfordulás mellett, a törzs hátsó eltérésével;
szív: szívdobogás, mellkasi fájdalom, angina pectoris, pitvarfibrilláció, mitralis szelep elégtelenség klozapinnal társult kardiomiopátiában, myocardialis infarctus, amely végzetes kimenetelű lehet;
érrendszer: artériás hipotenzió;
légzőrendszer, mellkas és mediastinalis szervek: orrdugulás, hörgőgörcs;
Emésztőrendszer: gyomorégés, hasi kellemetlenség, hasmenés, dyspepsia, vastagbélgyulladás;
máj- és epebetegségek: hepatotoxicitás, steatosis / nekrózis / fibrózis / májcirrhosis, máj, kolesztatikus, vegyes májkárosodás (beleértve az életveszélyes állapotokat), májtranszplantációt igénylő vagy halálhoz vezető májelégtelenség
bőr és bőr alatti szövet: pigmentációs rendellenességek;
mozgásszervi és kötőszövet: izomgyengeség, izomgörcsök / fájdalom, szisztémás lupus erythematosus;
vese és húgyutak: ágyazás, veseelégtelenség;
nemi szervek és emlőmirigy: retrográd magömlés.

60 évesnél idősebb betegeknél ortosztatikus hipotenzió alakulhat ki a Clozapine szedésének eredményeként. Van bizonyíték a hosszú távú tachycardia ritka eseteire. Az idős betegek, különösen a károsodott kardiovaszkuláris funkciók, érzékenyebbek lehetnek ezekre a hatásokra. Nagyobb érzékenységet mutatnak a klozapin antikolinerg hatásai iránt is, ami vizeletretencióhoz és székrekedéshez vezethet.

Ezen mellékhatások súlyosbodását vagy bármilyen más negatív hatás megjelenését nem jelzik [az utasításokban tájékoztatni kell a kezelőorvost.

Túladagolás

Jelenleg a klozapin akut szándékos vagy véletlen túladagolásáról számoltak be, amely az esetek 12% -ában halállal végződött. Legtöbbjükben a beteg halála aspirációs tüdőgyulladással vagy szívelégtelenséggel társult, és a gyógyszer 2000 mg-ot meghaladó dózisban történő bevétele után következett be. Ismeretes az áldozatok gyógyulásának esetei a klozapin 10 000 mg-nál nagyobb dózisban történő bevétele után. Számos felnőtt páciensnél (főleg azoknál, akik korábban még nem szedték a gyógyszert) a klozapin 400 mg-os dózisa kómát váltott ki, ami életveszélyt, egy esetben pedig halált jelentett.

A klozapin túladagolásának tünetei: légszomj, a légzőközpont depressziója vagy légzési elégtelenség, aspirációs tüdőgyulladás, görcsrohamok, letargia, álmosság, eszméletképződés, reflexek revitalizációja, kóma, extrapiramidális tünetek, areflexia, delírium, izgatottság, hallucinációk, artériás hipotenzió, tachycardia, tachycardia, tachycardia összeomlás, hipersaliváció, a testhőmérséklet ingadozása, homályos látás, kitágult pupillák.

A klozapinnak nincs specifikus ellenszere. A gyógyszer belsejében történő bevétele után az első 4 órában ajánlott a gyomor lemosása és / vagy aktív szén bevétele. Tüneti terápiát is előírnak, figyelemmel a kardiovaszkuláris rendszer működésének folyamatos ellenőrzésére, a sav-bázis egyensúly és az elektrolitkoncentráció ellenőrzésére, valamint a légzési funkció fenntartására.

Oligonuria vagy anuria esetén hemodialízist és peritonealis dialízist alkalmaznak, azonban ezek alkalmazásakor a kiválasztás jelentős növekedése nem valószínű, mivel az anyag nagy képessége megkötődni a vérplazma fehérjéihez.

A túladagolás egyes tüneteinek kijavításához a következő módszerek engedélyezettek:

antikolinerg hatások: kolinészteráz inhibitorok, beleértve a neosztigmint, a piridosztigmint és a fizosztigmint (átjutnak a vér-placenta gáton);
rohamok: intravénás diazepam vagy lassú intravénás fenitoin infúzió; hosszú hatású barbiturátok kinevezése nem megengedett; mivel ebben az esetben késleltetett reakciók alakulhatnak ki, gondos orvosi ellenőrzést kell végezni legalább 5 napig;
artériás hipotenzió: albumin vagy más, a plazmát helyettesítő oldatok intravénás beadása, valamint dopamin és angiotenzin-származékok alkalmazása, amelyeket a leghatékonyabb keringési stimulánsoknak tartanak; ellenjavallt olyan adrenalin vagy más béta-adrenerg agonisták kinevezése, amelyek további értágulat kialakulásához vezethetnek;
aritmia: digitalis készítmények vagy nátrium / kálium-hidrogén-karbonát készítmények felírása, a tünettől függően; a prokainamid és a kinidin használata nem megengedett.

Különleges utasítások

A klozapin potenciálisan veszélyes mellékhatásai a granulocytopenia és az agranulocytosis, 3% -kal, illetve 0,7% -kal. Az agranulocitózis valódi veszélyt jelenthet a beteg életére.

Miután a leukociták számának és a neutrofilek abszolút számának meghatározása elterjedt, az agranulocitózis előfordulása, valamint az agranulocitózisban szenvedő betegek halálozási aránya jelentősen csökkent. Ezzel kapcsolatban feltétlenül be kell tartani a kezelőorvos által előírt óvintézkedéseket.

A klozapint kizárólag skizofréniában vagy Parkinson-kórhoz kapcsolódó pszichózisban szenvedő betegeknél alkalmazzák, akik nem reagálnak vagy nem reagálnak elégségesen más antipszichotikumok kezelésére, vagy súlyos extrapiramidális mellékhatások (különösen tardív dyskinesiák) jelentkeznek más antipszichotikumok alkalmazása során.

Felírhat klozapint skizofrénia / skizoaffektív rendellenességben szenvedő betegek számára is, akiknél az előzmények és a jelenlegi klinikai kép alapján hosszú távon fennáll az öngyilkossági viselkedés megismétlődésének kockázata.

A fenti kategóriákban a klozapint a következő követelményeknek megfelelően alkalmazzák:

A terápia megkezdése előtt a leukociták és más vérsejtek számának a normális határokon belül kell lennie [a leukociták esetében a mutató legalább 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
A terápia során (az első 18 hét - hetente, majd havonta legalább 1 alkalommal), a klozapin végleges visszavonása után - 1 hónapon belül rendszeresen ellenőrizni kell a leukociták számát, és ha lehetséges, a neutrofilek abszolút számát (ANC).

A klozapin ellenjavallt olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében a gyógyszerek alkalmazásával összefüggő hematológiai rendellenességek vannak.

A gyógyszeres terápiát alkalmazó orvosoknak teljes mértékben meg kell felelniük a beteg biztonsági követelményeinek.

Minden konzultáció alkalmával az egészségügyi szakembernek emlékeztetnie kell a klozapint kapó beteget arra, hogy a fertőző betegség bármely jeleinek megjelenése azonnali figyelmet igényel az orvos számára. Különös figyelmet kell fordítani az influenzaszerű tünetekre és a fertőzés egyéb jeleire (láz, torokfájás), mivel ez neutropeniára utalhat. Ilyen esetekben azonnali általános vérvizsgálatra van szükség.

Befolyásolás a járművezetés képességére és az összetett mechanizmusokra

Mivel a klozapin képes nyugtató hatással lenni, valamint csökkentheti a görcsös készültség küszöbét, a terápia ideje alatt tartózkodni kell a járművek vezetésétől és a komplex mechanizmusoktól.

Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt

Nincs információ a Clozapine terhes nőknél történő alkalmazásáról. Ennél a betegcsoportnál csak akkor szabad előírni, ha az anya kezelésének potenciális előnye meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatokat.

Az antipszichotikumok, köztük a klozapin, terhesség alatt csak akkor használhatók, ha feltétlenül szükséges. Ha a gyógyszert terhesség alatt abbahagyják, ezt fokozatosan kell végrehajtani.

Azok az újszülöttek, akiket a terhesség harmadik trimeszterében antipszichotikus gyógyszereknek tettek ki, a születés utáni megvonás és / vagy extrapiramidális rendellenességek kockázatának vannak kitéve. Bizonyos esetekben ezeknek a gyermekeknek olyan tünetei voltak, mint étkezési rendellenességek, izgatottság, légzési distressz szindróma, álmosság, izom hipertónia, remegés, hipotenzió. A tünetek súlyossága az enyhe és a súlyos között változott, utóbbi intenzív ellátást és hosszan tartó kórházi kezelést igényelt.

A klozapin átjut az anyatejbe, és befolyásolja az újszülöttet, ezért a gyógyszer laktáció alatt történő felírásakor ajánlott törölni a szoptatást.

Egyes reproduktív korú nőknél bizonyos antipszichotikumokkal amenorrhoea alakulhat ki. Az ilyen betegek átvitele klozapin-terápiára néha segít normalizálni a menstruációs ciklust. Ezzel kapcsolatban a nőknek azt javasolják, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak a termékenység alatt.

Gyermekkori használat

Mivel nincs megbízható adat a Clozapine alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél, a gyógyszert nem használják gyermekgyógyászatban.

Károsodott vesefunkcióval

A klozapin kinevezése ellenjavallt súlyos vesebetegség esetén.

Enyhe és mérsékelt veseműködési zavarban szenvedő betegeket alacsony kezdő dózisban alkalmaznak (az első napon egyszerre legfeljebb 12,5 mg naponta). A nagyobb adagolási pontosság érdekében 25 mg-os, elválasztó vonallal rendelkező tablettákat ajánlott használni.

A májműködés megsértése esetén

A klozapin kinevezése ellenjavallt az aktív fázisban előforduló májbetegségekben, hányinger, étvágytalanság, sárgaság kíséretében, valamint progresszív májbetegségekben és fulmináns májelégtelenségben.

Májbetegségben szenvedő betegeknél atipikus antipszichotikus gyógyszerek, köztük a klozapin alkalmazása megengedett, feltéve, hogy működését rendszeresen ellenőrzik. Ha a terápia során olyan tünetek jelentkeznek, amelyek rendellenes májműködésre utalnak, például hányinger, hányás, étvágytalanság, azonnal szükség van a májfunkciós mutatók elemzésére. Ezen mutatók klinikailag jelentős növekedésével vagy a sárgaság tüneteinek megjelenésével a klozapin abbahagyják. Szoros orvosi felügyelet mellett megengedett a kezelés folytatása, feltéve, hogy a máj funkcionális paraméterei normalizálódnak.

Alkalmazása időseknél

60 évesnél idősebb betegeknél a gyógyszert körültekintően kell alkalmazni, kezdve a minimális dózissal.

Megállapították, hogy az idős, demenciában szenvedő, antipszichotikumokkal kezelt betegeknél nagyobb a halálozás kockázata, mint azoknál, akik nem. A klozapin nem ajánlott demenciával kapcsolatos viselkedési rendellenességek kezelésére idős, 60 év feletti betegeknél.

Gyógyszerkölcsönhatások

Farmakodinámiás kölcsönhatás:

a csontvelő működését jelentősen gátló gyógyszerek, hosszú hatású antipszichotikumok (depó formájában), potenciális mieloszuppresszív hatással, amelyeket szükség esetén nem lehet gyorsan eltávolítani a szervezetből (például neutropenia esetén): tilos a klozapinnal egyidejűleg alkalmazni;
etanol, monoamin-oxidáz inhibitorok, a központi idegrendszert lenyomó gyógyszerek (érzéstelenítésre szolgáló gyógyszerek, H2-hisztamin receptorok blokkolói, benzodiazepinek): a klozapin fokozhatja központi hatásukat, ezen kombinációk alkalmazásával halálesetek is előfordultak;
benzodiazepinek, egyéb pszichotrop gyógyszerek: a klozapinnal egyidejűleg fokozott óvatossággal alkalmazzák, mivel ezt a kombinációt kapó (nemrégiben kapott) betegek növelik az összeomlás kockázatát, ritkán súlyosak, ami szív (légzési) leálláshoz vezet; nem ismert, hogy a dózis módosítása megakadályozhatja-e egy ilyen megállás kialakulását;
lítiumkészítmények, a központi idegrendszer működését befolyásoló egyéb szerek: növelhetik az NMS kialakulásának kockázatát;
antikolinerg, vérnyomáscsökkentő, légzéscsökkentő gyógyszerek: additív hatást mutathatnak a klozapinnal együtt, a kombináció óvatosságot igényel;
noradrenalin, egyéb α-adrenerg agonisták: az α-adrenerg blokkoló hatás miatt a klozapin képes gyengíteni hipertóniás hatásukat és paradox módon megváltoztatni az epinefrin vazokonstriktor hatását;
epilepszia elleni gyógyszerek: a klozapin csökkentheti a rohamküszöböt, ami dózismódosításra szorulhat; a klozapin és a valproinsav egyidejű alkalmazásával súlyos görcsrohamokat észleltek, többek között epilepsziában nem szenvedő betegeknél, valamint delírium eseteit, amelyek valószínűleg az anyagok farmakodinamikai kölcsönhatásából származnak, amelyek mechanizmusát még nem tisztázták;
olyan gyógyszerek, amelyek kifejezetten képesek kötődni a vérplazma fehérjéihez, például digoxin és warfarin: plazmakoncentrációjuk növekedhet a klozapinnal a vérplazma fehérjék szintjén versengő kölcsönhatás miatt; ha szükséges, dózisukat módosítják;
a QT-intervallum meghosszabbodását vagy elektrolit-zavarokat okozó gyógyszereket: a klozapinnal egyidejűleg, csakúgy, mint más antipszichotikumokkal, óvatosan kell alkalmazni.

Farmakokinetikai interakció:

a citokróm CYP450 csoport izozimjai (1A2, 3A4 és 2D6): a klozapin a szubsztrátjuk, amely csökkenti a metabolikus kölcsönhatások kockázatát az egyes izoenzimek szintjén; azonban egy vagy több ilyen izoenzim iránti affinitással több gyógyszerrel kezelt betegeknek szabályozniuk kell a klozapin koncentrációját a vérplazmában, mivel lehetséges a klozapin vagy az ezzel egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek koncentrációjának növelése vagy csökkentése. Elméletileg a klozapin növelheti a CYP2D6 izoenzimhez kötődő fenotiazin-származékok, triciklusos antidepresszánsok, 1C osztályú antiaritmiás gyógyszerek plazmakoncentrációját, ehhez ezeknek a gyógyszereknek az adagja csökkenteni lehet.
a citokróm CYP450 rendszer izoenzimjeinek inhibitorai - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicin (CYP3A4); klaritromicin, azitromicin, fluvoxamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloxacin (1A2); orális adagolású hormonális fogamzásgátlók (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoxetin, venlafaxin stb.: A klozapinnal nagy dózisban történő alkalmazás az utóbbi plazmakoncentrációjának növekedését és nemkívánatos reakciók előfordulását okozza;
a CYP3A4 izoenzim erős inhibitorai / induktorai - azol antimikotikus gyógyszerek, proteáz inhibitorok: potenciálisan képesek befolyásolni a klozapin plazmakoncentrációját, de eddig nem figyeltek meg ilyen kölcsönhatást;
koffein (a CYP1A2 izoenzim szubsztrátja): növelheti a vérplazmában a klozapin koncentrációját, amelynek koncentrációja a koffein megvonása után körülbelül 5 nap alatt a felére csökken; ezt fontos figyelembe venni a kávé- vagy teafogyasztási rendszer megváltoztatásakor.
ciprofloxacin (250 mg-os dózisban): növelte a klozapin és az N-dezmetil-klozapin plazmakoncentrációját;
norfloxacin, enoxacin: előfordultak interakciók klozapinnal;
a citokróm P450 rendszer CYP3A4 izoenzimének induktorai (karbamazepin, rifampicin): csökkenthetik a klozapin plazmakoncentrációját; a karbamazepin eltörlése növelte a klozapin szintjét;
fenitoin: csökkenti a vérplazmában a klozapin koncentrációját, csökkentve a korábban hatásos dózis hatását;
a dohányfüst alkotóelemei (a CYP1A2 izoenzim induktorai): a dohányzás éles abbahagyásával lehetőség nyílik a dohányzók klozapin plazmakoncentrációjának növelésére, és ennek következtében megnövekszik mellékhatásainak súlyossága;
az omeprazol (a CYP1A2 és CYP3A4 izoenzim induktora és a CYP2C19 izoenzim inhibitora), a pantoprazol, a lansoprazol és a paroxetin kombinációja: elősegíti a vérplazmában a klozapin szintjének emelkedését.

Analógok

A klozapin analógjai: Amisulpride, Aripiprazole, Ziprasidone, Quetiapin, Sertindol, Risperidone, Olanzapine.

A tárolás feltételei

Hűvös, száraz helyen, gyermekektől elzárva tárolandó.

A gyógyszertárakból történő kiadás feltételei

Vény alapján kiadva.

Clozapine vélemények

A klozapinról többnyire pozitív véleményt hagynak mind az orvosok, mind azok a betegek, akik jó terápiás hatást jelentenek alkalmazásának és kevés mellékhatásnak, különösen extrapiramidális rendellenességeknek. A gyógyszer szedésekor a leggyakrabban leírt mellékhatások a nyomás hirtelen csökkenése, álmosság, hiperszaliváció.

A Clozapine ára a gyógyszertárakban

A Clozapine ára jelenleg ismeretlen, mert a gyógyszer nem elérhető.

Maria Kulkes orvosi újságíró A szerzőről

Iskolai végzettség: I. M. az első moszkvai állami orvosi egyetem Szecsenov, az "Általános orvoslás" szakterület.

A gyógyszerről szóló információk általánosak, csak tájékoztató jellegűek, és nem helyettesítik a hivatalos utasításokat. Az öngyógyítás veszélyes az egészségre!